Вплив на нирки речовин, що використовуються в суміжних галузях медицини






    Головна сторінка





Скачати 19.64 Kb.
Дата конвертації15.12.2017
Розмір19.64 Kb.
Типреферат

Міністерство освіти Російської Федерації

Пензенський Державний Університет

Медичний інститут

Кафедра Терапії

Зав. кафедрою д. м. н

реферат

На тему:

«Вплив на нирки речовин, що використовуються в суміжних галузях медицини»

Виконала: студентка V курсу

Перевірив: к.м.н., доцент

Пенза 2010р.


план

1. Засоби, що застосовуються для профілактики і лікування променевої хвороби

2. Вітаміни

3. Протимікробні засоби

4. Інші речовини

література


1. Засоби, що застосовуються для профілактики і лікування променевої хвороби

Автори, які вивчали вплив цих засобів на діурез, відзначають їх виражене антидиуретическое дію, яке вони надають на тлі водного навантаження (Кузнєцова В. І., Танк Л. І., 1966). Сильніше за інших в цьому відношенні діє цистамін, що знижує, крім того, і клубочкову фільтрацію, що пов'язано зі зменшенням ниркового кровотоку.

Можна припустити, що антидиуретическое дію меркаміна, цістаміна, мексамін і інших препаратів цієї групи пов'язане з спричиненої ними гіпотонією, а, отже, є непрямим. Не виключено також центральну дію їх. При вивченні механізму дії цістаміна було отримано гальмування діурезу в перші 2 години після введення препарату в загальний кровотік, хоча зниження фільтрації було не настільки вираженим, тоді як введення його в артерію однієї з нирок різко посилювало діурез саме цієї нирки (Брюханов В. М., 1971). Дія наступало швидко і залежало від зниження канальцевої реабсорбції. Швидкість фільтрації не змінювалася, а іноді кілька знижувалася до кінця досвіду. Поряд з діурезом спостерігалося посилене виділення натрію. Відсутність змін сечовиділення в контралатеральної нирці свідчить про прямий вплив на канальцевий транспорт натрію і води. До кінця введення препарату іноді спостерігалося деяке зниження діурезу в контралатеральної нирці, а також зниження фільтрації в обох нирках, що можна пояснити потраплянням значних кількостей цістаміна в загальний кровотік. При введенні цістаміна в ниркову артерію поряд з діурезом підвищується також екскреція натрію і меншою мірою калію.

Діуретична дія цістаміна на добовий діурез та екскрецію натрію у щурів пов'язано зі зниженням канальцевої реабсорбції, оскільки екскреція креатиніну не змінюється. У собак було відзначено двофазне дію препарату: спочатку зниження діурезу, а через 2 1 / 2- 3 години - посилення діурезу і натрійурез. Цікаво, що ця дія проявляється і на тлі діурезу після водного навантаження (Нікітін А. І., Самойлов Л. В., 1974).

Отже, при введенні цістаміна в загальний кровотік спостерігається спочатку антидиуретический ефект, особливо помітний на тлі водного навантаження. Його можна пояснити короткочасним зниженням артеріального тиску внаслідок судинорозширювальної дії препарату, а також посиленням секреції АДГ (Самойлов Л. В., 1976). У гіпофізектоміро-ванних тварин препарат протягом години після водного навантаження не гальмує діурез, а за 5 годин навіть підсилює його. Що стосується посилення діурезу і натрій-урізу надалі, то, як ми бачили, воно залежить від безпосередньої дії препарату на нирки і пов'язане зі зниженням канальцевої реабсорбції. Посилюючи нирковий кровообіг, цистамін підвищує обсяг внутрішньосудинної рідини, знижує концентрацію білка в плазмі і показник гематокриту (Самойлов Л. В., 1976). Це може вказувати на значення фізичних чинників в зниженні реабсорбції, а також на «вимивання» осмотичного градієнта в мозковій речовині. Останнє побічно підтверджується тим, що в зрізах, приготованих з нирок щурів, було знижено кількість натрію після введення цістаміна в зовнішньому і, особливо у внутрішньому мозковому шарі, тоді як зміст його в кірковій речовині не змінилося.

Важливим з практичної точки зору є здатність цістаміна потенціювати дію діуретиків, зокрема фуросеміду і тіазидів. Навіть в дозах, які самі по собі майже не впливають на діурез, цистамін підсилює ефект діуретиків за рахунок сильного гноблення реабсорбції натрію і води, оскільки фільтрація при цьому залишається незмінною. Це властивість цістаміна з постійністю проявляється в дослідах на щурах і собаках і, безсумнівно, може мати клінічне значення. Перші дослідження, проведені Л. В. Самойловим на хворих, дали обнадійливі результати.

2. Вітаміни

У цьому розділі будуть наведені в основному дані літератури за останні роки про вплив на функцію нирок аскорбінової кислоти і вітаміну. Щодо ретинолу (вітамін А) відомо, що при тривалому прийомі він може підвищувати фільтрацію, нирковий кровообіг і канальцеву секрецію у тварин і людей.

Пригнічення канальцевої реабсорбції води під впливом аскорбінової кислоти, згідно А. Г. Гинецинський (1963), пов'язане з тим, що вона є інгібітором гіалуронідази і тому діє протилежно АДГ. Посилення діурезу після її введення спостерігається як у щурів, так і у собак, причому при введенні в ниркову артерію отримують односторонній ефект (Гинецинський А. Г., Васильєва В. Ф., 1961, 1963). Діуретична і натрійуретічеськоє дію аскорбінової кислоти спостерігала і А. С. Малачевская (1967, 1970). Крім того, аскорбінова кислота може посилювати ефект діуретиків, зокрема тиазидов і теоброміну. При вивченні механізму дії аскорбінової кислоти (Малачевская А. С., 1970) було виявлено, що її ефект не залежить від стимуляції наднирників, так як проявляється у адреналектомірованних щурів, і, очевидно, пов'язаний з прямим впливом на канальці, оскільки на ізольованій шкірі жаби величина короткозамкнутого струму при додаванні в середу аскорбінової кислоти (0,05-0,1%) знижується (А. С. Малачевская, 1970). Правда, при введенні аскорбінової кислоти в ниркову артерію собаки був відзначений двосторонній ефект, але в интактной нирці він був менш виражений. Можливо, це залежить від дози. Згідно Ю. В. Наточин (1966), нам також видається, що вплив аскорбінової кислоти на канальцевий транспорт води та електролітів пояснюється не тільки її антигіалуронідазною дією. Порівняно недавно було з'ясовано, що аскорбінова кислота пригнічує Nа, К-АТФази в гомогенате мозку щурів в набагато більшому ступені, ніж Мg-АТФази. Роль ергокальциферолу (вітамін D2) і холекальциферол (вітамін D3) в регуляції фосфорно-кальцієвого обміну загальновідома. Одним з об'єктів їх впливу в цьому відношенні є нирки. Ергокальциферол та холекальциферол мають прямий вплив на нирку, збільшуючи реабсорбцію кальцію і фосфату паралельно з реабсорбцией натрію. У зв'язку з цим екскреція даних іонів знижується. При мікропункціі проксимального відділу канальців у щурів було встановлено стимулюючий вплив вітаміну DНА реабсорбцію фосфатів як в нормі, так і на тлі видалення паращитовидних залоз і при експериментальному рахіті. При тривалій інфузії вітаміну D реабсорбция фосфатів знову знижується. Внутрішньовенне введення кальциферол (розведений спиртовий розчин) собакам в дозі 15000 МО / кг супроводжується гальмуванням у них сечовиділення і натрийуреза, яке починається через 10- 20 хвилин і триває протягом 1-2 годин (А. І. Нікітін, 1969). У перші 20-40 хвилин знижується фільтрація, але потім вона нормалізується. Одночасно посилюється канальцевая реабсорбция натрію і води. Виділення калію, навпаки, дещо посилюється. Затримка натрію в організмі при посиленому калійурез нагадує таку при дії мінералокортикоїдів, з якими вітамін Dімеет деяку хімічну близькість. Діурез після водного навантаження у собак також помітно гальмується. Антидіуретична дію вітаміну D проявляється і в тому випадку, якщо їм проводять курсове лікування (5 днів по 7500 МО / кг внутрішньом'язово). Клубочкова фільтрація при цьому істотно не змінюється.

Щодо інших вітамінів є розрізнені дані. Так, вітамін Е у вигляді препарату ерев надав хороший діуретичний ефект у більшості хворих з недостатністю кровообігу II і III ступеня, які до цього безуспішно лікувалися серцевими і сечогінними засобами (Геккер Л. Н., 1963). Препарат призначали по 25 мг протягом 20- 30 днів. Збільшення дози до 100-300 мг погіршувало ефект і навіть призводило до затримки рідини. У тварин зміна змісту в раціоні вітаміну Е відбивалося на біохімічних і морфологічних показниках нирок. При прийомі вітаміну Р (чайні катехіни) по 0,3 г у людей на наступний день спостерігалося зниження діурезу (Белоносов І. С., Константинов А. А., 1959, 1961). Цікаво, що рутин, який також володіє Р-вітамінною активністю, не дав подібної дії. Автори припускають, що дія чайних катехінів пов'язано з їх дубильними властивостями. Є вказівка ​​про здатність піридоксину (вітамін В6) посилювати дію ртутних діуретиків, а у деяких хворих самостійно підвищувати діурез (Комаров Ф. І. та ін., 1964). Що ж стосується цианокобаламина (вітамін В12), то у собак він не надав помітного впливу на діурез, фільтрацію, реабсорбцію і екскрецію фенолового червоного (Мясоєдова Н. А., 1960).

3. Протимікробні засоби

Більшість робіт про вплив антибіотиків на нирки присвячено їх нефротоксичності і грунтується головним чином на морфологічних даних. Ми ж приділимо основну увагу функціональним дослідженням.

Прийнято вважати, що серед антибіотиків пеніцилін має найменшу Органотропність. Проте, в клінічних роботах зустрічаються вказівки про його побічну вплив на нирки (Тулеубаев Е. Т., 1969). При тривалому лікуванні дітей пеніциліном знижується фільтраційна функція нирок. На кроликах це дію пеніциліну не було підтверджено. У собак безпосередньо після введення великих доз пеніциліну (200000-300000 ОД) різко посилюється діурез (Мірзіашвілі.Г., 1967). Такий же результат був отриманий на щурах при введенні антибіотика в дозі 100-200 мг / кг (Рудзите Е. А., Дагура В. Г., 1971). При цьому виділення натрію і калію не змінюється. При порівняльному гістохімічному дослідженні впливу пеніциліну, стрептоміцину і окситетрацикліну на утримання деяких ферментів в нирках кроликів і пацюків було виявлено, що вони впливають в основному на лізосоми, а пізніше викликають вогнища некробіозу. При цьому більш активно діє пеніцилін.

При дослідженні антибіотиків тетрациклінового ряду було показано, що вони при одноразовому введенні 01-015 г / кг не впливають на діурез у собак, а при тривалому введенні знижують клубочкову фільтрацію, особливо в перші дні (Ловчиков В. А., Орловська Е. В., 1960; Тулеубаев Е. Т., 1970). Потім відбувається поступове відновлення фільтрації, незважаючи на триваюче введення тетрацикліну і окситетрацикліну. Що ж стосується хлортетрациклина, то після його застосування фільтрація нормалізується лише через 10-20 днів після відміни препарату. Тривале введення тетрацикліну знижує виділення нирками фенолового червоного, що вказує на пригнічення канальцевоїсекреції (Тулеубаев, 1972). Автор зазначає, що найбільш вираженим впливом на нирки серед цієї групи антибіотиків володіє хлортетрациклин.

Синтоміцин в дозі 0,2 г / кг посилює діурез після водного навантаження у щурів, а при збільшенні дози до 0,5 г / кг гальмує його, одночасно пригнічуючи функції центральної нервової системи (Гладких В. Ф., 1951). У собак він незначно підвищує сечовиділення і виділення хлоридів (Попова Н. К., 1958). Левоміцетин пригнічує секрецію органічних речовин в нирках. Вираженою нефротоксичність володіють антибіотики аміноглікозидний групи. Наприклад, неоміцин може порушувати функцію нирок у хворих, а в експерименті на тварин викликати некроз проксимальних відділів канальців. У собак при повторному введенні 50-75 мг / кг неоміцин насамперед пригнічує канальцеву секрецію, потім знижує нирковий кровообіг, фільтрацію і підвищує рівень залишкового азоту в крові, причому ці зміни можуть бути оборотними (Гольдберг Л. Є., 1967). При введенні собакам різних доз неомицина протягом п'яти днів альбумінурія, циліндри і еритроцити в сечі зникають через три дні після закінчення введення, якщо доза препарату становила 25 мг / кг, через 10-14 днів, якщо доза становила 50 мг / кг, через 3 -4 тижні (Клюєва Є. Ф., 1970). Інший антибіотик цієї групи - мономицин - діє на нирки слабкіше неомицина (Шорін В. А. та ін., 1961). Однак в дозі 150 мг / кг при багаторазовому введенні собакам він знижує у них сечовиділення аж до анурії (Гольдберг Л. Є., 1968). Ще меншою нефротоксичністю володіє канаміцин, але в дозі 150 мг / кг при щоденному введенні протягом місяця він викликає у собак і щурів ниркову недостатність, причому в першу чергу знижується накальцевая секреція (Гольдберг Л. Є., 1967).

Що стосується антибіотиків інших груп, то є експериментальні дані щодо поліміксину.У дозах, що перевищують терапевтичні (25 мг / кг), при тривалому введенні всередину він не впливає на функцію нирок у кроликів, а при підшкірному введенні по 15 мг / кг протягом 8 днів значно знижує канальцеву секрецію, нирковий кровообіг і фільтрацію, що супроводжується азотемією.

Крім антибіотиків, є деякі дані про вплив на функцію нирок інших протимікробних речовин. Так, сульфаніламідні препарати при одноразовому введенні собакам не впливають на діурез після водного навантаження, але при багатоденному введенні гальмують його (Миколаєва М. М., 1947). На відміну від собак, у яких сульфаніламідні препарати мало ацетилюється, тривале введення їх кроликам, у яких процеси ацетилювання виражені значно, призводить до зменшення діурезу та екскреції сечовини (Штейнберг А. Д., 1951).

З сполук хінолінова ряду вивчали вплив хініну на нирковий кровообіг. При одноразовому і тривалому введенні його відзначили помітне посилення кровотоку і фільтрації, як у інтактних собак, так і у тварин з нейрогенной гіпертонією. Великі дози акрихіну (12- 15 мг / кг) підвищують у собак діурез і збільшують виділення хлоридів (Штейнберг А. Д., Лихачова В. В., 1937). У щурів багатоденне введення хінгаміна (хлорохін) призводить до зниження натрийуреза і одночасного посилення екскреції калію (Широкова Т. П., 1969). Наведені дані, на жаль, не дозволяють більш-менш визначено судити про вплив цієї групи речовин на функцію нирок.

7. Інші речовини

Антидіуретична дію можна попередити підшкірним введенням за 10-15 хв до введення гістаміну 20-25 мг / кг димедролу (Дяблова П. Е., 1958; В. І. Сидоркин, 1968). Таким чином, було виявлено новий прояв а нтігіста мінного впливу димедролу, яке пов'язане, на думку П. Е. Дябловой (1965), з його антигіалуронідазною дією. Однак димедрол підсилює діурез після водного навантаження і у інтактних собак, т. Е. Його дію незалежно від дії гістаміну (Сидоркин В. І., 1961). Цей ефект навряд чи пов'язаний з прямим впливом на нирки, так як, згідно зі спостереженнями Г. Д. Анікіна (1971), димедрол, введений в ниркову артерію, викликає односторонній антідіуреза і зниження виділення електролітів за рахунок зменшення клубочкової фільтрації. Аналогічну дію викликає введення в ниркову артерію іншого антигістамінні препарати супрастину. Крім того, з антигістамінних речовин досить докладно вивчено вплив на функцію нирок дипразина (піпольфен).

У клініці було звернуто увагу на діуретичну дію деяких жовчогінних речовин і, зокрема, дегідрохолевая кислоти (хологон). Внутрішньовенне введення її натрієвої солі дехолін (5-10 мл 20% розчину) супроводжується підвищенням діурезу у здорових людей і у хворих з набряками і посиленням фільтрації (Кононяченко В. А., 1952).

Сприятливий ефект був відзначений і у хворих з недостатністю кровообігу, які отримували дегідрохолевая кислоту всередину протягом 10-20 днів (Хаїт Е. В., Рафес Ю. І., 1956). У собак внутрішньовенне введення жовчі (1 мл / хв протягом 15 хв) призводить до збільшення діурезу і натрийуреза за рахунок зниження реабсорбції.

Дегідрохолевая кислота надає неоднаковий вплив на звичайне сечовиділення і діурез після водного навантаження (Е. Б. Берхін, 19686). Діурез після водного навантаження у мишей і щурів помітно знижується, причому вираженість ефекту залежить від дози. У той же час добовий діурез у щурів підвищується при незмінній екскреції креатиніну. Ще більш помітно посилюється натрийурез. Після введення дегідрохолевая кислоти всередину (0,2 г / кг) виділення натрію в найближчу добу збільшується в середньому на 94%. У собак при внутрішньовенному введенні дегідрохолевая кислоти (0,02 г / кг) через годину і більше підвищується виділення електролітів. Діурез посилюється пізніше і не у всіх випадках. Створюється враження, що натрій-уретіческій реакція на введення дегідрохолевая кислоти є провідною. Не виключено, що вона пов'язана з посиленим виділенням печінкою якогось агента, що впливає на нирки.

Деяким діуретичною дією володіють антикоагулянти. Так, гепарин, згідно з клінічними спостереженнями, має протинабрякову дію, посилюючи діурез і натрійурез. Деякі дослідники відзначили при цьому зниження секреції альдостерону, а у частини хворих затримку калію, що також свідчить на користь антиальдостеронової дії препарату. З іншого боку, гепарин може пригнічувати активність гіалуронідази, що є причиною зниження реабсорбції води у щурів і собак (Гинецинський А. Г., Васильєва В. Ф., 1961, 1963). З непрямих антикоагулянтів варфарин і нафарін також надають діуретичну дію (Лакіна К. М., Сергєєв П. В., 1967).

З препаратів, що впливають на обмінні процеси, глутамінова кислота при внутрішньовенному введенні собакам знижує діурез, фільтрацію і нирковий кровообіг, а при збільшенні дози підсилює реабсорбцію фосфатів. АТФ при введенні собакам в ниркову артерію викликає на відповідній нирці приблизно рівне зниження фільтрації, діурезу і натрійурез (Анікін Г. Д., 1969). Ця дія, мабуть, залежить від судинорозширювальної ефекту препарату.

Вплив солей літію на сечовиділення. У хворих при лікуванні препаратами літію зустрічається поліурія з порушенням концентраційної функції нирок (Авруцкий Г. Я., Степанян-Тараканова, 1972). В експерименті було показано, що введення карбонату літію щурам протягом п'яти днів призводить до підвищення добовогодіурезу іекскреції натрію і калію (Коміссарова Р. А., 1966). Діуретична дія при одноразовому і тривалому введенні хлориду літію щурам відбувається головним чином за рахунок зниження реабсорбції води і натрію (Фоменко Г. Ф., Чернов В. А., 1976). Існує думка, що прліуріческое дію літію пов'язано, по крайней мере, частково, зі зниженням ефекту АДГ, можливо, чутливості до нього епітелію збірних трубок. Бути може, це пояснюється здатністю літію пригнічувати аденилатциклазу в мозковій речовині нирки. Одноразове введення літію мавпам зменшує у них транспорт «осмотически вільної» води, що вказує на антагонізм його з АДГ.

При вивченні механізму дії літію на сечовиділення було встановлено, що після введення його щурам протягом шести днів в надзрітельное ядрах гіпоталамуса і нейрогіпофіз відбуваються зміни, що свідчать про пригнічення нейросекреції, що збігається з діуретичною дією літію (Любимов Б. І. та ін., 1977 ). Після одноразового введення літію Нейросекреція, навпаки, активізується, що супроводжується зниженням діурезу у тварин. Автори виявили також периферичний антагонізм між літієм і АДГ. Пітуїтрин знижує полиурию, викликану літієм на третій день введення, але після п'ятої ін'єкції літію, коли діурез підвищується більш ніж втричі, пітуїтрин не проявляє свій діуретичний ефект. Слід зазначити, однак, що дія літію на функцію нирок вимагає більш глибокого аналізу. Зокрема, слід мати на увазі, що АДГ неоднаково впливає залежно від вихідного фону сечовиділення і може, наприклад, не знижувати, а посилювати добовий діурез у щурів. Мабуть, представляє інтерес з'ясувати, чи не можуть іони літію взаємодіяти з механізмами активного транспорту натрію, вступаючи з ним в конкурентні відносини або іншим шляхом знижуючи його реабсорбцію.


ЛІТЕРАТУРА

1) Фармакологія нирок і її фізіологічні основи Є.Б. Берхін. - М .: Медицина, 1979.

2) Фізіологія нирок А. Вандер Санкт-Петербург, 2000..



Скачати 19.64 Kb.