Клініко-фармакологічна характеристика серцевих глікозидів. глікозидна інтоксикація






    Головна сторінка





Скачати 31.02 Kb.
Дата конвертації29.05.2018
Розмір31.02 Kb.
Типкурсова робота

Державна освітня установа вищої професійної освіти «Воронезький державний МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ їм. Н. Н. БУРДЕНКА Росздрава »

ІНСТИТУТ ВИЩОЇ СЕСТРИНСЬКОГО ОСВІТИ

КАФЕДРА КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ І

КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ ІПМО

КУРСОВА РОБОТА

на тему: «Клініко-фармакологічна характеристика серцевих глікозидів. Глікозидна інтоксикація »

Виконала студентка 3 курсу

ФВСО 302 групи

Номер заліковки 06970

Смирнова Оксана Владиславівна

Воронеж, 2009 рік


ПЛАН

Вступ

1 Загальна фармакокінетика

2 Загальна фармакодинаміка

3 Показання до застосування серцевих глікозидів

4 Протипоказання до призначення СГ

5 Взаємодія серцевихглікозидів з іншими лікарськими засобами. ускладнення

6 Глікозидна інтоксикація. Дії м / с щодо її попередження, виявлення та лікування

Список літератури


Вступ

За даними ВООЗ Серцево-судинні захворювання є найбільш поширеною патологією нашого часу і по смертності займають провідне місце. Серед численних аспектів у вирішенні цієї важливої ​​проблеми питання фармакотерапії гострої і хронічної серцево-судинної недостатності мають певне значення. Для лікування хворих з різними формами порушень серцевої діяльності і кровообігу, в основному, використовують кардіотонічні засоби. До них відносяться і серцеві глікозиди, які, будучи найціннішими, часом незамінними лікарськими засобами, знайшли широке застосування при багатьох формах серцево-судинної недостатності. В даний час кардіологія своєму розпорядженні численні ефективними препаратами з групи серцевих глікозидів, що мають різні механізми фармакологічної дії.

Властивості серцевихглікозидів ще в 1785г. описав Уайтерінг. Він рекомендував їх призначати при набряках, проте широке застосування при серцевій недостатності глікозиди знайшли тільки в середині XX століття.

Серцеві глікозиди - безазотистих сполуки рослинного походження, що характеризуються кардіотонічну дію.

Серцеві глікозиди поділяються на:

· Препарати Наперстянки пурпурової і великоквіткової. Такі глікозиди (дигітоксин, гитоксин, гіталоксін) в порівнянні з глікозидами, виділеними з інших видів наперстянки, мають велику стійкість в організмі, порівняно мало руйнуються під впливом ферментів шлунково-кишкового тракту, при пероральному введенні повільно всмоктуються з травного каналу, внаслідок чого ефект після їх прийому настає через 8-12 ч. і триває кілька діб. Поступово накопичуючись в серцевого м'язу, після кількох прийомів вони надають найсильніше терапевтичну дію. З організму виводяться дуже повільно і відрізняються високим ступенем кумуляції.

· Препарати Наперстянки шерстистої. Медичної промисловістю з даної рослини випускаються лікарські засоби, що містять як індивідуальні глікозиди (Ланатозід), так і містять суму глікозидів (целанид, дігоксин, лантозід, ацетілдігітоксін).

· Препарати Наперстянки іржавої. Свіжозібране листя містять первинні глікозиди - дігіланіди А, В, С. Лікарський препарат, що містить суму глікозидів цієї групи - дигален-нео.

· Препарати Горицвіту весняного, чорногорка або адоніс. Діючі речовини Горицвіт - глікозиди, основні з яких цимарин, К-строфантин-β і адонітоксин, а також флавоноїди (адоніверніт і ін.), Сапоніни.

· Препарати Желтушник розлогого або сірого. З нього виготовляють кардиовален - препарат, що складається з консервованого і розведеного етанолом соку желтушника розлогого., Адонізиду і ін.

· Препарати строфанта - СГ строфантин міститься в зрілих насінні ліан, строфант гладкому, строфант Комбе і деяких інших з сімейства кутрових.

· Препарати конвалії. Основні глікозиди конвалії - конваллятоксін і конваллязід. Глікозиди конвалії відрізняються малою стійкістю в організмі, практично не мають кумулятивним ефектом. При пероральному застосуванні діють слабо, тому в основному вводяться в / в. при цьому вони надають бистроеі досить сильну дію на серцевий м'яз. У медичній практиці застосовують настойку конвалії і новогаленовий препарат - корглікон, що містить суму глікозидів.

1 Загальна фармакокінетика

У всіх серцевихглікозидів принципово однакове хімічну будову. Молекула складається з двох частин: цукристої (Глікона) і несахарістой (агликона). Носієм біологічної активності глікозидів є агликон, в якому розрізняють два циклічних компонента: стероїдний (циклопентанпергідрофенантрену) і лактонові. Основною функціональною групою є електрофільні центр в С-17 бічного ланцюга, який зв'язується з рецепторами і, отже, необхідний для прояву дігіталісноподобной активності. Між окремими глікозидами існують відмінності в структурі, які позначаються на фізико-хімічні властивості молекул, що визначають особливості фармакокінетики і їх ефектів.

Глікон може складатися з однієї молекули цукру, наприклад, рамнози у строфантину або декількох - 3 молекул дігітоксозу - у дигоксину і дигітоксин. Глікон крадіотоніческім дією не володіють, але впливають на інтенсивність адсорбції СГ, стійкість їх зв'язування з тканинами, інактивацію і елімінацію. Основний фармакологічний ефект СГ обумовлений дією агликона (Геніна). Для реалізації кардиотропного дії агликона необхідна наявність ненасиченого лактонного кільця, порушення структури останнього призводить до повної втрати активності агликона.

Хімічна структура Геніна, а саме вміст у ньому вільних гідроксильних груп (ОН), їх положення визначають розчинність в ліпідах, зв'язування з білками, метаболічні перетворення і тривалість дії кожного СГ.

Полярність молекули залежить від числа кетонових і спиртових груп у її структурі.

· Полярні (гідрофільні) - серцеві глікозиди, що містять по 4-5 вільних гідроксильних груп (строфантин К, корглікон);

· Щодо полярні, що містять 2-3 вільні гідроксильні групи (дігоксин, изоланид);

· Не полярні, що містять не більше однієї вільної гідроксильної групи (дигітоксин, ацедоксін).

Властивості СГ, обумовлені різним ступенем полярності, представлені в таблиці:

властивості глікозиди
полярні щодо полярні неполярні

Розчинність в воді

Розчинність в жирах

всмоктуваність в шлунково-кишковому тракті

Біотрансформація (метаболічні зміни) в печінці

Виведення нирками в незміненому вигляді

Раціональний спосіб застосування

++

_ _

_ _

_ _

++

внутрішньовенно

+ __

+ __

+ __

+ __

+ __

Внутрішньовенно або всередину

_ _

++

++

++

_ _

всередину

У клініці вважають за краще використовувати хімічно чисті СГ (строфантин, дігоксин, изоланид, дигітоксин), які містять точно відоме кількість активної речовини, хоча застосовують і новогаленові препарати (корглікон), галенових (настій з трави горицвіту весняного, порошок з листя наперстянки) і напівсинтетичні ( бета-метилдигоксин, медіксін, строфантин-ацетат, ацедоксін).

Основні принципи фармакокінетики серцевихглікозидів:

Правильний дозовий режим при лікуванні серцевими глікозидами може бути обраний тільки з урахуванням їх фармакокінетики, яка залежить від багатьох факторів:

· Фізико-хімічних властивостей СГ;

· Особливостей лікарських форм і шляхів введення;

· Генетичних і набутих (фенотипічних) властивостей організму;

· Стан функції шлунково-кишкового тракту;

· Особливостей загальної гемодинаміки, кровопостачання слизової оболонки кишечника;

· Швидкості нирки.

2 Загальна фармакодинаміка

Серцеві глікозиди підвищують скоротність міокарда, сповільнюють передсердно-шлуночкову провідність, знижують ЧСС, збільшують збудливість серцевого м'яза. Крім того, препарати надають судинозвужувальну дію і пряме діуретичну дію, не грає істотної клінічної ролі.

Підвищення сили серцевих скорочень (позитивний інотропний ефект) призводить до збільшення хвилинного об'єму серця, зменшення його розмірів, тиску в порожнинах і ОЦК, збільшення діурезу і зменшення або ліквідації набряків. Цей ефект не залежить від впливу СГ на серцевий ритм, вивільнення або посилення дії катехоламінів. Підвищення сили і швидкості скорочень серця відбувається без збільшення потреби міокарда в кисні.

СГ в рівній мірі підвищують скоротність міокарда при серцевій недостатності і її відсутності. Однак застосування СГ у здорових людей не супроводжується підвищенням хвилинного обсягу серця. Оскільки величина його визначається не тільки силою серцевих скорочень, ні і їх частотою, величиною перед- і післянавантаження. Дія серцевих глікозидів на скоротність, збудливість, провідність і автоматизм серцевого м'яза пояснюється придушенням Na + -, К + - залежної АТФази, що призводить до накопичення іонів кальцію в клітинах, і збільшенням активності блукаючого нерва. Ступінь пригнічення ферменту залежить від дози СГ та індивідуальної чутливості тканин до них. Серцеві глікозиди збільшують рефрактерний період в передсердно-шлуночкової вузлі і пучку, що призводить до порушення предсердно-шлуночкової провідності (зменшення ЧСС при надшлуночкової тахікардії, збільшення інтервалу PQ при синусовому ритмі, іноді повна поперечна блокада).

Серцеві глікозиди викликають звуження артеріол і венул, яке пояснюється прямим міотропну дією препаратів і стимуляцією α-адреноблокатори гладких м'язів. У ряді випадків Вазоспастична дію супроводжується підвищенням артеріального тиску, що необхідно враховувати при парентеральному введенні СГ. При серцевої недостатності замість вазоконстрикції СГ викликають генералізовану дилатацію судин в результаті рефлекторного ослаблення симпатичної активності. Серцеві глікозиди надають пряму дію на канальцеву реабсорбцію натрію, що також пов'язано з придушенням Na + -, К + - залежної АТФази. Однак в терапевтичних дозах цей ефект СГ проявляється слабо і не має істотного клінічного значення.

Лікарські засоби.

Дигитоксин - з шлунково-кишкового тракту всмоктується практично повністю, тому концентрація його в плазмі в 15-20 разів перевищує таку після прийому тієї ж дози дигоксину. Дигитоксин - найбільш тривало діючий препарат з групи СГ. Він на 97% зв'язується з білком плазми, що визначає тривалу циркуляцію його в крові і високу здатність до кумуляції. Біотрансформація препарату відбувається в основному в печінці. 75% введеного дигитоксина виводиться з сечею, 25% - з жовчю.

Дія дигитоксина починається через 30 хвилин - 2 години після в / в введення і через 4-5ч після прийому всередину. Максимальний ефект після в / в введення настає через4-8 годин, а після прийому всередину - через 7-10 годин. Терапевтична концентрація в плазмі становить 14-26 нг / мл, токсична - більш 34нг / мл. період напіввиведення препарату коливається від 4 до 7 днів і не залежить від функції нирок. При поступової дигіталізації стабільний рівень концентрації препарату настає через 3-4 тижні.

Дигоксин (ацедоксін, діголан, оксідігітоксін) всмоктується в основному в тонкій кишці (6-85%).Тільки 20-25% дигоксину знаходиться в плазмі у зв'язаному з білком стані. Період напіввиведення препарату становить 36-48 годин. В середньому щодня виводиться 1/3 прийнятої дози. 80% препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді. Виведення препарату пропорційно клубочковоїфільтрації.

Дія дигоксину після в / в введення починається через 15-20 хвилин і максимальний ефект відзначається через 2-5ч. Після прийому всередину ефект починається через 2-3 години і досягає свого максимуму через 4-6 годин. Терапевтична концентрація дигоксину в плазмі крові 0,8-1,6 нг / мл, токсична - більш 2-2,4 нг / мл. При розрахунку разової дози необхідно враховувати не загальну масу тіла, а тільки м'язову, тому що препарат накопичується в жировій тканині. Стабільна концентрація дигоксину при повільній дигіталізації досягається протягом 7 днів.

Целанід (изоланид, ланатозид, цеділанід) за хімічною структурою схожий з дигоксином і володіє аналігічнимі фармакокінетичними властивостями (період напіввиведення, шляхи виділення, ступінь кумуляції). Целанід дещо гірше, ніж дігоксин, всмоктується з шлунково-кишкового тракту, а при в / в введенні дія його починається раніше.

Строфантин К добре розчинний у воді. Застосовується тільки парентерально. Строфантин К швидко виводиться нирками і не накопичується в організмі. Препарат мало впливає на передсердно-шлуночкову провідність і ЧСС. Дія строфантину починається через 2-10мін, досягаючи максимуму через 0,5 - 2 години. Строфантин Кназначают по 0,5 мг 1-2 рази на добу в 10-20мл 5-10% глюкози або фізіологічного розчину.

Коргликон за характером дії близький до строфантину. Ефект настає через 5-10хв., Досягаючи максимуму через 0,5 - 2 години. Дія препарату кілька більш тривалий, ніж строфантину. Коргликон призначають по 1 мл 0,06% розчину в 10-20 мл 20% глюкози 2 рази на добу.

3 Показання до застосування серцевих глікозидів

· Лікування хронічної систолічною форми серцевої недостатності, обумовлена ​​порушенням скоротливості міокарда (міокардит, кардіодістрофіі і т.п.) або перевантаження серця «обсягом» (недостатність клапанів, дефект міжшлуночкової перегородки і т.д.);

Ефективність СГ при хронічній систолічною формі серцевої недостатності, що виникла в результаті перевантаження серця «тиском» (стеноз легеневої артерії, коарктація аорти і т.д) низька, а при діастолічної формі (ексудативний перикардит, пухлини міокарда і т.д) - відсутня.

· Суправентрикулярна тахікардія і пароксизмальна миготлива аритмія. При цій патології краще застосовувати препарати дигіталісу (дигоксин, дигітоксин). Слід зазначити, що вони слабо впливають на конверсію фібриляції передсердь до синусовому ритму і навіть можуть на практиці збільшити тривалість епізодів пароксизмальної фібриляції передсердь. Однак у пацієнтів з серцевою недостатністю вони сприяють запобіганню фібриляції передсердь.

· Миготлива тахіаритмія (навіть у болно дифузним токсичним зобом) - для зменшення частоти скорочень шлуночків і усунення дефіциту пульсу.

· Тріпотіння передсердь - для перекладу в миготливу аритмію; з метою посилення атріовентрикулярної блокади та уражень частоти шлуночкових скорочень; для перекладу в нормальний синусовий ритм.

· Серцева недостатність при повній А-В блокаді без нападів Адамса-Стокса-Морганьї.

· Рідше призначають СГ з профілактичною метою, для запобігання розвитку серцевої недостатності (при пневмоніях, токсикозах, деяких отруєннях, ревматичному ураженні серця і т.п.), тому що глікозиди, препарати з малою широтою терапевтичної дії, тому велика небезпека виникнення інтоксикації ними.

Схема проведення дигіталізації за 3 дні і дозування серцевих глікозидів.

Дозування СГ здійснюється в два етапи:

Під час першого етапу відбувається насичення міокарда препаратом, тобто в ньому створюється терапевтична концентрація. Про те, що остання досягнута, судять за критеріями ефективності. Препарат вводять хворому орієнтуючись на відому, усереднену дозу насичення. Дигіталізацію можна проводити з різною швидкістю. Найчастіше застосовують середній (за три дні) або повільний (за 8 днів) темп насичення.

Схема проведення дигіталізації:

1. в перший день призначають ½ (в 3-4 прийоми) від розрахованої для хворого дози насичення;

2. у другий день призначають ¼ (в 2 прийоми) від розрахованої для даного хворого дози насичення і ту частину дози першої доби, яка елімінована за перший день (тобто коефіцієнт елімінації від дози введеної в перший день);

3. в третій день призначають ¼ (в 2 прийоми) від розрахованої для даного хворого дози насичення і ту частину дози першого і другого дня, яка елімінована за другу добу (тобто коефіцієнт елімінації від загальної дози препарату, що збереглася в організмі за 2 дня його введення).

На другому етапі хворого переводять на підтримуючі дози. Попередньо необхідно досягти при насиченні терапевтичного ефекту і підрахувати яка доза викликала цей ефект, а потім, знаючи коефіцієнт елімінації даного глікозиду, визначити підтримуючу дозу для конкретного хворого. Розрахувавши підтримуючу дозу, лікар, спираючись на вищезгадані критерії ефективності та безпеки застосування СГ, остаточно оттітровивают дозу препарату для хворого.

4 Протипоказання до призначення СГ

відносні:

· Різка брадикардія;

· Групові екстрасистоли;

· Значна гіпокаліємія і гіперкальціємія;

· Виражене порушення атріовентрикулярної провідності.

абсолютні:

· Гіпертрофічна кардіоміопатія, в тому числі у новонароджених від матерів, які страждають на цукровий діабет;

· Інтоксикація СГ.

5 Взаємодія серцевихглікозидів з іншими лікарськими засобами

· З адреномиметическими засобами: поєднання ефедрину гідрохлориду, адреналіну гідрохлориду і норадреналіну гідротартрат., А також β - адреномиметических речовин з СГ може сприяти виникненню аритмії серця.

· Антиаритмічні препарати - можливе посилення брадикардії.

· Антихолінестеразні препарати - при одночасному дії антихолінестеразних препаратів з серцевими глікозидами брадикардія посилюється. У разі необхідності її можна усунути або послабити введенням атропіну сульфату.

· Глікокортікостероідов - при виникненні гіпокаліємії внаслідок тривалого лікування глікокортікостероідов можливе посилення небажаних ефектів СГ.

· Диуретические кошти - при поєднанні діуретичних засобів (спричиняють гіпокаліємію і гіпомагніємію і збільшують концентрацію Са2 + в крові) з серцевими глікозидами дія останніх посилюється. При їх одночасному застосуванні слід дотримуватися оптимальне дозування. Можна періодично призначати калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен), які усувають гіпокаліємію і аритмію. Однак при цьому може розвинутися гіпонатріємія. При комбінованому застосуванні спіронолактону або триамтерена з дигоксином його концентрація в плазмі підвищується, тому що екскреція препарату в просвіт канальців зменшується, небажані ефекти при цьому не посилюються.

· Препарати калію - під їх впливом небажані ефекти СГ зменшуються.

· Антагоністи кальцію - вони можуть бути використані при лікуванні стенокардії, що виникла від СГ, що підсилюють потребу міокарда в кисні. Антагоністи кальцію зменшують поглинання кисню серцем і надають коронаророзширювальний вплив. Однак слід звернути увагу на здатність верапамілу збільшувати концентрацію дигоксину в крові і пригнічувати атріовентрикулярну провідність (при в / в введенні верапамілу). На відміну від інших антагоністів кальцію Сензо навіть при тривалому застосуванні спільно з дигоксином не впливає на рівень глікозиду в крові.

· Препарати кальцію - при лікуванні серцевими глікозидами парентеральне (особливо в / в) застосування препаратів кальцію небезпечне, тому що кардіотоксичного ефекту посилюються (аритмія серця і ін.). Для усунення ускладнень, що розвилися в таких випадках, можна застосовувати динатрієву сіль етілендіамінотетрауксусной кислоти, яка усуває гіперкальціємію.

· Кислоти етілендіамінотетрауксусной динатрієва сіль - при взаємодії деяких препаратів СГ (наприклад, дигітоксин) з динатриевой сіллю може спостерігатися зниження ефективності та токсичності СГ.

· Препарати кортикотропина - може спостерігатися посилення дії СГ.

· Похідні ксантину - застосування під час лікування СГ препаратів кофеїну і теофіліну (еуфілін) іноді сприяє виникненню аритмії серця. Це поєднання слід застосовувати з обережністю.

· Мінералокортикостероїдів - при одночасному застосуванні цієї групи препаратів з СГ та терапевтичні і небажані ефекти СГ можуть посилюватися, тому що розвивається гіпокаліємія.

· Натрію аденозинтрифосфат - деякі автори вважають, що не слід призначати АТФ одночасно з СГ.

· Новокаинамид - препарат нераціонально призначати при шлуночкових аритміях, викликаних інтоксикацією СГ, оскільки можливий розвиток асистолії і фібриляції шлуночків.

· Вугілля активоване - в зв'язку зі зменшенням всмоктування в травному тракті дія застосовуваних всередину СГ часто послаблюється. Тому їх одночасне застосування не рекомендується. Є дані про зменшення біодоступності застосовуваного всередину дигоксину більше, ніж на 95% в результаті прийому високої дози (50г.) Вугілля активованого. Очевидно, їм раціонально користуватися при передозуванні або гострому отруєнні серцевими глікозидами після їх перорального застосування.

· Ергокальциферол - при гипервитаминозе, що викликається ергокальциферолом, можливе посилення дії СГ, обумовлене розвитком гіперкальціємії. При цьому доцільна корекція дози СГ.

ускладнення:

За даними В.Г. Кукеса (1973р.) При лікуванні СГ побічні реакції частіше розвиваються у випадках використання Лантозид (34,2%), а стофантін, изоланид, дігоксин обумовлюють інтоксикацію у 26-29% нелікованих. Причому прогресування серцевої недостатності веде до посилення інтоксикації глікозидами з 12 до 46%. Клінічно інтоксикація проявляється серцево-судинними (92%), диспепсичними (37%) і нервово-психічними порушеннями (8,4%). Серед серцево-судинних розладів найчастіше відзначається передсердна екстрасистолія (12%) і шлуночкова екстрасистолія (73%). У 11,6% хворих розвинулася пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія, у 15,5% - порушення провідності. Характерним для інтоксикації глікозидами є падіння добовогодіурезу. Володіючи високим дратівливим ефектом, СГ при їх застосуванні викликають порушення функцій шлунково-кишкового тракту. З'являються втрата апетиту аж до розвитку анорексії, нудота, блювота, діарея, болі в животі, біль у шлунку. Глікозиди викликають порушення сну у 81% хворих, а при тривалому застосуванні препаратів наперстянки можливий розвиток психозів або психічних розладів. Іноді ці препарати викликають розлад кольорового зору, а у важких випадках - ретробульбарні паралічі, ураження зорового нерва, порушення слуху, розвиток невралгій трійчастого, сідничного, ліктьового нервів, люмбалгий.

СГ надають токсичну дію на функцію нирок - можливий розвиток ниркової недостатності.

Найбільш часті порушення при передозуванні серцевими глікозидами розвиваються з боку серцево-судинної системи. Так препарати наперстянки у 10% хворих викликають тиснуть болі в області серця.

Під впливом СГ порушується електролітний обмін, до якого чутлива в першу чергу серцевий м'яз, причому розвиток гіпокаліємії і гіперкальціємії є основним моментом у виникненні розладів ритму серця. Порушення серцевого ритму проявляються у вигляді брадикардії, екстрасистолії, тахікардії синусової, пароксизмальної, передсердної та шлуночкової. Грозним ускладненням дигиталисной терапії є фібриляція шлуночків, що призводить до летального результату. При лікуванні серцевими глікозидами у 3% хворих розвивається брадикардія, більш ніж у половини - атріовентрикулярна блокада.

Алергічні ускладнення, викликані СГ.Розвиваються вкрай рідко і носять легкий характер. Можлива поява шкірного висипу - еритематозній, папулезной, розвиток кропив'янки і набряку Квінке, свербежу. У осіб з підвищеною чутливістю іноді виникають озноб, блідість шкіри, похолодання кінцівок.

6 Глікозидна інтоксикація. Дії м / с щодо її попередження, виявлення та лікування

При застосуванні СГ приблизно у кожного четвертого хворого, який отримує дані препарати, виникають явища передозування. Основна причина такого великого відсотка інтоксикації глікозидами - мала широта їх терапевтичної дії.

Механізм інтоксикації пов'язаний з сильним (на 60% і більше) пригніченням функції мембранної Na + -, К + - залежної АТФази в серце, ЦНС і інших органах. Гальмівна активність Na + -, К + - насоса, токсичні дози СГ порушують цим видалення з клітини натрію (підвищується збудливість), який потрапив в неї в процесі збудження, і повернення калію (виникає гіпосістолія, гальмуються процеси метаболізму, зменшується поляризація клітинних мембран), що вийшов з неї в момент реполяризації мембрани. Істотно збільшується надходження в клітину кальцію з кардіоміоцитів в період діастоли, зменшується розслаблення міофібрил (виникає гіподіастолія). Надмірна концентрація вільного кальцію всередині клітини сприяє звільненню різних протеолітичних ферментів з лізосом, що призводить до структурних пошкоджень клітин і виникнення вогнищ некрозу, є ще однією з причин гіпосістоліі. Калій - антагоніст, а кальцій - синергист токсичної дії СГ, тому що перший активує, а другий пригнічує активність мембранної АТФ-ази.

Гіподіастолія і гіпосістолія порушують процес вигнання крові з порожнин шлуночків, зростає кінцевий діастолічний тиск. В результаті порушується кровообіг під ендокардит, що посилює ішемію міокарда. Частота скорочень не зростає, тому що підвищена активність блукаючого нерва, і не компенсує зниження серцевого викиду, як при серцевій недостатності. При тяжких формах захворювань знову розвивається недостатність кровообігу і все її наслідки: гіпоксія, ціаноз, задишка та ін.

У токсичних дозах СГ надають вазоконстрикторное дію на судини, в зв'язку з їх здатністю збільшувати звільнення катехоламінів. Підвищення тонусу вен збільшує преднагрузку, а підвищення тонусу артерій збільшує навантаження поста на серці.

Важливу роль в реалізації токсичних ефектів серцевих глікозидів грає їх вплив на центральну і периферичну нервову систему. Проникаючи в мозок, глікозиди взаємодіють з Na + -, К + - АТФ-азой на поверхні нейронів і закінчень їх аксонів і тим самим змінюють інтенсивність звільнення нейромедіаторів і умови функціонування нейронів. Токсичні дози СГ виражено пригнічують Na + -, К + - АТФ-азу і в скелетних м'язах. При цьому порушується повернення калію в клітину і тому збільшується рівень позаклітинного калію, що може привести до небезпечної гіперкаліємії, що викликає порушення серцевої діяльності.

Симптоми інтоксикації не відрізняються при використанні різних серцевих глікозидів. Їх умовно ділять на кілька груп:

· Кардіальні явища інтоксикації - порушення ритму (початкові ознаки: брадикардія, на ЕКГ подовження інтервалу PQ, зниження ST, негативний T, вслід за ними виникають вузлові і передсердні екстрасистоли, передсердна тахікардія, атріовентрикулярний блок), відновлення серцевої і поява ознак коронарної недостатності.

· Диспептичні явища інтоксикації - анорексія, нудота, блювання, діарея, болі в животі.

· Неврологічні явища - стомлення, головний біль, м'язова слабкість, розлад зору, страх, марення, галюцинації, судоми.

· Вкрай рідко зустрічаються - тромбоцитопенія, алергічний васкуліт, гінекомастія та ін.

Підхід до лікування інтоксикації СГ залежить від ступеня тяжкості отруєння ними.

Якщо медсестра спостерігаючи за хворим, які приймають СГ, помітила хоч один із симптомів описаних вище, то вона зобов'язана про це негайно доповісти лікареві.

Перша ступінь тяжкості отруєння: клінічно- невелика брадикардія; на ЕКГ подовження інтервалу PQ до 0,18-0,2 мс, невелике зниження ST.

При легкої передозуванні - препарат може бути короткочасно скасований або знижена його доза - м / с уважно стежить за даними призначенням лікаря.

Друга ступінь тяжкості: клінічно - анорексія, нудота, діарея, збільшується брадикардія, втома, головний біль, невралгія. На ЕКГ - атрівентрікулярний блок I - II ступеня, різке зниження ST, негативний T, екстрасистоли.

Лікування: глікозид необхідно скасувати. М / с за призначенням лікаря вводить блювотні препарати (сироп блювотного кореня, кухонна сіль); танін, активоване вугілля - ці препарати утворюють всмоктуються комплекси, проносні (вазелінове масло, англійська та карловарская сіль). Їх призначають незалежно від шляху введення СГ, так як при внутрішньовенному введенні вони беруть участь в ентерогепатичній циркуляції. Потім вводять препарати, що зв'язують глікозиди, що циркулюють в крові - унітіол, діджібайнд і препарати калію - калію хлорид, панангін, аспаркам, поляризующую суміш.

Третя ступінь тяжкості: клінічно - симптоми серцевої і коронарної недостатності, неприборкана блювота, «очні» симптоми, галюцинації, афазія, судоми; на ЕКГ - передсердні та вузлові екстрасистоли, передсердна тахікардія, повний атріовентрикулярний блок.

В даному випадку СГ негайно відміняють і призначають інше кардиотоническое засіб (дофамін, глюкагон). М / с за призначенням лікаря вводить препарати, що і при другого ступеня тяжкості інтоксикації + препарати, що знижують в крові і міокарді концентрацію кальцію (натрію цитрат, трилон Б); препарати, що усувають симптоми інтоксикації - дифенін, атропін, лідокаїн, верапаміл (проти аритмії). Далі посімптомная терапія.

Профілактика інтоксикації СГ.

Складається з раціонального призначення їх з урахуванням протипоказань і факторів низької толерантності, правильного дозування при ретельному контролі за ефектом лікування. Проведення заходів, спрямованих на підвищення толерантності до СГ, а також застосування засобів, що сприяють поліпшенню метаболізму міокарда, призначення верошпирона в комбінації з ГКС і діуретиками при важкій СН і вторинному гиперальдостеронизме, профілактичного призначення солей калію, панангина, іноді поляризующей суміші, унітіолу, з своєчасної відміни препаратів, що знижують толерантність до глікозидів; з метою попередження постдефібрілляціонних аритмій - своєчасна скасування препаратів наперстянки.

Медсестра в профілактичних цілях повинна спостерігати за точним і своєчасним прийомом глікозидів хворим. Стежити, щоб у пацієнта не розвинулося тахіпное і ортопное, щоб нормалізувався пульс, не було дефіциту пульсу, хрипів в легенях і набряків, ціанозу. Медсестра спостерігає за діурезом хворого.


Список літератури

1. Бєлоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К. «Клінічна фармакологія і фармакотерапія». Видання друге, виправлене і доповнене. М., «Універсум паблишинг» 2002р.

2. Михайлов І.Б. «Клінічна фармакологія» Підручник для студентів педіатричних та лікувальних факультетів медичних ВУЗів. СПб., «Фоліант» 2003р.

3. Балткайс Я.Я., Фатєєв В.А. «Взаємодія лікарських речовин» М., «Медицина» 2003р.

4. Євдокимов П.К., Махсумов М.Н. «Короткий довідник по серцевих глікозидів» М., «Медицина» 2003р.

5. Змушко Є.І., Білозеров Є.С. «Медикаментозні ускладнення» СПб., «Пітер» 2004р.

6. Метелиця В.І. «Довідник по клінічної фармакології серцево-судинних лікарських засобів» друге видання. М., «БІНОМ»; СПб «Невський діалект» 2003р.

7. Абрамова Г.Д. «Клінічна фармакологія серцевих глікозидів». Текст лекцій. Видання друге. Чебоксари, Изд. Чуваської університету 2004р.

8. РЛС «Енциклопедія ліків». Головний редактор Вишковський Г.Л. М., ТОВ «РЛС 2005" 2004р.


  • КУРСОВА РОБОТА
  • 1 Загальна фармакокінетика
  • Основні принципи фармакокінетики серцевихглікозидів
  • 2 Загальна фармакодинаміка
  • 3 Показання до застосування серцевих глікозидів
  • 4 Протипоказання до призначення СГ
  • 5 Взаємодія серцевихглікозидів з іншими лікарськими засобами
  • 6 Глікозидна інтоксикація. Дії м / с щодо її попередження, виявлення та лікування
  • Список літератури

  • Скачати 31.02 Kb.