Значення дослідження сполук групи піразолу для отримання лікарських речовин






    Головна сторінка





Скачати 21.28 Kb.
Дата конвертації29.11.2017
Розмір21.28 Kb.
Типкурсова робота

КУРСОВА РОБОТА

По темі:

Значення дослідження сполук групи піразолу для отримання лікарських речовин


зміст

Вступ

1. Загальна характеристика

2. Синтез похідних піразолу

3. Властивості похідних піразолу

4. Випробування на справжність і доброякісність

5. Кількісне визначення

6. Зберігання та застосування

7. Антипірин

8. Амідопірин

9. Анальгін

10. Бутадион

висновок

Список використаної літератури


У ведення

СНІД, цукровий діабет, бронхіальна астма, рак - це неповний перелік захворювань для яких так і не знайдені альтернативні препарати, що допомагають повністю вилікувати їх. Завданням охорони здоров'я є знайти лікарські препарати для лікування цих хвороб. Фармацевтична хімія - наука, що вивчає способи отримання, фізичні та хімічні властивості, методи контролю якості лікарських речовин, вплив окремих особливостей будови молекул лікарських речовин на характер дії їх на організм, зміни, що відбуваються при їх зберіганні. Рішення задач, що стоять перед фармацевтичної хімією допоможе виявити нові властивості вже наявних лікарських препаратів і відкрити нові.


1. Про бщая характеристика

Похідні піразолу отримують тільки синтетичним шляхом, в природі сполуки цього ряду не зустрічаються. Широке застосування в медицині знайшли анальгезирующие засоби, що є похідними піразоліну і піразолідіна (частково і повністю гідрованого піразолу).


Піразол піразоліну піразолідін

Препарати антипірин, амідопірин і анальгін - їх структура містить молекулу пиразолона-5. Для цього з'єднання можливе існування декількох таутомерних форм.


Антипірин, амідопірин і анальгін можна розглядати як похідні піразоліну або піразолону-5, що знаходиться в дііміноформе (для простоти викладу в подальшому вони будуть називатися просто похідними піразолону). Загальна формула цієї групи препаратів:



Похідні піразолідіндіона (піразолідін з двома кето-групами) подібно піразолону можуть існувати у вигляді кількох таутомерних форм, зокрема:


Дікетоформа кетоенольная форма

Фармакопійний препарат бутадіон - похідне дікетоформи піразолідіндіона. Ідея створення анальгезирующих коштів виходить від антіфебріна (ацетаніліду). Незважаючи на відмінність в хімічному будову і приналежності до різних класів сполук, похідні піразолону як би «включають» в свою структуру молекулу антіфебріна:


Антипірин антифебрин

З огляду на меншу токсичність гетероциклічних сполук в порівнянні з ароматичними, синтезом похідних піразолону було здійснено «облагороджування» вельми токсичного антіфебріна.

2. З Інтеза похідних піразолу

Антипірин вперше був синтезований в 1883 р Кнорре з ацетооцтового ефіру і фенілгідразину. Утворений 1-феніл-3-метілпіразолон-5 піддають потім метилированию:


СН 3

1-феніл-3-метілпіразолон-5 1-феніл-2,3-діметілпіразолон-5

Сучасне промислове виробництво антипірину здійснюється з більш дешевої сировини - дікетена, який є продуктом піролізу ацетону (при 500-600 ° С над окисом алюмінію). Дікетен конденсируют з фенилгидразином. Утворився 1-феніл-3-метілпіразолон-5 метіліруют, використовуючи в якості метіліруется агента метиловий ефір бензолсульфокислоти, який дає можливість збільшити вихід антипірину до 90%, не використовуючи при цьому високий тиск. Антипірин не тільки сам є лікарським препаратом, але і служить вихідним продуктом для отримання амидопирина і анальгіну. Амідопірин відрізняється від антипірину наявністю диметиламінної угруповання. Отримують його шляхом введення нітрозогрупи в молекулу антипірину, відновлення 4-нітрозоантіпіріна до 4-аміноантипірину і метилування. Як метіліруется агента використовують зазвичай суміш формальдегіду і мурашиної кислоти. Вихідним продуктом синтезу анальгіну служить 4-аміноантипірину (проміжний продукт синтезу амідопірину), який при взаємодії з бензальдегідом утворює 4-бензіліденаміноантіпірін. При метилировании його диметилсульфатом отримують 4-метиламіноантипірину, який в результаті дії сумішшю водних розчинів формальдегіду і бисульфита натрію утворює анальгін. Найбільш економічним способом синтезу бутадиона є конденсація гідразобензола з н-бутілмалоновим ефіром (в присутності етілат натрію).

3. Властивості похідних піразолу

За фізичними властивостями похідні піразолу є білі кристалічні речовини (анальгін і бутадієн можуть мати жовтуватий відтінок) без запаху, гіркого смаку. Антипірин, амідопірин і бутадієн мають близьку за величиною температуру плавлення в інтервалі 104-1 13 ° С. Антипірин і анальгін легко розчинні у воді, амідопірин розчинний (але повільно), а бутадион практично не розчиняється у воді. У спирті антипірин і амідопірин легко розчинні, а анальгін і бутадієн важко розчиняються. В інших органічних розчинниках анальгін практично не розчиняється (через наявність ліофільної групи в молекулі). Решта похідні піразолу легко розчинні в хлороформі і мають різну розчинність в ефірі. Різниця в розчинності препаратів в воді і в спирті дозволяє орієнтовно відрізняти їх один від одного. Більш надійно ідентифікувати препарати можна на основі інших фізичних і хімічних властивостей. За хімічними властивостями антипірин і амідопірин представляють собою однокіслотние підстави, тому їх водні розчини мають лужну реакцію. Анальгін зважаючи на наявність в молекулі залишку сульфіту натрію утворює водні розчини нейтральної реакції (на лакмус). Бутадион володіє в розчинах кислотними властивостями через наявність рухомого атома водню в положенні 4. Рухливість обумовлена ​​присутністю двох кетонах груп в молекулі. Антипірин, амідопірин і анальгін виявляють відновні властивості, особливо активний щодо цього амідопірин. Похідні піразолу, особливо антипірин, амідопірин і бутадієн, мають здатність утворювати комплексні сполуки з різними важкими і рідкоземельними елементами.

4. Випробування на справжність і доброякісність

Хімічні властивості препаратів похідних піразолону зумовлюють способи їх випробувань. Антипірин і амідопірин зважаючи на наявність основних властивостей дають характерні реакції з усіма алкалоїдними реактивами. Відновні властивості, використовуються для випробування на справжність антипирина, амидопирина і анальгіну. Так, наприклад, з розчином хлориду окисного заліза амідопірин утворює продукти окислення, пофарбовані в синьо-фіолетовий, а анальгін - в синій колір. Забарвлення цих продуктів швидко змінюється під впливом різних факторів (температура, рН середовища і т. Д.). Пофарбовані продукти утворюються і під дією інших окислювачів. Реакції окислення: амидопирина - розчином нітрату срібла, хлориду окисного заліза і феррицианида калію (в присутності хлориду окисного заліза), анальгіну-розчином йодату калію для випробування справжності цих препаратів. Бутадион може бути окислений тільки в більш жорстких умовах (дією концентрованої сірчаної кислоти в присутності нітриту натрію). При нагріванні з'являється стійке вишневе забарвлення. Реакції комплексоутворення і освіти солей використовують для виявлення антипірину, амідопірину і бутадіону. Для випробування автентичності антипірину реакцію освіти пофарбованої в червоний колір комплексної солі - ферріпіріна:

11 Н 12 ON 2 * 2FeCl 3

Бутадион можна ідентифікувати реакціями осадження солей: мідної - осад блідо-блакитного кольору, срібною - білого кольору і т. Д. Для виконання реакції спочатку отримують натрієву сіль бутадіону, діючи розчином їдкого натру (відбувається утворення фенольної форми):


Н 9 З 4 NaOH Н 9 З 4


Для відмінності антипирина від інших препаратів рекомендують реакцію освіти пофарбованого в смарагдово-зелений колір нітрозоантіпіріна. Для цього можна використовувати специфічну для антипірину кольорову реакцію, засновану на освіту пофарбованого з'єднання з розчином 2-нітроіндандіона, а також реакцію освіти піразолонового азокрасителя антипирина з α-нафтиламином. Анальгін на відміну від інших препаратів похідних піразолону-5 дає позитивну реакцію на іон натрію, а при нагріванні з мінеральними кислотами виділяє сірчистий ангідрид і формальдегід, які виявляють по запаху. При випробуванні доброякісності препаратів, крім виявлення неорганічних іонів, перевіряють наявність таких домішок вихідних і проміжних продуктів синтезу, як аміноантипірину (амідопірин, анальгін) і гідразобензол (бутадіон).

5. Кількісні визначення

Для об'ємного аналізу використовують зазвичай або відновлювальні, або кислі або лужні властивості розчинів похідних піразолону.

Кількісне визначення антипірину і анальгіну проводять йодометричним методом, а амидопирина і бутадиона методом нейтралізації. Визначення антипирина засноване на його здатності вступати з йодом в реакцію заміщення за рахунок рухомого атома водню в положенні 4. Утворений осад 4-йодопіріна може адсорбувати деяку кількість йоду. Тому осад розчиняють в хлороформі, додають також ацетат натрію, щоб запобігти зворотну реакцію. Надлишок йоду оттітровивают розчином тіосульфату натрію. Йодометрической визначення анальгіну засноване на окисленні препарату йодом в слабокислою водно-спиртової середовищі (до окислення чотиривалентної сірки в шестивалентний). Кінець титрування можна встановити по надлишку титруватирозчину йоду (жовте забарвлення). Амідопірин визначають методом нейтралізації, використовуючи основні властивості його водних розчинів. Утворюється гідрохлорид амидопирина: Титрування амидопирина у водних розчинах можливо в присутності змішаного індикатора (суміш розчинів метилового оранжевого і метиленового синього). Амідопірин визначають методом неводного титрування. Основні властивості амидопирина підсилюють розчиненням навішування препаратів суміші безводної оцтової кислоти і дихлоретан і титрують 0,1 н. розчином хлорного кислоти (індикатор тропеолін 00). Кількісне визначення бутадиона засноване на нейтралізації розчину препарату в ацетоні (у запобіганні гідролізу) 0,1 н. розчином їдкого натру (індикатор фенолфталеїн). В даному випадку використані кислі властивості енольной форми бутадиона. Відомі також об'ємні, вагові, фотоколориметричні методики аналізу препаратів, похідних піразолону. Особливо перспективним є застосування для цього спектрофотометрії в ультрафіолетовій області.

6.Зберігання та застосування

Зберігають препарати, похідні піразолону в добре закупореній тарі, що охороняє від дії за списком Б. Особливо лабільним до дії світла є анальгін, який слід тому зберігати в банках оранжевого скла. Анальгін швидко розкладається в присутності вологи. Водні розчини його при стоянні жовтіє. Застосовують антипірин, амідопірин, анальгін і бутадієн як болезаспокійливих, жарознижуючих і протизапальних засобів. Антипірин, амідопірин і анальгін призначають при головних болях, невралгіях, артритах та інших захворюваннях всередину по 0,25-0,5 г на прийом. Анальгін зважаючи хорошою розчинності у воді і найменшої токсичності можна вводити підшкірно, внутрішньом'язово і внутрішньовенно у вигляді 50% розчину. Бутадион призначають головним чином при гострих формах ревматизму і поліартритів по 0,1-0,15 р Вищі дози: антипирина і анальгіну (всередину) - разова 1 г, добова З г; анальгіну (парентерально) - разова 0,5 г, добова 1,5 г, амідопірину (всередину) разова 0,5 г, добова 2 г, бутадиона (всередину) - разова 0,2 г, добова 0,6 г. Препарати в вигляді різних поєднань входять до складу численних лікарських форм, головним чином таблеток.

7. А нтіпірін

Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху, слабогорького смаку. Дуже легко розчинний у воді (1: 1), легко-в спирті. Розчини (рН 6,0-7,5) стерилізують при 120 ° протягом 20 хвилин. Антипірин є одним ін похідних піразолону. Препарати цієї групи надають болезаспокійливу, жарознижувальну і протизапальну дію. За анальгезуючою і жарознижувальну активності вони близькі до похідних саліцилової кислоти. - Похідні піразолону зменшують проникність капілярів і перешкоджають розвитку запальної реакції. Механізм цієї дії повністю не з'ясований. Впливу на систему гіпофіз - наднирники ці сполуки на відміну від саліцилатів не роблять. Антипірин має помірну протизапальну дію; активніші амідопірин, анальгін і особливо бутадіон. При місцевому застосуванні антипірин надає також деякий кровоспинну дію. Застосовують антипірин всередину при невралгіях, ревматизмі, хореї, простудних захворюваннях: Призначають дорослим по 0,25-0,5 г; дітям старше 6 місяців - по 0,03-0,25 т на прийом залежно від віку. Приймають 2-3 рази на день. Вищі дози для дорослих всередину: разова 1 с, добова 3 р Як кровоспинний засіб антипірин іноді застосовують (10-20% розчин) для змочування тампонів і серветок при носових і паренхіматозних кровотечах. При призначенні антипірину слід враховувати можливість підвищеної чутливості хворих до препарату з появою кропив'янки та фіксованого висипки.

Форми випуску: порошок і таблетки по 0,25 г. Зберігання: список Б. У добре закупореній тарі, що охороняє від дії світла.

8. А мідопірін

Білі кристали або білий кристалічний порошок без запаху, слабогорького смаку. Розчинний у воді (1: 20), легко розчинний в спирті (1: 2). Розчини (рН 7,0-7,8) стерилізують при 100 ° протягом 30 хвилин. Має жарознижувальну, болезаспокійливу і протизапальну дію. За фармакологічними властивостями амідопірин близький до антипірину, але активніше його. Застосовують при головному болю, невралгіях, артритах, міозитах, хореї. Часто застосовують при гострому суглобовому ревматизмі. Призначають всередину в порошках і таблетках, рідше в розчинах - по 0,25-0,3 г 3-4 рази на день. При гострих нападах ревматизму призначають до 2-3 г на добу. Дітям залежно від віку призначають по 0,025-0,15 г на прийом. При лікуванні ревматизму допускається збільшення добової дози до 0,15-0,2 г на 1 рік життя (в 4 прийоми). Вищі дози для дорослих всередину: разова 0,5 г, добова 1,5 -г.

При тривалому лікуванні амидопирином необхідно періодично проводити дослідження крові, так як в окремих випадках може спостерігатися пригнічення кровотворення (гранулоцитопенія і агранулоцитоз). Іноді розвиваються шкірні висипи. Описано окремі випадки анафілактичних реакцій.

Амідопірин виділяється з організму переважно з сечею. Продукти, його розпаду (рубазоновая кислота в ін.) Можуть надавати сечі темно-жовту або червоне забарвлення. Форми випуску: порошок, таблетки по 0,25 г; гранули (лікарська форма для дітей, служить для виготовлення сиропу). Часто амидопирин призначають разом-з анальгіном, фенацетином, фенобарбіталом, барбіталу, кофеїном і іншими засобами. Амідопірин і містять його комбіновані препарати зберігають за списком Б в добре закупореній тарі, що охороняє від дії світла. Апікодін, новомігрофен, пенталгин, пірамінал, пірамеін, пірафен, пиркофен і ін. - таблетки, що містять амідопірин. Всі вони застосовуються при головному болю, невралгії, гарячкових станах.

9. А нальгін

Білий або білий з ледь помітним жовтуватим відтінком кристалічний порошок. У присутності вологи швидко розкладається. Легко розчинний у воді (1: 1,5), важко - в спирті.

Водний розчин (рН 6,0-7,5) стерилізують при 100 ° протягом 30 хвилин. Анальгін має досить виражену аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію. За характером дії близький до амідопірину; як добре розчинний препарат, легко всмоктується, він особливо зручний для застосування в тих випадках, коли необхідно швидко створити в крові високу концентрацію препарату. Хороша розчинність дає можливість широко користуватися анальгіном для парентерального введення. Одночасне призначення анальгіну і амідопірину дозволяє отримати швидкий (за рахунок швидкого надходження в кров анальгіну) і тривалий (за рахунок більш повільного всмоктування і виділення амідопірину) лікувальний ефект. Застосовують анальгін при болях різного походження (головний біль, невралгія, радикуліти, міозити), гарячкових станах, грипі, ревматизмі, хореї. Призначають всередину: дорослим по 0,25-0,5 г 2-З рази на день; при суглобовому і м'язовому ревматизмі - але 0,5-1 г З рази на день. У м'язи або у вену зазвичай вводять (при сильних болях) по 1-2 мул 50% розчину 2-З рази на день. Вищі дози для дорослих всередину разова 1 г, добова З г; внутрішньом'язово і в вену: разова 1 г, добова 2 г. Дітям призначають по 0,025-0,25 г анальгіну на прийом залежно від віку.

Форми випуску: порошок, таблетки по 0,5 г і ампули по 1 і 2 або 50% розчину. Часто призначають анальгін разом з амидопирином, фенобарбіталом, кофеїном і іншими засобами. Зберігають анальгін і містять його комбіновані препарати за списком Б в добре закупорених банках оранжевого скла в захищеному від світла місці.

10. Бутадион

Білий або білий зі злегка жовтуватим відтінком порошок. Дуже мало розчинний у воді, розчинний в розчині їдкого натру. Бутадион виявляє аналгетичну, жарознижувальну та протизапальну дію; за протизапальною активністю значно перевершує амідопірин і похідні саліцилової кислоти. Препарат швидко всмоктується і відносно довго знаходиться в крові. Застосовують для лікування ревматизму в гострій формі, гострих, підгострих і хронічних ревматоїдних поліартритів, інфекційних неспецифічних поліартритів, виразкової хвороби шлунку, подагри, псоріатичних артритів, вузлуватої еритеми, малої хореї. При артритах різної етіології бутадіон швидко зменшує біль і запальну реакцію; він усуває також напади подагри, зменшує вміст в крові сечової кислоти. Призначають бутадіон внутрішньо під час або після їди. Разова доза для дорослих 0,1-0,15 г; протягом дня препарат приймають 4-6 разів; добова доза 0,45-0,6 р Після настання помітного поліпшення дозу можна поступово знизити до 0,3-0,2 г. Дітям (віком від 6 місяців) призначають 3-4 рази на день по 0,01-0 , 1 г в залежності від віку. Курс лікування триває 2-5 тижнів. Вищі дози для дорослих всередину: разова 0 + 2 г, добова 0,6 г. При лікуванні бутадионом можуть виникати побічні явища: нудота, блювота, болі в області шлунка, почастішання стільця, шкірні висипи, свербіж, кропив'янка, лейкопенія (до агранулоцитозу) і анемія, геморагія (гематурія), неврити та ін. у осіб з підвищеною чутливістю до бутадиону доцільно після 2-3 днів лікування звичайними дозами поступово зменшити дозу до 0,25-0,3 г на добу. Лікування повинно проводитися під ретельним лікарським наглядом. Не рідше одного разу на 5-7 днів необхідно проводити дослідження крові. Форма випуску: таблетки по 0,03; 0,05 і 0,15 г, вкриті оболонкою. Зберігання: список Б. У добре закупореній тарі, що охороняє від дії світла.


висновок

Здоров'я людей - один з основних факторів міцності держави і сім'ї, прискорення науково технічного процесу, безцінний дар природи. Не останню роль в здоров'ї людини відіграє наука «Фармацевтична хімія». Вивчення всіх властивостей лікарських препаратів і характеру дії їх на організм допоможе нам позбутися від багатьох захворювань.


6
З писок використаної літератури

1. Г.А. Мелентьєва, Л.А. Антонова «Фармацевтична хімія». - Москва - 1985 р

2. В.Г. Жиряков «Органічна хімія». - Москва - 1986 р

3. В.Г. Бєлих «Фармацевтична хімія». - Москва: МЕДпресс Інфо, 2007 р

4. В.В. Закусов. Фармакологія, 2 вид., М., 1966;

5. М.Д. Машковський. Лікарські засоби, 7 видавництво., Ч. 1, М., 1972.


  • 1. Про бщая характеристика
  • 2. З Інтеза похідних піразолу
  • 3. Властивості похідних піразолу
  • 4. Випробування на справжність і доброякісність
  • З писок використаної літератури

  • Скачати 21.28 Kb.