Отруєння зопіклоном і його побічні ефекти






    Головна сторінка





Дата конвертації24.05.2018
Розмір6.13 Kb.
ТипСтаття

Після барбітуратів і бензодіазепінів з'явилася нова група швидко виводяться з організму снодійних засобів ( "третього покоління"), до якої відносяться тріазолодіазепіни, імідазодіазепіни і циклопіролонів. Прикладом останніх є зопіклон. Хімічно він відрізняється від барбітуратів і бензодіазепінів, але володіє тим же фармакологічною дією - одночасно седативно-снодійним, протисудомну, міорелаксантну і антіагрессівним.

Не будучи бензодіазепіном, він тим не менше зв'язується з бензодіазепіновими рецепторами в центральній нервовій системі.

Зопіклон схожий за снодійного ефекту з нитразепама (5-10 мг) і флуразепама (15 і 30 мг). Мабуть, він здатний викликати залежність, а його різка відміна може призвести до небажаних наслідків. Передозування зопіклону чревата швидкою втратою свідомості.

а) Структура і класифікація. Зопіклон продають в Європі під назвою Imovane. Його перекладної коефіцієнт дорівнює 2,57: нмоль / л: 2,57 = нг / мл; 1 нг / мл х 2,57 = нмоль / л.

б) Застосування. Зопіклон ефективний при лікуванні безсоння і викликає сон, подібний за характером з індукованим темазепамом і триазоламом.

в) Джерело. Зопіклон - це синтетичний хімічний продукт.

г) Терапевтична доза. Оптимальна доза зопіклону для більшості пацієнтів незалежно від їх віку становить, мабуть, близько 7,5 мг.

д) Токсична доза. Доросла людина вижив, прийнявши всередину 30 мг зопіклону.

е) Летальна доза. Летальна доза не відома.

ж) Токсікокінетіка отруєння зопіклоном:

- Всмоктування. Після прийому всередину зопіклон швидко всмоктується. Його біодоступність при пероральному введенні у людини близька до 80%. Пікова плазмова концентрація, складова 65 нг / мл (167 нмоль / л), досягається через 1,4 години після прийому дози 7,5 мг. Після дози 15мг пікова плазмова концентрація до 68 мг / мл спостерігалася через 9 год. Період напіввиведення дорівнює 0,27 год. Приблизно 5-38% зопіклону зв'язується з білками плазми, головним чином з сироватковим альбуміном.

- Розподіл. Обсяг розподілу зопіклону становить 1,5 л / кг.

- Виведення. Єдиний біологічно активний метаболіт зопіклону, зопіклон-N-оксид, ймовірно, діє вдвічі слабкіше вихідного ліки. Його концентрація в крові падає до 3 нг / мл (7,71 нмоль / л) через 24 годин після введення. Спочатку період напіввиведення ліки становить 2 год, а згодом збільшується до 6 ч. Зопіклон і його метаболіти виводяться з організму через 24-48 годин після прийому останньої дози.
Зопіклон інтенсивно метаболізується в печінці, і тільки 4-5% його виводиться з сечею в незміненому вигляді. Плазмовий кліренс становить близько 14 л / год і не змінюється при гемодіалізі.

з) Взаємодія лікарських засобів. Коли разом з зопіклоном приймають карбамазепін, всмоктування обох ліків сповільнюється. На снодійну дію зопіклону можуть впливати кошти, які змінюють швидкість спорожнення шлунка. Алкоголь не впливає ні на плазмову концентрацію зопіклону, ні на його Токсікокінетіка.

зопіклон

і) Вагітність і лактація. Зопіклон виводиться з грудним молоком. Відношення площ під кривими його концентрації в молоці і плазмі дорівнює приблизно 0,6. Кінетика речовини в обох середовищах подібна. Якщо допустити добове споживання грудного молока на рівні 0,15 л / кг і 100% його всмоктування, середня доза зопіклону, одержувана немовлям, становить 1,4% дози, прийнятої його матір'ю на одиницю маси її тіла.

к) Механізм дії. Зопіклон, як і деякі інші речовини, що не належать до бензодіазепінами, зв'язується з бензодіазепі-новими рецепторами в центральній нервовій системі, хоча діє не на ділянку, яку він обіймав самими бен-зодіазепінамі, а поблизу від нього. На тварин він має виражену протисудомну, міо-релаксантное, антіагрессівное, седативно-снодійну і "протівоконфліктное" дію.

л) Клінічна картина отруєння зопіклоном:

- Регулярне застосування. Зопіклон може викликати металевий присмак у роті. До інших негативних наслідків його застосування відносяться сухість у роті, шлунково-кишкові розлади і сонливість. Після прийому 7,5 мг зопіклону відзначалися лякливість і труднощі з концентрацією уваги.

- Передозування. Передозування може призвести до сонливості і втрати свідомості.

- Абстиненція. Скасування зопіклону після регулярного застосування протягом 3 тижнів іноді поєднується з "рикошетне" безсонням. Поширеність абстинентів симптомів, мабуть, низька, але подібна з спостерігається при використанні інших седативно-снодійних засобів.
Описана тенденція до розвитку фізичної залежності. Після одноразової дози зопіклону можливе відновлення фізикальних симптомів тяги до наркотиків.

м) Лабораторні дані отруєння зопіклоном:

- Аналітичні методи. Кількісне визначення зопіклону в сироватці і сечі проводять методом рідинної хроматографії високого дозволу. Його чутливість відповідає плазмової концентрації 2 нг / мл і рівню в сечі 200 нг / мл. У одній з модифікацій цього методу межа виявлення дорівнює 15 нг / мл.

- Рівні в крові. Жінка у віці 61 року прийняла всередину 187,5 мг зопіклону, що зумовило його сироваткову концентрацію 38 нг / мл. У чоловіка віком 34 років, прийняв перорально 225 мг зопіклону, через 10, 12 і 14 годин після прийому рівні ліки в крові становили відповідно 303, 196 і 163 нг / мл. У чоловіка віком 25 років, прийняв всередину 300 мг зопіклону, його максимальний плазмовий рівень сягає 1600 нг / мл, а період напіввиведення з плазми відповідав 3,5 ч.

- Аномалії. Для електроенцефалограми характерно зменшення низькочастотних альфа-хвиль. Після прийому всередину приблизно 127,5 мг зопіклону у пацієнта віком 28 років розвинулася виявляється електрокардіографічно предсердно-шлуночкова блокада I ступеня. При передозуванні відзначалися гіперкаліємія, гіперглікемія і гіпербілірубінемія, хоча звичайні дози зопіклону, мабуть, не впливають на щитовидну, печінкову і ниркову функції.


  • Структура і класифікація.
  • Застосування.
  • Терапевтична доза.
  • Летальна доза.
  • Розподіл.
  • Взаємодія лікарських засобів.
  • Клінічна картина отруєння зопіклоном
  • Передозування.
  • Лабораторні дані отруєння зопіклоном