Технологія виготовлення емульсій в аптечних умовах






    Головна сторінка





Скачати 79.61 Kb.
Дата конвертації11.10.2018
Розмір79.61 Kb.
Типреферат

зміст

Вступ

1.Характеристика емульсій .................................... .................................. ..... 5

1.1.Емульсіі як дисперсна система і лікарська форма .................. ..... 9

1.2.Свойства і умови стабільності емульсій ........................... ............... 11

1.3.Емульгатори .............................................................................. 18

2.Проблеми стабілізації ............................................................... ... 34

2.1.Хіміческая і мікробіологічна стабілізація емульсій ............ ........ 34

2.2.Висвобожденіе і біодоступність лікарських речовин з емульсій ... 37

3.Технологія виготовлення емульсій в аптечних умовах ..................... ... 41

3.1.Ізготовленіе насіннєвих емульсій ................................................ ... 41

3.2.Ізготовленіе масляних емульсій .................................. ............... ..43

3.3 Експериментальна частина ............................................................ .45

Висновок.

Список літератури.


Вступ

У фармацевтичній практиці емульсії застосовуються досить широко. Емульсійні системи зустрічаються не тільки в складі рідких лікарських формах для внутрішнього або зовнішнього застосування, але і в складі мазей, супозиторіїв, пілюль, ін'єкцій та інших ліків. [5]

Використання водонерозчинних рідин у вигляді емульсій з водою дозволяє зробити їх не тільки більш зручними для прийому, але і терапевтично більш ефективними при застосуванні як всередину, так і зовнішньо. Емульгування легко дозволяє завдання зручного і досить точного дозування рідин, що не змішуються з водою, і в більшості випадків допомагає істотно поліпшити їхній смак, що особливо важливо в дитячій практиці. Застосування емульсій дозволяє в багатьох випадках пом'якшити подразнюючу дію на слизову оболонку рота, стравоходу і шлунка ряду лікарських речовин. Наприклад, недавно створений «жирний крем» - нова лікарська основа, відома під назвою ліпокрем. Цей крем є емульсією типу «Масло-в-воді», але при цьому диспергована масляна фаза становить 70% основи подібно мазі і має прекрасні оклюзійні і гидратирующие властивості, що забезпечує протизапальний, антиалергічний і протисвербіжну ефект, а лікарська основа допомагає відновити фізіологічну бар'єрну функцію шкіри.

Пошуки в цьому напрямку тривають і розробляються нові лікарські форми, що включають в себе емульсійні системи. [2]

Головною проблемою при виготовленні емульсій в аптечних умовах є їх нестабільність. Емульсії - термодинамічно нестійкі системи. Завдання приготування агрегативно стійких емульсій зводиться, в основному, до подисканію найбільш ефективного емульгатора для даного

поєднання компонентів. [14]

В ході дослідження будуть розглянуті чинники стабілізації, умови і властивості стабільності емульсій, а також запропоновано шляхи вирішення даної проблеми.


1.Характеристика ЕМУЛЬСІЙ.

1.1.ЕМУЛЬСІЯ ЯК дисперсні системи І ЛІКАРСЬКА ФОРМА.

Емульсії - мікрогетерогенні системи, що складаються з взаємно розчинних, тонко диспергованих рідин, найчастіше води і масла.

Емульсії являють собою Грубодисперсні системи, розмір часток (крапельок) в яких зазвичай знаходиться в межах від 1 до 50 мкм. Рідина, зважена в вигляді крапельок, називається дисперсною фазою, а рідина, в якій розподілена дисперсна фаза, називається дисперсійним середовищем. Будь-яку полярну рідина прийнято позначати буквою «В» - «вода», будь-яку неполярну рідина «М» - «масло». Неполярная фаза емульсії може бути утворена як істинними рідкими жирами, або мінеральними маслами, так і іншими неполярними рідинами, в хімічному відношенні не мають нічого спільного ні з жирами, ні з мінеральними маслами (бензол і т.п.). Умовна емульсії позначають у вигляді Ж1 / Ж2, де в чисельнику вказано агрегатний стан дисперсної фази Ж1, а в знаменнику агрегатний стан дисперсійного середовища Ж2. [2]

класифікації емульсій

Емульсії класифікують за двома ознаками:

1.За полярності дисперсної фази і дисперсійного середовища: масло в воді (скорочено М / В) і вода в маслі (В / М). Типи і назви емульсій представлені в таблиці 1. Системи емульсій залежно від полярності дисперсної фази і дисперсійного середовища зображені на малюнку.

Типи і назви емульсій дисперсна фаза

дисперсійна

середа

Масло у воді (прямі емульсії, Емульсії I роду) Масло вода
Вода в маслі (зворотні емульсії, емульсії II роду) вода Масло

Таблиця 1.

Малюнок 1.Тип емульсій

а - емульсія типу М / В; б - емульсія типу В / М.

Заштрихованими поле відповідає воді [І.А. Муравйов, 1980]

2. По концентрації дисперсної фази: розбавлені (С Ж1 0,1%); концентровані (0,1 З Ж1 <74%); висококонцентровані, желатінірованние (С Ж1 74%).

У концентрованих емульсіях вміст дисперсної фази може досягати 74 мас.% (В разі якщо емульсія монодисперсні і сферичні краплі не деформовані) і більше (якщо емульсія полідисперсна і крапельки деформовані).

У розбавлених емульсіях достатнім фактором стабілізації є електричний заряд зважених частинок, тобто розбавлені емульсії проявляють властивості золів гідрофобних колоїдів.

Емульсії, що застосовуються для медичних цілей, відносяться до концентрованих емульсій, в яких вміст дисперсної фази більше 5%. У концентрованих емульсіях умови стабілізації багато в чому відрізняються від колоїдних розчинів, тому що електричний заряд частинок дисперсної фази не робить істотного впливу на стабільність дисперсної системи.

Перша відмінність концентрованих емульсій від розбавлених полягає в можливості одночасного освіти і існування емульсій двох типів. Наприклад, якщо змішати рівні об'єми рослинного масла і води, то шанси диспергирования масла в воді, з одного боку, і води в маслі - з іншого, теоретично приблизно однакові, так що одночасно виходять обидва типи емульсій - М / В і В / М. Такий стан буде зберігатися і в разі незначного переважання однієї фази над іншою.

Друга істотна відмінність полягає в тому, що концентровані емульсії, утворені двома чистими рідинами, є абсолютно нестійкими системами і розшаровуються, як тільки припиняється диспергування. Для забезпечення стабільності таких систем необхідне введення третього компоненту, який тим чи іншим шляхом утруднював би коалесценцію дисперсної фази. Речовини, які перешкоджають злиттю кульок дисперсної фази, інакше кажучи, здатні перетворити нестійку емульсію в стійку, сприяють емульгуванню, називають емульгаторами (emulgens). При наявності активного емульгатора можливе виготовлення гранично концентрованих емульсій, в яких дисперсійне середовище знаходиться в стані найтонший плівки (товщиною близько 10 мкм) між деформованими крапельками масла. Гранично концентровані емульсії набувають студнеобразную консистенцію, і їх можна різати ножем.

Методи визначення типу емульсії.

Тип утворюється емульсій залежить від ряду факторів, але багато в чому визначається природою емульгатора відповідно до правила Банкрофта. Існує кілька експериментальних методів визначення типу емульсій.

Метод змочування гидрофобной поверхні (метод парафінової пластинки): при нанесенні краплі випробуваної емульсії на скляну пластинку, покриту шаром парафіну, крапля розтікається, якщо дисперсійним середовищем служить масло (емульсія типу В / М), і не розтікається, якщо такий є вода (емульсія типу М / В).

Метод розведення: емульсії типу М / В зберігають стійкість при розведенні їх водою і стають негомогенних при додаванні олії; емульсії зворотного типу зберігають стійкість при додаванні масла, але стають негомогенних при додаванні води. Краплю випробуваної емульсії поміщають на предметне скло поруч з краплею води. Злиття крапель відбудеться лише за умови, якщо емульсія - масло в воді. В іншому досвіді поруч з краплею емульсії наносять краплю олії: краплі зіллються, якщо випробувана емульсія - вода в маслі.

Метод визначення безперервної фази (метод забарвлення): дисперсійнаСереда забарвлюється фарбою, розчинною або в воді, або в маслі. На краплю випробуваної емульсії наносять крупинку фарби, розчинної у воді, наприклад крупинку метиленового синього, і спостерігають під мікроскопом. У разі емульсії типу «масло у воді» дисперсійнаСереда забарвиться в блакитний колір, і будуть видні нефарбовані «глазки» - краплі олії. У разі емульсії зворотного типу крупинки метиленового синього залишаться лежати на поверхні краплі, так як фарба не зможе проникнути в крапельки води, а в маслі вона не розчинна.

Метод визначення електропровідності: в емульсію поміщають два електроди, з'єднані з джерелом змінного струму і неоновою лампою. Якщо емульсія типу М / В, то неонова лампа загоряється, тому що водна безперервна середовище має набагато більшою електропровідністю, ніж масляна. [13]


ЕМУЛЬСІЯ ЯК лікарська ФОРМА.

Емульсія - це Офіцинальною лікарська форма.

Згідно ГФ XI, емульсія - однорідна за зовнішнім виглядом лікарська форма, що складається з взаімонерастворімих тонко диспергованих рідин, призначених для внутрішнього, зовнішнього або парентерального застосування. Емульсії як лікарська форма мають свої позитивні

і негативні якості.

Виділяють такі переваги фармацевтичних емульсій:

· возможность суміщення в одній лікарській формі не змішуються рідин;

· введеніе до складу гідрофобних і гідрофільних лікарських речовин;

· возможность маскування неприємного смаку лікарських засобів;

· регулірованіе біодоступності лікарських речовин;

устраненіе дратівної дії на слизові оболонки шлунково-кишкового тракту і шкіру, властиві окремим лікарських речовин.

Слід також зазначити, що жиророзчинні лікарські речовини в складі емульсій типу М / В легко засвоюються в організмі. Емульсії можна рекомендувати як основу для створення комбінованих препаратів, оскільки в їх склад можна вводити гідрофільні і ліпофільні лікарські речовини.

Є і негативні якості емульсій:

· Мала стійкість, так як вони швидко руйнуються під впливом

різних факторів;

· Емульсії є сприятливим середовищем для розвитку мікроорганізмів;

· Відносна тривалість приготування (при цьому потрібні

відповідні технологічні прийоми, практичний досвід);

· Необхідність застосування емульгаторів, щоб утримати фазу

в диспергованому стані.

У зв'язку з тим, що емульсії являють собою нестійку

гетерогенную дисперсних систем, яка легко руйнується під

впливом різних факторів, їх готують тільки на нетривалий

термін. [4]
1.2 ВЛАСТИВОСТІ І УМОВИ СТАБІЛЬНОСТІ ЕМУЛЬСІЙ

Емульсії, як правило, стабілізовані емульгаторами.Існує два основних типи емульсій - дисперсії масла у воді (м / в) - емульсії першого роду і води в маслі (в / м) - емульсії другого роду. Крім того, існують «множинні» емульсії, в яких в краплях дисперсної фази дисперговані рідина, що є дисперсійним середовищем, наприклад, в / м / в або м / в / м. (Рис.2)

Ріс.2.Тіпи емульсій. 1 - емульсія м / в; 2 - емульсія в / м; 3 - множинна емульсія в / м / в; 4 - множинна емульсія м / в / м; бел. - вода; черн. - масло [І.М. Перцев, І.А. Зупанець, 1999]

Види нестабільності емульсій

Основною проблемою в технології емульсій є забезпечення їх фізичної стабільності. Емульсій - дисперсним системам з розвиненою поверхнею розділу фаз і володіє надлишком вільної поверхневої енергії властиві такі види нестабільності (рис.3):

· Термодинамічна (Агрегативна);

· Кінетична (седиментаційна);

· Звернення фаз (інверсія).

Термодинамічна (Агрегативна) стійкість емульсій - здатність зберігати в часі незмінні розміри крапель дисперсної фази. Більшість емульсій є термодинамічно нестійкими системами. Нестабільність проявляється у вигляді коалесценции (злиття) крапельок дисперсної фази, тому що внаслідок високої концентрації краплі знаходяться в постійному контакті. Коалесценція протікає в дві стадії:

перша - флокуляция (злипання), коли крапельки дисперсної фази утворюють агрегати; друга - власне коалесценція, коли агрегованих краплі з'єднуються в одну велику. Для стабілізації емульсій використовують емульгатори;

Кінетичну (седиментаційна) стійкість - здатність зберігати незмінною в часі розподіл крапель дисперсної фази за обсягом системи, тобто здатність системи протистояти дії сили тяжіння. Розбавлені емульсії Тонкодисперсні і седиментаційно стійкі завдяки наявності броунівського руху і дифузних електричних шарів.

Рис.3. Види нестійкості емульсій: 1 - флокуляция (злипання);

2 - кінетична нестійкість (розшарування): 2а - седиментация; 2б - кремаж; 3 - коалесценція (руйнування);

4 - звернення (інверсія) фаз [І.М. Перцев, І.А. Зупанець]


Концентровані емульсії седиментаційно нестійкі, що проявляється у вигляді осадження (седиментації) або спливання (кремаж) частинок дисперсної фази під впливом сили тяжіння, відповідно до закону Стокса. Стійкість таких емульсій залежить тільки від емульгатора.

Звернення фаз (інверсія) - зміна типу емульсії від в / м до м / в і навпаки. На інверсію впливають об'ємне співвідношення фаз, природа, концентрація і гідрофільно-ліпофільний баланс (ГЛБ) емульгаторів, температура, спосіб виготовлення емульсії. Звернення фаз відбувається найчастіше при зміні властивостей емульгатора. [3]

Зміна типу емульсії - перехід М / В в В / М або назад - спостерігається в тому випадку, якщо доданий ПАР є стабілізатором зворотного типу емульсії. Наприклад, емульсія типу М / В, стабілізована натрієвих милом, може бути звернена в емульсію типу В / М збовтуванням з розчином кальцію хлориду (оскільки при цьому утворюється емульгатор-антагоніст - кальциевое мило). Звернення фаз при додаванні протилежної емульгатора відбувається не відразу. Спочатку утворюються обидва типи емульсії, але потім залишається або переважає одна, більш стійка система. [4]

теорія емульгування

Теоріям стабілізації емульсій присвячена велика кількість робіт, але для фармацевтичної технології практичний інтерес представляють праці академіка П.А. Ребиндера і його школи, який розробив теорію про вплив двох факторів на стабільність системи структурно-механічного бар'єру і термодинамічної стійкості. Освіта емульсії завжди супроводжується поглинанням механічної енергії. В результаті різко зростає поверхня розділу фаз і вільна межфазная енергія, що збільшує агрегатівную нестійкість емульсій.


= S m S, де

- вільна поверхнева енергія (Н / м);

S - сумарна поверхня розділу фаз (м 2);

s m - поверхневий натяг (Н / м)

З формули видно, що чим більше поверхня розділу фаз, тим більше надлишкова поверхнева енергія, сконцентрована на поверхні розділу.

Разом з тим, при підвищенні дисперсності зростає ентропія системи. Згідно з другим законом термодинаміки процеси, при яких ентропія системи зростає, можуть проходити спонтанно. Тому характер процесів, що протікають в емульсіях (диспергування або коалесценція), буде залежати від збалансованості приросту питомої вільної межфазной енергії і ентропії. Існує деякий граничне значення міжфазного натягу (s m), нижче якого підвищення межфазной енергії, що відбувається при диспергування крапель, повністю компенсується підвищенням ентропії системи. Такі емульсії термодинамічно стійкі, диспергування в них протікає мимовільно, без зовнішніх механічних сил за рахунок теплового руху молекул (при кімнатній температурі) s m «10 -4 Дж / м 2. Відповідно до цього всі дисперсні системи були розділені на дві групи: ліофільні, для яких s m, і ліофобні, для яких s> s m.

Ліофобні емульсії агрегативно нестійкі. Їх стабільність слід розуміти як час існування самих емульсій. Їх нестійкість зростає зі зменшенням розмірів частинок дисперсної фази і зі збільшенням їх числа в одиниці об'єму. Для додання агрегативной стійкості ліофільним емульсій необхідне введення додаткового стабілізуючого фактора. Значна стабілізація, що запобігає флокуляцію, коалісценцію і кінетичну нестійкість, може бути досягнута, якщо в обсязі дисперсійного середовища і на межі поділу фаз виникає структурно-механічний бар'єр, який характеризується високими значеннями структурної в'язкості.

Практично створити такий бар'єр можна за рахунок застосування високомолекулярних допоміжних речовин, що підвищують в'язкість водного середовища, наприклад, різних похідних целюлози, альгінату натрію, а також за допомогою введення ПАР. Допоміжні речовини, що стабілізують емульсії, називають емульгаторами (див. Розділ 2.3).

Поверхнево-активні емульгатори у міру зниження міжфазної поверхневої енергії накопичуються на поверхні розділу. Результатом подібної концентрації є утворення адсорбційної плівки з емульгатора, міцно облягає всю дисперсную фазу. [1]

Міцели або молекули емульгатора, що знаходяться в прикордонному шарі, мають векторіального властивостями, т. Е. Не розкидані хаотично, а орієнтовані певним чином. Характер орієнтації залежить від полярних груп мицелл або молекул. Ці групи є гідрофільними, здатні до гідратації, причому гідратовані групи на поверхні розділу завжди орієнтовані до водної фазі і занурені в неї. Полярні ж ділянки молекул або мицелл (наприклад, вуглеводневі ланцюги в молекулах мив) НЕ гидратируются, будучи за своєю природою гідрофобними, або, інакше кажучи, олеофільний, орієнтуються до масляної фази, розподіляючись в ній.

Таким чином, дія емульгатора полягає в доданні гидрофобной системі гідрофільних властивостей.

Природа емульгатора визначає не тільки стійкість, але і тип емульсії (правило Банкрофта). Дисперсійним середовищем стає та фаза, в якій емульгатор переважно розчиняється. Таким чином, для отримання стійких емульсій типу М / В необхідні гідрофільні емульгатори, добре розчинні у воді, утворюють на крапельках олії міцну структуровану оболонку .Емульсіі типу В / М стабілізуються олеофільний емульгаторами, розчинними в оліях (рис. 4).

Мал. 4.Одержання емульсій типу М / В і В / М [І.А. Муравйов, 1980]

Крім природи емульгаторів, на стабільність емульсій впливає ряд інших факторів. В першу чергу, це природа дисперсійного середовища і масляної фази. Природа і полярність масляної фази впливає на емульгуючу здатність ПАР і стабільність емульсій. Так, емульсії, дисперсна фаза яких складається з довголанцюгових алканів або хоча б містить їх в невеликій кількості, більш стійкі, ніж емульсії, що містять короткоцепочечние алкани. Емульсії з рослинними оліями менш стабільні, ніж з мінеральними. [1]

Співвідношення між маслом, водою і ПАР сильно впливає на властивості емульсій: їх тип, реологічні параметри і стабільність. При певних співвідношеннях між інгредієнтами емульсій утворюються так звані мікроемульсії. Це прозорі системи, що містять сферичні агрегати масла або води, дисперговані в іншої рідини і стабілізовані поверхневий натяг плівок ПАР, причому діаметри крапель знаходяться в інтервалі від 10 до 200 нм. Мікроемульсії на відміну від звичайних емульсій є термодинамічними стабільними системами і можуть зберігатися роками. На стабільність емульсій м / в впливає спосіб їх приготування. Для підвищення їх стабільності рекомендується метод інверсії фаз. Обидва емульгатора при -75 ° С сплавляють з масляною фазою, додають частину гарячої води і емульгують, отримуючи при цьому емульсію в / м. Потім доливають решту води, відбувається інверсія фаз; емульгування продовжують, охолоджуючи емульсію до 25 ° С.

З технологічних прийомів, які впливають на структурно-механічні параметри ліофобних в'язкопластичних емульсій, можна рекомендувати спосіб введення емульгаторів. Найбільш в'язкі і структуровані емульсії виходять при диспергування емульгатора м / в і вищих жирних спиртів у водному середовищі при 70-75 ° С з подальшим введенням масляної фази при 60 ° С, емульгуванням і охолодженням емульсії при перемішуванні до 20-25 ° С.

Розмір крапельок дисперсної фази залежить від величини зниження поверхневого натягу на межі поділу фаз і величини енергії, витраченої на подрібнення частинок дисперсної фази. Особливо велику стійкість емульсії отримують в результаті гомогенізації, т. Е. При додатковому енергійному механічному впливі на готову емульсію. При гомогенізації не тільки підвищується дисперсність емульсії; остання стає монодисперсної, що значно підвищує її стійкість. [1]

2.3. емульгатори

Емульгаторами називаються речовини, що перешкоджають злиттю кульок дисперсної фази і здатні перетворити нестійку емульсію у відносно стійку систему.

Вимоги до емульгаторів

Ефективність емульгаторів визначається ступенем дисперсності, яку вони здатні надати диспергованій рідини, і тим мінімальною кількістю, яке є достатнім для покриття адсорбційним шаром всій поверхні дисперсної фази. Важливе значення при оцінці емульгаторів мають також їх доступність, розмір ресурсів і вартість. Обов'язковою умовою для використання речовини в якості емульгатора в складі лікарських форм є його фармакологічна нешкідливість.

При виборі емульгаторів для фармацевтичних емульсій необхідно враховувати механізм їх стабілізації, токсичність, величину рН, хімічну сумісність з лікарськими речовинами.

Для виготовлення емульсій для внутрішнього застосування необхідно використовувати емульгатори, що не володіють неприємним смаком, що обмежує застосування більшості синтетичних ПАР.Емульгатори, використовувані для отримання парентеральних емульсій, не повинні мати гемолитическими властивостями.

Для стабілізації емульсій емульгатори використовують в широкому діапазоні концентрацій (0,1 - 25%). Сучасні емульгатори, використовувані для виготовлення емульсій, представлені в таблиці 2. [2]


Таблиця 2

Найбільш перспективні емульгатори

для приготування фармацевтичних емульсій

[І.М. Перцев, І.А. Зупанець, 1999]

емульгатор характеристика ГЛБ Примітка
1 2 3 4
лецитин Амфолітнимі емульгатор першого роду Рекомендується для стабілізації емульсій типу м / в для парентерального введення
МГД (моногліцериди дистильовані) і МД (суміш моно- і дигліцериди вищих жирних кислот) Емульгатори другого роду Рекомендуються для отримання в'язкопластичних емульсій типу в / м
Натрію додецил сульфат Аніоноактівние емульгатор м / в 40
пентол Емульгатор другого роду 4,1 Спільно з емульгатором першого роду рекомендується для отримання високодисперсних самоемульгірующіхся систем типу м / в і в / м
Препарат ОС - 20 Неіоногенний емульгатор першого роду 13,4
Спирти синтетичні жирні фракції С 16 - С 21 Емульгатор другого роду 0,21 Спільно з емульгатором першого роду рекомендується для отримання в'язкопластичних систем типу м / в у виробництві м'яких лікарських форм
Твін - 80 Неіоногенний емульгатор першого роду 14,6
1 2 3 4
Емульгатор Т - 2 Емульгатор другого роду 5,5 Спільно з емульгатором першого роду рекомендується для отримання високодисперсних самоемульгірующіхся і в'язкопластичних емульсій типу м / в і в / м
Емульгатор № 1 комплексний емульгатор Рекомендується для отримання в'язкопластичних емульсій типу м / в
емульсійні воски комплексний емульгатор Рекомендується для отримання в'язкопластичних емульсій типу м / в

класифікації емульгаторів

Класифікації емульгаторів засновані на різних ознаках.

1. По можливості стабілізувати емульсії типу м / в або в / м емульгатори можна розділити на емульгатори першого (м / в) і другого (в / м) роду.

2. За хімічною природою емульгатори діляться на три класи: речовини з дифільної будовою молекул, високомолекулярні сполуки, неорганічні речовини.

3. За способом отримання виділяють синтетичні, напівсинтетичні і природні (тварини, рослинного і мікробного походження) емульгатори.

4. За молекулярної масі емульгатори можна розділити також на низькомолекулярні і високомолекулярні. До високомолекулярних відносять желатин, білки, полівінілові спирти, полісахариди рослинного і мікробного походження, жиросахара, пектинові речовини, ультраамілопектін, камеді, гліцерин, похідні целюлози та ін. На поверхні розділу фаз вони утворюють тривимірну сітку з певними параметрами і стабілізують емульсії за рахунок створення структурно Механічний бар'єру в обсязі дисперсійного середовища. Дані емульгатори отримали назву «загусники». Найбільше значення в якості емульгаторів мають низькомолекулярні ПАР.

5. За здатністю до іонізації в воді їх можна розділити на три класи: іоногенні (аніонні, катіонні), неіоногенні і амфолітні. Дані емульгатори отримали назву «стабілізатори». [13]

Гідрофільно-ліпофільний баланс (ГЛБ)

Г ідрофільно-ліпофільний баланс (ГЛБ) - це співвідношення двох протилежних груп молекул - гидрофильной і гідрофобною (ліпофільній) в емульгаторі.

Для визначення ГЛБ користуються запропонованою Гриффином (GriffinW. C., 1949) напівемпіричної системою, що дозволяє кількісно оцінити і висловити у вигляді умовних групових чисел ступінь взаємодії з водою окремих груп, з яких складається ПАР.

Числа ГЛБ різних ПАР обчислюються за спеціальними формулами як сума групових чисел або визначені експериментально. Чим більше в молекулі ПАР превалює гідрофільна частина над гідрофобною, інакше кажучи, чим більше баланс зміщений у бік гидрофильности, тим вище число ГЛБ. Числа ГЛБ для всіх відомих ПАР складають шкалу ( «шкала Гріффіна») від 1 до 40. Число 10 є наближеною кордоном між гідрофільними і ліпофільними ПАР. Маслорастворімих емульгатори, що утворюють емульсії типу В / М, характеризуються числами ГЛБ нижче 10. Чим вище число ГЛБ, тим більше схильність до утворення емульсії типу М / В.

Шкала ГЛБ, яка служить в основному для вибору емульгатора, має значення і для визначення ПАР іншого призначення (таблиця 3). [3]

Таблиця 3

Значення чисел ГЛБ і застосування ПАР

[Ю.А. Кошелев, 1996]

значення ГЛБ Розчинність в воді застосування
0-3 Чи не диспергують Піногасники
3-6 диспергують погано Емульгатори типу В / М
значення ГЛБ Розчинність в воді застосування
6-9 диспергують погано Змочувачі (миючі засоби)
9-13 каламутна дисперсія Емульгатори типу М / В
13-15 Утворюють напівпрозорий розчин піноутворювачі
15-20 Утворюють прозорий розчин солюбілізатори

Методи визначення ГЛБ можна розділити на розрахункові, що базуються на молекулярній структурі ПАР, і експериментальні, засновані на вимірі будь-яких властивостей ПАР, пов'язаних з їх ГЛБ, що дозволяють його обчислити. З розрахункових методів рекомендується метод Девіса, згідно з яким різні функціональні групи і поєднання атомів, що входять до молекули ПАР, мають певні гідрофільні коефіцієнти «групові числа» (таблиця 4). Вони позитивні для гідрофільних груп і негативні для ліпофільних.

Таблиця 4

Групові числа ГЛБ поверхнево-активних речовин

[І.М. Перцев, І.А. Зупанець, 1999]

гідрофільна

група

групове число ліпофільна група групове число
- О 4 Na 38,7
- СООК 21,1
- СООNa 19,1 - СН 2 -
сульфонат 11,0 - СН 3 - - 0,475
- N (третинний амін) 9,4 - СН -

Сложнийефір

(Сорбітановое кільце)

Складний ефір (вільне володіння) 2,4 - (CН 2 -CH 2 -CH 2 -O-) - 0, 15
NCOOH 2,1
- ОН (вільна) 1,9
- Про - 1,3
- ОН (сорбітановое кільце) 0,5
- (СН 2-СН 2 -О-) 0,33

Система ГЛБ рекомендується для оцінки області застосування ПАР, їх можливих властивостей і організації пошуку оптимальних емульгуючих сумішей. Сумарний ГЛБ суміші ПАР розраховують за формулою:

ГЛБ суміші ПАР = x 1 · ГЛБ 1 + x 2 · ГЛБ 2/100,

Де x 1, x 2 - процентний вміст першого і другого ПАР в суміші.

За системою ГЛБ для вибору оптимального складу емульгує суміші рекомендується використовувати два ПАР, одне з них з високим значенням ГЛБ - емульгатор м / в, а інше з низькою величиною ГЛБ - емульгатор в / м. Готується ряд емульсій, в якому при однаковому змісті масляної фази і сумарною концентрації двох емульгаторів варіюється співвідношення ПАР, яке виражається через сумарну величину ГЛБ їх суміші. При цьому властивості емульсій в ряду і їх стабільність залежать від величини ГЛБ і будови молекул емульгаторів. [10]

Таблиця 5

Значення ГЛБ допоміжних речовин, що використовуються

у фармацевтичній технології [Ю.А. Кошелев, 1996]

№ п / п Найменування речовини ГЛБ Хімічний склад
1. натріюлаурилсульфат 40,0
2. ПВП 14,8 Полівінілпіролідон низько- і середньомолекулярних
3. ПВС 7,95 полівінілхлорид
пропіленгліколь 9,3
4. Препарат ОС-20 13,4 Суміш поліоксіетіленгліколевих ефірів вищих жирних спиртів
5. пентол 4,1 Суміш моно-, ди-, три-, і тетраолеатов пентаерітріта
6. ПЕГ-9 17,5 поліетиленгліколь
7. ПЕГ-400 17,5 поліетиленгліколь
8. ПЕГ-1500 17,5 поліетиленгліколь
9. Сорбітанолеат 4,3
10. Твін-80 14,6
№ п / п Найменування речовини ГЛБ Хімічний склад
11. Емульгатор Т-2 5,5
12. Емульгатор № 1 10,3

Для отримання стабільних емульсій з терміном придатності два роки і більше рекомендується застосовувати ПАР, містять алкільні ланцюжка не менше ніж з 16 - 18 атомами вуглецю. При цьому необхідно відповідність довжини алкільних радикалів емульгаторів м / в і в / м.

Сильний стабілізуючий ефект при використанні двох емульгаторів м / в і в / м викликаний формуванням в емульсіях з молекул ліотропних рідких кристалів.

Здатність емульгаторів м / в стабілізувати емульсії першого роду в суміші з вищими жирними спиртами за рахунок створення структурно-механічного бар'єру була використана при створенні таких емульгаторів, як емульсійні воски, що представляють собою сплав спиртів синтетичних жирних первинних фракцій С 16 - С 21 з калієвими солями фосфорнокислий ефірів зазначених спиртів, а також емульгатор №1 - сплав спиртів фракції с 16 - с 21 з натрієвими солями сульфоефіров цих же спиртів в співвідношенні приблизно 30: 70. Ці емульгатори рекомендуються для табілізаціі емульсійних мазей, кремів, пенообразующих аерозолів. Однак вони мають ряд недоліків: при їх одержанні не вдається домогтися строго певного співвідношення між спиртами і гідрофільними ПАР, це співвідношення не завжди оптимально для різних масляних фаз і емульсій з різними лікарськими речовинами; аніоноактівние ПАР несумісні з багатьма лікарськими речовинами. Тому при розробці фармацевтичних емульсій раціональніше користуватися двома емульгаторами м / в і в / м, підбираючи для них потрібне співвідношення і концентрацію стосовно до конкретного лікарського препарату. Причому, чим довше алкільні ланцюги емульгаторів, тим більше в'язкість і стабільність емульсій м / в. [17]

іоногенні ПАР

Поділяються на аніонні і катіонні.Аніонні ПАР містять в молекулі полярні групи і диссоциируют в воді з утворенням негативно заряджених довголанцюжкових органічних іонів, що визначають їх поверхневу активність. З аніонних ПАР для стабілізації фармацевтичних емульсій рекомендуються як найбільш перспективні мила (солі вищих жирних кислот) і натрієві солі сульфоефіров вищих жирних спиртів, наприклад натріюлаурилсульфат. Властивості аніонних ПАР залежать від природи катіона. Натрієві, амонієві і тріетаноламіновие солі розчинні у воді і служать емульгаторами М / В, а мила з такими катіонами, як кальцій, магній, алюміній і залізо в воді не розчиняються і є емульгаторами типу В / М.

Катіонні ПАР дисоціюють у воді з утворенням позитивно заряджених органічних іонів, що визначають їх поверхневу активність. Катіоноактивні ПАР, особливо солі четвертинних амонієвих і пірідініевих з'єднань, мають сильну бактерицидну дію. Їх рекомендується включати в лікарські препарати в якості консервантів і антисептиків. Найбільше застосування в фармації з цього класу ПАР знайшли бензалконій хлорид, цетилпіридиній хлорид, етоній.

Для виготовлення емульсій особливо широко використовуються камеді. Застосовуються також пектинові і слизисті речовини. За своєю природою вони повинні бути віднесені до аніоноактівние емульгаторів, оскільки всі вони представляють собою солі поліарабіновой (камеді) та інших поліуронових кислот. У зв'язку з цим не виключена можливість, що в високому емульгуючий ефекті цих речовин, крім адсорбційної плівки, відому роль відіграє також подвійний електричний шар, що утворюється на поверхні крапельок в результаті іонізації присутніх йоногенних груп.

Камеді. Утворені камедями на кордоні розділу фаз адсорбційні плівки відрізняються високою пружністю і міцністю.

Аравійська камедь (Gummiarabicum) Є імпортним продуктом. Видобувається з декількох видів африканських акацій (Acaciasenegal і ін.). Кращі сорти - злегка жовтуваті, напівпрозорі шматки. Найгірші сорти сильно забарвлені і містять забруднення (шматочки землі, гілочок, кори і ін.). Аравійська камедь розчиняється в подвійній кількості води повільно, але повністю, утворюючи густу клейку рідину. Це найдавніше застосовуваний емульгатор для приготування аптечних емульсій. Ефективність емульгування залежить від сорту камеді. Кращі сорти дають високодисперсні емульсії, що містять до 64% ​​кульок діаметром 2,5 мкм. На 10 частин масла береться 5 частин камеді.

Абрикосова камедь (Gummiarmeniaca) запропонована З.М.Умінскім (1943). Камедь виступає з надрізів і тріщин стовбурів і гілок абрикосових дерев (Armeniacavulgaris). Офіційний препарат (з 1961 р) являє собою світло-жовті або жовті, тверді, крихкі, що просвічують шматочки з раковістим зламом. Є повноцінним аналогом гуммиарабика, так як повністю розчинний у воді і дає абсолютно білий порошок. На 10 частин масла беруться 3-4 частини камеді.

Трагакант (GummiTragacanthae) Високоефективний емульгатор. На 20 г масла можна брати 2 г трагаканту в тонкому порошку. Застосовується рідко, так як смак цих емульсій нагадує смак вихідних масел (мала ступінь дисперсності). Дуже хорошим є поєднання трагаканту з гуммиарабиком. Це найстаріший у фармацевтичній практиці складний (комбінований) емульгатор, що дає високодисперсні і стійкі емульсії.

Рослинні слизу є речовини, близькі до полісахаридів. Слизу утворюються в результаті «слизового» переродження клітин епідермісу (наприклад, у насіння льону), окремих клітин, розкиданих в тканинах рослинного організму, слизових клітин в бульбах зозулинця або коренях алтеї і міжклітинної речовини (у водоростей). Розбухаючи в воді, слиз утворює в'язкі розчини.

Пектинові речовини широко поширені в рослинах: в овочах, плодах, листках, насінні і коренях. Вони входять до складу клітинних стінок, склеюючи сусідні клітини між собою. Одним з характерних властивостей пектинових речовин є їх висока желатінірующая здатність. Пектинові речовини - високомолекулярні полімерні речовини. Їх структурна основа - частково етерифіковані метиловим спиртом полігалактуронових кислота.

Пектин (Pectinum). Продукт, який застосовується в харчовій промисловості, випробовувався в якості аптечного емульгатора ще в 1933 р А.Л. Каталхерманом. Для зниження занадто активною желатінірующей здатності пектин доцільніше використовувати в поєднанні з абрикосовою камеддю (1: 1). [2]


неіоногенні ПАР

Неіоногенні ПАР не утворюють іонів. Розчинність їх у воді визначається наявністю полярних груп з сильним спорідненістю до води. До цього класу ПАР відносяться вищі жирні спирти і кислоти, складні ефіри гліколів і жирних кислот, Спен (ефіри вищих жирних кислот і сорбіту). До неіоногенні ПАР відносяться також жиросахара, які в залежності від будови молекули можуть виконувати роль емульгаторів з утворенням емульсій типу м / в або в / м.

Неіоногенні ПАР знайшли широке застосування в медичній промисловості завдяки таким якостям:

- стійкість в кислому і лужному середовищі, а також в розчинах солей;

- сумісність з більшістю лікарських речовин;

- відсутність дратівної дії на шкіру і слизові;

- прискорення або підвищення вивільнення і резорбції лікарських речовин.

Серед синтетичних ПАР менш токсичні неіоногенні, а катіонні - найтоксичніші; аніонні ПАР в цілому займають між ними проміжне положення.

Сучасний каталог неіоногенних емульгаторів досить значний. В основному вони знаходять застосування при виробництві лініментів і мазей.

Крохмаль. Крохмаль у вигляді клейстеру виявився непоганим стабілізатором аптечних емульсій.

Крохмальний клейстер (MucilagoAmyli). Для виготовлення аптечних емульсій запропонований Н.Г. Гойхман (1939). Для емульгування 10 г масла потрібно 5 г крохмалю у вигляді клейстеру. Більшу частину сухої маси крохмалю (97,3 - 98,9%) складають полісахариди крохмалю, інше - домішки: білкові речовини (0,28 - 1,5%), клітковина (0,2 - 0,69%) і зольні речовини (0,30 - 0,62%). У крохмалі, отриманих зі злаків, знайдені невеликі кількості вищих жирних кислот і 2-гліцерінофосфорная кислота. Клейстеризація зовні виражається в сильному набряканні крохмальних зерен, їх розриві і освіті вузького гідрозолі.

Целюлоза і її похідні. Подібно до крохмалю, молекулярні ланцюги целюлози побудовані із залишків глюкози, але відрізняються просторовим розташуванням цих ланок. Завдяки наявності гідроксильних груп целюлоза здатна етерифіковані, утворюючи похідні, що володіють високою стабілізуючою здатністю.

Метилцелюлоза є метилові ефіри целюлози різного ступеня етерифікації; розчинна у воді.

Карбоксиметилцелюлоза є ефіром целюлози і гліколевої кислоти. Застосовується у вигляді натрієвої солі (натрій-карбоксиметилцелюлоза), оскільки сама карбоксиметилцеллюлоза в воді не розчинна.

Твіни і спання. Синтетичні похідні сорбітану. Застосовуються в кількості 5 - 10% до об'ємної маси емульсії. У фармакологічному відношенні вони нешкідливі.

Емульгатор Т-2. Діефір тригліцеринів. Воскоподобние, тверда (при 20 ° С) жовтого або світло-коричневого кольору маса. Отримують етерифікацією тримера гліцерину граничними жирними кислотами з 16-18 атомами вуглецю (або тільки стеаринової кислотою) при 200 ° С.

Як загальне положення слід вказати, що емульгуючу дію неіоногенних ПАР тим ефективніше, чим краще збалансовані полярні і неполярні частини молекули емульгатора між обома фазами емульсії. Це означає, що дифільної молекула (якщо емульгатор хороший) повинна володіти спорідненістю як до полярних, так і неполярних середах. Тільки за умови збалансованості молекули емульгатора будуть перебувати на міжфазної поверхні, а не будуть розчинятися переважно в якій-небудь одній з фаз. [9]

Молекули емульгатора Т-2 можна віднести до добре збалансованим, оскільки для отримання 100 мл стійкою 10% емульсії його витрачається всього 1,5 м Правило збалансованості поширюється і на іоногенні емульгатори. В цьому випадку збалансованість визначається, з одного боку, довжиною вуглеводневого ланцюга, з іншого - спорідненістю ионогенной групи до води.

Емульгатор №1 ВНИХФИ. Сплав 85 частин вищих жирних кислот кашалотового жиру і 15 частин натрієвих солей сірчанокислих ефірів високомолекулярних спиртів кашалотового жиру.

Емульсійні воски. Сплав синтетичних високомолекулярних спиртів фракції С 12 - С 15 з калієвими солями фосфорнокислий ефірів цих же спиртів в співвідношенні 70:30.

Все більше застосування у фармацевтичній технології знаходять такі допоміжні речовини, як дистильовані моногліцериди вищих жирних кислот (МГД), полівінілпіроллідон (ПВП), полівініловий спирт (ПВС), поліетиленгліколь (ПЕГ), поліпропіленгліколь (ППГ), моноетиловий ефір етиленгліколю (етилцелюлоза). Ці речовини одночасно виконують роль згущувача, стабілізатора і пролонгатора. [9]

амфолітні ПАР

Амфолітні ПАР містять кілька полярних груп; в воді в залежності від значення рН вони можуть іонізуватися з утворенням або довголанцюжкових аніонів, або катіонів, що надає їм властивості аніонних або катіонних ПАР.

Цю групу емульгаторів складають продукти білкового походження. Білкові молекули як продукти конденсації амінокислот містять основні групи NH 2 і кислотні СООН. Завдяки цьому вони здатні диссоциировать і по кислого, і за основним типом в залежності від рН середовища.

ПАР містять в молекулі гідрофільні і гідрофобні групи, тобто мають дифільної будовою. Полярна (гідрофільна) група - це функціональна група з дипольним моментом, що має спорідненість до полярних середовищ і обумовлює розчинність ПАР у воді.

При попаданні ПАР в воду полярні групи сольватіруются, а неполярні алкільні ланцюги окружаются льодоподібною структурою води. Зміна структури води в бік збільшення її кристалічності призводить до зменшення ентропії системи. Тому виникає рушійна сила, що витісняє неполярну частина молекул ПАР з води. Цим обумовлені ефект адсорбції ПАР на межі поділу фаз зі зниженням межфазной енергії і міцелоутворення - фазовий перехід з молекулярного в колоїдно-мицеллярная стан, який відбувається при критичній концентрації міцелоутворення (ККМ). Залежно від концентрації ПАР форма міцел змінюється.

Желатозу (Gelatosa). Продукт неповного гідролізу желатину з водою у співвідношенні 1: 2 в автоклаві протягом 2 год при тиску 2 атм. Желатин при такій обробці втрачає здатність желатініроваться, зберігаючи емульгуючу здатність. Желатозу хорошої якості рівноцінна Гуміарабіку. Желатозу запропонована М.Г. Вольпе (1931). Емульсії з желатозу є сприятливим середовищем для розвитку мікроорганізмів, а тому швидко псуються, особливо в літній час.

Казеїн, казеїнат натрію, сухе молоко. Казеїн запропонований як емульгатора А.Л. Каталхерманом (1933). Дає високодисперсні емульсії. Казеїн виділяється з ніжімунітет - білка молока, містить 23,3% глутамінової кислоти, багато лецитину (9,7%), серину (7,7%), лізину (7,6%), тирозину (6,7%), валіну (6,5%) і аспаргиновой кислоти (6,1%). Як емульгатора може бути використаний також сухий молочний порошок, яким можна емульгувати масло в співвідношенні 1: 1 (Огороднова О.А., Розенцвейг П.Е. 1963). У сухому молоці знаходяться білки - казеиноген (фосфопротеіди) і молочні - альбумін і глобулін. Амфоліти, зокрема фосфатиди рослинного і тваринного походження, використовуються не тільки в фармації, а й вельми широко в харчовій промисловості.

Типовими представниками цього класу ПАР є також бетаїн і лецитин.[2]


2.Проблема СТАБІЛІЗАЦІЇ ЕМУЛЬСІЙ.

2.1. ХІМІЧНА І МІКРОБІОЛОГІЧНА

СТАБІЛЬНІСТЬ ЕМУЛЬСІЙ

Стабільність емульсій можна поділити на три види: фізичну, хімічну і мікробіологічну.

Під хімічною стабільністю розуміють як стабільність лікарської речовини, так і відсутність хімічних реакцій між інгредієнтами емульсії. Хімічна нестійкість може відображатися на фізичної стабільності емульсій, які можуть руйнуватися внаслідок омилення, окислення, гідролізу складових компонентів, їх взаємодії між собою і з матеріалом упаковки.

Використовувані в складі емульсій масла і вуглеводи часто являють собою природні речовини рослинного або тваринного походження. Вони можуть бути легко зруйновані при окисленні і гідролізі. Масла, за винятком вазелінового, являють собою тригліцериди з високим вмiстом не насичених жирних кислот, схильних до аутоокісленіе. Окислення протікає у вигляді ланцюгової реакції, що каталізується світлом, теплом, слідами важких металів. При цьому утворюються перекису, гидроперекиси, альдегіди, кетони з неприємним запахом і смаком. Жири прогоркают. На швидкість окислення масляної фази впливає ступінь розчинення кисню, який може потрапляти з повітря при емульгуванні. [2]

З метою хімічної стабілізації рекомендується емульсії: зберігати при низьких температурах, захищати від впливу повітря і світла, вводити антиоксиданти (бутилокситолуол, бутілоксіанізол, Пропілгалат, аскорбілпальмітат і ін). Важливо також передбачити такі технологічні процеси, які попереджають «завоздушіваніе» емульсій.

Гідролітичного розщеплення перешкоджає вибір відповідного рН середовища, а легкоокислюваних або обмилюють речовини можна захистити Солюбілізація мицеллами емульгатора. По-уникнення реакцій між інгредієнтами емульсій та матеріалами упаковки остання повинна бути виготовлена ​​з інертного матеріалу, бажано з нейтрального скла.

Важливою вимогою, що визначає якість фармацевтичних емульсій, є мікробіологічна стабільність, що залежить від їх мікробної чистоти. Як і для інших ліків, для емульсій вона залежить від забруднення мікробами допоміжних речовин і упаковки, від умов отримання, від гігієни обслуговуючого персоналу. Слід пред'являти підвищені вимоги до мікробної чистоти таких емульгаторів, як альгінати, желатин і желатозу, які можуть служити носіями різних мікроорганізмів. В даний час немає законодавчої нормативної документації щодо вимог до мікробіологічної чистоти не стерильна емульсій. Однак, існують певні рекомендації: не більше 100-1000 аеробних непатогенних бактерій на 1 мл, не більше 100 дріжджових і цвілевих грибів і відсутність патогенних мікробів. Загальна кількість їх не повинно перевищувати 1000. [2]

Емульсії містять воду, яка є сприятливим середовищем для розвитку мікробів. Тому в емульсії вводять консерванти і антисептики: ефіри n - оксибензойной кислоти (парабени), кислоти, феноли та ін. Антибактеріальний ефект консервантів залежить від гідрофобних властивостей, що визначають спорідненість їх молекул до мембран мікробних тіл, і концентрації консервантів у водному середовищі. Зі збільшенням гідрофобних властивостей консервуючий ефект знижується внаслідок перерозподілу консервантів в масляну фазу, в міцели ПАР, тобто за рахунок їх взаємодії з допоміжними речовинами. Тому рекомендується для використання суміш добре розчинної у воді ніпагин і більш активного, але менш розчинного в воді ніпазол. Необхідно також враховувати, що в лужному середовищі парабени гідролізуються з втратою консервують властивостей.

Бензойну і сорбінову кислоти рекомендується застосовувати при рН менше 5, так як їх активність знижується зі збільшенням ступеня дисоціації. Зі зниженням рН збільшується відсоток активнішої недиссоциированной форми, консервуючий ефект при цьому знижується за рахунок підвищення солюбілізації в мицеллах ПАР і розчинності в оліях. Слід враховувати, що рослинні масла - кращі розчинники для консервантів, ніж мінеральні.

З нових консервантів найбільш часто використовуються солі четвертинних амонієвих і пірідініевих соедіненій.Еффектівним вважається консервант, який забезпечує загибель 99% бактерій за 3 тижні і не збільшує кількості грибів протягом 6 тижнів.

При розробці складів емульсій та їх виробництві застосування консервантів ні в якому разі не повинно замінювати всіх заходів щодо забезпечення мікробної чистоти допоміжних речовин і емульсії в цілому. [2]


2.2. ВИВІЛЬНЕННЯ і біодоступність

ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН ІЗ ЕМУЛЬСІЙ

Біодоступність (БД) - це відносна кількість лікарського речовини, що досягає системного кровотоку (ступінь і швидкість всмоктування, з якої цей процес відбувається) і тривалість його перебування в організмі. Щоб лікарський речовина потрапила в кров, має відбутися його вивільнення з лікарської форми, взаємодія з біооб'єктів і транспорт через біомембрани. [13]

Емульсії в залежності від поставлених завдань повинні сприяти або швидкого і повного вивільнення лікарської речовини, або забезпечувати пролонгацію їх дії. Оскільки емульсії - багатофазні дисперсні системи, в які можуть входити різні допоміжні речовини, то вони допомагають регулювати вивільнення і всмоктування лікарських речовин.

Щоб цілеспрямовано впливати на БД лікарської речовини з емульсій, необхідно враховувати:

- липофильность лікарської речовини;

- стан, в якому знаходиться лікарська речовина в емульсії (у вигляді розчину, суспензії або заемульгіровано);

- місце локалізації лікарської речовини (вода, масло, а також жидкокристаллическая фаза ПАР);

Залежно від цих моментів слід підбирати технологічні прийоми, що регулюють БД лікарської речовини.

Тип емульсії і властивості дисперсійного середовища істотно впливають на вивільнення ліпофільних і гідрофільних лікарських речовин. Для вивільнення лікарської речовини з внутрішньої фази емульсій існує енергетичний бар'єр у вигляді дисперсійного середовища, якої речовина погано змочується або в якій воно не розчиняється. При цьому з'являється ефект уповільнення швидкості вивільнення лікарської речовини. Тому для пролонгації дії гідрофільних лікарських речовин рекомендуються емульсії в / м і навпаки. Однак цей ефект проявляється неоднаково для емульсій в / м і м / в. Масляна неділя - більш суттєвим бар'єром для транспорту гідрофільних лікарських речовин, ніж водна для ліпофільних. Це обумовлено наявністю у водному середовищі ПАР, які в силу змочуючих і солюбілізірующіх властивостей забезпечують транспорт ліпофільних лікарських речовин до біомембрані. [13]

Так, при ректальному введення таких ліпофільних лікарських речовин, як кортикостероїди, андрогени і естрогени, вони краще всмоктуються в системний кровотік з емульсій в / м. Концентрація препаратів в крові швидко наростає і проходить через виражений максимум. При використанні ж емульсій м / в рівень стероїдів в крові виявиться нижче.

При вивільненні антибактеріальних гідрофільних лікарських речовин в агар зміна типу емульсій з м / в на в / м призводить до зменшення або втрати бактеріостатичної дії (розчинних сульфаніламідів, антибіотиків, солей четвертинних амонієвих сполук). Їх рекомендується включати тільки в емульсії м / в. Що стосується ліпофільних антисептиків, то вони активні в емульсіях обох типів.

Оскільки чужорідна фаза здатна затримувати вивільнення лікарських речовин, то для створення пролонгованих лікарських форм в якості основ можна рекомендувати множинні емульсії. Лікарська речовина, локалізоване в найбільш глибокої фази цих емульсій, змушене проходити через кілька фаз, перш ніж досягне біооб'єкту. [2]

Емульгатори впливають на вивільнення лікарських речовин. Це можна розглянути на прикладі дифузії антибактеріальних лікарських речовин в агар. В першу чергу, на зони затримки росту впливає клас емульгатора м / в, тобто знак заряду на мезофаза. На відміну від неіоногенних і аніоноактівних ПАР, катіонні ПАР зменшують бактеріостатичнудію ліпофільних лікарських речовин з нітрогрупи (нітрофурани, циміналь, нітазол і ін.), Що, мабуть, пов'язано з іон-дипольним взаємодією між ними. [3]

Мицеллярная фаза емульгаторів м / в взаємодіє з лікарською речовиною за допомогою гідрофобних або іон-дипольних зв'язків, зменшуючи їх вивільнення. Антибактеріальну дію як гідрофільних, так і ліпофільних лікарських речовин відзначено зниження тим сильніше, чим вище концентрація емульгатора м / в. Зі зниженням сумарного ГЛБ емульгаторів м / в і в / м відбувається структурний перехід від міцелярної до жидкокристаллической фазі, в результаті чого зони затримки росту мікробів зростають. Максимальне вивільнення розчинних сульфаніламідів спостерігається при критичному ГЛБ, а для ліпофільних лікарських речовин, включених в в'язкопластичні емульсії, на максимумі структуроутворення.

Отже, структурний перехід мицелл в мезофаза сприяє не тільки підвищенню стабільності емульсій, а й збільшує вивільнення лікарських речовин.

Дисперсність впливає на БД і терапевтичну ефективність емульсій для парентерального харчування і внутрішнього застосування, які зі зменшенням розмірів частинок масляної фази легше засвоюються. Для емульсій повністю фторованих вуглецевих з'єднань, що виконують роль кровозамінників, підвищення дисперсності призводить до зниження токсичності і збільшення періоду напіввиведення повністю фторованих вуглецевих з'єднань з крові.

Для досягнення необхідної швидкості всмоктування лікарських речовин можуть бути рекомендовані і інші технологічні прийоми, які пов'язані не стільки з особливостями емульсійних лікарських форм, стільки з властивостями конкретних лікарських речовин. Це введення до складу емульсій комплексообразователей, збільшення дисперсності лікарських речовин, включених в емульсії у вигляді суспензій та ін. Однак провідна роль належить фармацевтичним факторів, специфічним для емульсійних лікарських форм. Вони можуть бути рекомендовані як основний інструмент досягнення необхідної БД лікарських речовин.

Найбільш перспективними шляхами пролонгації дії лікарських речовин, включених до складу емульсій, є розробка лікарських препаратів на основі множинних емульсій, а також модифікація фізико-хімічних властивостей дисперсійного середовища за допомогою введення гідрофільних розчинників і інших прийомів. [3]

3. ТЕХНОЛОГІЯ ВИГОТОВЛЕННЯ ЕМУЛЬСІЙ

В УМОВАХ АПТЕКИ

Емульсії можуть бути насіннєві (Emulsaseminalia) і масляні (Emulsaoleosa). Насіннєві емульсії отримують з жіромаслічних насіння і плодів без додавання емульгаторів, оскільки такі (білки, слизу, камеді) знаходяться в насінні і плодах разом з жирним маслом. Масляні емульсії виготовляють з жирних олій, а також з бальзамів і смол при додаванні емульгаторів. [9]

3.1.Семенние емульсії (Emulsa seminalia)

Насіннєві емульсії виготовляють з насіння солодкого мигдалю, маку, гарбуза, земляного горіха. ГФ X1 видання допускає застосування з цією метою і інших жірномаслічних насіння. Емульгаторами в таких емульсіях є білки з характером глобулінів, в більшості насіння становлять головну частину запасного білка. У маслянистих насінні глобулінів міститься значно більше, ніж в крохмалистих.

Перед виготовленням емульсій з деяких насіння (мигдалю і земляного горіха) попередньо видаляють насінну оболонку з метою отримання емульсії чисто білого кольору.Крім того, що містяться в насіннєвий оболонці дубильні речовини можуть викликати часткову коагуляцію білків насіння.

Насіннєві емульсії також не можна фільтрувати через паперові фільтри, оскільки вони затримують крапельки масла. Тому використовують марлю. Якщо в рецепті немає інших вказівок, для приготування 100 г емульсії беруть 10 г насіння.

Виготовлення емульсій з насіння і плодів після видалення насіннєвої або плодової оболонки. Залежно від характеру насінних і плодових оболонок застосовують різні способи їх видалення. Насіння солодкого мигдалю обливають гарячою водою (60-70 ° С) і мацерують їх в ній протягом 10 хв, після чого з них легко знімається насіннєва оболонка. Відважена кількість очищених насіння поміщають в спеціальну (високу) порцелянову ступку з дерев'яним товкачем і товчуть з невеликою кількістю води (1/10 маси насіння) до отримання однорідної кашки (первинні емульсії). Потім поступово при помішуванні додають воду до загальної прописаної маси і всю масу проціджують через подвійний шар марлі. Після цього масу емульсії остаточно доводять до номіналу. Прикладом мигдальної емульсії є наступний рецепт:

Rp: Emulsi Seminis Amigdalarum dulcium 180,0

DSПо 1 столовій ложці 3 рази на день.

Емульсію готують з 18 г очищених від оболонки насіння. Якщо шкіра, насіння масло видавлюється з тканин у вигляді великих крапель, які поступово диспергують за допомогою перехідних в розчин емульгуючих речовин.

Точно також надходять при виготовленні емульсії з насіння земляного горіха (SeminaArachidishipogaeae), ліщини (SeminaCorylisavellanae) і волоського горіха (SeminaJuglandisregia).

Виготовлення емульсій з насіння і плодів без видалення насіннєвої та плодової оболонок. Емульсії з макового насіння, насіння гарбуза і плодів конопель готують, не видаляючи оболонок.

Rp: Emulsi Seminis Papaveris 200,0

DS По 1 столовій ложці 3 рази на день.

Перед виготовленням насіння маку (див. Вище наведений рецепт) двічі обливають на частому ситі гарячою водою (60 - 70 ° С), що значною мірою полегшує їх подальше розтирання.


З насіння гарбуза (SeminaCucurbitae) емульсію готують після видалення твердої оболонки. М'яку шкірку подрібнюють разом з насінням. Емульсія НЕ проціджують, так як біологічно активні речовини знаходяться в насінній оболонці.

При виготовленні насіннєвих емульсій має велике значення, щоб в дисперсну фазу перейшло якомога більше кількості масла, що знаходиться в прямій залежності від ретельності приготування первинної емульсії. За С.Ф. Шубіну, кращі результати виходять при подвійний обробці олійного насіння. За цим способом спочатку отримують емульсію, використовуючи для цього половинне кількість води. Після проціджування емульсії, сировину поміщають в ступку, ще раз обробляють другою половиною води і, процідивши, з'єднуються в обидві порції. [10]

3.2. Масляні емульсії (Emulsa oleosa)

Масляні емульсії готують за масою.

Типова технологічна схема виготовлення масляних емульсій включає наступні стадії і операції:

ВР-1. Підготовчі роботи.

ВР-1.1.Подготовка приміщень, обладнання, допоміжних матеріалів.

ВР-1.2.Подготовка персоналу.

ВР-1.3.Мойка, сушка і стерилізація флаконів.

ВР-1.4.Обработка пробок.

ВР-1.5.Полученіе води очищеної.

ВР-1.6.Подготовка дисперсної фази, дисперсійного середовища, емульгатора та лікарських речовин.


Дана стадія проводиться відповідно до вимог «Інструкції по санітарно-протиепідемічного режиму аптечних організацій (аптек)» (наказ МОЗ РФ № 309 від 6.07.97 р).

ТП-2. Виготовлення масляної емульсії.

ТП-2.1 Виготовлення розчину маслорастворімих речовини (якщо воно є в прописи).

ТП-2.2.Ізготовленіе первинної емульсії.

ТП-2.2.Ізготовленіе розчину водорозчинного лікарського речовини (якщо воно є в прописи).

ТП-2.3.Разбавленіе первинної емульсії водою (водним розчином лікарських речовин).

ТП-2.4.Процежіваніе.

ТП-2.5.Ізмельченіе і змішування з готовою емульсією речовин, що вводяться за типом суспензій (якщо вони є в прописи).

ТП-2.6.Введеніе рідких компонентів (галенових препаратів, спиртових розчинів і ін., Якщо вони є в прописи).

Емульсії повинні готуватися в великих ступках при енергійному русі маточки.

Виготовлення первинної емульсії. Масло або масляний розчин розтирають у ступці з емульгатором і водою, призначеної для утворення первинної емульсії. Кількість води для первинної емульсії розраховують як полусумму маси масла і емульгатора. Найбільш доцільною послідовністю додавання компонентів є змішування емульгатора з водою, розрахованої для утворення первинної емульсії, і поступове, по частинах, додавання масла при ретельному перемішуванні в ступці товкачиком до характерного потріскування. Останнє, а також розтікання краплі води по поверхні заемульгірованного масла є ознаками готовності первинної емульсії.

Розведення первинної емульсії. До заемульгірованному масла додають потроху (при ретельному перемішуванні) воду, призначену для розведення первинної емульсії, або водний розчин речовин, прописаних в рецепті і розчинних у воді, спочатку малими порціями, потім збільшуючи їх обсяг. Кількість води для розведення первинної емульсії визначають по різниці маси емульсії і її складових - масла, емульгатора і води для первинної емульсії.

Проціджування. Готову емульсію можна фільтрувати через паперовий фільтр, оскільки можуть затримуватися крапельки масла. Емульсію проціджують через подвійний шар марлі і доводять до зазначеної в рецепті маси.

Подрібнення і змішування з готовою емульсією лікарських речовин, що вводяться за типом суспензії, йдуть практично одночасно, тому об'єднані в одну операцію.

Введення рідких лікарських засобів (галенових препаратів, спиртових розчинів і ін.). Додають до абсолютно готової емульсії в останню чергу безпосередньо в відпускну склянку.

ТП-3. Контроль готової емульсії

Якість приготовленої емульсії оцінюють за такими показниками: письмовий контроль (рецепт, паспорт), органолептичний контроль (колір, запах, відсутність механічних включень), фізичний контроль (відхилення в масі). [10]


експериментальна частина

Пропис № 1.

Візьми: Емульсії олійною 100,0

Кислоти бензойної 0,1

Масло м'яти перцевої 10 кап.

Змішай. Дай. Познач. По 1 ст.л. 3 рази на день.

Recipe: Emulsi olei 100,0

Acidi benzoici 0,1

Olei Menthae piperitae gtt.10

Паспорт письмового контролю

Лицьова сторона Зворотній бік

______ ____________

дата № рецепта

Olei Helianthi 10,0

Acidi benzoici 0,1

Aquae purificatae 7,5

Gelatozae 5,0

Aquae purificatae 77,5

Olei Menthae piperitae 10 gtt.

Олія соняшникова 10,0

желатозу 5,0

води холодної

V1 = 10 + 5/2 = 7,5 мл. води

V2 = 100-7,5 = 77,5 мл.

Кислоти бензойної 0,1

V = 100 ml

приготував __________

перевірив ____________

відпустив ____________

Технологія приготування.

У суху гладку ступку поміщають 5,0 м желатози і розтираємо з 7,5 мл. води очищеної. Потім з порцелянової чашки краплями додаємо соняшникова олія (10 мл), попередньо нагрітого з додаванням кислоти бензойної. Емульгують до потріскування.

Поступово, при переміщенні розводимо первинну емульсію водою очищеної V = 77,5 мл. Додаємо 10 крапель олії м'ятної. Фільтруємо через подвійний шар марлі в відпускний флакон. Щільно закупорюють.

Пропис №2.

Візьми: Емульсії олійною 120,0

камфори 1,5

Змішай. Дай. Познач. По 1 ст. ложці 3 рази на день

Recipe: Emulsi oleosi 120,0

Camphorae 1,5

Misce. Da. Signa: По 1 столовій ложці 3 рази на день.

Паспорт письмового контролю.

Лицьова сторона Зворотній бік

______ ____________

дата № рецепта

Camphorae 1,5

Oleum persicorum 12,0

Gelatosae 6,75

Aquae purificatae = 111,23 ml

Желатози 12,0 + 1,5 / 2 = 6,75

Води очищеної для освіти

первинної емульсії 12,0 + 1,5 + 6,75 / 2 = 10,13

Води очищеної для розведення первинної емульсії

121,5- (12,0 + 1,5 + 6,75 + 10,13) = 91,1 мл

Загальний V води = 10,13 + 91,1 = 111,23 мл

Загальна маса = 121,5

приготував __________

перевірив ____________

відпустив ____________

Технологія приготування.

Для приготування емульсії слід відважити масла персикового 12,0г, желатози 6,75г, камфори 1,5 г, відміряти води для приготування первинної емульсії 10,13 мл, води для розведення первинної емульсії 91,1 мл.

У ступку поміщають 6,75г желатози, туди ж відміряють 10,1 мл очищеної води, дають постояти 2-3 хв. до освіти гідрозолі. У порцелянову чашку відважують 12,0 олії персикового і розчиняють в ньому 1,5 г камфори при нагріванні (40-50 ° С) на водяній бані. Потім додають по краплях при перемішуванні до гидрозолей желатози розчин камфори. Перші краплі емульгують до характерного потріскування, що свідчить про утворення первинної емульсії. Після чого поступово, при перемішуванні, розводять первинну емульсію водою до загальної маси 121,5г. Емульсію переносять у флакон для відпустки з темного скла (в разі необхідності проціджують).

Пропис № 3.

Візьми: ментолу 1,0

Емульсії олійною 150,0

фенілсаліцилату 2,0

Змішай. Дай. Познач. По 1 столовій ложці 3 рази на день.

Recipe: Mentholi 1,0

Emulsioleosi 150,0

Phenyliisalicylatis 2, 0

Misce. Da.Signa: По 1 столовій ложці 3 рази на день.

Паспорт письмового контролю.

Лицьова сторона Зворотній бік

______ ____________

дата № рецепта

Mentholi 1,0

Olei persicori 15,0

Gelatosae 8,0

Aquae purificatae 126 ml (114 + 12)

Phenylii saliсylatis 2,0

Spiritus aethylici gtt. XX

Gelatosae 1,0

Масляної фази 15 + 1 = 16,0

Масла персикового 150: 10 = 15,0

Желатози для масляної фази 15,0 + 1,0 / 2 = 8,0

Води для первинної емульсії

15,0 + 1,0 + 8,0 / 2 = 12,0

Води для розведення первинної

емульсії

153,0 - (15,0 + 1,0 + 12,0 + 8,0 + 2,0 + 1,0) = 114,0

Желатози для фенілсаліцилату

2: 2 = 1,0

Спирту етилового 1г - 10 кап.

2г - 20 кап.

Емульсії для отримання 1-ої пульпи

(2 + 1): 2 = 1,5 г

Загальна маса = 153,0

приготував __________

перевірив ____________

відпустив ____________

Технологія приготування.

При відсутності вказівки в рецепті кількості і найменування масла, масляні емульсії готують в співвідношенні 1: 10 з використанням персикового, оливкової або соняшникової олій. Для приготування емульсії слід відважити 15,0 масла персикового, желатози 8,0, ментолу 1,0. Води для утворення первинної емульсії слід відміряти 12 мл, для розведення первинної емульсії - 114 мл. Для приготування суспензійний фази слід відважити 2,0 фенілсаліцилату і 1,0 желатози.

У ступку поміщають 8,0г желатози, туди ж відміряють 12 мл води очищеної, дають постояти 3-5 хв.до освіти гідрозолі. У порцелянову чашку відважують 15,0г олії персикового і розчиняють в ньому 1,0 г ментолу при нагріванні (40-45 ° С) на водяній бані. Потім додають по краплях до гидрозолей желатози розчин ментолу в олії і емульгують до характерного потріскування, що свідчить про утворення первинної емульсії. Перевіряють готовність первинної емульсії і поступово, при перемішуванні розводять первинну емульсію розрахованою кількістю води (114 мл). Емульсію переносять в підставку.

У ступці розтирають фенилсалицилат (труднопорошкуемое гидрофобное речовина) в присутності 20 кап. спирту (10 крапель на 1,0 речовини), потім додають 1,0 г желатози, розтирають і додають приблизно 1,5 г готової емульсії (2 + 1): 2 = 1,5, диспергируют до отримання гідрофільної оболонки навколо частинок фенілсаліцилату. Приготовану первинну суспензію в 2-3 прийоми змивають готової емульсією в відпускний флакон з темного скла.

Пропис №4.

Візьми: Емульсію з насіння гарбуза 80,0

Дай. Познач. На один прийом натщесерце.

Recipe: EmulsiseminumCucurbitae 80,0

Da. Signa: На один прийом натщесерце.

Паспорт письмового контролю.

Лицьова сторона Зворотній бік

______ ____________

дата № рецепта

Semenis Cucurbitae 8,0

Aquaepurificatae (0,8 + 71,2) 72 ml

Очищених насіння гарбуза 8,0

Води очищеної 80,0 - 8,0 = 72,0

Води очищеної для освіти

Первинною емульсії 8,0: 10 = 0,8 мл

Загальна маса = 80,0

приготував __________

перевірив ____________

відпустив ____________

Технологія приготування.

Насіннєві емульсії готують без емульгаторів, тому що емульгатори знаходяться в насінні (слизу, камеді, білки). У рецепті не вказано співвідношення насіння і емульсії, тому з 10г насіння, попередньо очищених від твердої оболонки, готують 100г емульсії.

Наважку насіння гарбуза - 8,0 подрібнюють в ступці з 1/10 ч. Води від маси насіння - 0,8 мл до отримання однорідної кашки. Зелена м'яка оболонка насіння гарбуза подрібнюється разом з ядром насіння. Потім поступово при помішуванні додають воду до загальної прописаної маси. При цьому води необхідно 80 - 8 = 72 мл. Готову емульсію НЕ проціджують. Відпускають в склянці темного скла.

Пропис №5.

Візьми: Емульсію олійною 150,0

ментолу 1,0

Дай.Обозначь. . По 1 столовій ложці 3 рази на день.

Recipe: Emulsi oleosi 150,0

Mentoli 1,0

DS По одній столовій ложці 2 рази в день.

Паспорт письмового контролю.

Лицьова сторона Зворотній бік

______ ____________

дата № рецепта

Gelatosae 8,0

Aquae purifucatae 12ml

Olei persicori 15,0

Mentoli 1,0

Aquae purifucatae 115 ml

Загальна маса = 151,0

Масла персикового 15,0 г, тобто 1/10 від маси емульсії (ГФ X1).

Ментолу 1,0 г

Желатози 15 + 1/2 = 8

Води для первинної емульсії: 16 + 8/2 = 12 мл.

Води для розведення первинної емульсії 150 - (15 + 8 + 12) = 115 мл

приготував __________

перевірив ____________

відпустив ____________

Технологія приготування.

У фарфоровій чашці нагрівають на водяній бані до 40-50 ° С 15,9 г масла персикового і розчиняють в ньому 1,0 г ментолу. У ступці ретельно розтирають 8,0 г желатози з 12 мл води, розрахованої для утворення первинної емульсії, по краплях додають 16,0 г розчину ментолу в олії, ретельно перемішують рухом маточки в одну сторону до характерного потріскування або до розтікання краплі води по поверхні емульсії . Потім додають по частинах при ретельному перемішуванні 115 мл води, призначеної для розведення первинної емульсії. Емульсію проціджують через подвійний шар марлі, у флакон місткістю 150 мл оранжевого скла (масла зберігають в захищеному від світла місці, оберігаючи від прогоркания) і доводять водою до маси 151,0 м Флакон закупорюють, оформляють до відпустки етикеткою «Внутрішнє». Додаткові етикетки «Перед вживанням збовтувати», «Зберігати в прохолодному місці», «Зберігати в захищеному від світла місці», «Берегти від дітей».

Пропис №6.

Візьми: Емульсії олійною 120,0

Вісмуту нітрату основного

Фенілсаліцилату по 2,0

Сиропу цукрового 10 мл

Змішай. Дай. Познач. По 1 столовій ложці 3 рази на день

Recipe: Emulsioleosi 120,0

Bismutisubnitratis

Pheniliisalicilatisana 2,0

Sirupi simplicis 10 ml

MDS По 1 столовій ложці 3 рази на день

Паспорт письмового контролю.

Лицьова сторона Зворотній бік

______ ____________

дата № рецепта

Mц 5% 24,0

Aquae purifucatae 18ml

Olei Amygdalari 12,0

Aquae purifucatae 46 ml

МЦ 5% 20,0

Phenilii salicilatis 2,0

Bismutisubnitratis 2,0

Sirupisimplicis 13,0

Загальна маса = 137,0 (120г + 2г + 2г + 13г).

Масла мигдалевого 12,0 г, тобто 1/10 від маси емульсії (ГФ X1).

Метилцелюлози 1,2 г або 24 г 5% гелю (для емульгування олії)

Вісмуту нітрату основного 2,0 г

Фенілсаліцилату 2,0 г

Метилцелюлози 1,0 г або 20 г 5% гелю (для стабілізації фенілсаліцилату)

Води для12 + 21/2 = 18 мл

Води для розведення первинної емульсії 137 - (12 + 44 + 4 + 18 + 13) = 46 мл

Сиропу цукрового 10 мл (13,0)

приготував __________

перевірив ____________

відпустив ____________

Технологія приготування.

Робоче місце обладнується і готується відповідно до вимог наказу МОЗ РФ № 309 від 21.10.97. Виготовлення порошків ведуть відповідно до вимог загальної статті ГФ XI вид. «Порошок». Паспорт письмового контролю оформляється відповідно до наказу МОЗ РФ № 214 від 16.07.97. [7,8]

У ступці розтирають 24,0 г 5% гелю МЦ з 18 мл води, розрахованої для утворення первинної емульсії. Невеликими частинами при ретельному перемішуванні додають 12,0 г масла мигдального до характерного потріскування і по частинах 46 мл води для розведення первинної емульсії, ретельно перемішують. Емульсію проціджують в підставку через подвійний шар марлі.

У великій ступці подрібнюють 2,0 г фенілсаліцилату з 20,0 г 5% гелю МЦ і приблизно з 11,0 г готової емульсії, додають 2,0 г вісмуту нітрату основного (гидрофильное речовина, нерозчинна у воді і маслі) і ще 1, 0 г готової емульсії, ретельно подрібнюють і перемішують, додають частинами всю емульсію і переносять в відпускну склянку. Після чого додають цукровий сироп і воду до 137,0 м

Відпускний флакон оранжевого скла місткістю 150 мл (масла, фенилсалицилат зберігають добре закупореній, оберігаючи від дії світла), закривають, оформляють до відпустки етикетками «Внутрішнє», «Перед вживанням збовтувати», «Зберігати в прохолодному місці», «Зберігати в захищеному від світла місці »,« Берегти від дітей ».


ВИСНОВОК

Виробнича діяльність аптек в останні роки переживає значний спад. У чималій мірі це пов'язано з надходженням на вітчизняний фармацевтичний ринок великої кількості готових лікарських засобів. Разом з тим, націленість індивідуальної рецептури на конкретного хворого, цінова доступність і високу довіру населення до лікарських засобів аптечного виготовлення свідчать про важливість збереження і вдосконалення аптечного виробництва.


СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ.

1. Муравйов І.А. Технологія ліків. - М .: Медицина, 1980. - Т. 2. - 704 с

2. Навчально-методичний посібник з фармацевтичної технології для студентів очного і заочного відділень фармацевтичного факультету. / Под.ред. Н.М.Таликова, В.М.Воробьева, В.В.Турецкова.-Барнаул 2010

3. Гельфман М.І., Ковалевич О.В., Юстратов В.П. Поверхневі явища. СПб.: Изд-во "Лань», 2003. - 336 с.

4. Муравйов І.А. Технологія лікарських форм. - М .: Медицина, 1988. - 480 с.

5. Машковський М.Д. Лікарські засоби. - 15-е изд., Перераб., Испр. І доп. - М .: РІА «Нова хвиля»: Видавець Умеренков, 2007. 1206 с.

6. Посібник для фармацевтів аптек. / Под ред. Д.Н. Синьова, І.Я. Гуревич. - М .: Медицина, 1982. - 352 с.

7. Наказ МОЗ РФ № 309 від 21.10.1997 року "Про затвердження інструкції по санітарному режиму аптечних організацій (аптек)».

8. Наказ МОЗ РФ № 214 від 16.07.1997 р «Про контроль якості лікарських засобів, виготовлених в аптеках».

9. Керівництво до лабораторних занять з аптечної технології лікарських форм. / Под ред. Т.С. Кондратьєвої. - М .: Медицина, 1986. - 287 с.

10. Керівництво до лабораторних занять з аптечної технології лікарських форм. / Под ред. І.М. Перцева, Р. Чаговець. - Київ: Вища школа, 1987. - 232 с.

11. Технологія лікарських форм / Под ред. Т.С. Кондратьєвої. - М .: Медицина, 1991. - 496 с.

12. Технологія лікарських форм / Под ред. Л.А. Іванової. - М .: Медицина, 1991. - 544 с.

13. Фармацевтичні та медико-біологічні аспекти ліків. / Под ред. І.М. Перцева, І.А. Зупанця. - Харків: Видавництво НФАУ, 1999. - Т.2. - 448 с.

17.Фармацевтіческая технологія: Технологія лікарських форм / Под ред. І.І. Краснюка, Г.В. Михайлової. - 2-е изд., Стер. - М .: Изд.центр «Академія», 2006. - 592


  • Найбільш перспективні емульгатори
  • Групові числа ГЛБ поверхнево-активних речовин

  • Скачати 79.61 Kb.