таблетки парацетамолу






    Головна сторінка





Скачати 53.15 Kb.
Дата конвертації18.11.2018
Розмір53.15 Kb.
ТипРубрика

При змішуванні частинок, близьких один до одного за формою і мають співвідношення по масі не більше 1:10, перемішування практично не викликає сепарації, при великих співвідношеннях характер перемішування багато в чому залежить від форми і щільності частинок, а також від аеродинамічних параметрів процесу і вимагає конкретного вивчення з метою вибору оптимального режиму.

При додаванні гранулирующей рідини відбувається комкование частинок грануліруемой маси за рахунок склеюючих сил як самої рідини, так і розчину, що утворюється при змочуванні цією рідиною поверхневого шару оброблюваного матеріалу. В процесі сушкікомкі перетворюються в тверді агломерати, частково руйнуються в результаті тертя між собою і зі стінками апарату.

Процес гранулювання в псевдозрідженому шарі відбувається одночасно з сушінням одержуваних гранул гарячим повітрям. Сушка готового грануляту є фактично додатковою до необхідного значення залишкової вологості. Якщо після припинення гранулювання таблеточна суміш має необхідну для пресування залишкову вологість, то додаткова сушка не потрібно.

Опудривание висушеного грануляту проводиться в цьому ж апараті додаванням антифрикційних речовин в гранулят і вторинного перемішування в псевдозрідженому шарі.

Гранулят, отриманий в псевдозрідженому шарі, має ряд переваг перед гранулятом, отриманим механічним гранулюванням з зволоженням: більш округла форма гранул, краща сипкість, більш збалансований фракційний склад.

Мал. 9. Принципова схема апарату СГ-30 з псевдозрідженим шаром для гранулювання таблеткових сумішей: 1 - візок; 2 - пневмоцилиндр підйому продуктового резервуара; 3 - продуктовий резервуар; 4 - обичайка розпилювача; 5 - обичайка рукавних фільтрів; 6 - встряхивающее пристрій; 7 - запобіжний клапан; 8 - вентилятор; 9 - шибер; 10 - механізм управління заслінкою; 11 - корпус; 12 - фільтр повітряний; 13 - насос дозуючий; 14 - ємність для гранулирующей рідини; 15 - розпилюють стиснене повітря; 16 - паровий калорифер

Корпус апарату (11) виконаний з трьох суцільнозварних секцій, послідовно змонтованих один з одним. Встряхивающее пристрій (6) електропневматичні зблоковане з пристроєм, що перекриває заслінки (10). При струшуванні рукавних фільтрів (5) заслінка перекриває доступ псевдоожіжающего повітря до вентилятора, припиняючи таким чином псевдозрідження і знімаючи повітряну навантаження з рукавних фільтрів.

Пилоподібний НЕ гранульованих продукт, який осів на стінках рукавного фільтра, збирається при струшуванні в нижній частині робочого об'єму, потім при наступному циклі псевдоожиження він піддається гранулюванню з напиленням.

Струшування фільтрів і припинення процесу псевдоожиження повторюються багаторазово в ході гранулювання. Фільтри очищаються від пилоподібного продукту, який потім гранулюється. Така робота апарату дозволяє зменшити частку негранульовані матеріалу в грануляторі і навантаження на рукавні фільтри, знизивши тим самим аеродинамічну навантаження апарату в цілому.

У вихідний частині вентилятора розміщений шибер (9) з ручним механізмом управління. Він призначений для регулювання витрати псевдоожіжающего повітря. У разі несправності системи перекриття потоку повітря вентилятором шибер може бути використаний для ручного регулювання системи струшування в умовах припинення псевдоожиження. Усмоктуване вентилятором повітря очищається в повітряних фільтрах (12) і нагрівається до заданої температури в калориферної установки (16). Очищений нагріте повітря проходить через воздухораспилітельную грати, що встановлені у нижній частині продуктового резервуара.

Продуктовий резервуар має форму усіченого конуса, що розширюється вгору і переходить потім в обечайку розпилювання (4) з метою створення умов сепарації і зменшення виносу ожіжающего порошку.

Стиснене повітря, що подається до розпилювача за спеціальною системою (15), застосовується не тільки для розпилювання, але і для дистанційного керування форсунок. Гранулюючих розчин подається в необхідних кількостях на розпилювання дозуючим насосом (13) з резервуара (14).

Для вимірювання температури повітря до входу в шар і на виході з шару встановлені термосопротивления в комплекті з логометри, розміщеними на пульті управління.

Підйом продуктового резервуара і герметизація апарату проводиться за допомогою пневмоциліндра (2), розташованого в нижній частині корпусу.

При виникненні в апараті надлишкового тиску автоматично спрацьовує запобіжний клапан (7) і тиск знижується.

Апарат для гранулювання таблеткових сумішей в псевдозрідженому шарі СГ-30 (503) працює в такий спосіб.

У продуктовий резервуар (3) відповідно до рецептури завантажується 30 кг пігулки суміші, що підлягає гранулювання. Резервуар з візком (1) закочується в апарат. Перемиканням тумблера на пульті управління резервуар з продуктом піднімається. На логометри встановлюється температура повітря, необхідна для гранулювання. На пульті керування задається час перемішування, гранулювання і сушіння, а також циклічність і періодичність струшування. Чи включається вентилятор, за допомогою шибера встановлюється необхідна ступінь псевдоожиження оброблюваної маси.

Через задані проміжки часу закривається заслінка перед вентилятором, включається привід, струшуючий рукавні фільтри. Через певні проміжки часу автоматично включається форсунка і насос, що подає гранулюючу рідина, проісходітгранулірованіе пігулки суміші, потім система розпилювання відключається і починається сушка грануляту. Після закінчення всього циклу гранулювання автоматично вимикається вентилятор і припиняється подача пара в калориферну установку. Опускається продуктовий резервуар, гранулят надходить на таблетування (при необхідності він може бути просіяний).

3.2.4 Стандартизація таблеток. Оцінка зовнішнього вигляду таблеток

Таблетки повинні мати гладку однорідну поверхню без пошкоджень (плями машинного масла, збиті краю, Щербатов і т. П.). Оцінку проводять на підставі огляду неозброєним оком 20 таблеток (ГФХ), відібраних відповідно до фармакопейної статтею «Взяття середньої проби».

Визначення точності дозування

Коливання маси окремих таблеток (за винятком покритих оболонками) допускаються в наступних межах: ± 10% середньої маси для таблеток масою менше 0,13 г; ± 7,5% -Маса 0,13-0,30 г; ± 5% -Маса більше 0,30 м Середню масу таблетки визначають зважуванням 20 таблеток. Відхилення в масі окремих таблеток визначають зважуванням 20 таблеток порізно з точністю до 0,01 г. При цьому 2 таблетки можуть мати відхилення від середньої маси, що перевищують зазначений відсоток, але не більше ніж в 2 рази.

Для визначення вмісту лікарських речовин в таблетках слід брати навішення порошку розтертих таблеток (не менше 10 шт.).

Визначення розпадання таблеток

Визначення розпадання проводять одним з наведених нижче методів, прийнятих ГФХ.

Визначення в колбі. Таблетку поміщають в конічну колбу ємністю 100 мл, додають 50 мл води, що має температуру 37 ± 2 ° С. Колбу повільно похитують (1-2 рази на секунду). Оцінку розпадання виробляють на підставі не менше 6 визначень. Таблетки вважають розпалися, якщо всі взяті для випробування таблетки розчинилися або перетворилися в пухку масу, яка руйнується при легкому дотику скляної палички.

Прилад ХНІХФІ «коливається кошик» (рис. 146) складається зі збірної кошики (2), судини ємністю 1 л для рідини, в якій проводять випробування розпадання таблеток, термостатичного пристрою, що дозволяє підтримувати температуру рідини в межах 37 ± 2 ° С, електромотора, (1), який повідомляє корзінкевозвратно-поступальний рух у вертикальній площині при частоті циклів 28-32 в хвилину на відстань не менше 5 і не більше 6 см.

Збірна кошик складається з 6 скляних трубок з відкритими кінцями довжиною 7,75 ± 0,25 см і внутрішнім діаметром 21,5 мм при товщині стінок 2 мм. Трубки підтримуються в вертикальному положенні двома пластмасовими дисками (діаметр 9 см, товщина б мм) з 6 отворами діаметром 24 мм, що знаходяться на рівній відстані від центру диска і один від одного. За допомогою гвинтів до нижньої поверхні нижнього диска прикріплена дротова сітка з нержавіючої сталі з отворами розміром 2 мм, за винятком випадків, зазначених у частинах статтях.

Прилад оснащений 6 напрямними пластмасовими дисками (а), які вставляються в скляні трубки збірної кошики. Загальна маса диска 1,9-2,1 г, діаметр 20 мм, висота 10 мм. Застосування дисків обмовляється в окремих статтях.

У кожну трубку кошики поміщають одну таблетку (б), кошик опускають в стакан, що містить воду, кислий розчин пепсину або лужний розчин панкреатину, як зазначено в окремих статтях. Кошик надають руху. Після закінчення певного часу все таблетки повинні розпастися. Спостерігається в деяких випадках не-розчинився залишок повинен бути настільки м'яким, що руйнується при легкому дотику скляної палички.

Для приготування стандартного кислого розчину пепсину 6 мл концентрованої хлористоводневої кислоти змішують в стакані приблизно з 500 мл води, в суміші розчиняють 3 г пепсину фармакопейної активності, отриманий розчин кількісно переводять в мірну колбу ємністю 1 л і доводять до мітки.

Для приготування стандартного лужного розчину панкреатину 15 г натрію гідрокарбонату розчиняють в стакані в 250-300 мл води, додають 3 г панкреатину фармакопейної активності. Отриманий розчин кількісно переводять в мірну колбу ємністю 1 л і доводять водою до мітки.

Норми розпадання (розчинності) таблеток:

1) звичайні таблетки - вода, 15 хв;

2) таблетки, вкриті оболонками, розчинними в шлунку - вода, 30 хв (якщо немає інших вказівок в окремих фармакопейних статтях). Таблетки, вкриті кіщечно-розчинними оболонками, не повинні розпадатися протягом 2 ч в кислому розчині пепсину (пепсину 3 г, кислоти хлористоводневої концентрованої 6 мл, води до 1 л), а після промивання водою повинні розпадатися не більше ніж за 1 год в лужному розчині панкреатину (панкреатину 3 г, натрію гідрокарбонату 15 г, води до 1 л);

3) сублінгвальниє таблетки - вода, 30 хв;

4) таблетки для приготування розчинів-вода, 5 хв;

Мал. 10

5) таблетки пролонгованої дії - по методикам, наведеним в окремих фармакопейних статтях;

6) таблетки вагінальні - молочнокислая середовище (див. Окремі фармакопейні статті), не більше 10 хв.

Распадаємость всіх видів таблеток перевіряють щорічно.

Визначення швидкості вивільнення (розчинення) речовини з таблетки

Дослідження вітчизняних і зарубіжних вчених останніх років показують, що тест розпадання не завжди повністю характеризує біологічну доступність речовини. Все частіше висловлюється пропозиція вдаватися з цією метою до тесту розчинності як першого етапу визначення біологічної доступності.

Для визначення швидкості вивільнення (розчинення) речовини з таблетки зазвичай користуються методикою і приладом, прийнятими в Фармакопеї США XVIII видання {см. Мал. 115). Розчинюючої середовищем може бути 0,1 н. розчин хлористоводневої кислоти (або інші рідини), яку термостатируют при 37 ± 0,5 ° С на водяній бані. Температуру нагрівання регулюють контактним термометром. Після встановлення постійної температури розчинюючої середовища в кошик поміщають одну таблетку. Потім кошик занурюють в середу, включають моторчик і секундомір. Швидкість обертання кошики 80 об / хв. Проби відбирають в кількості 1 мл (або інший малий обсяг) через кожні 5 хв, .пополняя після кожного забору обсяг розчинюючої рідини 1 мл цієї ж рідини. Проби аналізують, результат виражають у відсотках. Підсумовування результатів окремих зборів дає уявлення про ступінь розчинності речовини, яка була в таблетці і звільнився за 30 хв.

Визначення швидкості розчинення ведуть на 6 зразках однієї серії таблеток.Кожен раз в аналіз беруть тільки одну таблетку. У разі значних разбросов значень аналіз повторюють. У зв'язку з необхідністю аналізу 6 таблеток слід використовувати описану вище «хитку кошик», яка застосовується для визначення розпадання таблеток. Результати в цьому випадку виходять одночасно для всіх 6 таблеток.

Визначення швидкості вивільнення діючих речовин з таблетки шляхом їх розчинення дає дуже цінну інформацію про їх перехід в доступне в фізіологічному відношенні стан - в розчин, з якого вони будуть абсорбуватися.

Визначення міцності таблеток

Запропоновано ряд способів об'єктивної кількісної оцінки міцності таблеток, заснованих на принципах руйнується тиску і стирання.

Випробування міцності на тиск

У приладах для випробування міцності таблеток тиском застосовують такі зусилля: розколювання, розчавлювання і розлом.

Мал. 11

Прилад ХНІХФІ. Прилад складається з циліндричного корпусу, в якому розташовані плунжер, гвинтова пружина, натискний гвинт і rafl i ка. До гайки прикріплена лінійка зі шкалою, градуйованою в кілограмах. На лінійці розміщується повзунок, який служить для фіксації показань. На повзунок впливає стрілка, пов'язана з плунжером. У стінці корпусу зроблений проріз, в який входять гайки і плунжера, що перешкоджають їх проворачиванию. Випробувана таблетка стискається між плунжерами і нерухомим упором на корпусі (нульова точка). Гвинт обертається при ломощі маховичка. Шкала градуйована на 15 кг. Таблетку, поставлену на ребро, стискають до руйнування. Повзунок на лінійці динамометра фіксує навантаження, що викликала руйнування таблетки. З середньої для 5 таблеток величини розчавлюють навантаження в кілограмах, поділеній на добуток діаметра на висоту таблетки в міліметрах, розраховують показник міцності. Він повинен бути не менше 0,06-0,1.

На Жданівському заводі технологічного обладнання медичної промисловості для визначення міцності таблеток сконструйований прилад ПІТ-20 (рис. 147). Руйнування таблеток відбувається при їх установці «на ребро» на столі приладу. У вимірювальної частини приладу використовується не калібрований пружина, а вантаж, встановлений на важелі. При зануренні таблетки вантаж відхиляється від вертикального положення. Прилад реєструє руйнівне зусилля до 200 Н. Максимальний діаметр таблетки 20 мм.

Прилад «Ервека». З приладів закордонного виробництва відомий прилад фірми «Ервека» (ФРН)

Мал. 12

Він працює напівавтоматично. Має регульовану по висоті матрицю, за допомогою якої таблетку підводять до конусоподібної поршня. Тиск, який фіксується за шкалою з поділками від 0 до 15 кг, виявляється доти, поки поршень не зруйнує таблетку. Міцність (п) обчислюють шляхом ділення розчавлюють навантаження Р на твір діаметра (d) і висота таблетки (h) в міліметрах. Ця величина повинна бути не нижче 0,06, т. Е.

n = P / dh> 0.06

Визначення міцності за стиранням

В основі роботи приладів для визначення міцності таблеток за стиранням лежать принцип обертання таблеток в приладі і облік порошку, що утворився в результаті їх стирання. Запропоновано два типи Истиратель - барабанні і трубчасті.

Барабанні Стирачі (фріобрілятори).

Мал. 13

Один з них (рис. 13) являє собою барабан діаметром 30 см з прозорої речовини (плексиглас), що обертається на осі. У барабан поміщають 20 таблеток досліджуваної серії і обертають його зі швидкістю 25 об / хв. Усередині барабана міцно укріплений дугоподібний вигнутий диск, який під час обертання барабана загрібає таблетки так, що вони труться тільки про зовнішні стіни апарату, причому при кожному оберті падають на дно барабанів з висоти кілька сантиметрів. Через 4 хв таблетки виймають, обмітають м'яким пензликом від пилу і крихт. Таблетки хорошої якості за 4 хв стираються але лише на 1,5% маси.

Стирачі фірми «Ервека» представляють собою барабан з 12 лопатями. Прилад робить 20 обертів на хвилину. Він забезпечений годинами, які автоматично через певний час випробування автоматично вимикають прилад.

Барабанний Истиратель, запропонований М. С. Махкамова, має 4 лопаті трикутної форми. Тривалість стирання 5 хв. Результати аналогічні таким, що отримуються на апараті «Ервека».

Трубчасті Стирачі. Відома конструкція Ленінградського хіміко-фармацевтичного інституту представляє собою систему з трьох трубок з оргскла / довжиною 170 мм і різного діаметру (17, 22, 30 мм) з сітками 2 для відсіву порошку (рис. 150). Під сітками знаходяться збірники 3. Радіус обертання палиці кривошипа 80 мм. Число хитань реєструється лічильником. Оптимальна ступінь заповнення трубок- 20 таблеток. Рекомендується робити визначення протягом 3 хв при частоті коливання 300 об / хв. Допустима стираність не більше 10%.

У приладі конструкції М. С. Махкамова для визначення розпадання таблеток використані прозорі плексигласові склянки з перфорованим дном і кришкою, що загвинчується. Висота склянки 70 мм, діаметр 54 мм. Діаметр отворів: в склянці № 1-3 мм, № 2 2 мм, № 3 1,5 мм. Кришка має 4 отвори для повітря і гачок для приєднання до апарата. Для одночасного визначення розпадання 4 таблеток стакан хрестовиною з плексигласу розділений на 4 відділення. Температура підтримується за допомогою мікротермостата.

4. Історія відкриття препарату парацетамол

Ацетаніліду був першим похідним аніліну, у якого випадково виявилися болезаспокійливі та жарознижувальні властивості. ] Він був швидко впроваджений в медичну практику під назвою Antifebrin в 1886 році .Але його токсичні ефекти, найнебезпечнішим з яких був ціаноз внаслідок метгемоглобінемії, привели до пошуку менш токсичних похідних аніліну. Harmon Northrop Morse синтезував парацетамол в Університеті Джонса Хопкінса в реакції відновлення р-нітрофенолу оловом в крижаній оцтової кислоти вже в 1877 році, але тільки в 1887 році клінічний фармаколог Джозеф фон Мерінг випробував парацетамол на пацієнтах. У 1893 році фон Мерінг опублікував статтю, де повідомлялося про результати клінічного застосування парацетамолу та фенацетину, іншого похідного аніліну. Фон Мерінг стверджував, що, на відміну від фенацетину, парацетамол володіє деякою здатністю викликати метгемоглобінемію. Парацетамол потім був швидко відхилений на користь фенацетину. Продажі фенацетину початку Bayer як лідируюча в той час фармацевтична компанія. Впроваджений в медицину Генріхом Дрезер в 1899 році, фенацетин був популярний протягом багатьох десятиліть, особливо в широко рекламованої безрецептурного «мікстури від головного болю», зазвичай містить фенацетин, амінопіріновое похідне аспірину, кофеїн, а іноді і барбітурати.

Півстоліття результати робіт Мерінга не викликали сумнівів, поки дві команди дослідників з США не проаналізували метаболізм ацетаніліду і парацетамолу. [15] У 1947 році Девід Лестер і Леон Грінберг виявили переконливі докази, що парацетамол є одним з основних метаболітів ацетаніліду в крові людини і за результатами наступних досліджень вони повідомили, що великі дози парацетамолу, які отримували білі щури, не викликають метгемоглобінемії. У трьох статтях, опублікованих у вересні 1948 в Журналі Фармакології і Експериментальної Терапії (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броді, Джуліус Аксельрод і Фредерік Флінн, використовуючи більш точні методи, підтвердили, що парацетамол є основним метаболітом ацетаніліду в крові людини і встановили, що він має настільки ж ефективним болезаспокійливим ефектом, як і його попередник. Вони також припустили, що метгемоглобінемія виникає у людей в основному під дією іншого метаболіту - фенілгідроксіламіна. У 1949 році встановлено, що фенацетин також метаболізується в парацетамол. Це призвело до «повторного відкриття» парацетамолу. Було висловлено припущення, що забруднення парацетамолу 4-амінофеноли (речовиною, з якого він був синтезований фон Мерингом) могло стати причиною помилкових висновків.

Парацетамол був вперше запропонований до продажу в США в 1953 році компанією Стерлінг-Уинтроп (англ. Sterling-Winthrop Co.), яка позиціонувала його як більш безпечний для дітей і людей з виразками, ніж аспірин. У 1955 році в США компанією «McNeil Laboratories» почалися продажі парацетамолу під одним з найвідоміших в США торговою маркою «Тайленол», як болезаспокійливий і жарознижуючі ліки для дітей (Tylenol Children's Elixir) - слово «tylenol» походить від скорочення para-acetylaminophenol.

У Великобританії парацетамол надійшов у продаж в 1956 році, тоді він випускався відділенням Sterling Drug Inc. компанії Frederick Stearns & Co під маркою «Панадол». У той час «Панадол» відпускався з аптек тільки за рецептом (в даний час він є безрецептурних препаратом), але його рекламували як безпечне для слизової шлунка засіб, в той час як популярний в ті роки «Аспірин» дратував слизову. В даний час препарат «Панадол» в різних формах (таблетки, розчинні таблетки, супозиторії, суспензія) випускається групою компаній GlaxoSmithKline.

Парацетамол щодо широко стали застосовувати після вилучення з обороту амидопирина іфенацетин. З'явилося безліч парацетамолсодержащіх комбінованих лікарських форм, в тому числі в поєднаннях з ацетилсаліциловою кислотою, анальгіном, кодеїном, кофеїном і іншими препаратами.

Парацетамол міститься більше, ніж в 500 препаратах, що відпускаються як за рецептом, так і без рецепта в США.

Дослідження ускладнень, що викликаються парацетамолом, велися в США кілька років. Питання було поставлене на контроль FDA в зв'язку з випадками передозування, що викликає ураження печінки. Згідно з офіційними даними, вживання парацетамолу - найпоширеніша в США причина виникнення ураження печінки. Щорічно до лікарів з таким діагнозом потрапляють 56 тис. Чоловік, в середньому 458 випадків закінчуються летально. Отруєння не запобігла навіть багаторічна освітня кампанія, проведена владою. Американці п'ють парацетамол частіше, ніж інші болезаспокійливі, так як вважають, що він менше шкодить травній системі.

таблетка гранулювання парацетамол препарат

5. Характеристика кінцевої продукції виробництва

Парацетамол (лат. Paracetamolum)

Лікарська форма: таблетки 200 мг і 500 мг.

Опис: таблетки білого або білого з кремовим відтінком кольору, плоскоциліндричні, з рискою і фаскою.

Склад: 1 таблетка містить: діючу речовину - парацетамол 200 мг або 500 мг; допоміжні речовини: повідон, натрію кроскармелоза, стеаринова кислота, крохмаль картопляний.

Фармакотерапевтична група: інші анальгетики-антипіретики. Аніліди. Код АТС N02BE01.

Фармакологічні властивості. Фармакокінетика

Після прийому всередину швидко абсорбується переважно в тонкому кишечнику, в основному шляхом пасивного транспорту. Після одноразового застосування в дозі 500 мг максимальна концентрація в плазмі досягається через 0,5 - 2 год і становить близько 16 мкг / мл, після чого поступово знижуючись досягає рівня 11 - 12 мкг / мл через 6 годин після прийому. При багаторазовому введенні лікарського засобу його фармакокінетика не змінюється. Кумуляція лікарського засобу не відзначається.

У плазмі близько 10 - 15% лікарського засобу перебуває у зв'язаному з білками стані.Добре проникає через гістогематичні бар'єри, рівномірно розподіляючи по органах і тканинах (за винятком жирової тканини). Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, надходить в грудне молоко (менше 1% прийнятої дози).

Обсяг розподілу (Vd) становить 0,95 л / кг.

Метаболізується в печінці з трьох незалежних шляхах: 1) кон'югацією з глюкуроновою кислотою (близько 50%) з утворенням неактивних метаболітів; 2) кон'югацією з сульфатами (близько 30%) з утворенням неактивних метаболітів; 3) гідроксилюванням системою цитохрому Р450 з утворенням активного проміжного метаболіту N-ацетил-бензоімінохінона (N-АБИ близько 17%). N-АБИ надалі зв'язується з глутатионом і піддається інактивації з утворенням парацетамол-меркаптопурата за участю меркаптопурина і цистеїну. При нестачі глутатіону N-АБИ може блокувати ферментні системи гепатоцитів і викликати їх некроз. У недоношених дітей, новонароджених і дітей до 10 років основним метаболітом парацетамолу є парацетамолу-сульфат, у дітей старше 12 років основний метаболіт парацетамолу-глюкуроніду.

Період полуелімінаціі (T1 / 2,) парацетамолу становить 2 - 3 год. У дітей він дещо менше, у новонароджених, літніх осіб та пацієнтів з порушенням функції печінки - трохи більше. Виводиться нирками з сечею, 30,5 - 58,5% у вигляді глюкуроніду, 17,5 - 33,9% - у вигляді сульфату, 4,5 - 6,1% - у вигляді парацетамол-меркаптопурата, 0,4 - 5 , 9% - у вигляді парацетамол-цистеїну і 3,5 - 4,5% - в незміненому вигляді. Виводиться у вигляді метаболітів з сечею.

Фармакодинаміка

Парацетамол виявляє аналгетичну та жарознижувальну дію.

Механізм дії пов'язаний з пригніченням активності циклооксигенази I і II типів (ЦОГ-I і ЦОГ-II). В результаті блокуються реакції арахідонової каскаду синтезу ейкозаноїдів і порушується утворення простагландинів PgE2, PgF2a, їх ендоперекісей.

Парацетамол чинить болезаспокійливу дію, підвищує поріг збудливості больових центрів таламуса. Одночасно знижує активність термоустановочного центру гіпоталамуса, вплив на нього ендогенних пірогенів, підсилює тепловіддачу. Він ефективний при больовому синдромі слабкої та середньої інтенсивності, лихоманці інфекційного генезу. Використовується як анальгетик і жарознижуючий, в першу чергу, у осіб з протипоказаннями до прийому інших нестероїдних протизапальних засобів: хворих на бронхіальну астму, виразкову хворобу, діти з вірусними інфекціями.

Лікарський засіб позбавлене протизапальної дії і не має антиагрегантну ефектом. Це обумовлено його інактивацією в вогнищі запалення під впливом перекису кисню і вільних радикалів, які в достатку утворюються у вогнищі запалення. Таким чином, в зоні запалення циклооксигеназа залишається захищеною від дії парацетамолу і протизапальний ефект не розвивається.

Парацетамол може бути використаний при лікуванні больового синдрому у пацієнтів з порушеннями роботи системи згортання крові (геморагічні діатези, коагулопатії).

показання

Для лікування легкої і помірної болю, включаючи головний біль, мігрень, невралгії, зубний біль, біль в горлі, болі при остеоартрозі, гарячковий синдром при гострих інфекційних, інфекційно-воспалітелних захворюваннях.

Спосіб застосування та дози.

Застосовують всередину, краще між прийомами їжі.

Дорослі, літні люди і підлітки старше 12 років: 1000 мг (2,5-5 таблеток з дозуванням 200 мг, 1-2 таблетки з дозуванням 500 мг) кожні 4 години, максимальна доза до 4000 мг протягом 24 годин.

Діти 6-12 років: 200 мг - 500 мг (1 таблетка з дозуванням 200 мг, Ѕ до 1 таблетки з дозуванням 500 мг) кожні 4 години, максимальна доза до 2000 мг протягом 24 годин.

У дітей у віці до 6 років застосування таблеток не рекомендується.

Побічні дії.

· Алергічні реакції, шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк;

· Гепатотоксична дія при тривалому використанні в дозі понад 4000 мг / добу;

· Нудота, біль в епігастрії;

· Гемолітична і апластична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, метгемоглобінемія;

· Нефротоксичність у вигляді ниркової коліки, асептичної пиурии, інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу;

· Зниження артеріального тиску, гіпоглікемія, диспное, васкуліт.

Протипоказання.

· Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;

· Підвищена чутливість до парацетамолу;

· Ниркова та печінкова недостатність;

· Вагітність і лактація;

· Дітям до 6 років.

Лікарські взаємодії.

При одночасному застосуванні з індукторами цитохрому Р450 (фенітоїн, алкоголь, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти, комбіновані оральні контрацептиви) збільшується продукція гідроксильованого токсичного метаболіту N-АБИ і ризик гепатотоксичної дії парацетамолу.

Алкоголь підсилює токсичну дію парацетамолу на підшлункову залозу.

При одночасному застосуванні з інгібіторами цитохрому Р450 (циметидин, омепразол, макролідні антибіотики) ризик гепатотоксичної дії парацетамолу зменшується.

Парацетамол посилює дію засобів, що пригнічують центральну нервову систему, алкоголю. Потенціює гематотоксичних дію хлорамфеніколу. Послаблює ефективність урикозуричних засобів (сульфинпиразона).

При одночасному застосуванні з міотропну спазмолітиками (дротаверин, папаверин, Пітофенон) і м-холіноблокатори (Фенпівериній, платифілін, атропін), холестираміном спостерігається уповільнення абсорбції парацетамолу, внаслідок уповільнення спорожнення шлунка.

При одночасному застосуванні з прокінетіческого засобами (ме-токлопрамід), еритроміцином спостерігається прискорення абсорбції парацетамолу, внаслідок прискорення спорожнення шлунка.

Барбітурати послаблюють жарознижувальний ефект парацетамолу.

При одночасному прийомі з холестираміном, циметидином, омепразолом швидкість всмоктування парацетамолу зменшується. Парацетамол допустимо використовувати не раніше однієї години після застосування Холестерамін, не раніше двох годин після застосування циметидину, омепразолу.

Антикоагулянтний ефект варфарину та інших кумаринів може бути підвищений при тривалому регулярному застосуванні парацетамолу у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі. Разові дози не роблять істотного антикоагулянтного ефекту.

особливі вказівки

Вагітність і лактація. Застосування парацетамолу під час вагітності та в період лактації протипоказано. При необхідності застосування парацетамолу в період лактації слід відлучати дитину від грудей на весь період лікування.

Таблетки не призначені для застосування у дітей до 6 років.

Тривале застосування парацетамолу. При необхідності регулярного застосування парацетамолу понад 5 днів слід щотижня контролювати картину периферичної крові, функцію печінки.

Вплив на лабораторні показники. Під час лікування парацетамолом може спостерігатися підвищення рівня глюкози в плазмі крові і спотворення результатів визначення глікемічного профілю.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та управління механізмами. Прийом парацетамолу не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами під час застосування лікарського засобу.

Передозування

Виникає при прийомі парацетамолу в дозі понад 10 г / сут (або більше 140 мг / кг / сут у дітей). У пацієнтів з алкоголізмом, гепатитом токсичну дію парацетамолу може проявитися навіть при його застосуванні в дозі 2,5 -4,0 г / сут.

симптоми:

Інтоксикація протікає в 3 стадії:

· 1-я стадія триває 12 - 24 год і характеризується диспепсичними явищами, симптомами подразнення шлунково-кишкового тракту, нудотою, блювотою, пітливістю.

· 2-я стадія триває 2 - 3 дні і характеризується нудотою, блювотою, підвищенням рівня трансаміназ, білірубіну, збільшенням протромбінового індексу до 2,0 - 2,5.

· 3-тя стадія спостерігається у 20% осіб з інтоксикацією і триває 3 - 5 днів. Характеризується глибоким прогресуючим некрозом гепатоцитів, нудотою, нестримним блюванням, жовтяницею, різким підвищенням трансаміназ, білірубіну, збільшенням протромбінового індексу більш 2,5. З'являються ознаки печінкової недостатності, гіпоглікемія, енцефалопатія, ступор. Розвивається ниркова недостатність і міокардіодистрофія.

Лікування: включає скасування лікарського засобу, промивання шлунка з активованим вугіллям і призначення сольових проносних для запобігання всмоктування лікарського засобу в шлунку і кишечнику. Внутрішньовенно починають введення глюкози (5 - 10% розчин 200 - 400 мл). Вводять специфічний антидот - N-ацетилцистеїн (відновлює запаси глутатіону і усуває його дефіцит, при цьому токсичний метаболіт парацетамолу нейтралізується). 20% розчин N-ацетилцистеїну застосовують внутрішньовенно і всередину: перша доза 140 мг / кг (0,7 мл / кг), потім по 70 мг / кг (0,35 мл / кг). Всього вводять 17 доз. Найбільш ефективним є лікування, розпочате в перші 10 годин після розвитку інтоксикації. Якщо з моменту інтоксикації пройшло більше 36 годин лікування є неефективним. При збільшенні протромбінового індексу понад 1,5 застосовують вітамін К1 (фитоменадион) 1 - 10 мг; при збільшенні протромбінового індексу більш 3,0 необхідно почати вливання нативної плазми або концентрату факторів згортання (1 - 2 одиниці).

При лікуванні інтоксикації протипоказано проводити форсований діурез, гемодіалізу. Неприпустимо використовувати антигістамінні засоби і глюкокортикоїди.

упаковка

Таблетки 200 мг:

· В блістері № 10 Ч 2, № 10 Ч 500;

· В контурній безчарунковій упаковці № 10 Ч 1, № 10 Ч 800.

Таблетки 500 мг:

· В блістері № 10 Ч 2, № 10 Ч 5, № 10 Ч 300;

· В контурній безчарунковій упаковці № 10 Ч 1, № 10 Ч 390.

Умови зберігання

В захищеному від світла та вологи місці, при температурі не вище 25 º С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови та термін зберігання

Без рецепта.

1. Хімічна схема виробництва.

Парацетамол може бути отриманий аналогічно фенацетину, тобто ацетилюванням п-амінофенола оцтовою кислотою різних концентрацій (50-98)% з виходом до 90%:

Принципово технологія мало відрізняється від технології фенацетину.

Мал. 14

Істотно можуть відрізнятися способи отримання дефіцитного п-амінофенола (відновленням п-нітрофенолу, п-нітрозофенола, кислотно-каталізуються перегруп-піровку N-фенілгідроксіламіна, легко одержуваного з нітробензолу), як показано нижче на наступних хімічних схемах:

Мал. 15

Відновлення п-нітрофенолу може бути здійснено типовими методами (залізом у водному розчині хлористого натрію, сульфідом натрію у воді, каталітичним відновленням воднем над скелетних нікелевим каталізатором) з хорошими виходами.

Дуже простий представляється схема отримання п-амінофенола з доступного і дешевого нитробензола:

Мал.16

Відновлення нитробензола до N-фенілгідроксіламіна може бути здійснено електролізом в водної сірчаної кислоти, цинкової пилом у водному сірчаної кислоти або у водному розчині хлористого амонію. Останнє ведуть при (50-60) ° С. Масу фільтрують в гарячому вигляді від цинкового шламу, фільтрат кристалізують і напівпродукт відфільтровують, промивають водою, сушать і перекрісталлізовивают з бензолу. Вихід N-фенілгідроксіламіна становить 70%. Перегрупування проводять нагріванням при 100 ° С в розведеною сірчаної кислоти (9-14%) під азотом. Після нейтралізації сірчаної кислоти водним аміаком продукт виділяють кристалізацією. Вихід п-амінофенола (родінала, проявника в фотографії) близько 90%.

Не менш простий є схема синтезу п-амінофенола з фенолу за схемою:

Мал. 17

Синтез п-амінофенола і парацетамолу з фенолу через п-нітрозофенол застосовується в Болгарії. Нітрозірованіе фенолу ведуть 30% водним розчином нітриту натрію в розведеної соляної кислоти при (5-10) ° С. Осад п-нітрозофенола відфільтровують, промивають водою.

Вихід становить 95% від теорії. Нітрозофенол відновлюють, наприклад, сульфіт-бісульфітной сумішшю (водним розчином сульфіту і бисульфита натрію або сульфіту натрію з додаванням сірчаної кислоти) при рН 5,1-5,5 і температурі від 20 ° до (60-65) ° С. В результаті нуклеофільного приєднання бисульфита (сульфіту) натрію до нітрозогрупи утворюється N- (п-гідроксифеніл) -N-гідроксісульфамінат натрію, який далі відновлюється до натрієвої солі N- (п-гідроксифеніл) -сульфаміновой кислоти. Потім масу підкисляють сірчаною кислотою до рН 1,0 і десульфіруют нагріванням до (90-100) ° С. Після охолодження і нейтралізації кислоти водним аміаком виділяють п-аминофенол.

Ацетилювання п-амінофенола ведеться оцтовим ангідридом при 50-60 ° С. Масу розбавляють водою при охолодженні, кристалізують і фільтрують технічний парацетамол. Очищення технічного продукту ведуть перекристалізацією з води з обробкою вугіллям і гідросульфітом натрію:

Мал. 18

Вихід може досягати 85-90% на п-аминофенол.

7. Технологічна схема виробництва таблеток.

Мал. 19

8. Апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання

Мал. 20

1. Ваговимірювальних приладів

2. Обертально-вібраційне сито ВС-2

3. Сушарка-гранулятор СГ-30

4. Машина опудріватель

5. Роторна таблеточна машина РТМ-41

6. Автомат для упаковки таблеток

9. Характеристика сировини

парацетамол

Лікарська форма: таблетки 200 мг і 500 мг.

Опис: таблетки білого або білого з кремовим відтінком кольору, плоскоциліндричні, з рискою і фаскою.

Склад: 1 таблетка містить: діючу речовину - парацетамол 90,91% (500 мг) або 500 мг; допоміжні речовини: патока крохмальна 3,18% (17,5 мг),, стеаринова кислота, крохмаль картопляний.

Фармакотерапевтична група: інші анальгетики-антипіретики. Аніліди. Код АТС N02BE01.

Патока крохмальна 3,18% (17,5 мг) - це натуральний цукрозамінник з вираженим економічним ефектом; це універсальний покращувач органолептичних показників та властивостей продуктів, вироблених з її додаванням. Являє собою прозору, в'язку, солодку на смак рідина. Вона складається з суміші глюкози, мальтози і вищих сахаридов і має велику кількість сортів в залежності від сполучень цих вуглеводів. Патока застосовується у виробництві широкого спектру харчових продуктів - кондитерських виробів, пива і безалкогольних напоїв, плодово-ягідних консервів, соусів і кетчупів та ін.

Стеаринова кислота (stearic acid)

Формула: C18H36O2

Широкому колу споживачів відома як стеарин, який являє собою суміш стеаринової, пальмітинової і в невеликих кількостях олеїнової кислот.

Властивості: білі гранули, нерозчинні у воді і розчинні в масляній фазі, температура плавлення яких становить 69-72 ° C, тобто можна легко розплавити на водяній бані. Стеаринову кислоту необхідно розчиняти, як і інші емульгатори, разом з маслами.

Застосування: в косметології стеаринова кислота використовується в якості емульгатора, згущувача і стабілізатора емульсій, часто спільно з іншими емульгаторами, утворює емульсію при використанні з ксантаном. Структуроутворюючі властивості цієї кислоти дозволяють використовувати її для виготовлення твердих духів, бальзамів для губ і масляних плиток - продуктам легко надати твердість, і вони посилюють свої пом'якшувальні властивості. При виготовленні мила з нуля з використанням стеаринової кислоти утворюється сіль - стеарат натрію - є анионной ПАР і використовувана в якості миючого засобу.

Рекомендована концентрація: 2 - 10%, зазвичай 5%

Також стеаринова кислота використовується при виробництві свічок, причому парафін змішується зі стеарином в таких пропорціях: парафіну 80%, стеарину 20%. Така суміш дозволяє отримувати більш міцні свічки, що не обпливають занадто сильно, а також полегшує витяг свічок з форм.

Зберігання: стеаринову кислоту варто в прохолодному місці, по можливості намагатися уникати вологих приміщень.

Крохмаль картопляний

Формула: (C 6 H 10 O 5) n

Властивості: сипучий порошок білого кольору (іноді з жовтуватим відтінком), який отримують з картопляних бульб. Взагалі, крохмаль відносять до складних вуглеводів, який добре засвоюється організмом людини і присутній в овочах і фруктах, бобових і злакових, а також горіхах.

Застосування: в харчовій промисловості крохмаль використовується для отримання глюкози, патоки, етанолу, в текстильній - для обробки тканин, в паперовій - в якості наповнювача. Крім того крохмаль входить до складу більшості ковбас, майонезу, кетчупу та ін. В світі найбільше застосування крохмаль знайшов в целюлозно-паперовій промисловості, нараховуючи мільйони метричних тонн щорічно].

Модифікований крохмаль є основним компонентом клею для шпалер.

Зберігання: крохмаль повинен зберігатися в упакованому вигляді, в добре провітрюваних складах без стороннього запаху, не заражених шкідниками хлібних запасів. Мішки або ящики з крохмалем укладають на дерев'яні стелажі. При зберіганні крохмалю більше 10 діб стелажі покривають брезентом або іншими засобами для укриття з полімерних матеріалів такого розміру, щоб краями можна було закрити з боків перший ряд мішків або ящиків. У складах, де зберігається крохмаль, відносна вологість повітря не повинна бути більше 75%

10. Виклад технологічного процесу

· Підготовка приміщення.

Виробничі приміщення піддаються вологого прибирання з використанням миючих і дезінфікуючих засобів (хлорамін Б, хлорамін Б з 0,5% миючого засобу, перекису водню). Підлоги миють один раз в зміну, стіни і двері один раз в тиждень, стелі один раз на місяць очищають від пилу вологою ганчіркою. Шибки, рами і простір між ними миють один раз в місяць.

· Готує устаткування.

Приступають до роботи з виробництва таблеток парацетамолу 0,2 на чисто вимиті і сухому обладнанні, при включеній припливно-витяжної вентиляції, наявності та справності захисного заземлення, контрольно-вимірювальних приладів, в чисто прибраному приміщенні. Перед початком роботи необхідно перевірити справність обладнання.

Устаткування і апаратура піддаються вологого прибирання із застосуванням миючих і дезінфікуючих засобів перед початком і після роботи з ним.

· Підготовка персоналу

Персонал перед початком роботи повинен одягнути санітарний одяг і взуття, вимити і продезинфікувати руки. Персонал повинен дотримуватися діючих правил техніки безпеки санітарії. Виробничому персоналу заборонено зберігати в кишенях санітарного одягу предмети особистого користування, крім носової хустки. Санітарний одяг і взуття видається працівникам відповідно до діючих норм. Зміна одягу проводиться не рідше одного разу на тиждень

· Підготовка сировини

На ваговимірювальних приладів виробляємо відвантажує компонентів (парацетамол, патока крохмальна, стеаринова кислота, крохмаль картопляний), які відповідають вимогам Н.Д.

На 100 кг таблеток нам необхідно відважити:

Парацетамол - 90910 м

Крохмалю - 5120 р

Стеаринова кислота - 790 м

Патока крохмальна - 3180 р

· Подрібнення і просіювання сировини.

Рис 21.

Порошок парацетамолу подрібнюють на дезинтеграторе.

Далі всі компоненти окремо просіюємо на вращательно-вібраційному ситі. Просівають матеріал засипаємо в бункер (5), звідки він надходить на сито (1), де за рахунок роботи двох вантажів вібратора (3) створюється таке коливання, яке призводить всю масу порошку в обертальний рух по ситу і конусу приймача (2). Наявність двох дезбалансов на різних рівнях вала повідомляє усім точкам сітки кругові коливальні рухи у вертикальній і горизонтальній площинах. Частоту коливань регулюють ремінною передачею приводу (4), а їх амплітуду - кутом розчину вантажів вібратора. Сито в процесі роботи герметизується кришкою. Готовий продукт просівши і відсів надходить в різні лотки, з яких зсипається в заздалегідь приготовлену тару.

· Приготування зволожувача

Зволожувачем є 6% крохмальний клейстер. Приготування: розраховану кількість крохмалю (818 г) взмучивают з холодною водою (кількість води беруть в 4 рази більше в порівнянні з крохмалем, 3,5 л). Отриману суспензію вливають в киплячу воду.

Кип'ятять 0,5-1хв до просвітління розчину. У разі необхідності проціджують через подвійний шар марлі, перевіряють масу, і, в разі необхідності доводять до необхідного обсягу (13636 г).

Розраховуємо скільки на це піде крохмалю:

90910 г - 100%

Х г - 15%

Х = 13636 г крохмального клейстеру.

Для приготування 6% крохмального клейстеру необхідно:

13636 г - 100%

Х г - 6%

Х = 818 м

8818 г-818 г = 8000 г крохмалю, який піде в якості розпушувача.

· Приготування опудрювальні суміші

Мал. 22

Опудрювальні суміш складається з крохмалю (із загального розрахованого кількості віднімають кількість, використане в якості сполучного речовини) і кроскармелоза натрію.

· Отримання маси для таблетування. вологе гранулювання

В апарат СГ-30 поміщають порошок парацетамолу для проведення вологого рис 2. гранулювання і сушіння грануляту. Принцип роботи апарату СГ-30: корпус апарату (11) зроблений з трьох цельносваренних секцій. Продуктовий резервуар (3) має форму усіченого конуса, що розширюється вгору і переходить потім в обечайку розпилювача (4), яка з'єднується з обечайкой рукавних фільтрів (5).

Резервуар з вихідними компонентами на візку (1) закочується в апарат, піднімається пневмоцилиндром (2) і ущільнюється з обечайкой розпилювача. Потік повітря всмоктується вентилятором (8), що приводиться в дію електродвигуном (7), очищається в повітряних фільтрах (12), нагрівається до заданої температури в калориферної установки (16) і проходить від низу до верху через повітророзподільні беспровальную грати, що встановлені у нижній частині продуктового резервуара. При цьому продукт приходить у зважений стан-перемішується. Потім в псевдозріджений шар вихідних компонентів з ємності (14) дозуючим насосом (13) подається через форсунку гранулююча рідина і відбувається гранулювання пігулки суміші. Стиснене повітря, що подається до пневматичної форсунки за спеціальною системою (15), застосовується не тільки для розпилення гранулирующей рідини, але і для дистанційного керування форсункою. В ході гранулювання здійснюється автоматичне струшування рукавних фільтрів. Встяхівать пристрій (6) електропневматичні зблоковане з пристроєм, перекриває заслінки (10). При струшуванні рукавних фільтрів заслінка перекриває доступ псевдоожіжающего повітря до вентилятора, припиняючи таким чином псевдозрідження продукту і знімаючи повітряну навантаження з рукавних фільтрів. Струшуванням фільтри очищають від продукту, що знаходиться у вигляді пилу, який потім гранулюється. У вихідний частині вентилятора розміщений шибер (9) з ручним механізмом управління. Він призначений для регулювання витрати псевдоожіжающего повітря. Через певний проміжок часу відключається система розпилення і починається сушка грануляту. Апарат працює а автоматичному режимі. Реле часу забезпечує послідовність і необхідну тривалість операцій, а також циклічність і тривалість процесу струшування рукавних фільтрів і синхронної з ними роботи заслінки. Після закінчення всього циклу гранулювання автоматично вимикається вентилятор і припиняється подача пара в калориферну установку. Опускається продуктовий резервуар. Візок разом з резервуаром викочують з сушарки, гранулят надходить на опудривание.

· Опудривание грануляту

Опудрювальні речовинами у нас є кроскармелоза? натрію і стеаринова кислота, але в процесі опудривания ми додаємо і розпушують речовини - крохмаль.

Процес опудривания відбувається в машині опудрівателе. Вона представляє із себе транспортер з двома укріпленими над ним бункерами. В один бункер ми насипаємо гранулят, а в другій - опудрювальні речовини і розпушувач. Швидкість подачі речовин з бункерів регулюють за допомогою заслінок. По шляху руху маси встановлюють так звані плужки, які перемішують опудрювальні шар.

Гранулят зсипається в приймач, що має електромагніти для уловлювання металевих предметів, які випадково потрапили в гранулят. Потім з приймача опудренних гранулят висипається в тару і подається на таблеткові машини.

· Таблетування і знепилювання

Мал. 23

· Таблетування

Процес таблетування протікає в роторної пігулки машині РТМ-41 (див. Рис 3). З бункера (1) порошок самопливом надходить в живильник-дозатор (3), нерухомо укріплений на станині машини. Заповнює ворошитель лопатями (4) здійснює подачу порошку в матрицю (6), при цьому пуансони (8), укріплені в штовхач (9), опускаються по нерухомому копиру (10) і регульованим копиру (15) на повну глибину заповнення матриць. При подальшому обертанні ротора штовхач слід по горизонтальному ділянці копіра до дозуючому механізму, який складається з копіра (16) і шарнірно пов'язаного з ним регульованого дозатора (17). Копір-дозатор переміщує штовхач з пуансоном вгору, піднімаючи порошок в матриці на висоту, відповідну за обсягом заданої маси таблетки (0.051 г). В цей час лопаті (20) дозирующего ворошителя зрізають надлишок дози і передають її назад в зону дії заповнює ворошителя. Оскільки лопаті знаходяться на 1.0-1.5 мм вище дна корпусу живильника, то в дозуванні бере участь і кромка корпусу (21) живильника. Остаточно відсікає дозу ніж (22) із фторопластовою пластиною, щільно притиснутою до столу.

Під час подальшого перенесення дози нижній штовхач потрапляє на горизонтальний копір (18), верхній - проходить під копіром-відбійником (23), опускають верхні пуансони до заходу їх в матрицю. Ролики (19) здійснюють попереднє пресування, а ролики тиску (11) - власне пресування. При цьому на РТМ порошок витримується під тиском за рахунок наявності плоского торця на голівці штовхача, зміщення на 3-4 мм осей верхнього і нижнього роликів тиску, введення спеціальних копірів (2), розміщених на рівні ролика тиску в момент пресування. Виштовхування таблетки з площини матриці на поверхню дзеркала столу здійснюється механізмом виштовхування, що складається з 3 елементів. Ролик виштовхування (12) відриває таблетку від стінки матриці. Копір виштовхування (13) доводить таблетку до верхнього рівня, а виштовхувач (14) регулюється таким чином, щоб таблетка виводилася з матриці на поверхню столу, потім ротором таблетка (7) підводиться до ножа (5), який направляє її на лоток і далі в приймальню тару.

· Обезпилювання

Процес відбувається в РТМ-41 за допомогою обеспилевателей. Таблетки проходять через обертовий перфорований барабан і очищаються від пилу.

· Стандартизація

Визначають справжність, кількісне визначення таблеток парацетамолу, проводять тест на розпад.

Стадія УМО 1.Фасовка таблеток.

· Фасовка таблеток.

Розфасовка таблеток парацетамолу здійснюється на автоматі безперервного формування в блістери по 10 штук.

Закупорені блістери поміщають в картонні коробки та оформляють етикеткою, де вказується підприємство - виробник, товарний знак, назву препарату російською і латинською мовами, кількість препарату, термін придатності, умови зберігання, номер серії, номер ТУ.

При виробництві таблеток парацетамолу можливе отримання продукції, що не відповідає вимогам НД по одному з параметрів - некондиційної продукції. Це оборотний шлюб. Він піддається переробці на стадії ТП 2.

· Упаковка, маркування

Найбільш гігієнічним, зручним, що гарантує таблеткам від шкідливих впливів атмосферного повітря і забруднення є упаковка в (табл. 0,2 г контурна без'ячейковиє упаковка, №10. Табл. 0,2 г стрип, №10. Табл. 0.2 г блістер, №10 .).



Скачати 53.15 Kb.