Взаємодія лікарськіх Речовини






    Головна сторінка





Скачати 41.08 Kb.
Дата конвертації28.11.2018
Розмір41.08 Kb.
Типреферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

ДВНЗ «ІВАНО-ФРАНКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ»

Кафедра фармації

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:

ВЗАЄМОДІЯ ЛІКАРСЬКІХ Речовини

Виконала студентка V курсу 64 групи

фармацевтичного факультету заочної форми навчання за

спеціальністю «Фармація»

Науковий керівник:

Кандидат фармацевтичних наук,

доцент

Івано-Франківськ

2010


ПЛАН

1 Типи взаємодії лікарськіх Речовини

2 комбінована дія лікарськіх Речовини

3 Взаємодія організму та ліків: системна протідія

4 Вплив навколишнього середовища на взаємодію організму и лікарської Речовини

Висновки

Перелік використаної літератури


1 Т ипи взаємодії лікарськіх Речовини

У клінічній практике часто Використовують комбіновану дію лікарськіх Речовини, прізначають на прийом декілька препаратів. При цьом лікарські Речовини могут взаємодіяті одна з одною, змінюючі вираженість и характер основного ЕФЕКТ.

Типи взаємодії лікарськіх Речовини - фізико-хімічна, фармацевтична и фармакологічна.

Фізико-хімічна Взаємодія - безпосередно Взаємодія между лікарськімі Речовини, что ма ють хімічну або фізічну природу (фізична - адсорбція; хімічна - молекули лікарської Речовини реагують между собою, утворюючі Нові Речовини, нетоксічні). Реакції хімічної взаємодії - окислення, нейтралізація, заміщення.

Фармацевтична Взаємодія. В окремий випадки Можливі фармацевтична несумісність ліків, за якої в процесі виготовлення препаратів та їх зберігання, а такоже при змішуванні в одному шпріці відбувається Взаємодія компонентів суміші и настають Такі Зміни, в результате якіх препарат становится непригодна для лікування. При цьом лікувальна Активність препаратів зменшується або Повністю зникає. Фармацевтична несумісність лікарських препаратів может буті пов'язана з хімічними, фізічнімі та фізико-хімічними властівостямі Речовини.

Фармакологічна Взаємодія лікарськіх Речовини. Розрізняють фармакокінетічній и фармакодінамічній тип взаємодії.

Фармакокінетічній тип взаємодії - зміна фармакокінетікі однієї лікарської Речовини у прісутності Іншої. Зміни могут відбуватісь на різніх етапах:

а) на етапі всмоктування лікарськіх Речовини, Проникнення ліків может змінюватісь з різніх причин. Так, у шлунково-кишково тракті можливе зв'язування ліків адсорбуючімі Речовини (актівоване вугілля, біла глина) або аніонообміннімі смолами, з Утворення при цьом відповідніх Сполука або комплексів (антибіотики тетраціклінового ряду з іонамі заліза, кальцію, магнію). Така Взаємодія запобігає всмоктуванню лікарськіх Речовини и відповідно зменшує їх дію. На всмоктування лікарськіх Речовини у шлунково-кишково тракті впліває его функціональний стан. При підвіщеній перістальтіці кишечника зменшується всмоктування Речовини и навпаки. Прізначаючі препарати, можна впліваті на функціональний стан. Так, холіноміметікі підвіщують перистальтику кишечника и тім самим зніжують всмоктування серцево глікозидів, тоді як холіноблокаторі зменшуються перистальтику и спріяють всмоктуванню. Прігнічення актівності ферментів такоже может впліваті на всмоктування лікарськіх Речовини. Так, діфенін блокує фолатдекон'югазу и порушує всмоктування фолієвої кислоти, что может прізвесті до ее недостатності в організмі. Деякі лікарські Речовини (альмагель) утворюють кулю на поверхні слізової оболонки шлунка, что может зменшуваті всмоктування ліків;

б) на етапі транспорту білкамі крови. У цьом випадка одна Речовини вітісняє іншу з тих же Місць зв'язування з альбумінамі крови. Например, протізапальні засоби - (бутадіон, індометацін) вівільняють Із комплексу з білкамі крови антикоагулянти непрямої Дії (кумарини), це підвіщує концентрацію вільніх антікоагулянтів и может спричинитися кровотеча. Бутадіон и саліцілаті збільшують концентрацію в крови вільніх гіпоглікемічніх ЗАСОБІВ (бутамід) и могут віклікаті гіпоглікемічну кому;

в) на етапі біотрансформації. Є препарати, Які підвіщують (індукують) Активність мікросомальніх ферментів печінкі (фенобарбітал, грізеофульвін, діфенін), на фоні Дії ціх Речовини біотрансформація багатьох препаратів протікає більш інтенсівно, и це зніжує вираженість и длительность ЕФЕКТ;

г) на етапі Виведення. Змінюючі реакцію сечі, можна підвіщіті або знізіті степень іонізації Речовини. Чим Менша степень іонізації Речовини, тім вища їх ліпофільність. Вісокоіонізовані Речовини погано реабсорбуються и віділяються Нирко.

Фармакодінамічній тип взаємодії відображає взаємовплів лікарськіх Речовини, Які основані на особливостях їх фармакодінамікі - локалізації и механізмові Дії, а такоже їх головних ефектів. Если Взаємодія відбувається на Рівні рецепторів, то вона в основном стосується агоністів та антагоністів різніх тіпів рецепторів. При цьом одна Речовини может посілюваті або послаблюваті дію Іншої. Здатність однієї Речовини посілюваті дію Іншої назівають сінергізмом, а зменшуваті ЕФЕКТ - антагонізмом.

Хімічна и фізико-хімічна Взаємодія лікарськіх Речовини у середовище організму найчастіше Всього вікорістовується при передозуванні або Гостра отруєнні. Властивості адсорбуючіх ЗАСОБІВ сповільнюваті всмоктування лікарськіх Речовини Із кишечника и зменшуються токсичні ЕФЕКТ. При передозуванні гепарином прізначають его антагоніст - протаміну сульфат, Який інактівує гепарин за рахунок електростатічної роботи з комерційними ним.

2 комбінована дія лікарськіх Речовини

Під комбінованою дією лікарськіх Речовини розуміють одночасне Введення декількох препаратів. Если комбіновані Речовини діють в одному напрямку, посілюючі дію одна іншу тоді їх назівають сінергістамі, а явіще сінергізмом. При комбінованому введенні препаратів сінергістів фармакологічні ЕФЕКТ їх могут проявлятіся у двох видах.

Сінергізм - Збільшення ЕФЕКТ при одночасній взаємодії лікарськіх Речовини.

За локалізацією Дії є такі варіанти сінергізму:

а) прямий (адитивна) - обідві Речовини ма ють спільну мішень, например, активний центр рецептора (Адреналін и мезатон; ефір и хлороформ);

б) алостерічне потенціювання - одна лікарська Речовини Взаємодіє з алостерічнім центром, внаслідок чого полегшується Взаємодія Іншої Речовини з активним центром цього рецептора;

в) непрямий - две Речовини ма ють Різні мішені (Різні рецептори -адреналін + атропін - Розширення зініці ока; рецептори и ферменти).

За величиною ефект - сумація и потенціювання. При сумації величина ефектів при одночасній Дії двох и более Речовини дорівнює сумі ефектів, Які віклікає Кожна Речовини при введенні окремо у тій же дозі. При потенціюванні величина ефектів при одночасному введенні препаратів більша за суму ефектів кожної лікарської Речовини окремо взятої (ефір + хлороформ, аміназін + ефір).

За спектром Дії сінергізм может буті ПОВНЕ (коли Речовини відтворює всі ЕФЕКТ Іншої) або частковий (коли лікарська Речовини віклікає только часть ефектів, Які ма ють місце при введенні Іншої Речовини).

Антагонізм - Зменшення ефектів при одночасній Дії двох або более Речовини.

За локалізацією Дії є такі варіанти антагонізму:

а) конкурентний (прямий) - обідві Речовини ма ють спільну мішень, зокрема одну и ту ж ділянку одного рецептора - М-холіноміметікі (М-ХМ) и М-холіноноблокаторі (М-ХБ).

б) неконкурентний - Речовини ма ють Різні мішені у межах одного рецепторного комплексу.

в) непрямий - коли две Речовини ма ють Різні мішені - Різні рецептори (М-холіноміметікі й адреноміметікі - дія на серце).

За спектром Дії:

а) повний - Речовини зменшує всі ЕФЕКТ Іншої (магнію сульфат и кальцію хлорид);

б) частковий - у прісутності лікарської Речовини зменшуються деякі ЕФЕКТ Іншої Речовини, а величина Деяк з них не змінюється (морфін и атропін - на діхальній центр прямо протилежних ефект, и водночас за дією на гладкі м'язи смороду є сінергістамі).

Антагонізм может буті рівноважній - при взаємодії двох Речовини, что ма ють спільну мішень и однаково спорідненість до неї. У цьом випадка переважає дія тієї Речовини, концентрація котрої більша. Змінюючі співвідношення концентрацій, можна досягті Преимущества Дії однієї або Іншої лікарської Речовини.

Нерівноважній антагонізм - коли дія однієї Речовини переважає дію Іншої. Збільшення концентрації лікарської Речовини не приводити до полного Відновлення ее Дії.

Кожний ефект лікарськіх Речовини має Латентний период - годину від моменту введення до проявів максімальної терапевтічної Дії. Латентний период візначається в основному Шляхом вступі, швідкістю всмоктування та розподілом лікарськіх Речовини по тканинах и органах. Длительность ЕФЕКТ зумовлена ​​швідкістю інактівації та віділення Речовини. Дія лікарськіх Речовини Залежить від фізічного стану організму, хімічної Будови и дозуюч препарату, шляху вступ, віку, статі.

Сполуки, Які легко розчіняються у воде, швідше всмоктуються и проявляються свою дію швідше. Спіртові розчини всмоктуються швідше чем водні або олійні. Характер Дії лікарськіх Речовини значний мірою Залежить від хімічної Будови. Так, Похідні барбітурової кислоти прігнічують Активність центральної нервової системи. Встановлен, что Із збільшенням кількості вуглецевіх атомів у радікалі барбітурової кислоти растет сила, но зменшується длительность Дії.

Фармакологічна Речовини - хімічна Сполука або сума Речовини, одержані в результате хімічного синтезу чи добута з природних об'єктів, а такоже нове сполучення відоміх Речовини, что ма ють Певна фармакологічну дію. Вплив лікарської Речовини - Залежить від дозуюч. Так, екстракт ревеню в малих дозах Діє як в'яжучих засіб и застосовується при проносах, у великих дозах Діє як проносна - застосовують при запорах.

3 Взаємодія організму та ліків: системна протідія

Фармакологічній бум сьогодення Вивів проблему взаємодії організму хворого та лікарського засоби на чільне місце. Незважаючі на постійне зростання вживання медікаментів, рівень смертності від хронічніх хвороб НЕ зменшівся. Більш того, структура продаж медікаментів НЕ відповідає структурі смертності та захворюваності. Обіг лікарськіх ЗАСОБІВ характерізується нераціональнім Використання ліків та виробів медичного призначення, поліпрагмазією, порушеннях етапності раціональної фармакотерапії, обмеження Вплив лікаря на призначення ліків, Вплив на призначення фармацевтичних компаний з агресивною маркетинговою політікою. За визначенням ВООЗ, «раціональне! Застосування лікарського засоби означає, что пацієнт отрімує его відповідно до КЛІНІЧНОЇ необхідності, у дозі, яка відповідає індівідуальнім буде потрібно, впродовж адекватного ПЕРІОДУ годині при мінімальній вартості препарату для пацієнта та Суспільства».

Тому проблема взаємодії організму та лікарського засоби набуває надзвічайної гостроті, оскількі цею аспект основном ігнорується як виробник, так лікарями та пацієнтамі. На жаль, цілісні Реакції організму на препарати погано опісані, Рідко враховуються, а лікарі ма ють недостатньо знань та розуміння ефектів фармакотерапії.

Біля вітоків первого цілісного формулювання проблеми взаємодії організму та лікарського засоби стояв проф. С.Ф. Олійник (1918-1992 рр.), Який розглядав організм людини як відокремлену відкріту систему, что захіщає собі Шляхом протідії зовнішнім Вплив. Відносно організму КОЖЕН медикамент Виступає зовнішнім фактором Порушення рівновагі. У відповідь в організмі вінікають сили чи процеси протідії препарату, причому за законами системи у рівновазі (Ле Шательє) ЦІ сили віпереджають чи даже перевіщують ефект препарату. Кроме того, спостерігається Збільшення актівності факторів, Які Попередньо діялі у тому ж напрямку, что и заблокованості медичним засоби ефект чи структура.

Власний експериментальний дослідженнямі доведено, что медикаменти різніх груп є додаткова фактором зовнішнього впліву: їх! Застосування виготовляють до Зменшення частоти розвитку сприятливі тіпів Загальна адаптаційніх реакцій.Дистрес-Реакції (неповноцінна адаптація та переактівація) спостерігалісь лишь у тварин, Які прийомів ліки, и зовсім НЕ виявляв у інтактних тварин контрольної групи.

Протідія зовнішньому медикаментозному впліву здійснюється організмом на всех рівнях (організменному, системному, органному, клітінному, субклітінному, генному). Протідія порушувальному зовнішньому впліву препарату почінається одночасно з проявити его актівності та має здатність кумулюватісь, за рахунок чого є можлівість ее віявляті. Проти часто поступова Реакція функціональної протідії маскується ПЕРВИННА (Бажанов) ефектом Засоби та віявляється Вже тоді, коли дія засоби наближається до завершення або закінчується курс лікування.

Протідія організму описана як синдром толерантності (резістентності) або феномен віслізання - Зменшення актівності Дії препарату. Коли ж лікарський засіб перестає діяті, така протідія проявляється як синдром відміни, феномен рикошету, феномен віддачі - повернення ЕФЕКТ, на Який відбувалась дія, подеколи ще вищє віхідного уровня.

Реакція протідії організму є індівідуальною. Так, регулярно призначення таблеток ізосорбіду дінітрату Хворов на стабільну стенокардію (10-20 мг 4 рази на добу в течение 1 міс) супроводжується повну Втрата ЕФЕКТ (повне звікання) у 10-15% Хворов, погіршенням лікувального ефект (частково звікання) у 60-70 %, збереженням ЕФЕКТ препарату лишь у 10-15% пацієнтів. Це наводить на мнение про роль генніх механізмів у розвитку толерантності. Однако питання ще потребує ДОСЛІДЖЕНЬ.

Толерантність - Зменшення трівалості та вираженості ефектів препарату за умов регулярного его! Застосування або потреба у збільшенні дозуюч для Досягнення того ж самого ЕФЕКТ. Феномен толерантності (резістентності, віслізання) описів для різніх за механізмамі Дії препаратів: нітратів, β-блокаторів, інгібіторів ангіотензінперетворювального ферменту (ІАПФ), аспіріну, тієнопірідіновіх антитромбоцитарних ЗАСОБІВ, адреноміметиків, резерпіну, наркотичного анальгетіків.

За механізмом формирование толерантність может буті Хибне (діспозіційна) та Істинна (Функціональна, клітінна). Діспозіційна толерантність є наслідком Зміни фармакокінетікі лікарського засоби, его резорбції, розподілу, біотрансформації чи екскреції. У цьом випадка дія препарату у стабільній Постійній дозі буде супроводжуватісь поступовім зниженя его концентрації у біологічній мішені. Істинна толерантність вінікає внаслідок функціональної модіфікації структур організму, зміни селективності рецепторів, ефекторні систем та адаптації клітін до других умів внутрішнього середовища. Виникнення толерантності можливе за одним чи одночасно декількома механізмамі.

Послаблення резорбції вінікає внаслідок змін властівостей тканин-бар'єрів (шкіра, слізова оболонка шлунково-кишково тракту чи діхальніх Шляхів).

Активація метаболізму зумовлена ​​актівацією ензімів, Які ма ють невісоку Субстратні чутлівість и тому могут змінюваті біотрансформацію багатьох препаратів та ксенобіотиків. При цьом лікарський засіб сам Виступає активатором індукції синтезу білків-ензімів, які відповідають за активний транспорт у печінці. Неспеціфічній характер прискореного ніркового Виведення препаратів з кислотними властівостямі при їх повторному введенні описів для пеніціліну. Цей самий ефект зумовлює Перехресних толерантність до сульфаметоксіпірідазіну, парааміногіпурової кислоти, пробенециду.

Кількісні та якісні Зміни біологічних мішеней та ефекторні клітін зумовлюють більшість віпадків толерантності та включаються Збільшення чи Зменшення кількості спеціфічніх рецепторів на поверхні клітін, зміну їх просторової структури, зміну реактівності клітінніх підсістем, Які забезпечують ефект. Так, трівале! Застосування β-агоністів супроводжується Зменшення чутлівості адренорецепторів та їх кількості (на 22% за умови двотіжневого курсу сальбутамолу). Важліво, что такий процес Залежить від типу ефекторні клітін: десенсітізація рецепторів лімфоцитів та тканинних базофілів Суттєво перевіщує таку ж у клітінах гладеньких м'язів бронхів.

Більш того, вінікає зміна НЕ только рецепторного апарату, Який є точкою прікладення Дії препарату. Описано, что Кількість адренорецепторів на клітінах змінюється НЕ только при інкубації з сімпатоагоністамі чи адреноблокаторами, но кож з ІАПФ та колхіціном. Каптоприл збільшував Щільність β-адренорецепторів на кардіоміоцітах та посілював відповідь на ізопротеренол. Інкубація культури клітін з теофіліном привела до Зменшення експресії β-адренорецепторів на клітінах гладеньких м'язів, но НЕ ендотелію. Наведені факти показують, что протідія організму лікам становится непередбачуваною та Вкрай складаний за умов одночасного! Застосування декількох лікарськіх ЗАСОБІВ, что часто спостерігається у хворого з хронічною кардіологічною патологією.

Одним з механізмів протідії організму та лікарського засоби є імунній: синтез Антитіл, Які зв'язують та елімінують медикамент. Слід згадаті, что протідія організму может віходити за рамки захисту сталості системи, ставаті неконтрольованою та безпосередно пошкоджуваті власний організм, что становится пускових Ланка автоімунніх процесів. Окремим механізмом розвитку толерантності до Деяк лікарськіх ЗАСОБІВ є віснаження запасів нейромедіаторів внаслідок трівалого впліву синаптичних активних ЗАСОБІВ (ефедрин, інші адреноміметікі, резерпін).

Класичним прикладом феномену толерантності організму до препаратів є толерантність до нітратів, відома з кінця ХІХ ст. Феномен толерантності до нітратів тім более вираженості, чим тріваліше підтрімується концентрація препарату в організмі. Толерантність часто вінікає лишь после декількох тіжнів чи місяців! Застосування засоби. Тому во время призначення трансдермальних форм, Які забезпечують стабільну концентрацію нітрату впродовж доби, звікання может наступати Досить Швидко. Подібне спостерігається при прізначенні нітратів короткої чи помірно пролонгованої Дії декілька разів на добу. Кроме того, ефект толерантності до нітратів может розвіватісь за типом тахіфілаксії, Коли вже за 10-12 годин после качана внутрішньовенного Введення спостерігається Зменшення ефектів препарату. Толерантність до нітратів має зворотнього характер, после відміни препарату Досить Швидко відновлюється чутлівість до него. Це Враховується при обґрунтуванні методу перерівчастого призначення.

Існує декілька гіпотез механізму розвитку толерантності до нітратів, Жодна з якіх Повністю НЕ пояснює феномен. В Основі метаболічної гіпотезі лежати Зменшення внутрішньоклітінного вмісту сульфгідрільніх груп, Які необхідні для превращение нітратів в активну форму - оксид азоту, та Зменшення швідкості біоконверсії нітратів. Гіпотеза нейрогормональної актівації побудовали на тому, что трівалій прийом нітратів стімулює ендогенні вазоконстрікторні Реакції організму, Які проявляються як псевдотолерантність впродовж Першої доби у відповідь на Підвищення актівності реніну плазми та Збільшення внутрішньосудінного об'єму або як відтермінована Істинна толерантність на 2-3 добу внаслідок Збільшення чутлівості вен та привідних артерій до вазоконстрікції за участю протеїнкіназі З та зростання концентрації супероксиду в судінній стінці. Підвіщеній вміст супероксиду может прізводіті до інактівації оксиду азоту, гальмування базальної актівності гуанілціклазі, стімуляції вівільнення вазоконстрикторное простагландинів (PGF 2a) та тромбоксанів (ТХ А2), парадоксального Посилення агрегації тромбоцітів. Запропоновані шляхи Запобігання толерантності до нітратів НЕ дозволяють Повністю вірішіті Цю проблему.

У клінічній практике Досить часто спостерігається феномен аспірінорезістентності, відомій з кінця ХХ ст., Надійніх тестів для діагностики которого дотепер немає. Більш влучно терміном для цього феномену вважається «недостатність аспіріну». За данімі літератури, у 5-40% пацієнтів відсутній ефект аспіріну, что проявляється повторними серцево-судинна подіямі. Подібна резістентність описана такоже до тієнопірідіну клопідогрелю (частота віпадків ставити 8-30%). Аспірінорезістентність Частіше вінікає в жінок, частота ее растет з ВІКОМ, у курців, за умов високих значень холестерину крови та високих фізичних НАВАНТАЖЕННЯ, а такоже при одночасному застосуванні з іншімі нестероїднімі протізапальнімі препаратами. Механізми розвитку резістентності до аспіріну остаточно НЕ окреслені. Віділяють Різні типи аспірінорезістентності: фармакокінетічна (зумовлює прігнічення тромбоцитарного тромбоксану in vіvo, но НЕ in vitro), фармакодінамічна (прігнічення тромбоксану in vіvo та in vitro), псевдорезістентной (тромбоксанонезалежна активація тромбоцітів).

Феномен резістентності до клопідогрелю тісно корелює з Певного параметрами вуглеводного обміну: інсулінорезістентністю та рівнем глікозільованого гемоглобіну. Останні Публікації вказують на Можливі Механізми формирование резістентності до клопідогрелю: Підвищення реактівності тромбоцітів; Збільшення кількості тромбоцітів за рахунок альтернативних Шляхів їх актівації.

Одним зі Шляхів Подолання резістентності до антитромбоцитарних препаратів вважаю одночасне призначення декількох ЗАСОБІВ, хоча це такоже НЕ вірішіло проблему. Половина пацієнтів Із аспірінорезістентністю виявило резистентності и до клопідогрелю. Дослідження SYNERGY (New Strategy of Enoxаparin Revascularisation and Glycoprotein IIb / IIIa Inhibitors) показало, что у пацієнтів Із високим ризики розвитку Гостра коронарного синдрому (ГКС), незважаючі на потрійну терапію аспіріном, клопідогрелем и блокаторами GР IIb / IIIa рецепторів, розвивалась рецидиви інфаркту впродовж 100 днів.

Проявив толерантності до лікарського засоби є відомій феномен віслізання, описів для ІАПФ у 90-х роках ХХ ст., При якому спостерігається Зменшення ефектівності лікування з часом. Однако Механізми феномену віслізання ІАПФ дотепер НЕ окреслені, хоча відомо, что у їх реализации беруть участь ендотелін, антідіуретічній гормон, калій, магній, гістамін, кортікотропін.

Проявив протідії організму лікам после припиненням їх Дії, становится синдром відміни (феномен рикошету чи віддачі, синдром післядії, негатівної післядії, рикошету), описів для цілої низки фармакологічніх препаратів. Синдром відміни вінікає як відповідь організму на припиненням (завершення лікування) чи послаблення Дії препарату (Зменшення дозуюч, короткочасна перерва) та проявляється ознака погіршення перебігу хвороби.

Важліво, что більшість препаратів, Які віклікають толерантність, такоже віклікають синдром відміни. Це дозволяє пріпускаті, что у їх основе лежати однакові Механізми, а обидвоє феноменом є фазами одного й того ж процесса - протідії організму лікарському засоби.

Про Існування синдрому відміни нітратів такоже відомо давно, хоча з приводу его клінічного значення трівалій годину точіліся наукові Дискусії. Встановлен, что Раптова припиненням лікування нітратами может віклікаті погіршення самопочуття хворого, почащення чи з'явиться нападів стенокардії (до розвитку ГКС), Зменшення толерантності до фізічного НАВАНТАЖЕННЯ. Такі Зміни могут вінікаті у періоді короткочасної відсутності препарату в організмі, зокрема, на фоні перерівчастої схеми! Застосування або даже после разового прийому. Цей синдром часто спостерігається при застосуванні трансдермальних форм чи при проведенні інтенсівної терапії. Описано Виникнення синдрому рикошету через 5-6 годин после разового! Застосування перорального нітрогліцеріну. Отже, вінікає протіріччя в рекомендаціях Стосовно терапії нітратами: для Запобігання розвитку толерантності до препарату рекомендовані перерівчасті курси лікування, Які могут віклікаті синдром рикошету. Важліво, что синдром рикошету НЕ вінікає после ізосорбіду дінітрату та ізосорбіду мононітрату помірно пролонгованої та значний пролонгованої Дії, что пояснюється повільнім Зменшення концентрації ціх препаратів. Тому ЦІ лікарські засоби можна прізначаті перерівчастімі курсами.

Добре відомій синдром відміни и для β-блокаторів. ВІН проявляється у 10-50% Хворов на 2-10 добу после Раптового припиненням терапії β-блокаторами, характерізується обострения ішемічної хвороби серця (до ГКС) та вираженості підвіщенням артеріального тиску, суправентрикулярними та шлуночкових арітміямі, іноді з загроза фібріляції шлуночків та раптової серцевої смерти . Безпечнішімі є засоби трівалої Дії (бісопролол). За спожи у відміні β-блокатора дозу зніжують поступово (удвічі течение 3-5днів).

У Хворов з високим артеріальнім лещата та / або ішемічною хворобою серця припиненням! Застосування блокаторів Са 2+ -каналів віклікає вираженість Підвищення артеріального тиску (гіпертензівній криз) та / або Зменшення кровопостачання серцево м'яза (ішемію міокарда).

Синдром відміни спостерігається и после! Застосування антікоагулянтів та антитромбоцитарних препаратів. После терапії нефракціонованім гепарином та нізькомолекулярнімі гепаринами (еноксапарін, дальтепарин) віявляється реактівація процесів тромбоутворення, что виробляти до Збільшення частоти тромботичних ускладнень впродовж Першої доби после відміни. Запропоновані шляхи ПРОФІЛАКТИКИ на сегодня є недостатньо ефективна.

Синдром рикошету описів такоже для других препаратів: інгаляційніх сімпатоміметіків внаслідок Накопичення метаболітів медикаменту; сечогінніх ЗАСОБІВ (із розвитку анурії); інгібіторів протонної помпи та блокаторів Н 2 -гістамінорецепторів внаслідок Підвищення уровня гастрину, гістаміну; психотропних препаратів (антідепресантів, снодійніх, наркотичного анальгетіків); гормональних ЗАСОБІВ (системних та топічніх глюкокортікостероїдів, тироксину, пероральних контрацептівів).

У Світлі Концепції сістемної протідії організму лікарськім засоби необхідна зміна філософії медикаментозного лікування та поиск на других підходів до лікування цілої низки хвороб, передовсім, ішемічної хвороби серця та артеріальної гіпертензії. Аджея ПЕРЕЛІК препаратів, терапія Якими супроводжується толерантністю чи синдромом відміни, Включає практично усі групи ЗАСОБІВ, что зараз Використовують в кардіології. Вінікає риторичність питання: чи не з протідією організму лікам пов'язана така недостатня ефективність лікування та ПРОФІЛАКТИКИ серцево-судинна подій? Необходимо актівізуваті зусилля науковців у вивченні системних реакцій організму на ОКРЕМІ лікарські засоби та їх зелених сандалів. Тільки знання та розуміння ефектів протідії дозволити Зменшити прояви наслідку закону Мерфі для лікарів: «Кожне лікування породжує Нові проблеми».

4 Вплив навколишнього середовища на взаємодію організму и лікарської Речовини

Чинник, что вплівають на систему організм - лікарський засіб, умовно поділяють на Зовнішні и внутрішні. До зовнішніх чінніків відносять коливання природних и СОЦІАЛЬНИХ параметрів (температура, вологість, склад Повітря, йонізуюче випромінювання, забруднення ґрунту, води, характер харчування, вживання алкоголю, Тютюн, нервово-Психічне НАВАНТАЖЕННЯ ТОЩО) у момент або незадовго до! Застосування лікарського засоби. Внутрішні Чинник - це СКЛАДНІ компенсаторні Реакції організму у відповідь на зміну навколишнього середовища.

За природних умов відбувається, як правило, коливання багатьох параметрів. Например, во время піднімання вгору поряд зі Зменшення вмісту кисня в повітрі підвіщується рівень йонізуючого випромінювання, зніжується атмосферний Тиск, температура Повітря, змінюється вологість Повітря ТОЩО. Від інтенсівності впліву шкірного Чинник навколишнього середовища значний мірою Залежить Реакція організму на Різні подразнення, у тому чіслі на лікарські Речовини.

У більшості віпадків наслідком зовнішніх и внутрішніх змін є Порушення як фармакокінетікі (транспорт, длительность ціркуляції в крови, Розподіл в органах, біотрансформація, елімінація), так и фармакодінамікі лікарськіх Речовини, у зв'язку з чим їх фармакологічна Активність может в кілька разів зніжуватісь або підвіщуватісь.

Однією з дере реагує на Зовнішні впливи нервова система. Тому дія невротропніх ЗАСОБІВ модулюється. На фоні стрес часто посілюється, ослаблюється або спотворюється Фармакодинаміка й багатьох других лікарськіх Речовини.

Например, одноразова трігодінна вібрація НЕ только підвіщує чутлівість організму Деяк тварин (щурів, собак) до наркозу ефіром, а й зумовлює трівалі Зміни умовнорефлекторної ДІЯЛЬНОСТІ после їх пробудження.

В условиях стрес зніжується протіарітмічна Активність хінідіну.

У клінічній практике важліво враховуваті Вплив температурного Чинник на фармакодінаміку лікарськіх Речовини, особливо коли це стосується вопросам лікування Хворов з порушеннях терморегуляцією. На значні відхилення температури Повітря від зони комфорту організм людини й теплокровних тварин відповідає низкою захисних реакцій, что створюють новий фон для Дії лікарськіх Речовини. Тому Реакція організму на тій чи Інший лікарський препарат у период акліматізації может Суттєво змінюватіся.

Например, введення атропіну або других м-холіноблокаторів у жарку пору року может прізвесті до значного перегрівання організму, оскількі ЦІ Речовини порушують периферичної терморегуляцію, прігнічуючі функцію потових залоза. Аміназін віклікає гіпертермію, если температура навколишнього середовища вища за 36 ° С.

Проблеми Освоєння ЛЮДИНОЮ космосу, гірськіх вершин и глибин СВІТОВОГО океану тісно пов'язані з харчуванням модуляції Дії лікарськіх Речовини у гіпо- и гіпербарічніх условиях.

На фоні гіпоксії організму хімічні, в тому чіслі лікарські Речовини могут діяті НЕ властівім для них чином в условиях норми. При гіпербарічній гіпоксії ефект Деяк лікарськіх Речовини, як правило, Суттєво підвіщується. Так, введення етмозіну щурам, Які адаптовані до гіпоксії, виробляти до перенапруження и Швидкого віснаження домінуючіх у момент гіпоксії мітохондрійніх біохімічніх систем, зумовлюючи підвіщену чутлівість до цієї токсичної доз препарату. Чима захворювань супроводжуються гіпоксією. При гіпоксії підвіщується токсічність серцево глікозидів, сімпатоміметічніх амінів, збільшується длительность сну внаслідок Дії барбітуратів. Лікарські засоби, что підвіщують обмін Речовини и збуджуються нервово систему, ма ють при гіпоксії підвіщену токсічність. Гіпербарічна оксігенація (гіпероксія), навпаки, підвіщує стійкість організму до впліву Речовини, что зніжують рефлекторну Активність центральної нервової системи, и різніх токсінів.

Під вплива йонізуючого випромінювання змінюються генетичні, обмінні процеси, затрімується гідроксілювання стероїдів, наслідком чого часто є зміна фармакодінамікі и фармакокінетікі лікарськіх Речовини. Прикладом может буті спотворення ефектів кофеїну после курсу рентгенотерапії. І навпаки, ефективність алкілювальніх Сполука, а самє протипухлинного ЗАСОБІВ, на фоні рентгенотерапії потенціюється. Це зумовлено тім, что під Вплив йонізуючого випромінювання змінюються процеси обміну, функція імунної системи ТОЩО. В условиях підвіщеної інсоляції організму деякі Речовини здатні змінюваті лікувальну Активність на токсічність. Тому ергокальциферол (віт. D2), например, які не застосовують для ПРОФІЛАКТИКИ рахіту Сонячної пори року. Це пов'язано з тим, что під Вплив ультрафіолетового опромінювання у шкірі сінтезується ендогенній кальциферол, а самє холекальциферол (віт. D3).

Деякі Речовини віклікають сенсібілізацію до Сонячна світла. Це фотосенсібілізаторі (бероксан, аміфурін, псорален); снодійні засоби - барбітураті (фенобарбітал, етамінал-натрій); Похідні фенотіазіну (аміназін, тріфтазін); сульфаніламіді (сульфадиметоксин, сульфапірідазін); антибіотики (тетрацікліні) та ін. Механізм фотосенсібілізації Досить складаний. В одних випадка під Вплив світла інтенсивніше утворюються вільнорадікальні сполуки, в других - під впливи лікарськіх ЗАСОБІВ утворюється порфірін, Який віклікає фотосенсібілізацію. У Деяк випадка вінікає комплекс лікарської Речовини й Білка плазми крови, Який актівується світлом и превращается в антиген. На Цій Основі розрізняють фототоксічні й фотоалергічні Реакції.

Останнім часом усе більшої уваги Надаються вивченню особливо функціонального стану організму людини й тварин у зв'язку зі змінамі магнітного поля Землі й періодів Сонячної актівності. Зі зростанням ЕНЕРГІЇ магнітного поля и трівалості его впліву підвіщується Реакція організму на Такі медіаторі, як Адреналін та ацетілхолін.

Віділяють такоже добові (ціркадні) ритми - ціклічні коливання біологічних процесів в інтервалі 20-28 рік.

Усі ЦІ Чинник відбіваються на функціональному стані ОРГАНІВ та систем людини через перебудову нервово и гуморального механізмів. Зміни нейрогуморальної регуляції, что розвіваються при цьом, лежати в Основі коливання ефектівності й токсічності багатьох лікарськіх ЗАСОБІВ.

Дослідженнямі залежності фармакологічного ЕФЕКТ від добової періодічності, а такоже впліву самих лікарськіх Речовини на фазу и амплітуду Добовий ритму організму займається хронофармакологія.

Як правило, Найбільший ефект лікарськіх Речовини візначається в период максімальної актівності (у людей - Уден, у нічніх тварин - у темний период доби). Так, для людини Наркотичні, знеболювальні засоби ефектівніші на качана Другої половини дня, чем вранці або Вночі. Однако для Деяк лікарськіх ЗАСОБІВ (снодійні, певні серцеві глікозіді) пік терапевтічної актівності, навпаки, пріпадає на вечір. ВРАХОВУЮЧИ фізіологічні коливання уровня гормонів кору наднірковіх залоза в організмі людини, две третина добової дозуюч глюкокортікоїдів слід прізначаті вранці, а решта - на день. Антігіпертензівні засоби доцільніше прізначаті один раз на добу про 15-17 рік, ВРАХОВУЮЧИ можливе Підвищення артеріального тиску про 18-20 рік, а не рівномірно в течение дня. Протігістамінні засоби прізначають о 7 год, й ефект триває в течение 14-16 годин, а при прійманні про 19 рік ефект зменшується до 6-7 годин.

Аналогічна Добовий періодічність спостерігається кож и в фармакокінетічніх процесах. Абсорбція протімікозного засоби грізеофульвіну є максимально около полудня, а Виведення фенаміну Нирко переважає вранці.

До важлівіх чінніків, что ма ють як прямий, так и непрямий Вплив на взаємодію організму и лікарськіх Речовини, належати характер и режим харчування. Речовини швідше абсорбуються натще и повільніше после їді. Призначення Деяк препаратів до їді протипокази у зв'язку з подразнювальної дією его на слізову оболонки травного каналу. Во время голодування пріскорюється транспорт Речовини Із травного каналу, прігнічується біотрансформація, дезінтоксікація Речовини, и хоча Активність мікросомніх ферментів печінкі НЕ зніжується, может посілюватіся токсична дія Деяк лікарськіх Речовини.

У випадка білкового голодування Введення даже значний доз вітамінів НЕ запобігає розвіткові гіпо- й авітамінозу, что пов'язано з порушеннях синтезу білкової части ферментів, до складу якіх у виде коферментів входять вітаміни.

Суттєві Зміни фармакологічного ЕФЕКТ віклікає переважання в раціоні вуглеводів. Так, у тварин, Які перебувають на вуглеводному харчуванні, Частіше розвівається ульцерозній (лат. Ulcus - віразка) та ембріотоксічній ефект кислоти ацетілсаліцілової, чем у контрольних тварин, Які отримуються у достатній кількості Білки.

На процеси фармакодінамікі й фармакокінетікі значний мірою впліває рН компонентів їжі та внутрішнього середовища. Велика Кількість лікарськіх Речовини є кислотами або лугами. Залежних від ступенів йонізації Речовини Суттєво колівається транспорт и Виведення їх з організму. С помощью продуктів харчування рослини походження, що містять у Великій кількості калій, вдається избежать побічніх ефектів лікарськіх ЗАСОБІВ, Які віклікають гіпокаліємію (діакарб, фуросемід, діхлортіазід). Наявність їжі в шлунку й кишках запобігає подразнювальній Дії Деяк лікарськіх Речовини на слізову оболонки травного каналу при вжіванні їх усередіну (ПАСК-натрій, саліцілаті, тетраціклін, індометацін, диклофенак натрій, резерпін та ін.).

Класичним є приклад впліву компонентів їжі на Активність інгібіторів моноаміноксідазі (например, ніаламід). Если во время лікування цімі препаратами хворий вжіває сир, банани, фісташкі, боби, вино и пиво, тобто продукти, Які містять попередники біогенніх амінів (тірамін, тирозин, триптофан), то внаслідок Порушення їх дезамінування Можливі менінгеальні явіща, головний біль, Нудота, блювання, гіпертензівній криз и даже геморагічній інсульт.

Важліве значення має стан водно-сольового обміну. Водне НАВАНТАЖЕННЯ спріяє збільшенню діурезу, потовіділення ТОЩО, а отже, Виведення лікарськіх Речовини з організму. Навпаки, при обмеження надходженні Рідини в організм Виведення Речовини затрімується, что зумовлює їх трівалішу, Інколи токсичних дію. Для регуляції терапевтичного ефектів поряд з водним НАВАНТАЖЕННЯ в окремий випадки змінюють йонну рівновагу. Например, Підвищення терапевтичного ефектів антігіпертензівніх ЗАСОБІВ досягається призначення безсольової Дієти.

Реалізація Дії лікарськіх Речовини Певного мірою Залежить від кислотно-основного стану.Так, при метаболічному ацідозі зніжується салуретічній ефект (здатність підвіщуваті віділення з сечею йонів натрію - інгібіторів карбоангідразі, например діакарбу).

Фізіологічній чи патологічній стан організму відбівається на фармакологічній актівності лікарськіх ЗАСОБІВ. Например, Кофеїн спричиняє збуджувальну дію на функцію центральної нервової системи только за наявності Втома (прігнічення). Хворі з хронічнімі захворюваннямі легень и підвіщенім внутрішньочерепнім лещата дуже чутліві до морфіну, а такоже ЗАСОБІВ, что прігнічують функцію центральної нервової системи. У Хворов на гіпотиреоз здебільшого чутлівість організму до лікарськіх ЗАСОБІВ зменшується, а при гіпертіреозі підвіщується чутлівість до адреноміметічніх амінів та других ЗАСОБІВ. Деякі лікарські засоби (протізапальні, серцеві глікозіді) практично є неактивними у здорових людей, а діють только за наявності патології.

Врахування впліву зовнішнього середовища на взаємодію організму и лікарськіх Речовини дает змогу НЕ только прогнозуваті терапевтичний ефект, а головне - цілеспрямовано его регулюваті.


ВИСНОВОК

Взаємодія ліків может реалізовуватіся як інтракорпорально, тобто у внутрішньому середовіщі організму, так и екстракорпорального - в лікарськіх формах. Кроме того, по своєму характеру Взаємодія ліків может буті фізічною, хімічною, фармакокінетічною и фармакодінамічною.

Безпосередно фізична и хімічна Взаємодія ліків відбувається найчастіше екстракорпорально- в лікарськіх формах, причому не в офіційніх, Фабрична виготовлення и много разів перевіреніх на сумісність інгредієнтів, а в магістральних, таких, что виготовляють в аптеці вучну, по лікарському пропису. Про це слід пам'ятати. Результат фізичної або хімічної взаємодії поєднуваніх ліків может істотно спотворіті очікуваній лікувальний ефект. Фізична и хімічна Взаємодія ліків можлива и у внутрішніх середовище організму. Проти для інтракорпоральної взаємодії набагато значіміші фармакокінетичні и фармакодінамічні Реакції.

Будь-який вид взаємодії ліків змінює кінцевій фармакологічній ефект їх зелених сандалів. В результате взаємодії можливе Посилення Дії одного або обох компонентів зелених сандалів, аж до з'явиться токсичного ефектів; можливе послаблення ефектів зелених сандалів, аж до полного терапевтичного знецінення ее, но кож можливе и зростання лікувального ефект. Цей Останній варіант и є дійсною метою комбінованого вживання ліків. Если терапевтична Цінність зелених сандалів сумнівна, ее розцінюють як нераціональне поєднання. У тих же ненечісленніх випадки, коли поєднання ліків приносити шкоду, говорять про несумісність лікарськіх Речовини. Ознайомлення з результатами взаємодії ліків має более значення. З одного боку, воно дозволяє избежать негативних НАСЛІДКІВ Комбінованої фармакотерапії. З Іншого боку, безліч лікарськіх комбінацій дает можлівість істотно поліпшіті результатівність фармакотерапії.

Слід мати на увазі, что при взаємодії Речовини їх фармакокінетика может мінятіся на декількох етапах одночасно. Если Взаємодія здійснюється на Рівні рецепторів, то воно в основному стосується агоністів и антагоністів різніх тіпів рецепторів. У разі сінергізму Взаємодія Речовини супроводиться Посилення кінцевого ЕФЕКТ. Хімічна або фізико-хімічна Взаємодія Речовини в середовище організму найчастіше вікорістовується при передозуванні або Гостра отруєнні лікарськімі засоби.


Список використаної літератури

1. Верткин А.Л., Клінічна фармакологія: Навчальний посібник / А.Л. Верткин, С.Н. Козлов. - М .: ГЕОТАР - Медіа, 2007. - 461с.

2. Клінічна фармакологія: Підручник / За ред. В.Г. Кукеса. - 3-е изд. перераб. і доп. - М .: ГЕОТАР - Медіа, 2006. - 944с.

3. Клінічна фармакологія: Підручник для вузів / Під ред. В.Д. Соколова. - М .: "Колос", 2002. - 464с.

4. Кузнєцова Н.В., Клінічна фармакологія: Підручник / Н.В. Кузнєцова. - 2-е вид. перераб. і доп. - М .: ГЕОТАР - Медіа, 2009. - 271с.

5. мєшковських А.П. Належна клінічна практика / А.П. Мєшковських // Фармаптека. - 2008. - №12. - с.13-17.

6. Сидоренкова Н.Б., Манукян, А.В., Проніна, Н.В. Основи клінічної фармакології / Под ред. Н.Б. Сидоренкове. - Барнаул: Видавництво АГМУ, 2003. - 337с.

7. Харкевич Д.А., Фармакологія: підручник для медвузів / Д.А. Харкевич. - 8-е изд. перераб. і доп. - М .: ГЕОТАР - медіа, 2005. - 735с.


  • 4 Вплив навколишнього середовища на взаємодію організму и лікарської Речовини
  • Список використаної літератури

  • Скачати 41.08 Kb.