Отруєння зуклопентиксолу і його побічні ефекти






    Головна сторінка





Дата конвертації11.08.2018
Розмір8.05 Kb.
ТипСтаття

Зуклопентиксол - тіоксантена із загальними властивостями, подібними до тих, які характерні для фенотиазина і хлорпромазина. Передозування можуть викликати екстрапірамідні реакції і седативний ефект. Лікування симптоматичне і підтримуюче (див. Нижче "Лікування"). Про випадки летального результату не повідомлялося.

а) Структура і класифікація. Зуклопентиксолу деканоат структурно близький до флуфе-Назін-деканоат. Цис (Z) -клопентіксол - нейролептичні активний ізомер клопентіксола, який являє собою суміш у співвідношенні 1: 2 цис (Z) - і транс (Е) -клопентіксолов. Продукт, застосовується останнім часом, - це тільки цис (Z) -ізомер. Транс- (Е) ізомер не активний. Коефіцієнт перерахунку в систему одиниць СІ - 2,11 (нг / мл х 2,11 = нмоль / л; нмоль / л / 2,11 = нг / мл).
Близькі за своєю природою такі ліки: флупентиксол (Depixol, Fluanxol) і зуклопентиксолу ацетат (Clopixol Acuphase). Цих лікарських засобів немає ні в США, ні в Європі.

б) Застосування. Зуклопентиксол - антипсихотичний нейролептичні засіб, що застосовується насамперед для лікування психотичних хворих, які страждають галюцинаціями і маренням і для яких характерні ворожість, збудження і підвищена психомоторна активність.

в) Лікарські форми. Зуклопентиксолу гідрохлорид (Clopixol) надходить у продаж у вигляді таблеток по 2 мг для перорального застосування. Зуклопентиксолу ацетат (Clopixol Acuphase) випускається для внутрішньом'язового введення (50 мг / мл). Зуклопентиксолу деканоат (Clopinoxol) випускають для внутрішньом'язових ін'єкцій - 200 нг / мл.

г) Джерело. Зуклопентиксол - синтетичне хімічна речовина.

д) Терапевтична доза. Звичайна доза гідрохлориду для лікування психозів еквівалентна 20-50 мг підстави на добу дробовими дозами. При важкої шизофренії доза може бути збільшена до 150 мг на добу. Дози гідрохлориду представляють в перерахунку на підставу, а дози деканоата - в перерахунку на складний ефір. Дози зуклопентиксолу ацетату від 50 до 150 мг на добу, по-видимому, достатні для більшості пацієнтів з гострими захворюваннями.

е) Токсична доза. У 35-річного хворого, що проковтнула 200-500 мг зуклопентиксолу гідрохлориду, передозування привела до важкої комі, пригнічення дихання, сухості в роті і порушення зору. Пацієнт одужав через 1,5 доби. 17-місячна дитина проковтнув 25 мг зуклопентиксолу гідрохлориду та видужав після несильного потьмарення свідомості.

40-Літній пацієнт проковтнув 500 мг зуклопентиксолу деканоата (що еквівалентно пероральної дозі зуклопентиксолу, рівній 300 мг) і видужав. 21-літньому пацієнтові робили ін'єкції зуклопентиксолу ацетату по 600 мг протягом 6 діб на додаток до приймати по 60 мг перорально кожні 2 дні зуклопентиксолу гідрохлориду. Пацієнт одужав через 9 діб після коми, яка тривала 4 дні.

зуклопентиксол

ж) Токсікокінетіка зуклопентиксолу:

- Всмоктування. Після прийому дози в 100 мг піковий рівень в сироватці становить 41 нг / мл через 36 год, потім концентрація ліків знижується до 15 нг / мл через 72 год. Після введення ліків по 100 мг 2 рази на день стійкі концентрації в сироватці становили 12-16 нг / мл. Після перорального прийому 20 мг зуклопентиксолу в день стаціонарні концентрації в сироватці становили від 2,8 до 12 нг / мл (7-30 нмоль / л).

- Виведення. Середній період напіввиведення становив приблизно 40-90 год.

з) Вагітність і лактація. Після застосування пероральних або внутрішньом'язових форм зуклопентиксолу деканоата концентрації зуклопентиксолу в молоці становили 29% концентрацій ліки в сироватці. Добова доза для немовляти, за розрахунками, становить 0,5-5 мкг, що відповідає дозі від 0,01 до 0,1 мг у дорослого і, ймовірно, недостатньо, щоб викликати які-небудь побічні ефекти.
Співвідношення концентрацій ліки в молоці і в сироватці - 0,12.

і) Клінічна картина отруєння зуклопентиксолу:

- Терапевтичне застосування. У число найбільш часто зустрічаються побічних ефектів входять гортання, ригідність, акінезія, тремор і знижена салівація. Крім збільшення маси тіла або її зниження, відзначалися транзиторні або персистентні седативні ефекти.

- Передозування. Дуже високі дози зуклопентиксолу викликають посилення побічних ефектів, як екстрапірамідних, так і седативних. Можуть спостерігатися припадки, гіпертермія та гіпотермія. Крім того, спостерігалися пригнічення дихання, антихолінергічні симптоми (сухість у роті, порушення зору), гіпотензія, тахікардія і гіперсалівація.

к) Лабораторні дані отруєння зуклопентиксолу:

- Аналітичні методи. Концентрацію зуклопентиксолу в сироватці можна визначати рідинної хроматографією високого дозволу. Нижній поріг чутливості становить близько 0,5 нг / мл.
Метод рідинної хроматографії з мас-спектрометрією має межу дозволу, рівний 100 пг для клопентіксола.

- Рівні в крові. Після прийому 2,5 г клопентіксола максимальна концентрація ліків в крові склала 0,90 мкг / мл, що приблизно в 60 разів більше максимального рівня клопентіксола [цис (Z) + транс (E)], що спостерігається після прийому одноразової пероральної дози, що дорівнює 30 мг. Через 7 діб концентрація знизилася до 0,04 мкг / мл. Концентрації в крові виявилися залежними від дози.

Після проковтування 200-500 мг зуклопентиксолу гідрохлориду концентрація зуклопентиксолу в крові склала 290 нг / мл (722 нмоль / л). Після внутрішньом'язового введення зуклопентиксолу ацетату (по 600 мг протягом 6 діб) концентрація зуклопентиксолу в крові склала 1,6 нг / мл (близько 4 нмоль / л).

- Аномалії. Після лікування зуклопентиксолу відзначалися еозинофілія, тимчасове підвищення концентрації тригліцеридів в сироватці і зміна рівня ферментів печінки. Рівень креатинфосфокінази не підвищується, якщо не роблять багаторазово внутрішньом'язових ін'єкцій в одне і те ж місце.

Зуклопентиксол - засіб, що сприяє інтенсивному виведенню сечової кислоти. Електрокардіограма може виявити синусова аритмія або тахікардію.

л) Лікування отруєння зуклопентиксолу:

- Стабілізація стану. Лікування симптоматичне і підтримуюче, при цьому необхідно дотримуватися рекомендацій щодо застосування нейролептичних засобів. Необхідно вести спостереження за адекватністю дихання пацієнтів (контролювати дихальний обсяг і зміст газів в артеріальній крові) щонайменше протягом 12-24 год за клінічними показаннями. У разі необхідності слід забезпечити захист трахеї (ендотрахеальний інтубація).

Якщо в лікарському анамнезі пацієнтів відзначений прийом значних доз зуклопентиксолу, слід очистити травний тракт і зробити електрокардіограму. За надходженні до стаціонару необхідно протягом щонайменше 24 год здійснювати контроль життєво важливих показників і серцевої діяльності. Симптоми (екстрапірамідні, седативні) можуть зажадати проведення спостережень і лікування в перші 24-36 год, після чого пацієнт може бути виписаний за умови, що у нього немає нападів, гіпертермії, коми або пригнічення дихання.

- Очищення травного тракту. Відразу після передозування (в перші 6-12 год) слід промити шлунок. Може бути корисний активоване вугілля з одноразовим додаванням дози проносного, але ефективність цього методу не перевірялася в контрольованих клінічних дослідженнях.

- Посилення виведення. При лікуванні передозувань цих ліків, що відрізняється уповільненим всмоктуванням, може бути корисно промивання всього кишечника, але клінічних досліджень, які підтвердили б ефективність цього методу, не проводилося.

- Антидоти зуклопентиксолу. Антидотів немає.

- Підтримує терапія зуклопентиксолу. У разі тяжкої гіпертермії необхідні інфузійна терапія і забезпечення балансу електролітів, необхідно також приділяти пильну увагу можливим припадків.

Лікування нейролептического злоякісного синдрому

  • Структура і класифікація.
  • Джерело.
  • Токсікокінетіка зуклопентиксолу
  • Виведення.
  • Клінічна картина отруєння зуклопентиксолу
  • Лабораторні дані отруєння зуклопентиксолу
  • Лікування отруєння зуклопентиксолу
  • Очищення травного тракту.
  • Підтримує терапія зуклопентиксолу.