Технологія отримання лікарських плівок для лікування термічних опіків






    Головна сторінка





Дата конвертації23.05.2017
Розмір89.3 Kb.
Типдипломна робота

Міністерство освіти і науки Республіки Казахстан

Карагандинський Університет «Болашак»

Кафедра хімії та технології фармацевтичного виробництва

Юн Юлія Володимирівна

ТЕХНОЛОГІЯ ОТРИМАННЯ ЛІКАРСЬКИХ плівок

для лікування ТЕРМІЧНИХ ОПІКІВ

Спеціальність 390740 хімія і технологія фармацевтичного виробництва

Караганди 2008


Міністерство освіти і науки Республіки Казахстан

Карагандинський Університет «Болашак»

Кафедра хімії та технології фармацевтичного виробництва з курсом фізико-математичних дисциплін

Допущений до захисту

«25.06.2008» р

Зав. кафедрою,

д.фарм.н., професор

Абдуллабекова Р. М.

___________________

ДИПЛОМНА РОБОТА

ТЕХНОЛОГІЯ ОТРИМАННЯ ЛІКАРСЬКИХ плівок

для лікування ТЕРМІЧНИХ ОПІКІВ

Студентка: ХТ - 502

Юн Ю.В.

Науковий керівник:

Гизатуллина Д. Р.


Казахстанська ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ІНСТИТУТ

(Найменування вищого навчального закладу)

Факультет Хімія і технологія фармацевтичного виробництва

Спеціальність 390740 хімія і технологія фармацевтичного виробництва

Кафедра хімії та технології фармацевтичного виробництва з курсом фізико-математичних дисциплін

ЗАВДАННЯ

на виконання дипломного проекту (роботи)

Студентці Юн Юлії Володимирівні

Тема роботи: «Технологія отримання лікарських плівок для лікування термічних опіків»

Затверджена наказом по вузу№ / уч від «13» березня 2008 року

Термін здачі закінченого проекту (роботи)

«2» мая2008 року

Вихідні дані до проекту (роботи):

Технологічно доступне сировину: настойки - ехінацеї, сік подорожника, поліфітовое масло «Кизилмай»; формообразователі - натрій-карбоксиметилцелюлоза, желатин, полівіноіловий спирт, полівінілпіролідон; пластифікатор - гліцерин; і розчинник.

Перелік підлягають розробці в дипломному проекті питань або короткий зміст дипломної роботи:

а) провести аналіз літературних даних і обґрунтувати вибір запропонованих речовин в якості основних і допоміжних речовин фітопленкі;

б) розробка складу фітопленок;

в) визначити вологопоглинання фітопленок;

г) вивчити адгезію отриманих фітопленок;

д) вивчити антимікробну активність фітопленок

Перелік графічного матеріалу (з точним зазначенням обов'язкових креслень)

Технологічна схема отримання фітопленкі, таблиці з підібраним складом фітопленок і результатами набухання фітопленок різного складу, графік залежності адгезивних властивостей фітопленок від складу основи.

Рекомендована основна література

1. Б. А. Жубанов, Е.О.Батирбеков, Р.М. Искаков. Полімерні матеріали з лікувальним действіем.-Алмати: «Комплекс», 2000.-220с.

2. А. І. Тенцова, М.Т.Алюшіна.Полімери в фармаціі.-Москва: «Медицина», 1985.-256с.

3. С.Ф. Горячев. Безпека життєдіяльності та медицина катастроф.-Ростов н / Д.: »Фенікс», 2006.-576с.

4. Мізіна П.Г., Куркін В.А., Биков В.А., Авдєєва О.І. Вплив допоміжних речовин на вологопоглинання і адгезію фітопленок // Фармація. - 2000.- № 2.

Консультації по проекту (роботі) із зазначенням які стосуються ним розділів проекту (роботи)

розділ консультант терміни підпис
1. Обговорення літературного огляду Гизатуллина Д.Р. січень
2.Технологія отримання фітопленок Гизатуллина Д.Р. Лютий
3. Вологопоглинання і адгезія фітопленок різного складу Гизатуллина Д.Р. Березень
4. Мікробіологічні дослідження отриманих плівок Гизатуллина Д.Р. Квітень
5. Оформлення дипломного проекту (роботи) Гизатуллина Д.Р. Травень червень

Графік підготовки дипломного проекту (роботи)

№ п / п Найменування розділів, перелік розроблюваних питань Терміни надання науковому керівнику Примітка
1 Підготовка літературного огляду 20.02.07
2 Вивчення технології фітопленок 25.02.07
3 Підбір плівкоутворювачів для фітопленок 28.02.07
4 Вивчення методик визначення вологовбирання і адгезії фітопленок 07.03.07
5 Визначення вологовбирання і адгезії фітопленок різного складу 30.03.07
6 Визначення антимікробної активності фітопленок різного складу 13.04.07
7 Оформлення дипломного проекту (роботи) 30.05.07
8 Апробація дипломного проекту (роботи) 04.06.07
9 Захист дипломного проекту (роботи) 03.07.07

Дата видачі завдання 11 лютого 2008 рік

Завідувач кафедри ___________________________ Абдуллабекова Р.М.

(Підпис)

Керівник проекту _____________________________ Гизатуллина Д. Р.

(Підпис)

Завдання прийняла до виконання студентка _______________ Юн Ю.В.

(Підпис)


зміст

нормативні посилання

Умовні позначення і скорочення

Вступ

1 Загальна характеристика термічних опіків

1.1 Способи лікування термічних опіків

1.2 Загальна характеристика лікарських плівок

1.3 Лікарські плівки як прогресивне засіб лікування опіків

1.4 Лікарські та допоміжні речовини, які використовуються у виробництві лікарських плівок

2 Матеріали і методи дослідження

2.1 Матеріали дослідження

2.2 Методи дослідження

2.2.1 Визначення антимікробної активності методом диска

2.2.2 Визначення адгезії плівковою лікарської форми

2.2.3 Визначення вологовбирання плівковою лікарської форми

3 Розробка складу та технологііфітопленок для лікування термічних опіків

З.1 Розробка складу лікарської фітопленкі

3.2 Розробка технології лікарської фітопленкі

висновок

Список використаних джерел


нормативні посилання

ГФ Х - Державна фармакопея 10 випуск

ГФ ХI - Державна фармакопея 11 випуск

Умовні позначення і скорочення

БАВ - біологічно активні речовини

БЛП - біорозчинність лікарські плівки

ВМС - високомолекулярні системи

ВР - стадії допоміжних робіт

ГЛБ - гідрофільно-ліпофільний баланс

ЛВ - лікарська речовина

ЛЗ - лікарський засіб

ЛФ - лікарська форма

МОЗ - Міністерство охорони здоров'я

МТС - матричні терапевтичні системи

МЦ - метилцелюлоза

Na-КМЦ - натрій-корбоксіметілцеллюлоза

ПАР - поверхнево-активні речовини

ПВП - полівенілпірролідон

ПВС - полівініловий спирт

РК - Республіка Казахстан

ТТС-трансдермальні терапевтичні системи

ТП - стадії основного технологічного процесу

УМО - стадії пакування, маркування готового продукту


Вступ

Актуальність теми. В даний час накопичений величезний арсенал високоефективних лікарських субстанцій, проте до кінця не вирішена проблема цілеспрямованої їх доставки в заданий орган - мішень. Лікарська речовина, що володіє високою біологічною активністю, при введенні його в макроорганізм, здатне впливати не тільки на осередок патології, але і на здорові органи, що може завдати їм непоправної шкоди. Цим, очевидно пояснюється той факт, що в даний час у фармацевтичній галузі основні фінансові кошти інвестуються не в створення нових біологічно активних сполук, а в розробку нових шляхів коштів їх доставки в організм.

Найбільш бажаними в даний час є: інтерназальний, легеневий і трансдермальний шляху введення лікарських препаратів в організм. Трансдермальний шлях введення, як один з пріоритетних, отримав останнім часом широке розвиток у вигляді трансдермальних терапевтичних систем (плівок, пластин, пластирів), які передбачають пролонговану введення БАР в організм через шкіру або слизові оболонки [1].

В даний час ТТС знайшли визнання через простоту вживання і високої ефективності. Ці принципово нові ЛФ забезпечують регульоване надходження препаратів через шкіру, характеризуються універсальністю, високою надійністю, можливістю досить швидко перервати дію препарату в необхідний момент [2].

Новим етапом в лікуванні термічних опіків є використання лікарських фітопленок на основі полімерів медичного призначення з включеними в них субстанціями природного походження, які дозволяють прискорити процес загоєння і перешкоджати запальним процесам в місцях опіку.

Лікарські форми, що традиційно застосовуються для лікування опікових ран, такі як, мазі, гелі, аерозолі та ін. Мають істотні недоліки. Вони не забезпечують точність дозування ЛВ, не дозволяють зберегти сталість його концентрації через розведення ранового ексудату і нерівномірності контакту ЛФ з тканинами, тому розробка складу і технології лікарських плівок на основі біосумісних полімерних матеріалів, що включають антибактеріальні, протизапальні, ранозагоювальні речовини є актуальною проблемою.

Метою даної роботи є розробка складу і технології лікарської плівки для лікування термічних опіків.

Для цього необхідно вирішити такі завдання:

1. Провести підбір полімерних основ для плівковою лікарської форми.

2. Розробити технологію отримання плівковою ЛФ з фітопрепаратами для лікування термічних опіків.

3. Визначити вологопоглинання і адгезію отриманих лікарських плівок.

4.Ізучіть антимікробну активність фітопленок.


1. Загальна характеристика опіків

Опіки - це часто зустрічається тяжке ушкодження шкіри, слизових оболонок і глубжележащих тканин, викликане надзвичайних впливом: високою температурою, хімічними речовинами, електрикою і променистою енергією.

Причинами термічного опіку є: полум'я, пар, гарячі рідини, розплавлений метал, нагріті предмети.

За глибиною ураження розрізняють 5 ступенів опіків:

Опік 1-го ступеня проявляється гіперемією, набряком і болем в осередку ураження. Пошкоджено поверхневий шар епідермісу.

При опіку 2-го ступеня пошкоджується вся товща епідермісу до паросткової зони. Його ознаки: почервоніння, біль, набряк, утворення пухирів з жовтуватим ексудатом. Під епідермісом, який легко знімається, знаходиться яскраво-рожева хвороблива ранова поверхню.

Опіки 3а ступеня характеризуються омертвінням всього епідермісу і поверхневих шарів дерми.Спочатку утворюється або сухий світло-коричневий струп (при опіках полум'ям), або білувато-сірий вологий струп (вплив пара, гарячої води). Іноді формуються товстостінні бульбашки, заповнені ексудатом. Почервоніння і набряк навколо обпаленої ділянки.

При опіках 3б ступеня шкіра гине на всю товщу, часто уражається і підшкірна жирова клітковина. Омертвілі тканини формують струп: при опіках полум'ям - сухий, щільний, темно-коричневого кольору; при опіках гарячими рідинами і парою - блідо-сірий, м'який, тестоватойконсистенції. Характерна повна втрата чутливості в області струпа при уколі голкою, висмикування волосся, дотику до обпаленої поверхні спиртовим тампоном. На дні струпа видно розширені кровоносні судини, кров в них не циркулює. За межами осередку ураження спостерігається великий набряк.

Опіки 4-ої ступеня супроводжуються загибеллю тканин, розташованих під власною фасцією (м'язи, сухожилля, кістки). Струп товстий, щільний, іноді з ознаками обвуглювання.

Опіки 1-ої, 2-ий і 3а ступеня належать до поверхневих, 3б і 4-го ступеня - до глибоких [3].

Термічні ураження являють собою серйозну медичну та соціальну проблему, так як великі опікові травми протікають на тлі поліорганної недостатності, що супроводжується значним пригніченням імунологічної реактивності, наслідком чого є часте нагноєння ран і розвиток септичних ускладнень [4].

Опікові травми часто призводять до непрацездатності, інвалідизації, а іноді і смерті хворого. Опіки є одним з чільних місць в травматизм і смертності серед інших травм [7].

1.1 Способи лікування термічних опіків

У розробці проблеми лікування опіків досягнуті значні успіхи. Науково-дослідна робота ведеться за різними напрямками - терапії опікового шоку, боротьбі з опіковим виснаженням і т. Д. Особливе місце відводиться місцевому лікуванню опікових ран.

Близьким до ідеального способом лікування уражень шкірного покриву при опіках є трансплантація шкіри з інших ділянок тіла цього ж пацієнта. Однак шкіра тварин і консервована людська, найбільш часто використовувана для покриттів обпалених ділянок має ряд недоліків, головним з яких є їх дорожнеча [2].

Найбільш вивченою групою матеріалів, використовуваних при лікуванні ушкоджень шкірного покриву, є текстильні перев'язувальні матеріали. Більш доцільно застосування пов'язок, що містять в своєму складі ЛВ у вигляді розчинів, лініментів, мазей і т.д., що просочують перев'язувальний матеріал. Класичним прикладом антисептиків при опікових ранах є пов'язка, просочена розчином фурациліну (1: 5000). Крім неї у вигляді розчинів і мазей, що просочують перев'язувальний матеріал, використовуються срібла нітрат, церію нітрат, Мафенід ацетат і ін.

Текстильні пов'язки призначені, в першу чергу, для надання першої допомоги. У той же час традиційні текстильні перев'язувальні засоби не відповідають пропонованим в даний час методів. Хоча вони поглинають ексудат, який, коагулюючи, може запобігати надлишкове випаровування води, вони в недостатній мірі захищають організм від зовнішнього механічного впливу.

Застосування таких пов'язок може призводити до припинення газо- і масообміну через пов'язку з засохлі на ній шаром ексудату, що призводить до розвитку під пов'язкою мікрофлори. Крім того, висока адгезія таких матеріалів до рани, особливо на стадії грануляції, не тільки не створює умови загоєння, але і може гальмувати його. Нарешті, відділення ватно марлевого матеріалу від загоюються рани призводить до її травмування [5].

Перспективно використання для лікування ран і опіків углесорбціонних матеріалів. Вуглецеві аппликати поглинають з ран і опіків мікрофлору. Крім того, вони підсушують рану, зменшують набряк.

Хоча є позитивні результати при нанесенні на рану гранульованого активованого вугілля, застосування таких сорбентів утруднено, так як частина гранул занурюються в живу тканину і їх важко видаляти. Крім того, гранульовані сорбенти не забезпечують регульоване напрямок струму рідини від рани [5].

Найбільш широко застосовуються для місцевого лікування опіків антисептики і антибіотики. У ряді досліджень відзначається, що провідна роль в інфекційних ускладненнях опікових ран належить патогенного золотистого стафілококу та синьогнійної палички. Найбільш високу антибактеріальну активність проти цих мікроорганізмів володіє група аміноглікозідового антибіотиків - сульфат і інші солі гентаміцину, тобраміцину, неоміцину. У відділенні термічної травми Міської клінічної лікарні №4 м Алмати накопичений позитивний досвід застосування препарату Цефтазидим (Фортум) компанії «ClaxoSmithKline», Великої Британії. Форт розум - цефалоспориновий антибіотик третього покоління має широкий спектр дії і має бактерицидну дію. Препарат вводили внутрішньовенно у вигляді крапельної інфузії [6]. Широке використання антибіотиків, однак, виявило і ряд негативних побічних впливів, що проявляються в алергічних реакціях, появі внутрігоспітальной інфекції.

Була запропонована методика лікування опікової рани з використанням біологічно активної добавки - бальзаму «Відродження», який був використаний і для внутрішнього прийому опіковими хворими. Пропонована БАД містить кристалічний йод, йодид калію, крохмаль, молочну та аскорбінову кислоти, комплекс антиоксидантів, а також яблучний оцет. Препарат надавав хороше бактерицидну і бактеріостатичну дію [4].

Відомі гелевидні ЛФ, використовувані для лікування опікової поверхні. В опіковому відділенні Бішкекського Науково - дослідного центру було використано Актовегін гель 20% при місцевому лікуванні поверхні рани у хворих з великими опіками 2-ий, 3а ступеня ураження. Даний препарат впливає на поверхню рани, регулюючи клітинний механізм ранового процесу, активує окислювальні процеси в рані. Стимулюючий ефект Актовегіну при загоєнні ран обумовлений інсуліноподібний активністю олігосахаридів, що входять до складу препарату. Результати проведених досліджень дозволили включити Актовегін в стандартні схеми лікування опікових хворих у вигляді зовнішніх форм [7].

Прикладом ізолюючого покриття є плівкотвірна система «Ліфузоль» (НІІмедполімер, Москва), що наноситься на поверхню рани аерозольним методом і дозволена до застосування Міністерством охорони здоров'я. «Ліфузоль» виготовляють на основі полібутілметакрілата з біологічно активними добавками, наприклад, обліпихової олії. Позитивною особливістю цього матеріалу є хороша адгезія плівки до вологих поверхнях і стійкість до водних середовищ [5].

Однак покриття, що утворюються на поверхні рани після полімеризаціїмономерів, не набули широкого поширення.

Відомі лише окремі приклади утворення покриття на рані за рахунок злипання наноситься на неї порошку полімеру.

Так, в 1970-их роках привернула можливість утворення плівки на поверхні рани на основі суміші порошкоподібного полі- (2-гідроксіетил) метакрилата (PolyHEMA) і рідкого поліетиленгліколю. У цьому випадку на рану наносили поліетиленгліколь і насипали порошок полімерів. Після повторення цієї операції кілька разів набряклі і склеившиеся полімерні частинки утворювали покриває рану плівку.

Ця система розглядалася як засіб для лікування опіків. Така плівка набухає у воді, тому її видалення при заміні було безболісним, Крім того, її перевагою, є висока паропроникність, що запобігає утворенню на поверхні опіку водяних бульбашок [5].

Застосування такого покриття давало хороші результати при обробці опіків нижчих ступенів. Обмежували використання цього матеріалу достатня складність нанесення і погана адгезія до вологим ран.

Сучасні покриття опікових ран постійно удосконалюються для найбільш повного задоволення пред'явлених до них високі вимоги. Правильний вибір і вміле використання засобів для лікування опіків забезпечать зменшення хворобливості, скорочення термінів лікування обпалених, зменшення наслідків опікового ушкодження.

1.2 Загальна характеристика лікарських плівок

Фітопленкі відносяться до аплікаційними ЛФ і призначені для черезшкірного введення в організм БАР рослинного походження [8].

Історія створення аплікаційних ЛФ має давнє коріння. У 5-4 вв. до н. е. в медицині використовували припарки сирих або варених рослин, подрібнених з вином або маслом; мазі з різними компонентами рослинного, тваринного і мінерального походження на основі меду, масла, свіжого свинячого сала, згущеного соків і згущеного відварів рослин у воді або вині. Пізніше з'явилися компреси, пластири, ароматичні коржі. Всі вони призначені для тривалого лікувального впливу на організм.

Практично всі названі ЛФ дійшли до наших днів. Однак сьогодні вони не відповідають повною мірою сучасним вимогам, що пред'являються до ЛФ, і перш за все тим, що не регулюють швидкість надходження і концентрацію БАР в організмі. Одним із завдань фармацевтичної технології є створення трансдермальних терапевтичних систем - спеціальних приладів з певними конструктивними особливостями, що дозволяють тривало дозувати діючі речовини в заданому часовому інтервалі.

Це стало можливим завдяки впровадженню в практику фармацевтичної технології нового класу полімерів з особливими функціональними властивостями.

Відомо, що всі ТДТС працюють за принципом пасивної дифузії БАР через шкіру або слизову оболонку завдяки градієнту концентрацій по обидві сторони напівпроникною мембрани, в якості якої в даному випадку виступає шкіра (або слизова оболонка).

За таким же принципом «працюють» і лікарські ФП, які можна розглядати як різновид ТДТС, але за способом отримання вони простіше і для їх виготовлення в основному використовуються полімери природного походження.

Сучасні досягнення фармацевтичної технології дозволяють групувати і класифікувати лікарські ФП за різними ознаками:

За походженням матричних плівкоутворюючих носіїв:

- тварини (колаген, желатин, еластин, хітозан);

- рослинного (альгінати);

- мікробного (агар - агар, декстрин);

- напівсинтетичні (метилцелюлоза, натрій - карбоксиметилцелюлоза, оксіпропілетілцеллюлоза);

- синтетичні (полівінілпіролідон, полівініловий спирт, поліетиленоксиди, Поліакріламіди);

За використовуваним БАВ:

- ФП, що містять в своєму складі мінімально очищені комплексні вилучення з АРС (настоянки, екстракти, соки, рослинні масла);

- ФП, що містять в своєму складі максимально очищені суми діючих речовин з АРС (флавоноїди; сангвиритрин - суміш БІСУЛЬФАТІВ алкалоїдів сангвінаріна і хелерітріна з Маклая мелкоплодной; алпизарин - ксантинових глікозид мангиферин з копеечника альпійського; сальвін - 1% спиртовий расвор з шавлії лікарської);

За місцем нанесення:

- нашкірні (чрезкожние) ФП;

- ФП для нанесення на слизову оболонку ока, носа, порожнини рота, піхви;

За характером впливу на організм:

- місцеве;

- резорбтивна;

По поведінці в осередку патології:

- біодеградіруемие ФП;

- біоеродіруемие;

- ФП, які потребують вилучення;

За конструктивними особливостями:

- ФП моношарова (монолітні);

- ФП біслойную (багатошарові);

За кількістю лікарських компонентів:

- однокомпонентні ФП;

- багатокомпонентні ФП.

Однак все вищенаведені типи класифікацій носять вельми умовний характер. В якості основної (робочої) можна вважати класифікацію лікарських ФП по області їх застосування (або за місцем їх нанесення):

- стоматологічні;

- офтальмологічні;

- оториноларингологічні;

- дерматологічні;

- гінекологічні.

За дісперсологіческой класифікації лікарські ФП можна віднести до связнодісперснимі системам з умовно твердої дисперсійним середовищем і дисперсною фазою.

Якщо розглядати ФП з позиції механізму пролонгації, то їх можна віднести до ЛФ підтримує дії. Такий механізм пролонгації є більш прийнятним, якщо мова йде, зокрема, про антимікробних ЛФ. І в той же час для ФП тонізуючого, стимулюючої дії більш прийнятний механізм повторного дії.

Таким чином, лікарська ФП стала терапевтичної одиницею в системі класифікації ЛФ.

До безумовних переваг лікарських ФП можна віднести:

- технологічність (не вимагають складного технологічного обладнання);

- зручність застосування (не вимагають спеціальних пристроїв і навченого персоналу);

- самостійне використання пацієнтом;

- безпека (в будь-який момент при необхідності ФП може бути видалена, бо знаходиться поза організмом і лише контактує з ним);

- в разі необхідності доза БАР може бути збільшена шляхом нанесення додаткової ФП;

- пролонговану дію дозволяє скорочувати число процедур;

- зведені до мінімуму побічні ефекти через малих доз БАР рослинного походження (на тлі зростання кількості негативних дій синтетичних препаратів);

- можливість поєднання різних груп діючих речовин;

- захист від розкладання БАР з малим періодом напівіснування в організмі;

- можливість використання в будь-яких ситуаціях (тривалі поїздки, сон, несвідомий стан і ін.);

- багатостороннє і м'яку дію фітокомплексів.

Однак не існує ідеальних ЛФ, і лікарським ФП також притаманні деякі недоліки:

- при зберіганні ФП можуть відволожуватися, що може привести до мікробної псування, або ж навпаки, втрачати залишкову вологість, що призводить до погіршення таких фізико-механічних показників плівок, як еластичність, міцність і ін .;

- можлива взаємодія БАР з допоміжними речовинами з утворенням міцних комплексів, що може привести до зниження фармакологічної активності;

- низька швидкість пасивної дифузії вимагає використання пенетраторов;

- продукти ферментативного розпаду природних полімерів можуть стати хорошим середовищем для розмноження мікрофлори.

Разом з тим вищевказані недоліки лікарських ФП не применшують їх переваг в порівнянні з іншими ЛФ.

До складу ФП входять вилучення з лікарської рослинної сировини, що містить:

- біогенні стимулятори: коланхое (сік), алое (екстракт);

- імуностимулятори, адаптогени, екопротекторів: родіола рожева, ехінацея пурпурова;

- тонізуючі речовини: аралія, женьшень, заманиха, елеутерокок; - репаративні: масло обліпихи, масло шипшини, каротолін;

- антимікробні, протизапальні, ранозагоювальні речовини: бруньки тополі, плоди розторопші плямистої, сангвиритрин, Евкалімін, алізарин, флавоноїди.

Допоміжні речовини, що використовуються для виготовлення лікарських ФП, можна розділити на дві групи:

- матричні пленкообразующие носії;

- власне допоміжні речовини: пластифікатори (гліцерин), консерванти (ніпагін), пенетратора (диметилсульфоксид), адгезиви (полівінілпіролідон, полівініловий спирт).

При отриманні ФП в основному використовують способи «поливу» плівковою маси на підкладку (форму). Введення БАВ в деяких випадках відрізняється. Витяги з АРС можуть бути змішані з водою, призначеної для приготування розчинів плівкоутворювачів, або ж вводяться в уже готові розчини полімерів за типом емульсій. Гомогенізація плівковою маси проводиться механічно. Сушка плівок здійснюється в різних режимах: 1) при 40 протягом 8 год; 2) при 50 протягом 8 год; 3) при кімнатній температурі до залишкової вологості 10%. Для отримання стерильних ФП може бути використана хімічна стерилізація. Для упаковки лікарських ФП застосовують поліетилен або блістерну упаковку.

В даний час лікарські ФП застосовуються в різних областях медицини. Так, вони використовуються в стоматології для лікування різних захворювань порожнини рота, в оториноларингології, в гінекології. ФП під назвою «аплікаційні ранові покриття» широко застосовуються в хірургічній практиці.

Таким чином, лікарські ФП знайшли своє застосування в різних областях практичної медицини. Розробка ФП склалася в самостійний напрям фармацевтичної технології. Перед фахівцями стоїть завдання розширення асортименту лікарських ФП.

1.3 Лікарські плівки як прогресивне засіб лікування опіків

Однією з проблем дерматології та фармації є створення раціональних препаратів для лікування термічних опіків. Зокрема, першочерговим завданням є захист обпаленої поверхні, необхідна для ефективної боротьби з шоком, плазмопотерей і розвитком вторинної інфекції. Застосовувані в даний час ЛФ для лікування термічних опіків недостатньо ефективні через неможливість забезпечення сталості концентрації ЛВ на поверхні рани, короткочасність контакту, тривалості курсу лікування.

Незважаючи на те, що кількість ранових покриттів досить велике, пов'язки, що підходить для всіх типів опіків, до сих пір не існує. Під терміном «раневое покриття» маються на увазі не тільки звичні текстильні матеріали (марля, сітка, трикотаж, неткане полотно), але і плівки, плівкоутворювальні композиції, губки, гідроколлоіди, гелі, порошки, пасти, комбінації різних матеріалів [9]. Традиційні текстильні перев'язувальні матеріали забезпечують лише надійну механічну захист, але, поглинаючи ранові відокремлюване, вони стають сприятливим середовищем для розвитку патогенної мікрофлори. Крім того, вони прилипають до рани, болять при зміні пов'язки і т.д. [9]

Принципово новим методом лікування термічних опіків є використання лікарських фітопленок на основі розчинних полімерів. ФП є найбільш перспективною альтернативою перев'язочним засобів на текстильній основі і традиційним ЛЗ для лікування термічних опіків [10], так як дозволяють депонувати ЛВ в місці введення, забезпечують точність дозування, стабільність і високу терапевтичну ефективність. Крім того, вони забезпечують хороший захист рани від зовнішніх впливів, добре моделюються на поверхні рани, щільно до неї прилягають, забезпечують необхідний парообмен і фіксуються на рані без застосування спеціальних засобів [11].

Матеріал, що використовується для покриття опіків, може бути розділений на 2 категорії. Перша - замінники шкіри, які в свою чергу поділяються на тимчасові, що накладаються на свіжу рану до загоєння, і полупостоянние в разі, якщо матеріал знаходиться на рані протягом кількох місяців. Друга - пов'язки-покриття, які наносяться через певні інтервали часу.

За своєю природою покриття можуть бути біологічними, синтетичними і комбінованими. ЛП відносяться до комбінованих покриттів, що накладається на короткий час.

Плівкові покриття ран і опіків найближче підводять до вирішення проблеми «штучної шкіри», тобто матеріалу, який може бути нанесений на поверхню тіла при втраті або пошкодженні шкірного покриву з метою адекватного виконання функцій останнього.

Реально такі покриття можуть бути використані в певних умовах, наприклад на стадії епітелізації при відсутності сильного зволоження рани [5].

Необхідними властивостями замінників шкіри є: відсутність токсичності і антигенних властивостей; проникність для водяної пари подібно нормальній шкірі; швидка і тривала прилипаемость до поверхні рани; гнучкість і пластичність, що забезпечують відповідність покриття нерівній поверхні рани; достатня еластичність; непроникність для екзогенних мікроорганізмів і зниження концентрації мікрофлори в рані; висока міцність на розрив; низька вартість; великий термін придатності; мінімальні вимоги до умов зберігання.

В даний час розроблено 2 підходи до нанесення плівкового покриття на уражену ділянку:

- освіту плівки безпосередньо на поверхні рани;

- використання заздалегідь приготовленої плівки [5].

Останнім часом більшу увагу привертають багатошарові багатофункціональні покриття. У більшості випадків такі покриття містять:

- верхній, зазвичай гідрофобний шар, що захищає шкіру від проникнення шкідливих мікроорганізмів, але проникний для кисню і водяної пари, і, як мінімум, один з наступних шарів:

- шар гідрофільного сорбирующего пористого, в деяких випадках біодеградіруемие, матеріалу;

- шар адгезиву, що забезпечує контакт поверхні рани з покриттям [5].

ФП є гідрофільні системи, які при контакті з біологічною рідиною, поглинають її в певній кількості, що призводить до розчинення БАС. Від характеру вологопоглинання буде залежати і дифузний перенесення БАС в місці нанесення ФП.

Адгезія (сила зчеплення плівки з субстратом) визначає тривалість і ефективність впливу на патологічний осередок, так як в разі «сповзання» плівки терапевтичний ефект БАС або зменшується, або повністю припиняється [12].

Заздалегідь приготовлені плівкові матеріали становлять інтерес для медичної практики при лікуванні необводнених ран в стадії епітелізації. До теперішнього часу описано значне число пропонованих плівкових покриттів для ран і опіків.

У 1974 р фірмойN. J. Smith and Nephew. Ltd. (Великобританія) був випущений і почав використовуватися в Західній Європі, а з 1978 р - в США, матеріал на основі поліуретанової плівки з шаром, що клеїть речовини (торгова марка «Op-site»). Ця еластична плівка з 5-кратної здатністю до розтягування прозора, що дозволяє спостерігати процес загоєння. Вона проникна для газів, забезпечує стерильність рани, не дає алергічних реакцій.

Нанесення плівки «Op-site» на поверхню опіку знімало біль, особливо в початковій стадії ураження. Її нижня гладка поверхня сприяє утворенню гладкого рубця.

Цей матеріал був рекомендований для заліковування пролежнів і опіків, а також ділянок тіла, з яких була видалена донорська шкіра. Обмежує застосування матеріалу «Op-site» неможливість його використання на сильно зволоженою поверхні, наприклад, при опіках 3-го ступеня [5]. Не може вона бути застосована і на опіках великої площі.

Особливий інтерес представляють ранові покриття плівкового типу з полівінілового спирту, гідністю яких є пластичність, що забезпечує хороше моделювання пов'язки на поверхні рани. У тому випадку, якщо плівки прозорі, надається можливість здійснювати візуальний контроль за станом рани. На кінетику десорбції з них антимікробних речовин впливає спорідненість ЛВ до полімеру-носія [9].

На базі травматолого-ортопедичного відділення 3-ї міської лікарні (м Петропавловськ) швидкої медичної допомоги проводилися клінічні дослідження препарату «Тополин» при місцевому лікуванні опікових ран. ЛФ «Тополин» являє собою полімерну плівку на основі полівінілового спирту, що володіє широким спектром антибактеріальної активності, ранозагоювальну, протизапальну, антиоксидантну дію. В якості пластифікатора використовували гліцерин, а діючим початком був «Тополин» [11].

Мікробіологічні дослідження показали високі бактерицидні властивості препарату «Тополин», що полегшує боротьбу з інфекціями і сприяє запобіганню різних ускладнень.

Підготовка основи плівок зводиться до розчинення компонентів один в одному: після набрякання ПВС у воді до нього додавали гліцерин і нагрівали на водяній бані до отримання прозорого розчину. Потім в ще теплому розчині компонентів основи розчиняли ЛВ «Тополин». Після відстоювання розчин розливався на скляні пластинки і оставлялся на 12-15 годин для плівкоутворення.

В результаті досліджень було встановлено основні межі варіювання співвідношення компонентів: зміст полімеру вище 85% робить плівки не еластичною, вона легко рветься при механічних впливах, а менше 75% - плівка не може включити оптимальну кількість ЛП.Як показали клінічні випробування, найбільш ефективним виявилося зміст в плівці «Тополина» 3%, зміст його більше 3-3,5% дає нерівномірний розподіл ЛП в основі, після випаровування розчинника в утвореній плівці залишаються окремі включення «Тополина».

Дані полімерні покриття є новим ЛЗ з використанням природного препарату. Вони не викликають алергічних реакцій, при накладенні на ранову поверхню, набухають і розсмоктуються, сприяють пролонгації ЛП. На відміну від бинтів дані плівки не прилипають до рани, а їх перфорації сприяють видаленню ексудату з рани [11].

Даний препарат рекомендований для широкого застосування в медицині при лікуванні опіків з метою скорочення термінів загоєння ран.

Досить оригінальним є використання в якості прозорого ранового покриття поліетиленовою перфорованої плівки з нанесенням на її внутрішню поверхню пудри, що містить 95% тальку і 5% суміші 11 антибіотиків і антисептика. Суміш додатково може містити порошок на основі водорозчинного кератину (білок, що отримується з вовни) при рівному співвідношенні компонентів в суміші ЛП. Плівка не є паропроницаемой, що, безумовно, забезпечує створення вологого середовища і сприяє безрубцеве загоєння опікових ран. Однак відсутність будь-якого типу фіксації ЛВ на поверхні гідрофобною плівки може привести як до нерівномірного їх розподілу на поверхні рани, так і видалення з рани разом з раневим виділенням [9].

На основі поліуретанової плівки з щепленим нижнім шаром поліакриламіду був розроблений гнучкий прозорий матеріал з високою паро-і газопроникність, сорбирующие до 100% води (торгова марка «Omiderm», фірма Omiderm, Ltd., Ізраїль). Перевагою цього матеріалу, рекомендованого для використання при лікуванні опіків, є його висока проникність для антимікробних препаратів, які можна наносити безпосередньо на поверхню покриття [5].

З метою поліпшення адгезії між покриттям і ураженою поверхнею була розроблена група матеріалів, що містять нижній адгезійний шар, що представляє собою чутливу до тиску систему з розподіленого в каучукоподобное еластомером, наприклад, поліізобутиленом, гідрофільного полімеру. Матеріал може містити додатковий пористий шар.

На початку 80-х років в Массачусетському технологічному інституті була розроблена двошарова плівкова система, яка показала хорошу стимулюючу здатність до регенерації нової живої тканини. Матеріал містив в якості верхнього шару тонку плівку із зшитого полидиметилсилоксана марки «SilasticMedicalA», що володіє високою проникністю для води і кисню.

Нижній шар цього матеріалу складався з інтерполімерних комплексу на основі колагену і глюкозаміноглюкана - хондроїтин-6-сульфату і був отриманий ліофільним висушуванням суміші розчинів полімерів.

Для поліпшення процесу регенерації в цей нижній шар вводили клітини ендотелію [5].

Прискорене загоєння рани викликав двошаровий матеріал, що складається з тонкої пористої політетрафторетіленовой плівки і нижнього шару з пористого, яке зазнає біодеструкції поліефіруретана. Освіта на примикає до рани пористої поверхні тромбового згустку стимулює утворення нової тканини.

Активне загоєння деяких ран за термін до 16 діб спостерігалося при використанні в якості покриття для ран пористої плівки з поліефіруретанмочевіни, нижня поверхня якої була покрита колагеном і альбуміном [5].

Об'єднання «Вітаміни» спільно з відділом з вивчення колагену Московського медичного інституту ім. І. М. Сеченова і Бійським вітамінним заводом розробили нову оригінальну колагенову плівку з маслом обліпихи, запропоновану в якості покриття поверхні рани для лікування різних ран.

Коллагеновая плівка з маслом обліпихи, названа «Облекол», являє собою пластини злегка жовтуватого кольору, упаковані в поліетиленові пакети, що зберігають її стерильність. В 1г плівки міститься 0,01 г обліпихової олії.

Розроблена плівка поряд з високою терапевтичною ефективністю представляє можливості економічного витрачання дефіцитного обліпихової олії, яке поступово і рівномірно надходить на поверхню рани.

В експерименті, в умовах моделювання ран і виразок «Облекол» виявився ефективнішим чистої колагенової плівки. Ефективність нової плівки обумовлена ​​вдалим поєднанням обліпихової олії і колагену, що стимулюють різні стадії репаративного процесу: масло обліпихи сприяє клітинної проліферації, а колаген плівки стимулює фібріллогенезу.

Плівку «Облекол» призначали хворим при різних ранах: післяопераційних, скальпована, донорських, ранах, ускладнених ранової інфекцією, а також при саднах, опіках і післяопікових виразках, трофічних виразках, пролежнях і інших пошкодженнях шкірного покриву.

Ефект від застосування «Облекол» оцінювався за станом репаративного процесу, зокрема, за розмірами площі епітелізації і термінів настання повного загоєння.

Застосування плівки сприяло прискоренню процесу загоєння ран. Після накладення на поверхню рани «Облекол» щільно прилягає до дна рани і поступово лізується, що сприяє очищенню рани. Надалі, раніше, ніж зазвичай, з'являлися грануляційна тканина, а потім крайова і, нарешті, повна епітелізація.

Застосування «Облекол» опіковим хворим сприяло загоєнню поверхневих опіків 2-ий і 3а ступеня. Однак при глибоких опіках та для ран, ускладнених ранової інфекцією, переваг від застосування «Облекол» не відзначають і призначення плівки у цієї категорії хворих визнано недоцільним.

До гідністю плівки відноситься її добра переносимість. Виняток становлять кілька хворих, які в перші години після накладення плівки скаржилися на біль і відчуття печіння в рані.

Відзначаючи переваги плівки «Облекол», хірурги звертають увагу на зручність її застосування. Плівка перешкоджає контакту рани з пов'язкою, захищає її від повторного інфікування, оберігає від висихання і охолодження.

На підставі результатів апробації хірурги рекомендують «Облекол» як ефективний засіб для лікування різних ран, особливо в стадії розвитку грануляцій та епітелізації, для терапії поверхневих опіків і в підготовці опікових ран до аутодермопластики. Плівка зручна і для лікування донорських ран. «Облекол» перспективний як для стаціонарів, так і для амбулаторної практики.

Таким чином, наведені дані свідчать про те, що характерною тенденцією сучасних методів лікування термічних опіків є використання біосумісних природних і синтетичних полімерів і їх композицій в якості основи покриттів на рану. Це дозволяє долати недоліки, властиві традиційним ЛФ для лікування термічних опіків.

Також відзначені очевидні переваги ЛП, які полягають у підвищенні атравматичного, лікувальному впливі на рану, зниженні витрат ЛЗ, завдяки високій ефективності їх використання за рахунок дозованої подачі, і в зручності при використанні [9].

1.4 Лікарські та допоміжні речовини, які використовуються у виробництві лікарських плівок

подорожник великий

Рослина: Подорожник великий, сем. Подорожникові - PlantagomajorL., Сем. Plantaginaceae. Багаторічна трав'яниста рослина з розеткою прикореневого листя і з однією або декількома квітковими стрілками. Бур'янистої або сорно-луговий вигляд, що зустрічається у всіх областях Казахстану, зазвичай як бур'ян в поселеннях, в долинах річок, по гірських луках, біля доріг, по берегах водойм.

Сировина - листя і насіння. Листя заготовляють під час цвітіння, насіння в період дозрівання.

Хімічний склад. Листя містять ірідоіди, пектинові речовини, флавоноїди, алантоїн, пектинові кислоту, слизу, манить, сорбіт, Аліциклічні лоліолід, органічні кислоти, вітаміни А, С, К. Семена містять слиз, жирну олію, дубильні і білкові речовини, органічні кислоти, сапоніни, флавоноїди, изокверцитрин.

Лікувальні властивості і препарати. Препарати подорожника мають протизапальну (завдяки ірідоіди, яких особливо багато в соку листя), ранозагоювальну і болезаспокійливу (пектин), секретолітичним, пом'якшувальною і обволікаючим (слизу) дією.

Препарати подорожника ефективні при виразкових ураженнях слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (ШКТ), при хронічних запальних процесах. Використовують препарати подорожника при лікуванні гастриту, хронічного коліту.

Настій і відвар листя подорожника готують в співвідношенні 10,0: 200,0 і приймають по столовій ложці 3-4 рази на день після їди. Настоянка на 70% спирті застосовується по чайній ложці 3 рази на день за 15-20 хвилин до їжі. Сік з листя подорожника використовується при хронічних гастритах, виразковій хворобі шлунка. Призначають по столовій ложці в 50 мл води 3рази в день за 15-20 хвилин до їжі. Препарат «Плантаглюцид» - гранульований порошок, який отримують із водного екстракту листя, застосовують при тих же показаннях, що описані вище. Відвар і слиз насіння подорожника великого допомагає при запорах і колітах [13].

кропива дводомна

Рослина: Кропива дводомна, сем. Кропив'яні - UrticadioicaL., Сем. Urticaceae.

Сировина - листя. Запах слабкий, смак гіркувато-трав'янистий.

Хімічний склад. Листя містять ацетилхолін, гістамін, 5-гідрокси, що визначають їх пекучі властивості, вітаміни К, В, С, Е, бета-каротин, пантотенову кислоту, фенілкарбоновие кислоти, дубильні речовини, глікозиди, каротиноїди, хлорофіл, солі кремнієвої кислоти і ін.

Лікувальні властивості і препарати. Препарати кропиви рекомендуються при недокрів'ї, гіпо- та авітамінозах. Вітамін К і солі кремнієвої кислоти підвищують згортання крові, хлорофіл стимулює обмінні процеси, грануляцію та епітелізацію уражених тканин, зменшують ексудацію з ран, підвищують тонус кишечника, матки, процеси регенерації слизових оболонок травного тракту, мають жовчогінну та протизапальну дію.

Настій листя кропиви 10,0: 200,0 застосовують як кровоспинний і вітамінний засіб. Приймають по столовій ложці 3-4 рази на день за 30 хвилин до їди. Екстракт кропиви рідкий застосовують в тих же випадках, що і настій, по 25-30 крапель 3-4 рази на день за 30 хвилин до їди.

Кропива входить до складу шлункових, полівітамінних і інших зборів і препаратів. «Аллохол» - комбінований препарат, що складається з жовчі сухої, екстрактів часнику, кропиви, вугілля активованого. Листя кропиви входять також до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].

Роза корична (шипшина коричнева)

Рослина: Роза корична (шипшина коричнева), сем. Розоцвіті - RosacinnamomeaL., Сем. Rosaceae.

Сировина - плоди, очищені від плодоніжок, різноманітної форми, довжиною 1-2,5 см. Заготівлю ведуть до настання заморозків.

Хімічний склад. М'якоть плодів містить вітаміни С, Е, Р, каротиноїди, флавоноїди, антоціани і лейкоантоціанідіни, ліпіди, стерііди, тритерпенові спирти і цукру.

Лікувальні властивості і препарати. Цінність плодів шипшини визначається комплексом вітаміну С, флавоноїдів і каротиноїдів. Плоди і їх препарати надають протицингову дію, підсилюють окислювально-відновні процеси в організмі, виявляють жовчогінну, м'яке проносне дію, підвищують опірність до шкідливих впливів навколишнього середовища. Відвар плодів застосовують при діареї, шлункових кольках, циститах, нефритах, пневмонії, діабеті.

Настій і відвар плодів шипшини готують 10,0: 200,0 і приймають по 0,5 склянки 2-3 рази на день. З зрілих плодів шипшини виробляють препарат «Холосас», застосовуваний при захворюваннях печінки і жовчного міхура. Плоди шипшини входять до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].

Солодка гола або гладка (лакрица)

Рослина: Солодка гола або гладка (лакрица), сем.Бобові - GlycyrrhizaglabraL., Сем. Fabaceae.

Сировина - коріння і корненвіща, складається з циліндричних підземних пагонів і очищених або неочищених від кори коренів завдовжки 7-50 см., Іноді переходить вгорі в кругле кореневище товщиною до 15 см. Пагони і коріння зовні сірувато-бурі, на зламі світло-жовті. Запах відсутній, смак солодкий, нудотний, злегка дратівливий.

Хімічний склад. Коріння і кореневища містять трітерпени, флавоноїди, моно- і дисахариди, пектини, ліпіди, слизу, камеді, гіркі й смолисті речовини, сліди ефірної олії, крохмалю, білки, фенолкарбонові кислоти, кумарини, дубильні речовини, сапоніни, холін, бетаїн, вітамін С , каротин і ін.

Лікувальні властивості і препарати. Препарати солодки надають спазмолітичну, протизапальну, ранозагоювальну дію, умньшают ламкість капілярів, впливають на сольовий обмін; застосовуються як відхаркувальний, противиразковий, проносне, антацидний засіб.

Грудної еліксир, екстракт сухий і густий є відхаркувальні средсвами. Коріння і кореневища солодки входять до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії. В гастроентерології застосовують препарати «Ліквірітон», «флакарбін». Препарат «гліцер» являє собою мазь, що випускається в якості засобу для лікування екземи, псоріазу та алергії. Відвар кореня солодки 10,0: 200,0 приймають по 1-2 столовій ложці 3 рази на день за 30 хвилин до їжі, як антибактеріальний, сечогінний, секретолитическое і послаблюючий засіб [13].

обліпиха крушиновидная

Рослина: Обліпиха крушиновидная, сем. Лохів - HyppophaerhamnoidesL., Сем. Elaeagnaceae.

Сировина - плоди обліпихи - свіжі, заморожені або висушені.

Хімічний склад. Плоди обліпихи є унікальним природним концентратом жиророзчинних вітамінів. Вони містять каротиноїди, вітаміни Е, К, С, В, Р, жирне масло, яблучну і виннокаменную кислоти, цукру, дубильні речовини, манить, кверцетин.

Лікувальні властивості і препарати. Плоди використовуються для отримання обліпихової олії - масляний екстракт з шроту плодів після віджимання соку, яке має болезаспокійливу дію, прискорює грануляцію і епітелізацію тканин. Застосовується при виразковій хворобі шлунка; як профілактичний засіб для зменшення дегенеративних змін при променевої терапії раку стравоходу. Зовнішньо застосовується для лікування променевих ушкоджень шкіри, при опіках, обмороженнях, пролежнях; в гінекології. Плоди обліпихи входять до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].

Меліса лікарська (м'ята лимонна)

Рослина: Меліса лікарська (м'ята лимонна), сем. Ясноткові - Melissa officinalis L., сем. Lamiaceae.

Сировина - надземна частина рослини з квітками, без нижніх одревеснелі частин стебла або тільки листя. Збір виробляють на початку цвітіння, так як після відцвітання рослина набуває неприємного запаху.

Хімічний склад. У траві присутній ефірну олію, до складу якого входять цитраль, цітромеллаль, мирцен, гераніол, геранілацетат, ліналоол, лімонен. Містяться дубильні речовини, фенолкарбонові кислоти, глікозиди, вітаміни В, С; флавоноїди, тритерпеноїдів.

Лікувальні властивості і препарати. Препарати трави меліси діють спазмолитически, болеутоляюще і як серцевий засіб. Заспокоюють і тонізують нервову систему, стимулюють травлення, припиняють блювоту. Рекомендуються при нервової слабкості, мігрені, безсонні, підвищеної статевої збудливості, шкірних висипах, для полоскання ясен. Трава меліси входить до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].

Чебрець повзучий (чебрець)

Рослина: Чебрець повзучий (чебрець), сем. Ясноткові - ThymusserpyllumL., Сем. Lamiaceae.

Сировина - трава, яка заготовляється в період цвітіння. Готову сировину являє собою суміш тонких гілочок, листя і квіток. Запах ароматний, смак гіркувато-пряний, злегка пекучий.

Хімічний склад. Трава містить ефірну олію, головним компонентом якого є тимол і карвакрол. Крім того, в траві присутні дубильні речовини, флавоноїди. Гіркоти, камедь, урсолова і олеаноловая кислоти.

Лікувальні властивості і препарати. Лікувальні властивості чебрецю визначаються ефірним маслом, складовою частиною якого є тимол. Останній має бактерицидну дію на кокковую патогенну флору і грамнегативні мікроорганізми, проявляє антимикотической активність по відношенню до патогенних грибів. Препарати чебрецю мають виражені відхаркувальні властивості. Завдяки тимолу і карвакрол препарати чебрецю ефективні при запальних процесах з ускладненою патогенною мікрофлорою, резистентної до антибіотиків. Препарати чебрецю мають спазмолітичні властивості, посилюють відділення шлункового соку, застосовуються також при опіках шкіри, стоматитах, коросту. Трава чебрецю входить до складу казахстанського препарату «Кизилмай» [13].

Настій трави чебрецю 15,0: 200,0 приймають по столовій ложці 2-3 рази на день як відхаркувальний, болезаспокійливий і заспокійливий засіб.

Ехінацея пурпурна

Рослина: Ехінацея пурпурна - EchinaceapurpureaMoench, сем. Складноцвіті. Родина - Північна Америка. Розлучається в садах в південній і середній смугах європейської частини Росії.

Сировина. Заготовляють квіткові кошики в липні-серпні; кореневища з корінням - пізньої осені.

Хімічний склад. Містить ефірну олію (в квіткових кошиках 0,13-0,48%), до складу якого входить нециклический сесквітерпени. У коренях містяться ехінакозід, бетаїн, смола, органічні кислоти, фізостеріни.

Лікувальні властивості і препарати. Препарати ехінацеї мають болезаспокійливу і антисептичну дію, підвищують активність фагоцитів і значно прискорюють процеси загоєння.

Настій з квіткових кошиків ехінацеї наполягають на холодній кип'яченій воді 8 годин. Застосовують зовнішньо при фурункульозі, карбункулах, гнійних ранах, виразках і особливо при опіках. Сік ехінацеї використовують для примочок при гнійних ранах, а також в косметичній промисловості для виготовлення кремів. На вітчизняний ринок надходять з Німеччини препарати «Ехінацея Гексал» і «Ехінацея Ратиофарм». Ехінацея використовується в якості сировини для отримання препарату «Естіфан», настоянки «Галенофарм» [14].

Звіробій продірявлений (звичайний)

Рослина: Звіробій продірявлений (звичайний), сем. Звіробійні - Hypericumperforatum l., Сем. Hypericaceae (Guttiferae).

Сировина - надземна частина - трава. Складається з облиствених стеблових верхівок довжиною до 30 см з бутонами, квітками і частково незрілими плодами. Колір стебел і листя сірувато-зелений, пелюсток віночка - яскраво-жовтий. Запах слабкий, бальзамічний, смак гіркувато-солоний, трохи терпкий.

Хімічний склад. Трава звіробою містить конденсовані похідні антрацену (гиперицин і ін.), Флавоноїди, лейкоціанідин, дубильні вещесвом, каротиноїди, фенолкарбонові кислоти, ефірну олію, смолисті речовини, сапоніни, сліди алкалоїдів та ін.

Лікувальні властивості і препарати. Препарати звіробою використовуються як в'яжучі, протизапальні і стимулюючі регенерацію тканин кошти. Гіперицину і його аналоги є фотосенсибілізірующих речовинами - підвищують чутливість шкіри до ультрафіолетових променів. Флавоноїди звіробою, особливо гіперозид, проявляє спазмолітичну дію на гладку мускулатуру жовчних проток, кровоносних судин і сечоводів. Вони збільшують відтік жовчі, перешкоджають її застою в жовчному міхурі, запобігаючи утворенню каменів, полегшує жовчовиділення, усуває спазми кишечника, покращують травлення. Крім того, вони надають капилляроукрепляющее дію, покращують кровопостачання внутрішніх органів. Звіробійне масло застосовують для лікування ран, виразок і опіків у вигляді масляних компресів, а також для обробки всіляких пошкоджень шкіри (виразки, абсцеси, фурункули, мастити). Настій трави звіробою 10,0: 200,0 приймають по? Склянки 3 рази на день до їди. Трава звіробою входить до складу казахстанського препарату «Кизилмай» [13].

Допоміжні компоненти плівкових лікарських форм

До складу плівкових лікарських форм, як і в будь-яких інших, поряд з основною дійовою компонентом входять різні допоміжні речовини. У виробництві плівкових лікарських форм особлива увага приділяється формоутворювачем, тобто мономер, здатному утворювати полімерну основу, не пов'язують хімічно з біологічно активною речовиною, що володіє схильністю до набухання і поступового вивільнення лікарської речовини. Велико і значення пластифікатора, що впливає на пластичність лікарської форми.

Формообразователі плівкових лікарських форм

Як формоутворювачем у виробництві плівкових лікарських форм використовують як правило ВМС, серед яких особливе місце займають ефіри целюлози. Фізіологічна нешкідливість, цінні фізико-хімічні та технологічні властивості цих допоміжних матеріалів дозволяють застосовувати їх в якості стабілізуючих, пролонгують, основотвірний засобів, а також для підвищення якості багатьох лікарських форм [15].

У технології лікарських форм використовують прості і складні ефіри целюлози. Вони являють собою продукти заміщення водневих атомів гідроксильних груп целюлози на спиртові залишки - алкіди (при отриманні простих ефірів) або кислотні залишки-ацил (при отриманні складних ефірів).

Натрій - карбоксиметилцелюлоза [Na-КМЦ] являє собою натрієву сіль простого ефіру целюлози і гліколевої кислоти.

[C 6 H 7 O 2 (OH) 3 X (OCH 3)] n

де х - число заміщених ОН груп в одній ланці; n- число полімеризації.

Nа-КМЦ являє собою білий або злегка жовтуватий порошкоподібний або волокнистий продукт без запаху з насипною масою 100-800 кг / м 3, щільністю 1,59 г / см 3, ступінь полімеризації 200-500, водопоглащение при 25 0 С і 50% відносної вологості -38%. Nа-КМЦ розчинна у холодній і гарячій воді, 50% водному розчині етанолу. Утворює високов'язкі водні розчини. Сумісна з желатином, водорозчинними ефірами целюлози, крохмалем, гліцерином, деякими гликолями і їх похідними. Nа- КМЦ значно більш стійка до дії мікроорганізмів, ніж інші високомолекулярні вуглеводи. Біологічним методом на мишах і щурах встановлено відсутність канцерогенних властивостей. Основна маса введених в організм препаратів Nа-КМЦ (55-70%) виділяється нирками в перші 3 дні. Нирки починають виводити Nа-КМЦ з моменту надходження її в кров. Найбільш інтенсивне виділення відбувається в перші години. Участь печінки у виведенні Nа-КМЦ незначно.

Nа-КМЦ в різних концентраціях (0, 5-1-2%) Застосовують як пролонгатора дії лікарських речовин в очних краплях та ін'єкційних розчинах, стабілізаторів, формоутворювачем в емульсіях і мазях (4-6%). Гелі Nа-КМЦ в отличее від гелів МЦ сумісні з багатьма консервантами.

Крім МЦ і Nа-КМЦ в технології готових лікарських засобів використовують оксипропілметилцелюлоза і ацетилцелюлозу.

Полівінол (Polyvinolum) - найбільш поширений синтетичний водорозчинний полімер венілацетата. Полівінол (полівініловий спирт - ПВС) відноситься до синтетичних полімерів аліфатичного ряду, що містить гідроксильні групи. За величиною малекулерной маси ПВС ділять на чотири групи: олігомери (4000-10000); низькомолекулярні (10000-45000); середньомолекулярні (45000-150000); високомолекулярні (150000-500000).

ПВС являє собою порошок білого або злегка жовтуватого кольору, розчинний у воді при нагріванні. Володіє високою реакційною здатністю завдяки наявності гідроксильних груп.

У технології лікарських форм 1,4-2,5% розчини ПВС застосовують як емульгатора, згущувача і стабілізатора суспензій, 10% розчини - мазевих основ і очних плівок [15].

полівінілпіролідон

Полівінілпіролідон (ПВП) - безбарвний і прозорий, термопластичний, аморфний, гігроскопічний полімер з молекулярною масою 10000 - 1000000 і щільністю 1190 кг / м 3.Тривале нагрівання при температурі розм'якшення призводить до потемніння полімеру і втрати розчинності в воді і в органічних розчинниках. ПВП розчинний у воді і в ряді органічних розчинників; розчиняється в аліфатичних і ароматичних вуглеводнях. ПВП легко утворює розчинні комплекси з ніг неорганічними і органічними сполуками.

ПВП широко застосовується в медицині, фармацевтичній і косметичній промисловості. Основними перевагами цього полімеру є розчинність в воді і інших розчинниках, гідрофільність, здатність до комплексоутворення.

Для застосування у фармацевтичній промисловості важливі такі властивості ПВП, як стабілізуючу дію на емульсії і суспензії, пролонгування дії багатьох ЛВ і нешкідливість. Його застосовують в якості сполучного в технології приготування різних ліків у вигляді драже, таблеток і капсул. ПВП легко таблетована при введенні інертних наповнювачів і дозволяє отримувати високоякісні таблетки і драже [15].

Желатин (Gelatina) отримують при випаровуванні обрізків шкіри. Основний амінокислотою желатину є глікокол (25,5%), міститься багато аланіну (8,7%), аргініну (8,2%), лейцину (7,1%), лізину (5,9%) і глютамінової кислоти. Желатин являє собою ВМС білкової природи. Він є активним емульгатором і стабілізатором, але через гелеобразующіх властивостей вельми рідко застосовується в аптечній практиці. Емульсії виходять густими і щільними, вони швидко піддаються мікробної контамінації.

Желатин завдяки своїм гелобразующім властивостями використовують для виготовлення мазей, супозиторіїв, желатинових капсул [5]. В очній практиці застосовується у вигляді лікарської форми званої ламелі - невеликі желатинові овальні диски, що містять у складі желатинової маси різні лікарські речовини, що застосовуються в офтальмологічній практиці [15].

Таким чином, представлений аналіз літератури свідчить на користь використання тактики місцевого лікування захворювань порожнини рота лікарськими засобами з пролонгованим впливом лікарських речовин на патологічний осередок, тому ми вирішили розробити раціональний склад і технологію лікарських плівок з фітокомплексом.


2 Матеріали і методи дослідження

2.1 Матеріали дослідження

лікарські речовини

1. Настоянка ехінацеї

TincturaEchinaceaae

Настоянка ехінацеї є 10% прозорий розчин на 70% етиловому спирті від жовтувато-зеленого до світло-коричневого кольору з ароматичним запахом, гіркуватого смаку.

Застосування: антисептичну, болезаспокійливу, регенеративну засіб.

2. Подорожника сік

SuccusPlantaginis

Сік подорожника є прозорим розчин 1: 5 на 40% етиловому спирті темно-бурого кольору, зі специфічним запахом, кислуватого смаку.

Застосування: протизапальну, антисептичну, знеболюючу, ранозагоювальну, кровоочисний, секретостімулірующее засіб.

3. Поліфітовое масло «Кизилмай»

Поліфітовое масло являє собою масляний екстракт з квітів, трав, плодів і коріння лікарських рослин (звіробою, обліпихи, шипшини, солодки, кропиви, чебрецю, меліси).

Застосування: протизапальну, антибактеріальну, ранозагоювальну, регенеруючу, тонізуючу засіб.

Допоміжні речовини, використані в роботі

1. Натрій - карбоксіметілцеллулоза (МРТУ 42-3262-64)

Nа-КМЦ являє собою білий або злегка жовтуватий порошкоподібний або волокнистий продукт без запаху з насипною масою 100-800 кг / м 3, щільністю 1,59 г / см 3, ступінь полімеризації 200-500, водопоглащение при 25 0 С і 50% відносної вологості -38%.

Застосування: в якості пролонгатора дії лікарських речовин в очних краплях та ін'єкційних розчинах, стабілізаторів, формоутворювачем в емульсіях і мазях (4-6%).

2. Желатин (ГФ Х)

Gelatinamedicinalis

Желатин - це продукт часткового гідролізу колагену. Являє собою безбарвні або злегка жовтуваті прозорі або гнучкі листочки або дрібні пластинки без запаху. Практично не розчинний у холодній воді, але набухає і размегчают, поступово поглинаючи воду від 6 до 10 частин від власної ваги, розчинний після набрякання в гарячій воді, оцтової кислоти і гарячої суміші гліцерину і води.

Застосування: як пластифікатор і емульгатор, а також використовують для виготовлення мазей, супозиторіїв, желатинових капсул.

3. Полівінілпіролідон Середньомолекулярні медичний (ФС 42-957-75)

Полівінілпіролідон - білий або злегка жовтуватий порошок зі слабким специфічним запахом. Гігроскопічний. Легко розчинний у воді, 95% спирті, мало розчинний у вуглеводнях і практично не розчиняється в ефірі.

Застосування: як зв'язує для пігулок, а також в таблетковому виробництві.

4. Спирт полівініловий (ГОСТ 10779-69)

Являє собою порошок або крупинки білого або злегка жовтуватого кольору, нерозчинні в одноатомних низькомолекулярних спиртах та органічних розчинниках, розчинні у воді при нагріванні, а також в гліколь і гліцерині.

Застосування: в якості емульгатора, згущувача і стабілізатора суспензій, компонента мазевих основ, пролонгатора дії лікарських речовин.

5. Вода очищена (ФС 42-2616-89)

Aquapurificata

Безбарвна прозора рідина, без запаху і смаку, ph 5.0-6.8.

6. Гліцерин (ГФ Х)

Glycerinum

Гліцерин - густа, прозора безбарвна рідина, без запаху або лише злегка своєрідним запахом, солодкуватого смаку, нейтральної реакції; має виражену розчинюючої здатністю щодо значної кількості лікарських речовин. Гліцерин гигроскопичен, змішується у всіх співвідношеннях з водою і етанолом, майже не розчинний в ефірі, не розчинний в жирних оліях.

Застосування: як розчинник, пластифікатор, пом'якшувач в технології лікарських форм.

2.2 Методи дослідження

2.2.1 Визначення вологовбирання

ФП є гідрофільні системи, які при контакті з водою (або біологічної рідиною) поглинають її в певній кількості, що призводить до розчинення БАС. Вода, поглинена полімерами, надає суттєві впливу на фізичні властивості ФП [12] .Від характеру вологопоглинання буде залежати і дифузний перенесення БАС в місці нанесення ФП.

Вологопоглинання ФП вивчали за швидкістю їх набухання і розчинення. Для цього використовували видозмінену методику ГОСТ 20869-75 [], сутність якої полягає у визначенні кількості води, поглиненої випробуваним зразком, шляхом зважування на вагах після його перебування на поверхні води протягом заданого проміжку часу при температурі 20 ± 2 0 С і нормальному тиску .

Кожен диск ФП поміщали на гидрофобную капронову сітку розміром 33,5 см і визначали вихідну масу на аналітичних вагах ВЛР -200, потім сітку з ФП опускали в хімічний стакан місткістю 50 мл на поверхню води очищеної (ФС 42-2619-89) .Через 10 , 20, 30, 40, 60, 70, 80, 90 і 100 хв після початку досліду сітку з ФП зважували. Масу води, поглиненої і утриманої ФП, визначали за різницею мас сітки з плівкою до початку досліду, і після експозиції. При цьому вичитали середнє значення з 11-ти визначень маси води, утриманої сіткою без ФП за той же проміжок часу, що і в експерименті з плівкою.

2.2.2 Визначення адгезії плівковою лікарської форми

Одним з найважливіших показників ФП є адгезія - сила зчеплення з місцем аплікації. Цей показник поряд з іншими факторами визначає час лікувального впливу препарату, так як в разі сповзання ФП або її відклеювання з місця аплікації терапевтичний ефект може не тільки зменшиться, а й повністю зникнути [21].

Для визначення адгезії у ФП використовували равноплечних ваги, на одному кінці коромисла яких підвішена чашка для гир, а на іншому - врівноважена з нею скляна пластинка розміром 5Ч10 см. Досліджувані зразки ФП у вигляді дисків поміщали на скляну поверхню з попередньо нанесеною за допомогою микропипетки краплею води . Диск ФП накривали прикріпленою до коромисла терезів скляною пластинкою, притискали її стандартним вантажем масою в 100,0 г протягом 10 сек. У чашечку ваг поміщали поступово збільшується вантаж до відклеювання скляної пластинки від ФП. Досвід повторювали тричі, набираючи дрібно останню масу гирьок, що викликали спочатку відклеювання скляної пластинки. Для кожного зразка ФП досліджували по 11 дисків.

2.2.3Определеніе антимікробної активності методом диска

Вивчення антимікробної активності лікарських плівок проводилося по відношенню до штамів грампозитивних бактерій Staphylococcusaureus, Bacillussubtilis, до грамнегативних штамів Escherichiacoli і Pseudomonasaeruginosa, до дріжджового грибу Сandidaalbicans методом дифузії в агар (лунок). Досліджувані зразки розчиняли в дистильованої воді в концентрації 1 мг / мл. Препарати порівняння - лінкоміцину гідрохлорид для бактерій і ністатин для дріжджового гриба С. аlbicans.

Культури вирощували на рідкому середовищі рН 7,3 ± 0,2 при температурі від 30 до 35 0 С протягом 18-20 годин. Культури розводили 1: 1000 в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду фізіологічному, вносили по 1 мл в чашки з відповідними елективних живильними середовищами для досліджуваних тест-штамів і засівали по методу «суцільного газону». Після підсушування на поверхні агару формували лунки розміром 6,0 мм, в які вносили розчини досліджуваних зразків і препаратів порівняння. Посіви інкубували при 37 0 С, облік зростаючих культур проводили через 24 години.

Антимікробна активність зразків оцінювалася по діаметру зон затримки росту тест-штамів (мм). Діаметр зон затримки росту менше 10 мм та суцільним зростання в чашці оцінювали як відсутність антибактеріальної активності, 10-15 мм - слабка активність, 15-20 мм - помірно виражена активність, понад 20 мм - виражена. Кожен зразок випробовувався в трьох паралельних дослідах. Статистичну обробку проводили методами параметричної статистики з обчисленням середньої арифметичної і стандартної помилки.


3. Розробка складу та технології фітопленок для лікування термічних опіків

3.1 Розробка складу лікарської плівки

Для вибору складу лікарської плівки для лікування термічних опіків нами розроблено 4 моделі фітопленок на основі натрій-карбоксиметилцелюлози, желатину, полівінілпіролідону і полівінілового спирту, що володіють пленкообразующими властивостями, як фітокомплексу використовували суміш соку подорожника, настоянки ехінацеї та поліфітового масла, які володіють протизапальними, регенеративними , антибактеріальними і ранозагоювальні властивості, в співвідношенні 1: 1: 1. Соства моделей представлені в таблиці 1.

Таблиця 1

Склад моделей фітопленок

моделі

Зміст компонентів,%
Na-КМЦ

ба-

тин

ПВП ПВС вода

гли-

церин

Поліфітовое

масло

Фітокомп-лекс
1 7 - - - 73,1 2,3 6,2 11,4
2 - 7 - - 73,1 2,3 6,2 11,4
3 - - 7 - 73,1 2,3 6,2 11,4
4 - - - 7 73,1 2,3 6,2 11,4

Пленкообразователи моделей виготовлені різними способами.

Плівкоутворювач моделі 1: готували розчин пленкообразователя: натрій-КМЦ зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 м і заливали підігрітою до 55 ± 5 0 С дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. Від необхідного , залишали для набухання на 30 хв. і додавали решту вже холодну воду і суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину. Далі приготування плівки проводили по нижче приведеній методиці. Отримані пластини представляли собою однорідні, пластичні, міцні без розривів плівки темно-коричневого кольору, зі специфічним запахом і товщиною 0,030 см.

Для отримання пленкообразователя моделі 2 готували розчин пленкообразователя: желатин зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 м і заливали холодною дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. Від необхідного, залишали для набухання на 40 хв . З закінченням часу розчин підігрівали на паровій бані і додавали решту води, суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину. Далі приготування плівки проводили по нижче приведеній методиці. Отримані пластини представляли собою міцну, еластичну, однорідної структури, прозору плівку світло-жовтого кольору і товщину 0,020 см.

Для отримання пленкообразователя моделі 3 готували розчин пленкообразователя: ПВП зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 м і заливали холодною дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. Від необхідного, залишали для набухання на 30 хв . Додавали решту воду, суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину. Далі приготування плівки проводили по нижче приведеній методиці. Отримані пластини представляли собою пластичну, еластичну, однорідної структури, прозору, злегка липку плівку жовтуватого кольору і товщиною 0,032 см.

Для отримання пленкообразователя моделі 4 готували розчин пленкообразователя: ПВС зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 г, заливали холодною дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. Від необхідного і розчин підігрівали на паровій бані, потім додавали решту води і суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину.

Далі виготовлення фітопленкі проходить за загальною схемою: суміш фільтрували через скляний фільтр і в отриманий розчин вводили пластифікатор - гліцерин, попередньо відважені в кількості 2,3 м і суміш соку подорожника, настоянки ехінацеї та поліфітового масла в рівному співвідношенні 1: 1: 1, в кількості 17,6 м Отриманий розчин розмішували до гомогенного стану і розливали на скляні підкладки, попередньо оброблені етиловим спиртом.

Сушку плівковою маси виробляли при кімнатної температури до залишкової вологості 5%. З ФП загальною площею 35 см2 висікали по 6 дисків діаметром 1,5 ± 0,1 см. Отримані пластини представляли собою міцні, еластичні, однорідні, без розривів плівки світло-жовтого кольору, зі специфічним запахом і товщиною 0,030 см.

Вплив пленкообразователя на якість лікарської плівки

З огляду на вимоги, що пред'являються до полімерних основ плівкових лікарських форм (висока паро-, газопроникність, розчинність в воді і тканинних рідинах, здатність вбирати велику кількість вологи, еластичність, достатня механічна міцність) нами попередньо був проведений підбір полімерних основ.

В першу чергу було вивчено вплив складу на органолептичні і технологічні властивості плівок. Якість плівок оцінювали за такими показниками: еластичність, міцність, однорідність і відсутність розривів. Результати дослідження представлені в таблиці 2.

Таблиця 2

Залежність якості отриманої плівки від вихідного пленкообразователя

№ моделі вихідного пленкообразователя якість фітопленкі
1 Na-КМЦ Пластичність, однорідність, еластичність, міцні, без розривів.
2 Желатин Міцність, еластичність, однорідність
3 ПВП Пластичність, однорідність, еластичність, злегка липкі
4 ПВС Жорсткі, неоднорідні

Таким чином, за зовнішнім виглядом фітопленок можна зробити попередній висновок про хорошу якість плівок на основі Na-КМЦ (моделі 1) і желатину (моделі 2) і невідповідність якості плівок на основі ПВП і ПВС (моделі 3 і 4).

Вплив пленкообразователя на антимікробну активність фітопленкі

Для подальшого підтвердження оптимального складу фітопленкі нами були проведені мікробіологічні дослідження.

Визначення антимікробної активності проводили за методикою представленої в підрозділі 2.2.3. Отримані результати статистично оброблені і представлені в таблиці 3.

Таблиця 3

Антимікробна активність фітопленок різного складу

№ моделі вихідного

пленкообразователя

Діаметр регіону, який зупиняв ріст мікроорганізму, мм

S. aureus

505

Bacillus

Subtilis

E. coli

M-17

Ps.

aeruginosa

Candida

аlbicans

1 Na-КМЦ 17 ± 0,1 16 ± 0,1 15 ± 0,2 12 ± 0,2 16 ± 0,1
2 Желатин - 12 ± 0,1 10 ± 0,2 - -
3 ПВП - - - - -
4 ПВС - - - - -
лінкоміцину гідрохлорид 10 ± 0,2 24 + 0,1 23 ± 0,2 - -
ністатин - - - 22 ± 0,1 -

Примітка: «-» - зона затримки росту відсутня, Діаметри зон затримки росту менше 10 мм та суцільним зростання в чашці оцінювали як відсутність антибактеріальної активності, 10-15 мм - слабка активність, 15-20 мм - помірно виражена активність, понад 20 мм - виражена.

На основі табличних даних побудована діаграма представлена ​​на малюнку 2.


Малюнок 1 - Діаграма - антимікробну активність фітопленок

В результаті дослідження встановлено, що зразки експериментальних ФП на основі Nа-КМЦ виявляють помірно-виражену антибактеріальну активність щодо грампозитивних штамів Staphylococcusaureus 505, Bacillussubtilis, а також помірно-виражений антигрибкову дію відносно Сandidaalbicans. ФП на основі желатину показали слабку антимікробну активність відносно Escherichiacoli М-17 і Bacillussubtilis. Зразки ФП на основі ПВП і ПВС показали відсутність антибактеріальної активності.

З діаграми видно, що у плівок моделі 3 на основі ПВП і моделі 4 на основі ПВС антимікробну активність відсутня, тому дані пленкообразователи не можуть бути використані в якості основи для лікарської ФП. Найменшою антимікробну активність мають плівки моделі 2 на основі желатину з найменшим показником діаметра затримки росту 10,0 по відношенню до Escherichiacoli М-17. ФП моделі 1 має найбільшу антимікробну активність по всьому тест-штамів, але найбільш активна по відношенню до Staphylococcusaureus 505, де діаметр зупинки зростання становить 17,0мм, а найменший 12,0 мм.

Таким чином, можна зробити висновок: у зв'язку з тим, що ФП моделей 3 і 4 не виявляють антибактеріальну активність, ПВП і ПВС не можуть бути використані як основа для лікарської ФП. Тому дані зразки ФП, згідно з отриманими результатами, подальшим дослідженням не підлягають. Так як ФП моделі 2 має найменшу антимікробну активність, а по відношенню до деяких тест-штамів антибактеріальна активність взагалі відсутня, можна зробити висновок, що найбільш оптимальним складом за даним показником володіє плівка на основі Na-КМЦ.

Вплив пленкообразователя і залишкової вологості на адгезію плівки

Визначення адгезії у фітопленок різного складу проводили за методикою, запропонованою в підрозділі 2.2.2. Середнє значення маси гирьок застосовували для розрахунку сили відриву (F) в Ньютона (Н) за формулою.

F = mЧg,

де m - маса гир, що викликали відклеювання, г; g - прискорення вільного падіння, м / с 2. Результати даних досліджень статистично оброблені і представлені в таблиці 4


Таблиця 4

Залежність адгезивних властивостей фітопленок від основи і залишкової вологості

моделі

Сила відриву, НЧ 10 -3
Вологість,%
47,6 41,5 37,8 32,4 29,1 24,5 18,8 12,7 5,9
1 147 196 245 249,9 196 176,4 156,8 98 87,2
54,8 50,2 48,4 43,04 40,3 34,7 29,7 21,8 14,3
2 98 158,76 164,15 167,58 203,84 147,88 122,5 83,3 33,3

З даних, наведених у таблиці видно, що ФП моделі 2 поступається ФП моделі 1 по даному показнику. Тобто ФП на основі Na-КМЦ має найкращу адгезивной способностю, а отже найбільш оптимальним складом за даним показником. Крім того, в результаті проведеного експерименту, була встановлена ​​оптимальна ступінь вологості ФП, що забезпечує найбільшу адгезивні здатність даного зразка.

Вплив пленкообразователя на вологопоглинання лікарської плівки

Визначення вологовбирання фітопленок проводили за методикою описаної в підрозділі 2.2.1. Експерименту піддавали плівки на основі Na- КМЦ і желатину.

Результати дослідження вологопоглинання статистично оброблені і представлені в таблиці 3.

Таблиця 3

Результати набухання фітопленок різних моделей

Загальна маса поглинання води, г
Час, хв.
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
1 1,8 2,14 2,64 3,05 2,75 2,44 2,09 1,23 плівка розчинилася
2 1,09 1,45 1,5 2,4 2,73 3,1 3,29 3,59 3,92 4,1

З таблиці видно, що за весь період спостереження ФП моделі 2 не розчинилася і має меншу вологопоглинаючого здатністю в порівнянні з ФП моделі 1. У ФП на основі Na- КМЦ кількість поглиненої води вище, ніж у ФП моделі 2 і розчинення її настало через 80 хв . після початку експерименту.

Таким чином, з проведеного експерименту можна зробити висновок: у зв'язку з тим, що ФП моделі 2 не розчинилася протягом всього часу, желатин не може використовуватися як основа для біорозчинність ФП. Отже, оптимальним варіантом для створення біорозчинність ФП пролонгованої дії може бути плівка моделі 1.

На підставі табличних даних була побудована діаграма, представлена ​​на рис. 2, що характеризує антимікробну активність, адгезивні та влагопоглощающие властивості експериментальних зразків ФП.

Малюнок 2 - Діаграма властивостей моделей фітопленок


Таким чином, дослідження щодо вибору моделі показали, що склад ФП моделі 1 має найкращі антибактеріальними, адгезивними і влагопоглинаючими властивостями.Модель 2 володіє низькими антибактеріальними, адгезивними і влагопоглинаючими властивостями, тому в якості раціонального і оптимального складу ми вибрали модель 4.

Таким чином, розроблений склад лікарської ФП для лікування термічних опіків з умовною назвою «Фітоплен».

Склад лікарського препарату

«Фітодермопласт»

Склад на 1 плівку (г):

Настоянка ехінацеї 0,468

Сік подорожника 0,468

Поліфітовое масло 0,468

Na- КМЦ 1,0

гліцерин 1,14

Вода очищена 17,14

3.2 Розробка технології лікарської фітопленкі

На основі лабораторної технології приготування фітопленок, яка задовольняє всім вимогам, можна порекомендувати винести лабораторне виробництво на промислові масштаби і виготовляти фітопленку за схемою зазначеної на малюнку 3.

Технологія процесу виробництва плівковою лікарської форми

Технологія виробництва плівковою лікарської форми включає в себе наступні етапи:

ВР 1 Підготовка сировини

Відважування пленкообразователя, пластифікатора і спиртових витягів проводять на вагах.

ТП 1 Приготування поливального розчину

ТП 1.1 Приготування розчину полімеру. Здійснюється в такий спосіб: вихідні компоненти (пленкообразователь, вода) відважують на вагах, полімер обробляють водою, нагрітою до 80-90 0 С, взятої в кількості 0,2-0,5 ч. Від необхідного для отримання розчину кількості. При цьому полімер змочується і набухає, збільшуючись в обсязі в 40 разів.

ТП 1.2 Введення в розчин полімеру пластифікатора і фітокомплексу. В якості пластифікатора вводять гліцерин, настойки звіробою, прополісу і календули змішують один з одним і вводять в розчин полімеру.

ТП 1.3 Гомогенізація поливального розчину проводять на змішувачі з якірної мішалкою після зниження температури маси до кімнатної. Суміш ретельно перемішують до отримання однорідної розчину.

ТП 1.4 Фільтрування поливального розчину. Отриманий поливальний розчин фільтрують через шар бязі.

ТП 1.5 Деаерація поливального розчину. Центрифугування розчину протягом 2 годин для видалення бульбашок повітря.

ТП 2 Приготування плівок

ТП 2.1 Полив полімерної матриці на підкладки. Отриманий розчин за допомогою спеціальної установки наносять в два шари (через щілину) на поверхню металевої стрічки, оброблену етиловим спиртом і рухається зі швидкістю 0,13-0,14м / хв.

ТП 2.2 Сушка плівок. Отриману плівку сушать в камері з п'ятьма зонами сушіння від 40 до 48 0 С, охолоджують до 38 0 С і знімають плівку з металевої стрічки у вигляді рулону діаметром 30см.

ТП 2.3 Зняття плівок з підкладки і дозування. Отриману плівку розрізають на смужки і за допомогою штампа отримують лікарську плівку необхідного розміру.

ТП 2.4 - Стерилізація. Стерилізацію здійснюють опроміненням при дозі 20 кГр або обробкою сумішшю етиленоксиду з вуглецем діоксиду. Стерильність зберігається протягом року.

УМО 1. Контроль якості та оформлення готової продукції

УМО 1.1 Контроль якості плівок. Оцінка якості плівок проводиться за фізико-хімічними властивостями: шорсткість поверхні, наявність тріщин, розривів, еластичність, міцність, адгезія, вологопоглинання і антимікробну активність.

УМО 1.2 Фасовка доз в пенали дозатори Готові ЛП упаковують по 30 штук в спеціальні пенали-дозатори, що забезпечують герметичність і умови асептики при зберіганні і використанні. Застосовують також контурно-чарунковій упаковку в алюмінієву фольгу або полихлорвиниловую плівку по 10 ЛП, яку укладають в картонні коробки по 20-100 штук.

УМО 4.3 Упаковка та маркування. Пенали-дозатори упаковують в картонні коробочки з текстом маркування.


Малюнок 3 - Схема технологічного виробництва фітопленкі для лікування термічних опіків


висновок

В даний час ТТС знайшли широке визнання через простоту вживання і високої ефективності. Вони використовується для надання як місцевого, так і резорбтивної дії в різних галузях медицини.

Новим етапом в лікуванні термічних опіків є використання лікарських фітопленок на основі біорозчинність полімерів медичного призначення з включеними в них субстанціями природного походження, які дозволяють прискорити процес загоєння і перешкоджати запальним процесам в місцях опіку.

Для лікування термічних опіків найбільший терапевтичний ефект спостерігається при місцевому застосуванні лікарського препарату, але які використовуються в даний час різні розчини, мазі, пасти, гелі і т.д., недостатньо ефективні, тому розробка складу і технології фітопленок для лікування термічних опіків є актуальною проблемою.

На користь використання для лікування термічних опіків аплікаційних лікарських форм свідчать численні публікації про результати аппліцірованія нових і стандартно використовуваних лікарських плівок в лікуванні термічних опіків.

Аналіз літератури свідчить на користь використання тактики місцевого лікування термічних опіків лікарськими засобами з пролонгованим впливом лікарських речовин на патологічний осередок, тому ми вирішили розробити раціональний склад і технологію лікарських плівок з фітокомплексом.

В результаті досліджень вибраний оптимальний склад фітопленкі для лікування термічних опіків і проведена наступна робота: вивчено вплив пленкообразователя - на якість фітопленкі, антимікробну активність, адгезію і вологопоглинання. Крім того, була встановлена ​​оптимальна ступінь вологості ФП, що забезпечує її найбільшу адгезивні здатність На підставі отриманих даних можна зробити наступні висновки.

висновки:

1.Розроблена склад фітопленкі на основі натрій-карбоксиметилцелюлози, яка представляє собою міцну, еластичну, однорідну, без розривів плівку світло-жовтого кольору, зі специфічним запахом, кислу на смак, площею 49 см 2 і товщиною 0,038см.

.2. В результаті мікробіологічних досліджень методом диска встановлено, що дана фітопленка має гарну антимікробну активність і може бути використана для лікування термічних опіків.

3. Вивчено адгезійні властивості, найбільшою силою зчеплення має плівка на основі натрій-карбоксиметилцелюлози зі сепень вологості 32,4%.

4. Отримана фітопленка має гарну вологопоглинаючого здатністю і розчиняється протягом 80 хвилин.

5. Розроблено технологію приготування плівок, з умовною назвою «Фітоплен».


Список використаних джерел

1. П.Г. Мізіна, В.А. Куркін, Л.В. Куравель, В.А. Биков. Взаємозв'язок структури поверхні фітопленок і їх адгезивних властивостей // Фармація.-2001 №6.- С. 26 - 27.

2. Б.А. Жубанов, Е.О. Батирбеков, Р.М. Искаков. Полімерні матеріали з лікувальним действіем.-Алмати: «Комплекс», 2000.-220С.

3. С.Ф. Горячев. Безпека життєдіяльності та медицина катастроф.- Ростов н / Д .: «Фенікс», 2006.-576с.

4. Ю.А. Синявський, М.К. Кошімбеков, І.Г. Цой, А.Я. Бекмуратов. Застосування бальзаму «Відродження» при лікуванні опікових ран // Фармація Казахстана.- 2005.-№2.-С. 17-19.

5. М.І. Штільман. Полімери медико-біологічного назначенія.- Москва: ІКЦ «Академ-книга», 2006.- 400С.

6. Н.А. Абсадиков, А.З. Карібжанова, С.К.Амзеева. «Фортум» в комплексному лікуванні опікової хвороби // Фармація Казахстана.-2007.-№4.-С. 24-256.

7. С.А. Джумабеков, К.С. Сарбанова, Р.Х. Фозілов. Актовегін гель в терапії великих опікових ран // Фармація Казахстана.-2005.-№9.- С. 33-35.

8. П.Г. Мізіна. Фітопленкі в фармації і медицині // Фармація -2000.-№5.-6.-С.38-40.

9. Т.Н. Юданова, І.В. Решетов. Сучасні ранові покриття: отримання і властивості (огляд) // хім.-фармац. Журн.-2006.-№2.-С.24-30.

10. Т.М. Юданова, І.В.Решетов. Сучасні ранові покриття з іммобілізованими протеолітичними ферментами (огляд) // хім.-фармац. Журн.-2006.-№8.-С.24-28.

11. Алексєєва І.В. Розробка лікарських форм для лікування ран. «Фармація», 2003.- С.43-45.

12. П.Г. Мізіна, В.А. Куркін, В.А. Биков, О.І. Авдєєва. Вплив допоміжних речовин на вологопоглинання і адгезію фітопленок // Фармація.-2000.-№2.-С.12-14.

13. К.У. Ушба, С.А. Абдрахманов, Л.Є. Токешова. Лікарські і харчові рослини Казахстану в терапії деяких заболеваній.- Алмати.-2005.- 158с.

14. П.А К'осев. Повний довідник лікарських растеній.- Москва: «Ексмо», 2002.- 992 С.

15. А.І. Тенцова, М.Т. Алюшина. Полімери в фармаціі.- Москва: «Медицина», 1985.-256 С.


  • 1. Загальна характеристика опіків
  • 1.1 Способи лікування термічних опіків
  • 1.2 Загальна характеристика лікарських плівок
  • 1.3 Лікарські плівки як прогресивне засіб лікування опіків
  • 1.4 Лікарські та допоміжні речовини, які використовуються у виробництві лікарських плівок
  • 2.1 Матеріали дослідження
  • 2.2 Методи дослідження
  • 2.2.3Определеніе антимікробної активності методом диска
  • 3. Розробка складу та технології фітопленок для лікування термічних опіків
  • 3.2 Розробка технології лікарської фітопленкі
  • Список використаних джерел