Технологія лікарських форм






    Головна сторінка





Скачати 260.2 Kb.
Дата конвертації26.03.2017
Розмір260.2 Kb.
ТипЗвіт по практиці

Державна освітня установа

Вищої професійної освіти

"Самарський державний медичний університет

Кафедра фармацевтичної технології "






щоденник

провізора, що проходить навчання в інтернатурі за фахом: "фармацевтична технологія"

Храмовій Ольги Сергіївни



Термін навчання: з 01.03.2010

по 31.01.2011

Керівник від базової установи:

Доцент кафедри Климова Л.Д.

Завідувач кафедри:

професор Первушкін С.В.

Телефон кафедри 260-33-62

2010-2011 навчальний рік






Самара, 2010р.

Самостійна робота з навчальної, наукової літературою і нормативною документацією

01.03.2010 - 23.01.2011


п / п

зміст навчання

Термін виконання

Теоретичні і практичні навички заняття за темами:

1

Тема №1. "Лікарські засоби та допоміжні речовини".

Лікарські засоби - це речовини або їх суміші природного, синтетичного чи біотехнічного походження, які застосовуються для запобігання вагітності, профілактики, діагностики та лікування захворювань людей або для зміни стану і функцій організму.

До лікарських засобів належать субстанції, ГЛЗ (лікарські препарати), гомеопатичні засоби, засоби, що застосовуються для діагностики збудника захворювань, а також боротьби із збудниками захворювань або паразитами, лікарські косметичні засоби та лікарські домішки до харчових продуктів.

За своїм походженням лікарські засоби поділяються на дві основні групи:

1. Природні сировинні матеріали рослинного, тваринного і мінерального походження, що пройшли первинну обробку (очищення від домішок, сушка, сортування). До них відносяться: лікарська рослинна сировина - валеріановий корінь, квіти ромашки, ягоди малини, камеді (абрикосова камедь), бальзами (терпентін); лікарську сировину тваринного походження залізо внутрішньої секреції домашніх тварин.

2. Лікарські речовини, отримані в результаті переробки природних сировинних матеріалів або цілеспрямованого синтезу. Ці лікарські речовини діляться на наступні групи:

- хімічні препарати. За своєю природою це індивідуальні хімічні речовини, а за своїм походженням - продукти синтезу або очищені природні речовини, які є лікарськими речовинами: натрію хлорид, натрію сульфат, срібла нітрат, соляна і сірчана кислоти, натрію гідрокарбонат, калію перманганат, натрію тіосульфат і т. д .;

- хіміко-фармацевтичні препарати. За своєю природою це також індивідуально хімічні речовини, виходять в результаті органічного синтезу, іноді вельми складного. До них відносяться: сульфаніламідні препарати (стрептоцид, норсульфазол), протитуберкульозні засоби (фтивазид), снодійні і анестезуючі речовини, протималярійні засоби (бігумаль). Також до ХМП відносяться біологічно активні речовини, виділені в чистому вигляді з сировинних матеріалів рослинного і тваринного походження (алкалоїди та глікозиди). Окрему групу становлять препарати радіоактивних ізотопів, наприклад, препарати радіоактивного йоду;

- препарати антибіотиків. Антибіотики є продуктами життєдіяльності різних мікроорганізмів і виходять в результаті біологічного синтезу при вирощуванні мікроорганізмів на поживних спеціальних середовищах. Широко відомі антибіотики мікробного походження (пеніцилін, стрептоміцин, біоміцин, граміцидин). Деякі з антибіотиків отримують синтетично (метицилін, оксацилін). Широким спектром антибактеріальної дії мають антибіотики групи цефалоспоринів;

- вітамінні препарати. Серед них є, як хімічно індивідуальні синтетичні речовини (аскорбінова кислота, тіамін, нікотинова кислота, ціанокобаламін та ін.), Так і складні комплекси речовин (концентрати, екстракти, сиропи);

- органопрепарати. Їх отримують з органів, тканин і соків тваринного організму. Є складними комплексами речовин, що містять в якості біологічно активних сполук гормональні речовини. Деякі з них вдалося виділити в чистому вигляді (наприклад, адреналін). Ряд гормонів отримують синтетично (статеві гормони). До органопрепарати відносяться також ферменти (пепсин);

- вакцини та сироватки - це імунобіологічні препарати, що виробляються інститутами вакцин і сироваток, інститутами епідеміології, мікробіології та гігієни, а також рядом СЕС;

- продукти первинної переробки лікарської сировини. До них відносяться ефірні масла, жири та жирні олії, одержувані з частин рослин і тварин;

- галенових препаратів. До них відносяться препарати складного хімічного складу, що готуються шляхом вилучення з природних лікарських сировинних матеріалів рослинного і тваринного походження і містять біологічно активні речовини з іншими речовинами. Це різні екстракти, настойки, деякі сиропи, ароматні води і т.д. особливу підгрупу становлять новогаленові препарати.

Допоміжні речовини - це додаткові речовини, необхідні для приготування лікарського препарату. Вони впливають на вивільнення лікарських речовин з лікарських форм, підсилюючи її чи сповільнюючи. При використанні допоміжних речовин можна регулювати фармакодинаміку лікарських речовин і їх фармакокінетику. Допоміжні речовини впливають на фізико-хімічні характеристики лікарських форм у процесі їх виготовлення і зберігання.

Допоміжні речовини є обов'язковими інгредієнтами майже всіх лікарських препаратів і при використанні вступають в контакт з органами і тканинами організму, тому до них пред'являються певні вимоги:

- допоміжні речовини не повинні впливати і змінювати біологічну доступність лікарського засобу;

- вони повинні бути біологічно нешкідливі і біосумісні з тканинами організму;

- допоміжні речовини повинні надавати лікарській формі необхідні властивості: структурно-механічні, фізико-хімічні і, отже, забезпечувати біодоступність;

- допоміжні речовини не повинні робити негативного впливу на смак, запах, колір і ін.

Допоміжні речовини за своїм походженням поділяються на природні і синтетичні.

До природних допоміжних речовин відносять органічні речовини: білки, жири, полісахариди, спирти, ефіри, вуглеводні, а також неорганічні: тальк, глину білу, бентоніт, оксиди і ін.

До синтетичних і напівсинтетичних допоміжних речовин відносять такі: поліетиленоксиди або поліетіленгліголі, полівініловий спирт, твіни, емульгатор Т-2 і ін.

За розміром молекул допоміжні речовини діляться на:

- низькомолекулярні;

- олігомери (молекулярна маса менше 10000);

- високомолекулярні речовини - полімери (молекулярна маса понад 10000).

Найчастіше застосовують високомолекулярні речовини, молекули яких являють довгі нитки, що сплітаються або згорнуті в клубки. В технології їх використовують практично при виготовленні всіх лікарських форм, як основу.

За функціональної ролі в лікарській формі розрізняють наступні допоміжні речовини:

- формообразователі - носії лікарських речовин в лікарській формі (основи, дисперсійні середовища, розчинники, екстрагенти);

- стабілізатори. До них відносяться інгібітори хімічних процесів - речовини, що запобігають гідроліз, окислення, розкладання і т.д .; консерванти, які запобігають мікробну контамінацію; структурообразователи - речовини, що запобігають коагуляцію, коалесценцію, агрегацію і конднсацію;

- солюбілізатори - речовини, що сприяють розчиненню лікарських речовин;

- регулятори вивільнення і всмоктування - активатори всмоктування або пролонгатори;

- коригенти: сиропи, ефірні масла, барвники та ін.

01.03.10-07.03.10

2

Тема №2. "Дисперсійні середовища".

Різні дисперсійні середовища використовують при виготовленні лікарських форм і вимагають застосування специфічних технологічних прийомів. В'язкі дисперсійні середовища вимагають нагрівання, більш інтенсивного перемішування, часто - попереднього подрібнення лікарських речовин. При виготовленні розчинів в етанолі та інших летких середовищах нагрівання небажано.

Воду очищену, етанол, водні та ЕТАНОЛЬНІЙ розчини, сиропи виписують в прописи рецепта і дозують за об'ємом, в'язкі і інші летючі дисперсійні середовища - по масі.

За походженням (природі) дисперсійні середовища можна класифікувати на:

- природні: неорганічні (вода очищена) і органічні (етанол, гліцерин, олії жирні і мінеральні);

- синтетичні і напівсинтетичні: органічні (димексид, ПЕО-400) і елементоорганіческіе (поліорганосілоксановой рідини).

За розміром (величиною) молекул дисперсійні середовища діляться на:

- низькомолекулярні (вода, гліцерин, етанол);

- високомолекулярні речовини і олігомери (поліетиленоксид - 400).

За ступенем гідрофільності розрізняють наступні дисперсійні середовища:

- гідрофільні (вода, гліцерин);

- ліпофільні (жирні і мінеральні масла, хлороформ, поліорганосілоксановой рідини, ефір);

- дифільні (етанол, димексид та ін.).

За призначенням дисперсійні середовища розрізняють:

- власне дисперсійні середовища (в розчинах захищених колоїдів, суспензіях, емульсіях, складних мікстурах);

- розчинники (в істинних розчинах низько- і високомолекулярних речовин);

- екстрагентів (для отримання водних витягів, екстракційних препаратів різної природи).

Вода очищена відноситься до розчинників. Її використовують для виготовлення розчинів внутрішнього і зовнішнього застосування, очних крапель, офтальмологічних розчинів, лікарських форм для новонароджених та інших неін'єкційних розчинів, виготовлених з подальшою стерилізацією. Вода очищена повинна мати рН = 5,0-7,0, не містити хлоридів, сульфатів, нітратів, які відновлюють речовин, кальцію, діоксид вуглецю, важких металів, нормується вміст аміаку. В 1 л води очищеної не повинно бути більше 100 мікроорганізмів. Вона виходить за допомогою дистиляції, іонного обміну, зворотного осмосу або електродіаліз.

Етанол. В аптечній практиці застосовують водно-ЕТАНОЛЬНІЙ розчини з різною концентрацією етанолу. При відсутності в рецепті точних вказівок на концентрацію розчинника застосовують завжди спирт етиловий 90% -ний. Етанол - прозора, безбарвна, легко рухлива, летюча рідина з характерним спиртовим запахом і пекучим смаком, температурою кипіння 78 ° С. Виходить він в результаті бродіння крахмалсодержащего сировини (головним чином картоплі і зерна).

Етанол розчиняє неполярні речовини (органічні кислоти, масла ефірні, масла жирні, камфору, ментол, йод, танін, левоміцетин та ін.), Добре змішується з ефіром, хлороформом, ацетоном, водою і гліцерином. Але застосування етанолу в якості розчинника обмежено у зв'язку з його фармакологічної і хімічної неіндіфферентностью, здатністю до окислення, дегідратірующая властивостями.

Як розчинник етиловий спирт знаходить широке застосування у фармацевтичній технології при приготуванні розчинів для зовнішнього і внутрішнього використання, а в деяких випадках при виготовленні ін'єкційних лікарських засобів.

Гліцерин - безбарвна, в'язка рідина, солодкого смаку, без запаху. Гліцерин відносять до розчинників висококиплячих, високов'язкого, нелетучим, які мають спорідненість до полярних речовин. Він дуже гігроскопічний, змішується з водою очищеною, етанолом, димексидом, не розчиняється у хлороформі і ефірі, але розчиняється в їх сумішах з етанолом. В аптеках для приготування рідких лікарських форма гліцерин використовують з вмістом води очищеної. Найбільш часто виготовляють гліцеринові розчини натрію тетраборату розчини Люголя для зовнішнього застосування.

Масла жирні і мінеральні - це суміші гліцеридів високомолекулярних кислот. Містять фосфатиди, вільні жирні кислоти, токофероли, пігменти та інші речовини. Жирні масла - прозорі, без запаху або зі слабким характерним запахом маслянисті рідини. Вони відносяться до високов'язких, нелетучим і неполярних розчинників.

Жирні масла використовуються для приготування емульсій - рідких лікарських форм, які є дисперсійним системою з води і нерозчинної у воді рідини (масла, бальзаму або іншої не змішується з водою рідини). Також масла входять до складу рідких мазей (лініментів), засобів для розтирання, пластирів.

Мінеральні масла (вазелінове масло і ін.) Мають виражені кератопластичну властивостями (сприяють відновленню епідермісу при порушенні його нормального стану) і надають гарний загоює при виразкових ураженнях шкіри. Мінеральні масла застосовуються як основа для мазей при необхідності їх тривалого зберігання.

Димексид - диполярного розчинник, гігроскопічна рідина без кольору, з характерним запахом і смаком. Відноситься до маловязким розчинників. Має здатність розчиняти полярні, диполярного і деякі неполярні речовини, змішується з водою очищеною, етанолом, хлороформом, не змішується з жирними і мінеральними маслами. Використовують як солюбілізатор, співрозчинники, фармакологічно автівний компонент з протизапальною, бактерицидною, болезаспокійливу дію.

Виписується в мазі димексид утворює емульсійну систему з ланоліном безводним в співвідношенні 45: 100, з ланоліном водним - 30: 100, з консистентним емульсійної основою - 35: 00, а з вазеліном - тільки 4: 00. У порівнянні з жировими суспензійними мазями мазі- емульсії швидше проникають в шкіру, і лікарські речовини, перебуваючи в водній фазі, надають швидке і сильне дію.

ВЕО-400 - продукт полімеризації оксиду етилену в присутності води - безбарвна, прозора, в'язка, дуже гігроскопічна рідина зі слабким, характерним запахом і солодкуватим смаком, проявляє антимікробну стабільність, добре розчиняється у воді, етанолі, хлороформі. Так як ВЕО-400 володіє високою осмотичної активністю, його застосовують при виготовленні рідких лікарських форм, призначених для обробки гнійних ранових поверхонь.

Хлороформ - безбарвна, прозора, рухлива, летюча рідина з характерним запахом і солодким пекучим смаком. Ця речовина добре розчиняється в органічних розчинниках (етанолі, ефірі, жирних маслах), але малорастворимо в воді і не змішується з гліцерином. У хлороформі добре розчиняються лікарські речовини, нерозчинні або малорозчинні у воді (кислота бензойна, бутадіон, камфора, левоміцетин, хлорбутанолгідрат, ментол та ін.). У наведених розчинах тріхлорметан зазвичай прописують в комбінації з будь-яким основним розчинником (наприклад, етанолом, оліями жирними і ін.).

Ефір являє собою безбарвну, прозору, рухливу, легкозаймисту летючу рідину зі своєрідним запахом і пекучим смаком. Він добре змішується з етанолом, оліями жирними, маслами ефірними, розчинність в воді становить 1: 12. У ньому розчиняються ті ж лікарські речовини приблизно в тій же концентрації, що й у хлороформі. Для виготовлення наведених розчинів його застосовують досить рідко і лише в комбінації з іншими розчинниками. Найбільш часто ефір використовують в технології деяких настоянок і екстрактів, а також у виробництві коллодия, який є спіртоефірние розчином коллоксилина. У зв'язку зі здатністю до висихання з утворенням тонкої прозорої плівки колодій застосовується для закріплення хірургічних пов'язок і покриття невеликих ран.

До дисперсійним середах пред'являються високі вимоги. Вони повинні:

- володіти розчинюючої здатністю або забезпечувати досягнення оптимальної дисперсності;

- забезпечувати біологічну доступність лікарських речовин;

- не наражатися мікробної контамінації;

- бути хімічно індиферентними, біологічно нешкідливими;

- володіти оптимальними органолептичними властивостями;

- бути економічно вигідними.

Деякі середовища можуть бути екстрагентами при отриманні витягів з лікарської рослинної сировини і потім служити дисперсійним середовищем для витягнутих речовин. До Екстрагенти висувають додаткові вимозі:

- висока дифузійна здатність;

- проникність через пори біологічного матеріалу, клітинні мембрани;

- десорбується здатність;

- виборча растворяющая здатність.

08.03.10-14.03.10

3

Тема №3. "Тверді лікарські форми".

До твердих лікарських форм відносяться збори, порошки, таблетки, драже і гранули.

Збори - є суміші порізаних або стовчених в крупний порошок частин лікарських рослин. Іноді в ці суміші вводять ефірні масла і деякі кристалічні речовини. Це найстаріша і найбільш проста форма використання лікарських рослин, що допускає в домашніх умовах приготування з них різних "чаїв" (настоїв і відварів), полоскань, припарок, ванн. За призначенням розрізняють: збір грудної, проносний, шлунковий, терпкий, заспокійливий, гіркий, сечогінний, жовчогінний, протигемороїдальний, потогінний, полівітамінний, збір для полоскання, збір для припарок.

Технологія виготовлення зборів. З метою більш повного вилучення діючих речовин, що містяться у вхідному до складу зборів лікарській рослинній сировині, останнім в більшості випадків попередньо подрібнюють. Сировина, що входить до складу зборів, подрібнюють окремо. Листя, трави і кору ріжуть, для чого використовують ножиці або ножі, корені-і траворізки (шкірясті листя спочатку ріжуть, а потім перетворюють в ступці в великий порошок).

Коріння і кореневища залежно від форми, величини і твердості ріжуть або дроблять (товчуть) в ступках. Для їх подрібнення можуть бути використані також різні млини (наприклад, невеликі млини типу "Ексцельсиор").

Плоди і насіння пропускають через вальці, бігуни або дискові млини. В умовах аптеки, де такого обладнання немає, їх можна подрібнювати (розчавлює і розтирати) в великої фарфорової або металевої ступці.

Квітки і дрібні суцвіття вживають в неподрібненому, цілісному вигляді, оскільки квіткова оболонка не перешкоджає вилученню діючих речовин (виняток становлять квіти липи, що складаються з щільної рослинної тканини; їх подрібнюють до розміру 0,5-20 мм). Деякі насіння і ягоди також беруть цільними.

Рослинна сировина являє собою в достатній мірі важко подрібнюється об'єкт внаслідок наявності в рослинах води. З метою полегшення подрібнення сировина висушують до залишкової вологості не більше 5-7%, що значно збільшує його крихкість.

Ступінь подрібнення залежить від призначення збору. Так, частини рослин, що входять до складу чаїв або зборів, які служать для приготування настоїв чи відварів для вживання всередину або для полоскання горла, подрібнюють відповідно до особливостей рослинної сировини (листя, квітки і трави - до часток розміром не більше 5 мм, стебла , кору кореневища і коріння - не більше 3 мм, плоди та насіння - не більше 0,5 мм), а входять до складу зборів для ванн і пом'якшувальних зборів для припарок повинні бути подрібнені на шматочки розміром не більше 2 мм.

Істотним правилом при подрібненні лікарських рослинних матеріалів є необхідність подрібнювати узяте кількість сировини на всі сто.

Значну труднощі при приготуванні зборів становить рівномірний змішання складових частин, оскільки шматочки різних рослинних матеріалів мають різні форму, масу і розмір і тому володіють вираженою схильністю до розшарування.

Перемішування зборів, приготованих в малих кількостях, здійснюється від руки на аркуші паперу. Подрібнену рослинну сировину, що входить до складу зборів в значних кількостях, змішують у великих емальованих чашках (ступках) за допомогою целулоїдної пластинки або лопатки.

При перемішуванні спочатку відважують матеріали, що входять до складу збору в найменшій кількості. Їх розсипають по можливості рівним шаром на папері або насипають в чашку, після чого посипають рештою частинами збору і перемішують шляхом пересипання. Розтирати сировину не слід, так як виходять дуже дрібний порошок і велика кількість пилу.

Якщо до складу зборів входять ефірні масла, то їх вводять в спиртовому розчині 1: 10 шляхом обприскування перемішаної маси. Якщо до складу зборів входять солі, то їх спочатку розчиняють в мінімальній кількості води, а потім вводять в збір також обприскуванням. В цьому випадку зволожений збір слід потім підсушити при температурі не вище 60 °.

Солі, погано розчинні у воді і спирті, змішують з зволоженими водою або 70% спиртом інгредієнтами збору, багатими клейкими речовинами (наприклад, коріння алтея або солодки), після чого підсушують, як і при введенні солей у вигляді розчину.

Гігроскопічна і легко псується від зволоження рослинна сировина додають в збір після обробки інших компонентів розчином солі і висушування.

Rp .: Folii Hyoscyami 10,0

Folii Belladonnae 20,0

Folii Stramomii 60,0

Natrii nitratis 10,0

M. f. species antiasthmaticae

DS. '/ 2 чайної ложки спалювати і вдихати дим

Крупно подрібнене листя (сито з отворами діаметром 5 мм) змішують. До суміші додають розчин 10г натрію нітрату в 20мл води, ретельно розмішують до однорідного зволоження всієї маси і сушать в сушильній шафі при частому перемішуванні при температурі не вище 60 ° С.

При вдиханні диму (або курінні збору) відбувається сублімація алкалоїдів, на чому грунтується знеболювальну та спазмолітичну дію збору.

Порошок - тверді лікарські форми для внутрішнього і зовнішнього застосування, одержувані в результаті подрібнення і змішування сипучих лікарських речовин (одного або декількох). Порошок - найдавніша лікарська форма, вживана ще за 2500-3000 років до н.е. і не втратила свого значення і до теперішнього часу.

При подрібненні лікарських речовин збільшується їх адсорбційна активність і растворяемость.У стані порошку лікарські препарати мають високу лікувальної активністю, оскільки, по мірі диспергування частинок полегшується і прискорюється всмоктування що розчиняються і особливо важко розчиняються лікарських речовин.

Нерозчинні речовини (активоване вугілля, вісмуту нітрат, біла глина, тальк і ін.) В стані високої дисперсності в максимальному ступені проявляють свою адсорбуюче, що обволікає і антисептичну дію. Порошок зручні в прийомі, легко і точно дозуються, прості в приготуванні.

Недоліки порошків - в результаті збільшення за рахунок подрібнення питомої поверхні лікарської речовини в порошках легко втрачають кристалізовану воду, якщо вони схильні в вивітрювання, або швидко відволожуються, якщо гігроскопічні.

Розрізняють порошки прості, що складаються з однієї речовини, і складні, що складаються з двох і більше інгредієнтів.

Порошок бувають дозовані, тобто розділені на окремі дози для зручності і точності прийому, і недозовані, нерозділені, що відпускаються загальною вагою в єдиній упаковці.

Як правило, порошки для внутрішнього вживання прописуються в дозованому вигляді. Порошок для зовнішнього застосування найчастіше відпускаються в нерозділеному стані.

Недозовані порошки для зовнішнього застосування відрізняються великою різноманітністю. Серед них розрізняють присипки, порошки для вдування, порошки для приготування вдома примочок, полоскань, спринцювань і інших розчинів і т. Д. В залежності від призначення маса їх коливається від 5 до 200г.

Процес приготування лікарських порошків складається з наступних стадій: подрібнення, просіювання, змішування, дозування, упаковки та оформлення.

Необхідність виконання тих чи інших технологічних стадій або операцій при виготовленні порошків залежить від рецептурної прописи, медичного призначення порошків і виду вихідних препаратів. Відповідно до зазначених факторами пред'являються різні вимоги щодо ступеня подрібнення, способу приготування, упаковки та відпустки порошків.

Порошок, крім свого складу і способу призначення, відрізняються один від одного також по агрегатному стані (кристалічні і аморфні), щільності, твердості, кольору, запаху та інших властивостей. Порошок тваринного і рослинного походження, як правило, аморфні, пофарбовані і відрізняються від порошків мінерального походження меншою щільністю.

Деякі порошкоподібні речовини змінюються під впливом світла, кисню, вуглекислоти і вологи повітря (наприклад, аміназин, апоморфіну гідрохлорид, ртуті окис жовта, кортизону ацетат і ін.).

Багато порошки гігроскопічні, т. Е. Притягають вологу (наприклад, адреналіну гідрохлорид, сечовина, гексаметилентетрамін і ін.). Інші речовини, що містять кристалізаційну воду, навпаки, порівняно легко її втрачають ( "вивітрюються"). До таких речовин відносяться, наприклад, натрію сульфат, магнію сульфат.

Деякі препарати (камфора, ментол, хлоралгідрат, фе-нілсаліцілат і ін.) Легколетучего.

В результаті змішування декількох порошкоподібних речовин можуть мати місце хімічна взаємодія між ними, зміна ряду фізичних властивостей суміші: збільшення гігроскопічності, летючості, утворення вибухонебезпечних сумішей і т. Д. Все це необхідно враховувати фармацевту при виготовленні порошків.

Rp .: Pulv. Secalis cornuti 0,5

D. td N. 12 in charta pergamenta

S. По 1 порошку З рази в день

Внаслідок поганого збереження алкалоїдів ріжків і прогоркания знаходиться в ній жирної олії порошок готують тільки ex tempore. Відпускають, як це зазначено в рецепті, в капсулах з пергаментного паперу, оскільки Вощанов або парафінований папір пропускає жирне масло.

Таблетки - це тверда лікарська форма, що отримується шляхом пресування лікарських речовин на спеціальних автоматах. Таблетки мають вигляд круглих, овальних чи іншої форми пластинок з плоскою або двоопуклоюповерхнею. Вони зручні для застосування, портативні і зберігаються протягом тривалого часу. У них менш помітний неприємний смак лікарських речовин. Крім того, шляхом створення багатошарових таблеток можна забезпечити певну послідовність всмоктування в шлунково-кишковому тракті входять до складу інгредієнтів. Кількість лікарських засобів, що випускаються фармацевтичною промисловістю в таблетках, з кожним роком збільшується.

Залежно від ряду умов (властивостей лікарських речовин, характеру захворювань та ін.) Способи застосування таблеток можуть бути різними. Найчастіше таблетки призначають для прийому всередину. У деяких випадках таблетки використовують для приготування розчинів, в тому числі і ін'єкційних, а також для підшкірного імплантування (еспераль). При цьому в більшості випадків таблетки рекомендується ковтати, чи не размельчая і не розжовуючи їх, особливо якщо таблетки покриті спеціальними оболонками, які забезпечують вивільнення діючих речовин в потрібних відділах шлунково-кишкового тракту. Таблетки, до складу яких входять лікарські засоби, добре всмоктуються через слизову оболонку ротової порожнини, призначають під язик (наприклад, таблетки нітрогліцерину, ізадріна, метилтестостерона і ін.).

До таблеткам, випускаються фармацевтичною промисловістю, пред'являються наступні основні технічні вимоги:

- таблетки повинні бути міцними;

- таблетки повинні швидко розпадатися в рідкому середовищі (за винятком таблеток пролонгованої дії);

- відхилення від середньої маси не повинні перевищувати допустимі по ГФХ межі;

- дозування лікарської речовини в таблетці повинна бути точною і не виходити за межі допустимих по ГФХ відхилень.

За способом приготування таблетки поділяють на два типи - пресовані і тритураційні.

Пресовані таблетки - це тверда дозована лікарська форма, що отримується пресуванням. Діаметр таблеток коливається від 3 до 25 мм. Таблетки діаметром понад 25 мм називаються брикетами і виготовляються на спеціальних брикетувальних машинах. Найбільш часто зустрічаються таблетки діаметром від 7 до 14 мм.

На таблетки діаметром більше 9 мм наносять ризику (насічку), яка полегшує поділ таблетки на дві частини. Висота таблеток повинна становити 30-40% їх діаметра. Маса таблеток варіює в досить широких межах - від 0,05 до 0,6 г і визначається головним чином дозуванням лікарської речовини.

Тритураційні таблетки - це таблетки, які формуються з зволоженою маси шляхом її втирання в спеціальну форму з наступним сушінням. На відміну від пресованих тритураційні таблетки не піддаються дії тиску. Зчеплення частинок цих таблеток здійснюється виключно в результаті склеювання при висушуванні, тому тритураційні таблетки значно менш міцні, ніж пресовані.

Для отримання тритураційних таблеток лікарська речовина, як правило, змішують в певних співвідношеннях з молочним цукром або з глюкозою (звідси і назва "тритураційні"). Отриману суміш за допомогою води, спирту або будь-якої іншої рідини перетворюють в густу кашкоподібного масу, яку втирають в спеціальні пластинки, що мають численні циліндричні отвори. Масу слід втирати таким чином, щоб вона повністю і рівно заповнила всі отвори пластинки. Потім за допомогою невеликих поршнів-пуансонів утворилися таблетки виштовхують з отворів пластинки і піддають сушці зазвичай при температурі не вище 40 ° С.

Такі таблетки випускають на спеціальних машинах. Завантажувальну воронку цих машин заповнюють кашкоподібної масою, яку за допомогою крилатою мішалки втирають в перфоровані пластинки. Далі втертий маса виштовхується з пластинок системою невеликих пуансонів і у вигляді маленьких таблеток по транспортній стрічці передається на сушку.

Драже - тверда лікарська форма, що отримується пошаровим нарощуванням (дражирування) лікарських засобів та допоміжних речовин на цукрові гранули. Драже мають правильну кулясту форму, рівну і гладку поверхню. Приймають драже всередину, не розжовуючи і не подрібнюючи.

В якості допоміжних речовин для отримання драже застосовують цукор, крохмаль, магнію карбонат основний, пшеничне борошно, тальк, етилцелюлозу, ацетилцелюлозу, гідрогенезірованние жири, стеаринову кислоту, какао, шоколад, харчові барвники і лаки.

Масу, що містить лікарські та допоміжні речовини, призначені для нанесення на цукрові гранули, готують у вигляді досить густої рідини, що має сметанообразную консистенцію. Готують масу за допомогою крохмального клейстеру або цукрового сиропу. Цукрові крупинки або зернятка, на які нарощується (нашаровується) приготована маса, являють собою невеликі гранули, що надходять на фармацевтичні підприємства з цукрових заводів. Драже виробляють в дражіровальних котлах, які встановлюють у відповідних відділеннях пігулок цехів хіміко-фармацевтичних або вітамінних заводів.

Перед завантаженням в котел цукрові крупинки відсівають, вибирають фракцію, в якій на 1г маси припадає 40 однакових зерняток (т. Е. Маса одного зерна становить приблизно 0,025г). Нашарування маси на крупинки виробляють при обертанні котла зі швидкістю 30-40об / хв, вливаючи її невеликими порціями в міру наростання. Разом з подальшими порціями вливаємо маси в котел додають барвник. Після закінчення процесу нарощування маси в котел додають суміш воску і твердих жирів, за допомогою яких здійснюються шліфування та полірування драже, що надає їм красивий блиск.

Після закінчення роботи драже сортують по масі на двох ситах для відсіву занадто великих і дуже дрібних кульок. Для захисту лікарської речовини від впливу шлункового соку драже покривають оболонкою, що розчиняється в кишечнику. Для створення такого роду оболонки застосовують кератин і ацетілфталілцеллюлозу.

Гранули - це тверда лікарська форма у вигляді крупинок (зерняток) круглої, циліндричної або неправильної форми. Гранули призначають для прийому всередину. Приймають гранули так само, як порошки. У деяких випадках перед вживанням гранули розчиняють у воді. При цьому слід керуватися вказівками лікаря або інструкцією, що додається до препарату.

Будучи складною лікарською формою, гранули складаються, як правило, з лікарських і допоміжних речовин. В якості допоміжних речовин застосовують цукор, молочний цукор, натрію гідрокарбонат, виннокаменную кислоту, жальце гідрофосфат, крохмаль, декстрин, глюкозу, тальк, цукровий сироп, етиловий спирт, воду, харчові барвники та інші речовини. Виробництво гранул, як і грануляту для таблеток, здійснюється сухим, вологим способом і способом структурної грануляції (ці види гранулювання описані в розділі "Таблетки"). Готові гранули повинні бути однорідні за забарвленням і досить однорідні за розмірами.

15.03.10-23.03.10

4

Тема №4. "Справжні розчини низькомолекулярних речовин внутрішнього і зовнішнього застосування".

Справжні розчини являють собою рідкі дисперсні системи зі ступенем дроблення розчиненої речовини до молекул або іонів з діаметром частинок менш 1нм. Вони характеризуються повною гомогенність і однофазних завдяки невеликій різниці між розмірами молекул розчиненої речовини і розчинника, а також відсутності прикордонних поверхонь розділу між ними.

У справжніх розчинах міцність зв'язку між розчиненим речовиною і розчинником досить велика.Тому розчинена речовина не відділяється від розчину і залишається рівномірно розподіленим в рідини завдяки постійному руху молекул. Якщо в розчині не відбувається ніяких інших мимовільних процесів, що змінюють склад розчиненого речовини (гідролізу, окислення, дії світла), то він може зберігати гомогенність невизначено довгий час. Тому існує можливість заготовки різних розчинів запас і приготування цих рідких лікарських форм шляхом розведення відповідних концентратів

Справжні розчини бувають іонно-дисперсними і молекулярно-дисперсними. Розмір частинок в перших становить менш 1нм, а розчинена речовина знаходиться у вигляді окремих гідратованих іонів і молекул в рівноважних кількостях. Справжні розчини завжди прозорі, вони не повинні містити зважених часток і осаду. Особливістю істинних розчинів є те, що вони гомогенні навіть при розгляданні в електронний мікроскоп. Компоненти, що входять до їх складу, не можуть бути розділені ніяким способом. Справжні розчини добре дифундують. До цієї групи належать розчини електролітів і неелектролітів, таких як глюкоза, натрію хлорид, спирт, магнію сульфат і т.д.

Справжні розчини, що застосовуються у фармації, відрізняються великою різноманітністю. Вони розрізняються за характером розчинника:

- розчини у воді;

- розчини в інших рідинах.

Також істинні розчини відрізняються по агрегатному стані розчинних в них лікарських речовин:

- розчини твердих речовин;

- розчини рідких речовин;

- розчини з газоподібними лікарськими засобами.

Водні розчини. До них відносяться:

1.Раствори твердих лікарських речовин. Більшість твердих лікарських речовин є кристалічними речовинами. Процес розчинення в даному випадку складається з сольватації частинок і руйнування кристалічної решітки. Виготовлення водних розчинів зазвичай не викликає труднощів.

Технологічний процес ускладнюється при виготовленні розчинів важкорозчинних речовин (умереннорастворімих, малорозчинних і медленнорастворімих). Вода добре розчиняє полярні, гідрофільні речовини. Необхідно встановити розчинність лікарської речовини і фактори, здатні підвищити розчинність або прискорити процес розчинення. Якщо попередньо подрібнити магнію сульфат, міді сульфат, алюмінієвий галун, калію перманганат, то це прискорить процес розчинення.

Дуже малорозчинні речовини - це фенобарбітал, йод, осарсол. Водні розчини йоду можуть бути отримані тільки в вигляді розчинного комплексу, що утворюється в насиченому водному розчині калію йодиду. Розчин Люголя для внутрішнього застосування містить 5% йоду, для зовнішнього - 1%.

Водні розчини осарсола, фенобарбіталу та деяких інших похідних барбітурової кислоти, сульфаніламідів можуть бути отримані при додаванні до них натріюгідрокарбонату.

Rp.Sol. Osarsoli 5% 200,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

MDS. Для вагінального обтирання

Осарсол дуже мало розчинний у воді, але добре розчинний в розчинах їдких лугів і в розчині натрію гідрокарбонату. В даному випадку спостерігається реакція нейтралізації. Спочатку готують розчин натрію гідрокарбонату, потім в ньому розчиняють осарсол. Оформляють як зовнішнє з отруйною речовиною.

Водні розчини антибіотиків виготовляють в асептичних умовах на нетривалий термін, так як вони піддаються різним видам гідролізу.

2.Раствори рідких лікарських речовин. Рідини по відношенню один до одного виявляють разгообразную здатність до змішування: від повної нерастворимости до смешиваемости в будь-яких кількісних співвідношеннях. У формі водних розчинів застосовуються рідкі лікарські речовини, що володіють повною взаємною розчинністю, але можуть бути прописані речовини з обмеженою розчинністю у воді.

При розчиненні неорганічних кислот і етилового спирту у воді спостерігається виділення тепла. При розчиненні рідин в рідини відбувається збільшення або зменшення сумарного обсягу.

У ліки для зовнішнього застосування можуть входити рідкі препарати, що представляють собою водні розчини деяких лікарських речовин. Наприклад, Буровська рідина в різному розведенні. При приготуванні розчинів з рідини Бурова, а також з перігідроля і формаліну, необхідно звертати увагу на назву виписаних препаратів. Якщо дано умовну назву препарату - при розрахунках його приймають за одиницю, якщо хімічне - виходять з процентного вмісту речовини.

Rp. Sol. Burovi 10% 100,0

DS. примочка

3.Раствори з газоподібними лікарськими речовинами. Такі розчини називаються мікстурами-сатурації. Вони готуються з карбонатів і гідрокарбонатів натрію і калію, а також органічних кислот (винної, лимонної, оцтової). При спільному розчиненні цих речовин у воді виходять солі взятих кислот і виділяється вуглекислий газ.

Для приготування сатурації в товстостінну склянку відмірюють холодну дистильовану воду, розчиняють в ній зазначену в рецепті сіль, необхідну кількість кислоти вносять маленькими порціями і легкими обертальними рухами перемішують рідину. Готову сатурацию ретельно закупорюють, пробку обв'язують тонкої мотузкою.

Rp. Natrii carbonatis crystallisati 5,0

Kalii carbonatis 1,0

Acidi tartarici qs ad reactionem

Paululum acidatis

Aq. destill. 200,0

MDS. На один прийом

Неводні розчини. Основною особливістю розчинів для зовнішнього застосування є широке використання таких розчинників, як спирт, гліцерин, а також рослинні і мінеральні масла, ефір і хлороформ.

1.Спіртовие розчини. Для приготування спиртових обсягів використовують спирт, який відмірюють за об'ємом. Якщо не вказана концентрація, беруть 90% спирт. У спиртові розчини може додаватися касторове масло. Використовується як засіб від лупи.

Rp. Chlorali gydrati

Tannini aa 4,0

Ol. Ricini 2,0

Spiritus aethylici 100,0

DS.для змазування шкіри голови

Всі інгредієнти в даній прописи легко розчиняються в спирті. Спочатку розчиняють хлоралгідрат і танін, а потім додають касторове масло.

2.Гліцеріновие розчини. Гліцерин, як і інші в'язкі рідини відпускають по масі безпосередньо в склянку для відпуску. Відважування проводять на товарних вагах після попереднього тарування склянки. Рідину наливають обережно, краплями. Гліцеринові розчини широко застосовуються в якості різних змазувань. Технологія приготування залежить від того, з якими лікарськими речовинами поєднується гліцерин. Наприклад, для прискорення розчинення тетрабората натрію застосовують гліцерин, підігрітий до 40-50 ° С.

Rp. Natrii tetraboratis 5,0

Glycerini 25,0

MDS. Дл змащування слизової оболонки рота.

3.Масляние розчини. Олійними розчинами можуть бути компреси, змазування, клізми і ін. Наприклад, розчин саліцилової кислоти в персиковому або соняшниковій олії. Саліцилову кислоту розчиняють в теплому маслі.

Rp. Acidi salicylici 2,0

Ol. Persicorum 100,0

MDS. для компресів

01.04.10-04.09.10

5

Тема №5. Сучасний стан технології рідких лікарських препаратів на виробництві та в аптеках. Нормативні документи.

Сучасні технології та різноманіття допоміжних речовин з широкими параметрами властивостей дозволяють в значній мірі варіювати характеристики лікарських речовин при укладанні їх в лікарську форму, забезпечуючи спрямовані розробки складів і технологій для створення лікарських препаратів з бажаними фармакокинетическими і терапевтичними властивостями.

Однією з основних біофармацевтичних характеристик, багато в чому визначальною біоеквівалентність препарату, вважається розчинність лікарської речовини. В даний час розроблені і використовуються різні шляхи підвищення розчинності лікарських речовин: використання спеціальних допоміжних речовин - промоуторів всмоктування, солюбілізація, отримання твердих дисперсних систем, включення в ліпосоми, нанокапсули і інші. До числа таких методів відноситься також включення лікарських засобів в комплекс циклодекстрину. Циклодекстрини є олігосахариди, утворені в результаті ферментативного розкладання крохмалю. Фермент ціклодекстрінглікозілтрансфераза продукується різними мікроорганізмами, особливо Bacillus macerans

Рідкі лікарські форми представляють собою вільні всебічно-дисперсні системи, в яких лікарські речовини розподілені в рідкому дисперсійному середовищі. Лікарськими речовинами тут можуть бути речовини всіх трьох агрегатних станів: тверді, рідкі та газоподібні.

Залежно від ступеня подрібнення дисперсної фази (лікарських речовин) і характеру зв'язку се з дисперсійним середовищем рідкі лікарські форми можуть являти собою:

- істинні розчини;

- розчини високомолекулярних сполук;

- колоїдні розчини;

- суспензії;

- емульсії;

- поєднання цих основних типів дисперсних систем (комбіновані системи).

На різноманітність рідких лікарських форм істотно впливають також вид і характер застосовуваної рідкого середовища.

Справжні розчини охоплюють дві категорії дисперсних систем: молекулярно-дисперсні і іонно-дисперсні системи. У перших розмір часток менше 1 нм і розчинена речовина розпадається на окремі кінетичні самостійні молекули. В іонно-дисперсних системах розмір часток виражається числами порядку 0,1 нм. Розчинена речовина знаходиться у вигляді окремих гідратованих іонів і молекул в деяких рівноважних кількостях. Справжні розчини гомогенні, і їх компоненти не можуть бути розділені ні фільтруванням, ні будь-яким іншим способом. Справжні розчини добре дифундують.

Rp .: Laevomycetini 3,0

Acidi borici 2,5

Spiritus aethylici 70% - 50ml

Misce. Da. Signa: протирати обличчя на ніч.

Препарат, що містить антибіотик, виготовляють в асептичних умовах, використовуючи флакон оранжевого скла місткістю 50мл. у флакон зважують левоміцетин і кислоту борну, відмірюють 36,8мл 95% етанолу і 14,4мл води очищеної стерильної, закривають флакон поліетиленовою пробкою і, обережно перемішуючи. Розчиняють лікарську речовину. Розчин фільтрують через сухий стерильний ватний фільтр, закупорюють пробкою з кришкою, що нагвинчується і маркують до відпустки.

Розчини високомолекулярних сполук є молекулярно-дисперсні системи, утворені дифільної макромолекулами з переважанням в них полярних груп. Подібно істинним розчинів, вони є однофазними гомогенними системами. Однак у них є ознаки, які зближують їх з колоїдними розчинами (рух молекул, аналогічне броунівському, малі швидкості дифузії, нездатність до діалізу, підвищена здатність до утворення молекулярних комплексів та ін.).

Rp .: Pepsini 2,0

Acidi hydrochloride 2ml

Aquae purificatae 100ml

Sorupi simplicis 2ml

Misce. DS По 1 столовій ложці перед їдою

Виписаний розчин ВМС, необмежено набухаючих в воді, не вимагає додаткових операцій.Розчин пепсину виготовляють в массооб'емной концентрації. У підставку відмірюють 82мл води очищеної, 20 мл розчину (1:10) кислоти хлористоводневої розведеної і розчиняють при перемішуванні 2,0г пепсину. Безпосередньо у флакон для відпустки (після фільтрування розчину пепсину) відмірюють 2мл сиропу цукрового.

Колоїдні розчини (золи) є дисперсними системами, розмір часток яких лежить в межах 1 -100нм (0,1 мкм). На відміну від істинних розчинів золі є гетерогенними системами, що складаються, принаймні, з двох фаз. Частинки колоїдних розчинів помітно не осідають, проходять через найтонші фільтри, але затримуються в ультрафільтрації, на відміну від справжніх розчин не діалізірующего, дуже слабо дифундують. Колоїдні розчини, як і справжні, зовсім прозорі в прохідному світлі, але на відміну від них у відбитому світлі виявляють властивості більш-менш митних середовищ. Колоїдні частинки невиразні в звичайному мікроскопі, але наявність їх може бути констатовано за допомогою ультрамікроскопа.

Rp .: Sol. Collargoli 2% 200,0

DS. для спринцювань

Колларгол містить не менше 70% срібла у вигляді окису і до 30% білкових речовин. У зв'язку з повільним набуханием розчини коларголу готують шляхом розтирання його з невеликою кількістю води і подальшим розведенням залишком розчинника. Розчини колларгола проціджують через вату.

Суспензиями називаються системи, що складаються з роздробленого твердої речовини і рідини. Суспензії - Грубодисперсні системи, в яких розмір часток коливається в межах від 0,1 до 10мкм і більше. Як і колоїдні розчини, суспензії є системами гетерогенними, але на відміну від них це каламутні рідини, частки яких видно під мікроскопом. Суспензії седіментіруют, і частки їх затримуються не тільки порами паперового фільтра, але і більш Великопористий фільтруючими матеріалами. Вони не діалізірующего і не дифундують.

Rp .: Camphorae 2,0

Aquae purificatae 100ml

MDS По 1 столовій ложці 3 рази на день

На спеціальних вагах зважують 2,0г камфори (пахуча речовина), поміщають в ступку, додають 2,0г 90% спирту етилового, рстірают. Після часткового випаровування етанолу, розтираючи і перемішуючи, додають 2,0г МЦ (5% -ного розчину в кількості 40,0г). Первинну суспензію, стабілізовану гелем МЦ, змивають 60мл води очищеної у флакон для відпустки. Контролюють отриманий обсяг суспензії.

Емульсіями називаються дисперсні системи, в яких і дисперсна фаза, і дисперсійнаСереда - рідкі, причому обидві рідини взаімонерастворіми або мало розчинність. Як і суспензії, це Грубодисперсні системи, в яких розмір дисперсних частинок (крапельок) зазвичай коливається від 1 до 50 мкм, хоча в деяких випадках вони бувають і більш високодисперсними.

Rp .: Emulsi seminis Amygdali dulcis 100,0

Misce. DS Косметичне молочко. Протирати обличчя на ніч

Для виготовлення 100,0г емульсії беруть 10,0г підготовлених відповідним чином насіння. Для попереднього подрібнення насіння використовують невелику кількість води (1/10 від маси насіння).

Між суспензиями, емульсіями і золями немає різкої межі, як і між колоїдними і істинними розчинами. Ця обставина буває причиною труднощів, які виникають при регламентації окремих прописів рідких ліків.

Прикладом комбінованих дисперсних систем є екстракційні лікарські форми (настої, відвари, слизу), в яких витягнуті водою з рослинної сировини речовини можуть перебувати як в розчиненому вигляді (істинно або колоїдно), так і у вигляді тонких суспензій і емульсій. Комбіновані дисперсні системи можуть виходити також в результаті поєднань речовин, по-різному розподіляються в рідкому середовищі.

Рідкі лікарські форми призначаються як для внутрішнього, так і для зовнішнього застосування. Необхідно вказати, що за всіма рідкими ліками для внутрішнього вживання, що представляють собою ускладнені прописи розчинів, суспензій, емульсій і настоїв (відварів), в аптечній практиці здавна закріпилася назва мікстур. Рідким середовищем, в мікстуру завжди є вода.

Рідкі лікарські форми для зовнішнього застосування, рецептура яких також різноманітна, розрізняються за призначенням: примочки, компреси, полоскання, промивання, змазування, обтирання, спринцювання, клізми і т. Д. Тут рідким середовищем, крім води, можуть бути спирт, гліцерин, масло і деякі інші рідини.

Особливе місце серед рідких лікарських форм (за способом дозування і концентрації в них речовин) займають краплі, які можуть призначатися як всередину, так і зовнішньо.

Рідкі лікарські форми займають основне місце (45-50%) в рецептурі сучасних аптек. Багато різноманітних прописів рідких ліків виготовляється в заводських умовах.

Номенклатура розчинів, що виготовляються в сучасних заводських умовах, обмежена і включає лише прописи масового застосування, придатні для тривалого зберігання. Технологія їх виробництва зводиться до найпростіших операцій - розчинення або змішування.

В умовах укрупненого виробництва ці операції проводяться в ємностях з мішалками, в разі необхідності - при підігріванні розчинника (гліцерин, олії). Фільтрування здійснюється за допомогою фільтрів, що працюють здебільшого під тиском (фільтр-преси, друк-фільтр). Приготовлені розчини розфасовуються в склянки дрібної ємності (до 50 мл).

Багато процесів, що протікають в фармацевтичному виробництві, для їх інтенсифікації потребують перемішуванні матеріалів. Перемішування необхідно для прискорення розчинення речовин, для підтримки швидкості дифузійного процесу при добуванні діючих речовин з природних матеріалів, з метою інтенсифікації теплообміну при нагріванні і охолодженні рідин, для досягнення гомогенності середовища і т. Д.

Вибір способу перемішування і необхідної для цього апаратури залежить в першу чергу від агрегатного стану перемішуються матеріалів. У зв'язку з цим необхідно розрізняти перемішування в рідкому і твердому середовищах. В умовах фармацевтичного виробництва перемішування в твердому середовищі не є загальнотехнологічного операцією. Перемішування в рідких середовищах можна робити:

- в трубопроводі. Для цього використовується турбулентна дифузія, викликана турбулентністю потоку. У турбулентному потоці з окремих шарів переходять не тільки молекули, але й елементарні частинки рідини. Найпростішим пристроєм є У-подібне з'єднання двох труб, по кожній з яких тече рідина, що підлягає змішання. Це пристрій виправдовує себе в тих випадках, коли треба перемішати рідини, взаємно добре змішуються, коли в трубопроводі досить велика швидкість потоку і сам трубопровід має значну довжину, щоб протікають рідини встигли змішатися. Перемішування в трубопроводі зазвичай поєднують з транспортуванням взаємно змішуються рідин по трубах;

- в апаратах з циркуляцією, що здійснюється насосом (циркуляційний перемішування). Цей вид перемішування здійснюється шляхом примусової циркуляції рідини, щоб виникла турбулентність, яка сприяє масообміну. Найпростішим прийомом циркуляційного перемішування є циркуляція в посудині при простому перекачуванні. Цей спосіб застосовують при перемішуванні рідин різної відносної щільності. Більш важка рідина у дна резервуара засмоктується насосом і розбризкується дрібними краплями на поверхні легшою рідини.

Циркуляційний перемішування може здійснюватися і за допомогою сопла, яким постачають вихідний отвір напірної труби. Потік рідини, яка витікає з сопла, штовхає перед собою рідину, що знаходиться в цей момент перед соплом. На якийсь проміжок часу в просторі, яке рідина займала, створюється розрідження. Зниження тиску негайно викликає подсасиваніе навколишнього сопло спочиває рідини в цю частину простору. І такий цикл повторюється безперервно.

- в апаратах за допомогою повітря або стисненого газу (пневматична перемішування). Пневматична перемішування (барботирование) застосовується в тих випадках, коли повітря (або будь-якої іншої газ) є одним з речовин, що вступають в реакцію, або потрібен для інтенсифікації хімічного або біологічного процесу (наприклад, для аерації при виготовленні пеніциліну). Цей спосіб перемішування дуже ефективний, але можна застосовувати лише в тих випадках, коли з рідинами або речовинами, в них розчиненими або зваженими, не відбувається небажаних побічних явищ (окислення, осмоленого, випаровування цінних речовин і ін.).

- в апаратах з механічними мішалками (механічне перемішування). Основною деталлю будь-мішалки є одна або декілька різних за формою лопатей, закріплених на обертовому валу. Вал приводиться в рух за допомогою звичайної зубчастої передачі, найчастіше безпосередньо від електродвигуна. Розрізняють мішалки, що створюють радіальне, аксіальне (осьовий), тангенціальне і змішане перебіг. На практиці в більшості випадків має місце змішане протягом рідини.

- за допомогою ультразвуку (акустичне перемішування). Для отримання акустичних коливань використовуються електромагнітні випромінювачі, а також гідродинамічні пристрої, що діють за принципом рідинних сирен. Крім простого транспортування рідин в ємності, ультразвук значно прискорює розчинення важкорозчинних речовин як за рахунок утворення швидких омивають потоків навколо частинок, так і дробить. Через явища кавітації акустичне перемішування непридатне для хімічно нестійких лікарських речовин.

Нормативні документи. Основним нормативним документом, що характеризує лікарські засоби, є ФСП.

Вона включає:

- специфікацію, визначальну показники якості лікарських засобів, методи оцінки кожного показника і допустимі норми;

- визначає склад основних і допоміжних компонентів, зовнішній вигляд лікарської форм;

- дає опис методу оцінки достовірності і таких найважливіших фармацевтичних характеристик, як середня маса, распадаємость, розчинення;

- описує мікробіологічну чистоту, метод кількісного визначення діючої речовини та сторонніх домішок;

- описує упаковку, маркування, транспортування, зберігання і термін придатності.

Другим важливим нормативним документом є технологічний регламент виробництва лікарських засобів. Залежно від етапу розробки та впровадження у виробництво, він може бути лабораторний, пусковий або промисловий.

У регламенті детально описується послідовність стадій і операцій технологічного процесу, що забезпечують виробництво ЛЗ, необхідну сировину і обладнання, контрольні точки технологічного процесу і контрольовані параметри.

Федеральним законом від 22.06.1998 р №86-ФЗ "Про лікарські засоби" дано визначення поняття "виробництво лікарських засобів". Цим же законом встановлено пріоритет держконтролю виробництва, виготовлення, якості, ефективності, безпеки лікарських засобів. Федеральний орган виконавчої влади, до компетенції якого входить здійснення держконтролю і нагляду в сфері обігу лікарських засобів, і його територіальні органи мають право:

- безперешкодно отримувати доступ в будь-яку організацію-виробника лікарських засобів, вилучати зразки вироблених лікарських засобів;

- знімати копії з документів, необхідних для здійснення контролю виробництва та якості лікарських засобів;

- забороняти виробництво лікарських засобів і продаж вже вироблених лікарських засобів у випадках, вичерпний перелік яких міститься в правилах організації виробництва і контролю якості лікарських засобів.

Механізм держрегулювання виробництва лікарських засобів здійснюється шляхом:

- державної реєстрації лікарських засобів;

- ліцензування окремих видів діяльності у сфері обігу лікарських засобів;

- атестації та сертифікації фахівців, зайнятих у сфері обігу лікарських засобів;

- держконтролю виробництва, виготовлення, якості, ефективності, безпеки лікарських засобів;

- держрегулювання цін на лікарські засоби.

Стандарт галузі "Контроль якості лікарських засобів на промислових підприємствах і в організаціях. Загальні положення" конкретизує область контролю якості: регламентує порядок проведення інспекційного контролю, контролю якості готової продукції, систему забезпечення якості продукції на підприємстві, застосування санкцій за випуск недоброякісної продукції.

Галузевий стандарт "Стандарти якості лікарських засобів. Основні положення" визначає основні стандарти якості лікарських засобів як на федеральному рівні, так і на рівні окремо взятого підприємства, регламентує порядок їх документального оформлення, підготовки, подання, затвердження, внесення змін.

СанПіН і БНіП. Застосування даного виду документів при проектуванні або модернізації фармвиробництв викликає необхідність використання регламентуючих документів міністерства промисловості і енергетики, сферою повноважень якого є регулювання діяльності промислового комплексу, Федеральної служби з екологічного, технологічного і атомного нагляду та ін. Відносно галенового виробництва повноваження даної Служби поширюються на область промислової безпеки та енергетичного нагляду.

У зв'язку з тим, що лікарські препарати є продуктами споживання, на фармвиробництва поширюється дія Закону України "Про санітарно-епідеміологічне благополуччя населення" №52-ФЗ від 30.03.99 р. Застосування цього закону призводить до необхідності виконання вимог наступних нормативних документів:

- наказ Міністерства охорони здоров'я РФ від 29.06.2000 р №229 "Про професійну гігієнічної підготовки та атестації посадових осіб і працівників організацій";

- наказ Міністерства охорони здоров'я РФ від 14.03.1996 р №90 "Про порядок проведення попередніх і періодичних медичних оглядів працівників та медичних регламентах допуску до професії".

В основному документі - ГОСТ Р 52249-2004 "Правила виробництва і контролю лікарських засобів (GMP)" виробництво лікарських засобів з лікарської рослинної сировини виділено в окремий додаток (додаток 7), в зв'язку з тим, що галенових і фітохімічне виробництво має технологічну і організаційну відособленість. У зазначеному додатку визначені вимоги до складських і виробничих зон, вимоги до документації, технологічних інструкцій, відбору проб, контролю якості.

Розгляд регламентування процесу виробництва галенових лікарських засобів вимагає попереднього поділу на складові його підпроцеси. В якості основних підпроцесів виступають: придбання сировини і матеріалів, виробництво продукту, його зберігання та відпуск споживачеві.

08.04.10-14.04.10

6

Тема №6. Справжні розчини ВМС.

До високомолекулярних сполук (ВМС) відносять речовини з молекулярною масою більше 10000 одиниць. Розчини ВМС - це істинні розчини, структурною одиницею яких є макромолекули або макроіонів розміром 1-100нм. Справжні розчини ВМС представляють собою молекулярно-дисперсні системи, утворені дифільної макромолекулами з переважанням в них полярних груп. Подібно істинним розчинів низькомолекулярних сполук, вони є однофазними гомогенними системами, Також у них є ознаки, які зближують їх з колоїдними розчинами (рух молекул, аналогічне броунівському, малі швидкості дифузії, нездатність до діалізу і ін.).

ВМС застосовують як лікарські речовини. До них відноситься крохмаль, желатин. Целюлоза мікрокристалічна. Ще їх пріеменяют в якості допоміжних речовин - крохмаль, желатин, похідні целюлози.

ВМС класифікують:

1. За джерелами отримання:

- природні (білки, полісахариди);

- синтетичні і напівсинтетичні (метилцелюлоза, полівініловий спирт, натрій карбоксиметилцелюлоза).

2. За особливостями розчинення:

- обмежено набухають (структуровані - желатин, крохмаль і ін.), Коли для переходу від стадії набрякання в стадію власне растверенія ребуется зміна умов розчинення;

- необмежено набухають (глобулярні білки - пепсин, трипсин та ін.), Коли речовина при розчиненні мимоволі переходить в Садію розчинення.

3. За застосування:

- лікарські речовини (розчини желатину, пепсину);

- допоміжні речовини (стабілізатори, емульгатори, основи для мазей і ін.);

- вихідні матеріали для виготовлення тари і закупорювальних засобів.

Розчини високомолекулярних сполук зазвичай отримують шляхом поступового необмеженого набрякання вихідної речовини у відповідному розчиннику. Через великі молекул цих сполук дифузія в їх розчинах протікає повільно. Розчиненню ВМС передує його набухання. Воно полягає в наступному: молекули низькомолекулярної рідини-розчинника проникають в занурене в неї ВМС, заповнюючи вільний простір між молекулами. Потім розчинник починає надходити всередину набухає тіла вже в наростаючому кількості - послаблюються міжмолекулярні зв'язки і відбувається розпушення даного з'єднання. Макромолекули починають повільно дифундувати і набухання переходить в розчинення.

Процес набухання з'єднань ВМС потрібно розглядати як протікає в дві стадії - сольватация-гідратація і поглинання розчинника, внаслідок чого збільшення обсягу набухає ВМС.

Розчини необмежено набухаючих ВМС. Розчини цих речовин, що мають сферичну форму молекул, практично нічим не відрізняються від розчинення низькомолекулярних речовин. Стадія набухання легко переходить в стадію розчинення без зміни зовнішніх умов. До них відносяться мікстури з пепсином, розчини камедей, мікстури з екстрактами. У складі екстрактів, особливо густих і сухих, знаходяться в більшій чи меншій кількості слизові і камедістие речовини, рослинні білки, клейстерізованний крохмаль.

Rp. Ammonii chloride

Extr. Glycyrrhizae spissi aa 4,0

Aq. Destill. 180,0

MDS. Приймають по 1 столовій ложці 3-4 рази на день

Хлорид амонію розчиняють в половинній кількості води і фільтрують. Іншу частину води використовують для розчинення густого солодкового екстракту. Для цього прописане кількість густого екстракту відважують на шматочки фільтрувального паперу і приліплюють його до закругленою частини маточки папером догори. Останню відокремлюють від екстракту, змочуючи її зовні водою або спиртом. Після цього екстракт змішують в ступці спочатку з невеликою кількістю гарячої води, потім додають поступово нові порції води до повного розчинення екстракту і зливають розчин з ступки в склянку з розчином хлориду амонію, кілька разів споліскуючи ступку залишком розчинника.

Розчини обмежено набухаючих ВМС. Технологія виготовлення ВМС цієї групи індивідуальна і вимагає додаткових операцій, що забезпечують перехід стадії набрякання в стадію власне розчинення.

Виготовлення розчинів желатину. Стадія набухання желатину йде 30-40минут при кімнатній температурі. Потім при нагріванні на водяній бані переходить в стадію власне розчинення. Після фільтрування, якщо необхідно, обсяг розчину доводять водою до заданого обсягу.

Розчини желатину прописують в високих концентраціях для зупинки кровотеч.

Rp. Gelatinae medicinalis 10,0

Aq. destill. 180,0

MDS. Приймають по 1 столовій ложці через 1-2 ч (при шлункових

кровотечах)

Медичний желатин нарізають на дрібні шматочки, заливають в порцеляновій чашці 1-5-кратною кількістю води і дають набрякнути зазвичай 1-2 години. Після цього додають решту кількість води і нагрівають на водяній бані при 40-50 ° С. При перемішуванні желатин легко переходить в розчин.

Виготовлення розчинів крохмалю. У фарфоровій чашці на металевій сітці нагрівають до кипіння на невеликому вогні розраховану кількість води очищеної. Виливають в поза діапазоном кімнатної температури суспензію крохмалю, виготовлену окремо в воді очищеній в співвідношенні 1: 4. суміш доводять до кипіння і кип'ятять 1-2 хвилини при постійному перемішуванні.

Що входять до складу розчину речовини (броміди, хлоралгідрад) розчиняють в мінімальній кількості води і додають в остившему розчину крохмалю.

Крохмале-гліцериновий гель також отримують в порцеляновій чашці. Спочатку нагрівають гліцерин до кипіння, окремо готують суспензію крохмалю у воді при кімнатній температурі. Суспензію додають до гліцерину при постійному перемішуванні. Суміш обережно нагрівають до отримання однорідної гелю масою 100,0г.

Виготовлення розчину метилцелюлози. Метилцелюлозу заливають половинною кількістю води очищеної, нагрітої 50-70 ° С, охолоджують до кімнатної температури, додають решту води і розмішують до повного розчинення.

Виготовлення гелів регенкура. Гелі призначені для лікування ран і опікових поверхонь, тому готувати їх треба в асептичних умовах. Регенкур, попередньо стерилізований гарячим повітрям, заливають розрахованим кількістю стерильної води очищеної і залишають для набухання на 30-40 хвилин, додають стерильний гліцерин, перемішують до отримання в'язкого прозорого гелю.

Виготовлення розчинів полівінілового спирту. Наважку полівінілового спирту заливають холодною водою, залишають для набухання на добу, потім нагрівають на водяній бані прі80-90 ° С, періодично помішуючи до повного розчинення.


15.04.10-21.04.10

7

Тема №.7. Гетерогенні дисперсні системи. Лікарські форми: колоїдні розчини, суспензії, емульсії.

Гетерогенно дисперсні системи - це фізико-хімічні системи, в яких подрібнену речовину розподілено в іншу речовину і дані речовини є різнорідними.

Колоїдні розчини. Колоїдний розчин - це гетерогенна дисперсійна система, в якій частинки розчиненої речовини мають ультрамікроскопічних (колоїдної) ступенем дроблення. Розмір частинок дисперсної фази становить 1-100 нм. До колоїдних розчинів відносяться золі, розмір часток в них досить великий і становить понад 1/2 довжини світлової хвилі, тому світло не може вільно проходити через них і піддається більшому або меншому розсіюванню. Завдяки цьому золі характеризуються феноменом Тиндаля, здаються опалесціюючими, каламутними. Елементарними одиницями в золях є складні структурні електронейтральні агрегати - міцели. Міцели складаються з поливалентного іона - гранули та відповідної кількості протилежно заряджених іонів звичайного розміру - противоионов. Ядро гранули є кристалічний комплекс електронейтральних атомів або молекул. Зовнішня частина гранули є адсорбційної оболонкою, що складається з іонів одного знака. Протівоіони розташовуються в інтерміцеллярной рідини по сусідству з гранулами і мають деяку можливість самостійного руху. Така будова золів обумовлює і їх властивості.

Під впливом незначних причин (таких як додаток води, розчинів електролітів, нагрівання, механічне струшування, світло, підвищення температури), а іноді і мимоволі колоїдні розчини піддаються руйнуванню - коагуляції.При коагуляції частинки розчиненої речовини укрупнюються, золь сильно мутніє, перетворюється в суспензію, а через деякий час, випадає осад - коагулянт.

Якщо навколо колоїдної частинки є оболонка, що складається з молекул дисперсійного середовища, такі розчини називаються ліофільними. Якщо дисперсійним середовищем є вода, то їх називають гідрофільними. Якщо ж колоїдна частка не має спорідненості до дисперсійному середовищі, то такі колоїдні розчини називають гідрофобними і вони легко коагулюють. Хімік Р.Зігмунді встановив, що гідрофобний колоїд з розчином ліофільного колоїду в суміші більше стоїк це явище названо колоїдної захистом. Завдяки захисту гідрофобних колоїдів за рахунок адсорбції макромолекул ВМС, вони набувають здатність мимовільного розчинення і агрегатівную стійкість.

В аптечній практиці колоїдні розчини через нестабільність мають обмежене застосування. Практичне застосування знайшли розчини захищених колоїдів (коларголу, протарголу, Повиаргола, іхтіолу), дубильних речовин (таніну, етакридина, лактат, екстрактів). Колларгол і протаргол застосовують в якості в'яжучих, антисептичних, протизапальних засобів місцевої дії для змазування слизової оболонки ВДП, промивання сечового міхура, гнійних ран, в офтальмології.

Протаргол - легкий бурий порошок. Являє собою колоїдний препарат окису срібла, захищений продуктами гідролізу білка. Вміст срібла в препараті 8-9%.

Rp. Sol.Protargoli 1% 100,0

DS. Для промивання носової порожнини.

Протаргол насипають тонким шаром на поверхню води. Відбувається поступове набухання частинок протарголу на кордоні розділу з водою і пептизація. Розчин, завдяки значній щільності, опускається на дно, даючи воді доступ до препарату. При звичайному збовтуванні протарголу утворюється піна і протаргол спливає у вигляді грудочок.

Розчини протарголу для зовнішнього застосування проціджують, відпускають в склянці темного скла.

Колларгол характеризується великим вмістом срібла (білкових речовин-30%) - великий кристалічний порошок. Для прискорення процесу набухання і розчинення колларгол попередньо подрібнюють, додаючи кілька крапель води або гліцерину.

Повиаргола - легкий порошок зеленувато-сірого кольору. Це срібло в високодисперсному колоїдному стані, стабілізовану полівінілпіролідоном - епіталізаціі рани, малотоксичний, не подразнює шкіру. Застосовують як бактерицидний засіб в отолорінгологіі і офтальмології у вигляді 1,2,5% -них розчинів.

Іхтіол - бура густа рідина зі своєрідним різким запахом і смаком, розчинний у воді, гліцерині і частково в етанолі. Містить 10,5% органічно пов'язаної сірки. Має протизапальну, місцеву знеболювальну і деякий антисептичну дію.

Суспензії - це гетерогенні системи, в яких дисперсна (зважена) фаза тверда, а дисперсійне середовище рідка. Розмір частинок в них коливається від 0,1 до 50 мкм і більше (Грубодисперсні системи). На відміну від колоїдних розчинів це каламутні рідини, частки яких видно під звичайним мікроскопом. Ці рідини седіментіруют, їх частки затримуються навіть Великопористий фільтруючими матеріалами. Вони не схильні до діалізу і дифузії.

Для утворення суспензії необхідно, щоб порошкоподібною речовиною було нерастворимо у водному або олійною дисперсному середовищі.

У фармацевтичній практиці суспензії зустрічаються серед ліків як для внутрішнього і зовнішнього застосування, так і для ін'єкцій. Зважені частинки часто є компонентами примочок, мікстур, спринцювань, полоскань, крапель, лініментів і т. П. Пастоподібні суспензії з в'язкою дисперсійним середовищем (наприклад, з вазеліном) широко застосовуються в якості мазей. Суспензія, введена хворому у вигляді ін'єкцій, збільшує період терапевтичної дії лікарської речовини.

З точки зору ефективності дії суспензії займають проміжне положення між розчинами і тонкими порошками. Чим менше розмір дисперсної фази в суспензії, тим за інших рівних умов більш виражено її терапевтичну дію.

У суспензій є свої позитивні і негативні сторони. До таких належить можливість гидролитического розкладання лікарської речовини при зберіганні суспензії в результаті тривалої взаємодії з дисперсійним середовищем. Позитивними сторонами є: зручність прийому суспензії, можливість виправлення смаку і запаху, можливість відпустки у вигляді сухого напівфабрикату, який суспендують додаванням води безпосередньо перед вживанням, що дозволяє зберігати лікарські речовини тривалий час.

За характером частинок дисперсної фази розрізняють суспензії гідрофільних і гідрофобних речовин. Суспензії в аптеці можуть бути виготовлені двома способами: дисперсійним (в основі лежить процес подрібнення частинок) і конденсаційним (в основі - укрупнення частинок або утворення молекул, нерозчинного в даній дисперсному середовищі речовини в результаті хімічної взаємодії).

У суспензіях для внутрішнього застосування в осаді не повинні міститися речовини списку А, маса речовини списку Б не повинна перевищувати вищу разову дозу, осад повинен бути дрібнодисперсним, не викликати подразнення шкіри і слизових, препарат повинен надавати потрібну фармакологічна дія.

Суспензії гідрофільних речовин. При їх виготовленні розраховують: кількість води очищеної для отримання первинної пульпи, обсяг кожної порції дрібного фракціонування і число порцій. Обсяг води для фракціонування повинен перевищувати обсяг, яку він обіймав масою матеріалу, що подрібнюється речовини в 10-20 разів. Виготовляють суспензії гідрофільних речовин без стабілізатора. Агрегативна і седиментаційна стійкість можуть забезпечені дотриманням технологічних прийомів. Деякі дрібнодисперсні порошки НЕ подрібнюють. Якщо прописані лікарські речовини, поверхня яких легко змочується водою, але частки великі. Досить стійкі суспензії можна отримати петем безпосереднього розтирання з водою.

Rp. Bismuthi subnitratis 4,0

Aq. Foenicull 200,0

MDS. По 1 столовій ложці 3 рази на день. Перед вживанням збовтувати.

Вісмуту нітрат основний розтирають у ступці з 1,5-2мл фенхелевого води. Після отримання однорідної густої суспензії (пульпи) її поступово, при помішуванні товкачем розбавляють фенхелевого водою і під кінець змивають в склянку для відпуску.

Стійкість мікстур-суспензій з гідрофільними речовинами значно підвищується, якщо в пропис будуть введені речовини, що підвищують в'язкість дисперсійного середовища.

Суспензії гідрофобних речовин. Стабільність суспензій речовин, обмежено змочуються або несмачіваемих дисперсійним середовищем, може бути досягнута лиофилизацией поверхні частинок шляхом додавання ПАР, які знижують міжфазну натяг і забезпечують структурно-механічний шар на поверхні частинок. Стабілізатори вибирають з урахуванням ступеня гідрофобності і фізико-хімічних властивостей лікарських речовин. Для попереднього подрібнення гідрофобних важко подрібнюють речовин (ментолу, тимолу, камфори) при виготовленні водних розчинів застосовують 90% -ний етанол в співвідношенні 1: 1.

Rp. Extr.Belladonnae 0,2

Phenilii salicylatis 3,0

Aq.destill. 200,0

MDS. По 1 столовій ложці 3 рази на день. Перед вживанням збовтувати.

У ступці протягом 30 секунд в присутності 20 крапель спирту подрібнюють 3г фенілсаліцилату. Потім в ступку поміщають 3г стабілізатора, 3 мл води і продовжують диспергування ще 60 секунд. Після цього вміст поступово розбавляють водою і змивають в склянку для відпуску. Екстракт беладони краще додавати і розтирати з первинної пульпою до її розведення. Екстракт буде знаходитися у вигляді колоїдного розчину.

Емульсії - це дисперсні системи, в яких і дисперсна фаза, і дисперсійнаСереда рідкі. Це гетерогенні системи, що складаються з двох змішуються (або обмежено змішуються) рідин, одна з яких дисперговані в іншій у вигляді вельми дрібних крапельок. Радіус таких крапельок невеликий (1-50 нм).

Зазвичай одна з фаз емульсії - вода. Інший фазою може бути будь-яка органічна рідина, що не змішується з водою: масло, бензол, бензин, гас і ін. Цю рідину незалежно від її хімічної природи прийнято називати маслом.

У фармацевтичній практиці емульсії застосовуються досить широко. Емульсійні системи зустрічаються не тільки в складі рідких ліків для внутрішнього або зовнішнього застосування, але і в складі мазей, супозиторіїв, пілюль, ін'єкцій та інших ліків.

Емульсії призначають з метою:

- замаскувати неприємний смак або запах;

- полегшити дозований прийом вузьких густих рідин;

- пом'якшити подразнюючу дію деяких лікарських речовин;

- забезпечити всмоктування олійної фази в шлунку з емульсій першого роду;

- прискорити всмоктування масел в дрібнодисперсному стані при ентеральному застосуванні.

Емульсії классіфіцірут:

1.За застосування:

- для зовнішнього застосування (живильні і лікувальні клізми, які очищають емульсії і ін.);

- для внутрішнього застосування (мікстури);

- для ін'єкційного введення (емульсії для парентерального харчування).

2. За складом:

- прості (масло - липофильная рідина, емульгатор вода - гідрофільна рідина);

- складні.

3. За вихідного матеріалу:

- масляні;

- насіннєві.

4. За концентрації:

- розбавлені (до 0,1% рідкої фази). Вони можуть бути стабільні без додавання стабілізатора за рахунок високої дисперсності;

- концентровані (більше 5% рідкої фази) - більшість застосовуваних емульсій, потрібно стабілізатор;

- висококонцентровані (більше 70% рідкої фази).

5.По типу:

- емульсії першого роду (масло / вода) - дисперсна фаза розподілена в водної дисперсійному середовищі. Такі емульсії застосовують всередину, зовнішньо, ін'єкційно;

- емульсії другого роду (вода / масло) - дісперсеая фаза у вигляді крапельок розподілена в масляній дисперсному середовищі. Вони більш в'язкі і густі, ніж емульсії першого роду. Застосовують зовнішньо: мазі, лініменти, креми.

Емульсії повинні бути однорідними, стабільними при зберіганні, стійкими до механічних впливів, витримувати вплив високих (до 50 ° С) і низьких температур, забезпечувати максимальний фармакологічний ефект.

При зберіганні можлива коалесценція - процес укрупнення і злиття крапельок дисперсної фази. Стабілізувати систему, зберігши високу дисперсність частинок дисперсної фази, вдається зниженням величини міжфазного натягнення. Цю роль виконують ПАР, які адсорбуються на межі розділу фаз, утворюючи плівку з молекул емульгатора, міцно обволікає частинки дисперсної фази. Завдання виготовлення агрегативно стійких емульсій зводиться в першу чергу до підбору ефективного емульгатора, специфічного для даного типу емульсії.

Для виготовлення емульсій використовують персикове, оливкова, соняшникова, рицинова, вазелінове, обліпихи і ефірні масла, масло шипшини, риб'ячий жир, бальзами, масляні розчини вітамінів і інші, не змішуються з водою рідини. Якщо в прописи не вказано, яке масло взяти, беруть персикове, оливкова або соняшникова.

У складі емульсії можуть бути виписані лікарські та допоміжні речовини розчинні у воді, розчинні в олії, речовини не розчинні ні в дисперсної фазі, ні в дисперсному середовищі.

При виготовленні емульсій масло / вода гідрофільні розчинні речовини розчиняють в дисперсному середовищі, а ліпофільні - в дисперсної фазі.При виготовленні емульсій вода / масло - навпаки. Якщо речовина не розчиняється ні в жирах, ні в воді, виготовляють суспензії з готовою емульсією за загальними правилами.

Отримання масляних емульсій вимагає обов'язкового застосування емульгатора. Стандартними емульгаторами, спеціально не позначав в прописи, але якими мається на увазі в ній, служать аравійська або абрикосова Камель, желатозу. За спеціальним призначенням застосовують крохмаль, декстрин, яєчний жовток, казеїн, сухе молоко, а в емульсіях для зовнішнього застосування - мило.

Для швидкого отримання добре стабілізованих емульсій необхідно ретельно розтирати емульгіруемость рідина з відносно невеликою кількістю дисперсійного середовища, що містить достатній надлишок емульгатора. При дотриманні цих умов утворюється концентрована і добре структурувати емульсія, яка потім легко може бути розбавлена ​​поступовим додаванням потрібної кількості рідини, що утворює дисперсійне середовище. Концентровану первинну емульсію у фармацевтичній практиці часто називають корпусом емульсії.

Емульгатор поміщають в ступку і розтирають. У тарований порцелянову чашку або невисоку банку з широким горлом відмірюють спочатку воду, а потім поверх неї відважують олію. Обидві рідини виливають в ступку з розтертим емульгатором і ретельно перемішують з останнім.

При отриманні емульсії необхідно, щоб товкач при розтиранні рухався спиралеобразно. Краплі дисперсної фази при цьому витягуються в тонкі нитки і плівки, які швидко розриваються. Якщо товкач обертають при розтиранні безладно, процес диспергування сповільнюється або не відбувається. Перед зливанням в відпускну склянку готові емульсії з масла проціджують через подвійний шар марлі.

Rp .: Emulsi oleosi 200,0

DS. Для вживання всередину

Для приготування емульсії слід взяти 20г мигдалевого або персикового масла. Відповідно до вказівок ГФХ для емульгування 10г олії беруть 3г абрикосової камеді або 5г аравійської камеді або желатози. Якщо застосовувати будь-якої із зазначених емульгаторів, то слід взяти абрикосової камеді 6г, аравійської камеді або желатози 10г. Що стосується води, то її беруть 15 мл, якщо емульгатором служить аравійська камедь або желатозу, і 20мл, якщо емульгатором буде абрикосова камедь.

Готують емульсію описаним вище способів, розбавляючи корпус емульсії водою до вказаного в рецепті кількості (200,0).

22.04.10-05.05.10

8

Тема№ 8. Комбіновані дисперсні системи.

Комбінірованниe дісперсниe системи включають екстракційні лікарські форми (настої, відвари, слизу). У них діючі речовини можуть перебувати як в розчиненому вигляді, так і у вигляді тонких суспензій і емульсій. Крім того, комбіновані дисперсні системи можуть виходити в результаті поєднань речовин, по-різному розподіляються в рідкому середовищі.

У процесі життєдіяльності в рослинах синтезуються різні органічні речовини, серед яких багато фізіологічно активних сполук - глікозиди, алкалоїди, дубильні речовини, антраглікозіди, полісахариди, жирні, ефірні масла і ін. Крім цього, в рослинах виробляються супутні речовини: білки, слизу, пектини і ферменти. Вони надають як позитивне, так і негативний вплив на організм. Завдяки їм поліпшується розчинність діючих речовин, посилюється фармакологічна дія основної речовини і т.д. в разі негативного впливу супутніх речовин їх слід відносити до баластні речовини і враховувати їх вплив при виборі технології водного вилучення.

Для отримання якісних водних витяжок використовують кілька способів екстрагування, відповідно до яких розрізняють три групи витяжок: настої, приготовлені холодним способом; настої, приготовлені гарячим способом; відвари.

Настої. Холодне наполягання в сучасній фармацевтичній практиці майже не використовується. В даний час цим способом отримують тільки настій кореня алтея, який містить до 35% слизу, 38% крохмалю, цукор і ін. Спосіб холодного настоювання використовують для запобігання переходу крохмалю в витяжку.

Приготування настоїв і відварів гарячим способом проводиться наступним чином. Подрібнену рослинну сировину поміщають в підігріту інфундірку, заливають розрахованим кількістю дистильованої води кімнатної температури і настоюють на киплячій водяній бані при періодичному помішуванні (настої протягом 15хв, відвари - 30 хв).

Після цього інфундірку знімають, витяжку охолоджують при кімнатній температурі також при періодичному помішуванні (настої не менше 45хв, а відвари - 10 хв). Термін охолодження повинен строго дотримуватися, так як в цей час відбувається додаткове витяг вихідної сировини. Також діючі речовини деяких настоїв краще розчиняються в холодній воді, ніж в гарячій (дигітоксин, що міститься в листі наперстянки). Іноді в процесі охолодження витяжки відбувається її самоочищення від деяких баластних речовин, яке розчиняються в холодній воді (відвар з листя сени).

Відвари, на відміну від настоїв, охолоджують всього 10хв. Це пояснюється більш тривалим їх наполяганням (30хв) і значним вмістом високомолекулярних компонентів, розчини яких після охолодження загустевают і ускладнюють проціджування. При кімнатній температурі повне охолодження рідини настає приблизно через 4 год.

Відвари з листя мучниці, кори дуба, кореневища змійовика, кореневища і коренів ревеню, перстачу і інших рослин, що містять дубильні речовини, проціджують в гарячому вигляді, минаючи охолодження, так як дубильні речовини краще розчиняються в гарячій воді. Листя мучниці містять не менше 6% арбутина, який, гідролізуючись, утворює гідрохінон, що володіє антисептичними і діуретичними властивостями. Дубильні речовини, які також входять до складу сировини і пов'язані з гликозидом, адсорбують його на своїй поверхні. При охолодженні протягом 10хв разом з дубильними речовинами осідає і арбутин, який отцеживается разом з листям.

Rp .: Inf. foliorum Uvae ursi ex 5,0 - 180 ml

DS По 1 ст. л. 3 рази на день.

Для приготування відвару листя мучниці розтирають в широкій ступці в грубий порошок, який потім поміщають в фарфорову інфундірку і заливають 187 мл води (180 + 5 х 1,4).

В даному випадку металева інфундирки застосована бути не може, так як рН відварів мучниці становить 4,3-4,7. Відразу ж після зняття з водяної бані витяжку проціджують у відпускний флакон, витягнутий матеріал віджимають, витяжку доводять до 180мл. З мучниці готують тільки відвари навіть в тих випадках, коли в рецепті вказано настій. Це правило відноситься також до сировини, що містить дубильні речовини (це кореневище змійовика, кореневище перстачу, дубова кора і ін.) І антрагликозиди (такі як кора жостеру, кореневище ревеню, ягоди жостеру, листя сени та ін.), Оскільки форма настою в даному випадку не забезпечує переходу необхідної кількості діючих речовин у витяжку.

Відвари з листя сени проціджують після повного охолодження, щоб звільнитися від смолистих речовин, викликають побічну дію (різі). Корінь ревеню містить фармакологічні антагоністи - антрагликозиди, які надають послаблюючу дію, і танноглікозіди, що зумовлюють закріплює дію. Відвари кореня ревеню необхідно проціджувати негайно після зняття з водяної бані в іншому випадку відбувається зменшення кількості оксіметілантрахінони.

Діючі речовини крушини (глюкофрангулін і франгулін) добре розчиняються у воді, і відвари її готують за загальними правилами. Якщо витяжки готуються з лікарської рослинної сировини, що містить ефірні масла, щоб уникнути їх випаровування рідина не перемішують.

При приготуванні настоїв з позначкою Cito! нагрівання на водяній бані проводиться протягом 25хв, після чого гарячу рідину охолоджують штучно, занурюючи інфундірку в холодну воду.

Якщо прописаний обсяг водних витяжок з лікарської рослинної сировини становить 1000-3000мл, то час нагрівання на водяній бані збільшують для настоїв до 25 хв., Для відварів - до 40 хв.

В окрему групу виділено витяжки з алкалоідосодержащего рослинної сировини. В процесі їх приготування додають лимонну, винну або хлористого-водневу кислоту (в перерахунку на хлористий водень), причому кислоти беруть по масі стільки, скільки міститься алкалоїдів у взятому кількості рослинної сировини. Наприклад, в настої з 0,5г кореня іпекакуани повинні знаходитися алкалоїди - 0,01 г, так як стандартний корінь іпекакуани повинен містити їх 2%. Таким чином, до води для приготування настою має бути додано 0,01г лимонної або винної кислоти або їх 1% -ний розчин.

У разі використання ріжків застосовується тільки соляна кислота, яку беруть в 4 рази більше по відношенню до змісту алкалоїдів у взятій навішуванні сировини. При отриманні настою термопсису в подкислении немає необхідності, оскільки алкалоїди в зазначеному вигляді сировини знаходяться в формі солей і підстав, легкорозчинних у воді.

Деякі алкалоїди відрізняються різко вираженими індивідуальними особливостями розчинності. Наприклад, з'єднання кофеїну з чаедубільной кислотою добре розчинні у воді, має нейтральну реакцію. Підстави алкалоїдів термопсису, головатеня також досить добре екстрагуються чистою водою.

Rp .: Inf. herbae Thermopsidis 1,0 - 200 ml

DS По 1 ст. л. 3 рази на день

Трава термопсису містить 1,25% алкалоїдів замість 1% по ГФ. Отже, трави даної кондиції слід взяти:


1,0 х 1 / 1,25 = 0,8 (г).


У цій кількості трави термопсису міститься 0,01 г алкалоїдів:


100 - 1,25

0,8 - Х

Х = 0,01 (г).


Отже, лимонної кислоти потрібно взяти 0,01 г, а її 1% -ного розчину -1мл (або 20 крапель).

При приготуванні водних витяжок з екстрактів, що містять алкалоїди, необхідність обробки кислотами відпадає. Приготування водних витяжок має проводитися в інфундирки, виготовлених з матеріалів, які не взаємодіють з лікарськими речовинами рослинної сировини. Для цієї мети використовують інфундирки порцелянові, емальовані, з нержавіючої сталі та інших матеріалів.

Слизові водні витяги становлять особливу технологічну групу водних витягів - це своєрідні настої з рослинних матеріалів, багатих водорозчинними високомолекулярними речовинами (рослинними слизу). Слизу отримують шляхом розчинення слизових речовин рослинного походження (наприклад, камеді) або шляхом вилучення слизових речовин з рослинної сировини методом настоювання (слиз з насіння льону, слиз з кореня алтея). Слиз отримують також з крохмалю при обробці його гарячою водою. Ці речовини здатні утворювати водні розчини, які мають дуже високою в'язкістю, що перешкоджає вилучення слизу з рослинних матеріалів. Настої з лікарської рослинної сировини, що містить слизові речовини, застосовують як мягчітельние і обволікаючі засоби для зовнішнього і внутрішнього застосування (наприклад, в мікстуру від кашлю при захворюваннях верхніх дихальних шляхів). Слизу нерідко вводять до складу мікстур, які містять нерозчинні речовини. Завдяки густий (в'язкої) консистенції слизу утримують нерозчинні речовини в підвішеному стані тривалий час.

Сизі представляють собою густі в'язкі рідини, які є гігроскопічними золями.Вони несумісні зі спиртами, кислотами, лугами, таніном і деякими іншими речовинами. Все слизу є природними ВМС, які застосовуються в медицині як набухають, мягчітельние, обволікаючі засоби у вигляді мікстур і клізм. Деякі слизу використовують як емульгаторів (слиз крохмалю, салепу). Найчастіше застосовують слиз камеді абрикосової, слиз камеді аравійської, слиз з кореня алтея і слиз з крохмалю.

Їх готують екстемпоральних. Слизу обов'язково оформляються додатковою етикеткою "Зберігати в прохолодному місці", так як швидко піддаються мікробної псування, і етикеткою "Перед вживанням збовтувати", так як система полідисперсна.

Слиз кореня алтея (Mucilago radicis Althaeae. Infusum radicis Althaeae)

Rp .: Rad. Althaeae 6,5

Aquae destillatae 130 ml

MDS Внутрішнє.

Корінь алтея (Radix Althaeae) містить до 35% слизу і 38% крохмалю. Основною діючою речовиною є слиз, що володіє відхаркувальну і протизапальну дію. Для отримання препарату з максимальним вмістом слизу і мінімальною кількістю крохмалю, який в даному випадку є баластовим речовиною, настій готують особливим способом - настоюванням при кімнатній температурі, а для запобігання механічного переходу зерен крохмалю в настій сировину після настоювання НЕ віджимають.

При відсутності вказівки в рецепті кількості кореня алтея готують 5% -ний настій (5частей кореня алтея на 100частей води дистильованої). Подрібнений корінь заливають холодною водою, наполягають при кімнатній температурі протягом 30хв, після чого рідину зливають, чи не віджимаючи залишку, і проціджують.


06.05.10-19.05.10

9

Тема №9. Розчини для ін'єкцій та інфузій.

Ін'єкційні розчини - ліки, що вводяться в організм за допомогою шприца з порушенням цілісності шкірних і слизових покривів, є порівняно новою лікарською формою. Вперше підшкірне упорскування ліків було здійснено на початку 1851 р російським лікарем Владикавказа військового госпіталю Лазарєвим. У 1852 р Правацем був запропонований шприц сучасної конструкції. Починаючи з цього часу, ін'єкції стали загальновизнаною лікарською формою.

До лікарських форм для ін'єкцій відносять: водні і масляні розчини, суспензії і емульсії, стерильні порошки, пористі маси і таблетки, які розчиняють безпосередньо перед введенням. Водні ін'єкційні розчини об'ємом 100мл і більш називають інфузійними.

Інфузійні розчини називаються фізіологічними, якщо вони ізотонічни, ізоіонічни, ізогідрічни плазмі крові. Фізіологічні розчини, які крім перерахованих показників мають в'язкість, близьку плазмі крові, називають кровезамінюючими.

В сучасних лікарняних аптеках готують:

- розчини, що регулюють водно-електролітний баланс: ізотонічний, гіпертонічний натрію хлориду, Рінгера, Рінгера-Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль і лактосоль;

- розчини, що регулюють кислотно-основну рівновагу (натріюгідрокарбонату і ін.);

- дезінтоксикаційні розчини (натрію тіосульфату 30% -ний);

- рідини для парентерального харчування (розчини глюкози, розчини глюкози з аскорбіновою кислотою та ін.).

В даний час цей спосіб введення ліків є широковживаних. Питома вага ін'єкційних розчинів в екстемпоральної рецептурі госпрозрахункових аптек становить близько 15%, а в аптеках лікувально-профілактичних установ досягає 40-50%.

Ін'єкційний спосіб введення ліків має ряд переваг:

- забезпечує швидкий терапевтичний ефект (дія-введеного ін'єкційним шляхом лікарського речовини настає через кілька секунд);

- дає можливість точно дозувати лікарську речовину;

- вводяться лікарські речовини надходять у кров'яне русло, минаючи такі захисні бар'єри організму, як шлунково-кишковий тракт і печінку, здатні змінювати, а іноді і руйнувати лікарські речовини;

- дозволяє ввести лікарські речовини хворому, що знаходиться в несвідомому стані.

Негативними сторонами ін'єкційного введення є:

- небезпека внесення інфекції;

- хворобливість в результаті травмування голкою шприца тканин, змін осмотичного тиску, зрушень рН і т. Д .;

- можливість закупорки твердими речовинами або бульбашками повітря дрібних кровоносних судин - емболії.

До розчинів для ін'єкцій та інфузій висувають такі вимоги: відсутність механічних домішок, стерильність, стійкість, апірогенна, а до окремих ін'єкційним розчинів - ізотонічність.

Відсутність механічних домішок. Всі ін'єкційні розчини не повинні містити будь-яких механічних домішок і повинні бути абсолютно прозорими. У ін'єкційному розчині можуть міститися частинки пилу, волокна матеріалів, використовуваних для фільтрування. Головна небезпека наявності в ін'єкційному розчині твердих частинок - можливість закупорки судин, яка може викликати смертельний результат у разі, якщо закупореними виявляться судини, що живлять серце або довгастий мозок.

Для звільнення від механічних забруднень ін'єкційні розчини піддають фільтрування. В аптечних умовах для фільтрування ін'єкційних розчинів найбільш часто застосовують подвійний складчастий фільтр з щільною фільтрувального паперу з грудочкою гігроскопічної вати або мікропористі фільтри. Складання паперового фільтра повинно проводитися за допомогою шпателя на чистому аркуші паперу, по можливості без дотику рук. Необхідно завжди мати в запасі готові фільтри. При фільтруванні через подвійний складчастий фільтр першу частину фільтрату, в якій можуть міститися механічні домішки, збирають спочатку в підсобну стерильну склянку, з якої потім знову переливають на фільтр. Фільтрують розчин до повної відсутності в ньому механічних домішок.

Стерильність. Стерильність ін'єкційних розчинів, що готуються в умовах аптеки, забезпечується в результаті неухильного дотримання правил асептики, а також стерилізації цих розчинів. Стерилізацією, або знепліднювання, називається повне знищення в тому чи іншому об'єкті життєздатної мікрофлори.

При виготовленні ін'єкційних розчинів стерилізації піддають посуд, допоміжні матеріали, вихідні продукти і готовий розчин. Таким чином, робота з приготування розчинів для ін'єкцій повинна починатися зі стерилізації і закінчуватися нею.

Стерилізація здійснюється фізичними, механічними і хімічними методами. До фізичних методів стерилізації відноситься вплив високої температури на стерилізується об'єкти (теплова стерилізація), а також вплив ультрафіолетовим випромінюванням, струмами високої частоти, ультразвуковими коливаннями, радіоактивним випромінюванням, інфрачервоними променями і т. Д. В аптечній практиці для стерилізації посуду та ліків користуються виключно способами , заснованими на дії високих температур. Ультрафіолетове опромінення застосовується головним чином для знезараження повітря аптечних приміщень, тари і надходять в аптеку рецептів.

Стабільність. Стабільністю, або стійкістю (стійкістю), ін'єкційних розчинів називається незмінність властивостей містяться в них лікарських речовин. Стабільність ліків для ін'єкцій досягається строгим дотриманням асептичних умов їх приготування, підбором оптимальних умов (температура, час) стерилізації, застосуванням допустимих антимікробних засобів, що дозволяють досягати необхідного ефекту стерилізації при більш низьких температурах, і, нарешті, використанням стабілізаторів - речовин, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в ін'єкційних розчинах.

Апірогенна. Апірогенної називається відсутність в ін'єкційних розчинах продуктів метаболізму мікроорганізмів - так званих пірогенних речовин, або пірогенів. Свою назву пірогени отримали за здатність викликати підвищення температури при попаданні в організм. Для їх повного руйнування необхідно автоклавування при 120 ° С протягом декількох годин.

Ін'єкційні розчини не повинні містити пірогенних речовин. Для забезпечення цієї вимоги ін'єкційні розчини готують на апірогенної воді для ін'єкцій (або маслах) з використанням медикаментів та інших допоміжних речовин, що не містять пірогенів.

Ізотонічність. Особливу групу ін'єкційних розчинів складають ізотонічні - розчини з осмотичним тиском, рівним осмотичного тиску рідин організму: плазми крові, слізної рідини, лімфи і т. Д. Ці рідини мають постійне осмотичний тиск, який в нормі тримається на рівні 7,4 атм. При введенні в організм ін'єкційного розчину осмотичний тиск рідин порушується в результаті зсуву осмотичного рівноваги.

Технологія виготовлення ін'єкційних розчинів. Як розчинники для приготування ін'єкційних розчинів застосовують воду для ін'єкцій, персикове і мигдальне масла. Ін'єкційні розчини повинні бути прозорими. Їх готують масо-об'ємним способом: лікарську речовину беруть по масі (вазі), розчинник - до необхідного обсягу. Кількісне визначення лікарських речовин в розчинах виробляють згідно з вказівками у відповідних статтях. Вихідні лікарські препарати повинні задовольняти вимоги ГФХ. Кальцію хлорид, кофеїн-бензоат натрію, гексаметилентетрамін, натрію цитрат, а також магнію сульфат, глюкоза, кальцію глюконат і деякі інші повинні вживатися у вигляді сорту "для ін'єкцій", що володіє підвищеним ступенем чистоти.

Щоб уникнути забруднення пилом, а разом з нею і мікрофлорою препарати, що вживаються для приготування ін'єкційних розчинів і асептичних ліків ', зберігають в окремій шафі в невеликих банках, закритих притертими скляними пробками, захищеними від пилу скляними ковпачками. Вимагається неухильне дотримання технології.

Отруйні речовини, необхідні для приготування ін'єкційних ліків, зважуються рецептара-контролером у присутності асистента і негайно використовуються останнім для приготування ліків. Отримуючи отруйна речовина, асистент зобов'язаний переконатися у відповідності найменування штангласах призначенням в рецепті, а також в правильності набору гир і зважування.

На все без винятку ін'єкційні ліки, приготовані асистентом, останній зобов'язаний негайно скласти контрольний паспорт (талон) з точним зазначенням назв взятих інгредієнтів ліки, їх кількостей і особистим підписом.

Всі ін'єкційні ліки до стерилізації повинні піддаватися хімічному контролю на справжність, а при наявності хіміка-аналітика в аптеці - і кількісному аналізу. Розчини новокаїну, атропіну сульфату, кальцію хлориду, глюкози і ізотонічний розчин натрію хлориду при будь-яких обставинах в обов'язковому порядку підлягають якісному (ідентифікація) і кількісного аналізу.

У всіх випадках ін'єкційні ліки повинні готуватися в умовах максимально обмеженого забруднення ліки мікрофлорою (асептичні умови). Дотримання цієї умови обов'язково для всіх ін'єкційних ліків, в тому числі що проходять завершальну стерилізацію.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0

Sterilisetur!

DS. внутрішньовенна ін'єкція

Для приготування ін'єкційного розчину необхідна простерилизованная посуд: відпускна склянка з пробкою, мірна колба, воронка з фільтром, годинне скло або шматок стерильного пергаменту як дах для воронки. Для приготування розчину кальцію хлориду для ін'єкцій необхідна також стерилізована градуйована піпетка з грушею для відмірювання концентрованого розчину кальцію хлориду (50%). Перед приготуванням розчину багаторазово промивають стерильною водою фільтр, фільтрованої водою промивають і обполіскують відпускну склянку і пробку.

Відмірюють (або відважують) необхідну кількість лікарської речовини, змивають його в мірну колбу, додають невелику кількість стерильної води, доводячи потім обсяг розчину до мітки. Приготований розчин фільтрують у відпускну склянку. Посудина з розчином і воронку під час фільтрування закривають годинниковим склом або стерильним пергаментом. Оглядають розчин на відсутність механічних домішок. Після закупорювання склянки з ін'єкційним розчином щільно обв'язують пробку вологим пергаментом, підписують на обв'язки склад і концентрацію розчину, ставлять особистий підпис і стерилізують розчин при 120 ° С протягом 20хв.

20.05.10-26.05.10

10

Тема №10. Мазі.

Мазі - це м'яка лікарська форму, призначена для зовнішнього застосування і складається з основи і рівномірно розподілених в ній лікарських речовин. У мазі можуть бути введені консерванти, ПАР, стабілізатори та інші допоміжні інгредієнти. До мазей висувають такі вимоги:

- мазі повинні мати м'яку консистенцію для зручності їх нанесення і освіти на оброблюваної поверхні рівної суцільної плівки;

- лікарські речовини в мазях повинні бути максимально подрібнені і рівномірно розподілені по всій масі для досягнення необхідного терапевтичного ефекту і точності дозування лікарської речовини;

- мазі не повинні містити грубих включень;

- склад мазей змінюватися не повинен при зберіганні і застосуванні.

Існує кілька класифікацій цих лікарських форм. Залежно від медичного призначення розрізняють:

1.Мазі місцевої дії. Вони не всмоктуються шкірою та слизовими оболонками, служать для збереження їх нормальних функцій або для лікування захворювань поверхневих шарів шкіри. Зазвичай до складу таких мазей входять лікарські речовини, які надають дезінфікуючий, в'яжучий, адсорбуюче і припікаючу дію. Серед мазей місцевої дії розрізняють покривні, захисні і косметичні:

- покривні мазі призначаються для попередження висихання, забруднення шкіри і пом'якшення епідермісу, вони перешкоджають проникненню в рану мікробів і захищають шкіру від впливу інших несприятливих зовнішніх факторів;

- захисні мазі застосовуються в якості профілактичних засобів на виробництві для захисту шкіри від впливу шкідливих факторів;

- косметичні мазі призначені для пом'якшення, очищення і охолодження шкіри, а також для надання антисептичної дії і для усунення косметичних недоліків.

2.Мазі загального дії всмоктуються шкірою і класифікуються на:

- проникаючі, які проникають в глибокі шари шкіри через протоки потових і сальних залоз. Як правило, до складу їх входять антибактеріальні речовини;

- резорбтивні містять лікарські речовини, які проникають глибше - в кров'яне русло і надають загальну дію на весь організм. Найчастіше в ці мазі прописують гормони, вітаміни, алкалоїди та солі ртуті.

За місцем нанесення розрізняють мазі дерматологічні, очні, для носа, вагінальні, уретральні, ректальні, стоматологічні. Кожна з них має свої особливості приготування.

За консистенцією виділяють рідкі мазі (лініменти), гелі, м'які мазі (креми), власне мазі, пасти і сухі мазі, що представляють собою напівфабрикати, які призначені для розведення водою або жирами. Гелі - це мазі в'язкої консистенції, здатні зберігати форму і володіють пружністю і пластичністю.

За типом дисперсних систем розрізняють гідрофільні і гідрофобні гелі. Креми - мазі м'якої консистенції, що представляють собою емульсії типу "масло - вода" або "вода - масло". Щільні мазі (пасти) містять більше 20-25% сухих лікарських речовин. Залежно від консистенції мазі втираються, намазуються або накладаються на шкіру. Залежно від ступеня дисперсності лікарської речовини і характеру його розподілу в основі все мазі прийнято ділити на:

- гомогенні, в яких лікарська речовина розподілено в основі до молекулярної або міцелярної ступеня дисперсності (по типу розчину). Характерним для них є відсутність міжфазної поверхні розділу між лікарськими речовинами і основою. За способом отримання розрізняють наступні види гомогенних мазей: мазі-сплави; мазі-розчини; мазі екстракційні;

- суспензійні мазі, що містять тверді порошкоподібні лікарські речовини, подрібнені до мікроскопічних розмірів, нерозчинні в основі і розподілені в ній по типу суспензії;

- емульсійні мазі, що мають в своєму складі рідкий компонент, нерозчинний в основі і розподілений в ній по типу емульсії;

- комбіновані мазі, які поєднують в собі комбінацію попередніх.

До мазей пред'являється ряд вимог. Вони повинні:

- забезпечити необхідний фармакологічний ефект;

- мати оптимальну дисперсність лікарських речовин, рівномірний розподіл по всій масі мазі, однорідність;

- містити сумісні речовини;

- бути м'якої консистенції;

- бути стабільними при зберіганні;

- не наражатися мікробної контамінації;

- не чинити токсичних і алергічних реакцій при тривалому застосуванні;

- мати гарний товарний вигляд.

Фармакологічний ефект мазей в значній мірі залежить:

- від фізико-хімічної природи лікарських і допоміжних речовин;

- від концентрації лікарських і допоміжних речовин;

- від агрегатного стану лікарських речовин і їх дисперсності;

- від технології виготовлення;

- від структурно-механічних властивостей мазі;

- від способу нанесення і області застосування;

- від факторів зовнішнього і внутрішнього середовища організму;

- від стану шкіри і слизової оболонки.

Мазі складаються з лікарських речовин і основи. До складу мазей входять лікарські препарати, що відносяться практично до всіх фармакологічних груп. Широке застосування отримали антисептичні засоби, сульфаніламідні препарати, гормони та їх аналоги, антибіотики, вітаміни, анестетики, засоби для лікування грибкових захворювань.

Мазеві основи. Мазеві основи забезпечують необхідний обсяг мазі, концентрацію лікарських речовин, потрібні фізичні властивості (консистенцію, плавкість, м'якість, намазиваемость і ін.).

Сучасна мазевая основа повинна:

- відповідність мети призначення мазі;

- забезпечення потрібної консистенції і концентрації лікарських речовин;

- хімічна стійкість;

- нейтральність реакції;

- бути хімічно індиферентної, що не взаємодіяти з лікарськими речовинами, не зраджувати під дією факторів зовнішнього середовища;

- можливість добре сприймати і віддавати лікарські речовини;

- легка якої завдають і змивання з шкіри і білизни, немаркого;

- стійкість при зберіганні, мікробіологічна стабільність;

- доступність;

- хороший товарний вигляд.

Якщо лікарем основа для мазі не позначена, мазі слід готувати на основі, затвердженої Фармакопейним комітетом для даної мазі, а при відсутності затвердженої прописи - на найбільш підходящою основі в залежності від властивостей лікарських речовин і призначення мазі.

Мазеві основи можна розділити на три групи (по відношенню до води): ліпофільні, гідрофільні, дифільні.

Ліпофільні основи. До них відносяться:

- жирові основи. Всі жири сумісні з багатьма лікарськими речовинами, легко всмоктуються і забезпечують глибоке проникнення лікарських речовин. Мазі на основі жирів зберігають не більше 1-2 тижнів, при більш тривалому зберіганні жири можуть окислюватися з утворенням пероксидів, що викликають розкладання лікарських речовин. Найчастіше в аптечному виробництві мазей з м'яких жирів застосовується свинячий і деякі гідрогенізовані жири, з щільних - яловичий жир (яловиче сало);

- рослинні масла: соняшникова, персикове і інші жирні рослинні олії застосовуються в якості добавок до бичачому салу і воску. Багато з них легко всмоктуються і забезпечують глибоку всмоктуваність лікарських речовин. Більшість рослинних масел містить фітонциди, вони більш стійкі до розвитку патогенної мікрофлори, ніж тваринні жири;

- вуглеводневі основи - це продукти перегонки нафти, що складаються в основному з суміші насичених вуглеводнів. Мають мікробіологічної та хімічної індиферентність, хорошою змішуваність з жирами і маслами, сумісністю з великою кількістю лікарських речовин. Використовуються в основному як основи в мазі поверхневої дії.

Вазелін являє собою очищену суміш твердих, напіврідких і рідких вуглеводнів. Це однорідна мазеподібної маса без запаху білого або жовтого кольору, не розчиняється у воді, малорастворим в спирті, розчинний в ефірі, бензині, хлороформі. З жирними оліями, воском і жирами змішується у всіх співвідношеннях. Широко застосовується в якості самостійної мазевої основи для поверхнево діючих дерматологічних мазей. Входить до складу борної мазі (5%), саліцилової-бензойної мазі (13,33%), (6,67%), стрептоцидовою мазі (5 і 10%), ихтиоловой мазі (10 і 20%) і ін.

Парафін складається з граничних високомолекулярних вуглеводнів. Являє собою білу кристалічну масу, жирну на дотик, не розчиняється у воді і спирті, добре розчинний в ефірі, хлороформі, жирних і ефірних маслах. Входить до складу мазі парафіну (1,0 парафіну; 4,0 масла вазелінового), яка використовується як замінник вазеліну.

Віск - це рафінований озокерит. З хімічної точки зору являє собою високомолекулярні вуглеводні трициклічного НАФТА. Використовується в якості ущільнюючої добавки як найкраща альтернатива парафіну, так як утворює некрісталлізующіхся сплави.

Масло вазелінове є обробленої фракцією нафти, одержуваної після відгону гасу. Безбарвна, в'язка, масляниста рідина без запаху і смаку, нерозчинна у воді, майже нерозчинна в спирті і легкосмешівающаяся в усіх відношеннях з ефіром, хлороформом і рослинними оліями, за винятком касторової. Застосовується при виробництві мазей, що містять нерозчинні лікарські речовини.

Нафта нафталанской густа, в'язка, сиропообразную рідина коричневого або чорного кольору зі своєрідним запахом. Чи не змішується з водою, малорастворима в спирті, добре змішується з гліцерином, оліями, жирами в усіх співвідношеннях. Надає дезінфікуючий і болезаспокійливу дію, є ефективним засобом при опіках. Для отримання мазевої основи ущільнюється парафіном або вазеліном. Нафталанской нафту входить до складу прописів для лікування корости, сверблячки, екзем, бешихових запалень шкіри, артритів, міальгії, радикулітів і т.д.

Rp.: Naphtalani liquidi raffinati 7,0

Paraffini 1,8

Petrolatumi 1,2

Misce fiat unguentum

Da.Signa.Мазь нафталанная. Наносити на запалені суглоби.

Технологія. У випарювальній чашці першим на водяній бані розплавляють 1,2петролатума, як більш тугоплавкий компонент. Додають 1,8парафіна і, після його розплавлення, - рідкий компонент - нафталанской нафту. Гомогенізацію мазі проводять в нагрітій ступці шляхом перемішування розплаву до повного охолодження.

Озокерит - це суміш високомолекулярних вуглеводнів з температурою плавлення 50-65 ° С. До складу його входять віск, парафін, мінеральні масла, смоли. Використовується як компонент основ або самостійний лікарський засіб.

Гідрофільні основи. Гідрофільні основи являють собою речовини, здатні змішуватися з водою або розчинятися в ній, не містять жирових компонентів. Вони сумісні з багатьма лікарськими речовинами, але багато основи є хімічно неіндіфферентнимі, малостійкими до мікроорганізмів і готуються на нетривалий термін. Для збільшення терміну зберігання в них додають консерванти (борну, саліцилову, сорбінову кислоти, бензиловий спирт, ніпагін і ніпазол). До гідрофільних основ відносяться:

- гелі білків - це желатин-гліцеринові гелі, що містять до 3% желатину, до 30% гліцерину, 70-80% води очищеної. Залежно від змісту желатину можуть бути м'якої консистенції або утворювати пружні гелі. Використовують в захисних мазі Унна, ХИОТ-6 і ін. Ці мазі захищають шкіру від впливу органічних рідин;

- гелі полісахаридів. Для виготовлення основ цієї групи найбільш широко застосовують похідні целюлози (МЦ і NaКМЦ). Гелі ефірів целюлози - в'язкі, структуровані, прозорі, добре вивільняють лікарські речовини, забезпечують резорбцію, біологічно нешкідливі. При виготовленні мазей слід пам'ятати, що гелі похідних целюлози можуть несумісні з резорцином, таніном, розчинами йоду і аміаку та ін .;

- гелі глинистих мінералів. Це алюмогідросілікати, полімери неорганічної природи. Містять домішки оксидів кальцію, натрію, калію, магнію, тана, воду. Бентонітові глини добре поглинають воду, утворюють м'які індиферентні гелі, добре наносяться на шкіру, легко вивільняють лікарські речовини;

- гелі синтетичних ВМС. Залежно від ступеня полімеризації вони можуть бути рідкими (ВЕО-200), м'якої консистенції (ВЕО-1000), твердими (ВЕО-2000). До складу ВЕО можна вводити різні лікарські речовини, проте ці основи несумісні з йодом, фенолами та солями важких металів.

Ліпофільність-гідрофільні основи - це штучно підібрані склади, що володіють одночасно липофильними і гідрофільними властивостями. Обов'язковим компонентом цих основ є емульгатор - ПАР, завдяки чому основи легше вивільняють лікарські речовини. Мазі на цих засадах легко розподіляються по поверхні шкіри і слизової. Ліпофільність-гідрофільні основи поділяються на:

- абсорбція безводні сплави ліпофільних основ з емульгаторами, сплави безводних гідрофільних основ з емульгаторами;

- емульсійні типу "вода в маслі" - суміш ланоліну з вазеліном водним і типу "масло у воді" - як емульгатора використовують натрієві, калієві, тріетаноламіновие солі жирних кислот і ін.

Абсорбція основу застосовують, коли лікарські речовини руйнуються в присутності води (антибіотики) або коли треба знизити небезпеку мікробної контамінації (мазі очні).

Емульсійні основи. Якщо до абсорбції основам ліпофільного характеру додати воду очищену, водні розчини або гідрофільні рідини, а до абсорбції основам гідрофільного характеру - ті ж компоненти і ліпофільную рідина, утворюються емульсійні основи.

Емульсійні основи типу вода-масло складаються з ліпофільних речовин, ПАР зі значення ГЛБ 3-6, води або гідрофільних рідин. Емульсійні основи масло вода можуть складатися з компонентів ліпофільних або гідрофільних основ, ПАР зі значенням ГЛБ 13-15, води або гідрофільних рідин. Одним з найважливіших компоннтов дифільних основ є ПАР, що є емульгарамі. До них відносяться: ланолін безводний, ланолін водний, спирти вовняного воску, емульгатор Т-2, віск бджолиний, спермацет, цетиловий спирт, мила одновалентних катіонів, тріетаноламіновие мила, емульсійні воски, емульгатор №1.

Технологія виготовлення мазей в аптеці складається з наступних етапів:

- фармацевтична експертиза прописи рецепти;

- підготовчі заходи, до яких відносяться підбір етикеток, посуду, пробок. Попередньо розплавляють основу, якщо це необхідно, всі інгредієнти зважують, дозують;

- вибір варіанту технології, для чого враховують всі хіміко-фізичні властивості лікарських і допоміжних речовин;

- розрахунки;

- власне технологія, що складається з підготовки основи, введення лікарських речовин в основу, упаковка та маркування мазей;

- контроль якості.

Rp .: Dicaini 0? 05

Unguenti Glycerini 10,0

Misce, fiat unguentum

DS Мазь для носа

Обсяг води для розчинення дикаина беруть 0,5 мл, перевіряють масу гелю, яка повинна бути дорівнює 10,0г, недолік заповнюють водою очищеної при перемішуванні. Дикаїн розчиняють в ступці в 0,5 мл води очищеної і невеликими порціями додають гліцеринову мазь з порцелянової чашки, постійно перемішуючи. Після виготовлення закупорюють, оформляють етикетки.

27.05.10-09.06.10

11

Тема №11. Супозиторії.

Супозиторії є дозовану лікарську форму, тверду при кімнатній температурі і розплавляються або розчиняються при температурі тіла. Залежно від будови і особливостей порожнин тіла суппозиториям надають різні обриси і розміри. Розрізняють супозиторії: ректальні (свічки), вагінальні і палички.

Ректальні супозиторії вводяться в пряму кишку, вагінальні - в піхву, палички - в сечовипускальний і інші канали (шийку матки, слуховий прохід, Свищева і ранові ходи).

Супозиторії ректальні мають масу від 1,1 до 4,0г, довжину від 2,5 до 4 см, максимальний діаметр - 1,5 см. Форма таких супозиторіїв може бути конусоподібна, циліндрична з загостреним кінцем, сігаровідная.

Супозиторії вагінальні виготовляються масою від 1,5 до 6,0г. Ці супозиторії можуть мати форму кульки, яйцеподібну, песарії - плоского тіла з заокругленим кінцем.

Палички, як правило, мають форму циліндра з загостреним кінцем. Розмір їх має бути обов'язково вказано в рецепті, від цього залежить їх маса. У більшості випадків діаметр паличок становить 2-5мм, довжина доходить до 12см. Ці лікарські форми призначені для введення в сечовипускальний і інші анатомічні канали, свищі і т.д.

Крім того, розрізняють супозиторії загальної і локальної дії.

Супозиторії загальної дії розраховані на швидке всмоктування діючих речовин в кров. Супозиторії місцевої дії застосовують головним чином для полегшення дефекації, з метою місцевої дії лікарського речовини на той чи інший запальний процес, для зняття болю і т.д.

Вагінальні супозиторії виписують в основному з метою місцевої дії - дезинфікуючого, в'яжучого, прижигающего, анестезуючого, протизаплідний, а ректальні в більшості випадків розглядають як лікарську форму загального дії. Останні призначають при порушенні серцево-судинної діяльності, нервово-психічних розладах і т.д.

Висока ефективність цієї лікарської форми дозволяє використовувати її в педіатрії, геріатрії, психіатрії, при ураженні печінки, системи травного тракту, порушення процесів ковтання, всмоктування, при токсикозах вагітності.

Супозиторії - складна лікарська форма, що складається з лікарських речовин і допоміжних речовин (суппозіторной основи). Як суппозіторних основ застосовують масло какао, жири рослинні та гідрогенізовані, їх сплави з воском, спермацетом, обессмоленной озокеритом, твердим парафіном і різними емульгаторами. Основи для супозиторіїв діляться на дві групи - гідрофобні і гідрофільні. До суппозіторних основам пред'являється ряд вимог:

- основа повинна бути твердою і пластичної при кімнатній температурі, плавитися або розчинятися при температурі тіла;

- сприяти розробці лікарських речовин слизовими оболонками, змішуватися з іншими лікарськими речовинами;

- бути хімічно і фармакологічно індиферентною;

- основи повинні легко вивільняти лікарські речовини;

- з мати подразнюють;

- бути стійкими по відношенню до різних факторів зовнішнього середовища.

В даний час гідрофобні основи є найбільш поширеними в аптечному виробництві супозиторіїв. До цієї групи основ відносяться жири і жироподібні речовини, а також їх сплави з емульгаторами або речовинами вуглеводневої походження. Найбільш відомими основами є масло какао, основи типу вітепсол, массупол, моноліт, естарінум, пальмкернстеарін, лазупол, ГХМ5Т. Всі вони характеризуються досить хорошими структурно-механічними властивостями і легко вивільняють включені в них лікарські речовини.

Масло какао є рослинний жир щільної консистенції, отриманий пресуванням підсмажених і звільнених від шкірки насіння шоколадного дерева. Масло какао при кімнатній температурі являє собою тверду, світло-жовтого кольору тендітну, зі слабким шоколадним запахом і приємним смаком масу. Легко розчиняється при збовтуванні в ефірі і киплячому безводному спирті, сумісно з великим числом сучасних лікарських речовин і володіє хорошими індиферентними в фізіологічному відношенні властивостями. Але масло какао важко інкорпорує воду, володіє поліморфізмом, тому його використовують тільки для ручного формування або викочування супозиторіїв.

Удосконалення суппозіторних основ здійснювалося шляхом отримання сплавів гідрогенізованих жирів з емульгаторами, жироподібними речовинами або вуглеводневими продуктами. Вперше сплав гідрогенізованих жирів з 4% парафіну під назвою "бутірол" запропонований в 1934 р А.Г. Босини. До його складу входило 40 частин масла какао, 92,08 частин свинячого жиру, 5,21 частини жовтого воску, 6,68 частин парафіну, 1,05 частини гліцерину. В даний час основа бутірол складається з 50% гідрогенізованих жирів, 20% парафіну, 30% масла какао.

Гідрофільні основи. З водорозчинних основ найбільш поширені желатин-гліцеринові і мильно-гліцеринові маси, а також поліетиленоксиди. Головною вимогою до основ цієї групи, є досить швидке і повне розчинення в секретах прямої кишки, мінімальне подразнюючу і припікаючу дію на слизову оболонку.

Желатин-гліцеринова основа характеризується досить значним числом несовместимостей з багатьма лікарськими речовинами і метастабільних. Легко піддається висихання і мікробної псування, пліснявіє. Супозиторії на цій основі готують методом виливання. Офіцинальною пропис мильно-гліцеринових супозиторіїв (на 20 свічок):

гліцерин 60,0

Натрію карбонату 2,6

Кислотастеаринова 5,0

Основу готують наступним чином: 2,6 кристалічного натрію карбонату розчиняють в 60г гліцерину при нагріванні на водяній бані у фарфоровій або емальованому чашці, після чого потроху додають 5,0г стеаринової кислоти.Після виділення вуглекислого газу і зникнення піни масу розливають у форми з таким розрахунком, щоб кожен супозиторій містив 3г гліцерину. Основа набуває пружну консистенцію за рахунок утворення мила - натрію стеарата (по 0,27г на 1 свічку). Гліцеринові свічки безбарвні, напівпрозорі, сильно гігроскопічна. Основа неіндіфферентна, її застосовують як проносний засіб за вказівкою лікаря.

Найбільшу популярність з водорозчинних основ у фармацевтичній практиці набули різні комбінації ПЕО, що характеризуються повною фізіологічної індиферентність і хорошою розчинність в воді. Найбільш оптимальний склад: 60% ВЕО-6000, 20% ВЕО-4000, 20% ВЕО-1500. Позитивними якостями основ цього типу є розчинність в секретах слизових оболонок, що усуває необхідність підбирати речовини зі строго заданою температурою плавлення, здатність повністю віддавати діючі речовини, стійкість при зберіганні.

Існує три способи отримання супозиторіїв: ручне формування (викочування), виливання, пресування. В аптечній практиці найбільше застосування знайшли два перших способи. Вибір суппозіторних основ багато в чому залежить від методу виготовлення цих лікарських форм. Так, для отримання супозиторіїв методом викачування використовують тільки масло какао; виливанням - всі перераховані основи, крім масла какао; пресуванням - найчастіше бутірол, ВЕО.

Технологія виготовлення супозиторіїв включає кілька стадій:

- підготовку лікарських речовин і основи;

- введення лікарських речовин і отримання суппозіторной маси;

- дозування;

- формування супозиторіїв;

- упаковку, оформлення.

Супозиторії в рецепті прописують в основному розподільним способом: позначають кількість інгредієнтів для кожного супозиторія окремо і вказують, скільки таких доз слід відпустити. При виписуванні паличок обов'язково вказують їх довжину і діаметр.

Метод викочування. Цей метод виготовлення супозиторіїв трудомісткий, малогігіенічен, готові препарати найчастіше трохи різні за зовнішнім виглядом. Він може бути успішно застосований лише в тих випадках, коли суппозіторних маса володіє достатньою пластичністю. При використанні даного методу супозиторну основу подрібнюють за допомогою пристосування для подрібнення основ.

Rp .: Extracti Belladonnae 0,1

Furacilini 0,2

Ol. Cacao 30,0

M. f. globuli № 10

DS По 1 кульці 2 рази в день.

Найчастіше в аптеці є розчин екстракту беладони густого. При калібрування піпетки встановлюємо, що 0,1г екстракту беладони густого відповідає 8 краплях його розчину. Розчинність фурациліну в воді становить 1: 4200 тобто для розчинення фурациліну потрібно близько 840мл води, і, отже, його слід вводити до складу основи по типу суспензії.

Для виготовлення супозиторіїв 0,2г фурациліну розтирають у ступці з 8 краплями розчину екстракту беладони густого і по частинах додають 30,0г подрібненого масла какао. Ланолін безводний для пластифікації можна не додавати, маса і без цього виходить досить пластичною за рахунок розчину екстракту густого.

Отриману суміш ретельно уминають, потім зважують, масу вказують на рецепті і паспорті письмового контролю, переносять на скло пілюльних машинки. За допомогою дощечки, оберненої папером, з суппозіторной маси формують стрижень, по довжині дорівнює кількості поділів різака пілюльних машинки, кратній 10. Натискаючи стрижень на різак пілюльних машинки, наносять позначки, за якими стрижень розрізають на 10 частин. З отриманих частин викочують кульки. Якщо ж в рецепті прописані свічки, з кульок викочують конусоподібні свічки за допомогою дощечки, нахиленою під кутом 45 °. Упаковують в вощені капсули.

Метод виливання супозиторіїв більш зручний, гігієнічний, дозволяє отримати свічки однакової форми. Він полягає в розливанні розплавленої суппозіторной маси, що знаходиться на межі застигання, в спеціальні форми. Перед виливанням супозиторіїв в форми гнізда форми змащують, щоб готові препарати не прилипали. Якщо основа гідрофільна, то використовується гидрофобная мастило (наприклад, парафін рідкий), якщо ж основа гідрофобна - мастило гидрофильная (наприклад, спирт мильний). Виливанням можна приготувати супозиторії, кульки і палички практично на будь-якій основі

Особливістю виготовлення супозиторіїв методом виливання є те, що при розрахунку основи необхідно враховувати обсяг гнізда форми. При обчисленні необхідної кількості основи для отримання супозиторіїв методом виливання слід пам'ятати, що частина цього обсягу займають лікарські компоненти і кількість основи повинно бути відповідно зменшена.

При виготовленні супозиторіїв на желатин-гліцеринової основі її слід брати більше, ніж жирової, враховуючи, що її щільність вище жирової в 1,21 рази.

Rp .: Osarsoli 0,25

Massae gelatinosae qs ut f. pessarium

D. td № 20

S. По 1 песарії 2 рази в день.

Виробляємо розрахунки: обсяг гнізда форми вміщує 4,0г, осарсола на 20 свічок слід взяти 5,0г, зворотний замісний коефіцієнт осарсола - 0,69 г / см3. Отже, кількість основи повинно бути [4,0 х 20 - (0,69 х 5)] х 1,21 = (80 - 3,45) х 1,21 = 92,6 г, тобто 11,6 г ( 1 частина) желатину; 23,2г (2 частини) води; 55,43 (5 частин) гліцерину виходячи з співвідношень перерахованих речовин в даній основі.

Технологія приготування супозиторіїв: у зважену порцелянову чашку поміщають 11,6г желатину, заливають 23,2мл води. Приблизно через 30-45мін до набряклому желатину додають 57,8г гліцерину і нагрівають на водяній бані до розчинення желатину. Кількість води, що випарувалася при необхідності заповнюють її додаванням. Потім до теплої желатин-гліцеринової основі додають при перемішуванні тонкоподрібненому осарсол і розливають у форми, попередньо змазані парафіном рідким. Після затвердіння маси песарії виймають з форм, упаковують і оформляють. У прописи є лікарська речовина списку А, тому використовується попереджувальна етикетка "Звертатися з обережністю".

Метод пресування швидкий, гігієнічний, зручний, придатний для аптек, готові супозиторії мають хороший товарний вигляд. В аптечній практиці цей метод використовують досить рідко (в основному для отримання циліндричних супозиторіїв). Для цього необхідний спеціальний прес.

10.06.10-23.06.10

12

Тема №12. Лікарські форми для новонароджених та дітей до року. Дитячі лікарські форми.

Дитячий організм від дорослого відрізняється рядом анатомо-фізіологічних особливостей. Найбільш виражені ці особливості у новонароджених і грудних дітей. Саме тому лікарська терапія дітей цього періоду розвитку має суттєві відмінності від такої у дорослих людей.

Вміст води в організмі дорослої людини становить близько 58,5%; добовий обмін позаклітинної рідини становить 14%, а у немовляти 74,7% і 5,6% відповідно. Це говорить про більш високій швидкості метаболізму лікарських речовин в організмі новонародженого. Шлунковий сік дитини при народженні має значення рН рівне 8,0, а до першого місяця життя рН соку під час травлення становить 5,8. Це відбивається на процесі всмоктування лікарських речовин з шлунково-кишкового тракту. Печінка в силу своєї структурно-функціональної незрілості практично не витягує з кровотоку і не затримує в своїх клітинах лікарські речовини, до того ж в цьому віці окислюють ферменти печінки мають вкрай низьку активність, виділення продуктів метаболізму загальмовано.

Всі лікарські форми для новонароджених дітей незалежно від способу їх застосування повинні виготовлятися в аптеках в асептичних умовах, а розчини для внутрішнього і зовнішнього застосування, очні краплі, а також масла для обробки зовнішніх покривів, як і ін'єкційні лікарські форми, повинні бути стерильними.

Для підвищення безпеки застосування лікарських препаратів, виготовлених в аптеках розроблені вказівки по виготовленню, зберіганню, використанню та контролю якості лікарських засобів для новонароджених дітей в аптеках і лікувально-профілактичних установах.

Лікарські препарати для внутрішнього застосування. Встановлено єдиний підхід до технології виробництва розчинів для внутрішнього застосування. Дані розчини повинні виготовлятися в асептичних умовах массооб'емним способом на воді дистильованої або апірогенної (без додавання стабілізаторів та консервантів). Не допускається використання таблеток для виготовлення інших лікарських форм. Фасовка розчинів для одноразового застосування по 10-20мл, а максимальний обсяг становить 200мл. Розчини стерилізують в парових стерилізаторах при температурі 120 ° С. Після стерилізації розчини у флаконах, герметично закупорених "під обкатку", зберігають від 5 до 30днів в відповідно до встановленого терміну придатності.

Стерильні 5,10,25% -ні розчини глюкози для внутрішнього застосування готуються без стабілізатора, який використовується для ін'єкційних розчинів глюкози. Термін зберігання розчинів (без порушення цілісності упаковки) складає 30 днів. Розчини кальцію глюконату, глютаминовой, нікотинової кислот виготовляють з використанням гарячої води.

Нестійкість 1% -ного розчину аскорбінової кислоти при зберіганні обумовлює особливий підхід до технології виробництва даної речовини, такі розчини виготовляють на свежеполученной свежекіпяченой воді.

Зменшення вмісту кисню над розчином досягається заповненням флаконів доверху. Стерилізація проводиться в парових стерилізаторах при температурі 100 ° С протягом 30хв. Термін зберігання в захищеному від світла місця не більше 5 днів. Особлива увага звертається на строго певні концентрації призначуваних лікарських препаратів. Наприклад, димедрол, розфасований по 10 мл, може використовуватися тільки в концентрації 0,02%, так як вища разова доза для новонароджених становить 0,002г.

Поряд з розчинами для внутрішнього застосування дітям до 1 року призначають порошки. Виготовлення порошків повинно здійснюватися в асептичних умовах відповідно до вимог ГФ XI.

Лікарські препарати для зовнішнього застосування. Список лікарських форм для зовнішнього застосування для новонароджених дітей досить великий: всілякі мазі, масла, присипки, розчини, а також очні краплі. Виготовлення всього цього переліку лікарських засобів також має відповідати вимогам Державної фармакопеї.

Виготовлення порошків, розчинів, масел для зовнішнього застосування відповідає загальним технологічним правилам, але є деякі особливості:

- розчини фурациліну і етакридина лактату виготовляють з використанням гарячої води;

- 1% розчин брильянтового зеленого виготовляють на 60% етанолі;

- натрію тетраборат розчиняють в гліцерині при нагріванні;

- гліцерин повинен містити 10-16% води;

- масла і присипку стерилізують гарячим повітрям при 180 ° С до 30 хвилин у відкритому вигляді у флаконах для кровозамінників (50,0), закупорюють пробками ІР-21. використання пробок марки 25П не допускається;

- асептически, без стерилізатора виготовляють 3% -ний розчин водню пероксиду і 5% калію перманганату.Для припікання пуповини використовують 5% -ний розчин калію перманганату. Розчин виготовляють, використовуючи прийом розтирання в ступці і гарячу воду. Розчин переносять у флакон і залишають на 1 годину, постійно збовтуючи, потім фільтрують у флакон для відпустки. Розчин не можна зберігати в прохолодному місці, щоб уникнути кристалізації;

- термін зберігання присипки ксероформну, розчину калію перманганату 2 доби, водню пероксиду - 15суток, 1% -ний розчин брильянтового зеленого - 2 роки, а після відкриття флакона - не більше місяця.

Законодавчо встановлено склад і технологія стабільних очних крапель для новонароджених. На практиці часто використовуються 10,20,30% -ві розчини сульфацил-натрію, стабілізовані натрію тиосульфатом і кислотою соляної, 2-3% -ні розчини коларголу і ін. Термін зберігання стерильних крапель очних 30 діб при температурі не вище 25 ° С.

Мазі. Захисна функція шкіри у дітей до року недосконала. Через тонкий роговий шар легко проникають токсичні речовини, мікроорганізми. Активно всмоктуються лікарські речовини. Не можна застосовувати мазі, контаміновані мікроорганізмами. Шкірні покриви немовлят обробляють стерильними маслами - вазеліновим, оливковою, персиковим, соняшниковим. Мазі готують тільки на стерильній основі в асептичних умовах. Режим стерилізації основи 180 ° С протягом 30 хвилин, стерилізують в повітряних стерилізаторах, фасують по 30,0 і 50,0г .. Зберігають масла в темному, прохолодному місці не більше 30 днів.

Розчини для ін'єкцій, використовувані для введення дітям, виготовляють за загальними правилами, але застосовують в меншому дозуванні лікарських речовин. У ін'єкційних препаратах для дітей важливі розміри частинок механічних включень, так як просвіт кровоносних судин у дітей менше, ніж у дорослих.

Особливості застосування ліків для дітей

Основною особливістю підбору дози лікарського препарату для дітей є її розрахунок.

При цьому враховують:

- масу тіла дитини;

- його вік;

- лікарську форму препарату (сиропи, суспензії і краплі, що включають антибіотики, жарознижуючі і знеболюючі, антигістамінні, протикашльові і протизастудні засоби та ін.).

Дитячі рідкі лікарські форми забезпечені спеціальними мірними ложечками, ковпачками або піпетками, а на упаковці, етикетці або в анотації до препарату обов'язково вказується вміст діючої речовини в певному обсязі готової форми, що дозволяє визначити, яка саме кількість розчину необхідно дати дитині.

Дитячі лікарські форми містять спеціальні допоміжні речовини-коригенти (мед, цукор, фруктові сиропи), що мають приємні для дитини смак і запах і полегшують процедуру прийому лікарського препарату.

Крім сиропів і суспензій лікарські засоби (в основному жарознижуючі) випускаються у формі свічок, які часом є кращими, особливо для малюків грудного віку, так як нерідко підвищення температури супроводжується блювотою, а в цьому випадку шлунок і печінку малюка захищені від можливого негативного впливу лікарського речовини.

Дитячі нестероїдні протизапальні засоби для дітей випускаються в рідких формах і в формі свічок. Перші наділені приємним смаком або ж просто проковтують дітьми чисто рефлекторно. Другі взагалі не вимагають наявності будь-яких органолептичних властивостей. Препарати парацетамолу є досить "демократичну групу" лікарських засобів: їх багато, є маса дозувань (для грудника, для дітей раннього віку, для дітей старшого віку і підлітків), різноманітні форми.

До цих препаратів належать: Нурофен, з похідних ібупрофену - Дитячий Мотрин в суспензії, з похідних кетопрофену - препарат ГКІ в суспензії

Засоби від кашля.і відхаркувальні - б ронхолітін, ацетилцистеїн. До препаратів, які найчастіше використовуються у дітей раннього віку, відносяться також, антіконгестанти, антибактеріальні та антигістамінні засоби і препарати, що використовуються при гострих кишкових інфекціях (адсорбенти, засоби для оральної регідратації і ін.).

Дитячі лікарські форми антибактеріальних препаратів. Антибактеріальні засоби використовуються в педіатричній амбулаторній практиці дуже часто. Такі захворювання, як гострий отит, синусит, ангіна, гостра пневмонія відносяться до тих хвороб, які можна лікувати на дому, не госпіталізуючи дитини. При цьому вони зустрічаються частіше, ніж у дорослих, оскільки у дітей імунітет до бактерій, що викликають цю патологію, ще тільки виробляється, а у дорослих він уже накопичено.

Феноксиметилпеніцилін представлений наступними препаратами: Мегаціллін, Оспен, Феноксиметилпеніцилін. Препарати ампіциліну для прийому всередину численні. У світовій практиці замість ампіциліну для прийому всередину частіше використовують амоксицилін, що пов'язано з його кращої усмоктуваністю в шлунково-кишковому тракті. Якщо перший всмоктується лише на 40-60%, то другий - на 90%. Це дозволяє точніше контролювати дозу, зменшує частоту розвитку несприятливої ​​дії на нормальну мікрофлору кишечника.

Амоксицилін для дітей випускається в різноманітних формах .. Флемоксин Солютаб - розчинні таблетки, які можна ділити на частини, досягаючи досить точного дозування. В результаті їх розчинення виходить напій з приємним смаком. Те саме можна сказати і до Грюнамоксу. Є і суспензія амоксициліну. Визнаними лідерами в цій підгрупі є препарати Амоксиклав і Аугментин.

Тривають роботи з удосконалення технології виробництва розчинів для внутрішнього і зовнішнього застосування, очних крапель, розчинів для ін'єкцій, мазей і порошків з метою підвищення якості одержуваних лікарських препаратів для новонароджених і дітей першого року життя.

Розробка і створення лікарських препаратів для дітей ведеться в двох напрямках:

- зменшення до дитячих дозувань вже відомих лікарських препаратів для дорослих в традиційних лікарських формах;

- створення спеціальних лікарських форм для дітей.

Найбільш ймовірними шляхами вирішення проблеми введення лікарських препаратів дітям подаються такі:

- більш широке використання інгаляційного введення препаратів загальної дії, впровадження ректальних лікарських форм;

- створення коригувати, стабільних, стерильних препаратів перорального застосування з рідким дисперсним середовищем або "сухих" суспензій.

Суспензії, мікстури, сиропи, краплі. В даний час рідкі лікарські форми для дітей випускаються з поліпшеним смаком і запахом. У Росії вони складають близько 70% всіх дитячих препаратів. Особливо показані вони в період новонародженості та раннього дитинства.

Основний момент, стосовно прийому всередину - смакові характеристики. Не дивно, що препарати у вигляді крапель, суспензій, сиропів набули такого широкого поширення. У той же час, використання сиропів призводить до того, що, крім необхідного препарату, дитина отримує певний набір підсолоджувачів, ароматизаторів, смакових добавок, що викликає алергічні реакції.

Сиропи - концентровані водні розчини сахарози, які можуть містити лікарські речовини і фруктові харчові екстракти. Вони являють собою густі, прозорі рідини, мають в залежності від складу, характерний смак і запах. Сиропи готують розчиненням цукру при нагріванні у воді або у витягах з рослинної сировини. Лікарські сиропи отримують також шляхом додавання лікарських речовин (настойки, екстракти) до цукрового сиропу.

Отримані сиропи фільтрують і розливають в сухі стерильні судини. При необхідності до сиропів додають консерванти (спирт, ніпагін, ніпазол, кислоту сорбінову) або інші консервуючі речовини, дозволені до медичного застосування. Якщо інше не зазначено, то цукровий сироп готують додаванням 64 частин цукру (глюкози) до 36 частин води очищеної.

Суспензія - рідка лікарська форма, що представляє собою дисперсну систему, в якій тверда речовина зважено в рідини. Суспензії складаються з дисперсійного середовища (води, рослинних масел, гліцерину і т.п.) і дисперсної фази (часток твердих лікарських речовин, практично нерозчинних в даній рідини). Призначають суспензії для внутрішнього і зовнішнього вживання; рідше - внутрішньом'язово або в порожнині тіла, тобто в черевну або грудну порожнини. У фармацевтичній практиці суспензія є дитячої лікарської формою.

Порошок, гранули. Препарати в гранульованому вигляді, призначені для дітей, мають такі переваги:

- дитина отримує ліки в рідкому вигляді;

- вони випускаються з приємним смаком і запахом за рахунок коригуючих добавок (лікарських основ);

- їх легко дозувати, бо на етикетці позначена маса препарату в сухому вигляді і обсяг води, в якому ця сумарна маса лікарського засобу розчиняється.

Супозиторії. Ректальні свічки в переліку лікарських форм стоять особняком, бо практично позбавлені всіх описаних вище недоліків. Переваги саме цієї лікарської форми тим актуальніше, чим молодша дитина і в цьому є особливий сенс, оскільки негативні сторони пероральних препаратів мають протилежну залежність.

Використання супозиторіїв з одного боку - зручно і безпечно, з іншого - вимагає знання і врахування особливостей фармакокінетики лікарських засобів саме при даному шляху введення. Всмоктуванню препаратів сприяє лужне середовище і відсутність переварює ферментів.

Ефективність препарату пов'язана з глибиною введення супозиторія. З нижніх відділів прямої кишки лікарський засіб надходить в нижню і середню гемороїдальні вени, а звідти в нижню порожнисту вену. Всмоктування з верхніх відділів прямої кишки відбувається в верхню гемороїдальних вену, а далі в систему ворітної вени. Введення лікарських засобів через пряму кишку має такі переваги:

- їх можна вводити при будь-якому психічному стані хворого;

- дитина не проявляє негативних стрес-реакцій при введенні препаратів, що мають неприємний запах або смак, що дратують слизову оболонку рота і стравоходу;

- фармакологічні речовини не піддаються руйнівній дії травних соків шлунка і тонкої кишки;

- вживання препаратів не залежить від часу прийому їжі і її характеру;

- відсутні такі побічні реакції, зумовлені прийомом ліків, як нудота, блювання, анорексія та інші симптоми диспепсії;

- лікарські засоби швидко всмоктуються через слизову оболонку прямої кишки через її вираженою складчастості і рясного кровопостачання і в значній кількості проникають в кров, минаючи систему ворітної вени.

До недоліків інтраректального способу введення слід віднести неможливість його застосування при проносах у дітей, необхідність проведення підготовчих заходів (постановка очисної клізми, підігрів введеного препарату і ін), негативну психоемоційну реакцію на такий спосіб.

24.06.10-14.07.10

13

Тема №13. Внутрішньоаптечна заготовка. Особливості виготовлення препаратів в умовах дрібносерійних виробництв.

Внутрішньоаптечна заготовка - це попереднє виготовлення лікарських форм по часто зустрічається рецептурних прописами.Внутрішньоаптечна фасування - дозування ліків в кількостях, придатних для відпустки покупцям. За одне лікарський засіб, виготовлений в аптеці в порядку внутріаптечної заготовки та фасування, приймається одинична упаковка в готовому для відпустки вигляді, оформлена відповідно до встановлених правил.

Номенклатура внутріаптечної заготовки визначається специфікою рецептури і об'ємом роботи аптеки і затверджується територіальної контрольно-аналітичною лабораторією В даний перелік можуть включатися тільки прописи, які містять сумісні лікарські речовини, на які є методики аналізу для хімічного контролю та встановлені терміни придатності.

Як виняток виготовлення ароматних вод, внутріаптечної заготовки для зовнішнього застосування, що містять дьоготь, іхтіол, сірку, нафталанской нафту, колодій, свинцеву воду, а також гомеопатичні розведення, аналіз яких не може бути здійснений в умовах аптеки, проводиться "під наглядом", то є в присутності провізора-аналітика або провізора-технолога.

Внутрішньоаптечна заготівля готується в асептичних умовах і обов'язково піддаються повному хімічному контролю. Вони зберігаються відповідно до їх фізико-хімічними властивостями і встановленими термінами придатності в умовах, що виключають їх забруднення.

Найменування, склад, терміни придатності, умови зберігання і режим стерилізації концентрованих розчинів для виготовлення очних крапель, а також найменування, термін придатності та умови зберігання концентрованих розчинів для виготовлення рідких лікарських форм затверджені наказом МЕ РФ №214 від 16.07.97г.

Список концентрованих розчинів, рекомендованих для відмірювання з бюреток, їх концентрація і термін придатності затверджені наказом МОЗ РФ №308 від 21.10.97г.

Виготовлення внутріаптечної заготовки в аптеці називають лабораторної, а внутрішньоаптечна фасовку фасувальними роботами. Лабораторні та фасувальні роботи враховуються в журналі обліку лабораторних і фасувальних робіт за затвердженою формою. Журнал повинен бути пронумерований, прошнурований та скріплений підписом керівника аптечної організації.

У великих аптеках облік лабораторних і фасувальних робіт ведуть окремо (в двох журналах). Журнал використовується для обліку та контролю за виконанням лабораторних і фасувальних робіт, оприбуткуванням або списанням сум за різницями у вартості зданих в роботу медикаментів та виготовленої продукції з них або результатами округлення цін за одиницю фасування і т.д. У журналі враховуються також вартість і кількість відпущеного населенню за рецептом етилового спирту в чистому вигляді.

Всі записи про видані медикаментах для виготовлення внутрішньоаптечних заготовок і фасування, а також відомості про випуск готової продукції робляться відповідними працівниками негайно після виконання робіт і скріплюються підписами осіб, які виконували і взяли роботу. Якщо розфасовка партії лікарських засобів не закінчена протягом робочого дня, то в журналі фіксується частина розфасованої партії.

Виготовлення препаратів в умовах дрібносерійних виробництв. З огляду на, то аптеки незалежно від підпорядкованості та підприємства з різними формами власності можуть здійснювати виготовлення лікарських препаратів в умовах дрібносерійних виробництв за умови отримання ліцензії на право фармацевтичної виробничої діяльності.

Виготовлення препаратів в умовах дрібносерійних виробництв здійснюють за стандартними прописами. Виготовлення лікарських препаратів повинно здійснюватися при строго дотриманні умов асептики. Асептика - це комплекс заходів, що попереджає попадання в препарати в процесі з виготовлення різних мікроорганізмів. Умови виготовлення повинні відповідати правилам організації виробництва і контролю якості лікарських засобів "GMR".

При дрібносерійному виготовленні лікарських препаратів, вся сировина перевіряють на стерильність та мікробіологічну чистоту. Посуд, апаратура, допоміжні матеріали піддаються стерилізації одним з фармакопейних методів. Вода очищена стерилізується насиченою парою під тиском.

Апаратура. Для дрібносерійного виробництва характерно виготовлення препаратів в значних обсягах, тому тут використовується спеціальна апаратура: нагрівальні котли з нержавіючої сталі з паровою сорочкою, кожухом; перемішують установки; гомогенізатори; форми для відливання лікарських форм; спеціальні машини для наповнення флаконів, банок, для закупорювання та маркування; стерилізатори і ін.

Технологічний процес. При виготовленні препаратах в умовах дрібносерійного виробництва дотримуються ті ж стадії технологічного процесу, що і при екстемпоральних виготовленні препаратів.

Підготовка лікарських засобів і основи, якщо вона необхідна. Порошкоподібні комплектуючих виробів, не розчинні в жирах, подрібнюють і просівають. Водорозчинні речовини розчиняються у воді, жиророзчинні - в оліях. Для випаровування розчинника застосовують нагрівний або вакуум-випарні препарати. Основу попередньо розплавляють або виготовляють з окремих компонентів шляхом сплаву в електричних котлах або ємностях з паровими сорочками. Для звільнення основ від механічних включень їх фільтрують в нагрітому стані через тканину або чотири шари марлі. Емульсійні основи виготовляють в змішувачах, реакторах-змішувачах з мішалками різних конструкцій.

Введення лікарських засобів в основи. Дисперговані БАВ або їх теплі розчини вводять в розплавлену основу при постійному перемішуванні. Для цього використовують реактори-змішувачі з різними типами мішалок, взбивальную машину МВ-35М, універсальний привід ПП, малогабаритні машини МКА, ТТМ-1 та інші апарати. Краще для виготовлення емульсій використовувати закриті котли, всередині якої знаходиться стрижень у вигляді мішалки. Емульсії виготовляють при температурі 80-90 ° С протягом декількох годин.

Гомогенізація використовується в тих випадках, якщо не досягнута однорідність лікарської форми. При виготовлення мазей стежать, щоб у них не потрапило повітря. Для його видалення масу піддають вакуумній обробці або залишають на кілька годин, потім обережно перемішують.

Аналіз готової продукції. Оцінюють зовнішній вигляд продукції, перевіряють відсутність повітря в ній, визначають розмір крапель і частинок, рН, іноді - в'язкість, стерильність та інші показники.

Фасовка. Тара не повинна змінювати властивостей готового продукту, забруднювати його, адсорбувати БАВ. Вона повинна бути зручною для маркування, транспортування і застосування.

Маркування. На кожну упаковку наклеюють етикетку.

15.07.08-28.07.08

14

Тема№14. Лікарські форми, застосовувані в оториноларингології і стоматології.

Оториноларингологія (ЛОР) - галузь медицини, що вивчає хвороби вуха, носа, горла (глотки, гортані, трахеї) і розробляє методи діагностики, лікування і профілактики цих захворювань. До них відносяться:

- захворювання горла, як ангіна, ларингіт, фарингіт, тонзиліт;

- захворювання вуха: отит, отосклероз, хвороба Меньєра;

- захворювання носа: риніт, гайморит, фронтит, синусит, хронічний нежить.

При лікування цих захворюваннях застосовуються різноманітні форми лікарських речовин:

- таблетки: антибіотики - феноксімктілненіціллін, ампіцилін, амоксіціллн, цілрофлоксацін, пефлоксацин, з макролідів - азитроміцин (сумамед), протигрибкові - кетоконазол, преднізолон, з антигістамінних - дифенгидрамин (димедрол), клемастин (тавегіл), хлорпірамін (супрастин), астемізол (гісманал ), імунномодулірующіе препарати: ремантадин (ремантадин), рибомунил;

- розчини для ін'єкцій: пефлоксацин, (абактал, пефлацін), пефлаціне, метронідазол (метронідазол), трихопол - розчин для в / в інфузій; з муколітичних - ацетилцистеїн (АСС, АСС-100, АСС-200, АСС-лонг) - ампули з 10% розчином - 3,0 мл для промивання пазух, кортикостероїди системної дії - бетаметазон (дипроспан, целестон), преднізолон, гідрокортизон -суспензія для ін'єкцій;

- гранули для приготування суспензії для прийому всередину: ампіцилін, росціллін, амоксіцікллін, Амоксициллин + клавуланова кислота (амоксиклав, АУГМЕНТИН), спіраміцин (ровамицин), муколітичні - флуімуціл;

- капсули: ампіцилін, росціллін, амоксіцікллін, доксициклін, метациклин;

- порошки: ліофілізований порошок у флаконі для ін'єкцій, АУГМЕНТИН - порошок у флаконі для приготування, піперацилін + тазобактам (тазоцін) - лофілізірованний порошок для ін'єкцій; макроліди - азитроміцин (сумамед) - порошок у флаконі для приготування суспензії для прийому всередину, меропенем - ліофілізований порошок у флаконі для в / в введення; порошки для інфузій: іміпінем + ціластін (тиенам);

- капі :. цефіксим (цефспан) - капі, для прийому всередину по 100, 200 і 400 мг., протигрибкові - интраконазол (орунгал), для лікування синуситу - рінопронт (карбіноноксамін, фенілеферіна гідрохлорид) - капі, по 24 мг, сироп 90 мл. у флаконі;

- аерозолі, спреї: антибактеріальні препарати місцевої дії - фузафунжін (биопарокс) - аерозоль, фраміцетін сульфат (ізофра) - спрей для інтраназального застосування, неоміцин + полімйксін В + фенілефрин (Полідекса) з фенілефрину - спрей для інтраназального застосування; кортикостероїди топічної дії: беклометазон - аерозоль, беконазе - аерозоль, мометазон (назонекс) - аерозоль для інтраназального застосування, антигістамінні препарати топічної дії: левокабастин (гистимет) - спрей назальний, азеластин (аллергодил), оксиметазолин (африн) - спрей назальний;

- вушні краплі: б орний спирт (3% спиртовий розчин борної кислоти), Полідекса - краплі вушні, Отофа (рифаміцин натрій), отипакс (феназон, лідокаїну гідрохлорид, спирт етиловий 96 °, гліцерин), Нормакс (норфлоксацин, бензалконію хлорид, стерильна вода), спирт-гліцеринова суміш {спирт ректифікат 70 °, гліцерин - порівну).

Застосовуються в оториноларингології та комбіновані препарати. Так, наприклад, є комбіновані препарати місцевої дії для лікування різних форм риніту і синуситу: виброцил (фенілефрин, диметиндену малеат) - краплі назальні 15 мл у флаконі, Дексон (неоміцин, дексаметазон) - краплі назальні у флаконі по 5 мл.

Гострий риніт в більшості випадків розвивається як аденовірусна інфекція, в першій стадії захворювання застосовують противірусні препарати у вигляді крапель (інтерферон), а потім призначаються антибактеріальні препарати місцевої дії. Також проводиться симптоматичне лікування - судинозвужувальні засоби в видно назальних спреїв.

При лікуванні алергічного риніту застосовуються різні методики: широко застосовуються гіпосенсибілізуючі препарати в таблетованій формі і у вигляді назальних спреїв.

При гострому гнійному середньому отиті проводяться загальні та місцеве лікування. Загальна включає в себе призначення антибіотиків і гіпосенсибілізуючих препаратів, місцеве проводиться в залежності від стадії захворювання. Обов'язковим є призначення судинозвужувальних крапель в ніс. При першій стадії захворювання застосовуються препарати, що володіють знеболюючим і протизапальним ефектом, у вигляді вушних крапель.

Для лікування ангіни застосовується антибактеріальне лікування ангіни:

у вигляді ін'єкцій призначають антибіотики пеніцилінового ряду.

Найбільш ефективними ліками для лікування ангіни є бензилпеніцилін, хороший противострептококковой ефект при лікуванні ангіни дають оксацилін і метицилін.

В основі лікування гаймориту, як бактеріальної інфекції, лежить антибактеріальна терапія. Для лікування гаймориту застосовують антибіотики пеніцилінового ряду у вигляді ін'єкцій, а при тяжкому перебігу цефалоспаріни (цефазолін, цефатоксін і ін.). Якщо в процесі лікування гаймориту спостерігається висока температура, застосовують жарознижуючі препарати, сульфаніламіди, вітаміни також у вигляді уколів або таблеток. Хороший ефект в лікуванні гаймориту, як протизапальний засіб, дає ін'єкція хлористого кальцію внутрішньовенно. Для лікування гаймориту місцево застосовуються судинозвужувальні мазі і розчини, наприклад - нафтизин.

Лікарські форми, застосовувані в стоматології. Захворювання щелепно-лицевої ділянки (карієс і його ускладнення, хвороби пародонта) нерідко створюють осередки хронічної одонтогенний інфекції і можуть стати джерелом орального хроніосепсису. Розширення асортименту лікарських препаратів і їх форм полегшує вибір засобів і методів для кожного пацієнта. В амбулаторних умовах найбільш ефективним і безпечним методом контролю над болем залишається місцева анестезія. Для цього застосовуються різні знеболюючі препарати, головним чином, ін'єкційні форми. На сьогоднішній день для знеболювання втручань в порожнині рота широко використовуються високоефективні анестетики на основі лідокаїну (ксилокаин, ксікаін), мепівакаіна (мепівастезін, скандонест) і артикаина (брілокаін, альфакаін, артикаин, септанест, ультракаїн, убистезин і т.д.), що дозволяють безболісно проводити більшість стоматологічних втручань.

Особливою проблемою фармакотерапії в стоматології є лікування захворювань порожнини рота, в генезі яких значна роль належить запаленню, ініційованого патогенною мікрофлорою. Це обумовлює широке використання поряд з різними групами протизапальних засобів в комплексній терапії інфекційно-запальних процесів щелепно-лицевої ділянки антисептиків і хіміотерапевтичних препаратів для придушення життєдіяльності збудників і зменшення ступеня бактеріальної інтоксикації організму.

Антисептики є загальноклітинними отрутами, не володіють вибірковістю дії і можуть використовуватися для обробки слизової оболонки рота, тканин зуба і пародонта. У зв'язку з токсичністю ці препарати використовуються тільки зовнішньо, так як при всмоктуванні вони можуть викликати побічні ефекти.

Широко використовуються антисептичні препарати на основі хлоргексидину (Гексикон, плівасепт, плівасепт П, себидин, Цитеал, елюгель і ін.), Що володіють високою антибактеріальну активність дана речовина надаючи антисептичну вплив, діє двома етапами, до первісного відноситься бактерицидну дію. Хлоргексидин використовується для полоскання ротової порожнини. Створення багатьох лікарських форм хлоргексидину, які характеризуються високим ступенем противобактериальной активності і відсутністю негативних ефектів, займає вагоме місце в сьогоднішній стоматології. Наприклад, Гексикон гель 0,5% використовується в стоматології для місцевого і зовнішнього застосування.

Хіміотерапія є найважливішим компонентом лікування інфекційно-запальних процесів порожнини рота і щелепно-лицевої ділянки, що використовуються для придушення життєдіяльності збудників захворювання. Так, для лікування інфекцій порожнини рота і горла випускаються таблетки для розсмоктування в роті.

У розвитку каріозного процесу значна роль відводиться кислотообразующим бактеріям (стрептококи, лактобактерії, актиноміцети), при захворюваннях пародонту - грамнегативним анаеробам (бактероїди, фузобактерии, спірохети). При істинно одонтогенних інфекції поряд з факультативними бактеріями, виділяється анаеробна флора, в зв'язку з чим при необхідності в терапію включають препарати, що діють переважно на грамположительную флору (пеніциліни, макроліди), іноді в поєднанні з метронідазолом, що впливає на анаеробів.

При пародонтальной інфекції найбільш часто застосовують і препарати вибору є доксициклін, амоксиклав, цефалоспорини, макроліди в поєднанні з метронідазолом, лінкоміцин, фузидин. Для відновлення порушеної мікроциркуляції в яснах рекомендується спеціальний масаж, ознаки запалення усуваються нанесенням на слизову ясен лікувальних мазей або гелів.

Лікування пародонтитів, пародонтозів і гінгівітів можливо із застосуванням гідроксиду міді-кальцію і засноване на унікальних біофізичних і хімічних властивостях даного препарату. Гідроокис міді кальцію зупиняє руйнування дентальної-альвеолярної системи. При тривалому лікуванні призводить до виникнення нового зубодесневого прикріплення, синтезу кісткової тканини. Лікування гінгівітів і кишень при парадонтопатіях засноване на властивості гідроксиду міді-кальцію надавати неглибоке припікаючу дію внаслідок виборчого лізису епітелію. Після видалення зубного каменю, в кишені вносять гідроокис міді-кальцію, що має консистенцію густої сметани за допомогою шпателя або ватяними кульками. При великих розмірах кишень рекомендується використання бавовняної нитки, товщиною 1 -1,5 мм, просочених препаратом.

У комплексній терапії гнійно-запальних процесів щелепно-лицевої ділянки широко використовуються різні групи протизапальних засобів місцевого та резорбтивної дії (в'яжучі, ферментні препарати, вітаміни, димексид, солі кальцію, гепариновая мазь, нестероїдні протизапальні засоби).

При захворюваннях слизової оболонки j рота, особливо що супроводжуються порушенням цілісності епітелію, в комплексну терапію вводять кератопластики, тобто кошти, що прискорюють процеси регенерації (вітаміни А, Е, масло обліпихи або шипшини, каротолін, біогенні стимулятори, актовегін та ін.). З цією метою для застосування в стоматології створюються навіть спеціальні лікарські форми (солкосерил-дентальная адгезивная паста).

Патофізіологічні та клінічні дослідження переконливо показують необхідність стимуляції захисних сил організму при лікуванні запальних процесів в щелепно-лицевої ділянки, що дозволяє підвищити ефективність лікування і запобігти виникненню рецидивів. У зв'язку з цим все ширше в практиці лікаря-стоматолога використовуються іммунокоррегирующие кошти. Традиційно застосовувані імуностимулятори (левамізол, продігіозан, пірогенал, тактовно, метилурацил, иммунофан, полиоксидоний, тималін, ликопид і ін.) В більшій мірі діють на загальний імунітет, тому при їх використанні необхідно враховувати вихідний імунний статус пацієнта і при необхідності консультуватися з імунологами.

Для стоматологічної практики був створений препарат біологічного походження имудон, до складу якого входять бактеріальні лізати тих мікроорганізмів, які найбільш часто викликають гнійно-запальні процеси в порожнині рота. Препарат призначений для місцевої специфічної імунотерапії при захворюваннях цій галузі.

Таким чином, лікар-стоматолог сьогодні має широкі можливості вибору схеми лікування для кожного пацієнта у вигляді постійно розширюється асортименту лікарських препаратів і розвитком все більш нових лікарських форм.

29.07.10-18.08.10

15

Тема№15. Фармацевтичні несумісності.

Фармацевтичної несумісністю називається таке поєднання інгредієнтів, при якому в результаті взаємодії лікарських речовин між собою або з допоміжними речовинами істотно змінюються їх фізичні та хімічні властивості, а тим самим і терапевтичну дію. Ці зміни, не передбачені лікарем, можуть відбуватися в процесі виготовлення і зберігання лікарських препаратів.

Іноді фармацевтам доводиться мати справу з такими прописами, коли при виготовленні ліків інгредієнти взаємодіють один з одним з утворенням нових продуктів і розкладанням наявних. Така взаємодія призводить до зміни або появи забарвлення, утворення осаду і іншим легко доступним спостереженню явищ. У ряді випадків продукти взаємодії не змінюють зовнішнього вигляду ліки і можуть бути виявлені тільки аналітичними методами.

Якщо при взаємодії з іншими інгредієнтами ліки або під впливом інших факторів лікарські речовини втрачають або змінюють властиву їм терапевтичну дію, на яке розраховував лікар, або при цьому стає неможливим точне дозування ліків, особливо що містить сильнодіючі або отруйні речовини, то таке поєднання лікарських речовин називається несумісним .

Фармацевтичні несумісності за характером процесів, що їх викликають, можна розділити на дві групи - фізичні та хімічні несумісності.

Для виявлення несумісних і скрутних прописів необхідний ретельний перегляд надходять в аптеку рецептів щодо їх оформлення, сумісності інгредієнтів і відповідності прописаних доз.

Забороняється виготовлення ліків за рецептами, що містить несумісності, незалежно від характеру останніх. Такі рецепти вважаються недійсними.

Якщо в рецепті поряд з іншими інгредієнтами прописані отруйні, сильнодіючі і наркотичні речовини, то відпустку їх окремо (не в складі виготовленого ліки, з якими вони можуть утворитися несумісності) категорично забороняється.

Рецепт, який містить несумісні лікарські речовини, анулюється штампом "Рецепт недійсний". Всі випадки надходження таких рецептів реєструються в спеціальному журналі. Про них має бути повідомлено керівнику відповідного лікувально-профілактичного закладу для вжиття заходів.

Хімічні несумісності. Цей вид фармацевтичних несовместимостей обумовлений хімічною взаємодією компонентів лікарської суміші. Можуть відбуватися такі явища: нейтралізація, обмінні реакції, гідроліз, окислювально-відновні процеси. Хімічні перетворення інгредієнтів ліки зазвичай супроводжуються легкодоступними спостереженнями:

- випаданням осаду;

- зміною кольору;

- газообразованием;

- зміною консистенції.

Іноді зустрічаються випадки хімічну несумісність, що протікає без видимих ​​зовнішніх проявів.

Випадання осаду.

Rp .: Sol. Sulfacyli natrii 30% 15 мл

Dicaini 0,15

MDS

Розчин сульфацил-натрію має лужну реакцію, тому в ньому осідає підставу дикаїну. Очні краплі відпустці не підлягають.

Зміна забарвлення.

Rp .: Natrii salicylatis

Amidopyrini aa 2,5

Calcii chloridi 5,0

Aq. destill. 100 мл

MDS

У лужному середовищі, створюваної амидопирином, відбувається розкладання натрію саліцилату з утворенням фенолу, який в свою чергу, окислюючись киснем повітря, зумовлює появу рожевого забарвлення розчину. Мікстура відпустці не підлягає.

Газоутворення.

Rp .: Calcii chloridi 10,0

Natrii bromidi 4,0

Natrii thiosulfatis 6,0

Ac. ascorbinici 1,0

Dimedroli 0,5

Aq. destill. 200 мл

MDS

При взаємодії між натрію тиосульфатом і аскорбінової кислотою виділяється газ (сірчистий ангідрид) і розчин мутніє в результаті виділення сірки. Такі ліки відпустці не підлягає.

Фізичні несумісності.Під фізичними несумісні маються на увазі випадки несумісності, зумовленої фізичними властивостями компонентів лікарської композиції або впливом фізичних факторів. Причинами фізичної несумісності можуть бути:

- вплив світла;

- вплив високих або низьких температур;

- розчинність інгредієнтів;

- несмешиваемость інгредієнтів;

- летючість інгредієнтів;

- відсиріванню або освіту евтектичних сумішей;

- коагуляція колоїдних розчинів;

- розшарування емульсій;

- адсорбція лікарських речовин.

Вплив світла.

Rp .: Aminazini 0,25

Natrii chloridi 1,44

Aq. destill. 240 мл

MDS.

Аміназин та лікарські форми, що містять його, легко окислюються на світлі і темніють, в зв'язку з чим їх слід зберігати в склянках з темного скла в захищеному від світла місці. Розчини препарату готують при червоному світлі. Прописаний розчин на світлі і під впливом кисню повітря червоніє, піддаючись в цих умовах і певним хімічним перетворенням. Стабілізувати його можна за допомогою антиоксидантів, наприклад натрію метабісульфіту, однак лікарем він не прописаний і тому ліки відпустці не підлягає.

Вплив температури.

Rp .: Novocaini ОД

Acidi ascorbinici 0,1

Aq. pro injectionibus 10 мл

Sterilisetur!

DS.

Ліки, виготовлене за даною прописи, має низьке значення рН (близько 2,5), що створюється на аскорбінову кислоту. При стерилізації інтенсивно протікає процес гідролізу новокаїну з утворенням ДІМЕТІЛАМІНОЕТАНОЛА і парааміно-бензойної кислоти, в результаті чого розчин жовтіє. На холоді така реакція протікає повільно. Це утруднення може бути подолано роздільної стерилізацією розчинів новокаїну і аскорбінової кислоти і їх подальшим зливанням в асептичних умовах

Нерозчинність інгредієнтів. Це найбільш часто зустрічається вид фізичної несумісності, оскільки властивість лікарських речовин випадати в осад яскраво проявляється в розчинах при додаванні інших лікарських речовин або їх розчинів в результаті зменшення розчинності.

Rp .: Spiritus aethylici 90% 50,0

Sol. Hydrargyri Oxycyanidi 1% 50,0

Ricini 2,0

MDS

При додаванні спиртового розчину касторової олії до водного розчину ртуті оксицианида утворюється осад, так як ртуті оксицианид не розчиняється у спирті і погано розчиняється в водно-спиртових сумішах. Може наступити також розшарування рідини внаслідок того, що касторове масло не змішується з водно-спиртовими сумішами з невеликим вмістом спирту. Ліки відпустці не підлягає.

Несмешиваемость інгредієнтів. При виготовленні ліків несмешиваемость інгредієнтів зустрічається в мазі, рідких лікарських формах, рідше - в пігулках і супозиторіях. Найбільш часто вона має місце при поєднанні водних розчинів з гідрофобними рідинами, наприклад з вазеліновим маслом.

Rp .: Zinci oxydi

Amyli aa 8,0

Aq. Calcis 15,0

Vaselini 25,0

MDS

Ліки, виготовлені за даною прописи, розшаровується, тому що вапняна вода не змішується з вазеліновим маслом. Ліки можуть бути відпущено лише при заміні частини вазелінового масла ланоліном, що має бути погоджено з лікарем.

Летючість інгредієнтів. Ряд лікарських речовин, включаючи і тверді, летючі навіть при кімнатній температурі. Це йод, камфора, уретан, ефір, нітрогліцерин, ефірні масла і ін.

Rp .: Iodi 4,0

Sp. aethylici Cnloroformii aa 15,0

Paraffini 30,0 MDS

При виготовленні та зберіганні ліки йод інтенсивно сублімується на поверхні мазі і тари. Крім того, внаслідок летючості хлороформу і спирту маса швидко ущільнюється і погано розподіляється на поверхні шкіри.

Відсиріванню або освіту евтектичних сумішей. У ряді випадків при змішуванні порошків різних лікарських речовин утворюються суміші або молекулярні сполуки, температура плавлення яких нижча за кімнатну, внаслідок чого суміш порошків перетворюється в рідину. Такі суміші називають евтектичними. Освіта евтектичною суміші може і не порушувати терапевтичної дії ліки, але при цьому втрачається звичний вид ліки (порошків), не можуть його дозування і прийом. Багато евтектичних суміші не розчиняються у воді. Ці ж явища мають місце тоді, коли суміш більш гігроскопічна, ніж складові її компоненти кожен окремо.

Rp .: Chlorali hydrati 1,0

Cacao 3,0

M. f. suppositorium

DS

Хлоралгідрат утворює з маслом какао евтектичну суміш, температура застигання якої тим нижче, чим більша кількість хлоралгидрата розчинено в маслі какао. Суміш, що отримується за наведеним рецептом, буде плавитися при температурі близько 22 ° С.

Коагуляція колоїдних розчинів. Такі лікарські речовини, як іхтіол, колларгол, протаргол, слизу, камеді, крохмаль, утворюють колоїдні розчини, які легко коагулюють при висолювання, додаванні водоотнимающих розчинників (спирт, ацетон), змішуванні колоїдних розчинів, частки яких несуть протилежні заряди.

Rp .: Aluminis 0,06

Collargoli 0,1

Novocaini 0,2

Aq. destill. 10 мл

MDS

Під впливом квасцов і новокаїну розчин коларголу коагулює в результаті зняття електричного заряду з його частинок. Такі очні краплі внаслідок цього відпустити не можна.

Розшарування емульсій.

Rp .: Emulsi seminum Amygdalarum dulcis 200 мл

Extr. Belladonnae 0,15

Magnesii sulfatis 8,0

Promedoli 0,1

MDS

У даній суміші присутній електроліт (магнію сульфат), під впливом якого емульсія втрачає стійкість і розшаровується.

Адсорбція лікарських речовин може мати місце при використанні в лікарських сумішах таких адсорбентів, як активоване вугілля, каолін, алюмінію гідроокис, рослинні порошки та ін., Особливо в тих випадках, коли зазначені адсорбенти знаходяться в тонкодисперсном стані. Адсорбція лікарських речовин значно знижує терапевтичну активність застосовуваного ліки.

Rp .: Extr. Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03

Carbonis activati ​​0,5

M. f. pulv.

DS

Ліки не буде ефективним в результаті адсорбції активованим вугіллям алкалоїдів і глікозидів, внаслідок чого відпустку його хворому нераціональний.

19.08.10-25.08.10

16

Тема №16. Біофармація з основами фармакокінетики.

Біофармація - це розділ фармацевтичної науки, що вивчає взаємозв'язок між фізико-хімічними властивостями лікарських засобів в конкретній лікарській формі та їх фармакологічною дією. Даний розділ з'явився після встановлення фактів терапевтичної нееквівалентності лікарських препаратів, тобто лікарські препарати одного складу, але виготовлені різними підприємствами, відрізнялися за ефективністю. Це було обумовлено рядом причин:

- подрібнення лікарських речовин;

- підбором допоміжних компонентів;

- різницею технологічних процесів (фармацевтичними факторами.

Кожен з перерахованих факторів сам по собі є визначальним в фармакологічній дії лікарських препаратів.

Фармакокінетика - це розділ фармакології, що вивчає такі процеси, як всмоктування, розподіл, зв'язування з білками, біотрансформація і виведення лікарських речовин.

Біофармація, як самостійний напрям фармацевтичної науки склалося на початку 60-х років. Поштовхом до виникнення біофармації послужили отримані в експерименті на тварин дані про значне розходження в біологічної активності лікарських препаратів в залежності від застосовуваної технології, що використовуються допоміжних речовин, їх фізичного стану.

При призначенні в одній з клінік США таблеток одного лікарського препарату, що діє специфічно на процеси згортання крові, придбаного від двох різних фармацевтичних фірм, що містять однакові дози, несподівано було виявлено, що таблетки однієї фірми виявилися в 2 рази активніше таблеток з іншої фірми. Хімічним аналізом не виявлено ніяких відхилень від утримання лікарського речовини в таблетках обох фірм.

Це був перший випадок точно встановленої терапевтичної неадекватності, нееквівалентності препаратів, що містять однакові дози одного і того ж діючої речовини, але виготовлених різними підприємствами. Подібне явище виявлено у багатьох антибіотиків (тетрацикліну, левоміцетину, ерітромеціна), стероїдних гормонів, сульфаніламідні та ін.

Пояснення цьому феномену терапевтичної неадекватності дала нова галузь фармації, медицини, біології - біофармація, що знаменує народження біологічного етапу фармації.

Біофармація можна визначити як науку, що вивчає біологічну дію лікарських препаратів в залежності від їх фізико-хімічних властивостей, лікарські форми, технології приготування. Вперше основні положення біофармації сформульовані в роботах Вагнера. У нашій країні перші роботи по біофармації опубліковані професором П.Л. Сенова, А. І. Тенцовой, І.С. Ажгіхіна.

Біофармація ні в якій мірі не підміняє собою фармакологію. Вона не вивчає механізм дії біологічно активної речовини, точки його застосування. Біофармація як би приймає від фармакології лікарської речовини з встановленим спектром дії, точками їх застосування. Але це біологічно активна речовина ще не придатне для застосування. А ось створювати лікарський препарат в певній лікарській формі, зручній для прийому, зберігання, транспортування покликана фармація.

Для цього лікарські речовини подрібнюють, розчиняють, змішують. Надають їм різні лікарські форми, використовуючи різноманітні допоміжні речовини, застосовуючи численні механічні прийоми, машини, апарати і т.д.

При цьому одні боку біологічної дії можуть бути посилені, інші ослаблені мул взагалі активність препарату зведена нанівець. Вивчення цих змін, процесів, факторів, що впливають на терапевтичну ефективність лікарських препаратів і становить головне завдання біофармації.

Особливий вплив на терапевтичну ефективність лікарських препаратів надають такі чинники, які названі фармацевтичними. До них відносяться:

- хімічна модифікація препарату (сіль, кислота, наявність ефірних зв'язків, комплексні сполуки);

- фізико-хімічні стану лікарської речовини (форма кристала, розміри частинок, наявність або відсутність заряду на їх поверхні і т.д.);

- допоміжні речовини, їх природа, кількість;

- вид лікарської форми і шляху введення;

- фармацевтична технологія.

Хімічна модифікація лікарської речовини обов'язково враховується при розробці нових лікарських препаратів. Вона обумовлює кінетику вивільнення і всмоктування лікарського препарату. Однак у практичній діяльності провізора - технолога цей фактор значення не має. Для провізора-технолога найбільше значення мають такі фактори, як фізичний стан лікарської речовини, наявність допоміжних речовин і їх природа. Ці фактори необхідно враховувати при виборі технології лікарських препаратів.

Фізико-хімічний стан лікарської речовини значно впливає на його біологічну активність.Відома, здатність хімічних сполук мати різну структуру, що характеризується в кожному конкретному випадку специфічної сукупністю властивостей.

Геометрична форма і склад які виникають кристалів істотно залежать від характеру розчинника, швидкості кристалізації, температура процесу, від домішок, величини тиску та ін. Факторів. Наприклад, 30-60% сульфаніламідів, 70% барбітуратів поліморфні, 1/3 всіх органічних сполук має дві кристалічні форми.

Накопичена достатня кількість експериментального матеріалу про залежність структури речовин і їх біологічної доступності. Питанням подрібнення у фармацевтичній технології надається особливе значення. Відомо, що зі зменшенням розміру частинок різко збільшується поверхнева енергія матеріалу, що подрібнюється лікарської речовини. При тонкому подрібненні лікарської речовини краще розчиняються, швидше і повніше беруть участь в хімічних реакціях і т.д. Подрібнення може істотно впливати на терапевтичну активність лікарських речовин внаслідок зміни процесів їх всмоктування.

Це відбувається при зміні розчинності лікарських речовин, швидкість якої прямо пропорційно площі поверхні і обернено пропорційно величині часток речовини. Наприклад, при призначенні однакових доз сульфадімезіда микронизированного і отриманого в заводському виробництві без додаткового подрібнення виявлено, що в першому випадку в плазмі крові людей вміст речовини на 40% вище, максимальна концентрація досягається на 2 години раніше, а загальна кількість речовини, що всмокталася на 20% більше , ніж у другому випадку.

При зменшенні розміру часток кислоти ацетилсаліцилової до мікронізірованних збільшилася приблизно в 2 рази її анальгетическое, жарознижувальну та протизапальну дію. В аптечній практиці необхідний розмір часток порошку отримують при дотриманні наступних умов подрібнення: вибір ступки, час подрібнення, застосування апаратів, порядок змішування, особливі правил і прийоми технології.

Не менш важливе значення в технології лікарських форм має правильний вибір допоміжних речовин. До самого недавнього часу в допоміжних речовинах бачили тільки індиферентні формообразователі, значення яких зводилися до надання відповідної форми та об'єму лікарської речовини з метою зручності його прийому, транспортування, зберігання. Однак відкриття останніх десятиліть привели до усвідомлення біологічної ролі допоміжних речовин. Вони можуть посилювати, знижувати дію лікарських речовин або змінювати його характер під впливом різних причин (комплексоутворення, молекулярні реакції і ін.)

Застосування тонких високочутливих методів аналізу препаратів (газо-рідинної, тонкошарова хроматографія, рентгеноструктурний аналіз, спектрофотометрія) дозволили встановити найтісніші взаємини лікарських і допоміжних речовин. Такі зазвичай застосовуються допоміжні речовини, як желатин, крохмалі, поліетиленоксиди, похідні целюлози, неіоноактівние ПАР здатні вступати в реакції взаємодії (зокрема, комплексообразование) з лікарськими речовинами самої різної природи, утворюючи з'єднання, що характеризуються іншими, ніж вихідні речовини, властивостями.

Як приклад можна розглянути вплив допоміжних речовин на активність лікарських речовин в мазі і супозиторіях. Серед факторів, що впливають на вивільнення лікарських речовин в мазі, найбільшу увагу приділяють основі. Вплив типу основи по-різному залежно від способу введення лікарського речовини. Встановлено, що кислота борна не робить бактеріостатичної дії при використанні жирових основ, але ефективна при виготовленні мазей на гідрофільних основах, в яких міститься велика кількість води. Мабуть, терапевтична дія проявляє утворюється розчин кислоти борної. Йод, навпаки, малоактивний в основах, що містять велику кількість води.

Введення до складу мазевих і суппозіторних основ емульгаторів, ПАР та інших активаторів всмоктування є одним з важливих факторів, що впливають на активність лікарських речовин. Натріюлаурилсульфат сприяє збільшенню резорбції микрокристаллического сульфапиридазина з гідрофільної основи. Показана, здатність диметилсульфоксида легко проникати через неушкоджену шкіру, транспортувати, депонувати і пролангіровать при цьому надходження лікарських речовин в організм.

Перспективним допоміжним речовиною в технології мазей, супозиторіїв, розчинів для ін'єкцій, очних лікарських плівок та ін. Лікарських форм є колаген. Передбачається, що лікарська речовина, потрапляючи в "петлі" молекул колагену, утворює з'єднання - включення типу клатратов, забезпечуючи тим самим пролонговану дію. Допоміжні речовини повинні відповідати основній вимозі - розкрити всю гаму фармакологічних властивостей препарату, забезпечити оптимальне дію лікарської речовини. Правильний вибір допоміжних речовин дозволяє знизити концентрацію лікарської речовини при збереженні терапевтичного ефекту.

Значення лікарської форми. Оптимальна активність лікарської речовини досягається тільки призначенням його в раціональної, науково обгрунтованої лікарській формі. Вибір лікарської форми визначає і спосіб введення лікарської речовини в організм. Ефективність лікарського речовини залежить від того, який шлях зробить воно до того, як потрапляє в кров. При ректальному способі лікарська речовина потрапляє в кров, минаючи печінку, і не піддається хімічній дії її ферментів, шлункового соку і жовчі. Тому воно, всмоктується через 7 хвилин, а при пероральному - через 30 хвилин.

Значення технологічних факторів. Спосіб отримання лікарської форми багато в чому визначає стабільність препарату, швидкість його вивільнення з лікарської форми, інтенсивність всмоктування, тобто, терапевтичну ефективність. Наприклад, вибір способу гранулювання таблеток обумовлюється збереженням лікарської речовини в лікарській формі. Перспективні технології багатошарових таблеток і спансули (желатинових капсул, наповнених гранулами) для забезпечення пролонгованої і диференційованого дії.

26.08.10-1.09.10

17

Тема №17. Лікарські засоби та речовини, одержувані методами біотехнології.

Основні тенденції в розвитку медичного спрямування біотехнології пов'язані із задоволенням постійно зростаючого споживчого попиту на лікарські засоби, необхідні в першу чергу для попередження, діагностики та лікування найбільш поширених та особливо небезпечних вірусних, вірусоподібних, онкологічних, спадкових, інфекційних, мультифакторних захворювань, до числа яких відносяться : гепатити А, В, С, ВІЛ, грип, імунодефіцити різної етіології, захворювання крові, цукровий діабет, муковісцидоз, резистентні ф рми туберкульозу, чума, холера, інфекційний амілоїдоз.

Найбільш перспективні напрямки в області розробки біотехнологічних препаратів: антибіотики, антидіабетичні препарати, імуномодулятори та діагностичні тест-системи, гематологічні препарати, протитуберкульозні препарати, препарати для діагностики та лікування особливо небезпечних інфекцій, препарати для лікування спадкових, мультифакторних захворювань, препарати для діагностики збудника пріонних інфекцій .

Антибіотики - це специфічні продукти життєдіяльності, що володіють високою фізіологічною активністю по відношенню до певних груп мікроорганізмів і до злоякісних пухлин, вибірково затримують їх зростання або повністю пригнічують розвиток.

Антибіотики - найбільший клас фармацевтичних сполук, синтез яких здійснюється мікробними клітинами. У 1980 р світове виробництво антибіотиків становило приблизно 25000 т, з них 17000 т - пеніциліни, 5000 т - тетрациклін, 1200 т - цефалоспорини і 800 т - еритроміцин. У 1945 р Була виділена з проби морської води цвіль Cephalosporium acremonium, яка синтезувала кілька антибіотиків. Один з них, цефалоспорин С, виявився особливо ефективний проти стійких до пеніциліну грампозитивних бактерій.

З кількох тисяч відкритих антибіотиків левова частка належить актиноміцетам. Серед актиноміцетів найбільший внесок вносить рід Streptomyces, включаючи тетрацикліни (один тільки вигляд Streptomyces griseus синтезує більше п'ятдесяти антибіотиків). Найбільш поширеними з комерційної точки зору виявилися пеніциліни, цефалоспорини і тетрациклін.

Починаючи з середини 1960-х роках. в зв'язку з поширенням стійкості до найбільш широко застосовуваним з'єднанням у великої кількості патогенних бактерій дослідники перейшли від пошуку нових антибіотиків до модифікації структури вже наявних. Вони прагнули підвищити ефективність антибіотиків, знайти захист від інактивації ферментами стійких бактерій і поліпшити фармакологічні властивості препаратів.

Більшість досліджень було зосереджено на та цефалоспоринів, структура яких включає чотиричленне b-лактамні кільце. Додавання до b-лактамні кільце метоксільних (СН3О) -групи призвело до появи цефаміцінов, близьких до цефалоспоринів і ефективних як проти грамнегативних, так і проти пеніцілліноустойчівих мікробів. Фармацевтичні компанії Бічем "був випущений новий антибіотик АУГМЕНТИН, який являє собою комбінацію b-лактами амоксициліну та клавуланової кислоти.

Антибіотики виробляються в результаті спільної дії продуктів 10-30 генів, тому практично неможливо виявити окремі спонтанні мутації, які могли б підвищити вихід антибіотика. Penicillium chrysogenum і Streptomyces auerofaclens - ці високопродуктивні штами були отримані в результаті послідовних циклів мутагенезу та селекції. В результаті мутацій з'явилися нові похідні антибіотики, що належать до аміноціклітольной групі.

У медицині застосовують також амінокислоти, наприклад, аргінін. У поєднанні з аспартатом або глутамат він допомагає при захворюванні печінки. K-Na-аспартат знімає втому і полегшує болі в серці, його рекомендують при захворюванні печінки і діабеті. Цистеїн захищає SH-ферменти в печінці та інших тканинах від окислення і надає детоксикуючу дію. Він проявляє також захисну дію від пошкодження, викликаних опроміненням. Дигідроксифенілаланін і D-фенілаланін ефективні при хворобі Паркінсона. З полиаминокислот отримують хороший матеріал для хірургії.

У медицині також використовують зелену водорість Scenedesmus. Її культивують в рідкому поживному середовищі, витягають і проводять екстракцію етиловим спиртом. Біомасу відокремлюють і піддають ферментативному гідролізу лужної протеази. Близько 50% білків при цьому розпадається до пептидів. Гідролізат містить майже всі незамінні амінокислоти. Використовується цей продукт для швидкого відновлення організму, а також як компонент косметичних засобів. Якщо замість обробки етанолом провести дворазову екстракцію дистильованою водою, а потім висушити, то виходить порошок світло-жовтого кольору. Його використовують як біостимулятор і готують з нього препарати для лікування погано гояться ран.

Для лікування широкого спектру захворювань (бактеріальні інфекції кишечника, дихальних шляхів, гнійних інфекцій, алергій) успішно застосовуються штами Bacillus subtilis (препарат "Бактисубтил", наприклад, використовують при лікуванні діареї).Штамами E. coli лікують ряд кишкових захворювань. БАВ, секретуються сапротрофами, можуть регулювати ферментативні процеси в організмі і вступати у взаємодію з вступниками в організм ксенобіотиками.

Новим напрямком у медицині є використання ферментних препаратів типу "контейнер", виготовлення яких стало можливим появі та удосконаленню методів іммобілізації речовин. Ці препарати є мікросфери з більш-менш твердою і проникною оболонкою. Призначення цих лікарських препаратів різне.

Першим типом "штучних клітин" слід назвати мікрокапсули. Фермент, що знаходиться всередині оболонки, не контактує з рідинами і тканинами організму, не руйнується протеиназами, не інгібує, не викликає імунної відповіді організму. Основна перевага мікрокапсул полягає в тому, що їх можна імплантувати в потрібне місце, наприклад в безпосередній близькості від пухлини. При цьому мікрокапсула з відповідним змістом перероблятиме метаболіти, необхідні для росту пухлинної тканини, і ця тканина не буде розвиватися.

Капсули можуть містити мікроскопічні ділянки тканин. Наприклад, є дані по створенню депо інсуліну шляхом імплантації мікрокапсул, що містять острівці Лангерганса, які синтезують в підшлунковій залозі інсулін. Ефективність мікрокапсул при використанні їх у вигляді колонок для діалізу в апараті "штучна нирка" безсумнівна. При цьому обсяг апаратів і, відповідно, кількість необхідних і дуже дорогих розчинів різко скорочується. Наприклад, для мікрокапсульовані "штучної нирки" потрібно колонка об'ємом всього 30 мл, яка працює майже в 100 разів швидше, ніж звичайно апарату. Розвиток такої техніки стримується поки високою вартістю, а також необхідністю використовувати вже існуючу теж дуже дорогу техніку. Ймовірно, ферментні реактори на мікрокапсулах будуть застосовуватися для деградації недіалізуемих матеріалів.

У ряді випадків використовуються високомолекулярні сполуки, розчинні в певних умовах і зберігають високу міцність оболонок в інших. Так поводиться ацетілфталілцеллюлоза, мікрокапсули з якої інтактні в шлунковому соку і розчиняються в кишечнику, звільняючи вміст. Серйозні успіхи досягнуті при лікуванні аспарагин-залежних пухлин препаратами аспарагинази в оболонках еритроцитів. Використовуються оболонки і інших клітин.

Добре відомо, що протеїнази, розщеплюючи денатуровані білки, сприяють очищенню ран, і отже, їх загоєнню. У цьому напрямку в клінічній практиці за допомогою іммобілізованих протеїназ зроблено багато. В якості носіїв для іммобілізації протеолітичних ферментів найбільш вживані волокнисті матеріали на основі целюлози, полівінілового спирту, солей альгінової кислоти, полиамидное і колагенових волокноІммобілізованние протеолітичні ферменти з великим успіхом застосовуються в лікуванні гнійних захворювань легенів і плеври.

Гормони. Біотехнологія надає медицині нові шляхи отримання цінних гормональних препаратів. Особливо великі зрушення відбулися в останні роки в напрямку синтезу пептидних гормонів. Раніше гормони отримували з органів і тканин тварин і людини (крові донорів, віддалених при операціях органів, трупного матеріалу). Треба було багато матеріалу для отримання невеликої кількості продукту. Так, людський гормон росту (соматотропін) отримували з гіпофіза людини, кожен гіпофіз містить його не більше 4 мг. У той же час для лікування однієї дитини, що страждає на карликовість, потрібно близько 7мг соматотропіну в тиждень, курс лікування повинен тривати кілька років. Із застосуванням генноїнженерного штаму Е. coli в даний час отримують до 100мг гормону росту на 1л середовища культивування. Відкриваються перспективи боротьби не тільки з карликовостью, але і з низькорослістю - більш слабким рівнем дефіциту соматотропіну. Соматотропін сприяє загоєнню ран і опіків, поряд з кальцитонином (гормоном щитовидної залози) регулює обмін Са2 + в кістковій тканині.

Інсулін, пептидний гормон острівців Лангерганса підшлункової залози, представляє основний засіб лікування при цукровому діабеті. До недавнього часу інсулін отримували з підшлункової залози бика і свині. Компанія EliLilly з 1982 року виробляє генно-інженерний інсулін на основі роздільного синтезу Е. coli його А- і В-ланцюгів. З 1980 р в пресі є повідомлення про клонування у Є. сой гена проінсуліну - попередника гормону, що переходить в зрілу форму при обмеженому протеолизе.

До лікування діабету прикладена також технологія інкапсулювання: клітини підшлункової залози в капсулі, введені одноразово в організм хворого, продукують інсулін протягом року.

Починають випускати фоллікулостімулірующим і лютенізірующіх гормони. Ці пептиди складено з двох субодиниць. На порядку денному питання про промислове синтезі олігопептідних гормонів нервової системи - енкефалінів, побудованих з 5 амінокислотних залишків, і ендорфінів, аналогів морфіну. При раціональному застосуванні ці пептиди знімають больові відчуття, створюють гарний настрій, підвищують працездатність, концентрують увагу, покращують пам'ять, упорядковують режим сну і неспання. Прикладом успішного застосування методів генетичної інженерії може служити синтез рендорфіна за технологією гібридних білків.

Значним є внесок біотехнології і в промислове виробництво непептидним гормонів, в першу чергу стероїдів. Методи мікробіологічної трансформації дозволили різко скоротити число етапів хімічного синтезу кортизону, гормону надниркових залоз, що застосовується для лікування ревматоїдного артриту. При виробництві стероїдних гормонів широко використовують іммобілізовані мікробні клітини, наприклад Arthrobacterglobiformis, для синтезу преднізолону з гідрокортизону. Є розробки з отримання гормону щитовидної залози тироксину з мікроводоростей.

Інтерферони, інтерлейкіни, фактори крові. Інтерферони виділяються клітинами людини і тварин у відповідь на інфікування вірусами. Вони володіють антивірусною активністю. Інтерферони перешкоджають проникненню вірусних частинок в клітку, стимулюють діяльність імунної системи і перешкоджають розмноженню клітин ракових пухлин. Розрізняють a-, b-, g- і e-інтерферони, утворені відповідно лейкоцитами, фібробластами сполучної тканини, Т-лімфоцитами і епітеліальними клітинами. Найбільше значення мають перші три групи. Інтерферони використовуються для лікування хвороб, що викликаються вірусами герпесу, сказу, гепатитів, цітомегаловіру-сом, вірусом, що викликає небезпечне ураження серця, а також для профілактики вірусних інфекцій. Вдихання аерозолю інтерферонів дозволяє попередити розвиток гострих респіраторних захворювань. Інтерферони надають лікувальну дію на організм хворих на рак грудей, шкіри, гортані, легенів, мозку, розсіяною миеломе і саркоми Капоші, інтерферони корисні також при лікуванні розсіяного склерозу.

Методи генетичної інженерії дозволяють отримувати модифіковані інтерферони.

Інтерлейкіни - порівняно короткі поліпептиди, що беруть участь в організації імунної відповіді. Інтерлейкіни - основні лікувальні засоби при імунних розладах, отримують шляхом клонування відповідних генів в Е. coll або культивування лімфоцитів in vitro. Існує інтерлейкін-1 поряд з іншим тюліпептідним агентом - фактором некрозу пухлин - для лікування ряду пухлин.

Отримувані біотехнологічними або іншими процесами фактори згортання крові, особливо фактор VIII (за допомогою культивованих клітин ссавців) і фактор IX (за допомогою генноїнженерного штаму Е. coli), необхідні для терапії форм гемофілії. До числа цінних з клінічної точки зору факторів, отриманих в біореакторах з культурами клітин тварин, слід віднести фактор росту В-лімфоцитів, фактор активації макрофагів, Т-замісний фактор, активатор тканинного плазміногену.

Моноклокальние антитіла і ДНК-або РНК-проби. Моноклональні антитіла - продукти В-гібридомних клітин - використовують для діагностики різних захворювань. Володіючи високою специфічністю дії, вони забезпечують ідентифікацію не тільки виду збудника, але і його серотипу. За допомогою моноклональних антитіл можна тестувати різні гормони, метаболіти, білкові чинники. Вони дозволяють діагностувати вагітність, виявляти схильність до діабету, ревматоїдного артриту, ідентифікувати спадкові захворювання, що супроводжуються втратою тих чи інших ферментів і інших білкових компонентів. Моноклональні антитіла широко використовують для діагностики раку та визначення його форм. Перспективна діагностика раку за допомогою моноклональ-них антитіл до вироблюваним злоякісною пухлиною особливим гормонів, аутокрінним, провідним до самостимуляції зростання ракових клітин.

Моноклональні антитіла мають не тільки діагностичне, але і лікувальне значення. При аутоімунних захворюваннях, коли імунні клітини "повстають" проти власних органів і тканин, моноклональні антитіла відповідної специфічності можуть пов'язувати антитіла, що завдають шкоди організму хворого. Для лікування раку пропонують використовувати моноклональні антитіла, кон'юговані з токсичними для ракових клітин сполуками. Моноклональні антитіла доставляють отрута точно за адресою, уникаючи поразки здорових клітин. Тому моноклональні антитіла можна приєднувати дуже сильні токсини, наприклад рицин - отрута з рицини, однієї молекули якого досить для ураження однієї клітини. У сучасній фармацевтичної промисловості моноклональні антитіла використовують для очищення лікарських препаратів.

Діагностичне значення мають короткі фрагменти ДНК і РНК, що несуть радіоактивну чи іншу мітку, так звані ДНК / РНК-проби. З їх допомогою можна встановити наявність в організмі певних типів нуклеїнових кислот, відповідних хвороботворним агентам, злоякісних пухлин, а також перевірити геном пацієнта на наявність у нього тих чи інших генетичних аномалій.

Рекомбінантні вакцини і вакцини-антигени.

Вакцинація - один з основних способів боротьби з інфекційними захворюваннями. Шляхом поголовної вакцинації ліквідована натуральна віспа, різко обмежена поширення сказу, поліомієліту, жовтої лихоманки, тому виготовлення вакцин проти грипу, гепатитів, герпесів, свинки, кору, гострих респіраторних захворювань має велике значення. Сучасні біотехнологічні розробки передбачають створення рекомбінантних вакцин і вакцин-антигенів. Вакцини обох типів засновані на генноинженерном підході.

Для отримання рекомбінантних вакцин зазвичай використовують добре відомий вірус коров'ячої віспи (осповакціни). У його ДНК вбудовують чужорідні гени, що кодують імуногенні білки різних збудників і виходять вакцини проти відповідних інфекцій, добре зарекомендували себе в дослідах на тваринах. До їх достоїнств відноситься можливість створення полівалентних вакцинних препаратів на основі об'єднання ділянок ДНК різних патогенів "під егідою" ДНК вірусу осповакціни.

Вакцини-антигени отримують, клонуючи гени збудника хвороби в Е. coli, дріжджах, клітинах комах і ссавців. Клонований ген поверхневого антигену HBS-вірусу гепатиту В, ген білка оболонки вірусу ящуру. Вірус ящура існує у вигляді багатьох серотипів, методом білкової інженерії вдалося скомбінувати імуногенні компоненти різних серотипів в рамках однієї вакцини-антигену.

Вакцини-антигени високостабільного при зберіганні і перевезенні, порівняно прості у виготовленні, містять мінімальну кількість білка і тому малонебезпечні, як алергени.Вони гарантовані від залишкової інфекційності.

Ферменти медичного призначення. Різноманітне застосування ферментних препаратів в медицині. Їх використовують для розчинення тромбів, лікування спадкових захворювань (замість відсутніх ендогенних ферментів), видалення нежиттєздатних, денатурованих структур, клітинних і тканинних фрагментів, звільнення організму від токсичних речовин. Яскравий приклад - порятунок життя хворих з тромбозомконечностей, легких, коронарних судин серця за допомогою громболітіческі.х ферментів (стрептокінази, урокінази). Ген урокннази клонований в бактеріях. У сучасній медицині протеази застосовуються для очищення вогнищ гнійно-некротичних процесів від патологічних продуктів, а також для лікування опіків Лікування раку пов'язано з використанням L-аспарагинази, яка позбавляє ракові клітини ресурсів, необхідних для їх розвитку - аспарагина, що надходить з потоком крові. Здорові клітини на відміну від ракових (деяких типів) здатні до самостійного синтезу аспарагіну.

Відомо близько 200 спадкових захворювань, обумовлених дефіцитом будь-якого ферменту або іншого білкового фактора. В даний час роблять спроби лікування цих захворювань із застосуванням ферментів. Так, намагаються лікувати хворобу Готі, при якій організм не здатний розщеплювати глюкоцереброзідов.

В останні роки все більше уваги приділяють інгібіторів ферментів. Інгібітори протеаз, одержувані з актиноміцетів (лейпептін, антіпаін, хімостатін і ін.), Генно-інженерних штамів Е. coil (Еглін) і дріжджів (a-1 антитрипсин), виявляються корисними при септичних процесах, інфаркті міокарда, емфіземи легенів, панкреатиті.

Зменшення концентрації глюкози в крові хворих на діабет може бути досягнуто при використанні інгібіторів кишкових інвертаза і амілаз, що відповідають за перетворення крохмалю і сахарози в глюкозу. Особливим завданням є пошук інгібіторів ферментів, за допомогою яких патогенні мікроорганізми руйнують антибіотики, що вводяться в організм хворого.

Мікроорганізми містять багато вітамінів, які найчастіше входять до складу ферментів. Деякі вітаміни мікроорганізми синтезують, інші навпаки засвоюють в готовому вигляді з навколишнього середовища. Вітаміни синтезують в основному хімічним шляхом або отримують з природних джерел. Однак ергостерину, рибофлавін (В2), вітамін В12 і аскорбінову кислоту отримують мікробіологічними шляхом. Для синтезу вітамінів В1, В2, В6, В12 і аскорбінової кислоти також використовують кефірні грибки, а біфідобактерії - групи В, РР (нікотинова кислота) і Н, проте поки ці мікроорганізми не використовуються, як продуценти вітамінів в промислових масштабах.

Змінюючи умови середовища, зміст окремих вітамінів можна збільшити. Так, кількість рибофлавіну залежить від інтенсивності аерації і вмісту заліза в середовищі. Кількість вітамінів в клітинах, а також їх виділення з останніх можна змінити за допомогою мікроелементів. Існує виробництво рибофлавіну на основі використання дріжджоподібних грибів Eremothecium ashbyii і Ashbia gossypii. Рибофлавін продукується також видами Clostridium і Ascomycetes. Мікроводорость Dunalieiia viridis культивується з метою отримання β-каротину.

Такі основні напрямки біотехнологічних розробок в галузі медицини. Центральне додаток новітніх біотехнологічних підходів - медицина. Однією з проблем, пов'язаних з білками медичного призначення, є наявність у них побічних ефектів. Наприклад, алергічні реакції виникають як проти генно-інженерних білків, так і проти моноклональних антитіл, навіть якщо їх отримують на основі людських гібридом. Ця проблема не нова для медицини і не є нездоланною.

02.09.10-15.09.10

18

Тема №18. Технологія лікарських форм в екстремальних умовах.

З причин виникнення надзвичайні ситуації можуть бути техногенного, природного, біологічного, екологічного та соціального характеру. Внутрішніми причинами екстремальних умов є: складність технологій, недостатня кваліфікація обслуговуючого персоналу, проектно-конструкторські недоробки в механізмах і устаткуванні, фізичний і моральний знос обладнання і механізмів, низька трудова і технологічна дисципліни та ін. До зовнішніх причин відносяться: стихійні лиха, несподіване припинення подачі електроенергії, газу, технологічних продуктів, тероризм, війни.

Якщо раніше мова в основному йшла про стихійні лиха, то в останні роки значимість антропогенних катастроф різко зросла. При цьому зросли і їх руйнівна сила і масштаби ураження людей.

Для ліквідації наслідків катастроф різного походження необхідна організація спеціальних постійно діючих структур, які могли б надати медичну допомогу населенню в зонах лиха. Досвід ліквідації наслідків стихійних лих і великих аварій показав, що існуюча система органів охорони здоров'я та цивільного захисту не в повній мірі реагувала на складну ситуацію, повільно поставляли сили і засоби в район лиха, що негативно позначалося на результатах роботи.

В даний час створюються регіональні центри по ліквідації наслідків стихійних лих і катастроф. Їх функції надзвичайно відповідальні, багатогранні і зводяться до забезпечення високої готовності до дій в екстремальних ситуаціях.

До складу регіональних центрів входять різні медичні формування та бригади.

Діяльність аптек в екстремальних умовах. У кожному такому центрі може бути аптека, яка поряд з медичними підрозділами повинна виконувати завдання в екстремальних ситуаціях. Діяльність аптеки в цих умовах буде відрізнятися від її діяльності в стаціонарі. Незважаючи на складні умови розміщення в аптеці необхідно дотримуватися відповідний порядок і організацію роботи щодо безперебійного і повного забезпечення лікувального процесу необхідними лікарськими засобами та медичним майном.

В екстремальних умовах відсутні штатні засоби розміщення аптек, не випускаються технічні засоби для оснащення аптек, які працюють в екстремальних умовах, а саме: немає настільних і підлогових асептичних боксів, високопродуктивних засобів отримання апірогенної води для ін'єкцій, фільтрувальних установок, мийних машин і т. Д.

Аптека повинна розташовуватися поблизу хірургічного відділення. Незважаючи на складні умови розміщення, аптека повинна мати всі виробничі і допоміжні ділянки роботи: рецептурну, асистентську, дефектарскую, мийну, дистиляційну, матеріальну і ін.

При розміщенні аптеки в пристосованому приміщенні, а також в підвальному або напівпідвальному приміщенні перед початком роботи необхідно провести ретельну санітарно-гігієнічну обробку всіх приміщень. При необхідності проводять дезінфекцію, дезактивацію або дезінсекцію. Ретельній обробці піддають стіни, підлоги, вікна розчинами хлораміну або лізолу. Після такої обробки завідувач аптекою вирішує питання розміщення функціональних підрозділів аптеки і аптечного обладнання для виконання виробничих завдань.

Також в даний час випускаються намети типу УЗ-68 і ПМК, які можуть використовуватися для розміщення аптеки. Крім того, з'явилися експериментальні збірно-розбірні щитові споруди, великотоннажні контейнери і т. Д.

Прийом рецептів і видача ліків. Лікарські засоби та інше медичне майно в підрозділи медичного формування відпускається за рецептами. Для виконання робіт, пов'язаних з прийомом рецептів, їх коригуванням, випискою етикеток, збором і відпуском готової продукції, в аптеці виділяється спеціальне робоче місце. Вона оснащується необхідною літературою, таблицею разових і добових доз, набором етикеток, штампів, паперових пакетів і ін. Тут повинен бути стіл для роботи фармацевта, вертушка для ліків і шафа для медичного майна.

Ця ділянка роботи доручається найбільш досвідченому фармацевту або провізора. Від чіткої організації діяльності рецептурної багато в чому будуть залежати терміни виготовлення і відпуск ліків в відділення. З огляду на екстремальні умови роботи, допускається виписка рецептів олівцем і російською мовою, при цьому необхідно точно вказувати дозування і спосіб вживання.

Готова продукція розміщується в рецептурної по функціональним підрозділам і відпускається медичним сестрам по мірі необхідності.

Доцільно при підготовці фармацевтичних кадрів передбачити цикл лекцій по роботі аптеки в екстремальних ситуаціях.

В аптеках має виготовлятися більшу кількість ін'єкційних розчинів, мазей, розчинів для зовнішнього застосування і для внутрішнього вживання, різних порошків і ін. Крім того, аптеки повинні забезпечувати лікувальні відділення і кабінети госпіталів перев'язними засобами, лікарськими інструментами, апаратами та приладами, деззасобами та іншим медичним майном.

Специфіка виготовлення ін'єкційних та інфузійних розчинів в екстремальних умовах. Найбільш відповідальним і трудомістким ділянкою роботи аптеки в екстремальних умовах є виготовлення ін'єкційних та інших стерильних ліків. Це пов'язано з тим, що до цієї групи ліків висувають високі вимоги, а саме: вони повинні бути стерильні, апірогенної, стабільні, а деякі з них - ізотонічний.

Крім того, ін'єкційні розчини не повинні містити механічних домішок більше допустимих розмірів частинок. Якщо ці вимоги з працею виконуються в стаціонарних умовах, то їх виконання в екстремальних ситуаціях буде пов'язано з додатковими труднощами.

При розміщенні аптеки в пристосованому приміщенні для виготовлення ін'єкційних розчинів виділяється окреме приміщення, яке ретельно миється, дезінфікується і обладнується, виходячи з наявних технічних засобів. Якщо аптека розміщується в наметі, то для виготовлення ін'єкційних розчинів виділяється місце, яке відгороджується простирадлами або поліетиленовою плівкою від інших ділянок роботи. Це місце також оснащується настільним або підлоговим стерильним боксом і технічними засобами.

У стерильному боксі створюють умови, максимально знижують можливість забруднення розчинів мікроорганізмами в процесі їх виготовлення Виконання технологічних процесів в стерильному боксі регламентується Державною фармакопеєю та нормативно-технічними документами МОЗ РРФСР.

Проблема води очищеної. В екстремальних умовах іноді доводиться очищати воду перед дистиляцією, так як вихідна вода може забиратися з нецентралізованих джерел водопостачання. Використовувати вихідну воду для очищення можна тільки після аналізів її проб і дозволу органів СЕС. При заборі, доставці і зберіганні вихідної води повинні вживатися заходи щодо запобігання її забруднення.

Зарубіжна практика показала, що для отримання питної води доцільно використовувати мобільні або транспортні комбіновані установки, укомплектовані відповідною апаратурою для хлорування і реагентної очистки води від механічних забруднень.

Події в Чорнобилі, Вірменії та інших регіонах говорять про те, що в цих умовах вкрай необхідні установки для підготовки та очищення води, придатної для виготовлення ліків. Вони повинні бути оснащені іонообмінними колонками, Передфільтр, сорбційної колонкою, зворотноосмотичної фільтром і мікрофільтром.

У комплект установки повинні входити складні цистерни і ємності з нейлону і прогумованої тканини, насоси, гумово-тканинні трубопроводи з арматурою, прилади контролю якості очищеної води.Таким чином, установка повинна функціонувати без теплообмінних пристроїв, бути компактною, транспортабельної, забезпечувати високу якість очищеної води.

З огляду на різне призначення а, отже, і різну ступінь очищення води, використовуваної в фармацевтичній практиці, при створенні установки слід дотримуватися модульного принципу її компонування і можливості як автономного, так і комплексного застосування входять до неї елементів.

За кордоном для отримання питної води в польових умовах широко застосовуються комбіновані установки, змонтовані на плавзасобах, що використовують в якості вихідної воду водойми.

Досвід роботи аптек військових лікувально-профілактичних установ, а також аптеки медичних формувань, які працювали в екстремальних умовах, свідчить про те, що номенклатура ін'єкційних розчинів, використовуваних для надання медичної допомоги пораненим і ураженим, в основному стабільна.

16.09.10-.01.10.10

19

Тема№19. Технологія лікувально-косметичних препаратів.

В даний час лікувально косметичні препарати широко застосовують у всіх країнах світу. В аптеках лікувально косметичні препарати виготовляють за рецептами відповідно до нормативних документів, що регламентують виготовлення та контроль якості лікарських препаратів. На них поширюються всі правила технології виготовлення різних лікарських форм, але можуть бути застосовані і особливі технологічні прийоми виготовлення відповідно до НД або фізико-хімічними властивостями інгредієнтів пропису.

При виготовленні лікувально-косметичних препаратів використовують біологічно активні речовини, що розрізняються за походженням, будовою, дії на шкіру. Це вітаміни, ефірні масла, мінеральні речовини, флавоніди, гормони, мед та інші продукти бджільництва, білковий гідролізат, плацента. Також використовуються рослини, що містять поживні, протизапальні, дубильні, тонізуючі, відбілюючі і інші речовини.

Найбільш поширеними лікарськими формами, застосовуваними в лікувальній косметології, є: порошки (присипки і пудри), лікарські розчини (примочки, вологі висихають пов'язки, лосьйони, компреси, суспензії), масла і масляні розчини, лініменти, мазі, пасти, креми, гелі.

Косметичні порошки являють собою сипучі, сухі суміші тонко подрібнених порошкоподібних речовин з додаванням рідин, фітопрепаратів, ароматичних речовин. Пудри, що містять цинку оксид, крохмаль є індиферентними присипками, володіють підсушують, знежирюючим, охолоджуючим, судинозвужувальну дію. Для лікування ерозій та виразок до складу присипок вводять сульфаніламіди, ксероформом, дерматол. При піодермії в присипки додають вісмуту нітрат основний, дерматол, ульфаніламіди.

В аптеках лікувально-косметичні порошки виготовляють за загальними правилами виготовлення медичних порошків. При виготовленні складних порошків подрібнення і змішування починають з речовини, виписаного в меншій масі. Летючі трудноізмельчаемие пахучі (ментол, тимол, камфора) речовини вводять, розчиняючи їх у неболшіе кількості етанолу відповідної концентрації. Барвники подрібнюють між шарами неадсорбуючого речовин.

Зберігають косметичні порошки в щільно закритій тарі, в темному, прохолодному місці. Косметичні порошки класифікують:

- за складом (прості і складні);

- за формою випуску (розсипних порошкоподібні - пудри, зубні порошки, порошки-дезодоранти і компактні - пудри, тіні для повік, рум'яна);

- за призначенням (гігієнічні, що застосовуються з метою попередження косметичних недоліків, лікувально-косметичні і спеціальні, що застосовуються для лікування виникли косметичних недоліків).

Гігієнічні та лікувально-косметичні порошки. Розсипні пудри для обличчя призначені в основному для захисту шкіри обличчя від зовнішніх впливів, маскування косметичних недоліків. Пудри також застосовують з лікувальною метою - при вугрової висипки, бешихових захворюваннях і ін. Вони представляють собою тонкодісперсіонние суміші мінеральних і органічних речовин. Основні компоненти цих порошків: тальк, каолін, магнію або цинку стеарат, крохмаль, цинку оксид.

Кислота борна, г 5,0

Ланолін, г 5,0

Ефір медичний, мл 25,0

Тальк, г до 100,0

Технологія виготовлення розсипний пудри для сухої шкіри. У попередньо старірованную щільно закривається баночку насипають 5,0 ланоліну водного і 25,0 ефіру медичного, щільно закривають її і збовтують до повного розчинення ланоліну. У міксері подрібнюють 5,0г кислоти борної, додають більшу частину тальку (50,0г), потім невеликими порціями додають по черзі розчин ланоліну в ефірі і залишився тальк (всього 90,0г). Компоненти додають в міксер, кожен раз перемішуючи їх протягом декількох секунд. Після випаровування ефіру виходить однорідна порошкоподібна маса. Її поміщають в баночку, яку щільно закривають.

Компактні пудри. Крім речовин, які містять розсипні пудри, компактні пудри містять зв'язують добавки, які дозволяють спресувати порошки. Як в'яжучих речовин використовують воски, стеарин, мінеральні та рослинні олії, з яких попередньо готують розчини або емульсії і обприскують ними порошкоподібні суміші, потім пресують.

Компактні рум'яна, тіні для повік містять ті ж компоненти, що і компактні пудри і різні барвники.

Зубні порошки застосовують з метою очищення тканин зубів від м'якого зубного нальоту, а також з лікувальною метою. Основними компонентами зубних порошків є кальцію карбонат осаджений, магнію карбонат основний. До них додають ароматизатори та дезинфікуючі речовини: м'ятна і лавандова масла, ментол та ін.

Крім зазначених вище існують також сухі шампуні, порошки для ванн з ароматичними речовинами і спеціальні косметичні порошки (маски, полірування для нігтів, присипки-дезодоранти).

Лікувально-косметичні збори. Збори є сумішшю декількох видів подрібненого, рідше цільного, лікарської рослинної сировини, іноді з додаванням солей і ефірних масел. Збори сприятливо впливають на шкіру, волосся. Прискорюють регенерацію клітин, глибоко проникають в підшкірну клітковину, регулюючи водно-сольовий баланс, покращують тонус шкіри, нормалізують обмін речовин.

В аптеках є широкий асортимент лікарської рослинної сировини. Збори класифікують:

- за складом - на прості і складні;

- за способом застосування - на збори внутрішнього застосування, що регулюють обмін речовин і на збори зовнішнього застосування;

- за призначенням - на гігієнічні та спеціальні.

Збори виготовляють з кори, коренів, листя, квіток і насіння різних рослин. Придбане в аптеках сировину подрібнюють тільки в тому випадку, якщо потрібно виготовити маску (припарки).

Лікувально-косметичні збори призначені для виготовлення з них настоїв, відварів, полоскань, компресів, ванн для догляду за шкірою. Збори готують відповідно до прописами. Як правило, в лікувально-косметичний збір вводять від двох до п'яти видів рослин, з огляду на при складанні тип шкіри.

Косметичні процедури. Компреси - ефективна косметична процедура. Розрізняють холодні і гарячі компреси. Гарячі компреси підсилюють кровообіг, покращують всмоктуваність кремів і масок. Холодні - надають тонізуючу дію, знижують саловиділення, зменшують пористість шкіри. Для компресу спочатку готують відвар, заливаючи 2-3 столових ложки збору 1-2 склянками очищеної води. В 1л очищеної води, підігрітої до 40-50 ° С, вливають проціджений витяг. В отриманому складі змочують заздалегідь приготовлені марлеві серветки, марлю, злегка віджимають і в гарячому вигляді прикладають до шкіри обличчя і підборіддя. Компрес залишають на 5-7мінут. Після охолодження серветки її знову змочують і повторюють процедуру 3-4 рази. Заключним повинен бути компрес з прохолодною водою або витягом, потім шкіру змащують кремом.

Також існують парові ванни для особи, ванни з лікарських рослин, маски з рослин.

Рідкі лікувально-косметичні препарати. Вони являють собою дисперсні системи, в якій тверді або рідкі речовини розчинені або розподілені в рідкому дисперсійному середовищі. При виготовленні рідких косметичних препаратів в якості розчинників використовують воду очищену, гліцерин, оцет, вино, молоко і т.д. При виготовленні препаратів в массооб'емной концентрації враховують зміну обсягу, що виникає при розчиненні речовин. Його розраховують, використовуючи коефіцієнт збільшення обсягу (КУО).

Для підвищення розчинності використовують відповідні технологічні прийоми (подрібнення, нагрівання, перемішування та ін.). Якщо речовини важко розчиняються в етанолі низькій концентрації, то їх розчиняють в міцному етанолі, а розрахований обсяг очищеної води додають до ЕТАНОЛЬНІЙ розчину. При необхідності отримані розчини фільтрують через 2-3 шари марлі або вату.

Нерозчинні речовини вводять за типом суспензії шляхом диспергування твердих речовин, попередньо подрібнених з 50% рідкого дисперсійного середовища від маси подрібнюють інгредієнтів. Рідини, що містять етанол, додають до водних розчинів, суспензій в порядку зростання концентрації етанолу. Летючі, пахучі рідини додають в останню чергу. Для збільшення термінів зберігання в них вводять консервуючі речовини: етанол, борну, саліцилову, лимонну кислоти, натрію тетраборат і ін.

Рідкі косметичні препарати використовують в якості примочок і компресів, для очищення шкіри обличчя і шиї, у вигляді ванночок для рук, парові ванни для обличчя і ін. Їх класифікують:

- за призначенням: на гігієнічні, спеціальні та лікувально-косметичні;

- за характером дисперсійного середовища. Рідкі дисперсійні середовища можуть бути в нелетких дисперсійних середовищах (водні), в вузьких дисперсійних середовищах (гліцеринові, масляні), в летючих дисперсійних середовищах (ЕТАНОЛЬНІЙ, водно-ЕТАНОЛЬНІЙ, ефірні), в комбінованих середовищах.

За характером дисперсної системи препарати поділяють на справжні розчини НМВ, істинні розчини ВМВ, суспензії, емульсії, комбіновані дисперсні системи.

Лосьйони, туалетні води. Лосьйони представляють собою ЕТАНОЛЬНІЙ розчини різних біологічно активних речовин. Застосовують лосьйони для очищення шкіри від жиру, поту, пилу, освіження і пом'якшення шкіри, очищення шкіри рук, догляду за ногами. Завдяки різноманітному складу вони пом'якшують, живлять, тонізують шкіру, усувають зайву сальність, надають шкірі матовий свіжий вигляд.

Туалетні води - це запашні, ароматні рідини. Вони використовуються як освіжаючі засоби. Їх рекомендують приймати людям з підвищеним потовиділенням, тим, хто страждає алергічними і деякими іншими захворюваннями шкіри.

Присутність в лосьйонах і туалетних водах органічних і неорганічних кислот сприяє відновленню нормальної реакції шкіри. Лосьйони і туалетні води діляться на ЕТАНОЛЬНІЙ, кислі, з фітопрепаратами і змішані.

ЕТАНОЛЬНІЙ лосьйони і туалетні води. Основними компонентами їх є вода і етанол. Зміст етанолу в лосьйонах визначається типом шкіри: для сухої шкіри - 10-15%, для нормальної - 18-20%, для жирної - 25-30%. Багато біологічно активні речовини погано розчиняються у водно-етанольних розчинах, тому в них вводять ПАР - солюбілізатори. Для зниження дратівної і висушує дії в лосьйони вводять пленкообразующие речовини (метилцеллюлозу), що оберігають шкіру від випаровування вологи, зволожуючі компоненти (мед, сорбіт), заспокійливі та протизапальні речовини (рожеве масло, хлорофіл, вітаміни Е, F і ін.).

Лосьйон для сухої і нормальної шкіри

Гліцерин, г 10,0

Мед, г 10,0

Спирт етиловий 95%, мл 25

Вода очищена, мл 65

Технологія виготовлення.У флаконі зважують 10,0г гліцерину. Мед (10,0г) розчиняють в 65мл теплої води очищеної і переливають у флакон з гліцерином (при необхідності розчин фільтрують через 3-4 шари марлі). Після охолодження розчину в цей же флакон додають 25мл 95% розчину етанолу. Флакон закривають, вміст збовтують. Зберігають в холодильнику.

Лосьйони і туалетні води кислі. Їх застосовують з метою відновлення кислої реакції шкіри. Вони містять кислоти (борну, молочну, винну, лимонну, аскорбінову), фруктові та овочеві соки і ін. Лосьйони і туалетні води кислі покращують кровообіг, підвищують стійкість шкіри до дії мікрофлори і підходять будь-якого типу шкіри. Зазвичай після миття і підсушування шкіру протирають лосьйоном, залишаючи його на обличчі до висихання, після чого наносять крем.

Лосьйони і туалетні води з фітопрепаратами. Вони не тільки очищають шкіру, але і надають лікувальний ефект, живлять і тонізують її. Такі лосьйони усувають багато косметичні недоліки: веснянки, пігментні плями, вугровий висип, опіки та ін. З лікарської сировини готують вилучення: водні, ЕТАНОЛЬНІЙ і соки.

При виготовленні водних витягів рослинна сировина, подрібнене дозують по масі. Для отримання необхідного обсягу водного вилучення екстрагента беруть більше з урахуванням явища водопоглинання. Для розрахунку обсягу води використовують коефіцієнти водопоглинання.

Водні витяги виготовляють на киплячій водяній бані в щільно закритому емальованому або фарфоровому посуді або посуді з нержавіючої сталі при періодичному помішуванні. З квіток і листя виготовляють, головним чином, настої, наполягаючи їх при нагріванні протягом 15 хвилин і в процесі охолодження до кімнатної температури - не менше 45 хвилин. З кори, коренів і кореневища виготовляють відвари, нагріваючи їх при температурі кипіння водяної бані протягом 30 хвилин, охолоджуючи протягом 10хвилин.

При виготовленні водних витягів, які містять ефірні олії, екстракцію треба вести на водяній бані при щільно закритій кришці, а потім витримувати до повного охолодження.

ЕТАНОЛЬНІЙ вилучення. Подрібнене сировину поміщають в щільно закривається посуд і заливають п'яти або десятикратним колічествм етанолу. Наполягають в темному прохолодному місці протягом 7-10 діб при щоденному збовтуванні. Потім витяг фільтрують, віджимають, промивають невеликою кількістю етанолу, знову віджимають і відфільтровані вилучення об'єднують для одержання необхідного обсягу.

Соки отримують з ягід, використовують в лосьйонах, масках, мазі, роблять з нього примочки, компреси, попередньо розбавляючи його водою.

До спеціальних рідким косметичним препаратам відносяться: сонцезахисні лосьйони, відбілюючі маски, лосьйони для гоління і після гоління, дезодоруючі лосьйони, антиперспіранти, рідкі пудри, лаки.

Лікувально-косметичні мазі. Косметичні мазі являють собою складні композиції м'якої консистенції, призначені для лікувальних, профілактичних, косметичних або парфумерних цілей, які наносять на шкіру або слизові оболонки. При виготовленні мазей використовують ті ж прийоми, що і виготовленні медичних мазей. Особливо часто доводиться використовувати правило сплаву речовин з різною температурою плавлення і введення в теплий сплав різних рідин: водних витягів, соки рослин, фруктів, овочів, розчинів вітамінів, етанолових рідин. Ароматизуючі добавки (духи, ефірні масла) додають в останню чергу.

У разі необхідності продовження терміну придатності препарату, додають консерванти: ніпагін, ніпазол, кислоти, натрію тетраборат і інші антимікробні речовини. Консерванти не додають в препарати, призначені для дітей у віці до трьох років.

У косметології по консистенції мазі розрізняють: рідкі (масляні розчини, екстракційні олії, косметичне молочко і т.д.), м'які (мазі, гелі, креми) і щільні (пасти захисні та стоматологічні, медичні олівці, губні помади) косметичні препарати.

За характером основи розрізняють лікувально-косметичні мазі на жирних, емульгуючих, емульсійних і нежирних засадах.

За призначенням розрізняють мазі:

- для догляду і лікування шкіри обличчя, зубів і порожнини рота, шкіри рук і нігтьової пластинки, шкіри ніг, шкіри тіла, волосся;

- масажні;

- дезодоруючі.

Лікувально-косметичні мазі для догляду за шкірою обличчя. До цієї групи препаратів відносяться: процедури для очищення шкіри, захисні гелі і креми, живильні креми, відбілюючі мазі (креми), спеціальні креми для догляду за шкірою шиї, повік, губами.

До лікувально-косметичних препаратів для очищення шкіри відносяться мильні креми, які очищають і креми, емульсійні креми для миття. Вони повинні добре розчиняти шкірні виділення, легко видаляти пил, бруд, декоративну косметику, не викликати сухість і роздратування шкіри.

Для приготування мильного крему мило туалетне подрібнюють в стружку, заливають гарячою водою на 8-12 годин. Гель злегка підігрівають на водяній бані, збивають за допомогою міксера і, продовжуючи збивати, вводять різноманітні біодобавки в залежності від типу шкіри.

При жирної шкіри в мильний крем вводять знежирюючі і дезинфікуючі речовини (розчини аміаку 10% -ного, водню пероксиду 3% -ного, спирт борний або кислоту борну, спирт саліциловий).

Мильна спирт, г 175,0

Нашатирний спирт, мл 12

Олія рицинова, г 5,0

Технологія виготовлення мильного крему наступна. У флаконі зважують касторове масло, злегка підігрівають його для зменшення в'язкості, додають мильний спирт і ретельно збовтують, додають 12мл 10% розчину аміаку, закупорюють і знову ретельно збовтують.

Очищаючі олії (рослинні), їх суміші з вазеліновим маслом, масляні вилучення (екстракційний лініменти) з лікарської рослинної сировини (трави звіробою, квіток ромашки, пелюсток троянди або шипшини) застосовують в тих випадках, коли шкіра дуже суха, обвітрена, чутлива, в'яне або дратується при використанні мила і води.

Мазі екстракційні отримують екстрагуванням подрібненої рослинної сировини рідким компонентом основи., Сумішшю масел або розплавленої основою. Масляні вилучення з рослинної сировини в основному виготовляють на киплячій водяній бані протягом 30 хвилин, періодично помішуючи. Масляні вилучення надають не тільки очищає, але і лікувальну дію. Вони можуть мати пом'якшувальною, охолоджуючим, болезаспокійливу дію, використовуватися для лікування вугрів, фурункулів.

Очищаючі креми застосовують для очищення сухої і нормальної, але чутливої ​​шкіри. Головними компонентами основ очищувальних кремів є углевороди, іноді з додаванням рослинних масел.

Популярні рідкі емульсійні креми типу "масло у воді" на стеаринових засадах, що містять 10-30% вазелінового масла і до 70% води.

Захисні креми і гелі призначені для захисту шкіри обличчя від несприятливих зовнішніх впливів і її зволоження. До них відносяться денні креми, зволожуючі креми, фотозахисні креми, мазі і креми від обмороження, живильні креми. Денні креми повинні легко наноситися на шкіру, пом'якшувати поверхневий шар шкіри, захищати її від дощу, від втрати вологи. У цих кремах застосовуються стеаратние мила, що утворюють емульсійні композиції типу "масло у воді". При наявності вугрового висипу використовують нежирні гелі і креми на основі стеаратних мив без вмісту жирів, рослинних масел, вазеліна.ю запашних речовин. У такі креми додають знезаражувальні, підсушують, отшелушивающие добавки (вітаміни А, Е), екстракт ромашки, масла ефірні, соки, кислоту саліцилову, камфору і ін.

Крем алое проти вугрової висипки і запалення має наступний склад:

Сік листя алое, г 25,0

Кислотастеаринова, г 11,4

Калію карбонат, г 0,3

Гліцерин, г 4,2

Натрію тетраборат, г 0,1

Вода очищена, мл 44,0

Масло лаванди, г 0,5

На киплячій водяній бані у фарфоровій чашці розплавляють кислоту стеаринову. У гарячому розчині гліцерину в воді розчиняють натрію тетраборат і калію карбонат. Водно-гліцериновий розчин солей обережно тонкою цівкою додають до розплавленої кислоті стеаринової, яку попередньо переносять в ступку або міксер. Перемішують суміш до припинення виділення вуглекислого газу і згущене маси міксером, частинами додають сік алое. Зберігають крем в холодильнику.

Мазі і креми для догляду за руками. Ці препарати повинні легко наноситися на шкіру, утворювати еластичну плівку, не викликати роздратування і алергічних реакцій, легко змиватися з поверхні шкіри. Існують креми очищаючі, захисні і поживні. Очищаючі креми містять ПАР, мають знезаражувальним дією. У них іноді додають БАВ, наприклад, масляний екстракт прополісу. До захисних кремів відносяться Кольдо-креми, косметичне молочко і спеціальні захисні креми і пасти. З виготовляють на вуглеводневих або силіконових основах. Ще існують креми та мазі для догляду за шкірою ніг, для догляду за тілом, за волоссям, масажні креми, дезодоруючі препарати, пластирі.

02.10.10-22.10.10

20

Тема№20. Лікарські форми, застосовувані в ветеринарії.

Анатомо-фізіологічні особливості організму тварин, що зумовили свого часу становлення ветеринарії, в сучасних умовах дають підставу самостійного розвитку спеціальної галузі фармацевтичної науки - ветеринарної фармації.

Специфіка тваринного організму, особливості харчування завжди створювали певні труднощі в терапії хворих тварин, зокрема, пов'язані з методами введення ліків, їх дозуванням, стабільністю і т. Д. У ветеринарній практиці при епізодичному застосуванні фармакотерапевтичних засобів використовуються ті ж лікарські форми, що і в медицині (порошки, таблетки, емульсії, суспензії, розчини, збори, настої і відвари, мікстури, мазі, пасти, лініменти і т. д.). Різниця лише в тому, що ветеринарні лікарські форми мають інші геометричні показники, масу і об'єм, характерні для кожної групи тварин. Крім цього, в ветеринарії практикуються деякі давно віджилі лікарські форми - кашки, болюси і т. Д.

Ветеринарні лікарські форми готують із застосуванням тих же фармацевтичних операцій і тих же допоміжних речовин, що і медичні. Практично техніка виготовлення аптечних ліків для хворих тварин нічим не відрізняється від техніки виготовлення ліків для медичних цілей. Так само строго здійснюються розрахунок дозувань і товарознавчий контроль повноцінності лікарських форм (кількісний вміст діючих речовин, структурно-механічні властивості, вид, колір, запах і т. Д.).

У ГФХ (с. 1042-1049) є спеціальна таблиця вищих разових доз основних лікарських речовин, які використовуються у ветеринарії.

Найбільш поширеним способом введення ліків в організм тварин є перорал'ний. Пероральний шлях введення ліків в найбільшою мірою відповідає основній меті сучасної ветеринарної фармації інтенсивного тваринництва.

Ректальні лікарські форми не набули значного поширення у вітчизняній ветеринарній клініці, хоча використання ректального способу в терапевтичних цілях досить перспективно і в ряді випадків більш доцільно, ніж призначення ветеринарних ліків з їжею, питвом і т. Д.

Звичайними ветеринарними ректальними формами є клізми і супозиторії, які готують за загальноприйнятими в медичній практиці методам, за винятком обсягу і геометричних розмірів.Наприклад, для очисних клізм можуть призначатися різні лікарські речовини, що застосовуються в медичній практиці.

Обсяг лікарських клізм 100-200мл для великих і 10 30мл для дрібних тварин. Рідше виробляють крапельневливання лікарських або живильних речовин в пряму кишку. Також різноманітні розміри суппозіторіев- від 0,5 до 7 г і більше. В якості основи в нашій країні зазвичай застосовують масло какао.

З тих чи інших показаннями у ветеринарній клініці використовують також внутрішньоматковий і інтрацістернал'ний (внутрівимянний) способи призначення ліків. Внутріматочно вводять у вигляді розчинів, тампонів, емульсій, глобулу і т. Д. Різні препарати, частіше дезинфікуючого і анальгетичної дії. Цей спосіб введення знайшов значного поширення при гінекологічних захворюваннях жуйних тварин (частіше корів) з метою запобігання яловості і т. Д. Внутрівимянно зазвичай вводять розчини, суспензії і емульсії лікарських речовин, використовуючи звичайні шприци зі спеціальними наконечниками одноразового застосування.

При проведенні профілактичних заходів і різного роду фармакотерапевтичних втручань важливу роль в ветеринарії грають ін'єкційні та інгаляційні способи введення ліків. Ампулірованной препарати становлять основний арсенал ветеринарних ліків, що дозволяють забезпечити належний фармакотерапевтический ефект в будь-яких екстрено що виникли випадках.

Асортимент ін'єкційних ветеринарних ліків, методи їх виготовлення і контролю практично такі ж, як і ліків медичної клініки. Інгаляційні ветеринарні лікарські форми - аерозолі - відносяться до групи нових лікарських форм. Їх використання дозволяє вирішити багато важких питань ветеринарної фармації та фармакотерапії.

Болюси (Boli) представляють собою різновид пігулок вельми м'якої консистенції. Їх готують із застосуванням тих же прийомів, що і медичні пігулки, тільки незрівнянно більшої маси (наприклад, маса болюсов для коней становить 30-50м).

Кашки (Electuaria) є найдавнішою лікарською формою для внутрішнього застосування. Їх готують шляхом ретельного змішування порошкоподібних, рідких і в'язких лікарських засобів з густими і порошкоподібними допоміжними речовинами. За консистенцією кашки нагадують хлібне тісто або мармелад. Зазвичай їх готують перед призначенням хворому тварині. У кашку можна призначати отруйні і сильнодіючі речовини через неможливість дотримання дозування в процесі виготовлення.

Лікарські форми, технологія виготовлення і способи введення в організм тварини

При виборі лікарської форми звертають увагу на стійкість при зберіганні, на відповідність її призначенню, зручність застосування, швидкість дії, простоту і швидкість приготування, точність дозування входять до неї лікарських речовин, вартість і ін. Ось чому вибору лікарської форми слід надавати особливого значення.

В даний час є кілька класифікацій існуючих лікарських форм, з яких найбільш поширеною є класифікація залежно від агрегатного стану.

По агрегатному стані розрізняють тверді (сухі), м'які, рідкі та газоподібні лікарські форми.

Тверді лікарські форми. До твердих лікарських форм відносяться: болюси, брикети, гранули, драже, дуст, капсули, пігулки, пластирі, порошки, збори, таблетки.

Для того щоб дати собаці таблетку (болюс, гранулу, драже, капсулу, пігулку), тварина необхідно посадити, підняти голову вгору, розкрити рот двома руками. Пігулка затискається в пальцях і проштовхується якнайдалі до кореня язика. Потім тварині дають можливість закрити щелепи і проковтнути таблетку.

Дрібним тваринам (кішкам) таблетки можна давати за допомогою пінцета, корнцанга.

Крім таблеток, порошків, драже, гранул і пігулок, в сучасній медичній практиці відносно рідко використовують і деякі інші різновиди твердих лікарських форм. До їх числа відносяться карамелі і пастилки.

М'які лікарські форми. До м'яких лікарських форм відносяться мазі, пасти, лініменти, супозиторії, кашки.

Для введення лікарського засобу у вигляді мазі, пасти, очних крапель в очі тварині необхідно притиснути голову собаки до себе, розсунути пальцями повіки і видавити мазь з тюбика (закапати краплі), не торкаючись їм до ока тварини.

Для введення лікарського засобу у вигляді мазі, пасти, вушних крапель у вуха тварині необхідно притиснути голову собаки до себе, підняти вушну раковину і видавити мазь з тюбика (закапати краплі) в самий широкий канал. Потім голову тварини відпускають і рукою масажують підставу вушної раковини.

До рідких лікарських форм відносяться: розчини, мікстури, суспензії, емульсії, настої, відвари, слизу, настойки, екстракти, ароматичні води, сиропи та ін. Рідкі лікарські засоби через рот даються тваринам за допомогою ложки, дитячої клізми або шприца без голки. Для того щоб ввести рідкий лікарський препарат через рот, необхідно тварина посадити, голову його підняти вгору (при цьому не слід насильно відкривати рот), відтягнути щоку і влити ліки в кут рота. Як тільки тварина проковтне ліки, голову відпускають.

23.10.10-05.11.10

21

Тема№21. Технологія ліків і проблеми екології.

Особливу небезпеку для здоров'я жителів міста представляють підприємства, пов'язані з виготовленням медикаментів. Незважаючи на відносно невеликі обсяги випуску лікарських засобів, застосування сучасних технологій, якісне лабораторне обладнання, фармакологічні заводи викидають в атмосферу висококонцентровані токсичні речовини, які мають канцерогенні властивості.

Останнім часом збільшилося виробництво вітамінів, антибіотиків, біологічних препаратів і добавок, що використовуються в медицині і ветеринарії. Незважаючи на жорсткі державні нормативи, що регулюють концентрацію і кількість токсичних відходів та їх викидів в навколишнє середовище, підприємства працюють в тому режимі, який їм зручний, тобто витрачають мінімальну кількість коштів на облаштування очисних споруд. Тому всім жителям міста необхідно користуватися фільтрами для водопровідної води, не використовувати неочищену для пиття і побутових цілей.

Навіть зразкові підприємства, яке виробляє вітаміни і лікарські препарати багатьох фармакологічних груп, за оцінками експертів в значній мірі погіршує екологічну обстановку.

Особливу занепокоєність викликає зростання кількості різних алергічних і аутоімунних захворювань, які ще кілька років тому зустрічалися вкрай рідко. Тому в завдання екологічної служби міста входить виявлення особливо небезпечних підприємств, закриття їх, або висновок за межі міста. Навіть ефективні очисні споруди не можуть в повній мірі знешкодити відходи фармакологічної промисловості.

В 1г побутових відходів міститься 0,1-1 млрд. Мікроорганізмів. У медичних відходах це число зростає до 200-300 млрд.

Кількість "вироблених" медичними установами відходів має тенденцію до інтенсивного зростання, а внаслідок збільшення номенклатури застосовуваних засобів - до варіабельності складу.

Серед великотоннажних полімерних відходів, що утворюються на підприємствах, що синтезують і переробних пластичні маси, а також в галузях їх використовують, полімерні відходи медичної промисловості багато років не помічалися. Однак зі зростанням кількості таких виробів, як, наприклад, шприци одноразового використання, одноразові системи взяття і переливання крові, десятки типів полімерних катетерів і т.п., то цієї проблеми перетворюється в глобальну задачу збору, сортування та утилізації вже використаних виробів.

Створена спеціальна установка з утилізації таких виробів. Для укладення про екологічну безпеку установки проведено якісний і кількісний аналіз газоподібних продуктів, що виділяються після їх допалювання і охолодження, який показав, що установка забезпечує практично повне знешкодження матеріалу з меншим екологічним навантаженням на навколишнє середовище.

Однак у виробництві виробів медичного призначення досить часто використовують різні за складом і структурі полімерні матеріали. Відходи цих матеріалів можуть поєднуватися термодинамічно і технологічно, а можуть і не поєднуватися. Результати досліджень показали, що суміші ПЕ, ПП і ударостійкого полістиролу можливо використовувати в якості добавки в чистий полімер (при цьому відбувалося зниження міцності, іноді до 30%, і збільшення плинності розплаву), а також у вигляді самостійного сировини при виготовленні технічних виробів і товарів народного споживання. Даний метод був апробований на ряді заводів, що використовують полімерну сировину для виготовлення товарів народного споживання, і показав задовільні результати.

Серед чинників потенційної небезпеки медичних відходів для навколишнього середовища і для людини виділяють наступні:

-ризик інфекційного зараження при контакті з інфікованим матеріалом, які опинилися в складі відходів, особливо при порушенні цілісності шкірних покривів (поранення гострими інфікованими предметами);

- ймовірність інфекційного зараження через місця пошкодження шкірного покриву або слизової в результаті маніпуляцій з гострими предметами особливо значима для інфекцій з гемоконтактних шляхом передачі. У відсотковому відношенні ризик зараження в залежності від фактора травматизації розподіляється наступним чином: голки - 79%, порізи - 24%, розбризкування -4,3%.

-ризик фізичного ураження, пов'язаний з ушкодженнями шкірних покривів і слизових оболонок гострими предметами, має значення не стільки сам по собі (як травма), скільки в зв'язку з можливим інфікуванням організму через рану, подряпину, прокол.

-ризик токсичного ураження пов'язаний з виконанням операцій по хімічної дезінфекції лікарняних відходів, а з контактом з видаляються з ЛПУ токсичними відходами.

-ризик радіоактивного ураження внаслідок контакту з радіоактивними відходами.

-екологічний ризик, пов'язаний з надходженням лікарняних відходів в навколишнє середовище і їх подальшої диссеминацией в повітряної, водної середовищі і грунті.

Рідка і напіврідка частина відходів скидається в каналізацію, тверда - вивозиться на смітник разом з побутовими відходами. Розпізнавані частини тіл з хірургічних відділень, плаценти з родопомічних та гінекологічних стаціонарів здаються в кремацію лише при наявності такої можливості. Населення накопичує у себе лікарські засоби, які потім викидає нарівні з твердими побутовими відходами в прибудинкові сміттєзбірники.

Все це свідчить про те, що, незважаючи на ряд прийнятих в останні роки Російським законодавством нормативних актів, не налагоджена система збору та переробки токсичних відходів і не визначений порядок звернення з таким специфічним видом відходів, як медичні. Потрапляючи з твердими побутовими відходами на смітник, такі відходи різко збільшують токсичність утворюється фільтрату, який потрапляє в підземні води і атмосферу, а все це разом узяте негативно впливає на екологію.

При аналізі мікробного обсіменіння медичних відходів проводилися паралельні дослідження культур мікроорганізмів, що виділяються з об'єктів зовнішнього середовища (інструментарій, посуд, обладнання, меблі тощо). Як з'ясувалося, і відходи, і предмети навколишнього середовища більшою мірою інфіковані стафілококової флорою (30,7% і 51,8% відповідно), і дещо менше - бактерією групи кишкової палички (26,7% і 48,1%), отже , медичні відходи є джерелом масивного інфікування патогенними мікроорганізмами предметів навколишнього середовища.

Проведений аналіз мікробіологічної картини показав, що найчастіше з них висіваються бактерії роду Staphylococcus (в 30,7% випадків) і бактерії групи кишкової палички (в 26,7%).Неферментуючі грамнегативнібактерії, представлені Ps.aeruginosа, - в 21,3%, грампозитивні спорові палички (Bac.cereus, Clostridium perfringens) виявляються в - 14,7% проб. У решти 6,6% проб виділяються інші мікроорганізми як в монокультурах, так і в асоціаціях з уже згаданими. Ці мікроорганізми містяться більш ніж в 30% медичних відходах, які вивозяться на міські звалища, і представляють значну епідеміологічну небезпеку. Дані мікроорганізми здатні не тільки тривалий час зберігати свою життєздатність, але і розмножуватися на об'єктах навколишнього середовища.

Водойми забруднюються в основному в результаті спуску в них стічних вод від промислових підприємств, в тому числі і фармацевтичних. Фармацевтична промисловість забруднює воду мінеральними і органічними домішками.

В результаті скидання стічних вод змінюються:

- фізичні властивості води (підвищується температура, зменшується прозорість, з'являються забарвлення, присмаки, запахи);

- на поверхні водойми з'являються плаваючі речовини, а на дні утворюється осад;

- змінюється хімічний склад води (збільшується вміст органічних і неорганічних речовин, з'являються токсичні речовини, зменшується вміст кисню, змінюється активна реакція середовища та ін.);

- змінюється якісний і кількісний бактеріальний склад, з'являються хвороботворні бактерії.

Забруднені водойми стають непридатними для питного, а часто і для технічного водопостачання; втрачають рибогосподарська значення і т.д.

У фармацевтичній промисловості відкрито, розроблено і застосовується велика кількість різних біологічних і хімічних речовин. Деякі виробничі процеси аналогічні у фармацевтичній, біохімічної і синтетичної органічної хімічної промисловості, однак фармацевтична промисловість відрізняється великою різноманітністю, меншим масштабом і специфічними видами застосування.

Фармацевтична промисловість використовує біологічні речовини (наприклад, бактерії і віруси) для багатьох цілей, наприклад, при виробництві вакцин, для процесів ферментації, отримання продуктів на основі крові і біотехнології. Особливі ситуації виникають тоді, коли промислові хімічні речовини або лікарські препарати використовуються в лабораторних наукових дослідженнях, при контролі якості і контрольних аналізах, інжинірингу та обслуговуванні, або, коли вони утворюються в якості подібних продуктів або відходів.

Промислові хімічні речовини використовуються при проведенні досліджень, розробці активних лікарських засобів і виробництві однорідних речовин і готових фармацевтичних продуктів. До органічних і неорганічних хімікатів можна віднести сировину, що використовується в якості реактивів, каталізаторів і розчинників. Використання промислових хімічних речовин визначається виробничим процесом і операціями. Багато з цих матеріалів можуть бути небезпечними.

Кожен з різноманітних процесів фармацевтичного виробництва має свої екологічні проблеми.

Ферментація. При ферментації утворюються великі обсяги твердих відходів, які містять міцелій і опади на фільтрі. Осад, що утворюється на фільтрах, містить міцелій, відфільтровані речовини і невеликі кількості поживних речовин, проміжних і остаточних продуктів. Ці тверді відходи зазвичай не є небезпечними, хоча вони можуть містити сольвенти і невеликі кількості осіли хімікатів в залежності від специфічної хімії ферментаційного процесу.

Екологічні проблеми можуть розвиватися, якщо ферментацій серії інфікуються вірусними бактеріофагами, які атакують мікроорганізми в ферментаційному процесі. Хоча інфекції бактеріофагів є рідкість, вони створюють значні екологічні проблеми, генеруючи великі кількості виробленої живильного середовища.

Вироблена ферментаційна живильне середовище може бути оброблена на системах мікробіологічного очищення стічних вод, після цього очищені стічні води стабілізуються для забезпечення стабільної роботи системи обробки. Пар і невеликі кількості промислових хімічних речовин (наприклад, фенолів, детергентів і засобів дезінфекції) забезпечують стерильність обладнання та продуктів після ферментації. Великі обсяги вологого повітря, що містять діоксид вуглецю і мають запах, висмоктуються з ферментеров. Перед викидом в атмосферу вони можуть проходити очистку.

Органічний синтез. Відходи органічного синтезу носять комплексний характер через різноманіття небезпечних матеріалів, реакцій і операцій окремих установок. В ході процесів органічного синтезу можуть генеруватися кислоти, підстави, розчини на основі води і сольвентів, ціаніди і відходи металів у формі рідин і суспензій.

Тверді відходи можуть включати речовини, що осіли на фільтрах, які містять неорганічні солі, органічні побічні продукти і комплексні речовини, що містять метали. При проведенні органічного синтезу відпрацьовані розчинники зазвичай відновлюються методами дистиляції та екстракції. Це дозволяє повторно використовувати органічні речовини в інших процесах і скорочує обсяги рідких небезпечних відходів, які повинні бути утилізовані.

Осад від дистиляції (кубові залишки) перед утилізацією повинен проходити обробку. Звичайні системи очищення включають десорбції паром для видалення сольвентів, за якою слідують мікробіологічна обробка інших органічних речовин. Викиди летючих органічних і небезпечних речовин під час операцій органічного синтезу повинні контролюватися пристроями за контролем забруднення атмосфери (наприклад, конденсаторами, газопромивателя, імпінжерамі із застосуванням трубки Вентурі).

Стічні води, що утворюються в ході операцій синтезу, можуть містити водні розчини, промивні води, випуски насосів, газопромивателя і охолоджуючих систем, линючі протікання і розливи. Ці стічні води можуть містити багато органічні та неорганічні речовини з різними хімічними складами, рівнем токсичності і здатністю до біологічного руйнування. Мізерно малі кількості сировини, сольвентів і побічних продуктів можуть бути присутніми в маткових розчинах на водній основі, що утворилися в результаті кристалізації і промивних потоків після екстракції й очищення обладнання. Ці стічні води містять велику кількість речовин, що володіють високим рівнем ГПК і БПК і твердих завислих речовин з різним рівнем кислотної або лужної реакції і значеннями рН в діапазоні від 1 до 11.

Біологічна і природна екстракція. Вироблене сировину і сольвенти, стічні води і пролиті рідини є, в першу чергу, джерелами твердих і рідких відходів. У цих різних вироблених потоках у вигляді осаду можуть міститися органічні і неорганічні хімічні сполуки. Зазвичай стічні води мають низькі ГПК і БПК, а також незначна кількість твердих суспендованих частинок з порівняно нейтральними рівнями рН між 6 і 8.

Фармацевтичне виробництво препаратів зі спеціальною дозуванням. При фармацевтичному виробництві препаратів зі спеціальною дозуванням під час очищення і стерилізації, з розлитих або минулих рідин і вибракуваних виробів утворюються тверді і рідкі відходи. Під час процедур сушки, подрібнення і змішування відбуваються викиди газів і летючої пилу.

Ці викиди можуть контролюватися і назад направлятися на виробництво препаратів зі спеціальною дозуванням, однак практика контролю якості може це забороняти, якщо в них присутні інші залишкові речовини. У тих випадках, коли при мокрій грануляції, процедурах з'єднання і покриття таблеток використовуються розчинники, в повітря або на робочих місцях можуть викидатися летючі органічні сполуки і небезпечні забруднюючі атмосферу речовини, які являють собою виробничі або летючі викиди.

Стічні води можуть містити неорганічні солі, цукор, сироп і мізерно малі кількості лікарських речовин. Ці стічні води зазвичай мають низькі БПК і ХПК, а також незначна кількість зважених твердих частинок. Деякі засоби проти паразитів або протиінфекційні кошти для людей і тварин можуть бути токсичними для організмів, що живуть у воді, і вимагають спеціальної обробки рідких відходів.

Запобігання забрудненню навколишнього середовища. Ефективні технічні та управлінські методи мінімізують вплив на навколишнє середовище в результаті великомасштабного хімічного і фармацевтичних виробництв. Для запобігання забруднення використовуються модифіковані процеси або устаткування, багаторазово використовувані або відновлювані матеріали, а також відповідні методи обслуговування. Ці види діяльності роблять управління екологічними питаннями, а також питаннями охорони праці та безпеки, більш ефективним.

Процеси можуть бути модифіковані шляхом зміни виробничих операцій для скорочення викидів, рідких скидів або твердих відходів. Дуже бажано розробляти виробничі процеси, які використовують меншу кількість небезпечних сольвентів. Етилацетат, спирти і ацетон більш кращі в порівнянні з високотоксичними сольвенту, такими як бензол, хлороформ і трихлоретилен. Запобігання забрудненню може досягатися за рахунок удосконалення та автоматизації виробничого обладнання, а також за рахунок виконання регулярної калібрування, обслуговування та профілактичних оглядів.

06.10.10-03.12.10

22

Тема №22. Економіка і організація промислової технології.

Джерелом більшості лікарських препаратів, що надходять в аптеку, є медична промисловість. Розрізняють такі самостійні галузі медичної промисловості: хіміко-фармацевтична, галенофармацевтіческая і промисловість антибіотиків, органопрепаратів і вітамінів.

До хіміко-фармацевтичної промисловості відносяться виробництво синтетичних речовин і активних фармакологічних речовин, виділення їх в чистому вигляді з природної сировини.

До галеновофармацевтіческой промисловості відносяться виробництво галенових і новогаленових препаратів, а також різноманітних готових лікарських препаратів.

Виробництво антибіотиків і вітамінів зосереджено в особливих галузях медичної промисловості.

Першочерговим завданням медичної промисловості є створення і виробництво нових антибіотиків, що надають противірусну, антибактеріальну, антигрибкову, протипухлинну дію.

Особлива увага приділяється збільшенню випуску ефективних засобів профілактики і лікування серцево-судинних захворювань. Розширюється виробництво лікарських препаратів в нових лікарських формах (шарові таблетки і драже, різні капсули, спеціальні форми для дітей) і упаковках (мазі в тубах, аерозолі в балонах, упаковки з полімерних і ін. Матеріалів і т.д.)

Поряд з великомасштабної фармацевтичною промисловістю розвиваються фармацевтичні фабрики, які відносяться до аптечним управлінням і займаються випуском галенових препаратів (настойки, екстракти), для виробництва яких, потрібно відносно нескладне обладнання.

Фармацевтичні заводи побудовані за цеховим принципом, зазвичай вони мають 4 основні цехи:

- галенових;

- таблетками;

- ампульний;

- фасувальний.

У галенових цеху зосереджено виробництво екстрактів і настоянок, а також новогаленових препаратів, біогенних стимуляторів і т.д. У цьому цеху проводиться екстрагування рослинної сировини різними методами (мацерація, перколяції, циркуляція і ін.), Операції з розділення рідких і твердих фаз (відстоювання, фільтрування, пресування) відгін спирту та інших екстрагентів, випарювання, сушка під вакуумом, розчинення, змішання і т.д.

У таблетковому цеху виготовляються таблетки, що представляють собою спресовані порошкоподібні суміші Основні виробничі операції в цьому цеху - подрібнення вихідних речовин, змішання, гранулювання маси і таблетування.

У Ампульні цеху виготовляються розчини в ампулах для ін'єкцій. Тут виробничий цикл складається з розчинення вихідних речовин, фільтрація розчинів, виготовлення ампул, підготовка їх до накопичення (мийка та ін. Операції), наповнення, запаювання, стерилізація і етикетування.

У фасувальному цеху фасується продукція, що виробляється заводом.

Робота в цехах проводиться по відділеннях (виробничі ділянки), наприклад відділення мазей в галенових цеху. На заводах спеціалізованого профілю можуть бути такі цехи, як пластирні, суппозіторних і ін. Заводи вузького профілю можуть бути одноцеховие, наприклад завод, що випускає гірчичники.

На кожному фармацевтичному заводі, крім основних цехів є підсобні цехи і відділення, які обслуговують основні цехи. Сюди відносяться: котельня, картонажна майстерня, складські приміщення і т.д.

Особливе місце займає на заводі відділ технологічного контролю, (ВТК), здійснюється контроль на всіх ділянках виробництва і санкціонує випуск готової продукції з заводу.

Великі фармацевтичні заводи належать до категорії великосерійних виробництв. Для них характерні застосування потокового методу, максимальні механічні виробничі процеси і в ряді випадків повна автоматизація виробництва.

Виробництво виробів медичного призначення по Росії в 2009р. збільшилася в порівнянні з попереднім роком на 19,28% і склало 111609,574 млн. руб., в той числі лікарських засобів - 95584,737 млн. руб., або 85,64% від обсягу медичної продукції, і медична техніка - 16024 , 837 млн. руб., або 14,36%. У порівнянні з результатами 2008 р. частка лікарських засобів в обсязі медичної продукції збільшилася на 5,7 пункту. При цьому відзначалося збільшення виробництва лікарських засобів в порівнянні з попереднім роком на 27,8%, і зниження випуску медичної техніки - на 14,68%.

Аналіз структури випуску лікарських засобів підприємствами фармацевтичної промисловості показує, що найбільшу питому вагу в загальному обсязі випуску становить продукція підприємств, що виробляють переважно лікарські засоби - 84,07%, частка підприємств, що випускають імунобіологічні препарати - 10,99%, і фармацевтичні фабрики - 4, 94%.

Динаміка і структура випуску лікарських засобів по федеральних округах Росії наступна: найбільший обсяг виробництва відзначався в Центральному федеральному окрузі - 45704,471 млн. Руб., Або 47,82% від загального по Росії обсягу. Значну частку займають також Приволзький федеральний округ - 22175,741 млн. Руб., Або 23,2%, і Сибірський федеральний округ - 10752,737 млн. Руб., Або 11,25%. При цьому кращі показники динаміки виробництва спостерігалися в Південному і Північно-Західному федеральних округах: обсяг випуску ЛЗ в порівнянні з попереднім роком збільшився в 1,47 і 1,53 рази відповідно. Зниження виробництва не спостерігалося ні в одному федеральному окрузі.

Збільшення обсягу виробництва лікарських засобів підприємствами галузі на 27,8% в порівнянні з попереднім роком обумовлено зростанням виробництва на таких найбільших підприємствах як:

- ВАТ "Нижфарм" - в 1,27 рази;

- ВАТ "Фармстандарт-УфаВіта" - в 1,68 рази;

- ВАТ "Фармстандарт-Лексредства" - в 1,32 рази;

- ВАТ "Верофарм" (ТОВ "Ленс-ФАРМ", Покровський філія) - в 1,55 рази;

- Ф-л ФГУП НВО "Мікроген" МОЗ РФ НВО "Іммунопрепарат" - в 1,57 рази і ін.

- ВАТ "Красфарма" - в 1,73 рази;

- ВАТ "Новосібхімфарм" - в 1,81 рази;

- ЗАТ СКОПІНФАРМ ​​- в 2,19 рази і ін.

За підсумками 2009 р лідерами по виробництву Лікарських засобів стали наступні промислові групи підприємства:

- ВАТ "Фармстандарт" - 17,02%;

- Штада СНД - 7,91%;

- ФГУП НВО "Мікроген" МОЗ РФ - 6,01%.

Лідерами з виробництва серед фармакотерапевтичних груп (ФТГ) в упаковках є:

- болезаспокійливі, жарознижувальні та протизапальні засоби - 40,77% від загального обсягу випуску основних ФТГ в упаковках;

- препарати для лікування серцево-судинних захворювань - 17,68%;

- препарати для лікування ендокринної системи, органів травлення та ін. Захворювань - 17,36%.

Серед ФТГ в ампулах найбільшу питому вагу в загальному обсязі випуску також займають болезаспокійливі, жарознижувальні та протизапальні засоби - 26,27%; вітамінні препарати - 25,72%; і препарати для лікування серцево-судинних захворювань - 20,37%.

Відбулося істотне збільшення випуску в порівнянні з попереднім роком серед готових лікарських форм клофеліну і анальгіну в упаковках - в 2,32 і 1,2 рази відповідно. За всіма іншими номенклатурними позиціями спостерігалося зниження виробництва, при цьому значна - по папаверину і еуфілін в ампулах - в 2,14 рази і 1,48 рази відповідно.

Випуск вітамінних субстанцій збільшився в порівнянні з попереднім роком в 1,25 рази. Серед окремих видів субстанцій антибіотиків спостерігалося істотне зниження виробництва субстанції ампіциліну - в 149,5 рази, а субстанції еритроміцину випущено 1,1 т, що в 165,45 рази нижче рівня виробництва попереднього року.

04.10.10-07.01.11


Виконати науково-практичну роботу по фармацевтичної технології на тему: "Сучасні гомеопатичні препарати".

до 01.01.11


На засіданні кафедри фармацевтичної технології зробити повідомлення.

1 раз в 3 місяці


Здача кваліфікаційного іспиту та отримання сертифікату спеціаліста.

21.01.11-23.01.10





Скачати 260.2 Kb.