Відаза (5-азацітідін) в лікуванні мієлодиспластичного синдрому (МДС) - ефективність






    Головна сторінка





Дата конвертації03.10.2017
Розмір4.2 Kb.
ТипСтаття

У зв'язку з виявленням гіперметілірованіе ДНК при мієлодиспластичний синдром набуло поширення лікування так званими гіпометілірующімі агентами. Препарати цієї групи, по-перше, викликають пригнічення ДНК-метилтрансферази, в результаті чого відбувається гіпометілірованіе (деметилювання) ДНК і, як наслідок, відновлення функції генів пухлинної супресії, які зазнали гіперметілірованіе.

По-друге, препарати цієї групи чинять цитотоксичний ефект щодо бистропроліферірующіх клітин. До найбільш вивченим гіпометілірующім агентів належать відаза (5-азацітідін) і децітабін (5-аза-2'-дезоксіцітідін).

У першому дослідженні 5-азацітідіна при мієлодиспластичний синдром препарат призначався хворим РАІБ і РАІБ-Т в дозі 75 мг / м2 в день у вигляді тривалої внутрішньовенної інфузії протягом 7 днів кожні 4 тижні. Загальний ефект склав 49%. ПР були отримані у 12% хворих, ЧР - у 25%, гематологічне поліпшення-у 11%. Трехростковой ефект спостерігався в 33% випадків.

Медіана виживаності склала 13 міс, середня тривалість ремісії - 14 міс. В результаті мієлосупресивні ефекту доза препарату була знижена у 33% хворих.

Згідно з даними багатоцентрового рандомізованого дослідження, загальний ефект у хворих МДС, які отримували лікування 5-азацітідіном в дозі 75 мг / м2 в день підшкірно протягом 7 днів кожні 4 тижні (99 пацієнтів), склав 63% (ПР -6%, ЧР-10 %, гематологічне поліпшення - 47%). У контрольній групі (92 хворих МДС) при проведенні симптоматичної терапії загальний ефект склав 7%. У хворих, які лікувалися 5-азацітідіном, відзначалася вірогідно більша тривалість періоду до трансформації в гострий лейкоз (22 і 12 міс відповідно), а також тенденція до більшої тривалості життя (медіани виживаності склали 18 і 14 міс відповідно).

відаза в лікуванні мієлодиспластичного синдрому

При детальному аналізі виживаності (в зв'язку з призначенням 5-азацітідіна хворим з контрольної групи при погіршенні гематологічних показників) була виявлена достовірно більша тривалість життя нелікованих хворих (медіани виживаності 18 і 11 міс відповідно). Безпосередній ефект лікування не залежав від ФАБ-варіанту мієлодиспластичного синдрому. Належність нелікованих хворих до «просунутим» варіантів захворювання була достовірно пов'язана з більш коротким періодом до трансформації мієлодиспластичні синдромів в гострий лейкоз і більшою частотою летальних випадків.

Крім дослідження ефективності терапії 5-азацітідіном, було оцінено якість життя хворих мієлодиспластичний синдромами в обох групах. У хворих, які лікувалися 5-азацітідіном, були достовірно менше стомлюваність і вираженість задишки, велика фізична активність і гарний настрій.

В іншому великому дослідженні 5-азацітідіна проведено спостереження кариотипа хворих мієлодиспластичний синдромами в динаміці. У групі хворих, які відповіли на лікування, початково нормальний і патологічний каріотип виявлено у 46 і 45 хворих відповідно.

Поліпшення гемопоезу спостерігалося у 13% хворих з нормальним каріотипом, в процесі лікування яких з'явилися хромосомні аномалії, в 18% випадків зберігається нормального каріотипу, в 26% випадків зберігається патологічного кариотипа, у 20% хворих зі зникненням хромосомних аномалій і у 10% з появою додаткових клональних змін каріотипу. Отримані результати вказують на відсутність суттєвої прогностичної ролі особливостей каріотипу при оцінці безпосередньої ефективності 5-азацітідіна.

Таким чином, лікування 5-азацітідіном продемонструвало в порівнянні з контрольною групою, що одержувала симптоматичну терапію, вірогідно більш високі показники загальної виживаності, менший ризик трансформації мієлодиспластичного синдрому в ГМЛ і поліпшення якості життя хворих. Препарат відаза рекомендований FDA для терапії мієлодиспластичного синдрому в початковій дозі 75 мг / м2 у вигляді підшкірних ін'єкцій протягом 7 днів кожні 4 тижні.

Хворим показано проведення не менше 4 циклів лікування 5-азацітідіном. При отриманні повної або часткової ремісії лікування продовжують до появи ознак рецидиву. Основний побічний ефект препарату - мієлосупресія.


  • 5-азацітідіна
  • 4 циклів лікування 5-азацітідіном.