Тамоксифен для профілактики раку молочної залози і його ефективність






    Головна сторінка





Дата конвертації04.05.2018
Розмір7.12 Kb.
ТипСтаття
    Навігація по даній сторінці:
  • NSABP

Пошук шляхів профілактики раку молочної залози (РМЗ) триває багато років.

Тамоксифен (тріфенілетілен) - антиестроген, незважаючи на хімічну приналежність до естрогенів, став по-справжньому першим селективним модулятором естрогенових рецепторів (ЕР). Накопичено досвід більш ніж за чверть століття застосування тамоксифену в ад'ювантної терапії раку молочної залози (РМЗ). В останньому межклініческом дослідженні, оцінюється ефективність тамоксифену у хворих на рак молочної залози (РМЗ), було показано, що призначення тамоксифена ефективно у всіх жінок з ЕР-позитивними пухлинами незалежно від настання менопаузи і стану лімфовузлів.

Після підтвердження ефективності профілактики раку другий молочної залози у одержують тамоксифен жінок на відміну від його не одержують в 1992 р було розпочато велике дослідження з профілактики раку молочної залози (РМЗ) - National Surgical Adjuvant Breast Project (NSABPJ / NCI). Планували включити 16 000 жінок з високим ризиком раку молочної залози (РМЗ) для участі в проспективному рандомізованому дослідженні, порівнює плацебо і тамоксифен в дозі 20 мг / добу протягом 5 років.

Через високий ступінь ризику захворювання було вирішено набрати тільки 13 000 жінок. Високий ризик визначався моделлю Gail. Ця багатовимірна логістична регресійна модель комбінує фактори ризику для оцінки ймовірності рецидивування раку молочної залози (РМЗ) з плином часу. Змінні, включені в модель: вік, кількість родичок першого ступеня споріднення з раком молочної залози (РМЗ), відсутність пологів або вік при перших пологах, кількість біопсій молочної залози, гістологічний діагноз атипии або гіперплазії епітелію і вік менархе.

Модель прогнозує ризик раку молочної залози (РМЗ) протягом 5 років або очікувану тривалість життя. Вік відповідних для цього дослідження жінок був 60 років і старше, або між 35 і 59 роками з 5-річним ризиком раку молочної залози (РМЗ), рівним принаймні 1,66%, або мали в анамнезі LCIS.

З 368 випадків інвазивного та неінвазивного раку молочної залози (РМЗ) 244 віднесені до групи плацебо і 124 - в групу лікування тамоксифеном. При інвазивному раку спостерігалося зниження загального ризику на 49% з кумулятивним падінням через 69 міс. до 43,4 і 22 випадки на 1000 жінок в кожній з двох груп відповідно. При неінвазивному РМЗ зниження склало 50%.

Зниження частоти неінвазивного раку молочної залози (РМЗ) відносилося як до ПРОТОКОВІЙ раку in situ (DCIS), так і LCIS. Тамоксифен зменшив рецидивирование ЕР-позитивних пухлин на 69%, але змін в рецидивуванні ЕР-негативних пухлин не відзначалося. Однак різниці в виживаності між двома групами не було; летальний результат відзначений в 9 випадках, пов'язаних з раком молочної залози (РМЗ): 6 - в групі плацебо і 3 - тамоксифена. У групі пацієнток, які отримували тамоксифен, ризик злоякісних новоутворень ендометрія був в 2,5 рази вище в порівнянні з групою пацієнток, які отримували плацебо; однак хворим не проводився скринінг злоякісних новоутворень ендометрія до дослідження.

Тамоксифен при раку молочної залози
Абсолютне зниження ризику виникнення рецидивів раку молочної залози при прийомі тамоксифену.
Світлі значки - пацієнтки без ознак ураження лімфатичних вузлів; затемнені значки - пацієнтки з ознаками ураження лімфовузлів.

Як передбачалося, збільшення ризику стосувалося головним чином жінок старше 50 років. У групі пацієнток, які отримували тамоксифен, було 36 випадків інвазивних злоякісних новоутворень, в групі плацебо - 15 випадків. Коли оцінювалися всі випадки злоякісних новоутворень, їх загальна кількість було рівним (97) як в групі плацебо, так і в групі тамоксифену.

Мабуть, відсутні відмінності в частоті ішемічної хвороби серця або летального інфаркту міокарда в групі пацієнток, які отримували тамоксифен, і в контрольній групі. Судинні ускладнення, включаючи інсульт, венозний тромбоз і тромбоемболія, частіше спостерігалися у хворих, які отримували тамоксифен, в порівнянні з отримували плацебо (91 vs 52). Відзначалося зниження ризику переломів стегна, променевої кістки і хребта при лікуванні тамоксифеном порівняно з групою плацебо, але статистично незначна.

Хоча загальні результати цього дослідження обнадіюють, залишається кілька запитань. Чи був позитивний ефект, пов'язаний з появою і зростанням пухлини або перешкодою зростанню прихованих пухлин? Який відрізок часу необхідний для лікування тамоксифеном? Планувалося дослідження тривалістю 5 років; однак аналіз був проведений раніше. Що станеться через 5 років? Чи не буде зворотного ефекту з істотним кількістю злоякісних новоутворень між 5 і 10 роками? У додаткових дослідженнях після 5 років терапії виявилося, що число рецидивів при лікуванні тамоксифеном в період 5 - 10 років було більше в порівнянні з групою плацебо.

Незабаром після публікації дослідження NSABP були представлені 2 дослідження з профілактики раку молочної залози (РМЗ) за допомогою тамоксифену з Європи (Великобританія і Італія). Їх висновки відрізнялися від висновків дослідження NSABP, головним чином відсутністю різниці в профілактиці РМЗ при лікуванні тамоксифеном і в контрольній групі. У дослідженні з Великобританії відзначені 34 випадки РМЗ в групі пацієнток, які отримували тамоксифен, і 36 - в групі плацебо; в італійському дослідженні виявлено 19 випадків РМЗ при лікуванні тамоксифеном і 22 - в групі плацебо.

Два європейських дослідження відрізнялися від дослідження, проведеного в США, меншим числом хворих. Незважаючи на подібну сімейну обтяженість РМЗ в дослідженнях, проведених у Великобританії і США, в італійському дослідженні така не виявлено. Виявилося, що в останньому ризик РМЗ був набагато нижче в обох групах у порівнянні з дослідженнями в США і Великобританії. Що стосується групи плацебо, зниження захворюваності на РМЗ в британському дослідженні було дещо менше, ніж в американському; однак зниження цього показника при лікуванні тамоксифеном було більш значним в британському дослідженні в порівнянні з американським.

Ідентифікація відповідної групи хворих і оптимальної тривалості терапії поки ще не може бути точно визначена.

Пізніше були проведені дослідження з метою оцінити ефективність інших селективних модуляторів ЕР. Вивчення тамоксифена і ралоксифена в якості засобів для профілактики інвазивного РМЗ проводилося у жінок в період менопаузи поста при максимальному ризику цього захворювання.

Це було рандомізоване подвійне сліпе дослідження у 22 000 жінок в постменопаузі. Кожній учасниці регулярно проводилися мамографія, фізикальне та гінекологічне дослідження, принаймні, протягом 7 років. Це одне з найбільших досліджень III фази, яка включала профілактику РМЗ, розроблене для визначення ефективності ралоксифена і тамоксифену в зниженні РМЗ в період постменопаузи.

тамоксифен

  • NSABP