Виготовлення суспензій в РПО ГУП "Волгофарм"






    Головна сторінка





Скачати 38.62 Kb.
Дата конвертації01.12.2017
Розмір38.62 Kb.
Типкурсова робота

зміст

Введення .... ................................................................................. ..1

Вимоги ГФ пред'являються до суспензій .... ................................. ..... 4

Стійкість суспензійних препаратів при зберіганні ........................ ... 5

Технологія виробництва суспензій ................................................... 7

Технологія виготовлення суспензій дисперсійним методом ............... .... 8

Технологічні стадії виготовлення суспензій дисперсійним методом..9

Ефект Рібендера .... ..................................................................... ..9

Застосування ефекту Рібендера в технології суспензій

гідрофільних речовин ............... .. ................................................ ..10

Технологія суспензій гідрофобних речовин

з різко і не різко вираженими властивостями ....................................... 11

Технологія виготовлення суспензій конденсаційним методом ............ ..12

Оцінка якості суспензій ............................................................ ..13

Експериментальна частина .......................................................... ...... 14

Технологія деяких суспензійних лікарських форм .................. ..14

Висновки і пропозиції ............................................................... .... 21

Перспективні стабілізатори в технології суспензій ........................ ..22

Висновок .............................................................................. .... 24

література

Вступ

Суспензійні лікарські форми в дісперсологіческой класифікації лікарських форм відносять до вільнодисперсні системам з рідким дисперсійним середовищем. У колоїдної хімії поняття дисперсності включає широку область розмірів частинок: від великих, ніж молекули, до видимих ​​неозброєним оком, тобто від 10-7 до 10-2 см. Системи з розмірами частинок менше 10-7 см не відносяться до колоїдних систем і утворюють істинні розчини [10]. Високодисперсні або власне колоїдні системи включають частки розміром від 10-7 до 10-4 см (від 1 мкм до 1 нм). У загальному випадку, високодисперсні системи називають золями (від лат. Solutio - розчин). Грубодисперсні системи звуться суспензій і емульсій, в залежності від характеру дисперсної фази розмір їх часток більш 1 мкм [4].

Суспензії являють собою мікрогетерогенні дисперсні системи з

твердої дисперсної фазою і рідким дисперсійним середовищем. Кордон розділу фаз в таких системах видно неозброєним оком. Розміри частинок в суспензіях не перевищують 100 мкм. У фармацевтичних суспензіях розмір часток коливається в межах 30-50 мкм. У ГФ XI представлені загальні статті, що описують суспензії (Suspensiones) [1].

Суспензії утворюються в наступних випадках:

а) прописані лікарські речовини, нерозчинні в рідкому дисперсійному середовищі (воді), наприклад сірка, камфора;

б) завищений межа розчинності речовин, наприклад, у воді - кислота борна в концентрації більше 5%, натрію гідрокарбонат - більше 8%;

в) призначені лікарські речовини, порізно розчинні, але утворюють при взаємодії нерозчинні сполуки, наприклад при взаємодії кальцію хлориду з кислотою глицирризиновой в розчині еліксиру грудного - в осаді утворюється кальцієва сіль глицирризиновой кислоти;

г) в результаті заміни розчинника, наприклад додавання в мікстури екстракційних препаратів або спирту; [10]

З точки зору біофармації, суспензії як лікарська форма, мають переваги в порівнянні з іншими лікарськими формами, внаслідок реалізації ряду фармацевтичних факторів, таких як: фізичний стан лікарської речовини, допоміжні речовини та інші. Фізичний стан лікарської речовини, зокрема, ступінь його подрібнення і допоміжні речовини впливають на швидкість розчинення, біодоступність, метаболізм лікарських речовин.

В лікарських речовинах у формі суспензій лікарські речовини знаходяться в сильно подрібненому вигляді і в присутності ряду допоміжних речовин, що дає суспензіям ряд переваг в порівнянні з іншими лікарськими формами (порошками і таблетками):

- введення нерозчинних речовин в дрібнодисперсному стані в рідку дисперсійне середовище дає можливість отримати більшу поверхню твердої фази і забезпечити тим самим кращий терапевтичний ефект. Наприклад, сульфадиметоксин мікронізований (3-12 мкм), що вводиться тваринам у вигляді 2% водної суспензії з розрахунку 500 мг / кг, всмоктується в кров значно швидше в порівнянні з лікарською речовиною, що відповідає вимогам нормативно-технічної документації. Його максимальна концентрація через 1-2 год становила 18,5-21,9 мг / л, в той час як в контрольній групі максимальний рівень сульфадиметоксину в крові досягався через 4 год і становив 5 мг / л.

- лікарські речовини у формі суспензій володіють, як правило, пролонговану дію в порівнянні з розчинами. Як приклад можна навести такий лікарський препарат, як суспензія цинк-інсуліну. Цей препарат має фармакологічний ефект протягом 24-36 год у порівнянні з розчинами інсуліну, дію яких помітно тільки протягом не більше 6 ч.

- в деяких випадках при призначенні лікарських речовин у формі суспензій знижується негативний вплив шлункового соку на лікарські речовини [6].

Суспензії - каламутні системи не тільки не тільки при бічному освітленні, а й в світлі. Для них характерний конус Тиндаля. Для технології це властивість важливо з точки зору зовнішнього вигляду і оцінки какчества лікарських форм, які представляють собою каламутні, непрозорі системи. Осмотичний тиск в них відсутня, броунівський рух виражено слабо, дифузія не виявляється. Від наявності броунівського руху залежить стійкість системи. Суспензії - нестійкі гетерогенні системи [10].

Вимоги ГФ пред'являються до суспензій

Суспензії - рідка лікарська форма, що містить в якості дисперсної фази одне або кілька подрібнених порошкоподібних лікарських речовин, розподілених у рідкому дисперсійному середовищі.

Розрізняють суспензії для внутрішнього, зовнішнього та парентерального застосування. Суспензії для парантерального застосування вводять тільки внутрішньом'язово. Вони повинні відповідати статті «Ін'єкції», якщо немає інших вказівок у приватних статтях.

Суспензії можуть бути готовими до застосування, а також у вигляді порошків або гранул для суспензій, до яких перед застосуванням додають воду або іншу підходящу рідина; кількість води або іншої рідини має бути зазначено в приватних статтях.

В якості допоміжних використовують речовини, що збільшують в'язкість дисперсійного середовища, поверхнево-активні і буферні речовини, коригенти, консерванти, антиокислювачі, барвники та інші, дозволені до медичного застосування. Перелік допоміжних речовин повинен бути зазначений в приватних статтях. Не допускається виготовлення суспензій, що містять отруйні речовини.

Відхилення у змісті діючих речовин в 1 г (мл) суспензії не повинно перевищувати ± 10%.

Перед вживанням суспензії збовтують протягом 1-2 хв, при цьому має спостерігатися рівномірний розподіл часток твердої фази в рідкому дисперсійному середовищі. Час седиментаційною стійкості суспензії або розмір часток твердої фази повинні бути вказані в приватних статтях.

Маркування. Для суспензій, отриманих з порошків або гранул, повинні бути вказані умови і час зберігання після додавання води. Всі види суспензій повинні мати вказівку: «Перед вживанням збовтувати».

Упаковка. З відповідним дозуючим пристроєм.

Зберігання. В упаковці, що забезпечує стабільність при зберіганні і транспортуванні і, якщо необхідно, в прохолодному місці [2].

Стійкість суспензійних препаратів при зберіганні

Суспензії, як і інші гетерогенні системи, характеризуються кінетичної (седиментаційних) і агрегативной (конденсаційної) нестійкістю.

Кінетична (седиментаційна) стійкість це здатність дисперсної системи зберігати рівномірний розподіл часток по всьому об'єму дисперсної фази. Суспензії є кінетично нестійкими системами. Частинки суспензій в порівнянні з істинними і колоїдними розчинами мають досить великі розміри, які під впливом сили тяжіння мають здатність до седиментації, тобто опускаються на дно або спливають, в залежності від відносної щільності дисперсної фази і дисперсійного середовища [5].

Кінетична стійкість в дисперсних системах характеризується законом Стокса:

υ = 2r²g (d1 - d2) / 9η,

де υ - швидкість осідання частинок, м / с; r - радіус частинок, м; d1 - щільність дисперсної фази, г / м3; d2 - щільність середовища, г / м3; η - в'язкість середовища, Па · с; g - прискорення вільного падіння, м / с2.

Закон Стокса застосуємо для монодисперсних систем, в яких частинки мають сферичну форму. У суспензіях, де частки не мають сферичної форми і процес седиментації більш складний, закон Стокса описує процес седиментації лише в наближеному вигляді. Виходячи з формули Стокса, швидкість седиментації прямо пропорційна квадрату радіусу частинок, різниці щільності фази і середовища, а також обернено пропорційна в'язкості середовища [10].

Отже, для зменшення швидкості седиментації, тобто для підвищення седиментаційних стійкості суспензії можна використовувати такі методи:

-вибір дисперсійного середовища з щільністю, рівною або близькою до щільності лікарської речовини;

-зменшення розмірів частинок за рахунок більш тонкого подрібнення лікарської речовини;

-вибір дисперсійного середовища з високою в'язкістю.

Зазвичай для підвищення седиментаційних стійкості суспензій використовується другий метод зменшення розмірів частинок лікарської речовини за рахунок більш тонкого його подрібнення. Малий розмір часток лікарської речовини обумовлює їх велику питому поверхню, що призводить до збільшення вільної поверхневої енергії. Подрібнення частинок до нескінченно малих розмірів неможливо (2-ий закон термодинаміки). З слідства цього закону, вільна поверхнева енергія частинки прагне до мінімуму. Зменшення вільної поверхневої енергії може відбуватися за рахунок агрегації (злипання, об'єднання) частинок.

Агрегативна (конденсаційна) стійкість це здатність часток дисперсної фази протистояти агрегації (злипання). Агрегаційна стійкість частинок забезпечується наявністю на їх поверхні електричного заряду (внаслідок дисоціації, адсорбції іонів і ін.).

Перешкоджають агрегації також наявність на частинках оболонки з ВМС, ПАР, сольватной оболонки.

При великому запасі поверхневої енергії в суспензіях може відбуватися процес флокуляції (осадження дисперсної фази в вигляді конгломератів - флокул), при якому внаслідок зменшення агрегативной стійкості зменшується кінетична стійкість суспензії. Відновити дисперсних систем в такому випадку вдається шляхом збовтування. Флокули по своїй фізико-хімічною структурою можуть бути аморфні (щільні, сирні, пухкі, волокнисті) і кристалічні. В останньому випадку відновити дисперсну систему збовтуванням не вдається. Для підвищення агрегативной стійкості суспензій необхідно забезпечити наявність на поверхні частинок лікарської речовини електричних зарядів, що досягається додаванням в суспензію допоміжних речовин. В якості допоміжних речовин при отриманні суспензій (стабілізаторів) використовуються високомолекулярні речовини (ВМС), поверхнево-активні речовини та ін.

Механізм стабілізуючого дії ПАР і ВМС полягає в тому, що вони адсорбуються на поверхні твердих частинок лікарської речовини і, внаслідок дифільної ПАР (тобто наявності полярної і неполярний частин в молекулі) і наявності диполів (позитивного і негативного заряду) в молекулі ВМС. Молекули стабілізатора орієнтуються на кордоні розділу фаз таким чином, що своєю полярної (або зарядженої) частиною вони звернені до полярної фазі, а неполярной частиною до неполярной, утворюючи, таким чином, на межі поділу фаз мономолекулярний шар. Навколо цього шару орієнтуються молекули води, утворюючи гідрадну оболонку, при цьому знижуються сили поверхневого натягу на межі поділу фаз, що веде до підвищення агрегативной стійкості суспензії [1].

Для підвищення стійкості при зберіганні виготовляються в умовах заводського виробництва суспензій, таким чином, можна використовувати два способи: максимальне подрібнення лікарської речовини і введення спеціально підібраних допоміжних речовин (стабілізаторів) [5].

Технологія виробництва суспензій

Існує два методи отримання суспензій: дисперсійний та конденсаційний. Дисперсійний спосіб отримання суспензій заснований на подрібненні часток лікарської речовини механічними способами, з

допомогою ультразвуку та іншими. При отриманні суспензії дисперсійним методом враховують ступінь гідрофільності або гідрофобності лікарської речовини, що вводиться до складу суспензії. Конденсаційний спосіб отримання суспензій заснований на заміні розчинника; при цьому до дисперсійному середовищі, в якій лікарська речовина нерастворимо, додають розчин лікарської речовини в розчиннику, який змішується з дисперсійним середовищем [10].

Отримання суспензій в умовах заводського виробництва здійснюється різними способами: інтенсивним механічним перемішуванням за допомогою швидкохідних мішалок і роторно-пульсаційних апаратів; помелом твердої фази в рідкому середовищі на колоїдних млинах; ультразвуковим диспергированием з використанням магнітострикційних і електрострикційних випромінювачів; [1]

конденсаційним способом.

Конденсаційний метод отримання суспензій дуже часто застосовується в умовах аптечного виробництва [10].

Технологія виготовлення суспензій дисперсійним методом

При виготовленні суспензій дисперсійним методом найбільш пильну

увагу відносять до подрібнення лікарської речовини, так як саме цей фактор найбільшою мірою впливає на стійкість утворюється суспензії. При виготовленні суспензії цим методом лікарську речовину (тверда фаза) попередньо подрібнюють до дрібнодисперсного стану. Для «сухих» суспензій, що представляють собою суміш лікарського і допоміжних речовин, що утворюють суспензію після додавання води (в аптечних або домашніх умовах), кожен інгредієнт подрібнюють окремо і просівають через тонке сито. Після змішування інгредієнтів, щоб уникнути розшарування суміш знову просівають [5].

Технологічні стадії виготовлення суспензій дисперсійним методом

Як правило, до складу суспензій, крім лікарської речовини, нерозчинного в дисперсійному середовищі, входять також речовини, в ній розчинні. Тому для стадій технологічного процесу, характерних для технології суспензій, слід враховувати стадії виготовлення водних і неводних розчинів розчинення і проціджування. На підставі інструкцій з використання масо-об'ємних методів при виготовленні суспензій, що містять лікарські речовини в концентрації більше 4%, їх готують за масою. Загальна технологія суспензій, виготовлених дисперсійним методом, включає наступні стадії: зважування, подрібнення, змішування, упаковка [1].

ефект Ребіндера

Ребиндера ефект, ефект адсорбційного зниження міцності твердих тіл, полегшення деформації і руйнування твердих тіл внаслідокоборотного фізико-хімічного впливу середовища. Відкрито П. А. Ребиндером (1928) при вивченні механічних властивостей кристалів кальциту і кам'яної солі. Можливий при контакті твердого тіла, що знаходиться в напруженому стані, з рідкою (або газової) адсорбційно-активному середовищем. Ефект Ребіндера вельми універсальний - спостерігається в твердих металах, іонних, ковалентних і молекулярних моно- і полікристалічних тілах, стеклах і полімери, частково закристалізуватися і аморфних, пористих і суцільних. Основна умова прояви Ребіндера ефекту - родинний характер контактуючих фаз (твердого тіла і середовища) за хімічним складом і будовою. Форма і ступінь прояву Ребіндера ефект залежать від інтенсивності міжатомних (міжмолекулярних) взаємодій дотичних фаз, величини і типу напружень (необхідні розтягують напруги), швидкості деформації, температури. Істотну роль грає реальна структура тіла - наявність дислокацій, тріщин, сторонніх включень і ін. Характерна форма прояву Ребіндера ефект - багаторазове падіння міцності, підвищення крихкості твердого тіла, зниження його довговічності. Так, змочена ртуттю цинкова пластина під навантаженням не гнеться, а крихко руйнується. Інша форма прояву Ребіндера ефект - пластифицирующее дію середовища на тверді матеріали, наприклад води на гіпс, органічних поверхнево-активних речовин на метали і ін.

Термодинамічний Ребіндера ефект обумовлений зменшенням роботи утворення нової поверхні при деформації в результаті зниження вільної поверхневої енергії твердого тіла під впливом навколишнього середовища. Молекулярна природа Ребіндера ефект полягає в полегшенні розриву і перебудови міжмолекулярних (міжатомних, іонних) зв'язків в твердому тілі в присутності адсорбційно-активних і разом з тим досить рухливих чужорідних молекул (атомів, іонів). Найважливіші області технічного додатка Ребіндера ефект - полегшення і поліпшення механічної обробки різних (особливо високотвёрдих і важкооброблюваних) матеріалів, регулювання процесів тертя і зносу із застосуванням мастил, ефективне отримання подрібнених (порошкоподібних) матеріалів, отримання твердих тіл і матеріалів із заданою дисперсною структурою і необхідним поєднанням механічних і ін. властивостей шляхом дезагрігірованія і подальшого ущільнення без внутрішньої напруги [11].

Застосування ефекту Ребіндера в технології суспензій гідрофільних речовин

Виготовлення суспензій гідрофільних речовин не вимагає введення стабілізатора, так як на поверхні частинок, що мають спорідненість до дисперсійному середовищі, утворюється сольватний шар, що забезпечує стійкість системи. Для отримання тонко подрібненого лікарської речовини при його диспергування рекомендується додавати розчинник в половинній кількості від маси матеріалу, що подрібнюється лікарської речовини (правило Б.В. Дєрягіна). Частинки лікарської речовини мають тріщини (щілини Гріффітса), в які проникає рідина. Рідина надає розклинюючий тиск на частку, яка перевершує стягують сили, що і сприяє подрібненню. Якщо измельчаемое речовина є набухають, то його ретельно подрібнюють в сухому вигляді і лише потім додають рідину. Після подрібнення лікарської речовини використовують прийом взмучивания з метою фракціонування частинок. Взмучіваніе полягає в тому, що при змішуванні твердої речовини з рідиною, в 10-20 разів за обсягом перевершує його масу, дрібні частинки знаходяться в підвішеному стані, а великі осідають на дно. Цей ефект пояснюється різною швидкістю седиментації частинок різних розмірів (закон Стокса). Суспензія найбільш подрібнених частинок зливають, а осад повторно подрібнюють і взмучивают з новою порцією рідини до тих пір, поки весь осад не перейде в тонку суспензію [6].

Технологія суспензій гідрофобних речовин з різко та нерізко вираженими властивостями

Для отримання стійких суспензій гідрофобних речовин необхідне введення допоміжних речовин (стабілізаторів). Як стабілізатори використовуються ВМС і ПАР твін-80, полівінол, аеросил, ефіри целюлози, бентоніти, детергенти. Вибір конкретного стабілізатора і його кількість обумовлений властивостями стабілізуючої речовини, ступенем його гідрофобності. Для стабілізації лікарських речовин з різко вираженими гідрофобними властивостями зазвичай в аптечній практиці використовують желатозу в співвідношенні 1: 1, а з не різко вираженими властивостями - 1: 0,5. [7] В даний час розроблені склади і технологія 2% суспензій сульфамоно- і сульфадиметоксину - лікарських речовин з різко вираженими гідрофобними властивостями. Як стабілізатор використані твін-80 і полівінол. На 2,0 г сульфаді- і сульфамонометоксина їх брали відповідно 0,2; 2,0 і 0,05 г; 1,0 г в 100 мл суспензії. Термін зберігання - 3 місяці.

Особливого підходу вимагає виготовлення суспензії сірки. Застосування для стабілізації сірки загальноприйнятих стабілізаторів недоцільно, так як вони зменшують фармакологічну активність сірки. Як стабілізатор суспензії сірки для зовнішнього застосування рекомендують використовувати мило медичне в кількості 0,1 - 0,2 г на 1,0 г сірки. З медичної точки зору додавання мила доцільно, так як воно розпушує пори шкіри, будучи ПАР, і сприяє глибокому проникненню сірки, яку використовують при лікуванні корости та інших шкірних захворювань. Слід мати на увазі, що мило в якості стабілізатора сірки рекомендується застосовувати тільки за вказівкою лікаря. Провізор-технолог зобов'язаний дати рекомендації лікаря про необхідність стабілізації суспензії сірки з метою підвищення стійкості та фармакологічної дії. [3]

Мило медичне несумісне з кислотами, з солями лужноземельних і важких металів, так як в результаті реакції утворюються нерозчинні солі. Для забезпечення стійкості та ефективності суспензії сірки з перечусленнимі вище речовинами кількість мила збільшують до 0,3 - 0,4 г на 1,0 г сірки [10].

Технологія виготовлення суспензій конденсаційним методом

Конденсаційним методом в умовах заводського виробництва отримують микрокристаллические суспензії. При використанні конденсаційного методу для виготовлення суспензій має значення факт, що розчинність лікарської речовини може змінюватися в залежності від температури, характеру перемішування, рН середовища, складу розчинника і ін.

Для виготовлення суспензії конденсаційним методом зазвичай спочатку готують розчин лікарської речовини в розчиннику, в якому воно добре розчиняється. Після цього, розчин лікарської речовини додають, при безперервному перемішуванні, в дисперсну фазу, роль якої найбільш часто грає вода. При необхідності, додатково створюють умови, що призводять до зменшення розчинності лікарської речовини (додавання допоміжних речовин, зміна рН середовища та ін.). При безперервному перемішуванні в дисперсійному середовищі відбуваються процеси кристалізації, розчинення і перекристалізації, в результаті чого утворюються кристали лікарської речовини з розмірами, що залежать від умов проведення процесу [5].

Типовим прикладом суспензії, що виготовляється конденсаційним методом, може служити суспензія цинк-інсуліну кристалічного (для ін'єкцій). При виготовленні цієї суспензії до розчину інсуліну додають розчин хлориду цинку, з яким інсулін утворює малорозчинний комплекс. При відповідній температурі і рН середовища утворюється комплекс має стабільну кристалічну структуру [6].

Оцінка якості суспензій

Оцінка якості суспензій проводиться так само, як і всіх рідких лікарських форм. Оцінку якості суспензій проводять на підставі матеріалів ГФ XI, ФС, ВФС за наступними показниками: вміст діючих речовин, однорідність часток дисперсної фази, час відстоювання, ресуспендіруемость, сухий залишок, рН середовища [8].

Однорідність часток дисперсної фази визначають при мікроскопії. У суспензіях не повинно бути неоднорідних, великих частинок дисперсної фази. Розмір часток не повинен перевищувати показників, зазначених у частинах статтях на суспензії окремих лікарських речовин. Зазвичай розмір часток не перевищує 50 мкм.

Час відстоювання характеризує кінетичну стійкість суспензії. Про стійкість суспензії судять за величиною відстояного шару (чим вона менша, тим стійкість суспензії більше).

Ресуспендіруемость характеризує здатність суспензії відновлювати свої властивості як гетерогенної системи при збовтуванні. При порушенні агрегативной стійкості суспензій вони повинні відновлювати рівномірний розподіл часток по всьому об'єму після 24 год зберігання при збовтуванні протягом 15-20 с, а після 3 діб зберігання протягом 40-60с.

Сухий залишок перевіряють з метою перевірки точності дозування суспензій. Для цього відмірюють необхідну кількість суспензії, висушують і встановлюють масу сухого залишку [9].

експериментальна частина

Відсоток суспензій в загальній рецептурі аптеки.

Для визначення частки суспензій була проаналізована рецептура РПО аптеки за 15 робочих днів. При цьому використовувалися дані ППК, які зберігалися в аптеці:

Відсоток суспензій склав - 8,57%.

Таким чином, суспензії в загальній рецептурі аптеки склали малу частину (8,57%), за літературними даними 15 - 20% із загального числа рідких лікарських форм [4].

Технологія деяких суспензійних лікарських форм

Rp .: Amyli

Bismuthi subnitratis ana 3,0

Aquae destillatae 200 ml

MDS Протирати шкіру обличчя

ППК: 11.12.06 № 618

Лицьова сторона Зворотний бік

Aquaepurif. - 200 ml Крохмалю - 3,0

Amyli - 3,0 Вісмуту нітрату основного - 3,0

Bismuthisubnitratis - 3,0 Води очищеної - 200 мл

Обсяг - 200 мл

приготував:

перевірив:

відпустив:

технологія:

1) У підставку відмірюють 200 мл води дистильованої.

2) В ступці подрібнюють 3,0 г крохмалю і 3,0 г вісмуту нітрату основного з 3 мл води (правило Б. В. Дерягина), додають 60-90 мл води, суміш взмучивают і залишають у спокої на 2-3 хв.

3) Тонку суспензію обережно зливають з осаду у флакон. Вологий осад додатково розтирають товкачем, змішують з новою порцією води, зливають. Подрібнення і взмучіваніе повторюють, поки всі великі частки не перетворяться в тонку суспензію.

4) Готову суспензію не фільтрують. Оскільки суспензії є агрегативно і кінетично нестійкими системами, вони забезпечуються додатковим написом «Перед вживанням збовтувати».

Rp .: SolutionisNatriibromidi 0,5% 120 ml

Сamphorae 1,0

Coffeininatriibenzoatis 0,5

MDS По одній столовій ложці 3 рази на день

ППК: 11.12.06 № 622

Лицьова сторона Зворотний бік

Aquaepurif. - 112 ml Води - 112 мл

Sol. Coffeini-natriibenzoatis (1:10) - 5 ml Р-ра натрію броміду (1: 5) - 3 мл

Sol. Natriibromidi (1: 5) - 3 ml Р-ра кофеїну-натрію бензоату

Camphorae - 1,0 (1:10) - 5 мл

Gelatosae - 1,0 Камфори - 1,0

Желатози - 1,0

Обсяг - 120 мл

приготував:

перевірив:

відпустив:

технологія:

1) У підставку відмірюють 112 мл води дистильованої, 5 мл розчину кофеїну-натрію бензоату (1:10) і 3 мл розчину натрію броміду (1: 5).

2) В ступці розтирають до розчинення 1,0 г камфори з 1 мл 90% етанолу, додають 1,0 г желатози і 1 мл приготованого розчину лікарських речовин, змішують до отримання тонкої пульпи.

3) Змивають пульпу в відпускний флакон розчином кофеїну-натрію бензоату і натрію броміду, додаючи по частинами. Оформляють флакон.

Rp .: Zincioxydi

Talciana 5,0

Aquaedestillatae 100 ml

MDS Протирати шкіру обличчя

ППК: 12.12.06 № 625

Лицьова сторона Зворотний бік

Aq. destill. - 100ml Цинку оксиду - 5,0

Zincioxidi - 5,0 Талька - 5,0

Talci - 5,0 Води - 100 мл

Маса - 110,0

приготував:

перевірив:

відпустив:

технологія:

1) У ступці змішують 5,0 г цинку оксиду і 5,0 г тальку спочатку в сухому вигляді, потім додають приблизно 5 мл води дистильованої (правило Б. В. Дерягина), розтирають до утворення кашкоподібної маси.

2) До тонкої пульпи додають воду, що залишилася дистильовану, перемішуючи товкачиком, переносять у флакон і оформляють.

Загальна маса суспензії 110,0 м

Rp: Mentholi 2,0

Natrii hydrocarbonatis

Natrii benzoatis ana 1,0

Liquoris Ammonii anisati 3 ml

Aquae purificatae 120 ml

MDS По 1 чайній ложці 4 рази на день

ППК:

Лицьова сторона Зворотний бік

12.12.06 № 628 желатозу - 2,0

Aquaepurificatae 90 ml Р-ра натрію гідрокарбонату

Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20 ml (1:20) - 1 х 20 = 20 мл

Sol. Natriibenzoatis 1:10 - 10 ml розчину натрію бензоату

Mentholi2,0 (1:10) - 1 х 10 = 10 мл

Gelatosae2,0 Води очищеної

Liquoris Ammonii anisati 3 ml 120 - (20 + 10) = 90 мл

Ментолу - 2,0

Загальний обсяг 123 мл

приготував:

перевірив:

відпустив:

технологія:

Ментол відноситься до групи гідрофобних лікарських речовин з різко вираженими гідрофобними властивостями. Тому для стабілізації суспензії необхідно використовувати рівне по масі ментолу кількість стабілізатора - желатози. Для отримання первинної емульсії (пульпи), ментол розтирають у ступці з 2 мл 90% етанолу, потім додають желатозу розтирають у ступці з рівною по масі суміші об'ємом розчину солей, прописаних в рецепті. Нашатирно-анісові краплі як лікарський засіб, що містить ефірну олію, додають в останню чергу, попередньо розбавивши в окремому склянці рівних кількістю розчину солей, прописаних в рецепті.

1) У мірний стакан відмірюють 90 мл води очищеної, потім відмірюють: г 20 мл концентрованого розчину натрію гідрокарбонату 1:20 і 10 мл концентрованого розчину натрію бензоату 1:10.

2) В ступку відважують 2,0 г ментолу, доливають 2 мл 90% розчину етанолу подрібнюємо і додаємо 2,0 г желатози, потім додають 2 мл розчину солей з підставки і диспергируют до утворення однорідної пульпи. Отриману пульпу в 2-3 прийоми змивають у відпускний флакон.

3) В окрему склянку відмірюють 3 мл нашатирно-анісової крапель, змішують з приблизно рівною кількістю розчину солей з підставки, потім по частинах при перемішуванні додають у відпускний флакон.

4) Стакан споліскують готової суспензією. Вміст відпускного флакона збовтують, лікарську форму оформляють до відпустки.

Rp .: Zinci oxydi

Talci ana 35,0

Glycerini 20,0

Aq. destillatae 200 ml

Mentholi 2,0

Spiriti aethylici 96% - 50 ml

MDS Зовнішньо.

ППК:

Лицьова сторона Зворотний бік

13.12.06г. № 630 Спирту етилового 96% - 50 мл

Aq. destill. - 200 ml Ментолу - 2,0

Zincioxydi - 35,0 Гліцерину - 20 мл

Talci - 35,0 Цинку оксиду - 35,0

Glycerini - 20,0 Талька - 35,0

Mentholi - 2,0 Води дестіллірованной - 200 мл

Sp. aethylici 96% - 50 ml

Маса - 342,0

приготував:

перевірив:

відпустив:

технологія:

1) У мірний стакан на 400 мл відмірюють 50 мл спирту етилового 96% в якому розчиняють 2,0 г ментолу.

2) Після повного розчинення ментолу в отриманий розчин відважують 20,0 г гліцерину і перемішують.

3) У ступку відважують 35,0 г цинку оксиду і 35,0 г тальку і акуратно перемішують товкачиком, потім додають спирто-гліцериновий розчин ментолу і перемішують до утворення однорідної маси.

4) Утворену масу (пульпу) в кілька прийомів змивають 200 мл води в відпускний флакон. Флакон оформляють до відпустки.

Rp .: Sulfuri 7,0

Streptocidi 7,0

Sol. Acidiborici 2% - 50 ml

Sol. Acidi salicylici spirituosi 2% - 50 ml

D. td N. 2

S. Зовнішньо. Перед вживанням збовтувати.

ППК: 15.12.06 № 633

Лицьова сторона Зворотний бік

Aq. purif. - 25 ml Сірки - 7,0

Sol. Acidi borici 4% - 25 ml Стрептоциду - 7,0

Sol. Acidi salicylici spirit. 2% - 50 ml Р-ра кислоти борної 4% - 25 мл

Sulfuri - 7,0 Води очищеної - 25 мл

Streptocidi - 7,0 Р-ра к-ти саліцилової спиртовий

Маса - 114 г N 2 dos. 2% - 50 мл

приготував:

перевірив:

відпустив:

технологія:

У даній прописи відсутні вказівки лікаря на використання стабілізатора (мила медичного). Без стабілізатора сірка швидко осідає і суспензія дуже швидко розшаровується, тому для полегшення роботи і в уникненні втрат лікарських речовин кожну дозу готують окремо.

1) У мірний стакан відмірюють 25 мл 4% борної кислоти і доливають 25 мл води очищеної.

2) До утворився розчину доливають 50 мл 2% спиртового розчину саліцилової кислоти.

3) У ступці розтирають 7,0 г стрептоциду і 7,0 г сірки. Виливають частина розчину в ступку, перемішують і переносять у відпускний флакон. Розчином, що залишився обполіскують ступку і переносимо в відпускний флакон. Флакон оформляється до відпустки, етикетка «Перед вживанням збовтувати».

Аналогічно готують другу дозу і відпускають два флакони на 100 мл.

Висновки і пропозиції

На підставі вивченої літератури та практичної роботи в аптеці можна зробити наступні висновки: Суспензії як лікарська форма, що володіє певними перевагами, досить широко поширена в рецептурі аптек. Однак в аптеці-базі практики суспензії представлені в невеликому ступені. Це пов'язано зі зменшенням попиту на дану лікарську форму серед населення (переважання форм заводського виготовлення), а також з тим, що аптека в основному обслуговує ЛПУ (низька потреба в суспензіях). Суспензії, які готуються в аптеці - це в основному суспензії виготовляються на вимогу дільничних лікарів поліклінік. Рецептуру суспензій можна розширити за рахунок збільшення асортименту різних стабілізаторів, а так само шляхом використання сучасних засобів малої механізації в технології суспензій. На сьогоднішній день, для отримання суспензій в умовах аптечного виробництва, найоптимальнішим вважається застосування ультразвукових апаратів. Основна проблема в оснащенні виробничого відділу аптеки № 39 ГУП «Волгофарм» подібними апаратами пояснюється їх високою вартістю.

Використання зарубіжних роторно-пульсаційних апаратів (РПА), колоїдних млинів для аптечного виробництва є не раціональним, так як вони призначені для виробництва суспензій у великих обсягах.

перспективні стабілізатори

в технології суспензій

Необхідною умовою для стабільності суспензій, виготовлених з лікарських речовин з гідрофобними властивостями, є застосування стабілізаторів. Однією з важливих задач технології суспензій є пошук нових, ефективних стабілізаторів, а також розробка композиційних стабілізаторів з метою зменшення кількості вживаного стабілізатора при виготовленні суспензій. [10]

Найбільший інтерес представляють стабілізатори, отримані на основі вищих жирних кислот (ВЖК). Дана група стабілізаторів - це солі ВШК кобальту, нікелю, заліза. Кобальтові та нікелеві похідні мають один недолік, вони є окислювачами і тому їх не можна буде використовувати для стабілізації суспензій містять лікарські речовини з вільними гідрокси (-ОН) групами, наприклад, похідні фенолів (тимол, ментол та ін.). Солі заліза (II) і солі заліза (III) мають ці ж властивостями, але в набагато меншому ступені. В технології суспензій більш привабливим є використання солей заліза (II) так як сполуки тривалентного заліза можуть бути токсичні. Грабовський Ю.П. з співробітниками виявив слабкі феромагнітні властивості даної групи сполук. Іони заліза створюють слабке постійне магнітне поле, якого достатньо для утримання твердих частинок в підвішеному стані. Стабілізовані з використанням даного стабілізатора суспензії практично не розшаровуються, і відповідно зростає термін їх придатності. При дії на суспензії НВЧ-випромінюванням так само не відбувалося помітних змін. Це говорить про високу стійкість досліджуваних суспензій. За це незвичайна властивість солі заліза (II) ВШК отримали назву - "магнітні стабілізатори". [11]

висновок

Суспензії є широко використовуваними в даний час препаратами, особливо в педіатрії. Широке поширення суспензій пояснюється рядом переваг в порівнянні з іншими лікарськими формами:

а) суспензія сприяє швидшому створенню необхідної концентрації препарату в крові і настанню клінічного ефекту;

б) більш виражений фармакологічний ефект у порівнянні з порошками і таблетками;

в) пролонговану дію суспензій для парентерального введення при порівнянні з розчинами для ін'єкцій;

г) можливість маскування неприємного смаку лікарської речовини, що зручно для застосування в дитячій практиці і ряд інших, не менш важливих властивостей.

Однак, незважаючи на безліч переваг суспензій, вони мають і ряд недоліків, зокрема:

а) нестійкість суспензій при зберіганні і внаслідок цього низький термін придатності;

б) висока залежність ступеня фармакологічного ефекту від технології виготовлення та ін. [3]

Основним завданням в удосконаленні технології суспензій в даний час є підвищення рівня ступеня дисперсності суспензій і, як наслідок, підвищення фармакологічного ефекту, а також підвищення стійкості одержуваних суспензій. [6]

Застосування ультразвуку дає можливість отримувати монодисперсні системи з дуже малим розміром частинок дисперсної фази (0,1-1,0 мкм). Крім того, ультразвук має бактерицидну дію, тому суспензії, виготовлені із застосуванням ультразвукового диспергування,

практично стерильні. [1]

Перспективним в розвитку лікарської форми суспензії є приготування «сухих суспензій», які представляють собою суміш лікарського речовини з допоміжними речовинами (стабілізатори, консерванти та ін.), Частіше у вигляді гранул. У міру необхідності до сухим суспензіям додають дистильовану воду в потрібній кількості (в умовах аптеки) і отримують фармакопейний препарат. Сухі суспензії зручні для транспортування, зберігаються практично необмежений час.

В останні роки стало з'являтися багато нових противірусних та протипухлинних препаратів. Для багатьох з них суспензія є найбільш оптимальною лікарською формою (суспензія зидовудину). [4]

література

1. Бобильов Р.В., Грядунова Г.П., Іванова Л.А. та ін. Технологія

лікарських форм. - М .: «Медицина», 1991, т. 2, с. 491-503

2. Державна фармакопея СРСР. - 11-е изд. - М., 1987. Вип.1 - 336с., М., 1990. - Вип.2 - 397с.

3. Лекції кафедри.

4. Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Якушева Е.Н. та ін. Рецептура. Навчальний посібник. - Рязань, 2002. - 155с.

5. Муравйов І.А. Технологія ліків. Вид. 3-е, перераб. і доп. Т.1. - М .: Медицина, 1980. - 391с.

6. Миколаїв Л.А. Лікознавство: навчальний 2-е изд., Испр. і под. - Мінськ: Вища школа, 1988. - гл.3. - С.144.

7. Керівництво до лабораторних занять з аптечної технології лікарських форм. Під ред. Т.С. Кондратьєвої. - М .: Медицина, 1986. - 287с.

8. Синьов Д.Н., Марченко Л.Г., Синьова Т.Д. Довідковий посібник з аптечної технології ліків. Вид. 2-е, перераб. і доп. - СПб: Видавництво СПХФА, Невський Діалект, 2001. - 316с.

9. Довідник фармацевта. Під ред. Тенцовой А.І. - М .: Медицина, 1995. - 610С.

10. Технологія лікарських форм. Під ред. Кондратьєвої Т.С. Т.1. - М., 1991. - 496с.

11. Фізична та колоїдна хімія: Учеб. посібник для хім. вузів / І. М. Годнев, К. С. Краснов, Н. К. Воробйов та ін.; За ред. К. С. Краснова. - М .:

Вища. школа, 1998. - 750 с. ІСБН.


  • Вимоги ГФ предявляються до суспензій
  • Упаковка.
  • Стійкість суспензійних препаратів при зберіганні
  • Технологія виробництва суспензій
  • Технологія виготовлення суспензій дисперсійним методом
  • Технологічні стадії виготовлення суспензій дисперсійним методом
  • Застосування ефекту Ребіндера в технології суспензій гідрофільних речовин
  • Технологія суспензій гідрофобних речовин з різко та нерізко вираженими властивостями
  • Технологія виготовлення суспензій конденсаційним методом
  • Технологія деяких суспензійних лікарських форм

  • Скачати 38.62 Kb.