Клініка отруєння флумазенілом і її прояви






    Головна сторінка





Дата конвертації05.05.2018
Розмір6.02 Kb.
ТипСтаття

а) Терапевтичне застосування. Серед побічних ефектів застосування флумазеніла відзначалися нудота, запаморочення, головний біль, погіршення зору, посилене потовиділення, тривожний стан і напади паніки. Шлуночковатахікардія може бути індукована епілептичними припадками, що приводять до підвищення рівнів циркулюючих катехоламінів і, можливо, гіперкапнії і гіпоксії. При сенсибілізації серця якимось трициклическим антидепресантом не виключено розвиток аритмій.

У пацієнтів, які отримують флумазенил з приводу бензодиазепиновой передозування, довготривалої седатации, інтоксикації декількома засобами і коми, не обумовленої бензодиазепиновой передозуванням, спостерігалися також збудження, неспецифічний дискомфорт, сльозливість, тривожний стан і відчуття холоду.

б) Епілептичні припадки. Епілептичні припадки і гостре тривожний стан при використанні флумазеніла відзначалися у пацієнтів з бензодиазепиновой залежністю, особливо при одночасній передозуванні трициклічних антидепресантів. Флумазеніл антагоністично діє на протисудомні властивості бензодіазепінів та може стимулювати епілептогенному активність трициклічнихантидепресантів, як і будь-якого іншого викликає епілептичні припадки кошти.

Він здатний провокувати такі напади в епілептиків в присутності конвульсогенних ліків, як трициклічніантидепресанти, і викликати судоми при використанні разом з ізоніазидом. Він також може індукувати підвищення внутрішньочерепного тиску у пацієнтів, які перенесли важку травму голови.

в) Абстиненція. Пацієнти з залежністю від бензодіазепінів на гострій стадії скасування останніх можуть випробувати абстиненцію в післяопераційній палаті, коли флумазенил застосовують для виведення їх із загального наркозу. Повернення свідомості після випадкового передозування бензодіазепінів може бути викликано стрімким розвитком толерантності, а не метаболизации ліки. В цьому випадку "запізніле" застосування флумазеніла, мабуть, з більшою ймовірністю призводить до абстинентной реакції, ніж його використання незадовго до розвитку повної картини бензодиазепиновой інтоксикації.

Флумазеніл стимулює появу симптомів абстиненції (збудження, буйство), для усунення яких можуть знадобитися дуже високі дози діазепаму.

г) Аритмії. Флумазеніл здатний провокувати серцеві аритмії у пацієнтів з передозуванням одночасно бензодіазепіну і трициклічного антидепресанту. Відомий випадок брадикардії з висновками, зробленими за нею асистолией і смертю пацієнта, який прийняв всередину таку суміш і отримав флумазенил. Доза 500 мкг флумазеніла, введена для купірування дії темазепаму, привела до повної блокади серця протягом 1 хв; після введення цього пацієнтові атропіну синусовий ритм відновився.

Флумазеніл не захищає від хлоралгідратного аритмогенезу. Є повідомлення про нелетальної шлуночкової тахікардії після введення флумазеніла пацієнтові, перорально прийняв суміш хлоралгідрату з бензодіазепіном. Застосування флумазеніла супроводжувалося також і зупинкою серця.

д) Смерть. Летальні результати відзначені після застосування флумазеніла з приводу поєднаної передозування лікарських засобів. Ослаблення його купирующего дії супроводжувалося рецидивированием картини інтоксикації. Флумазеніл, знімаючи седативний ефект бензодіазепінів, не відновлює пригнобленого ними дихання. Часткове поліпшення стану хворого загрожує фатальний для нього відстрочкою таких життєво важливих для нього процедур, як трахеальная інтубація і допоміжна вентиляція.

Рецидив седативного дії після введення флумазеніла може характеризуватися сонливістю, слабким помутнінням свідомості, ступором і комою.

Післяопераційний застосування флумазеніла загрожує надмірним посиленням болю в міру прояснення свідомості. У 1 - 10% пацієнтів з'являються нудота і блювота. Хворі можуть прийти в себе до видалення ендотрахеальної трубки. Щоб уникнути цього, рекомендується повторно застосовувати низькі дози флумазеніла. У одного хворого на правець, споживають високі дози бензодіазепінів, флумазенил, можливо, індукував важкий тетаноспазм.

Флумазеніл приводив до помірного підвищення артеріального тиску і тиску в кінці діастоли в лівому шлуночку у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, які брали бензодіазепіни. Він також здатний індукувати зниження кров'яного тиску і збільшення частоти серцевих скорочень.

е) Печінкова енцефалопатія. Пероральний прийом флумазеніла при печінкової енцефалопатії може викликати гострий психоз (тривожний стан, неспокій, безсоння, плаксивість, панічну дезорієнтацію, галюцинації і агресивне антигромадську поведінку). Сироватковий рівень амонію і електроенцефалограма при цьому іноді залишаються без змін.

ж) Передозування. Високі внутрішньовенні дози, що вводяться здоровим добровольцям за відсутності передозування бензодіазепіну, не приводили до серйозних негативних реакцій, симптомів або виявляються лабораторним шляхом аномалій. Купірування дії бензодіазепінів занадто високими дозами флумазеніла здатне викликати тривожний стан, збудження, збільшення м'язового тонусу, гіпертензію і, можливо, конвульсії.

з) Лабораторні дані отруєння флумазенілом:

- Аналітичні методи. Для кількісного визначення плазмових концентрацій флумазеніла застосовують рідинну хроматографію високого дозволу і газожидкостную хроматографію з азотно-фосфорної детекцией. Метод газової хроматографії - мас-спектрометрії здатний виявити концентрації флумазеніла в плазмі до 1,0 нг / мл. Флумазеніл не перешкоджає визначенню бензодіазепінів шляхом імуноаналізу.

- Рівні в крові. Під час ангепатіческой стадії пересадки печінки плазмові рівні флумазеніла вище, ніж у хворих на цироз пацієнтів і здорових добровольців. При цирозі концентрація препарату в плазмі підвищується.

- Аномалії. Внутрішньовенне введення флумазеніла в дозі 10 мг викликає суттєві зміни електроенцефалограми.

Антидоти і протиотрути для лікування отруєнь

  • Епілептичні припадки.
  • Абстиненція.
  • Печінкова енцефалопатія.
  • Передозування.
  • Лабораторні дані отруєння флумазенілом
  • Рівні в крові.