Похідні пурину, як лікарські речовини різних фармацевтичних груп. Значення антиметаболітів в створенні нових лікарських засобів






    Головна сторінка





Дата конвертації07.12.2018
Розмір17.7 Kb.
Типкурсова робота

КУРСОВА РОБОТА

По темі: Похідні пурину, як лікарські речовини різних фармацевтичних груп. Значення антиметаболітів в створенні нових лікарських засобів

зміст

Вступ

1. Пурин і його похідні

2. Психостимулювальні кошти

2.1 Кофеїн

2.2 Кофеїн - бензоат натрію

3. Спазмолітичні, судинорозширювальні і гіпотензивні засоби

3.1 Теобромін

3.2 Темісал

3.3 Еуфілін

3.4 Теофілін

висновок

Список використаної літератури

Вступ

СНІД, цукровий діабет, бронхіальна астма, рак - це неповний перелік захворювань для яких так і не знайдені альтернативні препарати, що допомагають повністю вилікувати їх. Завданням охорони здоров'я є знайти лікарські препарати для лікування цих хвороб.

Фармацевтична хімія - наука, що вивчає способи отримання, фізичні та хімічні властивості, методи контролю якості лікарських речовин, вплив окремих особливостей будови молекул лікарських речовин на характер дії їх на організм, зміни, що відбуваються при їх зберіганні.

Рішення задач, що стоять перед фармацевтичної хімією допоможе виявити нові властивості вже наявних лікарських препаратів і відкрити нові.

1. Пурин і його похідні

Пурином називається гетероциклічна система, що складається з анельованих пиримидинового і имидазольного кілець. Значення похідних пурину полягає в тому, що відповідні їм, а також пірімідіновим азотистих підстав - урацилу, тиміну і цитозину, фрагменти входять до складу молекул нуклеїнових кислот.

Крім того, деякі похідні пурину є алкалоїдами. Сечова кислота - одне з ключових сполук в синтезі похідних пурину - виконує в організмі птахів і рептилій ту ж роль, що і сечовина у ссавців - у вигляді цього з'єднання видаляється надлишок азоту. Сечова кислота виробляється також і в організмі людини, а її солі (урати) відкладаються у вигляді каменів в суглобах (подагра) і в нирках (сечокам'яна хвороба) при порушеннях в обміні речовин.

Сечова кислота може бути синтезована з барбітурової кислоти (синтез Фішера). Перша стадія синтезу - нітрозірованіе - відбувається в положення 5 з утворенням нітрозопохідні, яке изомеризуется в оксим. Оксимного групу відновлюють в аміногрупу, і отриманий амін вводять у взаємодію з ізоціанової кислотою. В результаті цієї реакції формується фрагмент сечовини. Завершальна стадія процесу - дегідратація з замиканням имидазольного циклу.


У синтезі сечової кислоти по Траубе також спочатку будується Піримідинові цикл, до якого потім прилаштовується імідазольна цикл. Головна відмінність синтезу Траубе від синтезу Фішера полягає в тому, що вже на стадії побудови гетероциклу піримідину в положення 4 вводиться аминогруппа, яка далі використовується для формування имидазольного циклу. Отже, перша стадія синтезу - взаємодія циануксусная ефіру з сечовиною - типовий спосіб замикання гетероциклу піримідину. Далі здійснюють нітрозірованіе і відновлення нітрозогрупи або ізомерної їй оксимного групи, що призводить до діамінопроізводному пиримидина (діаміноурацілу). Завершальна стадія синтезу - взаємодія з сечовиною - є прикладом реакції переамінування, типовою для похідних сечовини і представляє собою нуклеофільне заміщення аміногрупи в молекулі сечовини на іншу аміногрупу.


Взаємодія діаміноураціла, отриманого за методом Траубе, зі складними ефірами, призводить до 8-зміщенням похідним ксантину.

При взаємодії сечової кислоти з пятихлористого фосфором утворюється тріхлорпурін. Нуклеофільних рухливість атомів хлору в цьому з'єднанні змінюється в ряду 6> 2> 8, тобто при дії нуклеофілів атоми хлору в Піримідинові кільці заміщуються легше, ніж в імідазольна, що не дивно, враховуючи електроноакцепторні вплив двох гетероциклічних атомів азоту. Тому при взаємодії тріхлорпуріна з лугом або з аміаком в першу чергу відбувається заміщення атома хлору в положенні 6. При взаємодії продуктів заміщення з іодістоводородной кислотою відбувається гідродехлорірованіе атомів хлору, що збереглися в молекулі після реакції з нуклеофілом, що призводить до утворення двох важливих похідних пурину - 6 -оксіпуріна (гипоксантина) і 6-амінопуріна (аденіну).


Після заміщення атома хлору в положенні 6 можна провести заміщення атома хлору в положенні 2. Різниця в реакційної здатності цих положень досить для того, щоб проводити реакції заміщення поступово. При взаємодії 6-окси-2,8-діхлорпуріна з аміаком в кілька більш жорстких умовах відбувається заміщення атома хлору в положенні 2 і утворюється 6-окси-2-аміно-8-хлорпурін, який відновлюється йодистим воднем з утворенням гуаніну. Аналогічним чином з того ж 6-окси-2,8-діхлорпуріна взаємодією з Метилат натрію і подальшим відновленням отримують ксантин.


Фрагменти аденіну і гуаніну поряд із залишками піримідинових азотистих основ - урацила, тиміну і цитозину - входять до складу нуклеїнових кислот.

До пуріновим алкалоїдів відносяться метиловані похідні ксантину - теобромін (міститься в какао), кофеїн (кава і чай) і теофілін (чай).

Найбільше кофеїну міститься в чайному листі (до 5% від ваги сухої речовини). Теобромін виділяють з какао-бобів. Всі ці алкалоїди надають збудливу вплив на центральну нервову систему, найбільш вираженою дією володіє кофеїн, в найменшій мірі - теобромін. Теофілін сильніше стимулює серцеву діяльність.

Поряд з виділенням кофеїну з чайного листа, його синтезують в промисловому масштабі з сечової кислоти, яку, в свою чергу, виділяють з пташиного посліду. Перша стадія процесу - взаємодія сечової кислоти з оцтовим ангідридом. В результаті складної реакції чого відбувається заміщення гідроксильної групи в складі имидазольного циклу на метильную групу. Схема цієї реакції включає розмикання имидазольного циклу і заміну фрагмента мурашиної кислоти на фрагмент оцтової кислоти.


Отриманий таким чином 8-метилксантин Алкілуючі диметилсульфатом по обом атомам азоту в складі пиримидинового гетероциклу і одному з атомів азоту імідазольного фрагмента з утворенням тетраметілксантіна. Для того, щоб прибрати "зайву" метильную групу, тетраметілксантін хлорують, причому реакція протікає селективно по метильной групі в положенні 8. Образующееся тріхлорметільное похідне гидролизуют в карбонову кислоту, яка при декарбоксилюванні дає кофеїн.

2. Психостимулювальні кошти

2.1 Кофеїн

Алкалоїд, що міститься в листі чаю (близько 2%), насінні кави (1-2%), горіхах кола. Виходить також синтетичним шляхом.

Білі шовковисті голчасті кристали або білий кристалічний порошок гіркуватого смаку, без запаху. Повільно розчинний у воді - (1: 70), легко - в гарячій (1: 2), важко розчинний в спирті (1: 50). Розчини мають нейтральну реакцію; стерилізують при 100 ° протягом 30 хвилин.

Основною фармакологічною особливістю кофеїну є збудливий вплив па центральну нервову систему.

Дослідження, проведені М.П. Павловим і його співробітниками, показали, що кофеїн підсилює і регулює процеси збудження в корі головного мозку; у відповідних дозах він підсилює позитивні умовні рефлекси і підвищує рухову активність. Стимулююча дія призводить до підвищення розумової та фізичної працездатності, зменшення втоми і сонливості. Великі дози можуть призвести до виснаження нервових клітин. Дія кофеїну в значній мірі залежить від типу вищої нервової діяльності; дозування кофеїну повинно тому проводитися з урахуванням індивідуальних особливостей нервової діяльності. Кофеїн послаблює дію снодійних і наркотичних засобів, підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, збуджує дихальний і судиноруховий центри. Сердёчная діяльність під впливом кофеїну посилюється; скорочення - міокарду стають інтенсивнішими, серцеві скорочення частішають. При колаптоїдний та шокових станах артеріальний тиск під впливом кофеїну підвищується; при нормальному артеріальному тиску суттєвих змін не спостерігається, так як одночасно з порушенням судинного центру і серця під впливом кофеїну розширюються кровоносні судини скелетних м'язів та інших областей тіла (судини головного мозку, серця, нирок), судини органів черевної порожнини (крім нирок) звужуються. Діурез під впливом кофеїну - кілька посилюється, головним чином у зв'язку зі зменшенням реабсорбції електролітів - в ниркових канальцях.

Застосовують кофеїн при пригніченні центральної нервової системи (для - поліпшення психічної і фізичної працездатності), при отруєннях наркотичними засобами, при недостатності серцево-судинної системи, спазмах судин мозку (мігрені).

Призначають всередину в порошках і таблетках. Середні дози для дорослих 0,05-0,1 г на прийом 2-3 рази на день.

Кофеїн, як і інші стимулятори центральної нервової системи, протипоказаний при підвищеній збудливості, безсонні, вираженої гіпертонії і атеросклерозі, при органічних захворюваннях серцево-судинної системи, в старечому віці, при глаукомі.

Дітям старше 2 років призначають по 0,03-0,075 г на прийом залежно від віку (до 2 років не призначають).

Вищі дози для дорослих всередину: разова 0,3 г, добова 1 р Форми випуску: порошок і таблетки. Входить також до складу комбінованих таблеток - аскафен, новомігрофен, новоцефальгин, пірамеін, цитрамон і інші Зберігання: список Б. У добре закупореній тарі.

2.2 Кофеїн - бензоат натрію

Білий порошок слабогорького смаку, без запаху. Легко розчинний у воді (1; 2), важко - в спирті - (1: 40). Містить 38-40% кофеїну. Розчини (рН - 6,8-8,5) стерилізують при 100 ° протягом 30 хвилин.

За фармакологічними властивостями, показаннями і протипоказаннями до застосування аналогічні кофеїну; краще розчиняється в воді і швидше виводиться з організму, ніж кофеїн.

Призначають всередину в порошках і таблетках 3 рази в день; дорослим зазвичай по 0,1-0,2 г на прийом; під шкіру по 1 мл 10 або 20% розчину; дітям всередину по 0,025-0,1 г на прийом, під шкіру по 0,25-1 мл 1% розчин в залежності від віку.

Дози повинні підбиратися індивідуально.

Вищі дози для дорослих всередину: разова 0,5 г, добова 1,5 с; під шкіру: разова 0,4 г, добова 1 м

Форми випуску: порошок і таблетки по 0,1 і 0,2 г, а також в поєднанні з іншими препаратами, а також в ампулах по 1 і 2 мл 10% і20% розчину.

Зберігання: список В. В добре закупореній тарі і в запаяних ампулах.

3.Спазмолітичні, судинорозширювальні і гіпотензивні засоби

3.1 Теобромін

Теобромін - білий кристалічний порошок гіркого смаку, мало розчинний у воді, ще менше в органічних розчинниках. Як амфотерное речовина розчинний в лугах і кислотах. Дає мурексидної пробу. Відрізняється від кофеїну і теофіліну характером срібної солі (желатінообразний осад, розріджує при нагріванні і знову застигає при охолодженні) і кольором осаду, отриманого після взаємодії з хлоридом кобальту (сірувато-блакитний осад).

Кількісний вміст препарату визначається, подібно теофіліну, побічно методом нейтралізації.

Застосовується як діуретичну засіб, а також як стимулятор серцевої діяльності при спазмах судин серця і набряках.

Випускається в порошку і таблетках по 0,25 г. Список Б.

3.2 Темісал

Темісал є подвійною сіль теоброміну-натрію з саліцилатом натрію. Це білий порошок, дуже легко розчинний у воді, розчиняється в ефірі і хлороформі. Водний розчин має лужну реакцію на фенолфталеїн. Гігроскопічний.

Для підтвердження достовірності препарату, крім реакцій, характерних для теоброміну (мурексидної проба та ін.), Проводяться реакції на саліцилат натрію:

а) з розчином хлориду заліза (III) після підкислення препарату оцтовою кислотою утворюється фіолетове забарвлення;

б) з розчином сульфату міді; спостерігається смарагдово-зелене забарвлення розчину.

Кількісний вміст препарату складається з визначення:

1) натрію, не пов'язаного з саліцилатом натрію, якого повинно бути в препараті не менше 6%;

2) теоброміну (не менше 45%);

З) салицилата натрію (не менше 41%).

Кількісне визначення натрію, не пов'язаного з саліцилатом натрію, проводять методом нейтралізації. Наважку препарату розчиняють в гарячій воді, додають певну кількість титруватирозчину кислоти (в надлишку) і після кип'ятіння оттітровивают цей надлишок кислоти лугом по фенольні червоному. Саліцилат натрію в цих умовах (без ефіру) НЕ титруються.

До розчину після оттітровиванія надлишку сірчаної кислоти додають титрує розчин нітрату срібла і виділилася азотну кислоту оттітровивают лугом по фенольні червоному (визначення теоброміну).

Після визначення теоброміну рідина випарюють до певного обсягу і підкисляють розведеною сірчаної кислотою. Виділилася саліцилову кислоту витягують ефіром, останній відганяють. Залишок розчиняють в суміші спирту і водитітруют розчином гідроксиду натру по фенольні червоному (визначення салицилата натрію).

Темісал діє, подібно теоброміну, як діуретичну в судинорозширювальний засіб. Випускається у вигляді порошку. Призначають головним чином в мікстуру.

Так як препарат гігроскопічний, зберігати його слід в добре закупорених банках в сухому місці. При зволоженні препарат розпадається на теобромін-натрій і саліцилат натрію.

3.3 Еуфілін

Еуфілін був отриманий при пошуках розчинних препаратів теофіліну. Він являє собою сіль теофіліну з органічним підставою - етилендіаміном, отриману за рахунок кислих властивостей теофіліну.

Еуфілін - білий або з жовтуватим відтінком кристалічний порошок зі слабким запахом аміаку. Розчинний у воді. Водні розчини мають лужну реакцію і слабкий запах аміаку.

На повітрі поглинає вуглекислоту; при цьому розчинність його зменшується.

Справжність препарату визначається:

а) реакцією освіти мурексиду (пуриновий цикл);

б) реакцією освіти пофарбованого в яскраво-фіолетовий колір комплексу при взаємодії препарату з розчином сульфату міді (етилендіамін);

в) по температурі плавлення теофіліну, виділеного після нейтралізації етілендіаміна соляної кислотою, температура плавлення обложеного теофіліну - основи повинна бути 269-274 0 С.

Відповідно до вимог в препараті еуфілін визначають: кількість теофіліну побічно методом нейтралізації після висушування і кип'ятіння препарату для видалення етілендіаміна. Зміст безводного теофіліну в препараті повинно бути 80-85%. В іншій навішуванні визначають кількість етілендіаміна методом нейтралізації.

Етілендіаміна в препараті повинно бути 14-18%.

Еуфілін, як і теофілін, має судинорозширювальну і діуретичну дію. Застосовується при бронхіальній астмі, стенокардії.

Застосовують всередину по 0,1-0,2 г, внутрішньовенно (2,4% на глюкозі), внутрішньом'язово (12% розчин).

Випускається у вигляді порошку, таблеток і в ампулах.

Так як еуфілін на повітрі швидко поглинає вуглекислоту, зберігати його слід в добре закупорених банках в захищеному від світла місці. Список Б.

3.4 Теофілін

Теофілін міститься в листі чаю і зернах кави. В даний час його отримують синтетично.

Теофілін - білий кристалічний порошок гіркого смаку, важко розчинний в холодній воді, легко - в гарячій, розчин їм в кислотах і лугах (амфотерное з'єднання). На відміну від кофеїну і теоброміну теофілін розчиняється в розчині аміаку, так як кислотні властивості його сильніше виражені, ніж у теоброміну.

Теофілін, подібно до інших алкалоїдів пуринового ряду, дає мурексидної пробу. За рахунок кислих властивостей водню імідний групи в положенні 7 теофілін дає солі з металами. Найбільш характерні з них срібні та кобальтові солі.

З солями кобальту теофілін утворює білий з рожевим відтінком осад комплексної солі (відміну від теоброміну, який утворює сіль іншого кольору).

Теофілін на відміну від інших алкалоїдів пуринового ряду дає стійке інтенсивно зелене забарвлення з лужним розчином нитропруссида натрію.

Кількісний вміст теофіліну в препараті визначають побічно методом нейтралізації по азотній кислоті, виділеної після утворення срібної солі.

Теофілін проявляє спазмолітичну, судинорозширювальну, сечогінну дію, знімає бронхоспазм.

Випускається у вигляді порошку, свічок по 0,1 і 0,2 м Зберігати слід в добре закупореній тарі, що охороняє від дії світла.

Список Б.

висновок

Здоров'я людей - один з основних факторів міцності держави і сім'ї, прискорення науково технічного процесу, безцінний дар природи. Не останню роль в здоров'ї людини відіграє наука "Фармацевтична хімія". Вивчення всіх властивостей лікарських препаратів і характеру дії їх на організм допоможе нам позбутися від багатьох захворювань.

6
Список використаної літератури

1. Г.А. Мелентьєва, Л.А. Антонова "Фармацевтична хімія". - Москва - 1985 р

2. В.Г. Жиряков "Органічна хімія". - Москва - 1986 р

3. В.Г. Бєлих "Фармацевтична хімія". - Москва: МЕДпресс Інфо, 2007 р

4. В.В. Закусов. Фармакологія, 2 вид., М., 1966;

5. М.Д. Машковський. Лікарські засоби, 7 видавництво., Ч.1, М., 1972.


  • 1. Пурин і його похідні
  • 2. Психостимулювальні кошти
  • 2.2 Кофеїн - бензоат натрію
  • 3.Спазмолітичні, судинорозширювальні і гіпотензивні засоби
  • 3.2 Темісал
  • 3.3 Еуфілін
  • 3.4 Теофілін