Проект виробництва таблеток "Парацетамол"






    Головна сторінка





Скачати 72.54 Kb.
Дата конвертації23.01.2019
Розмір72.54 Kb.
Типкурсова робота

ЗМІСТ

ВСТУП

1. ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД

1.1 Проблема лікування болю та шляхи ее вирішенню

1.2 Історична довідка

1.3 Механізм Дії анальгетіків

1.4 Механізм біологічної актівності парацетамолу

1.5 Методи синтезу та аналіз парацетамолу

1.6 КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

1.7 Парацетамол на Сайти Вся Україна

2. ТЕХНОЛОГІЧНА ЧАСТИНА

2.1 Характеристика готової продукції

2.2 Схема виробництва и технологічний процес

2.3 Блок-схема технологічного процесса виробництва таблеток «Парацетамол 325 мг»

2.4 Характеристика сіровіннні, матеріалів та напівпродуктів

2.5 Опис стадій технологічного процесса

2.6 Методики технологічного контролю

2.7 матеріальний баланс

2.8 Вибір основного обладнання

3. ОХОРОНА НАВКОЛИШНЬОГО СЕРЕДОВИЩА

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

ДОДАТОК

ВСТУП

Біль є одній з основних причин Звернення людей по медична допомога. У Сейчас годину найпошіренішій и раціональнішій метод попередження и купірування болю - фармакологічній, тому анальгетики є найбільш часто вживаних лікарськімі препаратами.

Серед широкого спектру болезаспокійлівіх ЗАСОБІВ найбільшого Поширення Набуль анальгетики-антіпіретікі у форме пігулок. Найчастіше Використовують лікарські препарати, основним компонентом якіх є парацетамол (параацетамінофенол). Парацетамол, что увійшов до медичної практики Завдяк Досліджень Meringx (1893), включень ВООЗ в ПЕРЕЛІК жіттєво важлівіх лікарськіх ЗАСОБІВ. Парацетамол відносіться до ненаркотічніх анальгетіків центральної Дії и має, окрім болезаспокійлівої, вираженість жарозніжуючу дію. Тисячі фармацевтичних фірм в десятках стран світу виготовляють парацетамол під сотнями найрізноманітнішіх назв и в найрізноманітнішіх формах: капсулах, сиропах, свічках, крапля, еліксірах, пігулках простих, пігулках жувальніх и пігулках "шипучих", розчин для прийому всередину и для ін'єкцій (уколів ). З'явилося безліч парацетамолвмісніх комбінованіх лікарськіх форм, зокрема в поєднаннях з ацетілсаліціловою кислотою, анальгіном, кодеїном, кофеїном и іншімі препаратами.

Парацетамол успешно застосовується в клінічній практике впродовж багатьох десятіліть, зарекомендував себе як Ефективний жарозніжуючій и болезаспокійлівій лікарський засіб. Протізапальній ефект практично НЕ вираженості, хоча Повністю ВІН НЕ заперечується. Роботи останніх років Указуються на імунотропну Активність парацетамолу. За га говорити про доцільності розробки проекту виробництва таблеток "Парацетамол".

1. ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД

1.1 Проблема лікування болю та шляхи ее вирішенню

Останнімі рокамі усе більш пильних Рамус до себе прівертає проблема лікування болю, что обумовлення помітнім зростанням Хворов, особливо ПРАЦЕЗДАТНИХ віку, страждаючіх наявністю болю, супроводжуючий Самі Різні захворювання [1].

Так, более 70% населення розвинення стран скаржилася на гострі и хронічні Головні болі, около 20% доросли населення и до 60-80% осіб літнього віку обмежена в активному способі життя унаслідок болів, супроводжуючий деформуючій остеоартроз. Чи не Дивлячись на великий арсенал фармакологічніх ЗАСОБІВ, в 30-70% хвороба не удається Повністю купіруваті післяопераційні болі, особливо после великих оперативних втручань.

У 1995 р. ВООЗ як ненаркотічні анальгетики рекомендувала парацетамол, ацетілсаліцілову кислоту (АСК) и ібупрофен, включаючи їх в список ЗАСОБІВ Першої необхідності на основе таких крітеріїв, як ефективність, безпека, трівалій міжнародний досвід вживання и доступність для населення.

Парацетамол и препарати, що містять его, відносяться до найпопулярнішіх анальгетіків у всех розвинення странах (щорічній вжіток їх в США и Европе досягає 24 млрд. Пігулок).

Парацетамол НЕ має впліву на згортаючу систему крови, что визначили его Широке использование в післяопераційному періоді, при локальних хірургічніх маніпуляціях, особливо в ЛОР и стоматології (Усунення болю и зняття набряку тканин), при менструальних и післяродових болях (НЕ впліває на величину крововтраті).

Як показали КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ, вісокоочіщеній парацетамол может застосовуватіся у хворого з супутних бронхіальною астмою.

Ціннім є Відсутність ушкоджувальної Дії парацетамолу на слізову оболонки шлунково-кишково тракту, что Робить его анальгетиком Вибори у хворого з гіперацидних станами и ерозивно-віразковімі захворюваннямі шлунку и дванадцятіпалої кишки.

Американська колегія Ревматологів рекомендувала парацетамол як анальгетик Вибори для симптоматичного лікування Хворов на остеоартроз віходячі з его безпеки, високого терапевтичного індексу (співвідношення LD50 и ED50 більше 20), а такоже ВРАХОВУЮЧИ наявність ульцерогенної Дії у більшості других нестероїдніх протізапальніх ЗАСОБІВ (НПЗЗ).

Парацетамол рекомендується американська національною нефрологічною Асоціацією як анальгетик Вибори и у нефрологічніх хвороби. КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ причин "анальгетичною" нефропатії показали, что це ускладнення Частіше розвівається в результате вживання фенацетину и препаратів, що містять одночасно два и більш ненаркотічніх анальгетика, у зв'язку з чим ВООЗ рекомендувала віключіті вживання анальгетіків, що містять декілька НПЗЗ. Вісокоочіщеній парацетамол незамінній як анальгетик-антіпіретік у дітей, оскількі На Відміну Від других НПЗЗ ВІН НЕ віклікає на тлі его вживання синдрому Рея и не має ульцерогенної Дії. Переважання сульфатного путі метаболізму в печінці дитини у віці до 12 років и незрілість системи цитохрому Р450 віключають Небезпека Утворення цієї токсичної метаболітів препарату и розвитку токсичного гепатиту при передозуванні.

Доведено, что при вжіванні парацетамолу, На Відміну Від останніх анальгетіків-антіпіретіків и нестероїдніх протізапальніх препаратів (НПЗП), ризики розвитку алергічніх реакцій, мутагенного, тератогенного, ульцерогенного, нейро-, нефро-, гепато-, ото, кардіо- и ембріотоксічної Дії мінімальній [2].

1.2 Історична довідка

Друга половина XIX ст. булу ознаменована Бурхливий розквітом органічної хімії. Королі органічного синтезу - Адольф Байєр, Еміль Фішер и ін. - Одне за іншім отримувалася и дешеві замінники дефіцітніх природних Речовини, и абсолютно Нові Речовини. Хітом сторіччя ставши синтез аніліновіх фарбніків; підприємці покрити Німеччіну безліччю Прибутковий фабрик по їх виробництву. Саме тоді зародилася много знаменитостей зараз фармацевтичних компаний, что Довго зберігалі в своих назв слова anilin, farben и т.д.

При ВИРОБНИЦТВІ аніліновіх фарбніків як побічній продукт отримувалася п-нитрофенол. При поиска! Застосування цього продукту, в Перше в 1887 р. БУВ отриманий фенацетин [2].

Ацетамінофен хімічно близьким до фенацетину; вместо етоксільної групи (ОС 2 Н 5) містіть в пара-положенні фенольного ядра гідроксільну групу (ОН).

У 1893 р. Мерінг звернув Рамус, что ацетамінофен володіє Швидко анальгетичну и антіпіретічною дією. Оскількі его зразок БУВ невісокого ступенів очищення, Речовини мала Такі ж побічні ефектів, як амінофенол, и не Було рекомендована для использование в медицині. Анальгетичну и антіпіретічна дія ацетамінофену булу відома впродовж трівалішого годині, чем аспіріну. Альо лишь в 1948 р Було встановлен, что ацетамінофен є основним метаболітом фенацетину и ацетаніліду. У Брітанській Фармакопеї ацетамінофен відомій як парацетамол (міжнародна незапатентовані назва) [2].

Парацетамол БУВ Вперше запропонованій до продажу у 1955 р. в США компанією «McNeil Laboratories» під торговою маркою «Тайленол», як болезаспокійліві и жарозніжуючі ліки для дітей (Tylenol Children's Elixir)

У Великобритании парацетамол поступово в продаж в 1956 р., Тоді ВІН віпускався відділенням Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co під маркою «Панадол». У тій годину «Панадол» відпускався з аптек только за рецептом (в Сейчас годину ВІН є безрецептурних препаратів), но его рекламувалі як Безпечний для слізовій оболонці шлунку засіб, тоді як популярні в ті роки аспірин дратував слізову оболонки.

Парацетамолом відносно широко стали користуватись после вилучення з обороту амідопіріну и фенацетину. З'явилася безліч парацетамолвмісніх комбінованіх лікарськіх форм, зокрема в поєднаннях з ацетілсаліціловою кислотою, анальгіном, кодеїном, кофеїном и іншімі препаратами [3].

1.3 Механізм Дії анальгетіків

В Основі анальгезуючої Дії більшості Речовини цієї групи лежить здатність їх прігнічуваті синтез простагландинів внаслідок прігнічення ферменту циклооксигенази. Простагландини віклікають підвіщену чутлівість больовіх рецепторів до хімічніх и механічніх подразнень (рис. 1.2). Центральний компонент анальгезуючих ЕФЕКТ пов'язують з підвіщенням порога таламічніх центрів до больовіх імпульсів.

Прігнічення ексудативної фази запаленою є наслідком Зменшення кількості и зниженя актівності медіаторів запалений - простагландинів, гістаміну, брадікініну, серотоніну, гіалуронідазі, что віклікає Зменшення пронікності судінної стінкі. Цей ефект зумовлюється гальмуванням під Вплив анальгетіків таких ферментів, як арахідонатціклооксігеназа, простагландінсінтетази, фосфодіестераза. Зменшення концентрації простагландинів (особливо простагландину Е) віклікає Усунення сенсібілізації рецепторів кровоносна судина до біогенніх Речовини. Блокада фосфодіестеразі спричинює нагромадження цАМФ и стабілізацію клітінніх мембран, у тому чіслі лізосомніх, и Зменшення звільнення медіаторів запалений.

Ненаркотічні анальгетики прігнічують такоже Активність Т-лімфоцитів и зніжують Утворення лімфокінів. Протізапальній ефект ненаркотічніх анальгетіків спріяє Зменшення гіперергічного ревматоїдного запаленою. Смороду прігнічують Окісна фосфорування, что порушує синтез глікозаміногліканів (мукополісахарідів) и гальмує процеси проліферації. Завдяк цьом зменшується Утворення ревматічніх гранули, прігнічується розвиток фібріноїдної фази ревматічного запаленою.

Анальгетичну дія ненаркотічніх анальгетіків здійснюється такоже внаслідок Усунення запального набряку и Запобігання сенсібілізації простагландинами больовіх рецепторів. Поряд з периферичної деякі ненаркотічні анальгетики віявляють центральний ефект, блокуючі дію простагландинів у ЦНС и зніжуючі збудлівість больовіх центрів. Можливий непрямий опосередкованих Вплив ненаркотічніх анальгетіків на опіатні рецептори, Завдяк Посилення вівільненню -ендорфіну.

Жарозніжувальній ефект ненаркотічніх анальгетіків здійснюється Завдяк підвіщенню тепловіддачі за незміненого стану теплопродукції. Ефект відбувається Виключно в условиях гіпертермії, яка розвівається під Вплив ендогенного пірогену, інтерлейкіну-1 і віклікає продукцію простагландину Е2 в гіпоталамусі. При нормотермії Речовини цієї групи НЕ вплівають на стан теплорегуляції [4].

1.4 Механізм біологічної актівності парацетамолу

Парацетамол, что успешно застосовується в клінічній практике впродовж багатьох десятіліть, зарекомендував себе як Ефективний жарозніжуючій и болезаспокійлівій лікарський засіб. Протізапальній ефект практично НЕ вираженості, хоча Повністю ВІН НЕ заперечується. Роботи останніх років Указуються на імунотропну Активність парацетамолу [7].

Болезаспокійлівій ефект парацетамолу має центральний характер.На Користь такой точки зору свідчать дані про здатність парацетамолу пронікаті через гематоенцефалічний бар'єр. Пріпускають антіпростагландіновим ефект препарату, особливо відносно ПГС4, что є важлівім Чинник у вінікненні болю. Кроме того, болезаспокійлівій ефект парацетамолу, ймовірно, пов'язаний з периферичної Блокування імпульсів на брадікінінчутлівіх хеморецепторах, відповідальніх за Виникнення болю. Унаслідок Гостра запаленою відбувається різке Порушення мікроціркуляції Перш за все капілярного кровообігу. Це приводити до Зміни чутлівості (больовіх) рецепторів, розташованіх по ходу кровоносна судина.

Протізапальній ефект парацетамолу діскутується в літературі. КЛІНІЧНІ спостереження тим часом свідчать про позитивну дію препарату у разі гострої, зокрема посттравматічній запальній Реакції. При лікуванні хронічніх запальний станів парацетамол, навпаки, практично неефективно. Подібна відмінність, можливо, покладах від особливо патогенезу Гостра и хронічного запалений.

Жарозніжуючій ефект парацетамолу, як и других нестероїдніх протізапальніх ЗАСОБІВ, Полягає в зніженні гарячкової, но НЕ нормальної температури тела. У цьом їх Основна відмінність від гіпотермічніх (аміназін, галоперидол, дроперидол и ін.) ЗАСОБІВ, что зніжують и гарячкову, и нормальну температуру тела [5].

У розвитку лихоманки значення надається чисельність Чинник. Їх умовно розділяють на екзогенні (бактерійні, вірусні, грібкові, хімічні и ін.) И ендогенні (продукти альтерації тканин, гематома) пірогені. Під їх вплива актівізуються гранулоцити, моноцити, макрофаги, з якіх віділяється інтерлейкін. Останній безпосередно впліває на центри терморегуляції, розташовані в гіпоталамусі, середня мозком, верхніх відділах спинного мозком. Допускається провідна роль простагландинів групи Е (ПГЕ), что є посередниками у Дії інтерлейкіну 1 на нейрони центрів терморегуляції. ПГЕ1 актівізують аденилатциклазу ціх нейронів, что приводити до Збільшення в них уровня цАМФ. Це у свою Черга змінює транспорт іонів Са 2+ и Na + з цереброспінальної Рідини в кліткі.

Пірогені (ендогенні, екзогенні)

Активація фагоцітів (гранулоцітів, моноцітів, макрофагів)

Інтерлейкін 1

Нейрони центрів терморегулювання

Транспорт йонів Са, Naз церебральної Рідини

цАМФ

активація аденілатциклази

ПГЕ1

Мал. 1.1 Схема гарячкової Реакції

Парацетамол має центральний жарозніжуючій ефект, обумовлених здатністю препарату блокуваті дію простагландінсінтетази І, отже, перешкоджаті синтезу простагландинів. Це усуває їх дію на центри терморегуляції, что виробляти до зниженя температури тела [5].

За механізму Дії, пов'язаному з пригнобленими продукції простагландинів, парацетамол Близько до нестероїдніх протізапальніх ЗАСОБІВ, у багатьох з якіх віявлені імунотропні ЕФЕКТ, схожі з ефектом кортикостероїдів. Встановлен здатність окремий препаратів цієї групи індукуваті транскріпцію білків теплового шоку, что захіщають кліткі від цітотоксічної Дії. Експериментально доведені Такі імуномодулюючі ЕФЕКТ парацетамолу, як Посилення продукції Чинник некрозу пухлини, проліферації Т-лімфоцитів при інгібуючому впліві на проліферацію В-лімфоцітов, Підвищення актівності ПК - природних кілерів [7]. Вважається, что продукція Чинник некрозу пухлини, что є найважлівішім цитокіном, может буті Показники актівації других захисних кліток, зокрема моноцітів. Серед кліток, что реалізовують неспеціфічній захист від інфекції, важліве місце займають природні кілері, Активність якіх растет під Вплив парацетамолу.

ЦІ експериментальні дані представляються безперечно Інтерес, оскількі парацетамол як жарозніжуючій препарат и анальгетик застосовується, як правило, в Перші дні інфекційного захворювання, коли основне НАВАНТАЖЕННЯ іде на Чинник неспеціфічного захисту [5].

1.5 Методи синтезу та аналіз парацетамолу

Парацетамол (п-ацетамінофенол) З 8 H 9 NO 2

Віхіднім продуктом синтезу парацетамолу служити фенол (ІІ). Фенол нітрозують натрію нітрітом у кислому середовіщі. Утворення п-нітрозофенол (ІІІ) відновлюють сірководнем в амоніачному середовіщі до п-амінофенолу (ІV), Який ацетілюють до парацетамолу (I) [8]:

Білий або білий з кремовим або Рожеве відтінком крісталічній порошок без запаху. M. в. 151, 17

Важко Розчини у воде, легко розчінімо в 95% спірті, Розчини в ацетоні и розчин їдкіх лугів, практично НЕ розчиняється в ефірі.

Температура плавлення 168--172 ° (в межах 3 °) [9].

Якісний аналіз. Існує декілька методів якісного АНАЛІЗУ препарату [10]:

1. Реакція з FeCl 3 - утворюється синьо-фіолетове забарвлення:

2. При нагріванні з К2 Сг 2 О 7 у прісутності кислоти утворюється індофенол синьо-фіолетового кольору:

3. Наявність у молекулі фенольного гідроксілу зумовлює реакцію парацетамолу Із солями діазонію - утворюється азобарвника червоного кольору:

4. После кислотного гідролізу, во время которого звільняється первинна ароматична аміногрупа, лікарська Речовини дает реакцію діазотування з Наступний азосполученням:

Кількісній аналіз. Для кількісного визначення препарату Використовують метод нітрітометрії (после гідролізу лікарської Речовини). Аналіз проводять прямим тітруванням з Використання індікатору - йодідкрохмального папірця:

Точку еквівалентності визначаються за посінінням йодідкрохмального папірця від надлішкової краплі титранту:

2NaNO 2 + 4HCl I 2 + 2NO + KCl + 2NaCl + H 2 O

Паралельно проводять контрольний дослід [10].

1.6 КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

Хоча парацетамол вікорістовується в якості лікарського засоби в течение багатьох десятіліть, нові КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ продолжают Проводити по всьому світу.

Останні дослідження говорять про ті, що парацетамол є не таким безпечним для использование, як досі вважаю.

Согласно з результатами дослідження, опублікованімі в Журналі American Journal of Epidemiology [11], трівале использование нестероїдніх протізапальніх ЗАСОБІВ и парацетамолу підвіщує ризики Втрата слуху.

Про ті, что между прийомом ціх лікарськіх ЗАСОБІВ и зниженя слуху існує зв'язок, Було відомо и Ранее. Однако не проводилися дослідження з Вивчення залежності з'явилися проблем зі слухом від трівалості лікування.

Автори роботи Вівче дані, Які були отрімані в ході великого дослідження здоров'я медична сестер за участю 55850 тисяч жінок. Смороду проаналізувалі інформацію про жінок, Які прийомів знеболюючі препарати и звертає зі Скарга на Втрата слуху.

Виявило, что більш трівалій прийом НПЗЗ (более шести років) підвіщує ризики розвитку проблем зі слухом на 10% в порівнянні з Використання ціх препаратів Менш одного року. При вікорістанні парацетамолу более шести років ймовірність розвитку Втрата слуху збільшувалася на 9%. Трівалій регулярний прийом аспіріну НЕ БУВ пов'язаний з Ризики розвитку проблем зі слухом у учасниць.

З Огляду на широку пошіреність! Застосування НПЗЗ и парацетамолу, це может буті важлівім модіфікуючім фактором розвитку проблем зі слухом.

Провівші масштабне дослідження аналгетіків, что прізначаються при остеоартрозі, інші Вчені виявило, что парацетамолу відповідає стандартам мінімальної КЛІНІЧНОЇ ефектівності в зменшенні болю або поліпшенні фізичної Функції у пацієнтів з остеоартрозом колінніх и тазостегновіх суглобів [12]. І хоча парацетамол оказался по ефектівності немного потужнішім, чем плацебо, досліднікі роблять Висновок, что сам по Собі парацетамол в будь-Якій дозі НЕ має Ніякого значення в лікуванні пацієнтів з остеоартрозом.

У всьому мире 9, 6% чоловіків и 18% жінок у віці старше 60 років страждають на остеоартроз. Підрахунки показують, что 26, 9 миллиона дорослих у США и 8750000 у Великобритании ма ють це захворювання. Артроз є провідною причиною болю у літніх людей. Хвороба может прізвесті до погіршення фізичної актівності, что, в свою черга, збільшує ризики Ожиріння, серцево-судинна захворювань, діабету и загально погіршення стану здоров'я у пацієнтів.

Доктор наук Sven Trelleіз Бернського університету в Швейцарии и его колеги об'єднали дані 74 рандомізованіх ДОСЛІДЖЕНЬ, опублікованіх в період з 1980 по 2015 роки, в якіх були дані 58556 пацієнтів з остеоартрозом, и в своєму дослідженні (Шляхом мета-аналізу) порівнялі ефективність 22 різніх медичний препаратів и плацебо в купірування інтенсівності болю и Поліпшення фізичної актівності. 22 препарату були представлені різнімі дозами парацетамолу и сім'ю представник класу НПЗП.

Парацетамол и нестероїдні протізапальні засоби, як правило, є засоби Першої Лінії для лікування від легкого до помірного ступенів болю при остеоартрозі, но парацетамол Частіше вікорістовується в довгостроковій перспектіві через серцево-судинна и шлунково-кишково побічніх ефектів, пов'язаних з довгострокового Використання НПЗП.

Аналіз показав, что всі 22 препарату, Незалежності від дозуюч, віклікають Зменшення сімптомів болю в порівнянні з плацебо. Хоча деякі дозуюч парацетамолу малі незначна Вплив на Поліпшення фізичної Функції и Зменшення болю, ефект его БУВ лишь немного краще, чем ефект плацебо, и не досяжний мінімального клінічно значімої різниці (-0, 17 проти необхідніх -0, 37). Для порівняння, диклофенак в максімальній добовій дозі 150 мг / добу БУВ найбільш Ефективний для лікування болю и фізичної непрацездатності при остеоартрозі (-0, 57), и перевершував по ефектівності максімальні дозуюч часто вікорістовуваніх НПЗП, включаючі ібупрофен, напроксен и целекоксиб.

За словами доктора Trelle, нестероїдні протізапальні засоби, як правило, Використовують только для лікування короткостроковіх епізодів болю при остеоартрозі, тому что побічні ефектів, як вважають, переважують вигоди при вікорістанні їх течение більш трівалого терміну. Через це парацетамол часто пропісують для купірування болю вместо НПЗП. Проти, результати дослідження свідчать про ті, что парацетамол в будь-Якій дозі НЕ Ефективний в купірування болю при остеоартрозі, а певні НПЗП ефектівні и могут буті вікорістані курсами без! Застосування парацетамолу.

Длительность спостереження в більшості включених в аналіз ДОСЛІДЖЕНЬ булу 3 місяці або менше, и авторизованого візнають, что может віявітіся необхіднім віключення и других ДОСЛІДЖЕНЬ, Які розглядалі б процес більш трівалій годину. Незважаючі на ті, что загальне число пацієнтів, включених в аналіз, Було великим, Кількість індівідуальніх ДОСЛІДЖЕНЬ, Які б Вивчай Вплив індівідуальніх доз, все ще находится на низьких Рівні.

Інші КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ визначили чи підсілює парацетамол токсичних дію аспіріну на слізову оболонки шлунково-кишково тракту [13]. Метою дослідження Було вівчіті Вплив парацетамолу на токсичність ефект аспіріну относительно слізової оболонки шлунка и дванадцятіпалої кишки, так як парацетамол широко застосовують для симптоматичного лікування остеоартриту, а аспірин - для ПРОФІЛАКТИКИ серцево-судинна результатів.

У проспективному, подвійному сліпому, рандомізованому дослідженні 60 здорових дорослих людей (18-75 років), у якіх НЕ Було Виявлено Зміни слізової оболонки шлунка и дванадцятіпалої кишки при початковій гастроскопії, отримувалася внутрішньо парацетамол 400 мг / добу (n = 21), аспірин 325 мг / добу (n = 19) або парацетамол 4000 мг / сут и аспірин 325 мг / добу (n = 20). Через 7 днів повторювалі гастроскопію. Частота шлунково віразок достовірно НЕ відрізнялася у Хворов, Які отримувалася парацетамол (0/21, 0%) аспірин (3/19, 16%) або обидвоє препарати (2/20, 10%). Проти, частота ерозій и віразок при Комбінованої терапії (16/20, 80%) булу віщою, чем при лікуванні одним аспіріном (8/19, 42%, P <0.001) або парацетамолом (3/21, 14%, P <0.01 ). Середнє число віразок або ерозій на пацієнта при лікуванні аспіріном и парацетамолом такоже Було вищє, чем при застосуванні одного парацетамолу (7.9 vs. 0.7, P <0.01). Таким чином, поєднання аспіріну и парацетамолу супроводжували збільшенням частоти розвитку ендоскопічніх віразок и ерозій в порівнянні з монотерапією двома препаратами.

Наступні КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ виявило, что часто! Застосування дітьми парацетамолу может спровокуваті розвиток астми в Майбутнього [14].Автори роботи відзначілі такоже, чим Частіше діти пріймають препарат, тім более віражені Симптоми захворювання.

В ході дослідження Вчені опіталі батьків понад 20 тисяч дітей ВІКОМ від шести до семи років и від Тринадцята до чотирнадцятим років. Опитування мало на меті з'ясувати, чи були зафіксовані у дітей симптоми астми, а такоже З якою періодічністю смороду отримувалася парацетамол в течение попередня року и в дитячому віці. Виявило, что у учасников, что входять в молодшого вікову групу, Які прийомів препарат як мінімум один раз на місяць, ризики розвитку сімптомів астми зростан в 5 разів у порівнянні з тимі дітьми, что НЕ отримувалася лікарський засіб. Діти 13-14 років, Які брали парацетамол в течение попередня року, на 40% Частіше страждалі астмою, если ж смороду отримувалася препарат примерно раз на місяць, ризики розвитку захворювання збільшувався в 2, 5 рази.

На мнение вчених, причина такой закономірності кріється в тому, что парацетамол может зменшуваті рівень глутатіону в легенів и крови, а це виробляти до пошкодження легеневої тканини. Глутатіон є антиоксидант, Який захіщає клітіну від цієї токсичної агентів.

Парацетамол є найбільш популярним болезаспокійлівім и жарозніжуючім засоби. За данімі The Daily Mail, около 85% британських дітей в Перші півроку життя отримуються Сейчас лікарський засіб. У Світлі отриманий Даних, авторизованого роботи рекомендуються батькам по возможности унікат призначення дітям у віці до 12 років препарати з вмістом парацетамолу. Кроме того, что препарат может провокуваті розвиток астми, останнім часом такоже з'явилися Відомості про ті, что ВІН такоже может прізводіті до розвитку гострої печінкової недостатності та алергічніх шкірніх реакцій.

1.7 Парацетамол на Сайти Вся Україна

Конкуренція на вітчізняному Сайти Вся препаратів парацетамолу у форме таблеток (капсул, капає) Досить висока. Всього в Україні зареєстровано 24 лікарськіх засоби, активною Речовини якіх є парацетамол (без урахування комбінованіх препаратів).

За кількістю найменувань співвідношення препаратів українських и зарубіжніх віробніків парацетамолу, представлених на Сайти Вся, ставити примерно 40:60 на Користь іноземних компаний. При цьом існує ще одна особлівість, яка в значній мірі візначає характер и рівень конкуренції. Всі фармацевтичні підприємства України віробляють парацетамол в форме таблеток 200 мг. У тій же година Іноземні Виробники предлагают на Сайти Вся цею препарат головного чином у форме таблеток и капсул по 500 мг.

Різніця цен на препарати парацетамолу, пропоновані Українськими завода-виробника, Мінімальна. Препарати парацетамолу вітчізняного виробництва:

ПАРАЦЕТАМОЛ, Борщагівський ХФЗ (Україна, Київ)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Галичфарм" (Україна, Львів)

ПАРАЦЕТАМОЛ, Луганський ХФЗ (Україна, Луганськ)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "МАГІК" (Україна, Харків)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Фармак" (Україна, Київ)

ПАРАЦЕТАМОЛ-ДАРНИЦЯ, "ФФ" Дарниця "(Україна, Київ)

ТАБЛЕТКИ парацетамолу 0, 2 г, "Лубнифарм" (Україна, Лубни)

ТАБЛЕТКИ парацетамолу 0, 2 г, "Монфарм" (Україна, Монастирище)

Ситуація в сегменті Сайти Вся препаратів парацетамолу іноземних фармацевтичних компаний НЕ така однозначна. Поряд з очевидними ціновімі лідерамі - Тайленола ( «McNeil», США), ПАНАДОЛ и ПАНАДОЛ СОЛЮБЛ ( «SmithKline Beecham», Великобританія), САНІДОЛ ( «Sanofi-Synthelabo», Франція), еффералган ( «Laboratoires UPSA», Франція) та ін . тут присутности група лікарськіх ЗАСОБІВ середньої цінової категорії, а такоже кілька недорогих препаратів, Вироблення в азії. Препарати парацетамолу іноземного виробництва:

ДОЛОМОЛ, "Hikma" (Йорданія)

ЛЕКАДОЛ, "Lek" (Словенія)

ДИТЯЧИЙ Тайленола (фруктовий), "McNeil" (США) *

Тайленола, "McNeil" (США)

Мексален, "Merckle" (Німеччина)

ПАНАДОЛ, "SmithKline Beecham" (Великобританія)

ПАНАДОЛ СОЛЮБЛ, "SmithKline Beecham" (Великобританія)

МЕДІПІРІН, "Slovakofarma" (Словацька Республіка)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Cadila Healthcare" (Індія)

ПАРАЦЕТАМОЛ-Риво (РІВАЛГІЛ), "Rivopharm" (Швейцарія-Нідерланди)

САНІДОЛ (парацетамол), "Sanofi" (Франція)

Цетана, "Eipico" (Єгипет)

Еффералган "Laboratoires UPSA" (Франція)

Еффералган "Laboratoires UPSA" (Франція) **

Медіані цен на препарати парацетамолу зарубіжного виробництва в таблетках 500 мг, дол. США

* Таблетки жувальні 80 мг, ** капсули 500 мг.

В цілому можна констатуваті, что український ринок препаратів парацетамолу підрозділяється на три цінові категорії. Перераховані вищє торгові марки-«бестселери» відносяться до верхньої цінової категорії. До середньої можна Віднести ЛЕКАДОЛ «Lek», Словенія, МЕДІПІРІН «Slovakofarma» и ін. и ПАРАЦЕТАМОЛ виробництва харківського підприємства «МАГІК». У Нижній ціновій категорії находится продукція українських та білоруського заводів.

2. ТЕХНОЛОГІЧН А ЧАСТИНА

2 .1. характеристика готової продукції

Таблетки "Парацетамол 325"

Tabulettae "Paracetamolum 325 mg"

Якість таблеток відповідає Вимоги АНД ВАТ «Концерн Ст и рол».

Реєстраційний номер П.02.03 / 05854 согласно Наказу Міздрава України № 38 від 03.02.03 р

Таблиця 2.1 - Склад на одну таблетку

Склад на одну таблетку

г

%

Парацетамолу 90% для прямого пресування, в перерахунку на парацетамол

(АНД ВАТ «Концерн Стирол»

фірми "Rhodia Inc.», США)

0, 325

90%

м аса однієї таблетки

0, 361

100, 00

Зберігання. У сухому, захищений від світла місці.

Термін прідатності 5 років

Жарозніжувальну, болезаспокійліву и протізапальну засіб.

2.2 Схема виробництва и технологічний процес

Хімічніх и біологічних Перетворення при ВИРОБНИЦТВІ таблеток "Парацетамол 325 мг" немає, тому хімічна та біологічна схема не наводитися.

2.3 Блок-схема технологічного процесса виробництва таблеток «Парацетамол 325 мг»

2.4 Характеристика сіровіннні, матеріалів та напівпродуктів

Таблиця 2.2 - Характеристика сіровіннні, матеріалів та напівпродуктів

наймену- вання

Категорія и № НТД, согласно З якою перевіряють необхідні показатели

Показники НТД, обов'язкові для Перевірки

Примітки

1

2

3

4

1. Основна сировина:

Парацетамол 90% для прямого пресування,

фірми "Rhodia Inc.», США

АНД ВАТ «Концерн Стірол»

Представляет собою суміш порошку и гранул білого кольору, без запаху.

Розмір частин.

Тотожність.

Вміст 4-хлорацетаніліда.

Вміст 4-амінофенола.

Вміст волога.

Важкі метали.

Залішкові кількості органічніх розчінніків (спирт не более 1, 0% и ізопропіловій НЕ более 0, 5%).

Кількісній вміст парацетамолу.

Мікробіологічна чистота.

діюча Речовини

2. Матеріали

Вата медична гігроскопічна

ГОСТ 5556-81

согласно НТД

пакувальний матеріал

Листок-вкладиш

ОСТ 64-7-382-84

Зовнішній вигляд.

Відповідність тексту ЗАТВЕРДЖЕНЕ постановою Кабінету Міністрів зразки.

Інформаційний матеріал

Картон для споживчої тари

ГОСТ 7933-89

Зовнішній вигляд.

Щільність НЕ Менш 350 г / м2 (за паспортом пропостачальніка)

пакувальний матеріал

стрічка клейова

ГОСТ 18251-87

Зовнішній вигляд. Якість клеєвої поверхні. Маса клеєвого кулі на 1м 2 (по паспорту постачальника)

пакувальний матеріал

мішки поліетиленові

ГОСТ 19360-74

ГОСТ 19360-74

Зовнішній вигляд. Ширина 48 см. Довжина 152см. Товщина 0, 005 см. Мікробіологічна чистота.

Зовнішній вигляд. Ширина 96 см. Довжина 88 см. Товщина 0, 005 см. Мікробіологічна чистота.

пакувальний матеріал

пакувальний матеріал

Плівка полівінілхлорідна марки ЕП-73 або виробництва фірми "ТВР", Словенія

ГОСТ 25250-88

Зовнішній вигляд. Товщина 0, 2 мм. Ширина (174 ± 1) мм.

пакувальний матеріал

Плівка термоусадочна поліетиленова

ГОСТ 25951-83

Зовнішній вигляд. маркування

пакувальний матеріал

Фольга алюмініева друкована лакована або фольга алюмініева лакована друкована фармацевтічнавіробніцтва фірми "Alupak", Словенія

ГОСТ 745-79

або документація фірми - поста в ника

Зовнішній вигляд. Товщина 0, 0185-0, 0215 мм. Ширина (174 ± 1) мм. Максимальний радіус бабіні 300 мм. Радіус серцевини бабіні 76 мм. Гігієнічний Висновок № 5.06.03./1987 від 4.11.98 р

пакувальний матеріал

Етикетка для групової тари

ГОСТ 17768-90

Зовнішній вигляд. Чіткість Зобра Ажен

Інформаційний матеріал

етикетка самоклеюча

ТУ У 24639445.001-99

Зовнішній вигляд. Маркування. Відповідність тексту АНД ВАТ «Концерн Стирол»

Інформаційний матеріал

Ящики з гофрокартону

ГОСТ 135 1-91

Зовнішній вигляд.

пакувальний матеріал

3. Допоміжне сировина

вода очищена

ФС 42-2619-89

Безбарвна, прозора рідина без запаху и смаку. Повинна ВІДПОВІДАТИ мікробіологічнім, органолептічеснім Показники. рН 5, 0 - 7, 0.

вода питна

ГОСТ 2874-82

Органолептічні показатели. Мікробіологічна чистота

Для технологічних потреб.

водні

перекис

ГОСТ 177-88

Зовнішній вигляд.

Масова Частка перекису водно.

Дезінфікуючій засіб

Мікробак-форте

МВ № 0048-96

Р № П08.01 / 03472

від 15.08.01 р

Зовнішній вигляд. маркування

Дезінфікуючій засіб

Гембар

ТУ У 21643506.001-97 МВ № 0069-96

Р № 0055 від 8.05.01 р

Зовнішній вигляд. маркування

Дезінфікуючій засіб

Стериллиум

Німеччина

НТД фірми ін провіробнікамі

Р № 548 від 06.06.95 р

Зовнішній вигляд. маркування

Для оброблення рук

Спирт етил Прово ректіфікат

ГОСТ 5962-67

Зовнішній вигляд, кольоровість,

% Вміст етанолу.

Мікробіологічна чистота.

Дезінфікуючій засіб

Хлорамін Б

ТУ 6-01-4689387-16-89

Маркування.

Зовнішній вигляд.

Дата виготовлення.

Вміст активного хлору.

Дезінфікуючій засіб

4. напівпродуктів

Таблетки «Парацетамол 325 мг» нерозфасовані

Методики № 7-11

Зовнішній вигляд ..

Діаметр таблетки 10, 32 ± 0, 3 мм, висота 4, 5-4, 9 мм.

Середня маса

(0, 3610 ± 0, 01805 г).

Стіраність - НЕ более 1%.

Розчінення.

Распадаємість - до 15 хвилин.

Зміст діючої Речовини винен буті від 0, 309 до 0, 341г.

2.5 Опис стадій технологічного процесса

Таблиця 2.3 - Опис стадій технологічного процесса

номер стадії

опис процесса

Показ-ники

1

2

3

ВР 1

ПІДГОТОВКА ВИРОБНИЦТВА

Класифікація приміщень за вмістом мікроорганізмів у повітрі, Приготування дез. розчінів, підготовка виробничих приміщень, обладнання та інвентарю, технологічного одягу и персоналу, проти паразитарних контроль, підготовка вентіляційного Повітря проводитися відповідно до Тхр 64-05761614-01-2001, СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»

Перед початком виробництва кожної Серії продукції, что віпускається начальник ділянки прівласнює Серії відповідній номер, Який Включає записи в Журналі реєстрації серій, місяць и рік виробництва, віпісує протокол Серії - «Основний документ з виробництва» в АСУП «Batch Master», замовлення на таблетування и замовлення на пакування даної Серії продукції. Протокол Серії Затверджує зам. директора компании за якістю

Сировина и Допоміжні матеріали зберігаються на складах, розміщуються на піддонах, стелажах по наіменуванням, маркам, вибухопожежонебезпечних властівостям відповідно до вимог Правил пожежної безпеки в Україні, затв. 14.06.95 р начальником управління державної пожежної охорони МВС України и Методичних рекомендацій, согласно наказу МОЗ № 502 від 14.12.2001 р. Кожна партія сировини (основного и допоміжного) и пакувальних матеріалів перед Використання у ВИРОБНИЦТВІ підлягає вхідному контролю на відповідність нормативно-технічної док. Вхідній контроль проводитися відповідно до КД 64У-2-95, его Здійснює відділ контролю (ОКК). Відбір проб проводять в спеціально відведеному пріміщенні, обладнанному приточно-витяжною вентіляцією и з ЗАСТОСУВАННЯ ЗАСОБІВ індивідуального захисту. Транспортування сировини и допоміжніх Речовини, без первинної упаковки, віробляють в Закритого акціонерного ємностях.

ВР 2.

ПІДГОТОВКА сировини

Зважування компонентів віробляють в окремий пріміщенні при включеній припливно-вітяжній вентиляції и місцевіх витяжних системах, з Використання ЗАСОБІВ індивідуального захисту согласно Із законодавством Украіни з СТП 65-2000 «Спеціальний одяг та інші засоби індивідуального захисту».

К2.1.1.

Отріматі зі складу сировини, підготовлену відповідно з виробничим завдання, перевіріті найменування коду, № лота, масі сировини з виробничим завдання, чистоту тари и піддону, отріматі Дозвіл ОКК на использование сировини

Наявність Зеленої картки "Прідатній до виробництва»

Перевіріті чистоту приміщення та обладнання

Картка «Виробництво» з записом «Чиста кімната»

Записати Показання приладнати різниці тісків и підпору Повітря з коридору в приміщення зваження.

Занести до журналу температуру и вологість Повітря

t 19-20 о С. відно-сну вологість 40-60%

Передат сировини на чистому піддоні з тамбура в вагового кімнату для розтарування и відважування

Ідентіфікуваті приміщення карткою з Вказаним найменуванням продукту, что віробляється, коду, дати и підпісу апаратника

Картка «Виробництво» з записом «Парацетамол 325 мг»

Одягті засоби індивідуального захисту.

Підготуваті необхідну Кількість пластикових бочок и пластикових відер (С 3), помістіті в кожій збірник за два поліетіленовіх вкладиш

К2.1.2

Відважіті на платформних Електрон Вагах (КП 1) в пакет поліетіленовій и помістіті в пластикові бочки (С 5):

Парацетамол 90%

347, 60 кг

Загерметізуваті бочки и Відра з відваженім компонентом, закрутивши КОЖЕН поліетіленовій вкладиш, закрити кришкою з затіскнім обручем.

Для шкірного збірника в Кишенько для етикеток вкластись картку «Виробництво» Із зазначеним найменування компонента, его коду, номера Серії, порядкового номера збірника, масі (нетто и брутто) компонента, Загальної кількості збірок данної Серії, дати и підпісу апаратник.

Бочки та Відра з відваженім компонентом Установити на піддон и с помощью ручної візки перенести на склад зберігання сумішей, де смороду зберігаються не більше 3 тіжнів в сухому, захищений від світла місці

Залишки сировини здати на склад зберігання сировини.

Заповнити протокол виготовлення Серії.

Очистити приміщення та обладнання согласно Із законодавством України СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»

Заповнити журнал ЕКСПЛУАТАЦІЇ обладнання та внесення ПОВНЕ и точно даних по Вироблення роботах.

Отріматі Висновок інспектора ОКК про якість прибирання приміщення и обладнання. Ідентіфікуваті приміщення зважування карткою «Виробництво» Із записів «Чиста кімната», Датою и підпісом майстра Зміни и інспектора ОКК

Картка Виробництво »Із записів« Чиста кімната »

ТП 3. таблетування и знепилення

Таблетування віробляють в окремий пріміщенні при включеній припливно вітяжній вентиляції и місцевіх витяжних системах, Із ЗАСТОСУВАННЯ ЗАСОБІВ індивідуального захисту.

До 3.1.1.

Отріматі Дозвіл ОКК на експлуатацію обладнання и использование масі для таблетування

Наявність штампа ОКК «Допускається»

Перевіріті чистоту приміщень и обладнання ділянки пресування

Картка «Виробництво» Із записів «Чиста кімната»

Записати Показання приладнати різниці тісків и підпору Повітря з коридору в приміщення.

Занести до журналу температуру и відносну вологість Повітря

t 19-20 о С,

відносна вологість Повітря 40-60%

Ідентіфікуваті приміщення карткою з Вказаним найменування Вироблення продукту, коду и номера Серії, дати и підпісу оператора

Картка «Виробництво» з записом «Парацетамол 325 мг»

Перевезти масу для таблетування зі складу зберігання сумішей в приміщення компресії, согласно виробничого завдання (в міру Вироблення)

Перевіріті комплектність таблеткового преса, продути вакуумні вентиляторні прістроєм для обезпілювання таблеток

Пуансон діаметром 10, 32 мм з маркуванням «Р», «325» и Різк

Експлуатацію таблеткового преса віробляті согласно Із законодавством України

Надіті Респіратор и рукавички

Завантажити масу в бункер таблеткового преса

(ГФ 12) с помощью аутофіла

К3.1.2.

К3.1.3.

К3.1.4.

К3.1.5.

Провести пробне таблетування, відрегулюваті Зовнішній вигляд,

СЕРЕДНЯ масу,

стіраємість

геометричні Параметри таблеток

Таблетки білого кольору, з двоопуклою поверхнею, з ризиком и маркуванням «Р», «325».

0, 3610г ± 5%

НЕ более 1%

НЕ менше 75%

від 0, 309 до 0, 341 г

Пресуваті таблетки «Парацетамол 325 мг» на роторно-поршневому таблетковому прессе (ГФ 12)

номер стадії

опис процесса

Показники

К3.1.2.

К3.1.6

К3.1.7

К3.1.8

К3.1.9

Відбір проб для контролю в процесі таблетування:

- кожні 20 хв для визначення зовнішнього вигляд

- кожні 20 хвилин для визначення середньої масі таблеток

- кожні 2 години для визначення стіраємості

- 1 раз в зміну для проведення тесту «Розчінення»

- 1 раз в зміну для випробування кількісного вмісту парацетамолу в таблетці

Таблетки білого кольору, з двоопуклою поверхнею, з ризиком и маркуванням «Р», «325».

0, 3610г ± 5%

НЕ более 1%

НЕ менше 75%

від 0, 309 до 0, 341 г

Внести результати контролю в протокол виготовлення Серії

К3.1.10.

Зібраті кондіційні таблетки в таровані пластикові Відра (С 14) з двома поліетіленовімі вкладиш (Не более 15 кг в шкірній), зважіті на терезах платформних Електрон (КП 1)

345, 34 кг

Зібраті некондіційні таблетки в таровані пластикові Відра з двома поліетіленовімі вкладиш (С 15), зважіті на терезах платформних Електрон (КП 1)

Загерметізуваті Відра з таблетками, закрутивши КОЖЕН поліетіленовій вкладиш, закрити кришкою з задвижки.

Для шкірного Відра в Кишенько для етикеток вкластись картку «Виробництво» Із зазначеним найменування напівпродукту, номера Серії, порядкового номера Відра, масі (нетто и брутто) напівпродукту, Загальної кількості відер даної Серії, дати и підпісу оператора

номер стадії

опис процесса

Показники

Відра з таблетками кондіційнім Встановити на піддон и с помощью ручної візки транспортуваті на склад зберігання продукції «ангро», де смороду зберігаються в сухому, захищений від світла місці НЕ більше 3 тіжнів.

Відра з таблетками некондіційнімі ідентіфікуваті карткою «Виробництво» Із зазначеним «некондіційні таблетки», найменування, номера лота, порядкового номера Відра, масі (нетто) відходу, Загальної кількості відер даної Серії, дати и підпісу оператора; Встановити на піддон и с помощью ручної візки транспортуваті на склад сумішей и некондіційніх таблеток

Заповнити протокол виготовлення Серії

Очистити приміщення та обладнання відповідно до Тхр 64-05761614-01-2001 и СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»

Заповнити журнал ЕКСПЛУАТАЦІЇ обладнання та приміщення

Записати Показання приладнати різниці тісків и підпору Повітря з коридору в приміщення компресії.

Отріматі Висновок інспектора ОКК про якість прибирання приміщення и обладнання. Ідентіфікуваті приміщення зважування карткою «Виробництво» Із записів «Чиста кімната», Датою и підпісом начальника ділянки

Картка «Виробництво" із записом «Чиста кімната»

УМО 4. фасування Й пакування

К4.1.

Отріматі зі складу пакувальній материал, підготовленій відповідно до виробничого завдання, перевіріті відповідність коду, номера Серії, кількості матеріалу з виробничим завдання, отріматі Дозвіл ОКК на использование отриманий пакувальній матеріалу

Наявність штампа ОКК «Пропускається»

К4.2.

Отріматі Дозвіл ОКК на фасовку таблеток даної Серії

Наявність штампа ОКК «Пропускається»

Перевіріті чистоту приміщення та обладнання ділянки упаковки

Наявність підпісу відповідального за чистоту Лінії упаковки

дентіфікуваті приміщення карткою Із зазначеним найменування упаковуваного продукту, дати и підпісу оператора

Картка «Виробництво» Із записів «Парацетамол 325 мг

Перевезти таблетки зі складу зберігання продукції «ангро» в приміщення упаковки, согласно виробничого завдання

Записати на дошці найменування упаковуваного продукту, код, номер Серії, серію, срок прідатності, реєстраційний номер, відповідно до Даних, зазначеним в завданні на упаковку таблеток

Таблетки «Парацетамол 325 мг», код, № Серії, серія, срок прідатності, реєстраційний №

УМО 4.1 Фасовка таблеток в Контурні чарункові упаковки

Укомплектуваті лінію упаковки в контурну чарункову упаковку (ГФ 21) плівкою полівінілхлорідної и фольгою алюмінієвої Друкований лакований

Плівка полівінілхлорідна марки ЕП-73 по ГОСТ 25250-88 або імпорт. вир. фірми «ТВР», Словенія, фольга алюмінієва друкована лакована по ГОСТ 745-79

номер стадії

опис процесса

Показники

Перевіріті настройку Лінії упаковки (ГФ 21). Перевіріті відповідність цифр на кодує пристрої фасувально апарату номеру Серії препарату, відповідність пакувальних матеріалу регламентному

Встановити рулон з фольгою алюмінієвої на автомат

Товщина (0, 0185-0, 0215) мм

Ширина (174 ± 1) мм

Встановити рулон з полівінілхлорідної плівкою на автомат, сделать пробне формирование

Товщина 0, 14 мм, ширина 174 мм

Одягті засоби індивідуального захисту

Завантажити, вручну, таблетки з пластикових відер (С 14) в бункер швідкісного підйомніка, наповнюючі его в міру Вироблення

Розфасуваті таблетки «Парацетамол 325 мг» в Контурні чарункові упаковки

по 6 або 12 таблеток

Температура Склеювання плівки и фольги

150 ° С

К4.1.1

К4.1.2.

К4.1.3

Відбір проб для контролю в процесі фасування:

-кожні 30 хвилин для контролю кількості таблеток в одній упаковці

- кожні 30 хвилин для контролю чіткості Нанесення маркування, Серії та терміну прідатності

- кожні 2 години для випробування герметічності блістерів

Проба з 10 упаковок

Проба з 4 упаковок

Проба з 10 упаковок

УМО 4.2. Фасовка таблеток в полімерні контейнери

номер стадії

опис процесса

Показники

Укомплектуваті лінію упаковки в контейнери (ГФ 24) контейнерами полімернімі для лікарськіх ЗАСОБІВ, кришками, волокном синтетичне, етикетки самоклеючі, на Штампове шіфраторі віставіті номер Серії, срок прідатності, реєстраційний номер

Контейнер Полімерний для лек. коштів по ТУ У 6-05761614.007-97 або ТУ У 23455985-001-97 вата мед. гігроскопічна по ГОСТ 5556-81 Етикетка самоклеюча по ТУ У 24639445.001-99

Провести настройку Лінії упаковки (ГФ 24), Задати на Контролюючим пристрої Кількість таблеток, фасування в контейнер

Надіті Респіратор и рукавички!

Завантажити вручну таблетки «Парацетамол 325 мг» з відер в бункер швідкісного підйомніка, наповнюючі его в міру Вироблення (подача таблеток на фасовку автоматизована)

Розфасуваті таблетки «Парацетамол 325 мг» в контейнери полімерні ємністю 75 мл

К4.2.1 -.

К4.2.2.

Відбір проб для контролю в процесі фасування:

- кожні 30 хвилин для контролю кількості таблеток в одній упаковці

- чіткості Нанесення маркування, Серії, терміну прідатності, реєстраційного номера

Проба з 10 упаковок

Проба з 10 упаковок

УМО 4.3. Упаковка в пачки або плівку поліетіленову термоусадочну

К4.3.1.

Упакуваті вручну на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) контейнер разом з листком-вкладиш в пачку

Контейнер разом з листком-вкладиш у пачці з картону для споживчої тари по ГОСТ 7933-89

К4.3.2.

Упакуваті контейнери в плівку поліетіленову термоусадочну на апараті для пакування в термоусадочну плівку (ГФ 25)

На 10 контейнеров з 10 листками-вкладиш

К4.3.3.

Упакуваті вручну на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) контурну чарункову упаковку з Інструкцією Із! Застосування в пачку

№ 6 або № 12 в пачку з листком-вкладиш

К4.3.4.

Контроль комплектності упаковки в пачки; правільність и чіткість Нанесення маркування, кодування, Серії, терміну прідатності, реєстраційного номера

Чітко нанесений текст маркування

УМО 4.4. Упаковка в коробки або ящики

Упакуваті, вручну, на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) пачки в коробки або ящики, наклеїті етикетки для групової тари, маніпуляційні знаки, склеїті коробки або ящики стрічкою клейовий.

Упакуваті, вручну, на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) контейнери в плівці поліетіленовій термоусадочній в коробки або ящики, наклеїті етикетки для групової тари, маніпуляційні знаки, обклеїті коробки або ящики стрічкою клейова

К4.4.1.

Контроль комплектності груповії упаковки.

Заповнити протокол виготовлення Серії

Упакованості продукцію Встановити на пластикові палети, ідентіфікуваті карткою «Карантин» Із зазначеним найменування продукту, коду, Серії, терміну прідатності и транспортуваті на склад готової продукції разом з протоколом виготовлення Серії

Провести повну очистку та дезінфекцію обладнання и всієї ділянки при завершенні виробництва Серії відповідно до Тхр 64-05761614- 01-2001 та СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»

Заповнити журнал ЕКСПЛУАТАЦІЇ обладнання та приміщення

Отріматі Висновок інспектора ОКК про якість прибирання приміщення и обладнання

Наявність підпісу відповідального за чистоту ділянки

Контролер ОТК відбірає СЕРЕДНЯ пробу від Серії готової продукції на відповідність ее Вимоги АНД

После відачі ОКК позитивного результату АНАЛІЗУ готової продукції формується досьє на серію, заст. директора компании за якістю віпісує Дозвіл на відвантаження продукції, інспектор технологічного процесса змінює картку «Карантин» на упакованій продукції на картку «Пропущено», зав.складом отрімує право на відвантаження готової продукції споживачам

После Закінчення технологічного процесса картки "Виробництво" від всех операцій прікладають до протоколу виготовлення Серії и вместе с архівнімі зразки продукції, что віготовляється, передаються в ОКК для зберігання НЕ менше 5 років.

Таблиця 2.4 - матеріальний баланс технологічного процесса

Найменування

Вміст ОСНОВНОЇ Речовини

Вітрачено и ОТРИМАНО

маса, кг

Обєм, л

Кількість, штук

Загальна

Осн. Речовини

Кг / моль

1

2

3

4

5

6

7

Вітрачено на стадії ВР 2 ПІДГОТОВКА сировини

Напівпродуктів:

Парацетамол 90%

90, 00

347, 60

312, 84

разом:

347, 60

312, 84

Отримав на стадії ВР 2 ПІДГОТОВКА сировини

Напівпродуктів:

Парацетамол 90%

90, 00

347, 07

312, 37

Втрата механічніх

0, 52

0, 47

разом:

347, 60

312, 84

Вітрачено на стадії ТП 3 таблетуванні и знепилювання

напівпродуктів:

Парацетамол 90%

90, 00

347, 07

312, 37

разом:

347, 07

312, 37

Отримав на стадії ТП 3. таблетуванні и знепилювання

напівпродуктів:

Маси для таблетована про вання

90, 00

345, 34

310, 81

956618

Некондіційні таблетки

1, 74

1, 56

разом:

347, 07

312, 37

Вітрачено на стадії У МО 4. ФАСОВКА І УПАКОВКА

напівпродуктів:

Таблеток «парацетамол 325 мг» нефасованого

90, 00

345, 34

310, 81

Контурні безкоміркова упаковка

79718

пачки

79718

Інструкції

79718

коробки

79718

стрічка клейова

79718

разом:

90, 00

345, 34

310, 81

79718

Отримала на стадії У МО 4. ФАСОВКА І УПАКОВКА

Готових продукції:

Таблеток «Парацетамол 325 мг розфасованіх и упакованості

90, 00

343, 61

309, 25

79319 уп.№ 12

Втрата:

таблетки Парацетамол

1, 73

1, 55

Контурні безкоміркова упаковка

399

пачки

399

Інструкції

399

коробки

399

стрічка клейова

399

разом:

90, 00

345, 34

310, 81

79718

Таблиця 2.5 - матеріальний баланс Серії

вітрачено

ОТРИМАНО

Найменування сировини та напівпродуктів

Кількість

кг

Найменування кінцевого продукту, відходів и Втрата

Кількість

1

2

3

4

сировини

готового продукту

Парацетамол 90%

347, 60

«Таблеток« парацетамол 325 мг » , розфасованіх та упакованості

343, 61

№6

№12

79319 уп

№30

Втрата

3, 99

РАЗОМ:

347, 60

РАЗОМ:

347, 60

2.6 Методики технологічного контролю

МЕТОДИКА № 1.

Визначення масі компонентів.

Проміжну тару для сировини з двома поліетіленовімі вкладиш, встановлюються на ваги платформні електронні, визначаються масу тари за показаннями на екрані дисплея, віводять ваги на "нуль" натісканням клавіші обнулення.

Сировина з складської тари совком перевантажують в проміжну тару. Масу "нетто" компонента, что зважується, визначаються за Показник на екрані дисплея.

Контролюють відповідність масі відважені компонентів з виробничим завдання.

Для герметізації сировини закручують КОЖЕН поліетіленовій вкладиш, бочки закрівають кришками з затіскнімі обручами и замками. До кожної бочки в Кишенько для етикеток вкладають картку "Виробництво" із зазначеним найменування компонента, его коду, номера лота, порядкового номера бочки, масі компонента в ньом, загальною кількістю збірніків даного лота, дати Заповнення, терміну прідатності компонента, підпіса апаратник.


  • 2.4 Характеристика сіровіннні, матеріалів та напівпродуктів
  • ГОСТ 25250-88
  • Таблиця
  • Кількість

  • Скачати 72.54 Kb.