Вплив расових і етнічних відмінностей на лікарську терапію. фармакогенетика






    Головна сторінка





Дата конвертації29.09.2017
Розмір4.42 Kb.
ТипСтаття

Расові та етнічні відмінності у відповіді на лікарську терапію - відомий феномен. Якби відповідальними за все відмінності, які спостерігаються у відповіді на лікарські засоби, виявилися частоти алелей функціональних послідовностей з декількох спеціалізованих генів, що беруть участь в фармакокінетичних і фармако-динамічних аспектах лікарської терапії, це було б найпростішим поясненням. Проте пояснення не настільки просте.

Лікарський відповідь - складний ознака. Ліки можуть впливати безпосередньо або через більш активні метаболіти, які можуть потім метаболизироваться іншими шляхами і проявляти свої ефекти в різних тканинах і органах. Таким чином, варіанти в більш ніж одному локусі можуть синергічно або антагоністично взаємодіяти, посилюючи або зменшуючи ефективність лікарського засобу або збільшуючи його побічні токсичні ефекти.

Може виявитися необхідним використання вичерпного фармакогеномного методу, перш ніж ми отримаємо достовірні тести зі стійкою прогностичної цінністю позитивного результату. Крім того, як і для всіх складних комплексних ознак, не менш важливий фактор - середа. Відмінності у відповіді на ліки можуть бути наслідком особливостей харчування, паралельної лікарської терапії, основний механізм хвороби, спосіб життя або соціальних факторах, також не є спільними для групах.

вплив расових і етнічних відмінностей на лікарську терапію

Знання про безсумнівні відмінності у відповіді на лікарську терапію між різними етнічними або расовими групами в даний час призвело до активних обговорень того, чи повинні лікарі приймати рішення про вибір індивідуальної лікарської терапії на основі етнічної або расової приналежності. В одному розрекламованому прикладі два дослідження, які порівнюють лікування гострої серцевої недостатності у білих американців і афроамериканців, показали, що афроамериканці в порівнянні білими гірше відповідали на лікування еналаприлом, інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту, але краще на комбіновану терапію нітратами, динітрату ізосорбіта, і антигіпертензивними препаратами (гідралазином).

Якою мірою такі відмінності можна приписувати лежачим в їх основі відмінностей між цими етнічними групами за частотою алелей генів, що впливають на фармакокінетичні та фармакодинамічні аспекти лікарських засобів? Етнічна і расова приналежність - тільки наближені сурогати реальних генетичних відмінностей, що лежать в основі відмінностей у відповіді на лікарську терапію. Наприклад, в одному дослідженні індивідууми з восьми географічних областей по всій земній кулі були згруповані сліпим методом (без урахування географічного походження) в чотири популяції, в залежності від числа загальних алелів в 39 аутосомних і Х-зчеплених мікросателітних поліморфних локусах.

Коли проаналізували набір з шести поліморфних локусів, відповідальних за метаболізм ліків, включаючи чотири обговорених в цьому розділі (CYP1A2, CYP2C19, NAT2 і CYP2D6), то частота алелей з недостатньою активністю насправді виявилася подібної серед індивідуумів певного географічного походження. У той же час частота алелей з недостатньою активністю була набагато більш схожою в групах, які визначаються числом загальних алелів в мікросателітних маркери. Таким чином, приналежність, обумовлена ​​географічним походженням, не так корисна, як генетичний аналіз основних відмінностей в частотах функціональних алелей в генах, метаболизирующих лікарські засоби.

Навіть якщо етнічна або расова приналежність неадекватна для отримання релевантної для медичних цілей генетичної мінливості, можна посперечатися, що такий підрозділ все ще виявиться корисним, хоча і не так сильно, як дані про генетичне вигляді пацієнта, але в числі інших важливих факторів, що впливають на здоров'я пацієнта, наприклад соціальному і культурному статусі, включаючи особливості харчування, або ефекти дискримінації і громадського відчуження.

Зрештою, мета персоналізованої медицини - пристосовувати терапію до індивідуального пацієнтові, не роблячи припущення про генетичне походження або факторах навколишнього середовища на основі ознак, що визначаються фізичними характеристиками, а за рахунок використання найбільш точних доступних досліджень в поєднанні з ретельним і уважним підходом до пацієнта як до особистості, члену сім'ї і суспільства в цілому, щоб знайти найкращі профілактичні та терапевтичні заходи.