протипухлинні засоби






    Головна сторінка





Скачати 110.27 Kb.
Дата конвертації09.11.2018
Розмір110.27 Kb.
Типкурсова робота

Міністерство Освіти і Науки Російської Федерації

Пензенський Державний Університет

Медичний інститут

Кафедра "Загальна та клінічна фармакологія"

Курсова робота на тему:

протипухлинні засоби

Виконала: ст.4 курсу

Гр.04лф1 Кішонкова Т.А.

Перевірила: Кустікова І. Н

Пенза 2007

зміст

Вступ

Класифікація протипухлинних засобів

Коротка характеристика препаратів

Огляд сучасних протипухлинних засобів

висновок

література

Вступ

Фармакотерапія пухлинної патології, поряд з променевою терапією і хірургією, є найбільш важливою складовою боротьби з онкологічними захворюваннями. За останні роки вона збагатилася численними новими препаратами, що підвищили її ефективність і безпеку.

Всі протипухлинні препарати поділяють на ряд груп, виходячи з їх хімічної структури, механізму дії, джерел отримання: алкилирующие речовини, антиметаболіти, антибіотики, агоністи і антагоністи гормонів, алкалоїди та інші засоби рослинного походження.

Порівняно недавно велика увага стали залучати ендогенні протипухлинні з'єднання. Виявлена ​​ефективність інтерферонів при деяких видах пухлин, вивчається протипухлинна активність інших лімфокінів (інтерлейкінів - 1 і 2).

Поряд із специфічним гальмуючим впливом на пухлини, сучасні протипухлинні засоби діють на інші тканини і системи організму, що, з одного боку, обумовлює їх небажані побічні ефекти, а з іншого - дозволяє використовувати їх в інших областях медицини.

Одним з основних побічних ефектів протипухлинної хіміотерапії є пригнічення кровотворення, що вимагає точного регулювання доз і режиму застосування препаратів; необхідно враховувати, що депресія гемопоезу посилюється при комбінованої терапії - поєднанні препаратів з променевою терапією і ін. Часто спостерігаються нудота, блювота, втрата апетиту, діарея, можливі алопеція та інші побічні явища. Деякі протипухлинні антибіотики мають кардіо - (доксорубіцин та ін.), Нефро - і ототоксичність. При застосуванні окремих препаратів можливий розвиток гіперурикемії. Естрогени, андрогени, їх аналоги і антагоністи можуть викликати гормональні розлади.

Однією з характерних особливостей багатьох протипухлинних препаратів є їх імуносупресивну дію, що супроводжується розвитком інфекційних ускладнень. У той же час ряд протипухлинних засобів (метотрексат, азатіоприн, циклофосфан, цитарабін, проспидин і ін.) Використовується як імунодепресанти при аутоімунних захворюваннях.

Спільними протипоказаннями до застосування протипухлинних препаратів є виражена лейко - і тромбоцитопенія, важка кахексія, термінальні стадії захворювання. Питання про їх використання при вагітності вирішується індивідуально. Зазвичай, в зв'язку з небезпекою тератогенної дії, ці препарати при вагітності не призначають, як і при годуванні груддю (слід припинити грудне вигодовування). Застосовують протипухлинні засоби тільки за призначенням лікаря-онколога. Залежно від особливостей захворювання і його перебігу, ефективності і переносимості хіміотерапії може змінюватися схема призначення, дози, вводитися поєднання з іншими препаратами і т.д. Останнім часом розроблені лікарські методи підвищення переносимості протипухлинних препаратів. Так, нові високоефективні протиблювотні засоби (блокатори серотонінових 5-НТ_3-рецепторів: ондансетрон, тропісетрону та ін.) Дозволяють зменшити нудоту і блювоту, "" колониестимулирующие чинники "" (філграстім, молграмостим і ін.) - знизити ризик розвитку нейтропенії, визивамой протипухлинними препаратами. Останнім часом в Росії дозволений до застосування ряд нових протіоопухолевих препаратів. Разом з тим деякі препарати [з проізодних етиленіміну і біс- (b-хлоретил) - аміну і ін.] Широкого прімеенія в даний час не мають, проте збереглися в Державному реєстрі лікарських засобів.

Класифікація протипухлинних засобів

(I) алкілуючі агенти:

1. Похідні хлоретіламіна (азотисті аналоги іприту):

Хлоретіламіноураціл (допан)

Бендамустіна гідрохлорид (цітостазан)

Циклофосфамід (циклофосфан)

Хлорамбуцил (хлорбутин, лейкеран)

Рацемелфалан (сарколізін)

Проспідія хлорид (проспидин)

Діброспідія хлорид (спіробромін)

Лофенал

Пафенціл

ифосфамид

2. етиленіміну і етілендіаміни:

Тіотепа (тіофосфамід, ТіоТЕФ)

Бензотеф Фторбензотеф Діпін

Іміфос (маркофан)

Гексафосфамід

Фотретамін (фотрін)

Продімін

3. Ефіри дісульфонових кислот (алкилсульфонати):

Бусульфан (миелосан)

4. нітрозосечовини і діазоаміносполуки:

Нітрозометілмочевіна

Ломустін

фотемустин

кармустин

Німустін

Дакарбазін (Датіса)

(II) антиметаболіти:

1. Фолієвої к-ти:

метотрексат

2. пуринових нуклеотидів:

Меркаптопурин (лейкерін)

Тіогуанін (Ланвіс)

Пумітепа (фопурін, пуміТЕФ)

3. піримідинових нуклеотидів:

Флюороураціл (5-фторурацил)

Тегафур (фторафур)

Цитарабін (цитозар, Алексан)

гемцитабін

флударабін

капецитабін

Ралтітрекід

(III) ПРЕПАРАТИ рослинного походження:

Розевін (вінбластин)

Вінкристин (онковін)

Колхицин (артріхін)

Демеколцін (колхамин, омаін)

Подофіллін

Етопозид (вепезід)

Теніпозід

Віндезін

іринотекан

топотекан

Подофиллотоксин

паклітаксел

доцетаксел

(IV) ПРОТИПУХЛИННІ АНТИБІОТИКИ:

Дактіноміцін (актиноміцин D)

Даунорубіцином гідрохлорид (рубомицин, дауноміцин)

Доксорубіцину гідрохлорид (адриамицин, адріабластін)

Епірубіцин (Фарморубіцин)

Карміноміцін гідрохлорид

Блеоміцетіном гідрохлорид (блеоміцин А5)

Олівоміцін

Руфокромоміцін (брунеоміцин, стрептонігрін)

Мітоміцин (аметіцін)

Реуміцін

Карміноміцін

(V) ФЕРМЕНТНІ ПРОТИПУХЛИННІ ПРЕПАРАТИ:

L-аспарагиназа (Краснітін)

Пегаспаргаза

(VI) Синтетичні препарати РІЗНИХ ГРУП:

Цисплатин (платідіам)

платин

карбоплатин

Прокарбазином гідрохлорид (натулан)

Гидроксимочевина (гідреа-літалір)

Мітоксантрон (новатрон)

оксаліплатин

араноза

Алтретамін

(VII) ГОРМОНАЛЬНІ І антігормональние ПРОТИПУХЛИННІ ЗАСОБИ:

1. Інгібітори синтезу стероїдних гормонів:

Аминоглютетимид (мамоміт, ориметен)

Мітотан (хлодитан)

2. Андрогенние препарати:

медротестрона пропіонат

Пролотестон

3. Антиандрогенні препарати:

Ципротерон (андрокур)

Флутамід (Флуцином)

Фінастерид

бікалутамід

Пермиксон

Простаплант

4. Естрогенні препарати:

Хлоротріанізен (мербентул)

Фосфестрол (хонван)

Поліестрадіол-фосфат (естрадурін)

Естрамустин (Естрацит)

5. антіестрогенний препарати:

Тамоксифен (зітазоніум, нолвадекс)

Тореміфен (фарестон)

6. Гестагенні препарати:

Медроксипрогестерона ацетат (провера, депо-провера, фарлутал)

Гестонорона капроат (депостат)

7. Інгібітори ароматази

анастрозол

летрозол

(VII) інтерферон і інтерлейкін:

Альдеслейкін

Коротка характеристика препаратів

Алкілуючі кошти.

Сарколізин (Sarcolysinum)

Синонім: Racemelphalanum

Спосіб застосування та дози: застосовують всередину (після їжі) і внутрішньовенно, вводять також в порожнині.

Всередину або внутрішньовенно призначають 1 раз в тиждень. Разова доза для дорослих з масою тіла 60-70кг становить 0,04 - 0,05 г (40 - 50 мг), для хворих з масою тіла 50кг і менше, а також для дітей - 0,5-0,7мг / кг. На перші два прийоми призначають по 0,05 г, потім - по 0,03 г. Курс лікування триває 4-7 тижнів.

Форма випуску: таблетки по 0,01 г; порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,02 і 0,04 г.

Зберігання: список A.

Мелфалан (Melphalan)

Синонім: Алкеран

Спосіб застосування та дози: призначають всередину або внутрішньовенно.

Всередину застосовують зазвичай по 0,006г (6 мг) через день (під контролем показників кровотворення).

Внутрішньовенно вводять по 0,01 г (10мг) на добу протягом 7-10 днів, потім по 0,002г (2 мг) на добу як підтримуючу терапію.

Форма випуску: таблетки по 0,002 і 0,005 г (2 і 5 мг) (N.25); ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,05 г (50 мг) в комплекті з розчинником.

Зберігання: список A.

Хлорбутин (Chlorbutinum)

Синоніми: Лейкеран, Хлорамбуцил.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину зазвичай в дозах 0,1-0,2мг / кг (0,004-0,01г) щодня протягом 3-6 тижнів. Підтримуючі дози-0,002-0,004 (2-4мг) щодня.

Форма випуску: таблетки по 0,002 і 0,005 г (2і5мг) (N / 25.100).

Зберігання: список A.

Циклофосфан (Cyclophosphanum)

Синоніми: Ледоксіна, Циклофосфамід, Цітоксан, ендоксан.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово, всередину, а також в порожнині.

Всередину призначають по 0,05-0,2г (50-200мг) щодня протягом 2-3 тижнів; внутрішньом'язово-за 0,2-0,4г 2-3 рази в тиждень протягом 3-4 тижнів; внутрішньовенно-за 0,6г на 1м 2 поверхні тіла 1 раз в 2 тижні (на курс 3 дози) або по 0,2-0,4г 2-3 рази в тиждень протягом 3-4 тижнів.

Форма випуску: таблетки по 0,05 г (N.10,50); ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,2 і 0,2 г.

Зберігання: список A. В сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Ифосфамид (Ifosfamide)

Синонім: Холоксан.

Спосіб застосування та дози: застосовують тільки внутрішньовенно по 3,5-5 г / м 2 1 раз на 2 тижні або по 1,2-2 г / м 2 протягом 3-5 днів кожні 3 тижні або по 10 г / м 2 1 раз в 3-4 тижні.

Форма випуску: ліофілізований порошок для розчину для внутрішньовенного введення у флаконах по 0,2; 0,5; 1 і 2 г.

Зберігання: список Б.

Проспидин (Prospidinum)

Синоніми: Проспідія хлорид.

Спосіб застосування та дози: застосовують внутрішньовенно, внутрішньом'язово і місцево.

При раку гортані і злоякісних новоутвореннях глотки вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово 1 раз на день щодня або через день. Внутрішньовенне застосування зазвичай трохи більш ефективно, ніж внутрішньом'язово. Починають з разової (вона ж і добова) дози 0,05 г (50 мг). При гарній переносимості після 1-2 ін'єкцій дозу збільшують до 0,1 г, а через 3-6 днів до 0,15-0,2г. Терапевтичний ефект зазвичай розвивається при загальній дозі 2,5-3г. Однак курсова доза може бути збільшена до 6 г. У разі недостатнього ефекту від дози 2,5-3,0г доцільно одночасно призначити променеву терапію.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,05 г (для дітей) і 0,1 г; 30% і 50% мазь в тубах по 15 і 30 р

Зберігання: список Б.

Допан (Dopanum)

Синонім: Хлоретіламіноураціл.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (після їжі) по 0,006-0,01г (6-10мг) через кожні 5 днів (дітям по 0,1-0,2мг / кг). Курс лікування складається з 5-7 прийомів препарату.

Форма випуску: таблетки по 0,002г (2 мг) (N.35).

Зберігання: список А

Лофенал (Lophenalum)

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (після їжі) у вигляді таблеток. Звичайна доза для дорослих 0,6-1,2г в день (10-20 мг / кг). Курсова доза 30-50м

Форма випуску: таблетки по 0,3 г (N.100).

Зберігання: список А.

Пафенціл (Paphencylum)

Спосіб застосування та дози: призначають всередину в добовій дозі від 0,05-0,1г (в 4 прийоми з інтервалами в 4-6 год) щодня. У разі швидкого зменшення кількості лейкоцитів приймають 2-3 рази на тиждень. Курсова доза 0,6-3г (в середньому 1,5 г на курс). В окремих випадках її можна збільшити до 4 г.

Форма випуску: таблетки по 0,025г (25мг)

Зберігання: список А.

Бендамустін (Bendamustin)

Синонім: Цітостазан.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно у вигляді 0,25% розчину

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів.

Зберігання: список А.

Спіробромін (Spirobrominum)

Синоніми: Діброспідія хлорид.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Розчини готують на фізіологічному розчині натрію хлориду безпосередньо перед введенням.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,1г.

Зберігання: список А.

Тіофосфамід (Thiophosphamidum).

Синоніми: Тіотепа, ТіоТЕФ.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, в порожнині (внутрішньоплеврально, внутрішньочеревно, в сечовий міхур).

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах та ампулах по 0,01 г (10мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Бензотеф (Benzotephum)

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно в дозі 0,024 (24мг) у 20мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду. Розчини готують в асептичних умовах безпосередньо перед вживанням. Зазвичай вводять 3 рази на тиждень, а при поганій переносимості (нудота, блювота) інтервали між введеннями збільшують на 1-2дні. Курс лікування 15-20 введень. При швидкому зниженні рівня лейкоцитів і тромбоцитів число введень має бути скорочено. Курс лікування закінчують при зменшенні кількості лейкоцитів до 3.10 9 / л і тромбоцитів до 100.10 9 / л.

Форма випуску: порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах та ампулах по 0,024г (24мг)

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +5 о С.

Фторбензотеф (Phthorbenzotephum).

Спосіб застосування та дози: вводять зазвичай внутрішньовенно дорослим у разовій дозі 0,04 г (40мг) через день. Безпосередньо перед застосуванням вміст флакона розчиняють (в асептичних умовах) в 1 мл 95% спирту і потім додають 19мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду. Загальну дозу встановлюють індивідуально залежно від ефективності і переносимості. Зазвичай доза лікування становить 0,4-0,6г (в окремих випадках її збільшують).

Форма випуску: порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,04 (40мг)

Зберігання: список А. У прохолодному місці (не вище +10 о С).

Діпін (Dipinum).

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно і внутрішньом'язово. Розчини готують extempore в 2 або 4мл ізотонічного розчину натрію хлориду (отримують відповідно 1% або 5% розчин).

Форма випуску: ліофілізований порошок або пориста маса для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,02 г (20мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Іміфос (Imiphosum).

Синонім: Маркофан.

Спосіб застосування та дози: водять внутрішньовенно і внутрішньом'язово по 0,05 г (50 мг) зазвичай через день. При підвищеній чутливості і швидкому зниженні кількості лейкоцитів у крові проміжки між ін'єкціями збільшують до 2-4 днів. Загальна доза іміфос на курс лікування становить в середньому 0,5-0,65г. У разі рецидиву можна проводити повторні курси (в зазначених вище дозах), але не раніше ніж через 6 місяців після закінчення першого курсу.

Безпосередньо перед вживанням препарат розчиняють в 10-20мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Форма випуску: порошок для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,05 г (50 мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +5 о С.

Гексафосфамід (Hexaphosphamidum).

Спосіб застосування та дози: застосовують всередину. Зазвичай добова доза для дорослих становить 0,02 г (20мг). При числі лейкоцитів в крові не вище 100 .1 0 9 / л починають з 0,01 г (10мг) у день, при відсутності вираженого ефекту добову дозу збільшують до 0,02 г. Зазвичай лікувальна дія препарату розвивається через 1-3 тижні. При відсутності терапевтичного ефекту через 3-4 тижні доза може бути поступово збільшена, в окремих випадках до 0,04-0,08г.

Форма випуску: таблетки по 0,01 г (10мг) (N.100)

Зберігання: список А.

Фотрін (Photrinum)

Синоніми: Фотретамін.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово і в порожнині (внутрішньочеревно). Перед введенням вміст ампули розчиняють в 5 або 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. При хронічному лімфолейкозі вводять, починаючи з разової дози 0,005 г (5 мг), через день. Надалі при добрій переносимості разову дозу збільшують до 0,01-0,015г (10-15мг). Сумарна доза коливається в широких межах в залежності від тяжкості захворювання і ефективності терапії.

При еритреми вводять по 0,04 г (40мг) через день. На курс 0,28-0,36г (280-360мг). У разі рецидиву курс лікування продовжують.

При гемодерміях вводять по 0,01-0,015г (10-15мг) в день 2-3 рази в тиждень. При гарній переносимості дозу збільшують до 0,02-0,025г (20-25мг). На курс лікування 0,15-0,2г (150-200мг).

При раку яєчників вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово по 0,01-0,015г (10-15мг) через день або внутрішньовенно або внутрішньом'язово з одночасним введенням в черевну порожнину в дозі 0,02-0,04г (20-40мг) одноразово. Курсова доза до 0,3 г (300 мг).

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,02 г (20мг).

Зберігання: список Б. При температурі не вище +10 о С.

Продімін (Prodiminum)

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (після їжі) у дозі 0,2-0,3г 1 раз на день протягом 25-30 днів, потім при отриманні терапевтичного ефекту зменшують дозу з урахуванням показників периферичної крові.

При гарній переносимості і недостатньому терапевтичному ефекті добова доза може бути збільшена до 0,4 г. Зазвичай на курс лікування використовують від 6-до 10г препарату (до 12г).

Форма випуску: таблетки по 0,1 г (100 мг) (N.30,60).

Міелосан (Myelosanum)

Синоніми: Бусульфан, Мілеран.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину. При хронічному мієлолейкозі застосовують в 1-й день в дозі 0,06мг / кг. Потім доза може бути збільшена до 0,004г (4 мг) на добу. Терапію припиняють при зниженні кількості лейкоцитів до 15-25 .1 0 9 / л. Знову призначають, якщо кількість лейкоцитів перевищує 50 .1 0 9 / л. При підтримуючої терапії застосовують до 0,002г (2 мг) на добу, стежачи за кількістю лейкоцитів (не менше 10 .1 0 9 / л). При поліцитемії призначають зазвичай по 0,004-0,006г (4-6мг) на добу протягом 4-6 тижнів.

Форма випуску: таблетки по 0,002г (2 мг) (N.100)

Зберігання: список А.

Нітрозометілмочевіна (nitrosomethylurea)

Синонім: Метінур.

Спосіб застосування та дози: безпосередньо перед введенням вміст флакона (0,1 г препарату) розчиняють в 5-10мл стерильної води для ін'єкцій. Вводять внутрішньовенно по 6-10мг / кг (0,3-0,6г) 1 раз на 3 дні. Тривалість курсу близько 1 місяця (8-10 ін'єкцій). Курси повторюють з перервами в 3-4 тижні.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,1 г.

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі +5 о С.

Ломустін (Lomustin)

Синонім: Ломустин.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину в дозі 100-130мг на м 2 поверхні тіла по 1 разу в 6 тижнів або по 75мг / м 2 кожні 3 тижні.

Форма випуску: таблетки по 0,04 г (40мг) (N.50); капсули по 0,01; 0,04 і 0,1 г (N. 20).

Зберігання: список А

Фотемустин (Fotemustin)

Синонім: Мюстофоран

Спосіб застосування та дози: призначають строго внутрішньовенно по 100мг / м 2 в1,8 і 15-й дні кожні 5-6 тижнів, потім в тій же дозі 1 раз в 3 тижні.

Форма випуску: порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0, 208г в комплекті з розчинником.

Зберігання: список А

Кармустин (Carmustine)

Синонім: БіКНУ.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно по 200мг / м 2 одноразово (вперше лікується хворим) або по 75-100мг / м 2 2 дні поспіль кожні 6 тижнів. Препарат розчиняють в 3 мл розчинника, що додається і потім в 27мл стерильної води для ін'єкцій.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,1 г. У комплекті з розчинником (3 мл).

Зберігання: список Б

Німустін (Nimustine)

Синонім: Нідран.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно по 2 мг / кг 1 раз в 5-6 тижнів або по 1 мг / м 2 в 1-й і 8-й дні кожні 5-6 тижнів. Розчини готують extempore на воді для ін'єкцій з розрахунку 0,005 г (5 мг) в 1 мл.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,05 г (50 мг).

Зберігання: список Б.

Дакарбазін (Dacarbazine)

Синонім: Детіцен

Спосіб застосування та дози: вводять тільки внутрішньовенно (в 10-20мл ізотонічного розчину натрію хлориду) по 200-250 мг / м 2 1 раз на день протягом 5 днів з інтервалом в 21 день; в комбінації з іншими ЛЗ - по 100-150 мг / м 2 4-5 днів поспіль, повторення курсу через 28 днів.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,1 г і 0,2 г.

Зберігання: список Б.

антиметаболіти

Метотрексат (Methotrexatum)

Синоніми: Зексат, Трексан, Тріксілем.

Спосіб застосування та дози: застосовують всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, інтратекально. Як протипухлинного засобу призначають по 0,0025-0,005г (2,5-5мг) щодня до появи перших ознак токсичності, або по 0,015-0,02г (15-20мг) щодня протягом 4 днів, або по 0,025-0, 03г (25-30мг) через день 4 рази.

Внутрішньом'язово або внутрішньовенно вводять по 0,4мг / кг щодня протягом 4 днів, або в тій же дозі 1 раз в 5 днів протягом 4 тижнів, або по 30-40 мг / м 2 в 1-й і 8-й дні ( при комбінованих режимах терапії).

Інтратекально зазвичай вводять 0,012г (12мг).

Форма випуску: таблетки по 0,0025; 0,005 і 0,01 г (2,5; 5 і 10 мг) (N. 20.50.100); ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,005; 0,02; 0,05; 0,1; 0,5 і 1Г; 0,25% і 0,1% розчини для ін'єкцій у флаконах по 1 і 2 мл, 1% - по 5 мл, 2,5% - в ампулах по 1 і2мл і флаконах по 2,4,8,10, 20,40 і 200мл, 5% - у флаконах по 20 мл; 10% концентрат у флаконах по 5,10 і 50мл.

Зберігання: список Б.

Меркаптопурин (Mercaptopurinum)

Синоніми: пурінетол.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину, дорослим починаючи зазвичай з 2-2,5мг / кг в день, при необхідності збільшуючи дозу до 5 мг / кг в день (не більше). Дози відповідають 0,05-0,075г (50-75мг) на м 2 поверхні тіла в день. Для підтримуючої терапії застосовують зазвичай в дозах 1,5-2,5мг / кг. Добову дозу меркаптопурина приймають зазвичай за один раз.

Форма випуску: таблетки по 0,05 г (N.25).

Зберігання: список А.

Тіогуанін (Thioguaninum)

Синоніми: Ланвіс.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,075-0,2мг / м 2 в день (в 2 прийоми). Тривалість курсу лікування 5-7 днів і більше в залежності від режиму застосування, ефективності, переносимості.

Форма випуску: таблетки по 0,04 г (N.25).

Зберігання: список А.

Фопурін (Phopurinum)

Синоніми: Пумітепа.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Перед вживанням вміст ампули розчиняють у фізіологічному розчині натрію хлориду, стерильній воді для ін'єкцій або в 0,5% розчині новокаїну (для внутрішньом'язового введення). Розчинення препарату відбувається миттєво.

При гострому лейкозі вводять щодня, починаючи з 0,04 г (40мг), потім при добрій переносимості дозу поступово збільшують на 0,01-0,02г (10-20мг) до 0,12г (для дорослого). Курсова доза становить 1-3г. Дітям призначають по 0,005-0,03г (5-30мг) один раз на добу; на курс лікування 0,5-0,7г.

При шкірних ретікулезах (грибоподібний мікоз, ангіоретікулез Капоші та ін.) Вводять щодня, починаючи з 0,02 г і підвищуючи дозу до 0,12г (120мг). На курс лікування 1,5-3,0г.

При ретинобластоме препарат вводять щодня внутрішньом'язово, починаючи з 0,005 г (5 мг) і збільшуючи дозу до 0,04 г (40мг); всього на курс до 45 ін'єкцій.

Форма випуску: ліофілізований порошок або пориста маса для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,04 г.

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Фторурацил (Phthoruracilum)

Синоніми: Фівофлу, Фторурацил, Флурокс.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно, внутрішньоартеріально і в порожнині.

Внутрішньовенно вводять по 10-15 мг / кг в день курсами по 4-5 днів з інтервалами в 4 тижні, або по 15мг / кг (струменевий) щотижня (8-10 доз), або по 600 мг / м 2 в 1-й і 8-й дні (при комбінованій хіміотерапії). Використовують і інші схеми введення препарату.

Форма випуску: 2,5% розчин для ін'єкцій у флаконах по 10, 20,40 і 100мл і 5% -по 5,10, 20мл.

Зберігання: список А. При температурі не вище +15 о С до +25 о С.

Фторафур (Phthorafurum)

Синоніми: Тегафур.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину, внутрішньовенно і місцево (ректально у вигляді супозиторіїв і мазі).

Всередину застосовують по 0,4г 2-3 рази на день протягом 3 тижнів з інтервалами між курсами в 2 тижні.

Внутрішньовенно вводять по 30мг / кг щодня до курсової дози 30-40г або по 1-2г / м 2 крапельно протягом 3-5 днів кожні 2 тижні.

Ректально застосовують по 1 г щодня або через день протягом 5-10 днів.

Мазь наносять на уражену ділянку шкіри 2 рази на добу протягом 3-4 тижнів, при необхідності курс повторюють через 1-1,5 місяці.

Форма випуску: капсули по 0,2 г (N.50) і 0,4 г (N.100); 4% розчин (натрієвої солі) в ампулах по 10 мл; супозиторії ректальні по 1г; 5% мазь в тубах по 34г.

Зберігання: список А.

Цитарабін (Citarabinum)

Синоніми: Алексан, Цітозар, Цітонал.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно, підшкірно, інтратекально.

Внутрішньовенно вводять інфузійно по 1-3мг / кг протягом від 1 до 10 діб, або 0,1г / м 2 кожні 12год, або (надвисокі дози) 3г / м 2 в теченіе3ч кожні 12год (4 дози).

При ураженні оболонок головного мозку (при мікозах) вводять інтратекально по 30-50 мг / м 2 1-3 рази в тиждень.

Форма випуску: ліофілізований порошок або пориста маса для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,1; 0,5 і 1 до в комплекті з розчинником; 2%, 5% і 10% розчини для ін'єкцій та інфузій у флаконах по 5,10,20 і 25мл.

Гемцитабін (Gemcitabine)

Синонім: Гемзар.

Спосіб застосування та дози: вводять суворо внутрішньовенно по 1 - 1,25г / м 2 в 1,8,15-й дні раніше нелікованим хворим і по 0,8 г / м 2 хворим, вже зазнали хіміотерапії.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,2 і 1 г.

Зберігання: список Б

Флударабін (Fludarabin)

Синонім: Флудара.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно по 0,025г (25мг) на 1 / м 2 поверхні тіла щодня протягом 5 днів кожні 28 днів.

Розчин для ін'єкцій готують extempore, вводячи у флакон 2 мл води для ін'єкцій. Отриманий розчин розводять у фізіологічному розчині (0,9%) води для ін'єкцій: для болюсного введення - в 10-20мл; для інфузій - в 100мл (протягом 30хв).

Форма випуску: ліофілізований порошок у флаконах по 0,05 г (50 мг).

Зберігання: список Б

Капецитабін (Capecitabine)

Синонім: Кселода.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (через 30хв після їди) по 2,5 г / м 2 в день (в 2 прийоми) протягом 2 тижнів, повторний курс через 1 тиждень.

Форма випуску: таблетки по 0,15 г (N.60) і 0,5 г (N.120).

Зберігання: список Б

Ралтітрексід (Raltitrexed)

Синонім: томудекс.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно по 2,5-3мг / м 2 1 раз на 3 тижні (Т 1/2 становить 168ч), при необхідності вводять повторно.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,002 (2 мг).

Зберігання: список Б

Синтетичні протипухлинні засоби

різних хімічних засобів

Цисплатин (Cisplatinum)

Синоніми: Аксіплат, Бластолем, Кемоплат, Онкоплатін, Платамін, Платідіам, ПлатиМО, Платінол, Цісаплат, Цісплатіл.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно. При монотерапії вводять зазвичай з розрахунку 20мг / м 2 щодня протягом 5 днів з інтервалом в 3-4 тижні, або 70-120 мг / м 2 1 раз в 3-4 тижні, або 50-60мг / м 2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів. Загальна кількість курсів визначає лікар.

Розчин для ін'єкцій готують з розрахунку 0,01 (10мг) сухої речовини на 10мл стерильної води для ін'єкцій, потім розводять його в 1л ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Вводять струменевий (поволі) або у вигляді тривалих інфузій (протягом 6-48ч).

Форма випуску: ліофілізована пориста маса або порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,01; 0,25 і 0,05 г; 0,1% і 0,25% розчини для інфузій у флаконах по 10, 20,50,100 і 200 мл.

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Платин (Platinum)

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно крапельно (40 крапель на хвилину) в дозі 80-100мг / м 2 щодня протягом 4-5 днів. Курси повторюють з інтервалами в 3-4 тижні (при відсутності явищ інтоксикації).

Розчини готують безпосередньо перед застосуванням, розчиняючи вміст ампули відповідно в 5 і 10 мл стерильної води для ін'єкцій і додаючи 400мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Форма випуску: ліофілізований порошок або пориста маса для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,015 і 0,03 г (15 і 30мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Карбоплатин (Carboplatin)

Синоніми: Бластокарб, Кемокарб, Параплатін, Ціклоплатін.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно (протягом 15-60мін) дорослим з розрахунку 250-400мг / м 2 1 раз на 4 тижні або 100 мг / м 2 протягом 5 днів кожні 4 тижні.

Розчин для ін'єкцій готують безпосередньо перед вживанням в 5% розчині глюкози або фізіологічному розчині натрію хлориду.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,05; 0,15; 0,2 і 0,45г; 1% розчин для ін'єкцій у флаконах по 5,15,45 і 60мл.

Зберігання: список Б.

Оксаліплатин (Oxaliplatin)

Синонім: Оксол.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно крапельно (протягом 2-6ч) в середній дозі 130мг / м 2 1 раз на 3 тижні. При застосуванні оксаліплатину (на відміну від цисплатину) не вимагається проведення гіпергідратації.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,05 і 0,1 г.

Зберігання: список Б.

Прокарбазин (Procarbazine)

Синонім: натулан.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину дорослим по 0,1 г / м 2 щодня (в 2 прийоми) протягом 2-3 тижнів, дітям - по 0,05 г / м 2 через день протягом 1 тижня, потім по 1 г / м 2 через день. Підтримуюча доза 1 мг / кг щодня. Загальна доза на курс лікування зазвичай становить 4-7г.

Форма випуску: капсули по 0,05 г (50 мг) (N.50).

Зберігання: список А.

Гидроксимочевина (Hydroxycarbamide)

Синоніми: гідреа, Гідроксикарбамід, Гідроксіуреа.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 2-3,2 г / м 2 1 раз на 3 дні (6-7 доз) або по 20-30мг / кг щодня протягом 3 тижнів.

Форма випуску: капсули по 0,5 г (N.100).

Зберігання: список Б.

Мітоксантрон (Mitoxantrone)

Синонім: Новантрон.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно, внутрішньочеревно і внутрішньоартеріально.

Внутрішньовенно призначають по 12мг / м 2 1 раз на 3 тижні або по 3 мг / м 2 на день протягом 1-5 днів з інтервалом в 4 тижні.

Форма випуску: 0,2% розчин для інфузій у флаконах по 5; 10; 12,5 і 15 мл.

Зберігання: список А.

Алтретамін (Altretamin)

Синонім: Гексалену.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (після їжі) по 0,26г / м 2 в день (в 4 прийоми) протягом 1,2 або 3 тижнів з інтервалом в 1-4 тижні.

Форма випуску: капсули по 0,05 г (50 мг) (N.10,40,60,80).

Зберігання: список Б.

Араноза (Aranozum)

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно по 0,55 - 0,8 г / м 2 (в розчині глюкози) протягом 3 днів поспіль кожні 4 тижні.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,5.

Зберігання: список А.

Алкалоїди, їх похідні та інші речовини

рослинного походження, які надають цитостатичну дію

Вінбластин (Vinblastinum)

Синоніми: Велбі, Цітобластін.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно і рідко в порожнині. Дорослим внутрішньовенно вводять струминно по 6-10мг / м 2 1 раз в 1-2 тижні (сумарна доза 0,1г / м 2) або крапельно (до 2-3мг) протягом 24 год.

Дітям призначають в середній дозі 0,075мг / кг (до 0,3 мг / кг) 1 раз в тиждень.

Форма випуску: ліофілізований порошок або пориста маса для ін'єкційних розчинів в ампулах і флаконах по 0,005 і 0,01 г (5 або 10 мг) в комплекті з розчинником.

Зберігання: список А.

Вінкристин (Vincristinum)

Синоніми: онковін, Онкокрістін, Цітокрістін, Цітомід.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно і рідко в порожнині. Внутрішньовенно призначають дорослим по 1,4-1,5мг / м 2 (до 2 мг), дітям - 2 мг / м 2 1 раз на тиждень. У порожнині вводять по 1,5 мг (після їх осушення)

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,0005 і 0,001 г (0,5 і 1 мг) в комплекті з розчинником; 0,1% розчин у флаконах (ампулах) по 1,2,3 і 5 мл.

Зберігання: список А.

Вінорельбін (Vinorelbine)

Синонім: Навельбин.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно (протягом 15-20хв). Звичайна доза (при монотерапії) 25-30мг / м 2 1 раз на тиждень.

Розводять extempore в 125мл ізотонічного розчину (0,9%) натрію хлориду.

Форма випуску: 1% розчин у флаконах по 1 і 5 мл.

Зберігання: список Б.

Віндезін (Vindesine)

Синонім: Елдезін.

Спосіб застосування та дози: вводять суворо внутрішньовенно дорослим 3-4мг / м 2 1 раз на тиждень; іноді крапельно по 3мг / м 2 на добу протягом 48г або по 1,5 мг / м 2 на добу протягом 5 днів. Після 3 введень роблять перерву на 2-3 тижні.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,001 і 0,005 г (1 і 5 мл) в комплекті з розчинником.

Зберігання: список Б.

Іринотекан (Irinotecan)

Синонім: Кампто.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно (протягом 30хв) з розрахунку 0,35г / м 2 1 раз на тиждень.

Форма випуску: 2% розчин для інфузій у флаконах по 2 і 5 мл.

Зберігання: список Б.

Топотекан (Topotecan)

Синонім: Гікамтін.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно крапельно (протягом 30хв) в дозі 1,5 мг / м 2 на добу протягом 5 днів з перервою в 16 днів (не менше 4 курсів).

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,004г (4 мг).

Зберігання: список Б.

Колхамін (Colchaminum). Колхицин (Colchicinum).

Синонім колхамина: Демекольцін.

Синонім колхіцину: Колхикум-дісперт.

Спосіб застосування та дози: колхамин призначають всередину (у вигляді таблеток) по 0,006-0,01 (6-10мг) 2-3 рази на день, загальна курсова доза 0,05-0,11г (50-110мг).

Форма випуску: таблетки по 0,002г (2 мг); 0,5% мазь в банках і тубах по 25г.

Зберігання: список А.

Колхаміновая мазь.

Спосіб застосування та дози: на поверхню пухлини і навколишню тканину в радіусі 0,5-1см наносять шпателем 1,0-1,5г мазі, закривають марлевою серветкою і заклеюють лейкопластиром. Пов'язку змінюють щодня, при цьому ретельно видаляють залишки мазі після попередньої обробки і розпадається пухлинну тканину, виробляють туалет в окружності пухлини. Розпад пухлини починається зазвичай после10-12 процедур. Курс лікування триває 18-25 днів і лише в деяких випадках при ендофітний формах) - до 30-35 днів. Після припинення нанесення мазі накладають протягом 10-12 днів асептичну пов'язку і проводять ретельний туалет рани.

Колхицин.

Спосіб застосування та дози: при гострих нападах подагри призначають всередину (у вигляді таблеток) в 1-й день 0,001 г (1 мг) вранці та 0,002г (2 мг) ввечері, в 2-й і 3-й дні - по 0,001 г вранці і ввечері, в подальшому (а також для профілактики нападу) по 0,001 г ввечері (сумарна доза 0,01 г).

При періодичної хвороби, ускладненої амілоїдозом, застосовують тривало 9до 5 років і більше) по 0,001-0,003г (частіше за 0,001-0,0015г) на добу.

Форма випуску: таблетки по 0,001 г (1 мг) (N. 20); драже по 0,0005г (0,5 мг) (N. 20) і 0,0156г ​​(15,6мг).

Зберігання: список А.

Подофіллін (Podophyllinum)

Спосіб застосування та дози: при папилломатозе гортані у дітей спочатку видаляють папілом хірургічним шляхом, потім 10раз в 2 дня змазують ділянку слизової оболонки на місці видалення 15% спиртовим розчином подофілліна. Курс лікування 14-16 процедур. Дітям до 1 року препарат слід призначати з обережністю.

Дорослим змащують гортань 30% спиртовим розчином подофілліна 10 разів, потім видаляють папіломи і знову змазують 20 разів. При відсутності запальної реакції процедури призначають щодня, при її наявності - 1 раз в 2-3 дня.

При невеликих типових і атипових папілярних фіброепітеліома в сечовий міхур вводять (через катетер) 100мл 1%, 4%, 8% або 12% суспензії подофілліна в вазеліновій олії на 30-40 хв або на 1-2год з тижневим перервою (після вливання хворий повинен деякий час лежати на одному, потім на іншому боці).

Форма випуску: порошок у банках оранжевого скла по 100 і 200г.

Зберігання: список А.

Подофиллотоксин (Podophyllotoxin)

Синоніми: Конділайн, конділін.

Спосіб застосування та дози: застосовують місцево при зовнішніх гострих генітальних кондиломах (у чоловіків і жінок).

На кожну Кандиль наносять (за допомогою аплікатора) 0,5% розчин 2 рази в день (вранці і ввечері) протягом 3 днів кожного тижня. Середня тривалість курсу 4 тижні.

Форма випуску: 0,5% для зовнішнього застосування у флаконах по 3,5мл.

Зберігання: список А.

Етопозид (Etoposide)

Синоніми: Вепезід, Ластет, Фітозід, Етозід, Етопос.

Спосіб застосування та дози: застосовують всередину і внутрішньовенно.

Внутрішньовенно (повільно) вводять по 50-100 мг / м 2 щодня протягом 5 днів з інтервалом в 3 тижні, або по 100-125мг / м 2 в 1,3 і 5-й дні через 3 тижні або 200 мг / м2 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Всередину призначають по 60-300мг / м 2 щодня протягом 5 днів кожні 2-4 тижні.

Форма випуску: капсули по 0,025; 0,05 і 0,1 г (N.10, 20); 2% розчин для ін'єкцій в ампулах по 5 мл; 2% концентрат для розчину для ін'єкцій та для прийому всередину у флаконах по 2,5; 5; 10; 20 і 25мл.

Зберігання: список Б.

Теніпозід (Teniposide)

Синонім: Вумон.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно і в сечовий міхур.

Внутрішньовенно призначають по 50-80мг / м 2 протягом 5 днів з 2-тижневим інтервалом, або по 100мг / м 2 в 1,2 і 3-й дні кожні 3 тижні, або по 130-150 мг / м 2 1 раз на тиждень (дітям) протягом 4 тижнів.

У сечовий міхур вводять по 0,05 г (50 мг) в 50мл 0,9% розчину натрію хлориду.

Форма випуску: 1% розчин в ампулах по 5 мл.

Зберігання: список Б.

Паклітаксел (Paclitaxel)

Синоніми: Абітаксел, Інтаксел, Мітотакс, Таксолу, Ютаксан.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно у вигляді тривалих інфузій (3 або 24г) в дозах 175-200 мг / м 2 (при комбінованих режимах-135-150 мг / м 2) 1 раз в 3 тижні.

Розчин для інфузій готують на 5% розчині глюкози або ізотонічному (0,9%) розчині натрію хлориду до концентрації 0,3-1,5 мг в 1 мл.

Форма випуску: 0,6% концентрат для інфузій у флаконах по 5,17 і 35мл.

Зберігання: список Б.

Доцетаксел (Docetaxel)

Синонім: Таксотер.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно повільно (протягом 1 год) в дозі 100 мг / м 2 1 раз на тиждень. У разі виражених побічних явищ дозу зменшують до 50-75 мг / м 2.

Розчин для інфузій готують з концентрату, розводячи його в фізіологічному (0,9%) розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози.

Форма випуску: 4% концентрат для інфузійних розчинів у флаконах по 7 і 15мл в комплекті з розчинником (водний розчин етилового спирту).

Зберігання: список Б.

протипухлинні антибіотики

Дактіноміцін (Dactinomycinum)

Синоніми: Актіноміцини Д, Космеген.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно (у вигляді 0,05% розчину) по 0,3 мг / м 2 протягом 5 днів (щодня або через день) або по 1 мг / м 2 крапельно 9в протягом 2-3ч) 1 раз в 4 тижні.

Форма випуску: 0,05% розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл (0,5 мг препарату); ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,0005г (0,5 мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Рубомицина гідрохлорид (Rubomycini hydrochloridum)

Синоніми: Даунозом, Даунорубіцин, Церубідін.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно (при підшкірному і внутрішньом'язовому введенні можливі інфільтрати і некрози).

Розчини готують перед вживанням, розводячи вміст флакона в 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Дорослим вводять по 50-100 мг / м 2 1 раз в 3 тижні, або по 30-60мг / м 2 щодня протягом 3-5 днів (інтервали між циклами 7-15 днів), або в тій же дозі 1 раз в 5 7 днів (курсова доза 0,5 г), або (режим високих доз) по 180 мг / м 2 1 раз на місяць (сумарна доза 550 мг / м 2).

Дітям призначають по 20-30 мг / м 2 (1-1,5мг / кг) на добу за схемою для дорослих.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,02 і 0,04 г.

Зберігання: список А.

Ідарубіцин (Idarubicin)

Синонім: Заведос.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину і внутрішньовенно.

Внутрішньовенно дорослим вводять по 12мг / м 2, дітям по 10 мг / м 2 щодня протягом 3 днів кожні 3-4 тижні.

Всередину призначають в дозі 30 мг / м 2 (в комбінації з іншими препаратами-15 мг / м 2) протягом 3 днів кожні 3 тижні.

Форма випуску: капсули по 0,005; 0,01 і 0,025г (5,10 і 25 мг); порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,005 г (5 мг).

Зберігання: список А.

Доксорубіцину гідрохлорид (Doxorubicini hydrochloridum)

Синоніми: Адріаміцин, Адрибластин, Аксідоксо, Бластоцін, Доксолем, Доксорубіфер, Растоцін.

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно, внутрішньоартеріально і в сечовий міхур.

Внутрішньовенно призначають по 60-75 мг / м 2 1 раз на 3 тижні або 25-30 мг / м 2 1 раз на тиждень (3 дози з 4-тижневий інтервалом).

У сечовий міхур вводять по 0,05 г (50 мг) в 50мл дистильованої води на 1 год щодня протягом 10 днів.

Сумарна доза препарату не повинна перевищувати 550 мг / м 2, для хворих, які отримували раніше променеву терапію на область легенів і середостіння, -400 мг / м 2.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів і місцевого застосування у флаконах по 0,01 і 0,05 г (10 і 50 мг); 0,2% концентрат для інфузійних розчинів в ампулах по 5 мл і флаконах по 5 і 25мл.

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Карміноміцін (Carminomycinum)

Синонім: Карубіцін.

Спосіб застосування та дози: вводять в двох варіантах лікувального режиму внутрішньовенно (при попаданні під шкіру можливий некроз тканин)

При "подовженому" режимі призначають дорослим по 0,01-0,015г (5-7 мг / м 2 або 0,15-0,2 мг / кг) 2 рази на тиждень; курсова доза 0,06-0,075г (35-45 мг / м 2), інтервал між курсами 4 тижні. Для хворих, які отримували раніше інтенсивну хіміотерапію або променеву терапію, курсова доза не повинна перевищувати 0,05 г (разова - 0,01 г). Дітям призначають з розрахунку 0,15мг / кг.

При "короткому" режимі препарат вводять по 0,005-0,01г (3-5 мг / м 2 або 0,1-15мг / кг) щодня протягом 5 днів; на курс 20-25 мг / м 2, інтервал між курсами 3-4 тижні. Призначають також карміноміцін між курсами по 0,005 г (5 мг) щодня протягом 5 днів з наступною перервою в 2 тижні. Потім проводять черговий курс - по 0,005 г щодня протягом 3-5 днів.

При лейкопенії (не менше 2.10 9 / л) і тромбоцитопенії (менее100 .1 0 9 / л) рекомендується при наступному курсі зменшити дозу на 25-50%.

Розчини карміноміціна готують безпосередньо перед застосуванням. Вміст флакона (0,005 г) розчиняють в 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,005 г (5 мг).

Зберігання: список А.

Епірубіцин (Epirubicin)

Синоніми: Фарморубіцин, епіляції.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно (вводять протягом 3-5 хв) в дозі 30 мг / м 2 на день протягом 1-3 днів з інтервалом в 3 тижні або 100 мг / м 2 1 раз на 3 тижні. Курсова доза 1 г / м 2.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,01 і 0,05 (10 і 50 мг).

Зберігання: список Б.

Олівоміцін (Olivomycinum)

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно. Підшкірно і внутрішньом'язово не вводять через можливість утворення інфільтратів і некрозу тканин. При прийомі всередину погано всмоктується.

Вводять дорослим, починаючи з дози 0,005 г (5 мг). Якщо хворий добре переніс перше введення, дозу збільшують до 0,01 г (10мг), потім поступово до 0,015 г (15мг) на введення (приблизно 0,25 мг / кг). Вводять повільно (протягом 2-3 хв) або крапельно. Ін'єкції повторюють кожні 48г. Всього на курс (10-20 введень) 0,15-0,3г препарату. При сприятливих результатах курс лікування можна повторити через 1-1,5 місяці.

Дітям вводять, починаючи з дози 0,1 мг / кг. Поступово її збільшують до 0,2-0,25мг / кг; на курс лікування 2-5 мг / кг.

Розчини натрієвої солі Олівоміцін готують безпосередньо перед ін'єкцією, розводячи вміст флакона (0,02 г препарату) в 10-15мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду.

Форма випуску: пориста маса для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,02 г (20мг).

Зберігання: список А.

Брунеоміцін (Bruneomycinum)

Синонім: Руфокромоміцін.

Спосіб застосування та дози: вводять суворо внутрішньовенно (при попаданні під шкіру можливий некроз тканин).

Дорослим призначають по 0,2-0,4мг 2-3 рази в тиждень. На курс лікування 2-4мг.

Дітям вводять в дозі 5-10мг / кг 2 рази на тиждень. Курсова доза становить 40-60мг / кг. Через 1,5-2 місяці можуть бути проведені повторні курси лікування, причому дози зменшують в порівнянні з першим курсом на 25-50%.

Безпосередньо перед застосуванням вміст флакона (0,5 мг) розчиняють в 20мл ізотонічного розчину натрію хлорид.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,0005г (0,5 мг).

Зберігання: список А.

Мітоміцин (Mitomycin)

Синонім: МУТАМІЦИН.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньоплеврально, внутрішньочеревно і в сечовий міхур.

Внутрішньовенно крапельно вводять по 2 мг / кг щодня протягом 5 днів (курси повторюють з інтервалом в 2 дні) або по 10мг / м 2 1 раз в 2-3 тижні (в складі комбінованої терапії).

Внутрішньоартеріально, внутрішньоплеврально і внутрішньочеревно призначають по 0,002-0,01г (2-10мг) 1 раз в день.

У сечовий міхур вводять 0,02-0,06г (20-60мг) в 20-40мл 0,9% розчину натрію хлориду 1 раз на тиждень протягом 6-8 тижнів.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,002; 0,005; 0,01; 0,02 і 0,04 г (2,5,10,20 і 40мг).

Зберігання: список А.

Реуміцін (Reumycinum)

Спосіб застосування та дози: вводять ендолюмбально (або) внутрішньовенно. Розчин готують безпосередньо перед застосуванням. Для ендолюмбального введення вміст флакона (0,02 г препарату) розчиняють в 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Для внутрішньовенного введення до вмісту флакона (0,1 г) додають 200мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Призначають з ендолюмбального введення 0,0025г (2,5 мг) або внутрішньовенного 0,1г (100мг). При гарній переносимості поступово збільшують дози до 0,005-0,01г (5-10мг) або 0,2-0,3г (200-300мл) відповідно. Ендолюмбально введення проводять через кожні 48г до сумарної дози 0,05 г (50 мг). У вену вводять щодня протягом 10-12 днів до сумарної дози 1-2г. Курси повторюють через 2-2,5месяца.

Форма випуску: пориста маса для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,02 і 0,1 г (20 і 100 мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Блеомицин (Bleomycin)

Синоніми: Бленамакс, Блеоцін, Пін'янміцін.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно і в порожнині.

Для ін'єкцій застосовують свіжоприготовані розчини.

Для внутрішньовенних ін'єкцій препарат розводять в 20 мл ізотонічного розчину натрію хлориду; вводять повільно (не швидше ніж протягом 5 хв). Для внутрішньом'язових ін'єкцій розводять в 5-10мл ізотонічного розчину натрію хлориду; при хворобливості вводять попередньо 1-2мл 1-2% розчину новокаїну.

Парентерально вводять дорослим зазвичай в дозі 0,015 г (15мг) щодня протягом 5 днів, або 0,03 через день (3-4 дози на цикл), або в тій же дозі внутрішньовенно крапельно протягом 5 діб, або 1 раз в тиждень в протягом 12 тижнів; в порожнині вводять по 0,06г. Сумарна доза до 0,3 м.

Особам старечого віку блеомицин вводять в меншій дозі (по 0,015 г 2 рази на тиждень). Дітям препарат слід призначати з обережністю, знижуючи дозу відповідно до маси тіла.

Форма випуску: порошок для ін'єкційних розчинів в ампулах по 0,015 г (15мг) або МО в комплексі з розчинником (20 мл ізотонічного розчину натрію хлориду).

Зберігання: список А.

Блеоміцетіном гідрохлорид (Bleomycetini hydrochloridum)

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово, а також в порожнині.

Безпосередньо перед застосуванням вміст флакона розчиняють для внутрішньом'язового введення в 3-5мл, для внутрішньовенного - в 20мл, для внутрішньопорожнинного - в 40мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Використовують різні режими внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення: а) по 0,015 г (9мг / м 2) 3 рази на тиждень протягом 4-5 тижнів; б) по 0,03 г 2 рази на тиждень протягом 4 тижнів; в) по 0,03 г щодня протягом 5-6 днів. При досягненні лікувального ефекту проводять повторні курси по обраному режиму з інтервалом в 3-4 тижні.

Внутрішньопорожнинне введення рекомендується при плевритах і асцитах у хворих на рак яєчників, молочної залози, легені (вводять 0,05-0,06г після евакуації з порожнини рідини).

Форма випуску: порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах та ампулах по 0,005 г (5 мг).

Зберігання: список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 о С.

Ферменти, що застосовуються для лікування онкологічних захворювань

L-Аспарагиназа (Asparaginasum)

Синоніми: Краснітін, Лейназа.

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно (струминно або у вигляді повільної інфузії), внутрішньом'язово і інтратекально.

Внутрішньовенно і внутрішньом'язово вводять по 6000-10000 МО / м 2 щодня або через день до загальної дози 300000-400000 МО.

Інтратекально (при лейкемічних менінгітах, резистентних до метотрексату) призначають по 3000 МО / м 2.

Для струминного введення вміст флакона розводять в 20-40мл, а для краплинного (протягом 30-40хв) - в 150мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Якщо на 3-му тижні поліпшення не спостерігається, то лікування L-аспарагіназою даного хворого слід вважати малоперспективним.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 3000 і 10000МЕ.

Зберігання: список Б. При температурі не вище +10 0 С.

Пегаспаргаза (Pegaspargasa)

Синонім: Онкаспар

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно і внутрішньом'язово дорослим та дітям з площею поверхні тіла більше 0,6 м 2 по 2500 МО / м 2, менше 0,6 м 2 - по 82,5 МО / кг кожні 14 днів.

Форма випуску: розчин для ін'єкцій у флаконах по 5 мл (3750 МО)

Інтерферони та інтерлейкіни

Альдеслейкін (Aldeslenkin)

Синонім: Пролейкін

Спосіб застосування та дози: призначають внутрішньовенно крапельно з розрахунку 1 мг / м 2 на добу; вводять у вигляді безперервної інфузії протягом 5 днів, потім після 2-6-денної перерви повторюють інфузії протягом 5 днів (один індукційний цикл). Через 3 тижні цикл повторюють. Залежно від ефективності і переносимості проводять до 4 циклів.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по1,2 мг (18 000 000 МО / мг).

Зберігання: список А.

гормональні препарати

Медротестрона пропіонат (Medrotestroni propionas)

Синоніми: Дростанолон, Метілдігідротестостерона пропіонат

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньом'язово щодня: в період активного метастазування - по 0,1 г в день, при ремісії - по 0,05 г в день. Застосовують препарат тривало.

Форма випуску: 5% масляний розчин в ампулах по 1 мл.

Зберігання: список Б.

Пролотестон (Prolotestonum)

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньом'язово глибоко по 0,35-0,7 г (1-2 мл 35% розчину) 1 раз в 2 тижні протягом тривалого часу.

Форма випуску: 35% масляний розчин в ампулах по 1 мл.

Зберігання: список Б.

Фосфестрол (Phosphoestrolum)

Синонім: Хонван

Спосіб застосування та дози: Призначають внутрішньовенно і всередину. Зазвичай лікування починають з щоденного внутрішньовенного введення 0,5-1,5 м Вводять повільно або крапельно, розводячи в 5% розчині глюкози (при положенні хворого лежачи), протягом 10 днів, потім по 0,25 г 10-20 днів. В особливих випадках застосовують щодня тривало.

Форма випуску: 6% розчин в ампулах по 5 мл; таблетки по 0,1 і 0,12 г (№ 30)

Зберігання: список Б.

Хлортріанізен (Chlortianisenum)

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,012 г 2-3 рази на день. Лікування тривале. При метастазах додатково застосовують преднізолон: у перші 3 дні - по 12 мг 3 рази на день, на 4-5-й день - 2 рази на день, потім протягом 7 днів - 1 раз в день, а починаючи з 13 дня - по 5 мг в день протягом 40 днів. Такі курси проводять 1-2 рази на рік.

Максимальні дози для дорослих всередину: разова - 0,012 г, добова - 0,048 р

Форма випуску: таблетки по 0,012 г

Зберігання: список Б.

Поліестрадіола фосфат (Polyestradiol phosphate)

Синонім: Естрадурін

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньом'язово глибоко. При раку передміхурової залози призначають по 0,16 - 0,32 г 1 раз на місяць протягом 2 - 3 місяців, потім дозу зменшують до 0,04 - 0,08 г (40 - 80 мг) в місяць. Застосовують тривало.

Форма випуску: ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,08 г (80 мг) в комплекті з розчинником в ампулах по 2 мл.

Зберігання: список Б.

Естрамустин (Estramustin)

Синонім: Естрацит

Спосіб застосування та дози: призначають всередину і внутрішньовенно.

Всередину застосовують (за 1 год до або 2 години після їжі, запиваючи водою) по 0,56 - 0,84 г (4 - 6 капсул) 2 рази на день. Не слід одночасно вживати молоко, молочні продукти і застосовувати препарати, що містять кальцій. При відсутності ефекту протягом 3 - 4 тижнів лікування припиняють.

Внутрішньовенно вводять струминно або крапельно в дозах 0,3 - 0,45 г / м 2 в 250 мл 5% розчину глюкози протягом 3 ч щодня протягом 3 тижнів; підтримуюча доза 0,3 г / м 2 2 рази на тиждень тривало.

Після внутрішньовенного введення препарату слід ввести (не виймаючи голки) невелику кількість 5% розчину глюкози (для промивання голки).

Форма випуску: капсули по 0,14 г (№100); ліофілізований порошок для ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,3 г.

Зберігання: список Б. при температурі не вище + 25 0 C.

Гестонорона капронат (Gestonorone caproate)

Синонім: депостат

Спосіб застосування та дози: вводять внутрішньом'язово по 0,2 - 0,4 г (200 - 400 мг) 1 раз на тиждень. Перед введенням розчин підігрівають в ампулі до температури тіла. При лікуванні чоловіків рекомендується 2 - 3 місячний курс, при поновленні симптомів курс повторюють. Жінкам препарат вводять тривало.

Форма випуску: 10% розчин в маслі (з додаванням бензилбензоату) в ампулах по 2 мл (0,2 г).

Зберігання: список Б.

Медроксипрогестерон (Medroxyprogesteronum)

Синоніми: Вераплекс, Депо-Провера, МПА, Провера, Фарлутал, Ціклотал.

Спосіб застосування та дози: застосовують всередину, внутрішньом'язово і у вигляді аерозолю.

Форма випуску: таблетки по 0,005; 0,01; 0,1; 0,25 і 0,5 г (5, 10, 100, 250 і 500 мг); гранули по 0,2; 0,5 і 1 г; 15% суспензія для ін'єкцій у флаконах по 1; 3,3 і 6,7 мл і в одноразових шприцах по 1 мл і 20% - у флаконах по 2,5 і 5 мл; дозується аерозоль.

Зберігання: список Б.

Тамоксифен (Tamoxifenum)

Синоніми: Білем, Зітазоніум, Інтам, Йеноксіфен, Новофіл, Нолвадекс, таміфен, Тамоксен, Тамоксіфенбене, Тамофен, Цемід.

Спосіб застосування та дози: при раку ендометрія і молочної залози застосовують всередину у вигляді таблеток по 0,01 г (10 мг) 2 рази на день або по 0,02 - 0,03 г 1 раз на день. При раку нирки можна збільшити дозу до 0,1 г на добу. При ановуляторних безплідді призначають по 0,01 г 2 рази на день протягом 4 днів поспіль, починаючи з 2-го дня менструального циклу (при наступних 4-денних циклах дозу іноді збільшують до 0,02 - 0,04 г 2 рази на день ).

Форма випуску: таблетки по 0,01 і 0,02 г (№ 10, 20, 30, 60, 100) і 0,03 і 0,04 г (№10, 30).

Зберігання: список Б.

Тореміфен (Toremifene)

Синонім: Фарестон

Спосіб застосування та дози: звичайна доза 0,06г (60 мг) щодня, при необхідності - до 0,24 г (240 мг) в день (2 рази по 0,12 г). У великих дозах іноді успішно застосовується при недостатності ефективності гормональних та цитостатичних препаратів.

Форма випуску: таблетки по 0,02 г (№30, 100) і 0,06 (№60).

Зберігання: список Б.

Флутамід (Flutamide)

Синоніми: Ніфтолід, Флулем, Флутакан, Флутаплекс, Флуцином, Фруг.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,25 г (1 таблетка) 3 рази на день. Лікування тривале (в залежності від перебігу захворювання).

Форма випуску: таблетки по 0,25 г (№ 21, 84, 90, 100).

Зберігання: список Б.

Ципротерон (Cyproterone)

Синоніми: Андрокуру, Ціпроплекс

Спосіб застосування та дози: застосовують всередину у вигляді таблеток після їжі, запиваючи рідиною. Початкова доза для чоловіків 0,05 г 2 рази на день; при необхідності її збільшують до 0,1 г 2 - 3 рази на день. Жінкам призначають по 0,05 г 2 рази на день; дітям - по 0,025 - 0,05 г 2 рази на день.

Форма випуску: таблетки по 0,01 г (№ 15) і 0,05 г (№15, 20, 50); 10% розчин в маслі в ампулах по 3 мл.

Зберігання: список Б.

Фінастерид (Finasteride)

Синоніми: Проськар, ФІНАСТА.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,005 г (до або після їди) 1 раз на день протягом декількох місяців.

Форма випуску: таблетки по 0,005 г (№ 10, 28, 30).

Зберігання: список Б.

Бікалутамід (Bicalutamide)

Синонім: Касодекс

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,05 - 0,15 г 1 раз на день щодня. Зазвичай застосовують в поєднанні з гозереліна.

Форма випуску: таблетки по 0,05 і 0,15 г (№28).

Зберігання: список Б.

Пермиксон (Permixon)

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (під час їжі) по 0,16 г 2 рази на добу.

Форма випуску: таблетки по 0,08 г (№60); капсули по 0,16 г (№30).

Зберігання: список Б.

Простаплант (Prostaplant)

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (не розжовуючи, з невеликою кількістю води) по 1 капсулі 1 раз в день.

Форма випуску: капсули по 0,32 г (№30).

Зберігання: список Б.

Анастрозол (Anastrozole)

Синонім: Аримидекс

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,001 г 1 раз в день.

Форма випуску: таблетки по 0,001 г (№ 14, 28).

Зберігання: список Б.

Летрозол (Letrozole)

Синонім: Фемара

Спосіб застосування та дози: призначають всередину по 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз на день тривалий час (5 - 10 років і більше).

Форма випуску: таблетки по 0,0025 г (2,5 мг) (№30).

Зберігання: список Б.

Хлодитан (Chloditanum)

Синонім: Мітотан.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (через 15 - 20 хвилин після їжі), починаючи з 2 - 3 г на добу в перші 2 - 3 дні, потім з розрахунку 0,1 г / кг на добу. Добову дозу ділять на 3 прийоми. Середня курсова доза 200 - 300 г. Після прийому кожних 80 - 100 г допускається перерва в 2-3 дня.

Форма випуску: таблетки по 0,5 г (№100).

Зберігання: список Б.

Аміноглютемід (Aminoglutemide)

Синоніми: мамоміт, Ориметен.

Спосіб застосування та дози: призначають всередину (під час їжі) по 0,125 - 0,25 г 2 - 4 рази на день. Приймають щодня тривало.

Форма випуску: таблетки по 0,25 г (№50, 100)

Зберігання: список Б.

Огляд сучасних протипухлинних засобів

Темодалу - РАБОТА ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ Дисемінована меланоми шкіри

М.Є. Абрамов

ГУ РОНЦ ім.Н. Н. Блохіна РАМН, Москва

Темодал - перспективний препарат для лікування дисемінований меланоми шкіри. Дисемінована меланома шкіри є надзвичайно небезпечним захворюванням, що характеризується швидким розвитком, раннім метастазуванням і недостатньою ефективністю сучасних лікувальних методів. Певні перспективи в лікуванні меланоми намітилися з впровадженням в клінічну практику цитостатичного препарату другого покоління з класу імідазотетразінов - Темодалу (темозоломіду). Важливою перевагою Темодалу є здатність легко проникати через гематоенцефалічний бар'єр і вибірково накопичуватися в тканині пухлини, що надзвичайно важливо при лікуванні метастазів меланоми та інших злоякісних новоутворень в головний мозок, а також пухлин головного мозку. Підкреслюється здатність Темодалу покращувати якість життя таких хворих. Розглядається ефективність застосування Темодалу в якості монотерапії та в складі різних хіміотерапевтичних режимів. Обговорюється можливість використання цього препарату в схемах біохіміотерапіі (в поєднанні з різними цитокінами).

Меланома шкіри є надзвичайно небезпечним захворюванням, що характеризується швидким розвитком, раннім метастазуванням і недостатньою ефективністю сучасних лікувальних методів. В даний час практично у всіх країнах світу спостерігається зростання захворюваності населення на меланому шкіри.

Незважаючи на окремі успіхи, досягнуті в лікуванні дисемінований меланоми шкіри за останні десятиліття, ця проблема актуальна і в даний час. Ефективність хіміо та імунотерапії залишається досить низькою. Відомості про надзвичайно високі результати лікування з використанням будь-якої нової схеми, досягнутих в невеликих групах пацієнтів, які не підтверджуються в подальшому при проведенні великих багатоцентрових досліджень. Ремісії, досягнуті при лікуванні окремих хворих на меланому, як правило, короткочасні. Серйозною проблемою залишаються прогнозування і подолання резистентності пухлинних клітин до цитостатичних препаратів.

Основним напрямком роботи більшості дослідників, що займаються лікуванням дисемінований меланоми, є пошук нових ефективних цитотоксичних препаратів і лікарських комбінацій.

В даний час клінічне значення при лікуванні меланоми шкіри має лише невелика група хіміопрепаратів, ефективність яких при монотерапії перевищує 10%.

Одним з найбільш активних препаратів, ефективність якого при меланомі вважається еталонною, є дакарбазін (5- [3,3-діміліл-1-тріазеніл] -1Н-імідазол-4-карбоксамід). Це препарат синтетичного походження. Його механізм дії обумовлений, головним чином, блокуванням алкілтрансферази. Дакарбазін залишається основним засобом лікування меланоми як в моно-, так і в поліхіміотерапії протягом останніх 20 років. Ефективність дакарбазіна в монотерапії становить близько 20% з широким спектром токсичності.

У 1984 р Stevens і співавт. синтезували новий цитостатичний препарат другого покоління з класу імідазотетразінов - Темодал (темозоломід). Основними механізмами протипухлинної дії Темодалу є метилювання ДНК і реакція алкілування в O6 позиції гуаніну з додатковим алкилированием в позиції N7.

При прийомі всередину Темодал швидко абсорбується і зазнає спонтанний гідроліз з утворенням активного метаболіту MTIC. Його біодоступність становить майже 100%. На відміну від дакарбазіна перетворення Темодалу в активний метаболіт не вимагає проходження препарату через печінку. Це унікальна властивість Темодалу усуває вплив індивідуальних коливань біохімічного метаболізму на його фармакокінетику.

Іншою важливою особливістю Темодалу є його здатність легко проникати через гематоенцефалічний бар'єр і вибірково накопичуватися в тканині пухлини.Концентрація препарату в спинномозковій рідині по відношенню до концентрації в плазмі становить 29,4%, а через 4 години збільшується до 40%, що вигідно відрізняє Темодал від дакарбазіна, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Можливо, що заміна дакарбазіна Темодалом в лікарських схемах лікування дозволить знизити частоту виникнення метастазів меланоми в ЦНС і розширити показання до призначення деяких режимів хіміотерапії.

Слід зазначити низьку токсичність Темодалу. З прояви негематологічної токсичності відзначаються незначні нудота і блювота (у 30% хворих), які повністю купіруються призначенням стандартних антиеметиків.

Гематологічна токсичність проявляється в основному лейкопенією і тромбоцитопенією, які передбачувані і легко оборотні. Мієлосупресія III-IV ступеня була відзначена в 5-11% випадках. Кумулятивної токсичності не виявлено. Зниження кількості гранулоцитів і тромбоцитів спостерігається на 21-22-й день застосування Темодалу, і тільки у 5-8% пацієнтів може знадобитися редукція дози при перших курсах.

У зв'язку зі зручністю і простотою застосування (прийом всередину), низьким профілем токсичності Темодал рекомендується використовувати в амбулаторному режимі.

Іншою важливою особливістю Темодалу є здатність підтримувати якість життя пацієнтів на досить високому рівні. Хворі, яким показано лікування цим препаратом часто ставляться до найбільш важкої категорії. Пухлини головного мозку, метастази в головний мозок дають гнітючу клінічну картину, тому дуже важливо, що за даними більшості авторів, приблизно через 10 днів після початку лікування Темодалом спостерігається ослаблення неврологічної симптоматики.

Одним з найважливіших механізмів дії цього препарату є його здатність пригнічувати активність ряду ферментів, відповідальних за репарацію ДНК. Виявлено, що терапевтичний ефект алкилирующих агентів і препаратів з групи нітрозосечовини пов'язаний з утворенням похідних O6-алкілгуаніна. Ці похідні під час реплікації ДНК зв'язуються з тимідину замість цитозину, блокуючи в кінцевому підсумку проліферацію клітин і викликаючи їх загибель. Ефективність цитотоксичної дії зазначених препаратів визначається дією постреплікатівной системи репарації послідовностей O6-метілгуанін / тимидин. Білок O6-алкілгуанін-ДНК алкілтрансфераза (АГТ) відповідає за репарацію пошкоджень, викликаних O6-алкілгуаніном. Цей фермент здійснює перенесення алкильной групи з O6 атома гуаніну ДНК на свій залишок цистеїну. При цьому ДНК повертається до нормального немодифікованому станом, одночасно відбувається інактивація АГТ.

Було показано, що чутливість пухлинних клітин до хіміотерапії залежить від рівня АГТ. Встановлено, що дакарбазін і ще більшою мірою Темодал сприяють зниженню рівня АГТ в пухлини, що підсилює протипухлинний ефект.

Ефективність Темодалу в лікуванні метастатичної меланоми була доведена в одному з ранніх досліджень, в якому препарат призначався 55 хворим. Об'єктивний відповідь був відзначений у 21% пацієнтів (5% - повна і 16% - часткова ремісія), ще у 14% хворих спостерігалася стабілізація хвороби. Медіана виживання при наявності об'єктивної відповіді і неефективності лікування становила 14,5 і 4,5 місяця відповідно.

У III фазі вивчення порівняльної ефективності лікування диссеминированной меланоми Темодалом і дакарбазіном була показана рівна ефективність препаратів, але медіана виживання і якість життя хворих при застосуванні Темодалу були вище.

Особливу увагу привертає проблема лікування метастазів солідних пухлин в головний мозок. Спостережуваний в останні роки зростання частоти метастатичних уражень головного мозку пов'язаний з досягненнями сучасної хіміотерапії, що дозволяють підвищити виживаність онкологічних хворих. Сьогодні метастази в головний мозок розвиваються у кожного п'ятого онкологічного пацієнта. Найбільш часто це відбувається при раку легкого (40%), молочної залози (17%) і меланоми (11%). Ефективність лікування метастазів в головний мозок (часткова ремісія і стабілізація хвороби) Темодалом в дозі 150 мг / м2 (1-7 і 15-21-й день кожного 4-тижневого циклу) становить при недрібноклітинний рак легені 24%, раку молочної залози - 19 % і меланоми шкіри - 40%.

Ефективність хіміотерапії при лікуванні дисемінований меланоми шкіри, як уже зазначалося вище, досить низька. В даний час перспективним підходом до лікування цієї категорії хворих є використання біохіміотерапіі (поєднання цитостатиків і цитокінів), при якій вдається домогтися більш високих результатів. За результатами II фази клінічних досліджень, частота об'єктивних ефектів на тлі даного виду лікування досягає 40-50%, причому у кожного шостого пацієнта спостерігається повна ремісія, і у половини з них достовірно збільшується тривалість життя.

Paul MJ і співавт. провели ретроспективний аналіз групи хворих, які отримували лікування дакарбазіном (n = 21) або Темодалом (n = 20). Було показано, що у ефективно лікованих хворих Темодал попереджає розвиток метастазів в головний мозок. У групі пацієнтів, які отримували Темодал, в порівнянні з хворими з групи дакарбазіна частота метастазування зменшилася в чотири рази (тільки в 2 випадках проти 9). Ці дані підтверджуються результатами дослідження за оцінкою частоти метастазування в головний мозок у пацієнтів, які відповіли на терапію дакарбазіном або Темодалом. При застосуванні останнього частота метастазування виявилася істотно нижче. Грунтуючись на отриманих результатах, автори пропонують включати Темодал в схеми біохіміотерапіі, при застосуванні яких у відповіли на лікування пацієнтів в подальшому часто реєструються метастази в головний мозок.

Найбільш цікавою видається комбінація Темодалу і інтерферону (ІФН) альфа-2бета. Хороша переносимість, висока ефективність і низька токсичність роблять можливим використання даної комбінації в амбулаторному режимі. За даними рандомізованого багатоцентрового дослідження DeCOG, результати якого були повідомлені на ASCO в 2003 р, частота об'єктивної відповіді при лікуванні дисемінований меланоми комбінацією ІФН альфа-2бета і Темодалу склала 23,9 проти 13,7% при використанні Темодалу в монорежиме. Темодал призначали в дозі 200 мг / м2 1-5-й день 28-денного циклу, ІФН альфа-2бета - по 5 млн МО / м2 підшкірно щодня протягом першого тижня, далі через день. У дослідження були включені 294 пацієнта в 35 європейських центрах. Слід, однак, відзначити, що підвищення частоти відповіді при одночасному застосуванні Темодалу і ІФН альфа-2бета не привело до підвищення виживаності. За даними різних авторів, загальна ефективність комбінації Темодалу і ІФН альфа-2бета (в різних дозових режимах) становить до 27% з медіаною виживаності більше 14 місяців. Режим лікування виявився малотоксичних.

У 2003 р de Gast GC і співавт. представили результати лікування 74 хворих дисемінований меланомою шкіри, які отримували Темодал в дозі 150-250 мг / м2 (1-5-й день кожні 28 днів), інтерлейкін-2 - 4 млн МЕ / м2, гранулоцито-макрофагальний колонієстимулюючий фактор - 2, 5 мкг / кг і ИНФ альфа-2бета - 5 млн МО / м2 у вигляді підшкірних ін'єкцій 1-12-й день. Об'єктивний ефект був відзначений у 31% випадків (5,4% повних ремісій). Медіана виживаності склала 252 дня, а однорічна виживаність - 41%. У деяких пацієнтів при досягненні ефекту або тривалої стабілізації хвороби вдавалося виконати оперативне втручання, що значно поліпшило результати лікування. Відзначено збільшення токсичності у вигляді тромбоцитопенії і нейтропенії III-IV ступеня при застосуванні Темодалу в дозі 250 мг / м2.

Комбінація Темодалу 200 мг / м2 1-5-й день і інтерлейкіну-2 в дозі 4,5 млн МО 4 рази на тиждень, протягом 3 тижнів, починаючи з другого тижня курсу виявилася менш ефективною. Загальна ефективність (повна і часткова ремісія) склала 22%. Токсичність була незначною. Відзначено значне збільшення часу до прогресування у ефективно лікованих хворих (до 39+ місяців), найімовірніше пов'язане з ефектом лікування интерлейкином-2.

Серйозною проблемою залишається контроль рецидивів хвороби, які у успішно лікованих хворих в більшості випадків реалізується у вигляді метастатичного ураження ЦНС. З урахуванням високої здатності Темодалу проникати через гематоенцефалічний бар'єр можна розглядати питання про включення цього препарату в різні хіміотерапевтичні комбінації або заміні в них дакарбазіна Темодалом.

Існує продовжений режим використання Темодалу, який використовується зазвичай при призначенні хіміо- і променевої терапії. Найбільш часто він застосовується при пухлинах головного мозку і метастази солідних пухлин в головний мозок. Вражаючі результати ад'ювантного лікування при мультиформної гліобластоми були повідомлені на пленарному засіданні Американського товариства клінічних онкологів в 2004 р У дослідження були включені 573 хворих. Темодал призначали в дозі 75мг / м2 щодня протягом до 42 днів і одночасно проводили променеву терапію в дозі 60 гр (30 щоденних фракцій по 2 Гр). Потім пацієнтам проводили ще 6 циклів Темодалу в дозі 150-200 мг / м2 (1-5-й день кожного 28-денного циклу). У групі хворих, які не отримували променевої терапії, Темодал також призначався в подовженому режимі, але без додаткових 6 курсів. Токсичність була помірною. Комбінована терапія значно покращувала результати лікування. Значне підвищення виживання було відзначено при комбінації Темодалу в дозі 150 мг / м2 (1-5-й день кожного 4-тижневого циклу) і променевої терапії в дозі 24 гр при лікуванні метастазів меланоми в головний мозок. Медіана виживання пацієнтів, які отримували тільки променеву терапію, склала 35 днів проти 180 днів у хворих, яким проводили комбіноване лікування. Токсичність лікування була мінімальною.

Цікаві результати були отримані при оцінці комбінації Темодалу і доцетаксела. Шістдесят п'ять хворих дисемінований меланомою отримали лікування Темодалом в дозі 150 мг / м2 1-5-й день і доцетакселом у дозі 80 мг / м2 в 1-й день 28-денного циклу. Частота об'єктивного ефекту склала 27% (8% - повна ремісія). Середній час до прогресування в групі відповіли на лікування склало 11,2 місяців, а середня тривалість життя - 16 місяців.

Daponte A. і співавт. продемонстрували надзвичайно високу ефективність застосування комбінації Темодалу і цисплатину у хворих дисемінований меланомою шкіри. Тридцять сім пацієнтів отримували лікування за схемою: цисплатин 75 мг / м2 в 1-й день і Темодал 200 мг / м2 1-5-й день кожного 4-тижневого циклу. У разі досягнення ефекту після закінчення хіміотерапії продовжували лікування ІНФ альфа-2бета по 5 млн МО 3 рази на тиждень протягом року. Загальна ефективність даного режиму лікування склала 48,6% (24,3% повних регресів). Медіана виживаності склала 48 тижнів. Токсичність режиму була помірною.

Цікавою видається комбінація Темодалу і іринотекану (Кампто). Доцільність її використання заснована на даних про посилення ефективності іринотекану після попереднього видалення метілгуаніновой метілтрансферазной метилової групи Темодалом. Gruber ML опублікував результати лікування зазначеної комбінацією 32 хворих з рецидивами злоякісних гліом. Темодал призначали в дозі 200 мг / м2 протягом 5 днів, іринотекан - по 350 мг / м2 (2-годинна інфузія на 6-й день 28-денного циклу). Максимально проводили 6 курсів, далі лікування продовжували тільки Темодалом до 6 місяців. Токсичність режиму була помірною. У 28% хворих був досягнутий об'єктивний ефект; 6-місячна виживаність без прогресування досягала майже 40%. При анапластіческіх астроцитомі ці показники склали 36 і 71% відповідно.

Caraglis М. і співавт. оцінювали комбінацію Темодалу 200 мг / м2 1-5-й день і ліпосомального доксорубіцину (Келикс) 40 мг / м2 в 1-й день 4-тижневого циклу при лікуванні метастазів різних солідних пухлин в головний мозок. При застосуванні даної схеми лікування було зареєстровано 2 повних і 2 часткових ефекту у 12 пролікованих пацієнтів. Виживання хворих з повною ремісією перевищувала 27 місяців. Схожі результати були отримані при застосуванні різних доз Темодалу і доксорубіцину при лікуванні різних солідних пухлин. Загальна ефективність склала 38% при помірній токсичності.

Перспективними для майбутнього вивчення є комбінації Темодалу і антиангіогенних препаратів.Відзначено високу ефективність комбінації Темодалу і талідоміду при лікуванні дисемінований меланоми. Тридцяти восьми пацієнтам призначали Темодал 75 мг / м2, протягом 6 тижнів, з 2-тижневим перервою і талідомід 400 мг всередину щодня. Об'єктивний відповідь був зареєстрований у 32% хворих. У деяких ефективно лікованих пацієнтів вдалося виконати оперативне лікування. Медіана виживаності склала 9,5 місяців.

Використання целекоксиба в комбінації з Темодалом не збільшує ефективність останнього (об'єктивний ефект - 21,5%) при лікуванні дисемінований меланоми.

Таким чином, терапевтичні методи лікування диссеминированной меланоми шкіри не змогли до теперішнього часу істотно поліпшити показники виживаності хворих. Особлива увага у цій категорії хворих надається якості їх життя. Впровадження в клінічну практику Темодалу дозволило істотно поліпшити цей показник. Низька частота побічних ефектів, передбачуваність і відсутність кумулятивної токсичності дозволяють широко використовувати Темодал в амбулаторній практиці як в монотерапії, так і в комбінаціях. Здатність легко проникати через гематоенцефалічний бар'єр робить Темодал препаратом вибору при лікуванні пухлин головного мозку і метастазів солідних пухлин в головний мозок. Темодал перевершує дакарбазін по здатності знижувати частоту метастазування в головний мозок, що дозволяє при його застосуванні досягати більш високих показників загальної і безрецидивної виживаності.

АНЕМИЯ ПРИ ХІМІОТЕРАПІЇ ЗЛОЯКІСНИХ ПУХЛИН: ЕФЕКТИВНІСТЬ ЕПРЕКСОМ (епоетин АЛЬФА)

В.В. Бредер, Н.С. Бісів, В.А. Горбунова

ГУ РОНЦ ім.Н. Н. Блохіна РАМН, Москва

Анемія при хіміотерапії злоякісних пухлин: ефективність Епрекса (епоетин альфа).

У статті проведено аналіз літературних даних про значення анемії для якості життя та ефективності лікування онкологічних хворих. Представлено досвід власного застосування рекомбінантного людського еритропоетину альфа (Епрекс) при анемії, що супроводжує злоякісний процес. Продемонстровано високу ефективність і безпеку терапії ЕПРЕКСОМ у цій категорії хворих. Дано рекомендації щодо оптимальних схем дозування препарату в залежності від рівня гемоглобіну крові. Відзначено виражене позитивний вплив Епрекса на параметри якості життя пацієнтів - зменшення слабкості, підвищення працездатності. Своєчасна корекція зниженого рівня гемоглобіну крові дозволяє підвищити ефективність і переносимість основного протипухлинного лікування.

У вітчизняній медичній літературі термін "ракова анемія" не знайшов застосування не тільки через деякій різкості суворого перекладу фрази "cancer anemia", але і внаслідок недооцінки важливості проблеми. Найчастіше анемія розглядається як один із симптомів захворювання або ускладнення лікування без виділення в нозологическую одиницю. Така вузька, механістична інтерпретація зниження концентрації гемоглобіну (Нb) крові призводить до нерозуміння значення серйозних наслідків цього стану для організму і особистості пацієнта онкологічної клініки. Наскільки специфічна анемія при онкологічному захворюванні, які наслідки її виникнення, чи може це вплинути на ефективність проведеного лікування? Це лише частина питань, на які вкрай важливо мати відповіді.

Ракова анемія - синдром, патологічний стан організму, що розвинулося в результаті онкологічного захворювання, при цьому реєструється зниження рівня Нb крові нижче фізіологічної норми (<12 г / дл). Підкреслимо, що крім таких видимих ​​причин, як кровотеча, гемоліз, ураження кісткового мозку, гиперспленизм і дефіцит кофакторів гемопоезу, в основі анемії при злоякісних пухлинах лежить патологічний процес, аналогічний спостережуваному при ревматоїдному артриті та ряді хронічних інфекцій - синдром анемії хронічного захворювання. Цей синдром розвивається в результаті активації пухлинним процесом імунної системи і запальних реакцій, що призводить до збільшення концентрації фактора некрозу пухлини, інтерферону-y і інтерлейкіну-1 в крові і тканинах. Цитокіни, ймовірно, порушують обмін заліза, пригнічують процес диференціювання клітин-попередників еритроїдного ряду і негативно впливають на вироблення еритропоетину - ключового гормону для еритропоезу. Медіатори запалення зменшують час життя еритроцита з 120 днів (здоровий організм) до 90-60 днів як при ревматоїдному артриті, так і при анемії злоякісного процесу.

Протипухлинну лікування може значно зменшити кількість еритроцитів у крові за рахунок мієлосупресії, порушення синтезу гемопоетичних факторів, включаючи еритропоетин, що виробляється в нирках. Саме цей шлях розвитку анемії реалізується при хіміотерапії з похідними платини, для яких властива нефротоксичність.

Окремий випадок або проблема в онкології?

Анемія - добре відоме ускладнення злоякісних захворювань і їх лікування. Частота анемії у онкологічних хворих розрізняється залежно від типу пухлини і характеру терапії. Важливо пам'ятати, що анемія може бути одним з перших ознак захворювання, до того ж немає чіткого взаємозв'язку ступеня вираженості анемії і тяжкості злоякісного процесу, котрий окреслив її появу. Більше половини пацієнтів із злоякісними захворюваннями легенів, сечостатевої сфери, органів жіночої репродуктивної системи в перебіг хвороби потребують гемотрансфузії, а легка або помірна анемія зустрічається ще частіше. При лімфомах на момент постановки діагнозу анемія (Нb <12 г / дл) виявляється у 40% хворих, до 3-4 курсу хіміотерапії цей показник зростає до 70%. Європейське дослідження анемії при раку - ECAS 2001

У 2001 р було проведено найбільше дослідження проблеми анемії в онкології. European Cancer Anemia Survey (ECAS) - європейське дослідження анемії при раку об'єднало і дозволило проаналізувати дані по 15 367 пацієнтам з більш ніж 750 клінік 24 країн Європи.

На момент включення в базу дослідження протипухлинну лікування не отримували 53% хворих, 40% пацієнтів проводилося лікарське лікування (хіміотерапія, імунотерапія), променева терапія мала місце у 5% хворих і ще в 2% випадків в поєднанні з хіміотерапією. Анемія відзначалася у 35% пацієнтів з вперше виявленим онкологічним процесом, у 49% хворих, які отримували протипухлинну лікування, і у 31% пацієнтів, які перебували в стадії ремісії. Відзначено, що на протязі хвороби (6 місяців спостереження за включеними в базу дослідження ECAS) анемія (Нb <12 г / дл) спостерігалася у 72% пацієнтів з гематологічною патологією та у 66% хворих з солідними новоутвореннями. З них отримували лікування з приводу анемії лише 49% осіб, що страждали гемобластозами, і 39% пацієнтів з солідними пухлинами. Лікування анемії починалося, як правило, при низькому рівні Нb (в середньому 8,9 і 10 г / дл при гематологічних і солідних новоутвореннях відповідно).

З метою пошуку можливостей для поліпшення якості життя пацієнтів із злоякісними пухлинами і ймовірних резервів підвищення ефективності лікування в Північній Америці і країнах Європи за останнє десятиліття було проведено ряд ретроспективних досліджень по вивченню анемії - її частоти, взаємозв'язку з проведеним лікуванням, впливу на потребу в гемотрансфузіях і т.д. Ретроспективне дослідження Skillings JR і співавт. виявило наступні закономірності щодо анемії і хіміотерапії:

хіміотерапія призводить до зниження рівня Нb крові при всіх видах онкопатології;

початково низький рівень Нb визначає велику потребу в гемотрансфузіях при подальшому лікуванні;

кількість пацієнтів, які потребують гемотранфузіях для лікування анемії, становить 12-18%;

використання в лікуванні платиносодержащих режимів - значимий прогностичний фактор розвитку анемії;

рівень Нb нижче 12 г / дл - головний прогностичний фактор розвитку анемії на тлі хіміотерапії.

При багатофакторному аналізі було показано, що рівень Нb <12 г / дл, незадовільний об'єктивний статус хворого і рівень лімфоцитів <700 / мм3 до початку хіміотерапії асоціюються з високою ймовірністю розвитку клінічно значущої анемії в процесі лікування. Ці висновки знайшли підтвердження в двох інших великих дослідженнях, проведених у Великобританії і Франції. При розгляді результатів лікування 1064 пацієнтів, які отримували хіміотерапію без похідних платини, французькі дослідники показали, що 14,5% з них проводилися гемотрансфузії, причому цей показник був вище в групах хворих неходжкінські лімфоми і раком яєчників. Показано, що початково низький рівень Нb (<10,5 г / дл) є прогностичним фактором необхідності проведення гемотранфузій при подальшому лікуванні. У британському дослідженні були проаналізовані результати хіміотерапії з похідними платини у 2719 хворих. Було показано, що у 60% пацієнтів в процесі хіміотерапії відзначався субоптимальний рівень Нb (<12 г / дл), а 30% хворим потрібні були гемотрансфузії.

Ретроспективний аналіз 957 випадків метастатичного раку передміхурової залози показав, що анемія (Hb <12 г / дл) на момент виявлення захворювання асоціюється з меншою виживанням, більш коротким періодом без прогресування і меншою ймовірністю нормалізації рівня ПСА.

Класифікація і симптоматологія анемії злоякісного процесу.

Анемія проявляється цілою низкою симптомів, обумовлених розвитком гіпоксії в органах і тканинах з подальшим порушенням їх функцій. Ступінь вираженості цих симптомів залежить від ряду факторів, таких як глибина анемії, швидкість розвитку, компенсаторних механізмів, супутньої патології і особливо фізіологічного статусу пацієнта. За ступенем вираженості класифікація Національного інституту раку (NCI) США виділяє легку, помірну, виражену і важку анемію.

Прояви анемічного синдрому, їх вираженість визначає не лише рівень Нb крові, але і швидкість зниження його концентрації. Повільно розвивається анемія у молодої людини довго залишається клінічно непомітною, як правило, до значного або різкого зменшення концентрації Нb або епізоду перевантаження. Для літнього хворого з букетом супутніх захворювань навіть незначне, але швидке зниження рівня Нb може мати важкі наслідки: погіршення перебігу ішемічної хвороби серця, неврологічні, психотичні розлади і т.д. Анемія при хронічній серцевій недостатності сама по собі є чинником, що погіршує виживаність. Зниження рівня Нb нижче 8 г / дл у пацієнта, що страждає на ішемічну хворобу серця, достовірно підвищує ймовірність епізоду коронарної недостатності.

При уважному і цілеспрямованому опитуванні хворого виявляються інші ознаки анемічного синдрому: депресія і порушення сну, зниження лібідо і запаморочення при різкому вставанні, зниження здатності до розумової праці, розлади пам'яті і настрою, стомлюваність.

Стомлюваність - недооцінене прояв анемії.

Стомлюваність (fatigue) - стан слабкості, наступне після епізоду фізичного / розумового напруження і характеризується зменшенням працездатності, зниженням ефективності відповіді на стимуляцію. Цей симптом зустрічається у 75% онкологічних хворих. Більш того, в умовах доступності повноцінного знеболення стомлюваність описується як найчастіший симптом раку. Дослідження Vogelzang NJ і співавт. на групі з 419 пацієнток з різними онкологічними захворюваннями, обраних випадковим чином з 100 тис. хворих при телефонному опитуванні, показало, що у 78% з них мала місце стомлюваність в процесі хвороби і лікування. Більше 60% хворих відзначали, що стомлюваність погіршувала повсякденне життя сильніше, ніж ракова біль. У дослідженні французьких онкологів пацієнти визначили стомлюваність як основний побічний ефект хіміотерапії, більш значущий ніж нудота і біль.

У кількох дослідженнях виявлена ​​взаємозв'язок частоти стомлюваності і протипухлинного лікування. Доведено прямий вплив рівня Нb на стомлюваність і інші параметри якості життя. Нормалізація рівня Нb супроводжується достовірним покращенням суб'єктивного стану хворих.

У дослідженні Demetri G.D. і співавт, який включав 2289 пацієнтів, які отримували хіміотерапію, показано, що ефективна корекція анемії з використанням рекомбінантного еритропоетину (епоетин альфа - Епрекс) достовірно покращувала якість життя пацієнтів (р <0,001) незалежно від результатів протипухлинного лікування.

Лікування анемії: бути чи не бути?

Хоча в сучасній літературі немає однозначних вказівок на те, за яких показниках Нb крові у онкологічних хворих слід починати лікування або профілактичні заходи, яким методом віддавати перевагу, більшість авторів пишуть про необхідність своєчасної корекції анемії, що супроводжує пухлинний процес.

Умовно в лікуванні анемії можна виділити 2 підходи: патогенетичний і симптоматичний. До патогенетичної варіанту можна віднести усунення причин анемії, в т. Ч. Ефективне протипухлинну лікування, корекцію дефіциту кофакторів гемопоезу (залізо, фолієва кислота) і аліментарних порушень. Окремо слід розглядати необхідність усунення абсолютного або відносного дефіциту ендогенного еритропоетину - прямого стимулятора еритропоезу, що виробляється в основному в нирках. Приклад симптоматичного лікування - трансфузія еритроцитарної маси, що заповнює кількісний дефіцит еритроцитів.

Метод переливання крові та її компонентів займає одне з чільних місць в історії медицини останнього сторіччя. Трансфузія еритроцитарної маси - визнаний варіант лікування хронічної анемії. Сучасні лабораторії, оснащені за останнім словом техніки, при аналізі крові донорів на наявність інфекції використовують найбільш точні методики (ПЛР-діагностика), основним недоліком яких є висока вартість. У Європі та США це звело до мінімуму ймовірність передачі вірусних інфекцій - вірусу імунодефіциту людини, сироваткового гепатиту (В і С), цитомегаловірусу і т.д. Однак серед ускладнень гемотрансфузій як і раніше актуальні сироватковий гепатит, СНІД, цитомегаловірусна інфекція, а також алергічні реакції, анафілаксія, перевантаження залізом (гемосидероз печінки і міокарда).

Безсумнівно, зазначені ризики впливають на рішення лікаря про призначення трансфузии еритромаси при лікуванні анемічного синдрому. Середній рівень Нb крові в країнах Європи, при якому призначається переливання еритроцитної маси, становить 8,2 г / дл. Беручи до уваги нові дані про значення анемії для якості життя, ця точка відліку неадекватна в більшості випадків. Але навіть якщо показанням до гемотрансфузії буде Hb <9,0 г / дл, більшу частину часу пацієнти будуть жити з субоптимальних рівнем Нb. Головна перевага трансфузии еритроцитної маси - швидке і дозується збільшення концентрації Нb крові - слід використовувати у випадках гострої симптомной анемії.

Однак в реальній клінічній ситуації (особливо у випадках субоптимальність анемії) малоймовірно, що онколог запропонує пацієнтові і організовує переливання еритроцитарної маси. Як правило, лікувальні заходи обмежуються перервою в проведенні протипухлинного лікування з подальшою редукцією доз цитостатиків, призначенням препаратів заліза, полівітамінів. В результаті трансфузія проводиться вкрай рідко, оскільки у практичних лікарів немає загальноприйнятого керівництва (так званого стандарту) по лікуванню ракової анемії і процедура можлива тільки з ініціативи лікаря стаціонару. Для переливання крові необхідна госпіталізація, висока ймовірність несвоєчасного проведення процедури через відсутність еритромаси потрібної групи крові і достатнього її кількості. Одна перелита стандартна доза еритромаси дозволяє збільшити концентрацію гемоглобіну на 1 г / дл, і, звичайно, для досягнення фізіологічної норми знадобиться неодноразова гемотрансфузія протягом певного періоду часу. При цьому пропорційно зростає ймовірність імуносупресії, алергічних реакцій та інших вищевказаних ускладнень.

Епрекс - рекомбінантний людський еритропоетин-альфа (епоетин альфа) є оптимальним вибором в більшості випадків анемії у онкологічних хворих. Препарат стимулює диференціювання клітин-попередників еритроїдного ряду, впливаючи на мітоз. Застосування Епрекса зазвичай дозволяє компенсувати абсолютний або відносний дефіцит ендогенного еритропоетину, що в кінцевому підсумку призводить до збільшення концентрації Нb крові.

У двох найбільших дослідженнях, проведених за участю практичних онкологів США, узагальнено досвід застосування Епрекса при анемії на тлі хіміотерапії більш ніж у 4000 пацієнтів, що страждали немієлоїдних злоякісними захворюваннями. Застосування епоетину альфа в режимі 150 МО / кг підшкірно 3 рази на тиждень протягом 16 тижнів дозволило отримати суттєвий (> 2 г / дл) приріст рівня Нb у 53,4% пацієнтів при середньому прирості від початкового рівня 1,8 г / дл і 2,1 г / дл. Зареєстровано більш ніж 50% -ве зменшення числа гемотрансфузій і кількості доз перелитої еритромаси в розрахунку на 1 пацієнта за 1 місяць. Зазначене поліпшення основних параметрів якості життя (енергія, щоденна активність, якість життя в цілому) спостерігалося незалежно від ефективності протипухлинного ефекту і прямо залежало від ступеня приросту концентрації Нb. Максимальна, статистично достовірне поліпшення параметрів якості життя спостерігалося при прирості Нb більш ніж на 2 г / дл.

У відділенні хіміотерапії РОНЦ РАМН було проведено дослідження ефективності Епрекса в лікуванні платино-індукованої анемії. Хворі на рак легені, яєчників і молочної залози (n = 24), у яких на фоні хіміотерапії, яка мала похідні платини, відзначалася анемія 2 ступеня (Hb <9,6 г / дл), отримували протягом 8 тижнів терапію ЕПРЕКСОМ в дозі 10 тис . МО 3 рази на тиждень підшкірно. У досліджуваній групі (21 пацієнт) запланований приріст рівня Hb (> 2 г / дл) до закінчення лікування був досягнутий у 14 хворих (66,7%). Прогностично значущий приріст Hb (> 1г / дл) до 5 тижня відзначався у 17 пацієнтів, 3 з них закінчили терапію ЕПРЕКСОМ достроково в зв'язку з закінченням хіміотерапії (прогрес захворювання). Наведемо клінічний випадок з представленого дослідження.

Пацієнт З., 49 років. У жовтні 2000 р встановлено діагноз дисемінованого недрібноклітинного раку легені: виявлена ​​центральна пухлина правої легені з метастазами в лімфовузли середостіння і плевру праворуч, ускладнена синдромом здавлення верхньої порожнистої вени, ексудативним плевритом праворуч і дихальною недостатністю 2 ст. Цитологічне висновок: недиференційований рак легені. Об'єктивний статус за шкалою Карновского - 40%. Хіміотерапія: карбоплатин AUC 6 (загальна доза 650 мг) в / в в 1-й день, циклофосфан 500 мг / м2 (загальна доза 1000 мг) в / в в 1-ий день, етопозид 100 мг / м2 в / в в 2 , 3, 4 перші дні (загальна доза 600 мг). При контрольному обстеженні після 2 курсів хіміотерапії відзначений частковий регрес вимірних проявів пухлинного ураження і зникнення правостороннього плевриту. Суб'єктивний стан хворого значно покращився, об'єктивний статус за шкалою Карновского - 90%. В процесі лікування відзначалося зниження рівня Hb з 13,6 до 9,8 г / дл до моменту початку 3 курсу хіміотерапії (28-30.12.2000).

При контрольному візиті в клініку 10 січня 2001 р хворий пред'являв скарги на виражену слабкість, задишку і серцебиття при незначному навантаженні, запаморочення, порушення сну. Об'єктивно: стан хворого середньої важкості (статус за шкалою Карновского - 40%). Блідість шкірних покривів, тахікардія, задишка в спокої. Описана клінічна картина передбачала прогрес злоякісного процесу, але за результатами термінової R-графії органів грудної клітини відзначений подальший регрес пухлини правої легені. В аналізі крові від 10.01.01 виявлена ​​анемія 4 ступеня (Hb 5,0 г / дл, гематокрит 29%, лейкоцити 2,4 тис., Тромбоцити 109 тис), що було розцінено як ускладнення проведеної хіміотерапії. Розпочато лікування ЕПРЕКСОМ в режимі 10 тис. ОД п / к 3 рази в тиждень одночасно з прийомом препарату перорального заліза (в добовій дозі Fe 200 мг). Вже через 4 тижні лікування було відзначено клінічно значиме відновлення рівня Hb крові (10,5 г / дл). Як видно на представленому графіку, терапія ЕПРЕКСОМ дозволила нормалізувати рівень Hb, його сумарний приріст за 8 тижнів лікування склав 8 г / дл. При проведенні 5 і 6 курсів хіміотерапії анемії не було. Подальше спостереження виявило деяке зниження концентрації Нb, але протягом 4 тижнів після закінчення лікування ЕПРЕКСОМ цей показник залишався в межах фізіологічної норми.

Це спостереження - один з найбільш яскравих і показових прикладів ефективності Епрекса в лікуванні анемії злоякісного процесу. Препарат ефективний, зручний у використанні, побічні ефекти відзначаються рідко і, як правило, не мають клінічного значення, що дозволяє використовувати його амбулаторно, у хворих з супутніми захворюваннями, на тлі протипухлинного лікування.

Епрекс слід призначати при анемії 1, 2 і 3 ступеня, при швидкому (1 г / дл за 1 місяць) зниженні рівня Hb на тлі лікування, при наявності протипоказань до гемотрансфузії. Стандартний дозовий режим передбачає підшкірне введення 10 тис. МО Епрекса 3 рази в тиждень. Тривалість застосування препарату обмежується, як правило, його ефективністю. У разі ефекту - підвищення Hb на 1 г / дл за 4 тижні лікування в дозі 10 тис. МО 3 рази на тиждень - терапія триває до досягнення межі фізіологічної норми Hb (> 12 г / дл). Далі лікування ЕПРЕКСОМ може бути продовжено з редукцією дози на 30% (2 введення по 10 тис. МО на тиждень) до рівня Hb 14 г / дл. В подальшому препарат можна використовувати повторно при рецидив анемії.

Ефективність Епрекса не залежить від концентрації в крові ендогенного еритропоетину, рівня сироваткового заліза та об'єктивного статусу пацієнта. Одночасне з ЕПРЕКСОМ застосування препаратів заліза (200 мг / добу) рекомендується у хворих зі зниженим рівнем феритину плазми (менше 100 нг / мл). Лікування епоетином альфа в стандартних дозах малоефективно приблизно у 30% пацієнтів (приріст Hb <1 г / дл за 4 тижні), але при уточненні протипоказань до його застосування ця цифра може бути значно менше. Основні протипоказання включають неконтрольовану артеріальну гіпертензію, кровотеча / крововтрату, важкі коагулопатії, гемоглобінопатії, активні інфекції, порушення білково-синтетичної функції печінки, значне зниження резервів кістковомозкового кровотворення після багаторазових курсів хіміотерапії і променевого лікування, несприятливий прогноз життя (<8 тижнів), кахексию.

За результатами відкритих нерандомізованих і рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень зменшення кратності введення (1 раз в тиждень) при одночасному збільшенні разової дози Епрекса і дозової інтенсивності (300 МО / кг і більше) ефективно підвищує рівень Hb в 68-80% випадків і значно зменшує потребу переливання крові [30, 31]. Зменшення частоти введення дозволяє знизити витрати на медичне обслуговування. У 2004 р в США зареєстрована і активно використовується дозування епоетину альфа 40 тис. ОД 1 раз в тиждень.

Збільшення / нормалізація рівня Hb крові - основний об'єктивний критерій ефективності Епрекса. Серія клінічних досліджень виявила безпосередній зв'язок концентрації Hb і параметрів якості життя. Оптимальний ефект щодо якості життя відзначений при підвищенні рівня Hb з субоптимального (10 г / дл) до нижньої межі норми (12 г / дл). Подальше зростання концентрації Hb супроводжується незначним покращенням показників якості життя. Анемія, що розвинулася на тлі протипухлинного лікування, як правило, поглиблюється від курсу до курсу. Чим більше розрив з фізіологічною нормою, тим більше сил і часу буде потрібно організму пацієнта і лікаря для його усунення. Таким чином, виявлення анемії є показанням до початку її лікування.

У проспективному рандомізованому дослідженні Savonije J. і співавт. за участю 315 пацієнтів, які отримували хіміотерапію з похідними платини, порівнювали ефективність епоетину альфа і найкращого лікування при анемії. Автори показали достовірне зростання параметрів якості життя та підвищення рівня Нb при застосуванні Епрекса зі зменшенням потреби в гемотрансфузіях.

Група італійських дослідників провела рандомізоване дослідження (EPO-INT-47) ефективності Епрекса при анемії 1 ступеня (Нb = 10-12 г / дл).У рівному співвідношенні (1:

1) 214 хворих на рак молочної залози на тлі тривала хіміотерапії отримували або Епрекс 10 - 20 тис. ОД 3 рази на тиждень на протязі до 24 тижнів і 4 тижні після закінчення хіміотерапії, або найкраще підтримуючу терапію. Застосування Епрекса призводило до швидкого і достовірного (р <0,001) збільшення рівня Нb c вихідного рівня 10,7 г / дл до 12,3 г / дл до закінчення програми лікування. Зареєстровано достовірне зменшення потреби в гемотрансфузіях в порівнянні з групою підтримуючого лікування. Автори роблять висновок, що рання корекція анемії може попереджати погіршення якості життя, пов'язане з проведенням хіміотерапії та проявами анемії. В аналогічному по дизайну дослідженні, проведеному в групі хворих на рак яєчників (n = 182), які отримували платиновмісних хіміотерапію, при використанні Епрекса і найкращого симптоматичного лікування відзначені статистично достовірні відмінності в прирості рівня Нb, зменшенні потреби в гемотрансфузіях (8 проти 30%) і поліпшенні параметрів якості життя пацієнток.

висновок

Більшість лікарів звикли вважати неминучим розвиток легкої або помірної анемії у онкологічних хворих. Вважається, що зниження рівня Нb до 10 г / дл і навіть до 8 г / дл не приносить значної шкоди пацієнтові. Наскільки помилкова подібна точка зору, показали дослідження по зв'язку якості життя з анемією, при цьому своєчасна і адекватна корекція анемії значимо підвищувала благополуччя пацієнтів. Показано достовірне вплив корекції анемії на ефективність променевого лікування, в т. Ч. І в поєднанні з хіміотерапією [35, 36].

Опубліковані результати рандомізованого плацебоконтролируемого дослідження ефективності лікування анемії у 375 хворих, які отримували хіміотерапію. Крім зниження потреби в гемотрансфузіях відзначена чітка тенденція до підвищення виживаності в групі, що одержувала епоетін альфа. Група італійських дослідників проаналізувала результати лікування 394 пацієнтів, яким з приводу метастатичного процесу проводилася хіміотерапія з 5-фторурацилом. Виявилося, що анемія є значущим фактором прогнозу ефективності проведеного лікування ліками. При супутній анемії об'єктивний ефект хіміотерапії відзначений в 26,5% випадків, а в групі хворих з нормальним рівнем гемоглобіну - в 40,6%. Багатофакторний аналіз підтвердив, що рівень Нb - незалежний фактор прогнозу тривалості часу до прогресу захворювання і виживання хворих.

Результати проспективних і ретроспективних досліджень, проведених за останнє десятиліття, переконливо свідчать, що проблема анемії, її вплив на хворого явно недооцінені. Впровадження в клінічну практику ряду нових цитостатиків, активне використання агресивних режимів лікування, включаючи одночасну променеву і хіміотерапію (наприклад, при локалізованому дрібноклітинному раку легені), використання високих доз інтерферонів і інтерлейкінів дозволяє поліпшити результати лікування злоякісного захворювання. Однак інтенсифікація лікування погіршує якість життя пацієнтів і вимагає активної підтримуючої терапії. При цьому поліпшення функціонального статусу хворого, включаючи своєчасну корекцію анемії, можна розглядати як суттєвий резерв підвищення ефективності протипухлинного лікування.

література

1. Машковский М.Д. Лікарські засоби. - 15 вид., Перераб., Испр. і доп. - М .: РІА "Нова хвиля": Видавець Умеренков, 2007

2. http://www.prodenas.ru

3. http://www.medvopros.com

4. http: // sls. e-help.ru

5. http://www.pharmateca.ru

6. Журнал "Фарматека" Онкологія № 18 (95), 2004


  • Вступ
  • Класифікація протипухлинних засобів
  • Коротка характеристика препаратів
  • Огляд сучасних протипухлинних засобів

  • Скачати 110.27 Kb.