Визначення нітритів in vitro в шлунковому соку як проміжних сполук при утворенні нітрозамінів






    Головна сторінка





Дата конвертації15.05.2018
Розмір5.49 Kb.
Типстаття

Асп. Макоева Л.М., асп. Дзагурова Д.В., канд.мед.наук Галач С.М.

Північно-Осетинська державна медична академія

Метою даного дослідження є вивчення можливості освіти з нітрат-іонів нітрит-іони в шлунковому соку (in vitro), як прямий шлях освіти нітрозамінів, які є сильними канцерогенами.

Відомо, що одним із сильних канцерогенів є такі хімічні речовини як нітрозаміни, які можуть надходити в шлунок з харчовими продуктами. Але є й інший шлях утворення їх в шлунку. Нітрати в шлунку під дією ферменту нітратредуктази переходять в нітрити, а вони взаємодіють з вторинними амінами з утворенням нітрозамінів. Джерелами вторинних амінів можуть бути натуральні харчові продукти, в тому числі і багато лікарських препаратів [1,2].

Такі бактерії, як E.Coli, використовують нітрати як окислювач, що заміняє кисень в анаеробних умовах. Фермент нитратредуктаза E.Coli має поліпептидні ланцюги (4 важкі і 4 легкі), які пов'язані з 4 атомами молібдену (Мо) і автори в роботах [1; 2] вважають, що метал молібден виконує роль відновника. Нітрати переходять в нітрити за наступною схемою реакції:

NO3- + 2H + + 2ē ® NO2- + H2O,

а нітрит-іони, в свою чергу, з вторинними амінами утворюють нітрозаміни:

R

R

H +

NH + NO2- N - N = O + H2O

вторинний

амін N-нітрозамін

Проаналізувавши роботу ферменту нітратредуктази, ми прийшли до висновку, що не тільки молібден, як активний центр в нитратредуктаза, сприяє відновленню NO3- в NO2-, але і багато металів зі стандартними електродними потенціалами (Е °) в мінусовій області (0,036 - 1,662 в) в кислому середовищі можуть відновлювати нітрати в нітрити за наступною схемою:

Me + NO3- + 2H + ® Men + + NO2- + H2O.

Таким чином, для отримання нітрозамінів потрібно мати в комплексі нітрати, метал, що дає електрони, вторинні аміни - все це в кислому середовищі. Такий ідеальним середовищем для отримання нітрозамінів є шлунковий сік (рН = 1,0-2,0).

Експериментальна частина. Для проведення експерименту маємо:

розчин KNO3 або NaNO3 з концентрацією 0,05М;

метал (Zn) - пил або дрібну стружку;

аптечний натуральний шлунковий сік з рН = 1,3-1,96, отриманий з шлункового соку коней;

риванол (2етоксі-6,9-діаміноакрідінлактат-1) - реагент на нітрити, що дає кольоровий продукт діазотування, що переходить при наявності нітритів з жовтого кольору в рожевий.

Для з'ясування даної схеми отримання нітритів (NO2-) ставили in vitro наступний експеримент. В ряд пробірок набирали по 0,5 мл розчину KNO3, або NaNO3, Zn (порошок) перемішували і в кінці додавали однакову кількість по 0,5 мл розчину риванолу, приготованого на шлунковому соку при температурі 37 ° С, через 5 - 15 хв. спостерігався перехід кольору розчину з жовтого в рожевий у всіх пробірках.

Результати та обговорення. При одночасному попаданні в шлунок нітратсодержащіх продуктів харчування і металу (Zn) у вигляді пилу в повітрі або в самій їжі в кислому середовищі шлункового соку створюються умови для перетворення нітратів в нітрити. Освіта нітритів підтверджується реакцією діазотування риванола. Нітрити в шлунку можуть взаємодіяти з вторинними амінами, утворюючи нітрозаміни.

Важливе місце в цьому ланцюжку хімічних реакцій займає утворення іонів NO2-; наявність цих іонів доводимо додаванням риванола. Реакція утворення продуктів діазотування йде за такою схемою:

Таким чином, при наявності в шлунку (з рН = 1,0 - 2,0) продуктів з вмістом нітратів, металів (Zn), вторинних амінів, що цілком ймовірно в наше екологічно несприятливий час, створюється реальна можливість утворення нітрозамінів, які легко всмоктуються через стінки шлунка, що представляє великий ризик виникнення пухлини.

висновки

1. Істотними факторами в утворенні нітритів, які беруть участь в основній ланцюжку отримання канцерогенних речовин нітрозамінів, є:

а) неблагополучний стан навколишнього середовища, найчастіше за рахунок систематичних і аварійних викидів забруднюючих речовин промисловими підприємствами та транспортом;

б) підвищений нітратне вміст у продуктах харчування та питній воді;

в) наявність вторинних амінів в шлунку;

г) відновлення нітратів під впливом кислотності шлункового соку ..

2. Аналогічні зміни можуть відбуватися in vivo, що може бути фактором ризику різних патологій.

Список літератури

Мецлер Д. Біохімія.Т.2.М.: Світ, 1980.

Джиоєва Ф.К. В зб. матеріалів науково-практичної конференції «Експериментальна медицина, проблеми екстремальних станів». Владикавказ, 2006.

Lester RL, De Moss A. // J.Bacteriol, 1971; 105: 1006 - 1014.

Mac Gregor CH, Schnaitman CA, Normansell DE JBC, 1974; 249: 5321 - 5327.


  • Список літератури