Синдром аномальної секреції антидіуретичного гормону у хворого на рак - діагностика, лікування






    Головна сторінка





Дата конвертації24.05.2017
Розмір4.47 Kb.
ТипСтаття

У багатьох раках утворюються попередники гормонів і пептиди, деякі з яких мають біологічну активність. При синтезі гормону ендокринної залозою основною формою зберігання гормону часто є попередник гормону (прогормон). Він біологічно неактивний і повинен розщепнутися до активного гормону при секреції.

У крові і тканинах гормон розпадається до неактивного карбоксильного фрагмента і аміно-фрагмента, у якого може зберігатися активність. У пухлинах можуть синтезуватися як неактивні прогормони, так і активні сполуки. Також в пухлинах можуть утворюватися біологічно активні пептиди, такі як хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) або варіанти ХГЧ зі зниженим вмістом вуглеводів, які втратили активність.

Аналогічно, біологічно активні гормони глікопептідних природи можуть складатися з двох ланцюгів, які обидві необхідні для активності. Якщо в пухлини синтезується тільки одна з ланцюгів, то вона буде неактивна. Механізм ектопічеського синтезу не ясний, але він може бути обумовлений аномальною активацією генів при злоякісній трансформації.

У статтях на сайті термін «ектопічний» гормон використовується для позначення синтезу гормону в пухлини неендокрінного походження. Пухлини ендокринних органів, таких як надниркові залози, підшлункова залоза, і ендокринних клітин кишечника можуть призводити до гормональних порушень. Ці питання обговорюються в главах, присвячених даними органам.

Синдром аномальної секреції антидіуретичного гормону виникає за допомогою двох різних механізмів:
а) утворення і секреції антидіуретичного гормону (АДГ) пухлиною; і
б) секреції нормального АДГ гіпофізом як відповіді на стрес у хворих.

Ектопічної освіту аргінін вазопресину клітинами пухлини - зазвичай дрібноклітинною карциномою легенів (МКЛ) - може викликати сильну гипонатриемию. Підвищений рівень АДГ і порушене споживання і виведення води зустрічається у 30% хворих з МКЛ. Біохімічно цей синдром характеризується рівнем натрію в плазмі нижче 130 ммоль / л, зниженою осмолярністю плазми і підвищеної осмолярностью сечі.

Клінічно це стає помітно, тільки коли натрій в плазмі знижується до 120 ммоль \ л і нижче, тоді хворий виглядає втомленим, потім сонливою, зі спутаним свідомістю. Найчастіше причиною буде дрібноклітинна карцинома легенів, що зазвичай видно по рентгену грудної клітини. Може виявитися необхідним зробити КТ головного мозку для виключення метастазів у нього, викликали неврологічні симптоми, так як такі симптоми звичайні в разі МКЛ. При МКЛ виражена гіпонатріємія, імовірно відображає ектопічний синтез АДГ, зв'язується з гіршим прогнозом.

Лікування пухлини препаратами і променевою терапією може привести до виправлення метаболічних порушень. Поки відбувається таке лікування, застосування демеклоціскліна (300 мг перорально спочатку кожні 6-8 год, потім кожні 8-12 год) ефективно для коригування рівня натрію в плазмі. Він діє на дистальні канальці в нирках, роблячи їх нечутливими до ектопічної АДГ. При прийомі даного препарату може порушуватися функція нирок, тому необхідно регулярно вимірювати сечовину в крові.

У важких випадках потрібне тимчасове обмеження споживання води, що складно дотримуватися, і іноді така міра виявляється неефективною. У хворих з гіпонатріємією, яка загрожує життю, ефективним екстреним лікуванням є вливання 3% -ного фізіологічного розчину в поєднанні з введенням фуросеміду внутрішньовенно (для збільшення виведення вільної води).

До гипонатриемии також може привести прийом ціклофосфоаміда, вінкристину і морфіну, що пов'язано або з секрецією АДГ гіпофізом, або з прямим впливом на канальці нирок. Низький рівень натрію плазми виявляється у дуже хворих пацієнтів в незалежності від причини їх захворювання. Ймовірно, це пов'язано з непропорційною секрецією АДГ задньою часткою гіпофіза. Іноді даний синдром складно відрізнити від ектопічного освіти АДГ.

Аквапоріни. Регуляція секреції і фізіологічні ефекти вазопресину.
Схема механізму дії вазопресину на транспорт води через стінку збиральної трубочки нефрона.
Взаємодіючи з V2-рецептором, вазопресин забезпечує як трансцеллюлярной транспорт води (з внутріканальцевой рідини через водні канали аквапорінов-2 апікальної мембрани, мікротубулярної систему клітин і через аквапоріни-3 і -4 базолатеральной мемебрани в интерстициальное перетубулярное простір)

  • «ектопічний»
  • Синдром аномальної секреції антидіуретичного гормону
  • Ектопічної освіту аргінін
  • Схема механізму дії вазопресину на транспорт води через стінку збиральної трубочки нефрона.