Штучна кров або кровозамінники. Їх створення і використання в медицині






    Головна сторінка





Скачати 51.59 Kb.
Дата конвертації29.11.2017
Розмір51.59 Kb.
Типкурсова робота

Курсова робота на тему

Штучна кров або кровозамінники. Їх створення і використання в медицині

зміст

Вступ

1. Кров - рідка тканина організму. функції крові

2. Переливання природною донорської крові. Методика і труднощі.

3. Необхідність створення штучної крові.

4. гемоглобінового кровозамінники. Розробки і випробування.

5. Перфторвуглеці - альтернатива гемоглобіну. Їх використання для створення кровозамінників.

6. Отримання емульсій на основі перфторуглеродов. Перфторан.

7. Перспективи та новітні технології.

висновок


Вступ

Основна мета цієї роботи - показати, що розвиток біотехнології в 21 столітті вийшло на новий рівень. Вчені з різних країн продовжують шукати шляхи вирішення проблем, пов'язаних з розробкою і функціонуванням кровозамінників. Пропонуються різні шляхи вирішення, компанії об'єднують свої зусилля, щоб домогтися потрібних результатів. Поки ще не створений універсальний препарат, який міг би виконувати всі, або хоча б більшість функцій крові, і разом з цим бути максимально наближеним за властивостями до природної тканини. Однак створення такого кровозамінника не за горами, а поки існують вже готові препарати, які частково можуть заповнювати відсутній обсяг крові і виконувати деякі її функції, а значить, і допомагати величезній кількості людей справлятися з різними травмами і хворобами


1. Кров - рідка тканина організму. функції крові

Кров - рідка сполучна тканина, середовище, яке відображає умови виникнення життя в далекі часи, тобто водне середовище (прісна і морська вода). В умовах наземного існування це середовище стала внутрішньою, і в ході філогенезу тварин її хімічний склад значно змінився.

В організмі людини кров складає 1 \ 11 - 1 \ 13 (приблизно 7%) маси тіла. Обсяг крові дорослого чоловіка становить приблизно 75 мл на кілограм ваги тіла; у дорослої жінки цей показник дорівнює приблизно 66 мл. Відповідно загальний обсяг крові у дорослого чоловіка - в середньому близько 5 л; більше половини обсягу становить плазма, а решта припадає в основному на еритроцити.

Кров складається з плазми (прозорої рідини блідо-жовтого кольору) і зважених в ній клітинних елементів. Плазма крові складається з води, білків, ліпідів, вуглеводів і газів. Води в плазмі міститься близько 90%, білків 7%. Із загальної кількості білків розрізняють сироваткові альбуміни, сироваткові глобуліни і фібриноген. До форменим елементам крові відносяться еритроцити, лейкоцити, представлені гранулоцитами (нейтрофільні, еозинофільні і базофільні гранулоцити) і агранулоцитами (лімфоцити і моноцити), а також тромбоцити - кров'яні пластинки. Червоний колір крові визначається наявністю в еритроцитах червоного пігменту гемоглобіну. В артеріях, по яких кров, що надійшла в серце з легких, переноситься до тканин організму, гемоглобін насичений киснем і забарвлений в яскраво-червоний колір; в венах, по яких кров притікає від тканин до серця, гемоглобін практично позбавлений кисню і темніше за кольором.

З кров'ю і кровопостачанням тісно пов'язані практично всі процеси, що мають відношення до травлення і дихання - двох функцій організму, без яких життя неможливе. Зв'язок з диханням виражається в тому, що кров забезпечує газообмін у легенях і транспорт відповідних газів: кисню - від легких в тканини, діоксиду вуглецю (вуглекислого газу) - від тканин до легким. Транспорт поживних речовин починається від капілярів тонкого кишечника; тут кров захоплює їх з травного тракту і переносить в усі органи і тканини, починаючи з печінки, де відбувається модифікація поживних речовин (глюкози, амінокислот, жирних кислот), причому клітини печінки регулюють їх рівень в крові в залежності від потреб організму (тканинного метаболізму) . Перехід речовин, що транспортуються з крові в тканини здійснюється в тканинних капілярах; одночасно в кров з тканин надходять кінцеві продукти, які далі виводяться через нирки з сечею (наприклад, сечовина і сечова кислота. Кров переносить також продукти секреції ендокринних залоз - гормони - і тим самим забезпечує зв'язок між різними органами і координацію їх діяльності.

Кров грає ключову роль в підтримці постійної температури тіла у гомойотермних, або теплокровних, організмів. Температура людського тіла в нормальному стані коливається в дуже вузькому інтервалі близько 37 ° С. Виділення і поглинання тепла різними ділянками тіла повинні бути збалансовані, що досягається перенесенням тепла з допомогою крові. Центр температурної регуляції розташовується в гіпоталамусі - відділі проміжного мозку. Цей центр, володіючи високою чутливістю до невеликим змін температури що проходить через нього крові, регулює ті фізіологічні процеси, при яких виділяється або поглинається тепло. Один з механізмів полягає в регуляції теплових втрат через шкіру за допомогою зміни діаметра шкірних кровоносних судин шкіри і відповідно обсягу крові, що протікає поблизу поверхні тіла, де тепло легше втрачається. У разі інфекції певні продукти життєдіяльності мікроорганізмів або продукти викликаного ними розпаду тканин взаємодіють з лейкоцитами, викликаючи утворення хімічних речовин, що стимулюють центр температурної регуляції в головному мозку. В результаті спостерігається підйом температури тіла, що відчувається як жар.

У здійсненні функції захисту організму від пошкоджень та інфекції особливу роль грають лейкоцити двох типів: поліморфноядерні нейтрофіли і моноцити. Вони кидаються доречно ушкодження і накопичуються поблизу нього, причому більша частина цих клітин мігрує з кровотоку через стінки прилеглих кровоносних судин. До місця пошкодження їх залучають хімічні речовини, що вивільняються пошкодженими тканинами. Ці клітини здатні поглинати бактерії і руйнувати їх своїми ферментами. Таким чином, вони перешкоджають поширенню інфекції в організмі. Лейкоцити беруть також участь у видаленні мертвих або пошкоджених тканин. Процес поглинання клітиною бактерії чи фрагмента мертвої тканини називається фагоцитозу, а здійснюють його нейтрофіли і моноцити - фагоцитами.

У боротьбі з інфекцією важлива роль належить білкам плазми, а саме імуноглобулінів, до яких відноситься безліч специфічних антитіл. Антитіла утворюються іншими типами лейкоцитів - лімфоцитами і плазматичними клітинами, які активуються при попаданні в організм специфічних антигенів бактеріального або вірусного походження (або присутніх на клітинах, чужорідних для даного організму). Вироблення лімфоцитами антитіл проти антигену, з яким організм зустрічається в перший раз, може зайняти кілька тижнів, але отриманий імунітет зберігається надовго. Хоча рівень антитіл в крові через кілька місяців починає повільно падати, при повторному контакті з антигеном він знову швидко зростає. Це явище називається імунологічної пам'яттю. При взаємодії з антитілом мікроорганізми або злипаються, або стають більш уразливими для поглинання фагоцитами. Крім того, антитіла заважають вірусу проникнути в клітини організму господаря.


2. Переливання природною донорської крові. Методика і труднощі

З кінця 1930-х років переливання крові або її окремих фракцій набуло широкого поширення в медицині, особливо у військовій. Основна мета переливання крові (гемотрансфузії) - заміна еритроцитів хворого і відновлення об'єму крові після масивної крововтрати. Остання може статися або спонтанно (наприклад, при виразці дванадцятипалої кишки), або в результаті травми, в ході хірургічної операції або при пологах. Переливання крові застосовують також для відновлення рівня еритроцитів при деяких анеміях, коли організм втрачає здатність виробляти нові кров'яні клітини з тією швидкістю, яка потрібна для нормальної життєдіяльності. Загальна думка авторитетних медиків таке, що переливання крові слід проводити тільки у разі суворої необхідності, оскільки воно пов'язане з ризиком ускладнень і передачі хворому інфекційного захворювання - гепатиту, малярії чи СНІДу.

Початкові методи прямого переливання крові від донора реципієнту відійшли в минуле. Сьогодні донорську кров беруть з вени в стерильних умовах в спеціально підготовлені ємності, куди попередньо внесені антикоагулянт і глюкоза (остання - як живильне середовище для еритроцитів при зберіганні). З антикоагулянтів найчастіше використовують цитрат натрію, який пов'язує знаходяться в крові іони кальцію, необхідні для згортання крові. Рідку кров зберігають при 4 ° С до трьох тижнів; за цей час залишається 70% початкового кількості життєздатних еритроцитів. Оскільки цей рівень живих еритроцитів вважається мінімально допустимим, кров, що зберігалася більше трьох тижнів, для переливання не використовують.

У зв'язку зі зростаючою потребою в переливанні крові з'явилися методи, що дозволяють зберегти життєздатність еритроцитів протягом більш тривалого часу. У присутності гліцерину та інших речовин еритроцити можуть зберігатися як завгодно довго при температурі від -20 до -197 ° С. Для зберігання при -197 ° С використовують металеві контейнери з рідким азотом, в які занурюють контейнери з кров'ю. Кров, колишню в заморожуванні, успішно застосовують для переливання. Замороження дозволяє не тільки створювати запаси звичайної крові, але і збирати і зберігати в спеціальних банках (сховищах) крові рідкісні її групи. Раніше кров зберігали в скляних контейнерах, але зараз для цієї мети використовуються в основному пластикові ємності. Одне з головних переваг пластикового мішка полягає в тому, що до однієї ємності з антикоагулянтом можна прикріпити кілька мішечків, а потім за допомогою диференціального центрифугування в «закритою» системі виділити з крові всі три типи клітин і плазму. Це дуже важливе нововведення докорінно змінило підхід до переливання крові. Сьогодні вже говорять про компонентної терапії, коли під переливанням мається на увазі заміна лише тих елементів крові, в яких потребує реципієнт. Більшості людей, які страждають на анемію, потрібні тільки цільні еритроцити; хворим на лейкоз потрібні в основному тромбоцити; хворі на гемофілію потребують лише в певних компонентах плазми. Всі ці фракції можуть бути виділені з однієї і тієї ж донорської крові, після чого залишаться тільки альбумін і гамма-глобулін (і той, і інший мають свої сфери застосування). Цілісна кров застосовується лише для компенсації дуже великий крововтрати, і зараз її використовують для переливання менш ніж в 25% випадків.

При гострої судинної недостатності, викликаної масивною крововтратою або ж шоком внаслідок важкого опіку або травми з обмороженням тканин, потрібно дуже швидко відновити обсяг крові до нормального рівня. Якщо цільна кров недоступна, для порятунку життя хворого можуть бути використані її замінники. В якості таких замінників найчастіше застосовується суха людська плазма. Її розчиняють у водному середовищі і вводять хворому внутрішньовенно. Недолік плазми як кровозамінника полягає в тому, що з нею може передаватися вірус інфекційного гепатиту. Для зниження ризику зараження використовуються різні підходи. Наприклад, ймовірність зараження гепатитом зменшується, хоча і не зводиться до нуля, при зберіганні плазми протягом декількох місяців при кімнатній температурі. Можлива також теплова стерилізація плазми, яка зберігає всі корисні властивості альбуміну. В даний час рекомендується використовувати тільки стерилізовану плазму. Свого часу при важкому порушенні водного балансу, зумовленому масивною крововтратою або шоком, в якості тимчасових замінників білків плазми застосовувалися синтетичні кровозамінники, наприклад полісахариди (декстрани). Однак застосування таких речовин не дало задовільних результатів. Фізіологічні (сольові) розчини при термінових переливань теж виявилися не настільки ефективні, як плазма, розчин глюкози та інші колоїдні розчини.

У всіх розвинених країнах створена мережа станцій переливання крові, які забезпечують громадянську медицину необхідною кількістю крові для переливання.На станціях, як правило, тільки збирають донорську кров, а зберігають її в банках (сховищах) крові. Останні надають на вимогу лікарень і клінік кров потрібної групи. Крім того, вони зазвичай мають у своєму розпорядженні спеціальною службою, яка займається отриманням з простроченої цільної крові як плазми, так і окремих фракцій (наприклад, гамма-глобуліну) .При багатьох банках є також кваліфіковані фахівці, які проводять повне типування крові і вивчають можливі реакції несумісності.

Перед переливанням визначають сумісність крові донора і реципієнта, для чого проводиться типування крові. В даний час типуванням займаються кваліфіковані фахівці. Невелика кількість еритроцитів додають до антисироватки, яка містить велику кількість антитіл до певних еритроцитарних антигенів. Антисироватку отримують з крові донорів, спеціально імунізованих відповідними антигенами крові. Аглютинацію еритроцитів спостерігають неозброєним оком або під мікроскопом. В якості додаткової перевірки invitro можна змішати еритроцити донора з сироваткою реципієнта і, навпаки, сироватку донора з еритроцитами реципієнта - і подивитися, чи не буде при цьому аглютинації. Даний тест називають перехресним типуванням. Якщо при змішуванні еритроцитів донора і сироватки реципієнта агглютинирует хоча б невелику кількість клітин, кров вважається несумісною.

Прийнята міжнародна класифікація позначає кожну групу крові за наявністю або відсутністю в ній двох аглютинінів сироваток, які названі альфа (а) і бета (b) і двох агглютиногенов еритроцитів, названих А і В.

Перша група крові визначається тим, що в її еритроцитах відсутні агглютіногени, а в сироватці є обидва агглютинина - альфа і бета. Таким чином, повна формула крові 1 групи: I (0ab).

У крові II групи еритроцити мають тільки один агглютиноген - А, а сироватка містить один агглютинин - бета. Таким чином, повна формула крові II групи: II (Ab).

III група крові характеризується тим, що еритроцити мають тільки один агглютиноген - В, а її сироватка містить тільки один агглютинин - альфа. Таким чином, повна формула крові III групи: III (Ва).

IV група крові відрізняється тим, що її еритроцити мають обидва агглютиногена - А і В, а її сироватка взагалі не містить аглютинінів. Таким чином, повна формула крові IV групи: (АВО).

В даний час прийнято позначати групи крові цифрою і за змістом агглютиногенов еритроцитів: I (0); II (А); III (В); IV (AB).

У практичній роботі з переливання крові користуються поділом людей на чотири групи. Розподіл груп крові серед населення різних країн має деякі відмінності, але в середньому вважається, що людей I (0) групи - 41%, II (А) - 38%, III (B) - 18% і IV (AB) - 3% .

У 85% людей еритроцити мають особливе антигенну речовину, названу резус-фактор. Ці люди вважаються резус-позитивними, а інші 15%, що не мають в крові резус-фактора, резус-негативними. Переливання резус-позитивної крові резус-негативним хворим призводить до вироблення у них резус-антитіла. При повторних переливанні у них настає важка посттрансфузійні реакція, здатна привести до смертельного результату. Для попередження цього ускладнення обов'язково дослідження крові на вміст резус-фактора. Резус-негативним хворим, а також у всіх сумнівних випадках можна переливати тільки резус-негативну кров.

Переливання крові проводиться в обов'язковому порядку після:

1. Визначення групи крові хворого.

2. Визначення групи крові донора.

3. Проби на індивідуальну сумісність.

4. Проби на біологічну сумісність.

Протипоказаннями до переливання крові слід вважати:

1. Важкі порушення функцій печінки і нирок (гострі гепатити, гострі пефрозонефріти запальної етіології, амілоїдоз та ін.).

Однак, якщо захворювання цих органів пов'язано з інтоксикацією, то в ряді випадків переливання крові вироблене невеликими дозами, крапельно, може привести до поліпшення їх функцій.

2. Декомпенсація серцевої діяльності з явищами набряків, асциту і ін.

3. Захворювання легенів, що супроводжуються вираженим застоєм в малому колі кровообігу.

4. Алергічні стани і захворювання (наприклад, гостра екзема, бронхіальна астма і ін.).

5. Активний туберкульозний процес в стадії інфільтрату.


3. Необхідність створення штучної крові

Ідея створення замінників донорської крові виникла ще в кінці 1950-х. Адже штучна кров свідомо нічим не заражена, не потребує підборі за антигенними групам, менш чутлива до умов зберігання. І що особливо важливо - її виробництво в будь-який момент може різко збільшено. Звичайно, ніхто не сподівався створити субстанцію, здатну виконувати всі функції крові. Головне, що повинен був вміти робити майбутній кровозамінник - це розносити по тканинах тіла кисень.

Двадцять другого серпня 2002 року в каліфорнійському місті Фресно сталася така історія. Якось вранці офіцер Русс Корнелісон вийшов зі свого будинку і зіткнувся з підозрілим типом. Коли незнайомець кинувся навтьоки і зник в своєму будинку, собака Корнелісона кинулася за ним в погоню. Офіцер Корнелісон встиг вчасно нагнутися, коли над ним просвистіла куля, другий постріл вразив його вірного чотириногого друга. Кулі прошили собаці ліву передню та праву задню лапи, праву легеню і ліве вухо. Поранений пес вижив завдяки оксіглобіну - заміннику крові, дозволеному для використання тільки в ветеринарії. У той же час це єдиний кровозамінник на американському ринку. Хоча препарати, подібні оксіглобіну, часто називають «замінниками крові» або «штучною кров'ю», точніше називати це «кисневою терапією» .На відміну від справжньої крові препарати для кисневої терапії не викликають коагуляцію на поверхні рани і не вступають в боротьбу з інфекцією. Найголовніше, що ці препарати виконують основну функцію крові - постачати кисень до тканин. Адже якщо постачання киснем припиняється хоча б на кілька хвилин, це може привести до серйозних уражень нервової системи.

Існує версія, що вперше переливання крові були виконані ще інками, проте формування трансфузіології як науки відбулося вже в 20 столітті, коли були відкриті групи крові, з'ясована молекулярна, а потім генетична основа різних її компонентів. Переливання крові - це надія на порятунок людини і одночасно ризик занести інфекцію. За даними європейських досліджень, на мільйон переливань доводиться сім випадків зараження гепатитом В, 15 - гепатитом С, до двох - ВІЛ-інфекцією.

«Особливий страх перед донорською кров'ю викликала епідемія СНІДУ, - каже лікар-інфекціоніст, директор клініки« Вітацелл »Ігор Марков. - У 1983 році медики виявили вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) .Але масове тестування почалося тільки в 1985 році. За ці два роки тільки у Франції медики заразили на СНІД близько тисячі чоловік ».Не менш драматична історія з вірусами гепатитів. Спочатку кров тестували тільки на гепатит В, проте люди продовжували хворіти після переливань (до 17% пацієнтів) .Як з'ясувалося, викликав захворювання вже інший вірус гепатиту - С.Вскоре вчені дізналися про існування гепатиту D.Сегодня вже відомо вісім різновидів гепатиту, але реципієнти продовжують хворіти жовтухою після переливань. При цьому донорську кров не перевіряють на такі інфекції, як вірус герпесу, цитомегаловірус, інфекційний мононуклеоз, токсоплазмоз, лейшманіоз, бруцельоз.

Є й інші мінуси переливання крові. Донорська кров завжди викликає стрес імунної системи. Чим більше хворий отримав чужої крові, тим вище ймовірність розвитку інфекцій. «Від одного донора не можна взяти 2-3 літри крові - пояснює професор Віктор Мороз, директор Інституту загальної реаніматології РАМН. - Береться по 400 мл. Значить, якщо треба перелити людині 3-6 л крові, то повинно бути задіяно близько десятка донорів. Сумісність при переливанні крові донора з реципієнтом, звичайно, досліджується. А між донорами це не робиться. Коли в організм потрапляє така велика кількість крові від різних донорів, буває, знаходяться несумісні донори і виникають різні ускладнення ».

Почасти тому в ряді цивілізованих країн розгорнулася кампанія з пропаганди аутодонорства, тобто створення індивідуального запасу своєї крові, щоб в разі необхідності уникнути переливання чужої. Така кров може зберігатися 10-15 років. Однак дехто вважає, що немає сенсу вводити це масово. Запас необхідний лише в деяких випадках. Наприклад, якщо людині чекає складна операція або великий ризик кровотечі під час пологів. Аутодонорство - це теж не панацея; воно є лише досить заможної частини суспільства.

Необхідність створення штучної крові обумовлена ​​не тільки недоліками донорської крові, а й почастішали ситуаціями, коли відразу потрібна велика кількість кровевосполненій (транспортні та промислові аварії, збройні конфлікти, стихійні лиха і т.п.). Тим часом робити великі запаси донорської крові, враховуючи обмежений термін її придатності, обтяжливо для бюджету охорони здоров'я. В умовах дорожніх пригод і стихійних катастроф виникає дефіцит часу для доставки потерпілого в стаціонар і визначення групи його крові. На це відводиться від 20 хвилин до однієї години. Потреба в переливанні величезна: близько одного переливання на 40-50 осіб на рік. Тільки в Росії донорська кров потрібна для 2-3 млн. Переливань в рік, що становить близько 1 млн. Літрів. За даними фірми Hema Gen (США), лише в містах потреба світового ринку в кровозамінників, необхідних для хірургії, гемодилюции і травматології, оцінюється в 1,9-2,9 млрд. Доларів. Армія США вперше усвідомила потребу в замінниках крові після Другої світової війни. Під час війни виникали проблеми з поставками і зберіганням донорської крові. Тому в наступні десятиліття американська армія зіграла лідируючу роль в дослідженнях з пошуку кровозамінників.

4. гемоглобінового кровозамінники. Розробки і випробування

Протягом 60-х дослідники звернулися до природного ефективному постачальнику кисню - гемоглобіну. Це білок червоних кров'яних клітин, який забезпечує надходження кисню з повітря до тканин і вуглекислого газу - від тканин в повітря. Молекула гемоглобіну складається з двох молекул альфа-протеїну і двох молекул бета-протеїну. Якщо гемоглобін покидає захисну середу еритроцита, його молекула розпадається на субодиниці, які можуть викликати пошкодження нирок. Дослідники спробували стабілізувати гемоглобін перехресним зв'язуванням альфа- і бета-субодиниць і з'єднанням окремих молекул гемоглобіну з отриманням гемоглобінового полімеру. Вже багато разів здавалося, що ось-ось буде створений газотранспортний гемоглобінового кровозамінник, але виникали нові проблеми, які відкидали дослідників на вихідні позиції. «Причин тому кілька, - пояснює Сергій Воробйов, старший науковий співробітник Інституту теоретичної та експериментальної біофізики РАН. - Самі по собі молекули гемоглобіну не можна запустити в кров'яне русло. Гемоглобін миттєво буде пов'язаний білками плазми, наприклад, альбуміном, перетвориться в гаптоглобин і буде утилізований в нирках, кістковому мозку і селезінці. Цей процес може привести до гемоглобінурії (лихоманка, головний біль, болі в м'язах і суглобах) і, гірше того, викликати тромбоз судин ».

Оскільки в крові гемоглобін знаходиться всередині еритроцитів, природно, з'явилася ідея зробити висновок його в «мішок» - мікрокапсулу. Чверть століття намагаються, змішуючи фосфоліпіди, холестерин, яєчний лецитин, зробити оболонку капсули. Досліди на тваринах показали, що такі штучні клітини виживають в кровотоці лише кілька годин. Імунна система організму руйнує їх і видаляє залишки з системи кровообігу, при цьому виникає сильна алергічна реакція. Крім того, гемоглобін в штучній оболонці працює неефективно. Він приєднує кисень в легенях, але дуже погано віддає його в капілярах кровотоку.

Подібні труднощі спонукали розробників штучної червоної крові відмовитися від мікрокапсул і спробувати використовувати вільний гемоглобін, але зшити його окремі молекули хімічними методами, створивши полігемоглобіновие кристали.Перевага такого підходу в тому, що полігемоглобіновие комплекси можуть циркулювати в крові, не будучи розпізнавані імунною системою. Хоча всередині еритроцита гемоглобін утворює різні види кристалічних упаковок, самі по собі ці упаковки дуже тендітні і поза еритроцита миттєво розвалюються від невеликих перепадів температури або коливань рН-середовища. Щоб зробити полігемоглобіновую упаковку стійкою, її зшивають глутаровий альдегідом або діімідоефірамі. Однак при цьому, поряд з міжмолекулярними, неминуче виникають і внутрішньо-молекулярні зшивання, які обмежують рухливість частин молекулярної машини і істотно знижують її газотранспортні можливості. Крім того, міжмолекулярні зшивки можуть змінювати рівноважні стану між аміногрупами деталей білкової машини і обмежувати рух доменів всередині молекули. Ось і доводиться творцям гемоглобінових кровозамінників метатися між двох вогнів: сильно пошиєш молекули - ліквідуєш газотранспорту, слабо з'єднаєш гемоглобіни - вони розваляться в кровотоці і приведуть до тромбоутворення.

У 1990-х медична корпорація Baxter зайняла лідерство в гонці за появу на ринку препаратів для кисневої терапії, зроблені на основі гемоглобіну. До 1998 року на третю стадію клінічних випробувань надійшов ГемАссіст - розчин, що містить пов'язаний гемоглобін. Компанія Baxter створила цей продукт для допомоги пацієнтам, які втратили багато крові. Однак коли медики проаналізували дані по 100 постраждалим від вогнепальних або колотих поранень і жертвам автомобільних аварій, з'ясувалося, що пацієнти, які застосовували ГемАссіст, вмирали частіше, ніж ті, хто отримував натуральну кров. Цього виявилося достатньо для того, щоб В axter призупинила випробування і припинила випуск препарату.

До середині 2003 року дослідники вже провели десятки випробувань на тваринах і клінічні випробування препаратів для кисневої терапії на основі гемоглобіну. Але до сих пір Управління з контролю за харчовими продуктами і ліками США (FDA) не дозволило ці препарати для лікування людей. Чому це триває так довго? Доктор Абду Елайша з Центру біологічних досліджень FDA пояснює: «Доклінічні та клінічні випробування препаратів виявили загальні для них побічні ефекти (мається на увазі підвищення кров'яного тиску, порушення роботи шлунково-кишкового тракту, панкреатит і ураження нервової системи) .Оскільки на початку виробництва доклінічні та клінічні випробування на здорових добровольцях проводилися успішно, мало уваги було приділено механізму роботи молекули гемоглобіну в нових умовах (тобто поза червоних клітин крові), не кажучи про влиян ії хімічних і генетичних маніпуляцій з молекулою гемоглобіну ». ГемАссіст не витримав клінічних тестів, що підтверджує точку зору доктора Елайша про те, що поза клітини молекула гемоглобіну може повести себе абсолютно несподівано. Проте, американські компанії продовжують дослідження з пошуку нових гемоглобінових коштів для кисневої терапії.

Три компанії пішли по шляху створення препаратів на основі гемоглобіну з донорської крові, яка перевищила термін зберігання. Для виготовлення Гемоспана (Hemospan) компанія Sangart Inc. (Сан-Дієго, Каліфорнія) знешкодила ізольований гемоглобін, обробивши білки поліетиленгліколем. Як стверджує компанія, при додаванні поліетиленгліколю утворюється шар води, який оточує білок. Цей водяний шар захищає білок про атаки імунної системи, збільшує ефективний розмір молекули гемоглобіну і продовжує час його циркуляції. Sangart в кінці 2003 року розпочала весняну стадію клінічних випробувань в Швеції. Випробування штучної крові, яка може вливатися пацієнтові незалежно від його групи крові, проводилися в двох лікарнях Стокгольма - Південної і Каролінського. У випробуваннях Hemospan взяли участь 8 пацієнтів. За словами професора медицини Бенгта Фаргелля, випробування нового американського замінника крові Hemospan в Швеції дали хороші результати. Явними перевагами препарату, що заміняє кров, є його сумісність з будь-якою групою крові, малий ризик зараження і тривалий термін зберігання. Недолік Hemospan, за словами Бенгта Фаргелля, в тому, що провідність кисню цим замінником крові скорочується практично в два рази за перші дві доби. Саме з цієї причини штучна кров може застосовуватися лише в невідкладної ситуації.

Northfield Laboratories Inc. (Евангстон, Іллінойс) ікомпанія Hemosol Inc. (Міссіссуага, Онтаріо, Канада) полимеризованной людський гемоглобін для додання йому стабільності.

У червні 2003 року лабораторія Northfield оголосила, що компанія досягла угоди з FDA на проведення третин стадії клінічних випробувань пірідоксілірованного полімерізірованного гемоглобіну під назвою поліг. Polyheme - гемоглобін-кисневий носій, як єдиний кровозамінник, який завершив фазу третього клінічного випробування, являє собою провідну технологію в цій області. Розроблений і вироблений в Чикаго основавшее Polyheme спочатку готувався як військовий проект після В'єтнамської війни і показав великий потенціал як для військового так і цивільного використання. Витяг і фільтрація гемоглобіну з червоних кров'яних тілець - перший крок у виробництві. Потім, використовуючи багатоступеневий процес полімеризації, очищений гемоглобін зв'язується в тетрамери і, як кінцевий крок, включається в розчин електроліту. Полімеризація гемоглобіну - критичний крок цього процесу, оскільки, як було продемонстровано в невдалих спробах замін крові, коли гемоглобін роз'єднаний, він прагне прийняти оксид азоту, що викликає звуження судин. Також, вільний гемоглобін може бути прийнятий нирками, викликаючи різні порушення роботи органів. Нещодавно Northfield Laboratories вивчала випробування третин стадії клінічних випробувань, в яких вони пройшли понад 20 циклів в центрах травматології по всій країні. Дискусія виникає через те, що учасники цього аналізу не здатні дати згоди через природи їх пошкоджень. Хоча ця практика санкціонована Федеральним Управлінням Лікарських Препаратів І Продуктів Харчування як необхідна непередбачене дослідження, товариства захисту прав пацієнтів почали протестувати проти аналізу.

Компанія Hemosol опрацювала гемоглобін о-раффинозу для виробництва гемолінка - полімерного гемоглобіну. Хоча компанія довела до кінця останню стадію клінічних випробувань, виробництво було зупинено в квітні 2003 року, оскільки брали його пацієнти відчували побічні ефекти. Чотири місяці по тому компанія оголосила що препарат буде додатково досліджено на тваринах. Поки препарат знаходиться на другій стадії клінічних випробувань.

Тим часом компанія Baxter намагалася отримати препарати, які переносять кисень, на основі гемоглобіну, в тому числі застосувала технологію з використанням рекомбінантних ДНК. У той рік, коли Baxter відмовилася від свого кисневого препарату першого покоління, вона придбала компанію Somatogem Inc. , Яка працювала над молекулою рекомбінатного гемоглобіну. Тоді і Baxter зосередила сили на розробці рекомбінатного гемоглобіну бактеріального походження. Але 17 липня 2003 року компанія оголосила про своє рішення не продовжувати першу фазу клінічних випробувань рекомбінантного гемоглобіну, тому що кисневий препарат виявився неефективним.

Технологія з використанням рекомбінантних ДНК дозволяла уникати залежності від поставок донорської крові як джерела гемоглобіну. Корпорація Biopure, нинішній лідер в торгівлі кисневими препаратами, для того щоб не залежати від поставок донорської крові, вирішила отримувати свою продукцію з бичачої крові. Оксіглобін - це полімезірованний бичачий гемоглобін, продукт, який Biopure продає як ветеринарний препарат. FDA і Європейська комісія дозволила використовувати це кисневе з'єднання для лікування анемії у собак. Ветеринарний продукт Biopure's Oxyglobin (R) [hemoglobin glutamer - 200 (бичачий)], або HBOC-301, єдиний кисневий терапевтичний препарат, схвалений США. Biopure продала приблизно 180,000 препаратів Oxyglobin. Biopure також випустила гемопьюр - гемоглобін, молекули якого зазнали поперечну зшивання. Замінник складається з гемоглобіну, виділеного з крові тварин і минулого очищення за допомогою багаторазового фільтрації і хроматографії під високим тиском. Biopure завершила третю стадію клінічних випробувань і звернулася в FDA за дозволом продавати гемопьюр в США пацієнтам з гострою анемією, які перенесли ортопедичні операції. Новий замінник пройшов 20 циклів успішних клінічних випробувань в Америці і Європі. Представники Biopure впевнені в безпечності продукту. Південно-Африканська Республіка стала першим в світі державою, одобрившим розчин, який може бути використаний в якості замінника крові при переливанні. Препарат гемопьюр є універсальним засобом, яке можна вводити пацієнтам з будь-яким типом крові. На відміну від донорської крові, яка в обов'язковому порядку повинна бути заморожена і може зберігатися не більше 42 діб, гемопьюр можливо зберігати при кімнатній температурі протягом двох років. Південноафриканський Рада з медичного контролю схвалив рішення про використання Hemopure (R) [hemoglobin glutamer - 250 (бичачий)], або HBOC-201 при лікуванні гострої анемії, яка виникає у пацієнтів, яким проведена хірургічна операція. Цей препарат створений на основі коров'ячого гемоглобіну, причому в технології його виготовлення використані всі новітні досягнення мікробіології, що дозволяють з упевненістю заявити, що в даному випадку повністю виключений ризик зараження людини захворюваннями великої рогатої худоби, в тому числі коров'ячий сказ. Виключений ризик і зараження ВІЛ.

Учені з декількох європейських держав мають намір протягом трьох років за допомогою грибів і бактерій створити універсальний замінник крові. Поки в проекті Euro Blood Substitutes беруть участь 12 інститутів, а координаційний центр знаходиться в Ноттінгемском університеті. Мета нового проекту - зробити переливання безпечнішим, оскільки використання донорської крові пов'язано з високими ризиками, зокрема, через повсюдного поширення СНІДу. Дослідження почнуть з двох мікроорганізмів, які біоінженери вже застосовують для виробництва ліків - гриба Aspergillus niger і бактерії Escherichia coli. З їх допомогою планується синтезувати білки, схожі з гемоглобіном, які будуть здатні переносити кисень між легкими і такими, що потребують ньому органами. Основна складність експерименту полягає в тому, що людський організм зазвичай «відторгає» чужі біомолекули. «Нову кров», на відміну від природної, можна буде стерилізувати. Саме це, на думку вчених, дозволяє розраховувати на популярність майбутнього препарату в Східній Європі і в Африці, де відзначені часті випадки зараження СНІДом при переливанні донорської крові. Крім того, таким чином, Euro Blood Substitutes збирається залучити нові інвестиції та суспільну увагу до європейських біотехнологій.

Використання не донорської, а інший крові допомогло і однієї європейської компанії при виробництві кисневих препаратів. «СангуБіоТех» (Віттен, Німеччина) отримала свинячий гемоглобін поперечної зшивкою з глутаральдегідом, в результаті чого утворилися гігантські полімерні структури кров'яного білка. В середньому ці гіперполімери містять по 10 пов'язаних молекул гемоглобіну. Продукт компанії знаходиться на стадії доклінічних випробувань.


5 Перфторвуглеці - альтернатива гемоглобіну.Їх використання для створення кровозамінників

30 років тому дослідники знайшли альтернативу гемоглобіну як переносники кисню - перфторуглероди (PFC). Молекули перфторвуглецю за своєю структурою схожі на вуглеводні, але атоми водню в них заміщені фтором. PFC і гемоглобін переносять кисень за різними механізмами. Під позаклітинному розчині гемоглобіну кисень переноситься так само, як і в еритроцитах. Кисень не зв'язується з PFC, але розчиняється в ньому і легко переходить в тканини з кисневим голодуванням. PFC не розчиняється у воді, як кров, тому препарати на його основі переводять в емульсію, перш ніж запустити їх в кровотік. У 1989 році корпорація «Зелений хрест» (Осака, Японія) випустила на американський ринок рідкий PFC під маркою флюорозоль. Недоліками флюорозоля був недовгий термін придатності і температурна нестабільність. Він не користувався великим попитом через вузькість дозволеної області застосування - він годився тільки для коронарного шунтування. У підсумку «Зелений хрест» зняв цей препарат з виробництва в 1994-му.

Кілька компаній розробили нове покоління перфторуглеродних переносників кисню. Продукт Alliance Pharmaceutical Corporation (Сан-Дієго, Каліфорнія) оксигент - це концентрована емульсія найдрібніших частинок у водному розчині. Ці частинки в 30 разів дрібніше еритроцитів і складаються з перфторатного ядра, оточеного поверхнево-активною речовиною. Речовина вводиться відразу в кровоносну систему, де воно збагачується киснем в легенях, переноситься в тканини з дефіцитом кисню і віддає їм кисень шляхом звичайної дифузії. У 2000 році Alliance і Baxter утворили компанію PFC Therapeutics LLC спеціально для спостереження за розробкою, виробництвом, продажем і розповсюдженням оксігента в США, Канаді і Європі. Компанія завершила третю стадію клінічних випробувань в Європі на післяопераційних пацієнтів.

Synthetic Blood International Inc. (Коста Меса, Каліфорнія) також розробила перфторуглеродних переносник кисню - оксіціт (Oxycyte).

Як стверджується в описі препарату, оксіціт - киснево-несуча внутрішньовенна емульсія, яка може перенести в п'ять разів більше кисню ніж гемоглобін, роблячи це через ефективні засоби переміщення кисню до тканин і вуглекислого газу в легені. Нове застосування кисневих терапевтичних препаратів включає в себе лікування паралічу, інфаркту міокарда, і певних злоякісних хвороб. Компанія планувала завершити першу стадію клінічних випробувань до кінця 2003 року. При випробуваннях Oxycyte, що пройшли минулого літа, вижили 7 пацієнтів з 8, що надійшли в центр VCURES. Причому вони порівняно швидко йшли на поправку. Восени 2006 року була виписана додому і невдаха велосипедистка Бесс-Лін. Вона багато часу пролежала в комі, але, як вважають в медичному центрі, не загинула саме завдяки переливанню експериментального препарату (за згодою матері пацієнтки). Тепер же Бесс-Лін піднялася на ноги і одужує, причому паралізована було сторона тіла знову знайшла повну рухливість. Oxycyte зовні схожий на молоко. Стало бути, про Бесс-Лін можна сміливо сказати: «У неї кров з молоком!».

Розчини PFC, як і гемоглобіновие препарати, не позбавлені недоліків. Доктор Девід Г.Барріс - глава департаменту хірургії в Університеті здоров'я в Бетесді, пояснює: «У перфторуглеродних розчині кількість розчиненого кисню знаходиться в лінійній залежності від того, скільки його вдихнули, на відміну від криволінійної залежності у випадку з гемоглобіном». Оскільки FPC - менш ефективні, ніж гемоглобін переносники кисню, то для того щоб наситити ними тканини, потрібна велика концентрація кисню в повітрі, який, в свою чергу, може пошкодити легені. Але доктор Барріс відзначає і перевага FPC - вони більш прийнятні з точки зору релігії в порівнянні з препаратами донорської або тваринного походження.

В даний час компанії прагнуть розробити кіслородпереносящіе препарати, які б посилювали доставку кисню при нестачі крові або в тому випадку, коли кров через хворобу не може переносити досить кисню. BioTime Inc. (Берклі, Каліфорнія) працює над речовиною, яке зможе по-справжньому на деякий час замінити кров. Деякі хірургічні операції проводять при низьких температурах, щоб уповільнити у пацієнта обмін речовин і скоротити потребу організму в кисні. Обмеження методу низькотемпературної хірургії полягають в тому, що кров не може циркулювати при температурах, близьких до нуля. ГетаКул від BioTime, похідне штучної плазми, міг би замінити пацієнтові кров на цей період. BioTime провела досліди з ГетаКул на тварин і готує заяву на проведення клінічних випробувань.

Проблема створення емульсій на основі перфторорганічних з'єднань для медико-біологічних цілей розробляється вченими вже кілька десятиліть. Актуальним є отримання перфторуглеродних емульсій, які б максимально відповідали наступним вимогам:

• висока газотранспортна здатність;

• стабільність;

• низька реактогенність;

• відсутність токсичності.

6. Отримання емульсій на основі перфторуглеродов. Перфторан

На початку 80-х в підмосковному Пущино був створений замінник крові - перфторан. Результати пробного застосування нового препарату в клініках (а потім і прямо на полі бою в Афганістані) перевершили всі очікування.

На початку 60-х американець Генрі Словітер запропонував використовувати емульсію перфторуглеродов (ПФУ) - речовин, основу молекул яких утворюють атоми угрерода, а все решта вільними валентності зайняті атомами фтору. До цього класу сполук відноситься, наприклад, всім відомий тефлон. Було відомо, що вони легко поглинають великі обсяги будь-яких газів і також легко розлучаються з поглинутим. Вони хімічно інертні і фізіологічно нейтральні. У воді вони нерозчинні, але при добавці поверхнево-активних речовин можуть утворювати емульсії - суспензії дрібних рідких частинок. Кожна така частинка - це оточена одним шаром молекул ПАР крапелька рідкого перфторвуглецю. У ній-то і розчиняється кисень.

Роботи з емульсіями ПФУ почалися в США і Японії ще в 1969 році, проте після перших невдач вийшли з моди. В кінці 70-х Академії наук було доручено в найкоротші терміни створити вітчизняний перфторуглеродних кровозамінник. Головною установою було визначено Піщанський Інститут біофізики, який (як і весь науковий центр) очолював професор Генріх Іваницький. «Справа в тому, що ми з самого початку зробили емульсію дуже тонкою - середній діаметр частинок в ній на порядок менше, ніж у еритроцита, - розповідає Генріх Іваницький. - Це було викликано технологічними міркуваннями: ПФУ набагато важча за воду; емульсія, надана сама собі, поступово осідає і розшаровується, але чим менше частки, тим повільніше це відбувається. Несподівано виявилося, що при важких травмах розмір часток часто має вирішальне значення. Організм реагує на травму посиленням кровопостачання ураженого місця. Однак виникає при цьому набряк здавлює дрібні капіляри, роблячи їх непрохідними для еритроцитів. Кисневе постачання пошкодженої тканини погіршується, в ній накопичується молочна кислота - і капіляри стискаються ще сильніше. Особливо швидко і страшно ця пастка спрацьовує при набряках мозку - найбільш чутливою до кисневого голодування тканини. Але маленькі, слизькі, несприйнятливі до фізіологічних регуляторів крапельки ПФУ-емульсії розривають це порочне коло, проникаючи в задихається тканину при будь-якому стані капілярів і приносячи їй рятівний кисень ».

Інший постійною загрозою при важких механічних травмах є жирова емболія: потрапляють в кров'яне русло (перш за все з кісткового мозку роздроблених кісток) частки жиру весь час норовлять злипнутися, і утворюються жирові краплі часто закупорюють судини. Але якщо в кров наточити перфторан, частинки з оболонкою з ПАР і перфторвуглеців вмістом поглинають жир з крові. До того ж перфторан знижує в'язкість крові, полегшуючи тим самим роботу серця (що в деяких випадках теж важливо), і володіє ще цілим рядом корисних ефектів. Все це вкупі з очікуваними перевагами (явним відсутністю інфекції, імунологічної нейтральністю і т.д.) робило його незамінним препаратом для швидкої допомоги, військової медицини, медицини катастроф.

Перфторан - єдиний в світі дозволений до клінічного застосування кровозамінник з газотранспортною функцією на основі перфторуглеродних з'єднань. Препарат має газотранспортними, реологическими, гемодинамічними, діуретичними, мембраностабілізуючими, кардіопротекторні і сорбційними властивостями.

Перфторан рекомендується застосовувати в якості кровозамінника з газотранспортною функцією при:

• гострої і хронічної гіповолемії (травматичному, геморагічному, опіковому та інфекційно-токсичному шоці, черепно-мозковій травмі, операційної та післяопераційної гіповолемії),

• порушеннях мікроциркуляції та периферичного кровообігу (зміні тканинного метаболізму і газообміну, гнійно-септичному стані, інфекції, порушення мозкового кровообігу, жирової емболії),

• регионарной перфузії, лаваже легких, промиванні гнійних ран черевної та інших порожнин,

• для протиішемічного захисту донорських органів (попередня підготовка донора і реципієнта).

Протипоказанням до застосування перфторану є гемофілія; в період вагітності та годування груддю препарат можна застосовувати тільки за життєвими показаннями.

При використанні перфторану можливі алергічні реакції (кропив'янка, свербіж шкіри, почервоніння шкірних покривів), почастішання пульсу, зниження артеріального тиску, підвищення температури, головний біль, болі за грудиною і в ділянці нирок, утруднення дихання, анафілактоїдні реакції. Частота виникнення несприятливих реакцій - 1,8%.

Перфторан слід зберігати в замороженому стані при температурі від -4 до -18 ° С. У розморожених вигляді препарат можна зберігати в холодильнику при температурі + 4 ° С не більше 2-х тижнів. Термін придатності препарату: 3 роки - при температурі від -4 до -18 ° С; 2 тижні - при температурі + 4 ° С.

Як видно з опису препарату відсоток виникнення несприятливих наслідків після використання дуже малий. Також він має досить великий термін придатності. Але найбільш важливим є те, що препарат пройшов всі клінічні випробування і дозволено його практичне застосування в медицині.


7. Перспективи та новітні технології

Через кілька років вчені зможуть отримати справжній кровозамінник, який в змозі повністю замінити пацієнтові кров при нормальній температурі.

В кінці 2004 року дослідники з Паризького університету знайшли спосіб виробляти в лабораторних умовах червоні кров'яні тільця. В ході дослідження вчені об'єднали стовбурові клітини з ще однією групою кров'яних клітин, а потім обробили їх речовиною, що стимулює зростання. Схожі експерименти проводяться зараз по всьому світу - проте до сих пір успіху вченим домогтися не вдавалося. Відмінність паризького дослідження в тому, що використані клітини мишей вперше були поміщені в умови, подібні до тих, в яких ростуть клітини кісткового мозку. В принципі, подібних результатів можна досягти, використовуючи клітини того ж людини, якій пізніше знадобиться переливання крові, стверджує професор Люк Дуей, який працював в складі команди, яка поставила цей експеримент. "Це практично знімає імунологічні проблеми, пов'язані з відторгненням тканин", - заявив він. В кінцевому підсумку, розраховують вчені, їх експеримент призведе до того, що почнеться масове виробництво штучних червоних кров'яних тілець. Однак поки рано говорити про те, що штучну кров можна буде використовувати в клінічних умовах.

Група дослідників з трьох великих японських університетів розробила нову формулу штучної крові, яка найближчим часом зможе успішно усунути небезпеку зараження вірусами і буде абсолютно сумісної з будь-якою групою крові при її переливанні.Це основні недоліки природної крові, що обмежують її застосування на боротьбу з якими витрачено чимало грошей часу і зусиль.

Авторами сенсаційної розробки синтетичної крові стали фахівці з університетів Васеда, Кейо і Кумамото. Як повідомили фахівці однієї з лабораторій, яка працювала над проектом, новий тип штучної крові можна проводити в масовому масштабі і зберігати відносно довгий час. Таким чином удасться подолати ще один недолік натуральної крові - невеликий термін зберігання, необхідність спеціальних консервантів, в той же час погіршують її властивості. Вчені в Японії вже провели вельми успішні досліди на тваринах і очікують, що практичне застосування їх розробки почнеться приблизно, через два роки, після, здійснення останньої стадії клінічних випробувань початих на людину.

До новинки проявили непідробне увагу і інтерес багато фармацевтичних компаній. Медикам з країни висхідного сонця вдалося отримати з'єднання, частинки якого за розміром менше червоних кров'яних тілець, а тому, вони зможуть постачати киснем людські органи, навіть в тих випадках, коли в кровоносних судинах виникають тромби. В результаті закупорки просвіту судин еритроцити не завжди можуть пройти в дрібних капілярах, навіть з огляду на хорошу еластичність і піддатливість судинних стінок, а також здатність до деформації клітин крові. У таких випадках розміри частинок це якраз головне і їх властивості виявляться ефективними як ніколи і універсальна кров може стати незамінним ліками для інсультів, інфарктів та інших станів, обумовлених порушенням кровотоку в судинах самого різного калібру, від середніх, але звужених атеросклеротичної бляшкою або тромбом, до капілярів.

Згідно з повідомленням Джеррі Сквайрс, віце-президента Міжнародного Червоного Хреста, як мінімум три дослідні лабораторії в Великобританії, США та Австралії практично закінчили роботи по створенню препаратів на основі гемоглобіну, максимально наближених до природної крові. Ці препарати будуть не тільки заповнювати відсутній обсяг рідини, як сольові розчини, і переносити кисень, як ПЕРФТОРАНУ, а й виконувати десятки інших функцій крові. Наприклад, вони можуть пов'язувати деякі гормони, регулюючи їх біологічну активність. Крім того, завдяки своєму спорідненості з природною кров'ю нові кровозамінники залишатимуться в організмі набагато довше, ніж сучасні препарати.

На жаль, нові кровозамінники теж не позбавлені ряду недоліків, причиною яких є саме їх спорідненість з натуральної кров'ю. Первинні випробування показали, що ці препарати можуть спровокувати підвищення артеріального тиску або викликати утворення патологічних тромбів.

«Перед нами постає дилема, - заявив Джері Сквайс. - Кровозамінники відкривають перед лікарями такі можливості, про які поки можна тільки мріяти. Але, з іншого боку, до тих пір, поки ми не навчимося їх використовувати, ми будемо здійснювати небезпечні для життя людей помилки. І, на жаль, це неминуче ».


висновок

Важливим розділом розробки нових кровозамінників розчинів для лікування крововтрати і шоку є організація їх доклінічного та клінічного вивчення. При цьому методика повинна бути чітко стандартизована, виключно великий значення має створення уніфікованих моделей крововтрати, шоку, які можуть бути реалізовані для доклінічній оцінки нових кровозамінників.

Ефективність нового кровозамінника повинна бути порівняна з ефективністю наявних аналогів. Остаточний підсумок роботи по створенню нового кровезамінюючими розчину, його якість і ефективність може бути об'єктивно визначені тільки на основі єдиної системи стандартизованих оціночних показників доклінічного вивчення.

Частковим вирішенням проблеми заміни крові є введення в організм комплексних, поліфункціональних препаратів, у складі яких поряд з кіслородпереносящімі кровезаменителями присутні і плазмозамінники (створення і застосування останніх відіграє важливу роль, так як існуючі в даний час плазмозаменители можуть заповнити 30-40% всіх функцій плазми крові ). І завжди потрібно пам'ятати про те, що переливання емульсії аж ніяк не рівнозначне переливання крові. Таким чином, створення універсальних кіслородпереносящіх кровозамінників буде величезним кроком до вирішення проблеми "штучної крові".



Скачати 51.59 Kb.