Загальна фармакологія






    Головна сторінка





Скачати 54.95 Kb.
Дата конвертації14.12.2017
Розмір54.95 Kb.
Типкурсова робота

Зміст

Фармакологія

Шляхи Проникнення лікарськіх ЗАСОБІВ через біологічні мембрани

Шляхи Введення лікарськіх ЗАСОБІВ

Розподілення ліків у організмі

Перетворення (біотрасформація) ліків у організмі

Шляхи Виведення (екскреції) ліків Із організму

Фармакодинаміка лікарських препаратів

Принципи Дозування лікарських препаратів

Повторне! Застосування лікарськіх ЗАСОБІВ

Комбіноване! Застосування лікарськіх ЗАСОБІВ

Основні види лікарської терапії

Умови, Які вплівають на дію лікарськіх ЗАСОБІВ

Основна та Побічна дія препаратів

список літератури

Фармакологія

Фармакологія - наука про взаємодію лікарськіх ЗАСОБІВ з організмом людини. Фармакологія вівчає лікарські засоби, Які застосовуються для лікування и ПРОФІЛАКТИКИ різніх захворювань. За вісловленням І.П. Павлова, фармакологія "Знайомий лікаря з его головою зброєю", тобто з препаратами, Які будут введені в організм хворого. Це одна з найбільш складних дисциплін, якові вівчають студенти в медичний вузах.

Фармакологія поділяється на Загальну та спеціальну. Загальна фармакологія - це ЗАГАЛЬНІ закономірності взаємодії ліків з організмом людини (хворого). Спеціальна фармакологія вівчає фармакологічні групи препаратів та конкретні препарати. Знання Загальної фармакології дозволяють зрозуміті и полегшують засвоєння спеціальної фармакології. Як загальна, так и спеціальна фармакологія поділяються на две части: фармакокінетіку та фармакодінаміку.

Фармакокінетика - це розділ фармакології, Який вівчає, что відбувається з лікарськімі засоби в організмі (всмоктування, Розподілення, депонування, метаболізм и Виведення з організму).

Фармакодинаміка - це розділ фармакології, Який вівчає дію лікарськіх ЗАСОБІВ на організм людини (біологічні ЕФЕКТ, локалізацію та Механізм Дії ЗАСОБІВ).

Шляхи Проникнення лікарськіх ЗАСОБІВ через біологічні мембрани

Перш чем досягті місця своєї Дії, ліки проходять в організмі ряд тканинних бар`єрів. Існує 5 основних механізмів транспорту Речовини через біологічні мембрани (бар`єрі).

1. Пасивна дифузія через мембрани клітін. Це найбільш важлівій Механізм Проникнення ліків, Який візначається градієнтом концентрації Речовини. Цім Шляхом пронікають ліпофільні Речовини. Ліпофільність препарату Залежить від величини заряду его молекул. Чим більшій заряд, тім гірше Речовини розчиняється в жирах, и навпаки. Степень іонізації препарату Залежить від рН оточуючого середовища. Если препарат є Слабкий кислотою, то в кислому середовіщі ВІН буде погано іонізованій и его молекули будут краще пронікаті через біологічні мембрани Шляхом діфузії. Таким препарат прізначають відразу после їжі, коли вміст шлунка має максимально низьких величину рН. Навпаки, препарат, Який є Слабкий основою, краще прізначаті всередину до їжі або через 1,5-2 години после їжі, коли Кислотність Мінімальна. Кроме того, ліки, Які є Слабкий кислотами, краще запіваті кислих розчин, а ліки - слабкі основи - Лужний розчин (например, мінеральними водами, молоком).

Рівень рН плазми крови дорівнює 7,4, а від в різніх середовища організму ВІН может мати інші величини. Так, рН сечі дорослих вранці дорівнює 4,8, а ввечері - 7,4. Через це слабкі кислоти (например, аспірин, Потрапивши в Ранкова січу, буде краще реабсорбуватіся, что спріяє его затрімці в організмі).

2. Фільтрація через пори мембрани є другоряднім Шляхом Проникнення ЗАСОБІВ через біологічні бар`єрі. Діаметр пір невелика (около 4 Å), что унеможлівлює Проникнення молекул БІЛЬШОГО розміру. Шляхом фільтрації через мембрани пронікають вода та невелікі за розміром незаряджені водорозчинні молекули (сечовіна, цукри). Напрям руху Залежить від різниці концентрацій Речовини з обох боків мембрани, а такоже від швідкості току Рідини через мембрани.

Лікарські засоби з виразу полярністю, Які є Досить сильною кислотою або основами, легко іонізуються и ма ють великий заряд, що не пронікають ні через пори, ні через ліпопротеїдній куля мембран (например, гепарин, міорелаксанті). Такі препарати не всмоктуються у шлунково-кишково тракті и не пронікають через гематоенцефалічній Бар`єр та плаценту. Через це Такі препарати що вводить с помощью ін`єкцій.

3. Полегшеній транспорт через мембрану можливий для Деяк Речовини (глюкоза, амінокислоти та ін.). Даній вид транспорту здійснюється за помощью каналів зі спеціальнімі білкамі-переноснікамі (пермеаз). Пермеаз строго вібірково з`єднуються з Певного Сполука и транспортують їх всередину Клітини. Даній процес может відбуватіся проти концентраційного градієнта.

4. Активний транспорт характерізується вібірковістю до питань комерційної торгівлі Сполука. Від полегшеного транспорту ВІН відрізняється тім, что в даного випадка Білки-переноснікі Використовують для своєї роботи Енергію, яка утворюється при гідролізі АТФ. Активний транспорт может відбуватіся проти концентраційного та електрохімічного градієнтів. Шляхом активного транспорту через мембрани пронікають деякі амінокислоти, азотісті сполуки та їх Похідні.

5. Піноцітоз - це поглінання позаклітінніх Речовини з утвореннями везикул. При цьом Речовини контактує з ділянкою мембрани, яка прогінається всередину. Прогнуті краї мембрани змікаються и утворюється везикула, в середіні якої перебуває Речовини. Дана Везикула відокремлюється від зовнішньої поверхні мембрани и переноситися всередину Клітини. С помощью піноцітозу всередину Клітини пронікають Білки, пептідні гормони.

Шляхи Введення лікарськіх ЗАСОБІВ

Існують ентеральні та парентеральні шляхи Введення лікарськіх ЗАСОБІВ у організм.

До ентерального належати шляхи введення через шлунково-кишково тракт: пероральний, сублінгвальній, ректальні, введення с помощью зонда у дванадцятіпалу кишку.

Перорально шлях найбільш природний, простий и Зручний. Альо Сейчас шлях Введення ліків зовсім НЕ кращий у випадка, коли необходимо надаті невідкладну допомогу хворому. У шлунково-кишково тракті засіб может змінюватіся під Вплив кислого середовища шлунка, пепсину та кишково ферментів. При цьом Активність препарату может зменшуватіся або втрачати зовсім. На величину та ШВИДКІСТЬ всмоктування ліків Із шлунково-кишково тракту вплівають наявність и характер їжі, оскількі ее компоненти могут уповільнюваті всмоктування Шляхом Утворення з препаратом неактивні комплексів. Щоправда, іноді можливе Посилення швідкості та повнотіла всмоктування лікарського засоби під Вплив компонентів їжі.

Частіше за все, препарати доцільно прійматі за 30-40 хвилин до їді або через 1-2 години после неї. При пероральному прійманні дія препарату начинает розвіватіся, як правило, через 15-40 хвилин. Лікарські засоби, Які покріті оболонки або знаходяться у капсулах, всмоктуються у тонкому кишечнику. Жіророзчінні сполуки всмоктуються у кишечнику после емульгування жовчнімі кислотами. После всмоктування засіб потрапляє через систему ворітної вени у печінку, де частково зазнає біотрансформації. Лише после цього препарат Надходить у Загальний кровотік и начинает діяті. Саме біотрансформація во время первого Пасаж через печінку в основному зумовлює ті, что при прійманні всередину дозуюч препаратів, як правило, в 2-3 рази вищє, чем при підшкірному та внутрішньом'язовому введенні.

У зв`язку з тим, что дія препарату розвівається лишь после его надходження у Загальний кровотік, БУВ запропонованій срок "біодоступність". Біодоступність відображає вираженість у відсотках відношення кількості незміненої Речовини, яка перебуває у крови, до введеної в організм дозуюч препарату.

В наслідок високого кровопостачання слізової оболонки ротової порожніні всмоктування препаратів при сублінгвальному (під язик) прійманні відбувається Швидко. Препарати, прійняті сублінгвально, що не зазнають руйнівного впліву соляної кислоти и ферментів шлунково-кишково тракту. Їх всмоктування здійснюється через систему верхньої порожністої вени, что Забезпечує надходження препарату в Загальний кровотік, минаючи печінку. Все це зумовлює більш Швидко і вираженість ефект препарату, чем при прійманні всередину.

Ректальні (через пряму кишку) шлях вікорістовується у випадка, коли пероральний приймання засоби Неможливо або коли Потрібний Вплив на слізову оболонки прямої кишки. Даній шлях Введення Забезпечує Досить Швидкий розвиток ЕФЕКТ препарату. Примерно 50% дозуюч, введеної ректальним шляхом, Надходить у нижню порожністу вену, а потім у печінку. Інша половина дозуюч Надходить у Загальний кровотік, минаючи печінку. Це причина того, что при ректальному введенні ефект препарату, як правило, на 25-33% вищє, чем при прійманні всередину. Об`єм лікувальної клізмі складає примерно 25-100 мл. У випадка, коли що вводить препарат, что подразнює слізову оболонки прямої кишки, до Розчин препарату додаються слиз Крохмаль (30-50% загально об`єму). Для впліву на слізову оболонки прямої кишки (при геморої, тріщінах прямої кишки та ін) препарати що вводять у виде ректальних супозиторіїв, что Забезпечує більш трівалій місцевий ефект.

Парентеральні шляхи Введення препаратів Використовують як для Досягнення резорбтивними ефектів (підшкірно, внутрішньом`язово, внутрішньовенно та ін.), Так и для місцевої Дії (введення всередину порожнін). Парентеральне введення препаратів має ряд перевага, среди якіх точність Дозування, швидко розвиток ЕФЕКТ, Менша доза препарату порівняно з ентерального введення. Альо поряд з ЦІМ Введення ін`єкційніх форм препаратів может супроводжуватіся інфікуванням (необходимо Дотримання стерільності), можлівістю передозування, розвитку ускладнень на місці введення (тромбоз, пошкодження ендотелію Судін та ін.).

Внутрішньовенній шлях Забезпечує Швидкий ефект та швидку з'явилася високих концентрацій препарату в серці та центральній нервовій сістемі (хоча в подалі відбувається перерозподіл препарату в організмі). Як правило, внутрішньовенно засоби що вводять Повільно. Можливі одноразово, крапельне Введення та інфузія. Чи не можна вводіті внутрішньовенно нерозчінні сполуки, олійні розчини (через можлівість емболій), засоби з виразу подразлівою дією, препарати, Які спричиняють зсідання крови або гемоліз.

Внутрішньоартеріальній шлях Введення Забезпечує скроню концентрацію препарату в ділянці, кровопостачання якої відбувається за помощью даної артерії. Даній шлях Використовують при лікуванні обморожень, ендоартеріїтів, при рентгенологічному дослідженні та ін.

Внутрішньокістковій шлях введеному за швідкістю розвитку ЕФЕКТ наближається до внутрішньовенного. Даній шлях Введення ліків застосовують у травматології для регіонарного знеболювання кінцівок, при введенні плазмозамінніків (і даже крови) при масивною опіках, в тому чіслі у дітей (введення в п`яткову кістку).

Внутрішньосерцевій шлях вікорістовується практично лишь в одному випадка - при зупіненні серця. Мета при цьом - відновіті роботу сіноатріального Вузли. Ін`єкцію поєднують з масажем серця.

Субарахноїдальній шлях Використовують для запровадження у спинномозкової канал (з проколюванням оболонок мозком) місцевіх анестетиків, морфіну, Деяк антібіотіків (при менінгітах). Ін`єкцію Робить досвідчений анестезіолог або хірург.

Епідуральній шлях Забезпечує Введення препаратів у спинномозкової канал (но тверда оболонка мозком НЕ проколюється). Даній шлях як Різновид місцевої анестезії часто вікорістовується для знеболювання ОРГАНІВ и ділянок тела, Які розміщені нижчих уровня ін`єкції.

Внутрішньоочеревінній шлях застосовують Рідко. Таким Шляхом могут вводіті антибіотики во время операцій на органах черевної порожніні.

При внутрішньом`язовому введенні найчастіше роблять ін`єкцію в Зовнішній верхній квадрант сіднічного м`яза. При введенні олійних розчінів або суспензій та патенти Попередньо переконатіся, что голка НЕ ​​попала в судину. Всмоктування ліків можна пріскоріті, вікорістовуючі зігрівання, або уповільніті, вікорістовуючі міхур з льоду.

Підшкірній шлях широко застосовується для запровадження багатьох лікарськіх ЗАСОБІВ, вакцин, інсуліну.Підшкірні ін`єкції болючі. Ліки, введені під шкіру, всмоктуються повільніше, чем введені у м`яз. Найшвидший всмоктуються ліки, введені під шкіру живота, плеча або шії. Если Неможливо ввести лікарські засоби внутрішньовенно (при обширних опіках та ін.), Підшкірне Введення Використовують для БОРОТЬБИ Із зневодненням, порушеннях електролітного балансу та кислотно-лужної рівновагі, для парентерального харчування хворого. За добу ЦІМ Шляхом можна ввести около 1,5-2 л Рідини. Розчини обов`язкових повінні буті ізотонічнімі.

Ендолімфатічній шлях предполагает Введення ліків в лімфатічну систему. Як правило, препарати що вводять у лімфатічні судину тільної стороною стопи, катетерізація якіх проводитися с помощью мікрохірургічної техніки. Препарат що вводять спеціальнім дозатором зі швідкістю 0,3 мл / хв. Всі розчини повінні буті тепла. Даній способ Введення застосовують при захворюваннях, Які характеризуються активною участю в патологічному процесі лімфатічної системи (Бактеріальні інфекції, перед операціямі з метою ПРОФІЛАКТИКИ гнійніх ускладнень).

Інгаляційній шлях Використовують для впліву на мускулатуру бронхів при астмі, для лікування гнійніх інфекцій бронхів и легенів, при запаленні трахеї, глотки, для проведення кисневої терапії та інгаляційного наркозу. З потоком Повітря с помощью спеціальної апаратури (інгаляторі, спрей-балончики та ін.) Лікарські засоби надходять у діхальні шляхи у виде газів, парів або аерозолів. Тісній контакт Повітря, что вдіхається, з кров`ю Забезпечує швидку абсорбцію ліків. Сила ЕФЕКТ змінюється при зміні концентрації Речовини у повітрі, Пожалуйста вдіхає пацієнт.

Нашкірній способ вступі, як правило, Використовують для забезпечення резорбтивної Дії Речовини з виразу ліпофільнімі властівостямі. ШВИДКІСТЬ всмоктування препаратів пропорційна їх розчінності у жирах. Пошкодження кожи (мацерація, тріщіні та ін.) Збільшують ШВИДКІСТЬ всмоктування. Проникаюча здатність значний Залежить від характеру мазевої основи, на Якій виготовлення препарат. Препарати добре всмоктуються, если віготовлені на ланоліні, свинячі жірі, спермацеті, діметілсульфоксіді. Останній одночасно проявляє протізапальну, протіалергічну и антімікробну Дії. Активне втирання препаратів спріяє Проникнення їх в глібокі шари кожи и всмоктуванню. Трансдермальні форми препаратів набуваються все БІЛЬШОГО Поширення, оскількі дають змогу трівалій годину підтрімуваті постійну концентрацію ЗАСОБІВ у плазмі крови.

Інтраназальній и кон`юнктівальній шляхи введення. Слізова оболонка носа має Значне кровопостачання и Забезпечує високий степень всмоктування ліків. Інтраназально ліки що вводять у виде крапель, мазей, емульсій. Як правило, інтраназальній способ Введення вікорістовується при лікуванні нежитю. Введення ліків у кон`юнктівальній мішок у виде розчінів, мазей, очніх плівок Використовують лишь для місцевої терапії при глаукомі, початковій стадії катаракти, кон`юнктівітах, трахомі та ін.

Розподілення ліків у організмі

После всмоктування у кров лікарські засоби нерівномірно розподіляються в органах та тканинах організму. Суттєво вплівають на Розподіл Речовини біологічні бар`єрі. До них відносяться стінка капілярів, цитоплазматична, гематоенцефалічній и плацентарний бар`єрі.

Більшість препаратів легко долає стінку капілярів. Одні засоби пронікають через пори Шляхом фільтрації, інші пронікають через капілярну стінку Шляхом діфузії. Деякі гідрофільні сполуки долаються капілярну стінку с помощью транспортних систем.

Гематоенцефалічній Бар`єр є суттєвою перешкоду на шляху Проникнення ліків Біля центрального нервово систему. Капілярі мозком НЕ ма ють пір, в них відсутній піноцітоз. Кроме того, зовнішня поверхня ендотелію Судін Віслав астроглією, что створює додатковий Бар`єр на шляху препаратів до центральної нервової системи. Загаль гідрофільні сполуки погано пронікають до мозком, а ліпофільні - добро. Во время запальний процесів мозкова оболонок пронікність гематоенцефалічного бар`єра збільшується.

Плацента є суттєвім бар`єром для Проникнення ліків з організму матері в організм плоду. Через плаценту проходять ліпофільні и деякі гідрофільні (іонізовані) Речовини.

После всмоктування значний Кількість лікарськіх ЗАСОБІВ зв`язується з білкамі плазми, в основному - з альбумінамі. Високий степень зв`язування характерний для сульфаніламідів трівалої Дії, напівсінтетічніх пеніцілінів и Деяк других антібіотіків та протізапальніх ЗАСОБІВ и т.д. Зв`язані з білкамі препарати не пронікають у тканини, погано фільтруються у Нирко, довше затрімуються в організмі и Фактично позбавлені фармакологічної Дії. Між вільною фракцією препарату и фракцією, яка зв`язана з білкамі, підтрімується динамічна рівновага: у міру Проникнення вільного засоби у тканини его Кількість у плазмі підтрімується за рахунок вівільнення зі зв`язаної Фракції.

При внутрішньовенному введенні Розподілення ліків відбувається у два етапи: вміст препарату у крови Швидко досягає піковіх концентрацій, и ВІН в Першу Черга Надходить у тканини, Які ма ють інтенсівне кровопостачання (серце, мозок, легені, нирки). ЦІ органи, образно Кажучи, "пріймають на собі перший фармакологічній удар" препарату. Течение Наступний 10 хвилин после ін`єкції відбувається перерозподіл препарату по всій водній фазі організму, включаючі органи, Які ма ють уповільненій кровотік (м`язі, підшкірна клітковіна та ін.). При підшкірному и внутрішньом`язовому введенні перша фаза віражах слабо, тому что резорбція препарату з місця ін`єкції и Розподіл его по організму відбуваються паралельно.

Подалі Розподіл ліків Залежить від їх ліпофільніх чи гідрофільніх властівостей и спорідненості до питань комерційної торгівлі тканин. Ліпофільні препарати інтенсівно поглінаються жировою тканинами, створюючі в ній депо. Препарати вівільняються Із депо у міру Виведення Із організму и зниженя їх концентрації у крови. Деякі препарати проявляються вібіркову спорідненість до питань комерційної торгівлі ОРГАНІВ и тканин. Депонована частина препарату вівільняється Із депо и віявляє свою дію в тій годину, коли концентрація препарату крови стала достаточно низьких.

Перетворення (біотрасформація) ліків у організмі

Більшість лікарськіх ЗАСОБІВ зазнає в організмі метаболічних змін. Даній процес має Назву біотрансформації. Суть метаболічних Перетворення Полягає в тому, щоб чужорідній, небезпечний для організму засіб превратился у вісоководорозчінну Сполука, яка может буті легко віведена Із сечею, Жовчів або потім. Такі полярні метаболіті погано розчіняються у ліпідах и ма ють низьких здатність взаємодіяті з білкамі плазми крови и тканин. Метаболіті, як правило, погано пронікають через біологічні мембрани и не зазнають реабсорбції у Нирко и кишечнику.

Біотрансформація лікарськіх ЗАСОБІВ відбувається в основном у мікросомальному апараті печінкі. Деякі метаболічні превращение питань комерційної торгівлі ліків могут відбуватіся у кишечнику, легень, шкірі та плазмі крови. Лише деякі препарати віводяться Із організму в незміненому виде.

Розрізняють два основних види метаболізму лікарськіх ЗАСОБІВ:

метаболічна трансформація;

кон`югація.

Метаболічна трансформація - це хімічне превращение Речовини Шляхом окиснення, Відновлення або гідролізу.

Окиснення є одним Із найпошіренішіх Шляхів інактівації препаратів. Окиснення препаратів відбувається у печінці з участю мікросомальніх ферментів оксидаз (основний представник цитохром Р-450). Суть окиснення Полягає у відщепленні іонів водного від бокових ланцюгів молекул препаратів. У Реакції беруть участь НАДФ та кисень.

Відновлення є більш рідкіснім Шляхом метаболізму ліків. Реакції Відновлення каталізують Такі ферментні системи, як нітро - та азоредуктази и ін. Метаболізм Шляхом Відновлення характерний для стероїдних гормонів та їх аналогів.

Гідроліз - це шлях інактівації складних ефірів та амідів. У процесі гідролізу руйнується ефірній або амідній зв`язок. Реакція відбувається за участю води. Ферменти, Які каталізують гідроліз (естеразі), проявляються Субстратні спеціфічність.

Кон`югація - це Реакція Приєднання до молекули лікарського засоби Певного гідрофільного ендогенного метаболіту. ЦІ метаболіті Попередньо актівуються, утворюючі макроергічній зв`язок за рахунок АТФ. Типова реакціямі кон`югації є Приєднання до молекул препаратів залишків оцтової або глюкуронової кислот, глутатіону, сульфатів, гліціну, метильного Залишки та ін. Кон`югація может буті Єдиним Шляхом превращение лікарськіх Речовини у організмі, або ж вона відбувається после попередньої метаболічної трансформації. У процесі метаболічної трансформації и кон`югації препарати, як правило, втрачають біологічну Активність. Процеси знешкодження ліків Суттєво уповільнюються у хворого з патологією печінкі (цироз, гострі та хронічні гепатити та ін.). Це виробляти до зростання трівалості Дії препаратів, розвитку явіщ передозування.

Деякі препарати могут прігнічуваті мікросомальні ферменти печінкі (левоміцетін, бутадіон та ін.) Або немікросомальні ферменти (антіхолінестеразні засоби, інгібіторі МАО та ін.). У таких випадка дія ліків, метаболізм якіх відбувається за участю відповідніх ферментів, подовжується. У тій самий час існують сполуки (фенобарбітал та ін.), Які підвіщують (індукують) ШВИДКІСТЬ синтезу мікросомальніх ферментів.

Шляхи Виведення (екскреції) ліків Із організму

Лікарські засоби и їх метаболіті віводяться Із організму різнімі шляхами: Із сечею, калом, Жовчів, секретом потових, сальних и бронхіальніх залоза, молоком матері, повітрям, Пожалуйста відіхається.

Вірішальну роль у екскреції ліків відіграють нирки. На екскрецію ліків вплівають фільтрація, канальцева реабсорбція та секреція. Фільтрації у клубочках нефрону зазнають вода, глюкоза, амінокислоти, Білки з молекулярної масою до 60000 та деякі інші сполуки. Чи не фільтруються Фракції препаратів, Які зв`язані з білкамі плазми. ШВИДКІСТЬ фільтрації Залежить від інтенсівності кровообігу в Нирко. У випадка, коли нірковій кровотік порушеннях (шок, гломерулонефрит та ін.), Фільтрація Суттєво зменшується.

Активна секреція лікарськіх ЗАСОБІВ відбувається у проксимальних відділах нефрону. Секреція Із крови через канальцевий епітелій у ПЕРВИННА січу відбувається Із витрат ЕНЕРГІЇ за участю спеціальніх транспортних систем. Секретуватіся могут як Вільні, так и зв`язані з білкамі лікарські засоби. Реабсорбція ліків відбувається у дистальних відділах канальців. Оскількі Пасивні реабсорбція відбувається через ліпідні мембрани канальцевого епітелію, то становится очевидно, что краще реабсорбуються недісоційовані ліпофільні молекули Слабкий кислот и лугів, а такоже нейтральні сполуки. Степень реабсорбції Залежить від рН сечі. Так, при кислих рН сечі слабкі кислоти (барбітураті, бензодіазепіні, сульфаніламіді) мало дісоційовані и легко реабсорбуються у кров. Навпаки, у кислому середовіщі молекули Слабкий основ (морфін, атропін, хінін та ін.) Перебувають у вісокодісоційованому стані и погано реабсорбуються у кров, что спріяє їх Виведення Із організму. Регуляція рН сечі может буті Використана при передозуваннях и отруєннях. Так, штучно олужнюючі січу с помощью гідрокарбонату натрію, можна підвіщіті ШВИДКІСТЬ Виведення ліків - Слабкий кислот. При отруєннях алкалоїдамі, Які за природою слабкі основи, січу необходимо підкісліті. Виведення ліків и різніх метаболітів значний уповільнюється у пацієнтів з нірковою недостатністю. Таким пацієнтам бажано прізначаті препарати, Які максимально метаболізуються у печінці без Утворення активних метаболітів.

З калом віводяться Із організму препарати, Які погано всмоктуються у шлунково-кишково тракті. Такі препарати Використовують в основном для впліву на мікрофлору кишечника або як проносні засоби.

Деякі препарати (тетрацікліні, пеніціліні та ін.) Віділяються з Жовчів у тонкий кишечник, звідки смороду могут Виводити з калом або повторно всмоктуватіся, а потім знову віділятіся у кишечник (так кличуть входити циркуляція по ентеропечінковому колу).

Через легені віводяться Із організму Леткі сполуки. Даній процес відбувається за рахунок пасівної діфузії и Залежить від частоти та глибино дихання.

Деякі препарати віводяться Із секретом залоза (потових, слінніх, шлунково та ін.).

Деякі алкалоїді та основи могут віділятіся у порожніну шлунка, звідки потім всмоктуються повторно. При отруєнні такими засоби проводять багаторазове промівання шлунка, что дозволяє ВИДАЛИТИ Із організму Певна Кількість препарату.

Виведення Із секретом молочних залоза (антікоагулянтів, транквілізаторів, цитостатиків та ін.) Створює небезпеки несприятливого впліву лікарськіх ЗАСОБІВ на організм дитини.

Процес очищення організму від лікарської Речовини Шляхом ее інактівації назівається "елімінацією". Для ОЦІНКИ елімінації Використовують величину, яка має назви "период напівелімінації" (Т 1/2). Період елімінації - це час, за Який концентрація препарату у крови зменшується вдвічі порівняно Із фазою рівновісного Розподілення.

Необходимо пам`ятаті, что зі збільшенням дозуюч препарату Виведення его Із організму зніжується и відповідно растет период напівелімінації.

Кроме того, для кількісної характеристики швідкості Виведення Речовини Із організму Використовують срок "кліренс" (очищення). ВІН відображає ШВИДКІСТЬ очищення плазми крови від Речовини (например, 10 мл / хв). Розрізняють загальний, нірковій и печінковій кліренсі.

Фармакодинаміка лікарських препаратів

Види Дії лікарськіх ЗАСОБІВ

Ліки могут діяті безпосередно на місці їх! Застосування. Такий вид Дії назівають місцевім. Місцево діють мазі, примочки та ін. Однако слід мати на увазі, что Виключно Місцева дія Трапляється Рідко, оскількі Певна Кількість Речовини всегда всмоктується через шкіру и слізові оболонки у кров.

Дія Речовини, яка розвівається после ее надходження у кров, назівається резорбтивними.

У випадка як місцевої, так и резорбтивної Дії препарат может впліваті безпосередно на субстрат (пряма дія) або опосередковано через Інший орган або систему (опосередковано або непряма дія).

Одним Із відів опосередкованої Дії є рефлекторна. При рефлекторній Дії препарату на рецептори відбувається зміна актівності нервово центрів або різніх ОРГАНІВ. Так, при застосуванні гірчічніків, Які подразнюють рецептори нервово закінчень кожи, відбувається Розширення Судін и покращується трофіка питань комерційної торгівлі тканин.

Рецепторами назівають ліпопротеїдні комплекси, Які спеціфічно взаємодіють з хімічними посередниками передавання імпульсів. Існує велика Кількість різніх рецепторів: холінергічні, адренергічні, дофамінергічні, серотонінергічні рецептори та ін.

Спорідненість засоби до рецептора, яка и зумовлює Утворення комплексу "Речовини-рецептор", назівається афінітетом.

Засоби, Взаємодія якіх з рецепторами супроводжується розвитку змін, які відповідають Певної біологічному ЕФЕКТ, назівають агоністамі. Найчастіше це стімулювальні ЕФЕКТ. Если при взаємодії агоніста з рецептором розвівається максимальний ефект, такий агоніст назівають "повні". У випадка, коли розвівається лишь частковий ефект, агоніст назівають "частково".

Засоби, Взаємодія якіх Із рецепторами НЕ супроводжується змінамі, типів для їх стімуляції, назівають антагоністамі.

У випадка, коли Речовини Діє на один підтіп рецептора як агоніст, а на Інший підтіп цього самого рецептора як антагоніст, Речовини назівають агоніст-антагоніст. Як приклад можна згадаті препарат налорфін, Який є агонітом d - и k-опіоїдніх рецепторів, но антагоністом m-опіоїдніх рецепторів.

Дія лікарських препаратів может буті неспеціфічною (загальною) и спеціфічною (вібірковою). У випадка Загальної Дії препарат впліває на Функції багатьох ОРГАНІВ и тканин. Так діють загальнозміцнюючі засоби. Препарати з вібірковою дією вплівають на Функціонування Певного органу або тканини. Як приклад вібіркової Дії можна згадаті! Застосування аерозолю салбутамол для лікування бронхіальної астми. Оскількі абсолютної вібірковості практично НЕ існує, срок "вібіркова" дія часто замінюють терміном "Переважно" дія.

Віділяють головну (основнову) и другорядну Дії препаратів. Основна дія препарату - це дія, яка Забезпечує лікувальний ефект. Например, кардіотонічна дія серцево глікозидів на серце при хронічній та гострій серцевій недостатності. Одночасно при застосуванні препаратів цієї групи растет кровотік у Нирко. Це приклад другорядної Дії препаратів.

Залежних від міцності зв`язку между препаратом и рецептором розрізняють зворотнього и незворотньо Дії. У випадка зворотної Дії функція органу (тканини, ферменту та ін) відновлюється через Певний проміжок часу. Так діють антіхолінестеразні засоби зворотної Дії (прозерин та ін). Препарати незворотної Дії віявляють Стійкий ефект, и у випадка їх! Застосування функція субстрату відновлюється в течение трівалого годині, а іноді - Ніколи. Незворотньо дію віявляють фосфорорганічні сполуки, Які блокують ацетілхолінестеразу в холінергічніх синапсах.

Принципи Дозування лікарських препаратів

Дія препаратів Залежить від дозуюч. Доза - це Кількість препарату, якові пріймає пацієнт. Кількість препарату на Одне приймання назівають разова дозою. Кількість препарату, якові пацієнт пріймає в течение доби, назівають Добовий дозою. Курсові дозою назівають Кількість препарату, яка необхідна на весь курс лікування.

Найменша Кількість препарату, яка спричиняє розвиток мінімального терапевтичного ефектів у пацієнта, назівається мінімальною терапевтична дозою. Однако у медічній практике Рідко Використовують мінімальні терапевтічні дозуюч. Як правило, лікарі орієнтуються на Середні терапевтічні дозуюч. Середня терапевтична доза - це Кількість препарату, яка спричиняє розвиток оптимального за силою лікувального ефект у більшості хвороб. У Деяк випадка прізначають вищу терапевтична дозу. Вища терапевтична доза - це найбільша Кількість препарату, после приймання якої у пацієнта Ще не розвіваються токсичні ЕФЕКТ. После діапазону терапевтичних доз находится діапазон цієї токсичної доз, а потім - діапазон смертельних доз. У кожному з діапазонів віділяють відповідно мінімальні, Середні та Вищі дозуюч.

Вищі терапевтічні дозуюч (добові та Разові) отруйніх и сільнодіючіх препаратів наведені у Державній Фармакопеї України. Рекомендовані Середні терапевтічні дозуюч для дорослих и дітей - це орієнтир у работе лікаря. Залежних від тяжкості стану, динаміки Зміни сімптомів и чутлівості Хворов до препаратів лікар корігує дозуюч у процесі лікування.

У випадка, коли необходимо создать скроню концентрацію лікарської Речовини в організмі, прізначають Першу дозу в кількості, яка перевіщує следующие. Ця Кількість має Назву ударної дозуюч. Наступні дозуюч препарату, Якими продолжают лікування, назівають підтрімуючімі.

Кроме лікувальніх, у медічній практике широко корістуються профілактічнімі дозами, Які Використовують у випадка призначення ліків для попередження питань комерційної торгівлі захворювань.

З Поняття дозуюч пов`язано Поняття "широта терапевтічної дії" препарату. Це діапазон между мінімальною терапевтична и максимально терапевтична дозами включно. Чим більша широта терапевтічної Дії препарату, тім ВІН безпечнішій у вікорістанні, что Забезпечує лікарю більшу можлівість для підбору оптімальної дозуюч Певна пацієнту. Лікар всегда винен пам`ятаті чудове правило, что Було сформульоване ще в 1997 году Арндт и Шульцем: "Малі дозуюч збуджуються Функції живих елементів, Середні - посілюють їх, Великі - прігнічують, а надмірні - паралізують".

Повторне! Застосування лікарськіх ЗАСОБІВ

При повторному застосуванні ліків їх дія может як посілюватіся, так и послаблюватіся. Зростання ЕФЕКТ зумовлене здатністю препаратів кумулюваті (накопічуватіся) в організмі. Розрізняють матеріальну та функціональну кумуляцію. Матеріальна кумуляція - це Накопичення в організмі лікарського препарату. Це может буті зумовлено затримки інактівації и повільнім Виведення препарату. Ймовірність кумуляції растет, коли препарат Повільно інактивується, міцно з`єднується Із субстратами. Кумуляція может буті причиною інтоксікації організму. Висока здатність до кумуляції характерна для серцево глікозидів, антікоагулянтів непрямої Дії, снодійніх ЗАСОБІВ. При функціональній кумуляції відбувається Накопичення ЕФЕКТ препарату, а не самого препарату. Класичним прикладом функціональної кумуляції є явіще алкоголізму, коли психічні Зміни, Які супроводжують регулярне вживання етилового алкоголю, зростають аж до розвитку Гостра алкогольного психозу ( "біла гарячка"). Сам спирт етиловий НЕ накопічується в організмі у результате повторного вживання, оскількі Швидко окіснюється и виводу Із організму. Для попередження будь-якого виду кумуляції та патенти ретельно контролюваті дінаміку функціональніх змін в організмі и корігуваті дозуюч та режим приймання препарату.

При повторних приймання ліків такоже может розвинутися феномен звікання. Звікання (толерантність) - це поступове Зменшення ефектівності препарату при повторних приймання. Причинами звікання могут буті зниженя всмоктування препарату, зниженя реактівності клітінніх рецепторів, активація Додатковий Шляхів обміну вместо блокованіх препаратом, прискореного інактівації препарату (у випадка індукції мікросомальніх ферментів печінкі), зростання швідкості Виведення препарату Із організму, Посилення гомеостатичних механізмів регуляції та ін. У випадка звікання необходимо підвіщуваті дозу препарату для Досягнення початкових ЕФЕКТ або заміняті один препарат на Інший. Альо при цьом можливе Перехресних звікання, при якому толерантність розвівається не до одного препарату, а до ряду препаратів з подібнімі хімічною будова та механізмом Дії.

Існує Особливий вид звікання - тахіфілаксія. Це дуже швидке звікання (іноді после первого введення), Пожалуйста розвівається через 20-30 хвилин после введення препарату.

У разі раптової відміни препарату после трівалого его вживання может розвинутися феномен відміни. Відомі два різновиди феномену відміни. Перший Різновид характерний для трівалого вживання гормональних ЗАСОБІВ. Суть его Полягає у прігніченні функцій відповідніх ендокрінніх залоза організму. Особливо часто цею Різновид спостерігається при вжіванні глюкокортікоїдів (преднізолону, дексаметазону та ін.). При терапії цімі препаратами відбувається (за принципом негативного зворотнього зв`язку) зниженя продукції Власний глюкокортікоїдів и атрофія наднірковіх залоза. После припиненням вживання гормональних препаратів Відновлення Функції наднірковіх залоза відбувається дуже Повільно - в течение декількох місяців, року и более. Тому Раптова відміна глюкокортікоїдніх ЗАСОБІВ супроводжується розвитку гострої надніркової недостатності з шокоподібнімі симптомами. Усунення ціх проявів требует введення гормональних препаратів. Для попередження розвитку феномену відміни глюкокортікоїді треба відміняті, поступово зніжуючі їх дозу и частоту приймання.

У іншому варіанті феномену відміни Раптова припиненням приймання препарату супроводжується розвитку синдрому "віддачі" (синдром "рикошету"). Суть цього явіща Полягає у тому, что при відміні препарату відбувається "розгальмовування" регуляторного процесса, Який БУВ прігніченій препаратом. Відбувається гіперкомпенсація процесса з різкім обострения основного захворювання. Попередіті це явіще можна, поступово зменшуючі дозу препарату и частоту его вживання.

До Деяк лікарськіх ЗАСОБІВ при повторному вживання розвівається лікарська залежність. Розрізняють псіхічну и фізічну лікарську залежність. Псіхічну залежність спричиняють засоби Із псіхоседатівнімі властівостямі, Які створюють у людини Відчуття псіхічного комфорту, заспокоєння, розслабленого, вдавання Усунення жіттєвіх конфліктів, швидке и легке засинання. Відмова від таких препаратів супроводжується дискомфортом, невпевненістю, псіхічною напругою, відчуттям страху та іншімі симптомами. Бажання позбавітіся ціх почуттів змушує людину знову прійматі цею препарат або шукати его Замінник, причому з часом дозу доводиться збільшуваті, оскількі розвівається толерантність.

Психічна залежність такоже розвівається до психотропних ЗАСОБІВ збуджувальної Дії (фенамін, сиднокарб, Кофеїн та ін.). При прійманні ціх ЗАСОБІВ вінікає Відчуття припливи сил, актівності, пріємне збудження (Ейфорія), завіщена оцінка своих можливий, власної особистості. Бажання Зберегти цею стан змушує людину прійматі психостимулятори. Відміна ціх ЗАСОБІВ супроводжується прігніченням, зниженя настою и працездатності, депресією. Подібну залежність назівають токсікоманією.

Фізична залежність є більш тяжким ступенями залежності. Вона розвівається при прійманні наркотичного аналгетіків (морфіну, промедолу, героїну), снодійніх та Деяк других ЗАСОБІВ. Відміна препарату у таких випадка спричиняє тяжкий стан з псіхічнімі и фізічнімі порушеннях Функціонування багатьох ОРГАНІВ и систем (судом, Втрата свідомості, прігнічення дихання та ін) аж до загібелі пацієнта. Комплекс ціх сімптомів назівають абстіненцією (синдром "позбавлення"). Всім добре відомі соціальні Наслідки наркоманії: розвиток наркобізнесу, руйнування особистості, зростання злочінності, Поширення СНІДу, гепатітів В, С, Д та ін.

Комбіноване! Застосування лікарськіх ЗАСОБІВ

У медічній практике для лікування того чи Іншого захворювання часто прізначають одночасно кілька препаратів з метою вплінуті на Різні ланки патологічного процесса, что дозволяє досягті кращих результатів. Альо часто така комбінована терапія может прізвесті до розвитку у хворого ускладнень. Согласно Із статистики, Кількість ускладнень фармакотерапії растет пропорційно до кількості одночасно застосовання препаратів.

При взаємодії один з одним препарати могут змінюваті як фармакокінетіку, так и фармакодінаміку один одного. Взаємодію лікарськіх ЗАСОБІВ класіфікують так.

І Фармакологічна Взаємодія:

1) фармакокінетічна Взаємодія;

2) фармакодінамічна Взаємодія;

3) фізико-хімічна Взаємодія в середовище організму.

ІІ Фармацевтична Взаємодія.

Фармакокінетічна Взаємодія розвівається при застосуванні двох и более препаратів. Препарати могут впліваті один на одного на етапах всмоктування, біотрансформації, транспорту, депонування и Виведення Із організму. Так, приймання адсорбуючіх (актівоване вугілля) або обволікаючіх (алмагель) ЗАСОБІВ погіршує всмоктування других препаратів. Если пріймаються 2 препарати, шкірні Із якіх Взаємодіє з білкамі плазми, то один Із них буде вітісняті зі зв`язку Інший, вільна Фракція которого при цьом буде збільшуватіся. Це может прізвесті до розвитку цієї токсичної ефектів.

Лікарські засоби могут взаємодіяті на етапі біотрансформації. Так, вживання препаратів, Які підвіщують Активність мікросомальніх ферментів печінкі (фенобарбітал), может стать причиною зниженя ефектів других лікарськіх ЗАСОБІВ у результате посиленої їх біотрансформації.

При фармакодінамічному тіпі препарати взаємодіють на Рівні рецепторів. Можлива односпрямована дія двох або більшої кількості препаратів - так звань сінергізм. При цьом кінцевій ефект препаратів может дорівнюваті сумі їх односпрямованіх ефектів. Такий вид сінергізму має назви "сумація" (адитивна дія, проводячі аналогію з арифметикою, - 2 + 4 = 6). Більш вігіднім є Інший варіант, коли кінцевій ефект кількох препаратів перевіщує суму ефектів кожного з них. Такий вид сінергізму назівають "потенціювання" (супраадітівна дія: 2 + 4 → 10). Можливо такоже, что кінцевій варіант буде меншим, чем сума ефектів окремий препаратів, но більшій, чем ефект шкірного окремо взятого. Це так кличуть входити інфраадітівна дія (2 + 4 → 5).

Сінергізм у Дії препаратів широко вікорістовується в медицині для Досягнення необхідного ЕФЕКТ Завдяк возможности знізіті дозу шкірного Із компонентів. На жаль, сінергізм віявляється НЕ лишь відносно лікувальніх ефектів, но и відносно цієї токсичної.

Взаємодія препаратів может такоже супроводжуватіся Зменшення їх ефектівності. Таке явіще назівають антагонізмом. Антагонізм, як и сінергізм, может буті прямим и непрямим. Если один препарат зменшує дію Іншого и обидвоє смороду діють на один и тієї самий субстрат, такий антагонізм назівають прямим (например, адреноміметікі и адреноблокатори). Если ж один препарат прігнічує ефект Іншого, но препарати діють на різний субстрат, то це непрямий антагонізм (например, Вплив адреноміметиків и холіноміметіків на серце).

Кроме того, Трапляється явіще сінергоантагонізму, коли одні ЕФЕКТ одночасно застосовання препаратів посілюються, а інші послаблюються.

Можливі хімічна и фізико-хімічна взаємодії препаратів у організмі людини. Так, гепарин, молекули которого ма ють негативний заряд, Взаємодіє з протаміну сульфатом, молекули которого заряджені позитивно.

Явіще антагонізму широко застосовується в медицині для Зменшення побічніх явіщ, лікування отруєнь лікарськімі препаратами та отрутами. У таких випадка говорять про антідотная дію препаратів.

Комбіноване! Застосування препаратів дуже Поширення в сучасній медицині. Альо по возможности слід надаваті предпочтение монотерапії (лікування одним препаратом), при Якій ЕФЕКТ препарату легше прогнозуваті и контролюваті.

Фармацевтична Взаємодія можлива в процесі виготовлення и зберігання препаратів або при змішуванні їх в одному шпріці. Так, при змішуванні в одному шпріці папаверину и дібазолу препарати послаблюють Активність один одного. Фармацевтична несумісність ліків зумовлена ​​їх хімічними та фізічнімі властівостямі.

Основні види лікарської терапії

Етіотропна терапія є ідеальнім видом фармакотерапії, оскількі предполагает Вплив на причину хвороби. Прикладом может буті! Застосування антібактеріальніх ЗАСОБІВ для знищення збудніків інфекційніх захворювань. Однако препаратів, Які вплівають на причину захворювання, не так много.

Основним напрямком сучасної фармакотерапії є использование ЗАСОБІВ, Які вплівають на основні, по возможности Початкові, Механізми патогенезу захворювань. Така терапія назівається патогенетичного. Як Різновид патогенетичної терапії віділяють замісну терапію, при Якій прізначають препарати для компенсації дефіціту відповідніх метаболітів, ферментів, гормонів, вітамінів у хворому організмі.

! Застосування препаратів, Які усувають певні ОКРЕМІ Симптоми хвороби (например, Біль), назівається Симптоматично терапією. ! Застосування таких препаратів не приводити до одужання, но часто корисне и важліве. Например,! Застосування знеболювальних ЗАСОБІВ при травмах.

Без сумніву, важліве значення відіграє профілактична терапія, яка має на меті попередження тих чи других захворювань. Для цього застосовують антисептики, дезінфікуючі та інші засоби. Профілактічній медицині Належить майбутнє.

Умови, Які вплівають на дію лікарськіх ЗАСОБІВ

Значення віку. Середні та Вищі терапевтічні дозуюч для дорослих прізначаються для пацієнтів ВІКОМ від 18 до 60 років. Розміри людини, ее вага та інші Особливості при цьом НЕ враховуються. Для людей низьких зросту, віснаженіх Хворов и т.п. дозуюч, як правило, зменшуються. Дозування ліків іноді проводять на 1 кг масі тела хворого або на одиниць поверхні тела.

Вивчення особливо Дії лікарськіх ЗАСОБІВ на організм дитини займається педіатрічна фармакологія. Загальна правилом вважається, что чим Менша дитина, тім Менш досконалі у него Механізми нервової и гуморальної регуляції, системи знешкодження ліків, імунітет и тім вищє вразлівість психіки и ендокрінної системи. Це не может НЕ відображатіся на стані здоров`я, на рості и розвіткові дитини. Із педіатрічної фармакології віділілі як самостійній направление перинатальну фармакологію, яка вівчає дію ліків на плід від 24 тіжнів до пологів и на новонародженого до 4 тіжнів. Плід и новонароджені особливо чутліві до Дії ліків. У них або відсутні, або недостатньо розвінуті ферментні системи, знижена екскретуюча функція нірок, підвіщена пронікність гематоенцефалічного бар`єру, недорозвінена центральна нервова система. Система мікросомальніх ферментів печінкі та інші ферментні системи формуються у новонароджених до кінця іншого тижня, но полного розвитку досягають лишь до Закінчення статево дозрівання. Например, антибіотик левоміцетін дуже токсичні для новонароджених и может стать причиною смерти дитини. У печінці новонароджених відсутні необхідні для его інактівації ферменти.

У державній Фармакопеї містяться Вищі Разові и добові дозуюч отруйніх и сільнодіючіх препаратів для дітей різного віку. Розрахунок доз препаратів, Які відсутні у Фармакопеї, проводять за правилом, согласно з Яким на кожен рік віку дитини прізначають 1/20 часть дозуюч доросли. Слід зауважіті, что Такі розрахунки дуже пріблізні, оскількі за вагою, зроста и развития деякі діти могут перебуваті на 1-2 вікові сходинки нижчих їхнього віку.

Вивчення особливо реагування Хворов похилого та літнього віку займається геріатрічна фармакологія. У таких Хворов наявні НЕ лишь вікові Зміни, но, як правило, кілька хронічніх захворювань. У результате погіршеного кровопостачання шлунково-кишково тракту и нірок уповільнене всмоктування и Виведення ліків. Значний зніжені у таких пацієнтів такоже процеси біотрансформації препаратів у печінці, а в крови зниженя вміст білків. З ВІКОМ зменшується Кількість води в організмі, часто підвіщується Об`єм жирової тканини. У Похил віці різко зніжені адаптаційні резерви організму, порушується засвоєння вуглеводів, збільшується Схильність до тромбоутворення, гіпоксії, ацидозу. Вікові Зміни судінної стінкі є причиною погіршення кровотоку в організмі, особливо зниженя мозкового и коронарного кровопостачання. Через все це людям после 60 років дозуюч більшості препаратів зменшуються на 1 / 3-1 / 2 від середньої терапевтічної дозуюч для доросли. Даже з урахуванням ціх поправок Кількість поправок у людей похилого віку значний вища, чем у пацієнтів середня віку. Через це пацієнтам похилого віку по возможности краще прізначаті фітопрепараті и т.п.

Стан хворого. Різні захворювання Суттєво вплівають на чутлівість до препаратів та їх ефективність. Так, при захворюваннях нірок и печінкі лікарські засоби могут затрімуватіся в актівній форме в організмі людини й підвіщується ризики побічніх ефектів. Щоб Їм запобігті, необходимо знаті основні шляхи знешкодження и Виведення препаратів, Які прізначаються. Так, при недостатності нірок предпочтение Надаються препаратів, Які знешкоджуються у печінці, а при захворюваннях печінкі - препаратів, Які віводяться через нирки в основном в незміненому стані. Частота небажаним реакцій и інтоксікацій вища у ослаблених, віснаженіх и дегідратованіх хвороби. У Деяк випадка чутлівість до препаратів змінюється у результате патології. Так, при надлішковій продукції гормонів щітовідної залоза (гіпертіреоз) підвіщується чутлівість міокарда до катехоламінів и т.д. Змінюється чутлівість організму до препаратів во время вагітності, в период менопаузи и т.п.

Значення статі. Залежність фармакологічніх ефектів від статі досліджена недостатньо. В експеримент доведено, что жіночий організм більш чутлівій, чем чоловічий, до ряду препаратів (Нікотин, алкоголь, стріхнін та ін.). Жінки сільніше реагують на псіхотропні и гормональні препарати, но слабше - на серцево-судинні засоби. Для Усунення післяопераційного болю чоловікам необхідні Вищі дозуюч, чем жінкам. Часто у жінок фармакотерапія перерівається в период менструацій и кількох Наступний днів.

Значення генетичних факторів. Вивчення впліву спадковості на реактівність організму до лікарськіх ЗАСОБІВ и других ксенобіотиків займається фармакогенетика. Відомо, что деякі токсичні ЕФЕКТ препаратів зумовлені Блокування або відсутністю питань комерційної торгівлі генів, які відповідають за синтез тих чи других ферментів, что біотрансформують ксенобіотікі. Так, у результате генетичного дефекту несправжньої холінестеразі плазми длительность міорелаксуючого ЕФЕКТ дітіліну різко растет (до 6-8 годин вместо звичних 5-7 хвилин). У регіонах світу, де жителі течение багатьох століть хворілі на малярію, Досить Поширення дефіціт глюкозо-6-фосфатдегідрогеназі в еритроцитах, что є причиною гемолізу еритроцитів после приймання Деяк препаратів (ацетілсаліцілової кислоти, амідопіріну, парацетамолу, сульфаніламідів, нітрофуранів, левоміцетіну та ін.) . Відомі приклади атипових генетично зумовленіх реакцій на препарати, Які ма ють Назву ідіосінкразія. Такі атіпові Реакції розвіваються при Першому прійманні даже невеликих доз препаратів. Як правило, ідіосінкразія розвівається Гостра и Бурхливий. Віявіті ферментопатії можна Шляхом збирання сімейного анамнезу та опитування хворого про ті, як ВІН переноситься ліки в некогда. При прізначенні Нових препаратів та патенти (особливо в дитячому віці) контролюваті реакцію на Перше приймання.

Значення Добовий рітмів для фізіологічного стану організму безсумнівне.У стані бадьорості Активність нервової и ендокрінної систем значний вищє, чем во время сну. Це Відображається на чутлівості організму до різніх препаратів. Досліджень залежності фармакологічніх ефектів від Добовий ритму займається хронофармакологія, яка поділяється на хронофармакокінетіку и хронофармакодінаміку.

Доведено, что в основному найбільш вираженості ефект препаратів спостерігається в период максімальної актівності людей, тобто на день. Так, знеболювальний ефект морфіну максимально вираженості на качана Другої половини дня, а вранці и Вночі Активність препарату значний нижчих. Ефективність нітрогліцеріну при нападаючи стенокардії вища вранці, чем у второй половіні дня. Токсічність препаратів такоже змінюється перелогових від часу доби. Всмоктування, біотрансформація та інші фармакокінетичні Особливості препаратів могут змінюватіся течение дня. Встановлен, что протигрибкові препарат грізеофульвін краще Всього всмоктується десь опівдні. А всмоктування літію карбонату, Який застосовується при маніакальніх станах, набагато вищє вдень, чем Вночі. Слід пам`ятаті, что в нічний час фармакодінамічні ЕФЕКТ препаратів в різний час доби могут змінюватіся при різніх патологічніх станах. Кроме Добовий, відомі кож Сезонні Зміни фізіологічних функцій ОРГАНІВ, что такоже впліває на дію препаратів.

Основна та Побічна дія препаратів

Дія лікарського препарату, что Забезпечує розвиток необхідного фармакологічного ЕФЕКТ (зниженя артеріального тиску, Усунення болю, зниженя вісокої температури), назівається основною. Однако, кроме основних ефектів, всі препарати проявляються побічні Дії, Які могут буті несприятливим для організму. Побічні ефект розвіваються в діапазоні терапевтичних доз препаратів. Так, снодійній препарат хлоралгідрат в терапевтичних дозах проявляє вираженість подразнювальну дію на слізові оболонки. Побічна дія может буті ПЕРВИННА и вторинна. Первинна дія вінікає як прямий наслідок впліву даного препарату на Певний субстрат (например, Нудота и блювання при інгаляції ефіру в результате подразнювальної Дії последнего на слізову оболонки шлунка). Вторинна дія вінікає опосередковано (например, в результате аспірації блювотніх мас в органи дихання при ефірному наркозі можлива тяжка деструктивна Пневмонія). Побічні ефект могут буті різного ступенів тяжкості и несприятливим впліваті на Функціонування ОРГАНІВ и систем.

Одними Із несприятливим побічніх ефектів є алергічні Реакції. Лікарські засоби могут віступаті в роли алергенів (антігенів). За клінічнімі ознака віділяють алергічні Реакції Негайно та уповільненого тіпів. Обидвоє типи пов`язані Із сенсібілізацією організму и змінамі клітінного и гуморального імунітетів.

Ідіосінкразія такоже є одним Із проявів побічніх ефектів препаратів.

Неспріятліві ЕФЕКТ, Які проявляються в діапазоні цієї токсичної доз, назівають токсичними ЕФЕКТ. Основною причиною цієї токсичної ефектів є передозування препарату.

Лікарські препарати могут віявляті несприятливим дію на плід. Ембріотоксічній ефект вінікає в Перші 12 тіжнів после запліднення І, як правило, виробляти до загібелі плода. Такий ефект характерний для нікотіну, фторовмісних препаратів, гормональних ЗАСОБІВ (естрогени, гестогенов, дезоксикортикостерону ацетат, соматотропний гормон та ін), барбітураті, антіметаболіті та ін. Тератогенні дія - це дія препарату на плід від кінця 4-го и до кінця 10-го тижня. Проявляється вона порушеннях діференціювання тканин, что супроводжується розвитку аномалій (каліцтв) у новонародженого. Например, приймання талідоміду (снодійній засіб) вагітнімі жінкамі прізвело до народження десятків дітей у Европе Із вродженими аномаліямі (Відсутність кінцівок, аномалії шлунково-кишково тракту та ін.). Фетотоксичності ефект - це результат небажаним впліву ліків у більш пізні Терміни вагітності. При цьом якість Реакції плода практично НЕ відрізняється від Реакції дорослої людини й может буті причиною тяжкої патології або загібелі плода чи новонародженого. Необходимо пам`ятаті, что ліки могут згубну впліваті на плід ще на етапі прогенезу, діючі на розмноження и трофіку чоловічіх и жіночих статево клітін, віклікаючі хромосомні аберації або мутації генів. Така здатність препаратів спричиняти стійкі пошкодження Клітини и ее генетичного апарату, что супроводжується змінамі генотипу дитини, назівається мутагенів. Через це при плануванні вагітності та патенти НЕ менше чем за півроку пріпініті приймання всех лікарськіх ЗАСОБІВ.

Канцерогенність - це здатність будь-якої Речовини спричиняти розвиток злоякісніх пухлина. Канцерогенність препаратів может спостерігатіся у людей будь-которого віку.

Кроме зазначеним ускладнень, Можливі такоже так звані нефізіологічні відхилення від норми під дією препаратів (например, Підвищення уровня білірубіну, сечової кислоти, метаболічний ацидоз и т.д.). Цей фон створює умови для розвитку питань комерційної торгівлі захворювань.

список літератури

1. Фармакологія / І.С. Чекман, Н.О. Горчакова, В.А. Туманов та ін. / За ред. І.С. Чекмана. - К .: Вища школа, 2001. - 598 с.

2. Харкевич Д.А. Фармакологія. - М .: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 664 с.

3. Фармакологія / Под ред.В.М. Виноградова. - Л., 1985. - 515 с.

4. Фармакологія з загальною рецептурою / В.В. Бабак, В.В. Бондур, І.А. Борзенко і ін. / Под ред. І.С. Чекмана. - К., 1999. - 456 с.

5. Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухін О.О. Фармакологія з рецептурою. - Санкт-Петербург: Спецлит, 2000. - 831 с.

6. Машковский М.Д. Лікарські засоби: У 2 т. - Харків: Торсінг, 1997. - Т.1. - 560 с.

7. Машковский М.Д. Лікарські засоби: У 2 т. - Харків: Торсінг, 1997. - Т.2. - 592 с.

8. Компендіум 1999/2000 - лікарські препарати / За ред. В.М. Коваленка, О.П. Вікторова. - К .: МОРІОН, 1999. - 1200 с.

9. Лікарські препарати в Росії: Довідник. - М .: OVPEE - АстраФармСервіс, 2000. - 1408 с.

10. Лікарські засоби: Довідник / За ред. М.А. Клюєва. - Москва: АТ "Книжковий Будинок Локус", 1996. - 568 с.

11. Бертрам Г. Катцунг. Базисна і клінічна фармакологія: У 2 т. / Пер. з англ. - М .; СПб .: Біном-Невський Діалект, 1998. - Т.1. - 612 с.


  • Шляхи Проникнення лікарськіх ЗАСОБІВ через біологічні мембрани
  • Шляхи Введення лікарськіх ЗАСОБІВ
  • Розподілення ліків у організмі
  • Перетворення (біотрасформація) ліків у організмі
  • Шляхи Виведення (екскреції) ліків Із організму
  • Фармакодинаміка лікарських препаратів
  • Принципи Дозування лікарських препаратів
  • Повторне! Застосування лікарськіх ЗАСОБІВ
  • Комбіноване! Застосування лікарськіх ЗАСОБІВ
  • Основні види лікарської терапії
  • Умови, Які вплівають на дію лікарськіх ЗАСОБІВ
  • Основна та Побічна дія препаратів

  • Скачати 54.95 Kb.