Синдроми хромосомної нестабільності: пігментна ксеродерма, атаксія-телеангіектазії, анемія Фанконі і синдром Блума






    Головна сторінка





Дата конвертації11.10.2018
Розмір2.32 Kb.
ТипСтаття

Як можна очікувати з важливої ролі реплікації ДНК і ферментів репарації у формуванні та запобігання мутацій, спадкові дефекти, які змінюють функцію ферментів репарації, можуть призводити до катастрофічного збільшення частоти мутацій всіх типів, включаючи ті, що призводять до розвитку пухлин.

Аутосомно-рецесивні захворювання типу пігментного ксеродерма, атаксії-телеангіектазії, анемії Фанконі і синдрому Блума - наслідок втрати функції білків, необхідних для нормальної репарації або реплікації ДНК.

Таким чином, гени, пошкоджені при синдромах хромосомної нестабільності, можуть розглядатися як гени-супресори пухлинного росту - гени «двірники». Пацієнти з цими захворюваннями мають високу частоту хромосомних і генних мутацій і в результаті помітно підвищений ризик різних типів пухлин, особливо лейкозів або, в разі пігментного ксеродерма, раку шкіри в незахищених від сонця областях.

Генетика анемії Фанконі
Генетика анемії Фанконі

Клінічно значуще, що у пацієнтів з атаксією-телеангіектазії, анемією Фанконі і синдромом Блума рентгенівські дослідження можливі тільки за життєвими показаннями. Крім того, у пацієнтів з пігментного ксеродермою необхідно виключити вплив прямого сонячного світла.

Хоча синдроми хромосомної нестабільності - досить рідкісні аутосомно-рецесивні захворювання, гетерозиготні носії мутацій цих генів зустрічаються більш часто, і вони мають підвищений ризик злоякісних новоутворень.

Наприклад, при анемії Фанконі гомозиготи мають безліч вроджених аномалій, дисфункцію кісткового мозку, лейкози і сквамозноклеточний рак голови і шиї. Хвороба являє собою синдром хромосомної нестабільності, викликаний мутаціями принаймні у восьми різних локусах, які беруть участь у репарації ДНК і хромосом.

Один з локусів анемії Фанконі - відомий ген спадкового раку BRCA2. Аналогічним чином жінки-гетерозиготи по мутацій атаксіітелеангіектазіі мають сумарно вдвічі підвищений ризик раку грудей в порівнянні з контролем і підвищений в п'ять разів ризик раку грудей до 50 років. Таким чином, гетерозиготні носії цих синдромів хромосомної нестабільності складають значну частину індивідуумів з підвищеним ризиком розвитку раку.


  • Аутосомно-рецесивні захворювання