Стабільність лікарських препаратів






    Головна сторінка





Скачати 58.77 Kb.
Дата конвертації25.03.2017
Розмір58.77 Kb.
ТипКурсова робота (т)

Вступ


У процесі зберігання і стерилізації лікарських форм можлива зміна фізико-хімічних властивостей деяких лікарських препаратів. На стійкість ліків впливають фізичний стан речовини, температура зберігання, світло, вологість повітря, упаковка, спосіб приготування. У зв'язку з цим питання стабільності екстемпоральних лікарських форм мають велике значення.

Під стабільністю препаратів мають на увазі їх здатність зберігати фізико-хімічні властивості і фармакологічну активність, передбачені вимогами фармакопеї та іншою нормативно-технічною документацією протягом встановленого терміну зберігання. Продукти розкладання лікарських речовин можуть бути токсичні, порушення стабільності може супроводжуватися змінами кольору, появою каламуті, осаду, і іншими видимими змінами. Але може і не бути видимих ​​проявів. У зв'язку з цим вивчення питань стабілізації лікарських форм є важливою технологічною завданням.

Завдяки широкому асортименту стабілізаторів є можливість вибору оптимальних варіантів в залежності від фізико-хімічних властивостей лікарських препаратів. Використання різних видів стабілізації дозволяє отримувати високоякісні та терапевтично ефективні лікарські засоби. Дані знання необхідні в практичній діяльності фармацевта.

Мета даної курсової роботи - більш глибоке і детальне вивчення питань стабілізації лікарських форм екстемпорального виготовлення.

завдання:

- вивчення питань перетворення лікарських речовин в екстемпоральних лікарських препаратах при тривалому зберіганні і теплової стерилізації, пояснюють необхідність застосування стабілізуючих речовин;

- вивчення асортименту стабілізаторів;

- вивчення можливих методів стабілізації лікарських форм екстемпорального виготовлення (ін'єкційних розчинів, суспензій, емульсій), правил і доцільності їх застосування в умовах аптеки;

- узагальнення результатів виконаної роботи.


1. Стабільність лікарських препаратів


При виготовленні ін'єкційних розчинів, очних крапель, суспензій і емульсій необхідно вживати заходів до забезпечення збереження лікарських речовин.

Причиною нестабільності лікарських препаратів можуть бути реакції гідролізу, окислення і відновлення, декарбоксилирования, полімеризації, фотохімічної деструкції в розчинах, розшарування емульсій, осідання і злипання частинок в суспензіях і ін.

Окислення речовин. Окисленню піддаються лікарські речовини різної хімічної будови: похідні ароматичних амінів, фенотіазину, багато солі алкалоїдів, солі азотистих основ, вітаміни та інші речовини. В процесі окислення утворюються фармакологічно неактивні речовини або отруйні продукти. Швидкість окислювальних процесів залежить від багатьох факторів: концентрації кисню, температури, рН середовища, наявності каталізаторів, агрегатного стану.

В процесі окислення найчастіше може відбуватися зміна кольору розчинів. Наприклад, похідні фенотіазину (аміназин, дипразин та ін.) В розчинах легко окислюються киснем повітря з утворенням продуктів окислення темно-червоного кольору. Розчини глюкози при стерилізації в посуді з лужного скла окислюються, карамелізуются і набувають жовту, а іноді бурого забарвлення. В процесі ізіготовленія і зберігання препарати алкалоїдів опію (морфін, апоморфін, омнопон та ін.), Особливо в лужному середовищі, піддаються окисленню з утворенням неактивних або отруйних речовин, що супроводжується зміною забарвлення розчинів. Морфін, окислюючись, переходить в отруйний оксідіморфін, апоморфін окислюється з утворенням отруйних продуктів зеленого кольору.

Серед окислюються речовин значне місце займають вітаміни: кислота аскорбінова та її натрієва сіль легко окислюються з утворенням неактивної 2,3-дикетогулоновая кислоти. Цей процес значно прискорюється в лужному середовищі, особливо в присутності каталізаторів - слідів іонів металів, при цьому розчини набувають жовте забарвлення. Тіамін під впливом кисню повітря, підвищеної температури, сонячного світла, каталізаторів легко окислюється і набуває жовтого кольору [2].

Гідроліз. Багато лікарські речовини піддаються гідролітичного розщеплення на менш активні, неактивні або отруйні компоненти. Гідролізу піддаються алкалоїди, глікозиди, вітаміни та інші сполуки. Швидкість гідролізу залежить від температури, присутності каталізаторів, природи розчинника. Важливий фактор при гидролитическом розщепленні речовин - рН середовища. Відомо, що гідролізу легко піддаються солі слабких основ і сильних кислот, а також солі слабких кислот і сильних основ. Неактивні і навіть отруйні продукти утворюються в процесі гідролізу дикаїну, новокаинамида, новокаїну, атропіну сульфату, скополамина гидробромида і інших речовин.

Ізомеризація. Серед лікарських речовин є багато сполук, які мають оптичну активність (атропін, адреналін, алкалоїди ріжків та ін.). Лікарську цінність представляють певні ізомери, наприклад, ерготамін існує в двох ізомерних формах, при цьому лівообертальна форма - фізіологічно активна сполука, а правообертальна - малоактивне речовина. Ізомеризація залежить від хімічної природи сполуки, від функціональної групи, спрямованої до асиметричних атому вуглецю, від оптичної активності речовини, температури, світла, іонів металів, рН середовища та інших факторів [8].

Вплив мікрофлори. У процесі приготування ліків в розчини можуть потрапляти різні мікроорганізми, які здатні виділяти продукти життєдіяльності (токсини, ферменти), що викликають зміни в лікарських препаратах окисного, гидролитического і іншого характеру, а також мати шкідливий вплив на організм.

Розшарування емульсій. Порушення стійкості емульсій при зберіганні пов'язане з протіканням в системі процесів коалесценції крапель (їх злиття, втрати агрегативной стійкості) і подальшого розшаровування емульсії. Для запобігання цим явищам до складу емульсій вводять стабілізатори, що створюють навколо крапель адсорбционно-сольватний шар, що перешкоджає їх злиття.

Злипання і осідання частинок в суспензіях. У суспензіях розрізняють два види стійкості - седиментаційну (стійкість до осідання) і агрегатівную (стійкість до злипання). Агрегативна стійкість залежить від величини вільної поверхневої енергії Гіббса, співвідношення щільності дисперсної фази і дисперсійного середовища, наявності адсорбційного шару ПАР і електричного заряду на поверхні частинок, величини міжфазного натягу. Седиментаційна стійкість суспензій залежить від розміру часток, в'язкості середовища, ступеня спорідненості частинок дисперсної фази до дисперсійному середовищі. За ступенем спорідненості до дисперсійному середовищі виділяють речовини гідрофільні, гідрофобні з неявно вираженими і різко вираженими властивостями. Суспензії гідрофільних речовин стійкі і не потребують стабілізації. Суспензії гідрофільних речовин агрегативно нестійкі, відбувається злипання частинок, їх укрупнення. Використання суспензії стає незручним для пацієнта, терапевтична дія слабшає [2].


2. Характеристика стабілізаторів


По механізму дії все стабілізатори діляться на кілька груп.


.1 Стабілізатори гетерогенних дисперсних систем (суспензій, емульсій)


Для підвищення стійкості гетерогенних дисперсних систем застосовують стабілізатори, які здатні адсорбуватися на поверхні гідрофобних частинок.

Механізм стабілізації:

1. Створення структурно-механічного бар'єру - адсорбційно-гідратного шару на межі розділу фаз (навколо частки орієнтуються молекули стабілізатора - поверхнево-активної речовини, навколо якого в свою чергу орієнтуються молекули води).

2. Зменшення вільної поверхневої енергії на межі поділу фаз, що перешкоджає злипанню частинок (через великого значення поверхневої енергії частинки прагнуть до об'єднання, зменшуючи її).

. Створення електростатичного бар'єру.

Стабілізатор, який використовується для отримання гетерогенної лікарської форми повинен відповідати наступним вимогам:

НЕ взаємодіяти з лікарськими речовинами;

не чинити токсичної дії на організм;

не зраджувати терапевтичний ефект ліків;

забезпечувати стабільність препарату протягом встановленого терміну зберігання.

Залежно від стабілізуючого дії гетерогенних систем стабілізатори можна розділити на емульгатори і загусники.

Емульгатори мають дифільні молекули, що володіють спорідненістю як до гідрофільних, так і до гідрофобним рідин і відносяться до ПАР. Вони утворюють на межі поділу фаз адсорбционно-гідратний шар, який повідомляє системі стійкість.

Емульгатори емульсій типу «масло у воді»: натуральні гідроколлоіди - камеді, слизу, агар-агар, пектини, емульгатори білкової природи - желат, желатозу, сухе молоко, неіонні ПАР - твін-80, пентол, емульгатор Т-2.

Емульгатори емульсій типу «вода в маслі»: ланолін, віск, спермацет, вищі жирні спирти, Спен - ефіри сорбітану з жирними кислотами.

Загусники мають незначну емульгує, але високою желатінірующей здатністю, завдяки чому утворюють в'язкі розчини, стабілізуючи суспензійну систему. До них відносяться: крохмаль, декстрин, похідні целюлози - метилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, аеросил, гідроокис алюмінію, бентоніти [2].


.2 Стабілізатори - інгібітори хімічного розкладання лікарських речовин (антиоксиданти, регулятори рН розчинів)


Стабілізація хімічними методами здійснюється додаванням

в розчини хімічних речовин (стабілізаторів або антиоксидантів), підбором відповідних систем розчинників, введенням речовин, що забезпечують значення pH середовища, при яких препарат максимально стійкий, перекладом нерозчинного активної речовини в розчинні солі або комплексні сполуки.

При розгляді питань стабілізації розчинів для ін'єкцій лікарські речовини орієнтовно можна розділити на три групи (за класифікацією, запропонованої А. С. Прозоровським і Н. А. Кудаковой).

) Солі, утворені сильними кислотами і слабкими підставами (стабілізують кислотами). Водні розчини таких солей, як правило, можуть мати нейтральну або слабокислу реакцію внаслідок гідролізу, який протікає практично повністю.

Сіль ВА повністю дисоціює на іони В + і А- з утворенням слабодіссоціірующего підстави і сильно диссоциированной кислоти. Іони гідроксилу, що утворюються при дисоціації води, зв'язуються в малодіссоцііруемое підставу ГЕТЬ. В результаті в розчині накопичуються вільні іони Н +, що призводить до зниження рН.


ВА + НОН ГЕТЬ + Н + + А-


Додаток до цих розчинів вільної кислоти, тобто надлишку водневих іонів, пригнічує гідроліз, викликаючи зрушення рівноваги вліво.Зменшення концентрації іонів водню в розчині, наприклад, в результаті впливу лугу, що виділяється склом, зрушує рівновагу вправо, тобто підсилює гідроліз. Нагрівання розчинів підвищує інтенсивність гідролізу солей і збільшує ступінь дисоціації, що призводить до зрушення рівноваги вправо. Тому при подальшій стерилізації і зберіганні рН ін'єкційних розчинів підвищується. Для стійкості солей алкалоїдів і інших вище зазначених речовин розчини повинні мати певне значення рН.

Якщо сіль утворена слабкою основою і сильною кислотою, то в якості стабілізатора, переважної процес гідролізу солей і омилення складних ефірів, рекомендується додавати кислоту хлористоводородную 0,1 М. Кількість кислоти хлористоводневої 0,1 М, необхідне для стабілізації розчину, залежить від властивостей препарату.

) Солі, утворені сильними основами і слабкими кислотами (стабілізують підставами). У водних розчинах ці речовини легко гідролізуються, діссоцііруя на іони, і розчин набуває лужну реакцію. Дисоціюють на іони і молекули води. В результаті взаємодії іонів солі і води утворюється слабодіссоціірующая кислота НА. Це тягне за собою зменшення в розчині вільних іонів водню і накопичення надлишку іонів ОН-, в результаті чого рН розчину збільшується:


ВА + НОН В + + ОН + НА.


Гідроліз призводить до утворення важкорозчинних сполук, що дають в розчинах каламуть або осад, що неприпустимо.

Для стабілізації розчинів солей сильних основ і слабких кислот рекомендується додавати стабілізатори основного характеру - 0,1 розчин натрію гідроксиду або натрію гідрокарбонату.

При додаванні в розчини натрію гідрокарбонату в якості стабілізатора необхідно дотримуватися правил розчинення цієї речовини:

розчиняють при температурі не вище 20 ° С;

при розчиненні уникають сильного струшування;

закупорюють флакони тільки під обкатку.

3) легкоокисляющихся речовини (стабілізують антиоксидантами).

В основі механізму окислення легкоокисляющихся органічних речовин лежить перекисна теорія Баха-Енглера і теорія розгалужених ланцюгових реакцій Семенова. Атом водню відривається від молекули лікарської речовини і утворює вільний радикал, який реагує з киснем, утворюючи ПЕРОКСИДНОГО радикал. Він в свою чергу реагує з іншими молекулами ЛВ з утворенням гідропероксиду, який розпадається з утворенням нових радикалів - виникає ланцюгова реакція.


RH? R + H

R + O2? ROO

ROO + RH? ROO-H + R

ROOH? RO + OH


У фармацевтичній практиці існують різні методи уповільнення процесів окислення. Наприклад, додаванням антиоксидантів.

Антиоксиданти - це допоміжні речовини, що перешкоджають окисленню.

Їх можна класифікувати в такий спосіб.

  1. Прямі ланцюгові антиоксиданти-відновники.

1.1 З рухомим атомом водню, переривають ланцюг реакції з пероксидним радикалом - феноли, амінофеноли, ароматичні аміни, анальгін.


ROO + InH? ROO-H + In


.2 Руйнують гідроперокід, що уповільнюють процес розгалуження ланцюга окислення - сполуки сірки, азоту, фосфору (натрію тіосульфат, натрію сульфіт, натрію метабісульфіт, тіосечовина, ронгаліт, унітіол).


ROO-H + R SR? R-OH + R2 SOO-OH + R2 SO? OH · R2 SO2


. Непрямі негативні каталізатори - комплексони, пов'язують в практично недіссоцііруемие з'єднання катіони металів (Cu2 +, Fe3 +, Mn2 + і ін.), Що потрапляють в розчини як домішки лікарських речовин або з апаратури і є каталізаторами окислювальних процесів трилон Б, ЕДТА, тетацин-кальцій. Іони важких металів, беручи участь в ланцюгової реакції окислення-відновлення, здатні відривати електрони від присутніх разом з ними в розчинах різних іонів, переводячи останні в радикали. Саме ланцюговим характером пояснюється те, що каталітична дія іонів важких металів проявляється при наявності їх в розчинах в незначних кількостях. Наприклад, каталітична дія іонів міді проявляється в частках мікрограма.

В даний час запропоновані методи очищення від важких металів води і розчинів лікарських речовин шляхом фільтрування через шар активованого вугілля і натрієвої форми окисленої целюлози [2].

Також існує така точка зору: дія антиоксидантів засноване на тому, що вони мають більш низький окислювально-відновний потенціал і окислюються швидше, ніж стабилизируемого речовина, витрачаючи на себе весь наявний кисень. Наприклад, розчини кислоти аскорбінової (? = 0,34) стабілізують натрію сульфитом безводних (? = 0,19).

Загальні вимоги до цієї групи стабілізаторів:

додаються тільки відповідно до нормативно-технічною документацією;

повинні відповідати вимогам ГОСТ, бути марки «Хімічно чистий» або «Чистий для аналізу»;

повинні бути свіжоприготовленими (термін зберігання - 1 добу);

НЕ стерилізуються.


.3 Консерванти (антимікробні стабілізатори)


Мікробіологічна нестабільність - зміни в лікарських препаратах окисного, гидролитического і іншого характеру під впливом мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності (токсинів або ферментів). Запобігти мікробіологічну нестабільність розчинів для ін'єкцій можливо шляхом додавання до них різних хімічних речовин антибактеріальної дії - протимікробних стабілізаторів - консервантів.

Консерванти - допоміжні речовини, що застосовуються для запобігання контамінації і розмноження мікроорганізмів в лікарських препаратах.

Вибір консерванту визначається:

складом лікарського препарату;

рН середовища;

режимом застосування препарату.

Лікарські засоби для порожнинних, внутрішньоочних або інших ін'єкцій, що мають доступ до спинномозкової рідини, а також при разовій дозі, що перевищує 15 мл, не повинні містити консервантів.

Вимоги, що пред'являються до консервантам:

фармакологічна індиферентність у використовуваній концентрації (відсутність загальнотоксичної, алергізуючої і місцевоподразнюючої дії);

широкий спектр антимікробної дії при низьких концентраціях;

хороша розчинність в дисперсійному середовищі;

хімічна індиферентність (відсутність хімічної взаємодії з лікарськими і допоміжними речовинами, пакувальним матеріалом);

стабільність в широкому інтервалі рН і температури протягом терміну придатності лікарського препарату;

відсутність впливу на органолептичні властивості лікарських препаратів;

підтримання стерильності лікарських форм протягом усього часу їх застосування (надійна антимікробну активність);

відсутність здатності до утворення стійких форм мікроорганізмів.

Консервування не виключає суворого дотримання санітарних правил виробничого процесу, які повинні сприяти максимальному зниженню мікробної контамінації лікарських препаратів.

консерванти:

  1. Бактеріостатичної дії: ніпагін, ніпазол, бутабен, бензойна і сорбінова кислоти, хлорбутанолгідрат, мертіолат, цефіран, цефірол, фенілетіловий спирт.
  2. Бактерицидної дії: фенол, крезол, хлоркрезол, трикрезол.

Даний вид стабілізації в аптеці практично не застосовується, використовується частіше в заводських умовах при виробництві ампульних препаратів для ін'єкцій і очних крапель [2].


3. Стабілізація ін'єкційних розчинів


.1 Стабілізація фізичними методами


До фізичних методів відносяться:

кип'ятіння води з наступним швидким її охолодженням;

насичення води для ін'єкцій вуглецю діоксидом або інертними газами;

перекристалізація вихідних речовин;

обробка розчинів адсорбентами.

В умовах аптек найбільш поширений метод кип'ятіння води з наступним швидким її охолодженням. При цьому зміст вільного кисню в воді зменшується з 9 до 1,4 мг в 1 л, що істотно знижує інтенсивність окисно-відновних процесів в розчинах, забезпечуючи їх стійкість. Кип'ятінням води з наступним швидким охолодженням досягають також зниження вмісту в ній вуглецю діоксиду. Це дуже важливо для розчинів препаратів, які розкладаються в присутності вуглецю діоксиду, нерідко з утворенням опадів. З цієї причини на свежепрокипяченной воді для ін'єкцій готуються розчини еуфіліну 12%, гексенала і ін.

Метод насичення води для ін'єкцій вуглецю діоксидом або інертними газами більш ефективний, ніж кип'ятіння, так як вода, насичена цими газами, містить менше кисню в порівнянні з кип'яченою (0,18 мг в 1 л). Однак він технічно більш складний і вимагає спеціального обладнання.

Метод перекристалізації вихідних речовин застосовується для видалення містяться в них домішок. Його доцільно використовувати для очищення гексаметилентетрамина, якщо препарат не відповідає вимозі «придатний для ін'єкцій», тобто містить домішки амінів, солей амонію і параформ. Перекристаллизацию гексаметилентетрамина здійснюють наступним чином: спочатку препарат розчиняють в гарячому спирті етиловому до отримання насиченого розчину і після фільтрування охолоджують. При цьому утворюється кристалічний осад, який відокремлюють через фільтр, просушують, а після аналізу по фармакопейної статті, в разі відповідності її вимогам, використовують для приготування розчинів для ін'єкцій. Однак в умовах аптеки цю операцію провести важко.

Домішки, що містяться в лікарських препаратах, можуть бути видалені і методом адсорбції їх з розчинів лікарських речовин. Адсорбентом служить вугілля активоване марки А. Він виконує роль адсорбенту не тільки для низькомолекулярних хімічних домішок (наприклад домішка кальцію оксалату в кальцію лактату), але і для високомолекулярних сполук, зокрема для пірогенних речовин, що представляють собою суміші поліліпопротеідов і липополисахаридов [2].


3.2 Хімічна стабілізація


3.2.1 Стабілізація кислотами

Кислотами стабілізуються розчини солей, утворених слабкими основами і сильними кислотами. До цієї групи належать солі алкалоїдів і синтетичних азотистих основ (в дужках вказано режим стерилізації, час залежить від обсягу розчину):

- розчин атропіну сульфату 0,05%, 0,1%, 1%, 2,5%, 5% (120 ° С парою під тиском) - 10 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину;

- розчин дибазолу 0,5%, 1%, 2% (120 ° С парою під тиском) - 10 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину;

- розчин дикаїну 0,1%, 0,25%, 0,3% (120 ° С парою під тиском) - 10 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину;

- розчин новокаїну 0,25%, 0,5%, 1%, 2% (120 ° С парою під тиском) - 3, 4, 9, 12 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину відповідно;

- розчин спазмолитин 0,5%, 1% (120 ° С парою під тиском) - 20 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину;

- розчин морфіну гідрохлориду 1, 2% (100 ° С текучим паром протягом 30 хвилин) - 10 і 20 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину відповідно [3].

Новокаїн - це гідрохлорид? -діетіламіноетілового ефіру параамінобензойної кислоти. Після стерилізації розчинів новокаїну з'являється вільна параамінобензойна кислота, завдяки чому рН розчину зміщується в кислу сторону. Кількість розклалася новокаїну в розчині з нейтральною або слаболужною середовищем досягає 2%, а при рН = 8,0 - збільшується до 11%. Також є повідомлення про присутність аніліну в розчинах новокаїну після стерилізації, що пояснюється декарбоксилюванням параамінобензойноїкислоти. Застосування розчинів новокаїну з домішкою аніліну супроводжується побічними явищами (набряки, болючість). Для стабілізації розчинів новокаїну необхідно додавання кислоти хлористоводневої 0,1 М до рН = 3,8-4,5. Зі збільшенням його концентрації збільшується кількість стабілізатора (розчини 0,25, 0,5, 1, 2% вимагають 3, 4, 9, 12 мл 0,1 М розчину кислоти хлористоводневої на 1 л розчину відповідно).

Розчини новокаїну 5% для спинномозкової анестезії готують асептично без теплової стерилізації і стабілізатора з використанням стерильних допоміжних матеріалів, посуду і стерильного речовини, так як при додаванні в розчин кислоти хлористоводневої створюється кисле середовище, розчин буде дратувати спинномозкові нерви і викликати сильні больові відчуття. Порошок новокаїну попередньо стерилізують в скляних або порцелянових ємностях при висоті шару не більше 1 см гарячим повітрям в повітряних стерилізаторах при 120 ° С протягом 2 годин [1].

Приклад рецепта:

Rp .: Solutionis Dibazoli 1% - 50 ml

Sterilisetur!

D. S: По 2 мл 1 раз на день підшкірно.

Характеристика: виписана рідка лікарська форма для ін'єкційного застосування, що є істинний розчин, до складу якого входить речовина списку Б. Дибазол - сіль слабкої органічної основи і сильної кислоти, нестійка у водних розчинах при тепловій стерилізації. Для стабілізації використовують 10мл кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину.

Властивості: дибазол - білий або білий з жовтуватим відтінком кристалічний порошок. Важко розчинний у воді. Кваліфікація - «Чистота по ГФ».

Інгредієнти сумісні.

Перевірка доз речовин: дибазол: ВРД - 0,02. ВСД - 0,04.

У 2 мл 1% розчину міститься 0,02 дибазола.

ЛРД - 0,02.

ЛСД - 0,02.

Дози не завищені.

Для точності дозування використовуємо розчин кислоти хлористоводневої 0,01 М.

Робоча пропис:

Дибазолу (марки

«Чистота по ГФ») 0,5

розчину кислоти

хлористоводородной 0,01 М 5 мл

води для ін'єкцій до 50 мл.

V = 50мл

Технологія: в асептичних умовах [11] в стерильній мірній колбі ємністю 50 мл в частині води для ін'єкцій розчиняють 0,5 г дибазолу, додають 5 мл розчину кислоти хлористоводневої 0,01 М і доводять водою до мітки.

Пробу розчину віддають провізору-аналітику для якісного і кількісного аналізу діючих речовин, стабілізатора, рН.

Після отримання позитивного результату аналізу приготований розчин фільтрують у флакон для відпустки через подвійний стерильний паперовий фільтр з підкладеним в гирлі воронки тампоном з довговолокнистої вати. Першу порцію фільтрату збираємо в підставку, щоб очистити вату від волокон, потім фільтрують у відпускний флакон. Фільтрат з підставки перефільтровивают.

Флакон закупорюють гумовою пробкою і перевіряють розчин на відсутність механічних домішок за допомогою приладу УК-2 на чорному і білому тлі. Якщо при перегляді виявляються механічні частинки, операцію фільтрації повторюють.

Флакон закупорюють алюмінієвим ковпачком «під обкатку», на якому графітним олівцем робиться напис: назва розчину, концентрація, підпис фармацевта.

Розчином стерилізують при 120 ° С протягом 8 хвилин [4], не пізніше, ніж через 3 години після виготовлення. Повторна стерилізація не допускається.

Після охолодження розчин передають на контроль. перевіряють:

прозорість, колір;

механічні домішки;

герметичність закупорювання;

Якщо готується серія, один флакон з серії піддається повному хімічному аналізу.

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro injectionibus qs

Dibazoli 0,5. Acidi hydrochlorici 0,01 М 5 ml

Aquae pro injectionibus ad 50 ml

V = 50 мл

Приготував (підпис)

Перевірив (підпис)

Відпустив (підпис)

Етикетки: "Для ін'єкцій", "Стерильно", "Зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці", "Берегти від дітей", на етикетці вказується назва розчину, концентрація, склад.

Термін зберігання: 60 діб [10].


3.2.2 Стабілізація лугами

Лугами стабілізують розчини солей, утворених сильними основами і слабкими кислотами. До цієї групи належать такі сполуки (в дужках вказано режим стерилізації, час залежить від обсягу розчину):

- розчин кофеїну-бензоату натрію 10%, 20% (120 ° С парою під тиском) - 4 мл розчину натрію гідроксиду 0,1 М на 1 л розчину;

- розчин натрію тіосульфату 30% (120 ° С парою під тиском) - 20, 0 порошку натрію гідрокарбонату на 1 л розчину;

- розчин натрію нітриту 1% (100 ° С текучим паром протягом 30 хвилин) - 2 мл розчину натрію гідроксиду 0,1 М на 1 л розчину [1].

Приклад рецепта:

Rp .: Sol. Coffeinum-natrii benzoatis 10% - 50ml

Sterilisetur!

DS По 2 мл підшкірно 2 рази на день.

Характеристика: виписана рідка лікарська форма для ін'єкційного застосування, що є істинний розчин, до складу якого входить речовина списку Б. Кофеїн-бензоат натрію - сіль сильної основи і слабкої кислоти, нестійкий у водних розчинах при тепловій стерилізації - виділяється осад бензойної кислоти, для стабілізації використовуємо 4 мл натрію гідроксиду 0,1 М на 1 л розчину.

Властивості: кофеїн-бензоат натрію - білий порошок без запаху слабо гіркого смаку легко розчинний у воді (1: 2). Кваліфікація - «Придатний для ін'єкцій», вміст бактеріальних ендотоксинів не більше 0,8 Ее / мг (Lal-тест).

Інгредієнти сумісні.

Перевірка доз: кофеїн-бензоат натрію: ВРД = 0,4 ВСД = 1,0

У 2 мл 10% розчину міститься 0,2 кофеїн-бензоату натрію.

ЛРД = 0,2 ЛСД = 0,4

Дози не завищені.

Для точності дозування використовуємо розчин натрію гідроксиду 0,01 М.

Робоча пропис:

кофеїн-бензоату натрію

(Марки «Придатний для ін'єкцій») 5,0

розчину натрію гідроксиду 0,01 2 мл

води для ін'єкцій до 50 мл.

V = 50мл

Технологія: в асептичних умовах [11] в стерильній мірній колбі ємністю 50 мл в частині води для ін'єкцій розчиняють 5,0г кофеїну-бензоату натрію, додають 2 мл розчину натрію гідроксиду 0,01 і доводять водою до мітки.

Пробу розчину віддають провізору-аналітику для якісного і кількісного аналізу діючих речовин, стабілізатора, рН.

Після отримання позитивного результату аналізу приготований розчин фільтрують у флакон для відпустки через подвійний стерильний паперовий фільтр з підкладеним в гирлі воронки тампоном з довговолокнистої вати. Першу порцію фільтрату збираємо в підставку, щоб очистити вату від волокон, потім фільтрують у відпускний флакон. Фільтрат з підставки перефільтровивают.

Флакон закупорюють гумовою пробкою і перевіряють розчин на відсутність механічних домішок за допомогою приладу УК-2 на чорному і білому тлі. Якщо при перегляді виявляються механічні частинки, операцію фільтрації повторюють.

Флакон закупорюють алюмінієвим ковпачком «під обкатку», на якому графітним олівцем робиться напис: назва розчину, концентрація, підпис фармацевта.

Розчином стерилізують при 120 ° С протягом 8 хвилин [4], не пізніше, ніж через 3 години після виготовлення. Повторна стерилізація не допускається.

Після охолодження розчин передають на контроль. перевіряють:

прозорість, колір;

механічні домішки;

герметичність закупорювання;

Якщо готується серія, один флакон з серії піддається повному хімічному аналізу.

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro injectionibus qs

Coffeini-natrii benzoatis 5,0. Natrii hydrocarbonatis 0,01M 2 ml

Aquae pro injectionibus ad 50 ml

V = 50 мл

Приготував (підпис)

Перевірив (підпис)

Відпустив (підпис)

Етикетки: "Для ін'єкцій", "Стерильно", "Зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці", "Берегти від дітей", на етикетці вказується назва розчину, концентрація, склад.

Термін зберігання: 30 діб [10].


3.2.3 Стабілізатори-антиоксиданти

Під час приготування розчинів і, особливо, при стерилізації, в присутності кисню, що міститься у воді і в повітряному просторі флакона (над розчином), деякі лікарські речовини легко окислюються з утворенням фізіологічно неактивних продуктів окислення.

До легкоокисляющихся речовин відносяться (в дужках вказано режим стерилізації, час залежить від обсягу розчину):

- розчин кислоти аскорбінової 5%, 10% (120 ° С парою під тиском) - 2,0 грама порошку натрію сульфіту безводного на 1 л розчину;

- розчин натрію саліцилату 3%, 10% (120 ° С парою під тиском) - 1,0 грам порошку натрію метабісульфіту на 1 л розчину;

- розчин натрію парааміносаліцілат 3% (120 ° С парою під тиском) - 5,0 грам порошку натрію сульфіту безводного на 1 л розчину;

- розчин стрептоциду розчинного 5%, 10% (120 ° С парою під тиском) - 1,0 грам порошку натрію сульфіту безводного на 1 л розчину;

- розчин дикаїну 1%, 2% (120 ° С парою під тиском) - 0,5 грам порошку натрію тіосульфату на 1 л розчину;

- розчин тіаміну хлориду 2,5%, 5% (120 ° С парою під тиском) - 2 грами порошку унітіолу на 1 л розчину.

Процес окислення значно посилюється під впливом так званих сенсибилизирующих факторів (від лат. Sensibilis - чутливість), таких як світло, тепло, значення рН та ін. [1]

Приклад рецепта:

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50ml

Sterilisetur!

DS По 1 мл внутрішньом'язово 2 рази на день.

Характеристика: виписана рідка лікарська форма для ін'єкційного застосування, що є істинний розчин, до складу якого входить легкоокисляющихся речовина. У процесі теплової стерилізації в розчинах аскорбінової кислоти протікає процес окислення з утворенням фармакологічно неактивної 2,3-дикетогулоновая кислоти. Для стабілізації використовуємо прямий ланцюгової стабілізатор-антиоксидант натрію сульфіт безводний.

Властивості: кислота аскорбінова - білий кристалічний порошок без запаху кислого смаку, легко розчинний у воді (1: 5). Кваліфікація - «Чиста по ГФ».

Допоміжні операції: розчини мають кислу реакцію, болючі при введенні, для перекладу кислоти в нейтральну сіль - аскорбинат натрію - додаємо натрію гідрокарбонат. Для зменшення вмісту кисню в розчиннику використовуємо свіжопрокип'яченої воду для ін'єкцій [4].

Інгредієнти сумісні.

Склад розчину 5% на 1 л:

кислоти аскорбінової 50,0

натріюгідрокарбонату 23,85

натрію сульфіту безводного 2,0

води для ін'єкцій до 1 л

Робоча пропис:

кислоти аскорбінової

(Марки «Чистота по ГФ») 2,5

натріюгідрокарбонату (хч) 1,19

натрію сульфіту безводного (хч) 0,1

води для ін'єкцій свежепрокипяченной до 50мл

V = 50мл

Технологія: в асептичних умовах [11] в стерильній мірній колбі ємністю 50 мл в частині свежепрокипяченной води для ін'єкцій розчиняють 0,1 натрію сульфіту безводного, додають 2,5 кислоти аскорбінової, потім 1,19 натріюгідрокарбонату (при температурі не вище 20 ° С , обережно перемішуючи), доводять водою для ін'єкцій до 50 мл.

Пробу розчину віддають провізору-аналітику для якісного і кількісного аналізу діючих речовин, стабілізатора, рН.

Після отримання позитивного результату аналізу приготований розчин фільтрують у флакон для відпустки через подвійний стерильний паперовий фільтр з підкладеним в гирлі воронки тампоном з довговолокнистої вати. Першу порцію фільтрату збирають в підставку, щоб очистити вату від волокон, потім фільтрують у відпускний флакон. Фільтрат з підставки перефільтровивают. Для зменшення вмісту кисню в повітрі над розчином, флакон заповнюємо доверху.

Флакон закупорюють гумовою пробкою і перевіряють розчин на відсутність механічних домішок за допомогою приладу УК-2 на чорному і білому тлі. Якщо при перегляді виявляються механічні частинки, операцію фільтрації повторюють.

Флакон закупорюють алюмінієвим ковпачком «під обкатку», на якому графітним олівцем робиться напис: назва розчину, концентрація, підпис фармацевта.

Розчином стерилізують при 120 ° С протягом 8 хвилин [11], не пізніше, ніж через 3 години після виготовлення. Повторна стерилізація не допускається.

Після охолодження розчин передають на контроль. перевіряють:

прозорість, колір;

механічні домішки;

герметичність закупорювання;

Якщо готується серія, один флакон з серії піддається повному хімічному аналізу.

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro injectionibus qs

Natrii sulfitis anhydrici 0,1

Acidi ascorbinici 2,5

Natrii hydrocarbonatis 1,19

Aquae pro injectionibus ad 50 ml

V = 50 мл

Приготував (підпис)

Перевірив (підпис)

Відпустив (підпис)

Етикетки: "Для ін'єкцій", "Стерильно", "Зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці", "Берегти від дітей", на етикетці вказується назва розчину, концентрація, склад.

Термін зберігання: 30 діб [10].


.2.4 Комбінована стабілізація

Стабілізація розчинів для ін'єкцій іноді здійснюється введенням декількох стабілізаторів. Такий комплекс може бути представлений поєднанням різного типу стабілізаторів: декількома прямими антиоксидантами; прямим і непрямим антиоксидантами; антиоксидантом і речовиною, що забезпечує рН середовища.

В умовах аптеки готують такі розчини зі складними стабілізаторами:

- розчини глюкози 5, 10, 20, 25% - складний стабілізатор Вейбеля, 5% від обсягу розчину;

- розчин апоморфіну гідрохлориду 1% - 0,5 анальгіну + 0,2 цистеїну + 40 мл кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину;

- розчин вікасолу 1% - 1,0 натрію метабісульфіту + 1,84 мл кислоти хлористоводневої 0,1 М на 1 л розчину;

- розчини етазол натрію 10 і 20% - 3,5 натрію сульфіту безводного + 1,0 і 2,0 натрію гідроцитрату відповідно на 1 л розчину;

- розчини новокаїну для ЛОР-практики 2%, 5%, 10% - 4 мл, 6 мл, 8 мл розчину 0,1 М кислоти хлористоводневої відповідно + 0,5 натрію тіосульфату на 1 л розчину.

Розчини глюкози порівняно нестійкі при тривалому зберіганні. Істотним чинником, що визначає стійкість глюкози в розчині, є рН середовища. При рН 1,0-3,0 утворюється токсичний гетероциклічний альдегід - оксиметилфурфурол, що обумовлює забарвлення розчину в жовтий колір. При рН 3,0-4,1 все реакції розкладання глюкози кілька уповільнені. З підвищенням рН (більше 5,0) механізм розкладання ще більш ускладнюється (розрив ланцюга глюкози і утворення органічних кислот). Крім того, процес розкладання глюкози в розчинах прискорюють сліди важких металів (Fe, Сі).

ГФ Х наказує стабілізувати розчини глюкози стабілізатором Вейбеля за такою прописи:

Натрію хлориду 5,2 г

Кислоти хлористоводневої розведеної (8,3%) 4,4 мл

Води для ін'єкцій до 1 л

При приготуванні розчинів глюкози (незалежно від її концентрації) стабілізатора Вейбеля додають 5% від обсягу розчину.

Для стабілізації великих обсягів додаємо:

натрію хлориду 0,26

кислоти хлористоводневої 0,1 М до рН 3-4,1 (5 мл)

води для ін'єкцій до 1 л

Механізм стабілізуючого дії натрію хлориду вивчений недостатньо. Деякі автори припускали, що при додаванні натрію хлориду утворюється комплексна сполука за місцем альдегідної групи глюкози. Цей комплекс дуже неміцний, натрію хлорид переміщається від однієї молекули глюкози до іншої, заміщаючи альдегідні групи, і тим самим пригнічує хід окислювально-відновної реакції. Однак на сучасному рівні вчення про будову цукрів ця теорія не відображає всієї складності процесів, що відбуваються.

Інша теорія пояснює ці процеси наступним чином. Як відомо, в твердому стані глюкоза знаходиться в циклічній формі. У розчині відбувається часткове розкриття кілець з утворенням альдегідних груп, причому між ациклической і циклічної формами встановлюється рухлива рівновага. Ациклічні (альдегідні) форми глюкози найбільш реакційноздатні до окислення. Високою стійкістю характеризуються циклічні форми глюкози з кисневими містками між першим і п'ятим вуглецевими атомами. Додавання стабілізатора створює в розчині умови, що сприяють зрушенню рівноваги в бік більш стійкою до окислення циклічної форми. В даний час вважають, що натрію хлорид не сприяє циклізації глюкози, а в поєднанні з кислотою хлористоводневою створює буферну систему для глюкози.

При термічній стерилізації розчинів глюкози без стабілізатора утворюються дієни, карбонові кислоти, полімери, продукти фенольного характеру. Замінивши термічну стерилізацію на стерилізуючу фільтрацію, можна приготувати 5% розчин глюкози з терміном придатності 3 роки без стабілізатора.

Велике значення для стабільності готуються розчинів має якість самої глюкози, яка може містити кристалізаційну воду (10%). При використанні глюкози водної її беруть більше, ніж вказано в рецепті. Розрахунок роблять за формулою:



де х - необхідна кількість глюкози;

а - кількість глюкози безводної, вказане в рецепті;

б - процентний вміст води в глюкозі за даними аналізу.

Для стабілізації 2, 5 і 10% розчинів новокаїну для ЛОР-практики додають кислоти хлористоводневої 0,1 М 4, 6 і 8 мл відповідно і 0,5 г натрію тіосульфату на 1 л розчину. Це пояснюється тим, що в розчинах новокаїну високої концентрації може бути гідроліз окислення по аминогруппе.

Nb! У сигнатурі обов'язково має бувальщина вказівку лікаря: «Для ЛОР-практики».

Розчини, отримані таким методом, стійкі 90 діб [2].

Приклад рецепта ..: Solutionis Glucosi 40% - 100 mlеtur!

DS По 10 мл внутрішньовенно.

Характеристика: виписана рідка лікарська форма для ін'єкційного застосування, що є істинний розчин. У процесі теплової стерилізації в розчинах глюкози протікають процеси окислення і карамелізації з утворенням фармакологічно неактивних і токсичних сполук. Для стабілізації використовуємо складний стабілізатор Вейбеля.

Властивості: глюкоза - безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху, солодкого смаку, легко розчинна у воді (1: 5). Кваліфікація - «Придатний для ін'єкцій» вміст бактеріальних ендотоксинів не більше 2,5 Ее / мг (Lal-тест).

Розрахунки: глюкози водної: гр.

Робоча пропис:

глюкози водної

(Марки «придатний для ін'єкцій») 44,4

стабілізатора Вейбеля 5мл

води для ін'єкцій теплою до 100мл

V = 100мл

Так як розчин високої концентрації, для розчинення використовуємо теплу воду для ін'єкцій.

Технологія: в асептичних умовах [11] в стерильній мірній колбі ємністю 100 мл в частині свежепрокипяченной води для ін'єкцій розчиняють 44,4 глюкози водної, додають 5 мл стабілізатора Вейбеля, доводять водою для ін'єкцій до 100 мл.

Пробу розчину віддають провізору-аналітику для якісного і кількісного аналізу діючих речовин, стабілізатора, рН.

Після отримання позитивного результату аналізу приготований розчин фільтрують у флакон для відпустки через подвійний стерильний паперовий фільтр з підкладеним в гирлі воронки тампоном з довговолокнистої вати. Першу порцію фільтрату збирають в підставку, щоб очистити вату від волокон, потім фільтрують у відпускний флакон. Фільтрат з підставки перефільтровивают.

Флакон закупорюють гумовою пробкою і перевіряють розчин на відсутність механічних домішок за допомогою приладу УК-2 на чорному і білому тлі. Якщо при перегляді виявляються механічні частинки, операцію фільтрації повторюють.

Флакон закупорюють алюмінієвим ковпачком «під обкатку», на якому графітним олівцем робиться напис: назва розчину, концентрація, підпис фармацевта.

Розчином стерилізують при 120 ° С протягом 12 хвилин [4], не пізніше, ніж через 3 години після виготовлення.Повторна стерилізація не допускається. Відразу ж після закінчення стерилізації флакон необхідно прибрати з стерилізатора щоб уникнути протікання процесів розкладання.

Після охолодження розчин передають на контроль. перевіряють:

прозорість, колір;

механічні домішки;

герметичність закупорювання;

Якщо готується серія, один флакон з серії піддається повному хімічному аналізу.

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro injectionibus gs

Glucosi 44,4 (вл. 10%) Wejbeli 5 mlpro injectionibus ad 100 ml

Vобщ = 100 ml

Приготував: (підпис)

Перевірив: (підпис)

Відпустив: (підпис)

Етикетки: "Для ін'єкцій", "Стерильно", "Зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці", "Берегти від дітей", на етикетці вказується назва розчину, концентрація, склад.

Термін зберігання: 30 діб [10].


4. Стабілізація суспензій


Суспензія - рідка лікарська форма, що містить в якості дисперсної фази одне або кілька подрібнених порошкоподібних ЛВ, розподілених у рідкому дисперсійному середовищі.

Лікарські речовини, що утворюють суспензії, класифікують на:

. Гідрофільні - вісмуту нітрат основний, цинку оксид, магнію оксид, крохмаль, глина біла, алюмінію гідроокис, магнію карбонат основний, кальцію карбонат.

. гідрофобні

.1. З неявно вираженими властивостями (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин, тальк).

.2. З різко вираженими властивостями (камфора, ментол, тимол).

Суспензії гідрофільних речовин в стабілізації не потребують. Як стабілізатори суспензій гідрофільних речовин в аптеках застосовують желатозу, камеді, іноді розчини полісахаридів: крохмалю, похідних целюлози (1,0-2,0 г 5% -ного розчину на 1 г речовини), бентоніт, глицерам, твіни (0,1 -0,2 г на 1,0 г речовини), Спен, молоко сухе.

В умовах аптеки найчастіше використовується желатозу - аморфний порошок жовтуватого кольору зі своєрідним запахом, солоноватого смаку, легко розчинна у воді (1:10).

Кількість желатози розраховується виходячи з властивостей речовини.

0,5 гр желатози на 1гр нерезкогідрофобного речовини;

1гр желатози на 1гр резкогідрофобного речовини.

Технологія виготовлення для нерезкогідрофобних речовин: в ступці подрібнюють лікарська речовина, що вводиться за типом суспензії, додаємо желатозу в кількості ½ від маси речовини і рідина з прописи в кількості ½ від маси речовина + желатозу (за правилом Дерягина), подрібнюємо до отримання первинної пульпи, додаємо частинами рідину, перемішуємо, переносимо в відпускний флакон.

Технологія для резкогідрофобних речовин: в ступку поміщають гидрофобное речовина (ментол, тимол або камфору) і додають рівну кількість 90% етанолу (важко подрібнюються речовини), після випаровування спирту додаємо желатозу в рівній кількості і рідина з прописи в кількості ½ від маси речовина + желатозу (за правилом Дерягина), подрібнюємо до отримання первинної пульпи, додаємо частинами рідину, перемішуємо, переносимо в відпускний флакон.

Суспензії сірки: для виготовлення суспензій з сірки не застосовуються загальноприйняті стабілізатори, вони зменшують фармакологічну активність сірки. Використовується мило медичне в кількості 0,1 гр \ 1 гр сірки. Мило стабілізує суспензію, відкриває пори шкіри, сприяючи глибокому проникненню сірки. Даний стабілізатор повинен бути зазначений лікарем. Якщо не вказано - сірку розтирають зі спиртом або гліцерином.

Суспензії тальку готуються без стабілізатора завдяки його високій дисперсності. Для гидрофилизации поверхні розтирають тальк з гліцерином [2].

Приклад рецепта:

Rp .: Mentholi 0,2

Natrii chloride 0,5purificatae 100 ml.DS Зовнішнє. Для полоскань.

Характеристика: виписана рідка лікарська форма для зовнішнього застосування - суспензія речовини з різко вираженими гідрофобними властивостями, для стабілізації використовуємо желатозу.

властивості:

ментол - безбарвні кристали з сильним запахом перцевої м'яти і холодить смаком, летючий при звичайній температурі, дуже мало розчинний у воді (1: 1800);

натрію хлорид - білий кристалічний порошок без запаху солоного смаку, легко розчинний у воді (1: 3).

Розрахунки: Ссусп = 3%, готують масо-об'ємним способом.

гр в-ва різко гідр. 1 гр желатози;

, 2 гр в-ва різко гідр. 0,2 гр желатози.

ССуМ = 3%, V не враховують.

Ментол відноситься до важко подрібнюються речовин, для полегшення подрібнення використовують спирт етиловий 95%:

гр в-ва різко гідр. 10 кап. спирту етил. 95%;

, 2 гр в-ва різко гідр. 2 кап. спирту етил. 95%.

Робоча пропис:

ментолу 0,2

спирту етил. 95% 2 кап.

желатози 0,2

натрію хлориду 0,5

води очищеної 100 мл

Vобщ = 100 мл

Технологія: В підставку відмірюють 100 води очищеної, відважують 0,5 натрію хлориду, розчиняють при перемішуванні, фільтрують у флакон для відпустки.

У ступку поміщають 0,2 ментолу (зберігається в шафі пахучих і фарбувальних, відважують на окремих вагах на спеціально відведеному для цього місці) розтирають з 2 краплями спирту етилового 95%. Після випаровування спирту додають 0,2 желатози і приблизно 0,2 мл (кілька крапель) розчину натрію хлориду з флакона (за правилом Дерягина). Перемішують, отримують пульпу.

Окремими порціями додають, що залишився розчин, пермешівают, переносять вийшла суспензію в відпускний флакон, закупорюють.

ППК

Дата № рецепта

Aquae purif. 100 mlchloridi 0,50,2. aeth. 95% gtts II0.2. Natrii chloride qs

Vобщ = 100ml

Приготував: (підпис)

Перевірив: (підпис)

Відпустив: (підпис)

Етикетки: «Зовнішнє», «Зберігати в прохолодному, захищеному від світла місці», «Берегти від дітей», «Перед вживанням збовтувати».

Термін зберігання: 3 діб.


5. Стабілізація емульсій


Емульсії - дисперсні системи з рідким дисперсійним середовищем і рідкої дисперсної фазою.

Емульсії ділять на дві групи.

. Емульсії першого роду, прямі (масло в воді).

. Емульсії другого роду, зворотні (вода в олії).

Емульсії повинні бути однорідними, стабільними при зберіганні, стійкими до механічних впливів, витримувати вплив високих і низьких температур, забезпечувати оптимальний фармакологічний ефект. Порушення стійкості емульсій при зберіганні пов'язане з протіканням в системі коагуляції крапель (їх злиття, втрати агрегативной стійкості) [2].

Як стабілізатор в умовах аптеки найчастіше використовується желатозу. Желатозу відноситься до групи амфотерних емульгаторів. Емульсії стабілізовані желатозу, мають обмежений термін придатності. Іноді желатозу замінюють сухим молоком, яєчним порошком, які беруть в кількості близько 50% маси масла.

При відсутності в аптеці желатози емульсії для внутрішнього застосування можуть бути стабілізовані 10% гелем крохмалю, який готують з крохмалю, взятого в кількості 50% маси масла або масляного розчину.

Приклад рецепта:

Rp .: Emulsi oleosae 50,0

Camphorae 0,5

MDS По одній столовій ложці 3 рази на день.

Характеристика: виписана рідка лікарська форма для внутрішнього застосування - мікстура, що представляє собою масляну емульсію типу м \ в. Вид масла не вказано, використовують соняшникову.

Властивості: олія соняшникова - масляниста рідина жовтого кольору, полувисихающее, мало розчинна у спирті, легко в ефірі і хлороформі.

Камфора - білий кристалічний порошок з сильним запахом і охолоджуючим смаком, легко розчиняється в жирних і ефірних маслах.

Масляні емульсії нестійкі, використовують стабілізатор - желатозу.

Розрахунки: кількість масла не вказано, беруть з розрахунку 10,0 масла \ 100,0 емульсії.

Емульсія готується по масі. Кількість емульгатора = ½ масла.

, 5 камфори + 5,0 масла = 5,5 \ 2 = 2,75 желатози.

Кількість води для отримання корпусу емульсії =

½ маси масла і желатози = 5,0 масла + 2,75 желатози = 7,75 \ 2? 4 мл.

Води для розведення = 50,5 - (5,0 масла + 0,5 камфори + 2,75 желатози + 4 мл води) = 38 мл.

Робоча пропис:

масла підсівши. 5,0

камфори 0,5

желатози 2,75

води для отримання корпусу 4мл

води для розведення 38мл

Мобщ = 50,5

Технологія: Відважують в чашку 5,0 олії соняшникової, у шафи пахучих і фарбувальних відважують на спеціальних вагах 0,5 камфори, розчиняють в олії при нагріванні на водяній бані при 40-50 ° С.

У ступку помещают2,75 желатози, розтирають з 4 мл води до розчинення. По краплях додають остиглий розчин камфори в олії, ретельно емульгують (рух маточки - в одну сторону по спіралі) до характерного потріскування. Готовність можна перевірити по краплині води - вона не стікає швидко по стінці ступки, а повільно розпливається, залишаючи широкий білий слід. Частинами додають решту води при перемішуванні.

Отриману емульсію переносять у відпускний флакон відомої маси.

ППК

Дата № рецепта

Olei Helianthi 5,0

Camphorae 0,52,75purif. 4,0purif. 38,0

Мобщ = 50,5

Приготував: (підпис)

Перевірив: (підпис)

Відпустив: (підпис)

Етикетки: «Внутрішнє, Мікстура», «Зберігати в прохолодному, захищеному від світла місці», «Берегти від дітей», «Перед вживанням збовтувати».

Термін зберігання: 3 діб.


висновок


На підставі наведених фактів, можна зробити наступні висновки.

Стабілізація необхідна і є ключовим дією для збереження фізико-хімічної і фармакологічної стійкості лікарського препарату.

До сих пір хімічні методи стабілізації, засновані на введенні стабілізаторів, знаходять значне поширення, особливо при стабілізації ін'єкційних розчинів, суспензій, емульсій Стабілізація ін'єкційних розчинів лікарських речовин запобігає утворенню неактивних і токсичних сполук, які можуть стати причиною смерті пацієнта. Стабілізація гетерогенних лікарських форм (суспензій і емульсій) зберігає стійкість системи, запобігає розшарування, коагуляцію і осідання частинок.

На базі проходження практики з фармацевтичної технології в аптеці № 302 мСамара готують такі види лікарських форм із стабілізаторами:

- розчини новокаїну 0,25%, 0,5%, 1%, 2%;

- розчин глюкози 40%;

- розчини аскорбінової кислоти 5%, 10%;

- розчини новокаїну 2%, 5% 10% для ЛОР-практики;

- суспензії з ментолом, тальком, сірої;

- прямі емульсії типу «масло у воді».

Дані лікарські форми готуються за всіма правилами з дотримання санітарних норм.

Фізичні та мікробіологічні методи стабілізації в даній аптеці не використовуються через відсутність необхідної апаратури.

ін'єкційний розчин емульсія аптека

література


1. Бєлова. В.В., Карчевська. Н.Л. Кудаков і ін. Технологія виготовлення стерильних розчинів в умовах аптек. М: Медицина, 1982. - 593 стор.

. А. І. Тихонов, Т. Г. Ярних. Технологія ліків. / За редакцією академіка А. І. Тихонова. - Харків: Видавництво НФАУ, 2002. - 649 стор.

3. Сучасні аспекти технології та контролю якості стерильних розчинів в аптеках. / Под ред. М.А.Алюшіна. - М .: Всесоюз. Центр наук.-фармац. інформ. ВО Союзфармація, 1991. - 332 стор.

. Синьов Д. Н., Гуревич І. Я. Посібник для фармацевтів аптек.- М .: Медицина, 1982.-350 с.

. Інструкція про порядок організації аптечного виготовлення рідких лікарських засобів Міністерство охорони здоров'я Республіки Білорусь. - Мінськ, 2006.

. Державна фармакопея СРСР IX вид. - М .: Медицина, 1961.- 961с.

. Державна фармакопея СРСР XI вид. Т. 1. - М .: Медицина, 1987.- 333с.

. Тенцова А. І., Ажгіхіна І. С. Лікарська форма і терапевтична ефективність лекарств.- М .; Медицина, 1974.- 333 с.

. Наказ МОЗ РФ від 16 липня 1997р № 214 «Про контроль якості лікарських засобів, що виготовляються в аптечних організаціях (аптеках)».

. Наказ МОЗ РФ від 21 жовтня 1997р № 309 «Про затвердження інструкції по санітарному режиму аптек».




Скачати 58.77 Kb.