Клініка отруєння бензодіазепінами






    Головна сторінка





Скачати 13.82 Kb.
Дата конвертації11.08.2018
Розмір13.82 Kb.
ТипСтаття

Клінічна картина отруєння бензодіазепінами:

а) Альпразолам. Терапевтична доза становить 0,25-1 мг. Після прийому всередину 10 мг альпразолама у 34-річного пацієнта відзначено небезпечне для оточуючих агресивна поведінка. Через 5 міс він звернувся до лікаря з ознаками важкої депресії. До іншим спостерігався реакцій ставилися манія, амнезія, ажитація, деперсоналізація і викривлене сприйняття.

Два пацієнта здійснили спробу самогубства, прийнявши всередину відповідно 20-30 і 60 таблеток альпразолама по 1 мг. Терапевтичний плазмовий рівень цієї речовини становить приблизно 20-30 нг / мл. У названих пацієнтів він був в 10 разів вище. У жодного з них не спостерігалося ні погіршення життєво важливих показників, ні гноблення центральної нервової системи. Обидва одужали.

У трьох передбачуваних випадках самогубства шляхом прийому всередину альпразолама середня плазмова концентрація цієї речовини, зазначена при розтині, склала 230 нг / мл.

б) Бромазепам. Знайдений мертвим 36-річний чоловік з концентрацією бромазепама в крові 51 нг / мл. У мертвої 60-річної жінки вона відповідала 5 мкг / мл. У пацієнтів, що приймають бромазепам, може бути підвищений сироватковий рівень броміду, що іноді поєднується із зменшенням анионного інтервалу.

в) Хлордиазепоксид. Жінці в віці 45 років ввели 5,2 г хлордиазепоксида (ХДЕ), а через 4,5 доби після закінчення лікування вона була доставлена ​​в комі з пригніченням дихання. Після проведення допоміжної вентиляції пацієнтка вижила. Інтоксикація, мабуть, була обумовлена ​​високою концентрацією в крові одного з метаболітів ХДЕ - демоксепама.

До біологічно активних метаболітів ХДЕ відносяться, крім того, Демет-ХДЕ, норазепам і оксазепам. Всі вони викликають певний токсичний ефект. Коли концентрація демоксепама впала нижче 10 мкг / мл, пацієнтка змогла дихати без інтубаційної трубки. При рівні цього метаболіту нижче 1 мкг / мл її перевели з відділення інтенсивної терапії у звичайну палату.

Токсікокінетіка бензодіазепінів

г) Діазепам. Чоловік у віці 58 років прийняв всередину 1250 мг діазепаму, в результаті чого мучило його марення пройшов. Пройшовши підтримуючу терапію, він був виписаний. Чоловік у віці 25 років виявлений мертвим поруч з порожньою упаковкою від діазепаму (10 таблеток). Концентрації цих ліків і його метаболітів в крові були наступними: діазепам - 3,7 мкг / мл, деметілдіазепам - 1,6 мкг / мл, вільний оксазепам - 0,35 мкг / мл, вільний темазепам - 0,25 мкг / мл.
Після хронічного перорального прийому по 30 мг 3 рази на день рівноважні плазмові концентрації діазепаму становили в середньому 1,03, а деметілдіазепама - 0,43 мкг / мл.

д) естазолам. Спроби самогубства за допомогою естазолама (препарат ProSom 4-10 мг при терапевтичній дозі 1-2 мг) привели до коми і пригнічення дихання у двох пацієнтів, одному з яких була призначена допоміжна вентиляція. Обидва були виписані з клініки протягом 4 днів.

е) Флунітразепам. Чоловік у віці 60 років виявлений без свідомості після того, як прийняв 25 таблеток флунітразепаму по 2 мг (терапевтична доза становить 2 мг). Він знаходився в глибокій комі з відсутністю спонтанних рухів кінцівок і реакції обох звужених зіниць, децеребрационной ригідністю і картиною ЕЕГ, відповідної альфа-комі. Введення налоксону і гіпертонічного розчину глюкози не змінило його неврологічного стану.

Комп'ютерне томографічне сканування голови аномалій не виявило. Пацієнт прийшов до тями на другий день, коли нормалізувалася його ЕЕГ. Heyndrickx встановив, що 3 таблетки флунітразепаму по 4 мг, змішані з їжею, молоком або соком, можуть викликати коматозний стан. Смерть спостерігалася після прийому всередину 7-14 таблеток (28 мг).

ж) Лоразепам. Вивчення 277 з 425 дітей з гострим отруєнням лоразепамом (препаратом Ativan) показало, що середня пероральна доза 1 мг / кг (терапевтична доза для дорослого становить 2-6 мг / сут) призводить до пригнічення центральної нервової системи (сонливості або комі). Нудота і блювання спостерігалися у 35 дітей. Жоден пацієнт не страждав від пригнічення дихання. Порушення і галюцинації, які спостерігаються у дітей частіше, ніж у дорослих, відзначені в 32 з цих випадків.

У пацієнта віком 70 років, прийняв всередину 100 мг лоразепама, спостерігався ритм ЕЕГ, відповідний альфа-комі; пацієнт одужав за 2 дні. Летальна доза для дорослих, ймовірно, близька до 1,85 м Хлопчик у віці 6 років прийняв всередину 30 мг лоразепама. Хоча було зроблено промивання шлунка, через 4 год у нього відзначені галюцинації. Через 27 год ця дитина був виписаний без ознак неврологічних аномалій, в хорошому стані.

з) Мідазолам. Пацієнтці віком 20 років внутрішньовенно влили протягом 16 год 110 мг мідазоламу і 1180 мг лідокаїну. Через 25 год вона померла. Концентрація мідазоламу в її крові становила 800 мкг / л. Рівні у плазмі крові цієї речовини, необхідний для седативного ефекту, близький до 400 мкг / л. Хронічний алкоголік у віці 25 років отримав 2850 мг мідазоламу (препарат Versed) протягом 5 діб при лікуванні білої гарячки (терапевтична доза 1-2 мг).
Пригнічення дихання у нього не спостерігалося. На п'ятий день він прийшов до тями, орієнтація відновилася. Тахікардія і профузне потовиділення припинилися.

Чоловік у віці 71 року помилково отримав внутриартериально 5 мг мідазоламу. Йому ввели 10 мл фізіологічного розчину. Ніяких негативних реакцій не відмічено. На 31 березня 1990 р виробниками мідазоламу в США отримано 81 повідомлення про смерть по Кардіореспіраторної причин, пов'язаних з прийомом їх продукту.

Мідазолам вводили внутрішньовенно в 69 випадках, внутрішньом'язово - у 8, внутрішньовенно і внутрішньом'язово - в 1 і через ніс - в 1 випадку. Тривале седативну лікування немовлят внутрішньовенним введенням мідазоламу, особливо при одночасній фентаніловой або аминофиллинового терапії або при гіпотензії, іноді призводить до оборотної енцефалопатії.

і) Нітразепам. Нітразепам (препарат Mogadon) - антиепілептичну засіб, що не затверджене для застосування в США. До побічних ефектів його застосування у маленьких дітей ставляться слинотеча, аспірація, гіпотонія і летаргія. Незрозуміла смерть відзначена у 6 дітей із середнім віком 27,8 міс, які отримали початкові дози 0,3-0,6 мг / кг нитразепама в 1 добу.

Відомо 6 випадків летальної передозування (терапевтична доза становить 5-10 мг), один з яких пов'язаний з прийомом всередину 250 мг ліки. При цьому концентрація нитразепама в крові відповідала 1,2-1,9 мг / л (терапевтичний рівень 0,035-0,084 мг / л).

к) Оксазепам. Оксазепам (препарат Serax) являє собою 3-Гідроксиметаболіт нордіазепама. Його призначають перорально в дозах 30-60 мг. Чоловік у віці 75 років, прийнявши 200 мг оксазепаму, впав у коматозний стан. На кілька хвилин у нього настало полегшення після введення 1 мг флумазеніла. Спонтанне одужання відбулося через 24 ч.

На наступний день на передпліччя з'явилися пухирі, які мимовільно регресували через 9 діб. Дівчинка у віці 2 років прийняла всередину 90 мг ліки. Через 18 годин після цього концентрація оксазепаму в її сироватці становила 0,5 мг / л (терапевтична концентрація після дози 15 мг становить 0,31 мг / л); в цей час потерпіла була в летаргічному стані. Потім вона одужала.

л) Триазолам. В кінці 80-х років з'явилися несистематизованих повідомлення про пов'язаних з прийомом триазолама амнезії, тривожному стані, сплутаність свідомості, депресії, параноїдальних реакціях, галюцинаціях, ворожості до оточуючих і маренні, особливо у пацієнтів похилого віку. Виробник знизив рекомендовану дозу з 1-0,5 до 0,25 мг.

Управління США з контролю за якістю харчових продуктів, медикаментів і косметичних засобів (FDA) у листопаді 1991 р випустило нову затверджену інструкцію про доцільність застосування триазолама лише при короткочасному (7-10 діб) лікуванні безсоння. Для геріатричних і ослаблених пацієнтів рекомендувалася доза 0,125 мг.

Триазолам (препарат Halcion) застосовували в якості снодійного в дозах не нижче 0,125 мг. Після перорального прийому 0,25 мг його середня пікова концентрація в плазмі, що дорівнює 30 мкг / л, досягається протягом 0,75-15 ч. Чоловік у віці 53 років був виявлений мертвим після прийому всередину 46 таблеток по 0,125 мг триазолама; сироваткова концентрація ліків становила у нього 140 мкг / л.

Жінка у віці 76 років знайдено мертвою після прийому триазолама, його концентрація в крові - 47 ммоль / л. Жінка у віці 58 років, проковтнувши 70 таблеток триазолама по 0,25 мг, втратила свідомість і померла; концентрація ліків в її крові була 870 нмоль / л (пікова терапевтична концентрація - 50 нмоль / л). Жінка у віці 36 років, прийнявши 5 мг триазолама (всього 2 звичайні терапевтичні дози), була виявлена ​​в стані ступору, але потім видужала. Виробник отримував повідомлення про передозування, що спостерігалися при дозах від 2 до 20 мг і супроводжувалися летаргією і комою.

Всі містять триазолам продукти були заборонені до продажу у Великобританії 2 жовтня 1991 р оскільки зазначені в попередні цього роки побічні ефекти препарату здавалися більш важкими, ніж у інших бензодіазепінів. Негативні наслідки включали тривожний стан між прийомами ліки, "рикошетну" безсоння після відміни препарату, такі серйозні парадоксальні реакції, як агресивність, збудження і ознаки психозу, виражене ослаблення інтелекту і передозування з летальним результатом.

метаболізм бензодіазепінів
Основні метаболічні шляхи для виведення бензодіазепінів з організму людини.
"Окислення 450" означає метаболизацию в печінці оксидазної системою зі змішаною функцією, що включає в себе цитохром Р450.
Пунктирна стрілка відповідає можливого шляху метаболизации.
У порівнянні з окисленням глюкуронідірованіе зазвичай відбувається швидше і не пригнічується при порушенні печінкової функції.

м) Літні пацієнти. Juergens зазначає, що всі бензодіазепіни здатні зумовити погіршення пам'яті. У більшості досліджень після бензодиазепиновой терапії порушувалася здатність пацієнтів засвоювати нову інформацію (антероградна амнезія). Така амнезія посилюється при збільшенні дози, прискоренні всмоктування, внутрішньовенному введенні і збільшенні активності лікарського засобу. Пам'ять більшою мірою страждає у літніх пацієнтів.

Тривале споживання ними бензодіазепінів зазвичай загострює фонову деменцію і може привести до важкої інвалідизації. Мабуть, літні пацієнти більш схильні до індукованим бензодиазепинами психомоторним поразок, які поступово прогресують навіть при стабільних терапевтичних дозах ліки. Споживання алкоголю і деяких інших засобів (наприклад, антихолінергічних) одночасно з бензодіазепінами, а також високі дози останніх поєднуються з підвищеною схильністю психомоторним і когнітивним розладам.

н) Абстиненція. Landry і співавт. сформулювали кілька корисних визначень. Зловживанням бензодиазепинами вважається таке їх застосування, яке викликає погіршення соціального, професійного, емоційного, психологічного або фізичного статусу пацієнта. Це погіршення варіює по вираженості від слабкого до сильного і часто мимоволі купірується.

"Бензодіазепіноманія" - це хронічне, прогресуюче, патологічний стан з биопсихосоциальную компонентами, яке зазвичай включає:
(1) нестримну тягу до споживання бензодіазепінів;
(2) втрату контролю над цим споживанням (або над індукованим їм поведінкою);
(3) продовження споживання ліків, незважаючи на явні негативні наслідки.

На противагу цьому бензодиазепиновой залежність означає розвиток фізичної толерантності та абстиненції.

Синдроми відміни бензодіазепінів

Синдроми бензодиазепиновой абстиненції описані в таблиці нижче. Зазвичай її симптоми розвиваються через 1 - 11 діб після скасування ліки (в середньому через 3-4 діб) і, як правило, незначні в порівнянні з спостерігаються при алкогольної або барбітуратной абстиненції. Вони включають тривожний стан, безсоння, головний біль, м'язові спазми, втрата апетиту, нудоту, блювоту, тремор, постуральна гіпотензія і слабкість.

Після скасування високих добових доз (60-300 мг) може спостерігатися цілий спектр афективних розладів (психоз, збудження, сплутаність свідомості, галюцинації, делірій) і рухових дисфункцій (тремор, занепокоєння, міоклонічні судоми, епілептичні припадки). Епілептичні прояви рідкісні і розвиваються через 2-12 діб після припинення прийому (зазвичай через 7-8 діб).

Найчастішими симптомами при слабкій - помірної абстиненції є різкі перепади настрою і конвульсії. Симптоматика зазвичай сильніше виражена на п'ятий - шостий день і зникає протягом 4 тижнів, хоча слабкі порушення можуть зберігатися місяцями. Шум у вухах, мимовільні рухи і порушення сприйняття допомагають відрізнити бензодиазепиновой абстиненцію від тривожного стану іншої етіології.

Після різкої відміни бензодіазепінів з коротким періодом дії (наприклад, лоразепама) можлива "рикошетне" безсоння, обумовлена, ймовірно, затримкою в накопиченні ендогенних бензодіазепіноподобних з'єднань.

Нещодавно проведені в Британії дослідження показують, що бензодіазепіни здатні викликати фармакологічну залежність і в терапевтичних дозах, однак її симптоми нетипові: тяга до прийому ліків поведенчески виражена слабо, швидко розвивається толерантність або відбувається різке нарощування дозувань. Неспецифічні симптоми абстиненції зберігаються місяцями і включають як розлади сприйняття, так і досить виражені соматичні прояви.


  • Хлордиазепоксид.
  • Флунітразепам.
  • Літні пацієнти.
  • Абстиненція.
  • "Бензодіазепіноманія"
  • Синдроми бензодиазепиновой абстиненції

  • Скачати 13.82 Kb.