Отруєння бензодиазепинами і їх побічні ефекти






    Головна сторінка





Дата конвертації11.08.2018
Розмір5.65 Kb.
ТипСтаття

Гостра інтоксикація через передозування частіше спостерігається при використанні короткодіючих бензодіазепінів мідазоламу і триазолама, а також Середньодіюча флунітразепаму, ніж при прийомі діазепаму, лоразепама і нітрозепама.

Смерть, викликана одними бензодиазепинами за відсутності інших сильних токсинів або серйозних патологій, спостерігається не часто, хоча можлива навіть у людей, які не досягли похилого віку. Вона відзначалася після передозувань флунітразепаму, діазепаму, нитразепама, альпразолама, триазолама, темазепаму і флуразепама.

а) Застосування. Бензодіазепіни застосовуються як анксіолітичні, седативні, снодійні, протисудомні агенти і міорелаксанти.

б) Токсікокінетіка бензодіазепінів представлена в таблиці нижче.

Токсікокінетіка бензодіазепінів

в) Вагітність і лактація. Причинно-наслідкового зв'язку між Тератогенез і застосуванням бензодіазепінів не встановлено. Високі концентрації діазепаму і його активних метаболітів відзначалися до 12 діб після народження у немовлят, чиї матері приймали від помірних (10-15 мг) до високих (90 мг) доз цього кошти.

У таких новонароджених спостерігалося значне пригнічення центральної нервової системи, варьирующее від синдрому млявого дитини з гіпотонією, летаргією, пригніченням дихання, гіпотермією і гипорефлексией до простої сонливості і втрати апетиту. У новонароджених, які отримували лоразепам, відзначалися епілептичні припадки, тривалі гіпотонія та пригнічення дихання.

Laegreid і співавт. в Швеції в одному контрольованому дослідженні описали неврологічні аномалії протягом неонатального періоду у немовлят, чиї матері приймали бензодіазепіни на ранніх термінах вагітності. Відзначено також дисморфії, включаючи черепно-лицьові аномалії: низьку перенісся, коротку очну щілину, епікантальние складки, короткий кирпатий ніс, не цілком правильні і / або низько посаджені вушні раковини, гіпопластична нижню щелепу.

Ці спостереження не підтверджені в іншому шведському дослідженні. Можливо, неврахованими факторами були одночасний прийом алкоголю і наркоманія. В цьому плані необхідні додаткові контрольовані дослідження.

Неонатальна експозиція до бензодіазепінами, що містяться в грудному молоці, еквівалентна приблизно 5% материнської дози. Після їхнього внутрішньоутробного впливу і попадання в організм дитини з грудним молоком у новонароджених можливі симптоми абстиненції: дратівливість, плаксивість, порушення сну, тремор, епілептичні припадки.

Одна грудної дитини брала альпразолам протягом 9 міс, стан абстиненції тривало у неї 3 тижнів. Немовля, схоже, також страждав від її симптомів. Поява їх іноді спостерігається лише через 1-2 тижнів після відміни препарату.

г) Діти. Прийом всередину бензодіазепінів рідко становить загрозу для життя дітей. Отруєння слід включати в диференціальну діагностику при ізольованій атаксії. При передозуванні бензодіазепінів в дитячому віці слід враховувати можливість свідомого введення їм цих препаратів батьками.

д) Механізм дії. Стимуляція b-рецепторів гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК-рецепторів) відкриває в рецепторном комплексі канал для хлорид-іонів і, таким чином, полегшує їх проходження через мембрану нервових клітин. Це знижує різницю потенціалів між зовнішньою і внутрішньою сторонами мембрани, блокуючи здатність клітини проводити нервові імпульси.

Комплекс ГАМК-бензодіазепінових рецептор
Комплекс ГАМКА / бензодіазепінових рецептор - хлоридні Іонофор.
Показані рецептори для ГАМК, барбітуратів і бензодіазепінових лігандів.
Агоністи ГАМК-рецептора (наприклад, ГАМК, мусцімол) і його антагоністи (наприклад, бікукуллін) зв'язуються з ГАМКд-рецептором;
барбітурати, як вважається, зв'язуються зі специфічним ділянкою розпізнавання близько хлоридного іонофори;
агоністи бензодіазепінового рецептора (наприклад, діазепам), його антагоністи (наприклад, флумазенил) і зворотні агоністи (наприклад, 6,7-диметокси-4-етил-3-карбометоксі-b-карболіни) зв'язуються з бензодіазепіновими рецептором.
А. Рецепторний комплекс в інактивована стані - хлоридні канал закритий.
В. Рецепторний комплекс активований - хлоридні канал відкритий.
Активація індукується ГАМК або її агоністами, які зв'язуються з ГАМК-рецептором, або барбітуратами. При цьому відбуваються конформаційні зміни комплексу, що призводять до відкриття хлоридного каналу.
В результаті хлорид-іони надходять в нейрон, і він гиперполяризуется. Частота відкриття хлоридного каналу в присутності ГАМК збільшується агоністами бензодіазепінового рецептора.
ГАМК - гамма-аміномасляна кислота; БЗ - бензодіазепінових.
метаболізм бензодіазепінів
Основні метаболічні шляхи для виведення бензодіазепінів з організму людини.
"Окислення 450" означає метаболизацию в печінці оксидазної системою зі змішаною функцією, що включає в себе цитохром Р450.
Пунктирна стрілка відповідає можливого шляху метаболизации.
У порівнянні з окисленням глюкуронідірованіе зазвичай відбувається швидше і не пригнічується при порушенні печінкової функції.

  • Застосування.
  • Вагітність і лактація.
  • Механізм дії.