Історія злоякісних лімфом шкіри.






    Головна сторінка





Дата конвертації29.01.2019
Розмір9.18 Kb.
ТипСтаття

Відкриття наступних років кардинально змінили розуміння гістогенезу злоякісних лімфом шкіри. Революційними в цьому відношенні стали дослідження 70-х років XX століття, коли за допомогою імунологічних та іммуноморфоло-ня методів вдалося довести, що злоякісні, проліферуючі клітини, які раніше розглядалися як ретикулярні, є лімфоїдними, а пухлинні процеси, обумовлені проліферацією цих клітин в шкірі , стали визначати як ЗЛК. У міру накопичення наукових даних з'явилася можливість диференціювати лімфопроліферативні захворювання шкіри з преімушественно пролиферацией Т- або В-лімфоцитів і таким чином позначити два основні класи ЗЛК: Т-клітинні (ТЗЛК) і В-клітинні (ВЗЛК). Ці важливі для дерматології відкриття були зроблені на хвилі бурхливих досліджень тих років в області клітинної імунології, і по суті справи, вперше засвідчили можливість прояснювати гістогенез пухлин лімфопроліферативного-го характеру з допомогою імуноморфологія-чеських методів.

У 80-ті роки значно спростилися і розширилися методичні можливості ідентифікації злоякісних проліферуючих клітин в осередках ураження у хворих ЗЛК. Замість проведених раніше трудомістких методів дослідження, заснованих на розеткооб-разующей здатності лімфоцитів (формування кілець еритроцитів навколо комплементарних клітин), з'явилася нова гібридомна технологія, за допомогою якої були отримані моноклональні антитіла, що дозволяють диференціювати на мембранах клітин системи імунітету макромолекули-маркери, які відповідають специфічним антигенним структурам клітин. Вони отримали назву CD-антитіла (від англ. - clusters of differentiation - кластери диференціювання), а метод дослідження за допомогою цих маркерів став називатися фенотипування клітин. В даний час відомо більше 200 подібних антитіл, і число їх постійно збільшується. Основною перевагою даного методу є можливість визначення переважаючого клона пухлинних клітин в осередках ураження, що дуже важливо в діагностиці онкологічних захворювань.

Наукові дослідження, виконані з допомогою методу іммунофенотіпірованія клітинного складу пухлин у хворих, з одного боку, дозволили розширити уявлення про природу проліферуючих клітин при різних клінічних варіантах ЗЛК, а з іншого - показали надзвичайно складну морфологію ЗЛК, яка виявляється, зокрема, значною гетерогенністю цієї групи захворювань. Вивчення імунофенотипових характеристик окремих лімфопроліферативних захворювань шкіри дозволило визначити місце більшості нозологічних форм в класифікаціях ЗЛК. Так, було встановлено належність до групи ЗЛК таких захворювань, як лімфоматоідний папулез, деяких варіантів фолікулярного муціноза, ангіотроп-них лімфом та ін. Крім визначення приналежності проліферуючих клітин до популяції Т-або В-лімфоцитів метод іммунофенотіпірованія клітинного складу проліфератов в біоптатах ураженої шкіри дозволив уточнити, до якої субпопуляції лімфоцитів відносяться проліферуючі клітини при окремих клінічних формах ЗЛК. Було виявлено, що в основі розвитку більшості Т-лімфом шкіри лежить проліферація Т-хелперів. Крім того, вдалося визначити деякі Іммунофенотіпіческіе параметри, що відображають ступінь злоякісності патологічного процесу і корелюють з тяжкістю перебігу захворювання, що безпосередньо пов'язано з прогнозом захворювання і призначенням хворому адекватної терапії.

З'явилися також дослідження, в яких за допомогою імунофенотипових маркерів показано стан протипухлинного захисту в осередках ураження у хворих ЗЛК. Критеріями в даному випадку були показники кількості і функціональної активності клітин системи протипухлинного нагляду.

злоякісні лімфоми шкіри

Таким чином, дослідження із застосуванням методу іммунофенотіпірованія проліферуючих клітин збагатили знання про злоякісних лімфомах шкіри новими теоретичними даними і значно розширили можливості діагностування ЗЛК.

Сучасні методи дослідження сприяли розробці нових класифікацій злоякісних лімфом шкіри, заснованих на клінічній картині захворювань, морфологічних і фенотіпічес-ких ознаках злоякісних клітин. Найбільш вдалі з них будуть наведені у відповідному розділі глави 2. На жаль, слід визнати, що в нашій країні до теперішнього часу немає єдиної загальноприйнятої класифікації ЗЛК, і це питання вимагає дозволу в подальшому.

Поряд з вивченням гістогенезу злоякісних лімфом шкіри протягом останніх двох десятиліть радикально змінився погляд на патогенетичну сутність цих захворювань. Цьому сприяли наукові дослідження, в яких був чітко позначений морфологічний субстрат імунної системи нормальної шкіри: анатомічні (топографічні), функціональні, Іммунофенотіпіческіе особливості лімфоцитів шкіри, їх взаємодія з іншими імунокомпетентними структурами мікрооточення - епідермальними клітинами, ендотелієм судин шкіри, макрофагальной системою шкіри. G. Streilein позначив як самостійну структурну тканину шкіри «лімфоїдну тканину, асоційовану з шкірою (SALT)». Ці дослідження дозволили по-новому розглянути патогенез ЗЛК з позицій порушень взаємодії різних ланок імунної системи шкіри. Було показано, що у хворих ЗЛК в осередках ураження відбувається розбалансування ряду біологічних факторів (цитокінів, факторів росту, адгезивних молекул), що визначають міжклітинні взаємодії і зниження здатності іммуноком-петентних клітин шкіри здійснювати повноцінний протипухлинний нагляд. При впливі на організм в цілому і на шкіру як бар'єрний орган, зокрема, різних про-онкогенних факторів в результаті складних імунопатологічних процесів створюються умови для розвитку злоякісної проліферації лімфоїдної тканини шкіри. Таким чином, ЗЛК починають розглядати як поразку імунної системи шкіри, що відкриває нові підходи до терапії цих захворювань.

Незважаючи на те, що протягом останніх двох десятиліть проблема злоякісних лімфом шкіри активно вивчалася дерматологами, онкологами, гематологами різних країн, найбільш важким завданням для фахівців залишається діагностика ранніх стадій розвитку ЗЛК Саме в цей період, як відомо, клінічні симптоми захворювання дуже схожі з проявами деяких доброякісних запальних дерматозів, гістологічні ознаки ураженої шкіри мають риси хронічного неспецифічного запалення, а лімфатичних вузлів - реак тивного дерматопатіческого лімфаденіту.

Запропоновані в останні роки нові методи генотипування клітин злоякісних лімфом шкіри за допомогою полімеразної ланцюгової реакції та гібридизації дозволяють визначати клітини злоякісного клону лімфоцитів з перебудови структур Т-клітинного рецептора Т-лімфоцитів і важких ланцюгів імуноглобулінів В-лімфоцитів, що відображає зміну генома цих клітин . Саме за допомогою генотипових маркерів вдалося показати можливість виявлення клітин злоякісного клону при деяких захворюваннях, які традиційно відносили до доброякісних дерматозів (крупнобляшечний парапсоріаз, актініческій ретікулоід і ін). В даний час ці захворювання стали визначати як клональні дерматити і обгрунтовано розглядати як групу ризику щодо можливості трансформації в ЗЛК. Методи генотипування клітин досить складні, і використання їх в практичній діяльності лікаря поки обмежена, але, безумовно, дуже перспективно в силу своєї інформативності.

В останні роки в патоморфологічної діагностики злоякісних лімфом шкіри помітну роль стали грати методи кількісної морфології, в основі яких лежить аналіз зображення морфологічних об'єктів (цитологічних, гістологічних) за допомогою мікроскопічної, телевізійної та комп'ютерної техніки. Ці дослідження дозволяють отримати уявлення про тонких зміни клітинних структур на підставі морфометричних, стереометричних, денситометрических і спектрофотометричних параметрів. Перевагою цих методів є можливість архівувати зображення і передавати їх по телекомунікаційних каналах в інші діагностичні лабораторії. Ентузіастами впровадження методів аналізу зображення в морфологічну практику в нашій країні є вітчизняні вчені Г.Г. Автандилов, Е.М. Коган, А.В. Жукоцкая, В.Д. Проценко.

Представлені дані по терапії хворих на злоякісні лімфоми шкіри відображають появу абсолютно нових напрямків в цій області. Нові підходи до лікування хворих ЗЛК засновані не тільки на проведенні цитостатичної терапії, а й на використанні методів імуно-корригирующего. До них можна віднести такі методи лікування хворих ЗЛК, як фотоферез, застосування інтерлейкінів, інтерферонів, препаратів ретиноєвої кислоти, інгібіторів протеаз, противірусних засобів, моноклональних антитіл та ін.

Таким чином, зусиллями вітчизняних і зарубіжних авторів досягнуто значних успіхів у вивченні патогенезу, гистогенеза, діагностики і терапії злоякісних лімфом шкіри. В останні роки створені наукові об'єднання фахівців різних країн, що займаються проблемою ЗЛК, зокрема Міжнародне співтовариство з вивчення шкірних лімфом (TSCL), і робочі групи вчених різних країн, які функціонують при Європейській організації досліджень і терапії раку (CLPG / EORTC), що дозволяє уніфікувати дослідження з питань класифікації, діагностики і терапії ЗЛК.

Питання, що обговорюються в даному розділі, можуть представляти інтерес і мати практичне значення не тільки для дерматоонколога, але і для фахівців інших галузей медицини, в першу чергу гематологів, онкологів і патологів.

-