Кардіоміопатії через накопичення глікогену. Причини накопичення глікогену в міокарді






    Головна сторінка





Дата конвертації25.07.2018
Розмір5.89 Kb.
ТипСтаття

Генетичні дослідження членів уражених сімей та аналіз спорадичних випадків незрозумілою ГЛШ з порушеннями провідності, наприклад прогресуючої атріовентрикулярною блокадою, фібриляцією передсердь, синдромом передчасного збудження шлуночків (синдром Wolff-Parkinson-White), дозволили визначити гликогеновие КМП, обумовлену мутаціями у2-регуляторної субодиниці (PKKAG2) аденозинмонофосфат-активованої протеїнкінази (АМФПК).

Крім гіпертрофії міокарда у хворих рано розвивається передчасне збудження шлуночків, яке і викликає клінічні симптоми. З віком прогресують порушення провідності, що вимагають імплантації постійних водіїв ритму у 30% хворих-носіїв мутації. Порушення провідності дозволяють диференціювати КМП, обумовлену мутаціями гена PKKAG2, від ГКМП, спричиненої мутаціями гена саркомерного білка. У низки пацієнтів, які несуть PRKAG2-мутацію, відзначають важкі клінічні наслідки, а саме прогресування СН до термінальної стадії, пересадку серця і раптову серцеву смерть.

АМФПК служить енергетичним сенсором, який активується в умовах дефіциту енергії та викликає зміна поглинання субстрату, активацію транспорту глюкози, стимуляцію бета-окислення жирних кислот, інактивацію синтезу холестерину, пригнічення активності креатинкінази і регуляцію транскрипції ряду генів. Мутації в гені PKKAG2 призводять до підвищення активності АМФПК та накопиченню глікогену.

накопичення глікогену

Гіпертрофовані міоцити містять вакуолі, наповнені глікогеном і глікоген-білковими комплексами (амілопектину). Оскільки y2-субодиниця експресується тільки в серці, мутації в гені PRKAG2 викликають тільки гликогеновие КМП без системних проявів, що мають місце в разі мутацій в генах GAA і IAMP2.

Створення мишачих моделей мутацій гена PRKAG2 дозволяє зрозуміти патогенез спричинених ними захворювань. У трансгенних тварин, ексірессірующіх мутацію, що приводить до заміни Asn488Ile, вдалося продемонструвати підвищену активність АМФПК, масивні відкладення глікогену в КМЦ, в = 30 разів перевищують його вміст в нормі, помітну ГЛШ, передчасне збудження шлуночків і дисфункцію синусового вузла. У старих тварин, трансгенних по мутації Asn488lle, розвивалася така ж СН, як і у людей.

Розрив фіброзного кільця переповненими гликогеном миоцитами є анатомічним субстратом передчасного збудження у мишей, що несуть мутацію в гені PRKAG2, чим і пояснюються порушення електрофізіологічне функції при цій та інших глікогепових КМП людини. У мишей-носіїв мутації PRKAG2, які одночасно експресували мутацію, пов'язану з інактивацією а-субодиниці АМФПК, відзначали нормалізацію структури серця, сто функції і елекгрофізіологіческіх властивостей. У сукупності ці дані свідчать про те, що мутації в гені PRKAG2 покращують функціонування каталітичної А2-субодиниці АМФПК.

- Читати далі "Дилатация серця. Дилатаційна кардіоміопатія без порушень провідності"

Зміст теми "Генетичні ураження серця":
1. Мутація білків тонких філаментів. Мутації гена ТРМ1
2. Гіпертрофія міокарда при мутації метаболічних генів. Хвороба Fabry і Danon
3. Кардіоміопатії через накопичення глікогену. Причини накопичення глікогену в міокарді
4. Дилатация серця. Дилатаційна кардіоміопатія без порушень провідності
5. Генетичні основи ДКМП. Механізми розвитку ідіопатичний дилатаційноюкардіоміопатії
6. Порушення в провідній системі при дилатаційноюкардіоміопатії. ДКМП з внесердечних проявами
7. Мітохондріальний синдром при ДКМП. Аритмогенна дисплазія правого шлуночка
8. Генетичні причини вад серця. Вроджені захворювання серця
9. Дефекти міжпередсердної і міжшлуночкової перегородок. Генетичні причини дефектів перегородок серця
10. Причини порушення ритму при дефектах перегородок серця. Двухстулковий аортальний клапан
MedUniver.com - Все по медицині
Telegram: @medunivercom
E-mail: reklama@meduniver.com
Медунівер Розділи сайту медичне фото Книги з медицини медичне відео Форум лікарів Реклама на сайті

Будемо раді вашим питань і відгуками:


  • Крім гіпертрофії міокарда
  • Гіпертрофовані міоцити
  • Розрив фіброзного кільця