імунодефіцитні стани






    Головна сторінка





Скачати 38.35 Kb.
Дата конвертації02.12.2017
Розмір38.35 Kb.
Типреферат

. У людини виявлено численні імунодефіцитні стани. Їх класифікація приведена в таблиці. У людей, які страждають імунодефіцитом, відзначається висока частота утворення злоякісних пухлин і аутоантитіл (останнє може супроводжуватися аутоімунні захворювання). Це обумовлено порушенням регуляції активності Т-клітин або нездатністю організму впоратися з основними вірусними захворюваннями.

Таблиця. Класифікація імунодефіцитних станів

Тип імунодефіциту приклад інфекційний агент лікування
Дефіцит системи комплементу Дефіцит компонента комплементу С3 гноєродниє бактерії антибіотики
Дефіцит клітин мієлоїдного ряду хронічний грануломатоз Бактерії, що містять каталазу антибіотики
В-клітинний дефіцит Дитяча сцепленная з підлогою агаммаглобулинемия (Хвороба Брутона) Гноєродниє бактерії Pneumocystis carinii Гамма-глобулін
Т-клітинний дефіцит гіпоплазія тимуса Candida, віруси трансплантація тимуса
Дефіцит стовбурових клітин Важкий комбінований дефіцит (агаммаглобулинемия швейцарського типу) Все, зазначені вище Трансплантація кісткового мозку

Первинні імунодефіцитні стани виникають у людей (хоча і досить рідко) в результаті порушення практично будь-якій стадії диференціювання клітин імунної системи. Недостатність системи комплементу, фагоцитів або В-клітин призводить до бактеріальних інфекцій, з якими в нормі організм справляється шляхом опсонізації і фагоцитозу. Недостатність Т-клітин обумовлює підвищену чутливість організму до вірусів і грибів, знищення яких заснована на реакціях клітинного імунітету.

Вторинні імунодефіцитні стани можуть розвинутися і як наслідок недостатності харчування, лімфопроліферативних захворювань, вірусних інфекцій, рентгенівського опромінення і впливу цитотоксичних лікарських препаратів. Найбільш небезпечний в даний час синдром набутого імунодефіциту (СНІД). Це захворювання викликається ретровирусом (вірусом імунодефіциту людини, ВІЛ), який вибірково вражає Т-хелпери, необхідний перші для функціонування системи клітинного імунітету. Людина, котра захворіла на СНІД, стає беззахисним перед інфекціями, викликаними умовно-патогенними мікроорганізмами (зокрема, Pneumocystis carinii і цитомегаловірусом), які закінчуються смертельним результатом. У крові хворих на СНІД якщо і виявляються вірус-нейтралізуючі антитіла, то в невисоких титрах.

Імунодефіцити (ІДС) - порушення імунологічної реактивності, обумовлені випаданням одного або декількох компонентів імунної апарату або тісно взаємодіють з ним неспецифічних факторів.

Первинні імунодефіцити - це вроджені (генетичні або ембріопатіі) дефекти імунної системи. Залежно від рівня порушень і локалізації дефекту вони бувають:

· Гуморальні або антитільної - з переважним ураженням системи В-лімфоцитів)

o Х-зчеплення агаммаглобулінемії (хвороба Брутона)

o Гіпер-IgM синдром

- Х-зчеплена

- аутосомно-реціссівний

o делеция генів важких ланцюгів імуноглобулінів

o дефіцит k-ланцюгів

o селективний дефіцит субклассов IgG з або без дефіциту IgA

o дефіцит антитіл з нормальним рівнем імуноглобулінів

o загальна варіабельна імунна недостатність

o дефіцит IgA

· клітинні

o синдром Ді-Джоржи

o первинний дефіцит CD4 клітин

o дефіцит CD7 Т-клітин

o дефіцит ІЛ-2

o множинна недостатність цитокінів

o дефект передачі сигналу

· Комбіновані:

o синдром Віскотта-Олдріча

o атаксія-телеангіоектазія (синдром Луї-Бар)

o важка комбінована імунна недостатність

- Х-зчеплена з підлогою

- аутосомно-реціссівний

o дефіцит аденозіндезамінази

o дефіцит пуріннуклеозідфосфорілази

o дефіцит молекул II класу МНС (синдром лисих лімфоцитів)

o ретикулярна дізгенезія

o дефіцит CD3γ або CD3ε

o дефіцит СD8 лімфоцитів

· Недостатність системи комплементу

· Дефекти фагоцитозу

o спадкові нейтропенії

- інфантильний летальний агранулоцитоз (хвороба Костмана)

- циклічна нейтропенія

- сімейна доброякісна нейтропенія

- дефекти фагоцитарної функції

- хронічна гранулематозная хвороба

- Х-зчеплена

- аутосомно-реціссівний

- дефіцит адгезії лімфоцитів I типу

- дефіцит адгезії лейкоцитів 2 типу

- дефіцит глюкозо-6-дегідроегнази нейтрофілів

- дефіцит мієлопероксидази

- дефіцит вторинних гранул

- синдром Швахмана

Клінічна картина ІДС

Клініка має ряд спільних рис:

· 1. Рецидивуючі та хронічні інфекції верхніх дихальних шляхів, придаткових пазух, шкіри, слизових оболонок, шлунково-кишкового тракту, які часто використовуються опортуністичними бактеріями, найпростішими, грибами, мають тенденцію до генералізації, септицемії і торпідний до звичайної терапії.

· 2. Гематологічні дефіцити: лейкоцитопенія, тромбоцитопенії, анемії (гемолітичні і мегалобластичні).

· 3. Аутоімунні розлади: ВКВ-подібний синдром, артрити, склеродермія, хронічний активний гепатит, тиреоїдит.

· 4. Нерідко ІДС поєднується з алергічними реакціями 1 типу у вигляді екземи, набряку Квінке, алергічними реакціями на введення лікарських препаратів, імуноглобуліну, крові.

· 5.Опухолі і лімфопроліферативні захворювання при ІДС зустрічаються в 1000 разів частіше, ніж без ІДС. [1]

· 6. У хворих з ІДС часто відзначаються розлади травлення, діарейнимсиндром і синдром мальабсорбції.

· 7. Хворі з ІДС відрізняються незвичайними реакціями на вакцинацію, а застосування у них живих вакцин небезпечно розвитком сепсису.

· 8. Первинні ІДС часто поєднуються з вадами розвитку, перш за все з гіпоплазією клітинних елементів хряща і волосся. Кардіоваскулярні пороки описані, головним чином, при синдромі Ді-Джоржи.

Лікування первинних ІДС

Етіотропна терапія полягає в корекції генетичного дефекту методами генної інженерії. Але такий підхід є експериментальним. Основні зусилля при встановленому первинному ІДС спрямовані на:

· Профілактиці інфекцій

· Замісної корекції дефектного ланки імунної системи у вигляді трансплантації кісткового мозку, заміщення імуноглобулінів, переливання нейтрофілів.

· Замісної терапії ферментами

· Терапія цитокінами

· вітамінотерапія

· Лікування супутніх інфекцій

вторинні імунодефіцити

Фактори, які викликають вторинний імунодефіцит, вельми різноманітні. Вторинний імунодефіцит може бути викликаний як факторами зовнішнього середовища, так і внутрішніми чинниками організму. В цілому, всі несприятливі фактори навколишнього середовища, які можуть порушити обмін речовин організму, можуть стати причиною розвитку вторинного імунодефіциту. До найбільш поширених факторів навколишнього середовища, що викликає імунодефіцит відносяться забруднення навколишнього середовища, іонізуюче і СВЧ випромінювання, отруєння, тривалий прийом деяких лікарських препаратів, хронічний стрес і перевтома. Спільною рисою описаних вище чинників є комплексне негативний вплив на всі системи організму, в тому числі і на імунну систему. Крім того, такі фактори як іонізуюче випромінювання надають виборче інгібуючу дію на імунітет пов'язане з пригніченням системи кровотворення. Люди, які проживають або працюють в умовах забрудненого навколишнього середовища, частіше хворіють різними інфекційними захворюваннями і частіше страждають на онкологічні хвороби. Очевидно, що таке підвищення захворюваності у цій категорії людей пов'язано зі зниженням активності імунної системи.

причини

Вторинні імунодефіцити є частим ускладненням багатьох захворювань і станів. Основні причини вторинних ІДС:

· Дефект харчування і загальне виснаження організму також призводить до зниження імунітету. На тлі загального виснаження організму порушується робота всіх внутрішніх органів. Імунна система особливо чутлива до нестачі вітамінів, мінералів і поживних речовин, так як здійснення імунного захисту це енергоємний процес. Часто зниження імунітету спостерігається під час сезонної вітамінної недостатності (зима-весна)

· Хронічні бактеріальні та вірусні інфекції, а також паразитарні інвазії (туберкульоз, стафилококкоз, пневмококкоз, герпес, хронічні вірусні гепатити, краснуха, ВІЛ, малярія, токсоплазмоз, лейшманіоз, аскаридоз та ін.). При різних хронічних захворюваннях інфекційного характеру імунна система зазнає серйозних змін: порушується иммунореактивность, розвивається підвищена сенсибілізація по відношенню до різних антигенів мікробів. Крім того, на тлі хронічного інфекційного процесу спостерігається інтоксикація організму і пригнічення функції кровотворення. Імунодефіцит під час інфекції ВІЛ опосередкований виборчим ураженням клітин імунної системи вірусом

· гельмінтози

· Втрата чинників імунного захисту спостерігається під час сильних втрат крові, при опіках або при захворюваннях нирок (протеїнурія, ХНН). Спільною особливістю цих патологій є значна втрата плазми крові або розчинених в ній білків, частина з яких є імуноглобулінами та іншими компонентами імунної системи (білки системи компліменту, C-реактивний білок). Під час кровотеч втрачається не тільки плазма, а й клітини крові, тому на тлі сильної кровотечі зниження імунітету має комбінований характер (клітинно-гуморальний)

· Діарейнимсиндром

· Стрес-синдром

· Важкі травми і операції також протікають зі зниженням функції імунної системи. Взагалі будь-яке серйозне захворювання організму призводить до вторинного імунодефіциту. Почасти це пов'язано з порушенням обміну речовин і інтоксикацією організму, а почасти з тим, що під час травм або операцій виділяються великі кількості гормонів надниркових залоз, які пригнічують функцію імунної системи

· Ендокринопатії (СД, гіпотиреоз, гіпертиреоз) призводять до зниження імунітету за рахунок порушення обміну речовин організму. Найбільш виражене зниження імунної реактивності організму спостерігається при цукровому діабеті і гіпотиреозі. При цих захворюваннях знижується вироблення енергії в тканинах, що призводить до порушення процесів поділу і диференціації клітин, в тому числі і клітин імунної системи. На тлі цукрового діабету частота різних інфекційних захворювань значно підвищується. Пов'язано це не тільки з пригніченням функції імунної системи, але і з тим, що підвищений вміст глюкози в крові хворих на діабет стимулює розмноження бактерій

· Прийом різних лікарських препаратів і наркотичних засобів має виражену імунодепресивну дію. Особливо виражено зниження імунного захисту під час прийому цитостатиків, глюкокортикоїдних гормонів, антиметаболітів, антибіотиків

· Низька маса тіла при народженні

· Зниження імунного захисту у людей старечого віку, вагітних жінок і дітей пов'язано з віковими і фізіологічними особливостями організму цих категорій людей

· Злоякісні новоутворення - порушують діяльність всіх систем організму. Найбільш виражене зниження імунітету спостерігається в разі злоякісних захворювань крові (лейкемія) і при заміщенні червоного кісткового мозку метастазами пухлин. На тлі лейкемії кількість імунних клітин в крові часом підвищується в десятки, сотні і тисячі разів, однак ці клітини нефункціональні і тому не можуть забезпечити нормального імунного захисту організму

· Аутоімунні захворювання виникають через порушення функції імунної системи.На тлі захворювань цього типу і при їх лікуванні імунна система працює недостатньо і, часом, неправильно, що призводить до пошкодження власних тканин і нездатності подолати інфекцію

Лікування вторинних ІДС

Механізми придушення імунітету при вторинних ІДС різні, і, як правило, є поєднання декількох механізмів, порушення імунної системи виражені в меншому ступені, ніж при первинних. Як правило, вторинні імунодефіцити носять приходить характер. У зв'язку з цим лікування вторинних імунодефіцитів набагато простіше і ефективніше в порівнянні з лікуванням первинних порушень функції імунної системи. Зазвичай лікування вторинного імунодефіциту починають з визначення і усунення причини його виникнення. Наприклад, лікування імунодефіциту на тлі хронічних інфекцій починають з санації вогнищ хронічного запалення. Імунодефіцит на фоні вітамінно-мінеральної недостатності починають лікувати за допомогою комплексів вітамінів і мінералів і різних харчових добавок (БАД), що містять ці елементи. Відбудовні здатності імунної системи великі, тому усунення причини імунодефіциту, як правило, призводить до відновлення імунної системи. Для прискорення одужання і специфічної стимуляції імунітету проводять курс лікування імуностимулюючі препаратами. На даний момент відомо велика кількість різних імуностимулюючих препаратів, з різними механізмами дії.

Аутоімунні захворювання-це клас різнорідних за клінічними проявами захворювань, що розвиваються внаслідок патологічної вироблення аутоімунних антитіл або розмноження аутоагрессивних клонів кілерних клітин проти здорових, нормальних тканин організму, що призводять до пошкодження і руйнування нормальних тканин і до розвитку аутоімунного запалення.

Можливі причини

Продукція патологічних антитіл або патологічних кілерних клітин може бути пов'язана з інфікуванням організму таким інфекційним агентом, антигенні детермінанти (епітопи) найважливіших білків якого нагадують антигенні детермінанти нормальних тканин організму господаря. Саме за таким механізмом розвивається аутоімунний гломерулонефрит після перенесеної стрептококової інфекції, або аутоімунні реактивні артрити після перенесеної гонореї.

Аутоімунні реакції може бути також пов'язана з викликаної інфекційним агентом деструкцією або некрозом тканин, або зміною їх антигенної структури так, що патологічно змінена тканина стає иммуногенной для організму хазяїна. Саме за таким механізмом розвивається аутоімунний хронічний активний гепатит після перенесеного гепатиту B.

Третя можлива причина аутоімунної реакції-порушення цілісності тканинних (гисто-гематічеськие) бар'єрів, в нормі що відокремлюють деякі органи і тканини від крові і, відповідно, від імунної агресії лімфоцитів господаря. При цьому, оскільки в нормі антигени цих тканин в кров взагалі не потрапляють, тимус в нормі не виробляє негативної селекції (знищення) аутоагрессивних лімфоцитів проти цих тканин. Але це не заважає нормальному функціонуванню органу до тих пір, поки цілий тканинної бар'єр, що відокремлює даний орган від крові. Саме за таким механізмом розвивається хронічний автоімунний простатит: в нормі простата відділена від крові гемато-простатичним бар'єром, антигени тканини простати в кров не потрапляють, тимус не знищує «антіпростатіческіе» лімфоцити. Але при запаленні, травмі або інфікуванні простати порушується цілісність гемато-простатичного бар'єру і може початися аутоагрессия проти тканини простати. За схожим механізмом розвивається аутоімунний тиреоїдит, так як в нормі колоїд щитовидної залози в кров теж не потрапляє (гемато-тиреоїдний бар'єр), в кров вивільняється лише тиреоглобулін зі зв'язаними з ним T3 і T4.

Четверта можлива причина аутоімунної реакції організму - гіперімунні стан (патологічно посилений імунітет) або імунологічний дисбаланс з порушенням «селекторного», яка пригнічує аутоиммунитет, функції тимуса або зі зниженням активності T-супрессорной субпопуляції клітин і підвищенням активності кілерних і хелперних субпопуляцій.

механізм розвитку

Аутоімунні захворювання викликані порушенням функції імунної системи в цілому або її окремих компонентів. Зокрема, доведено, що в розвитку системного червоного вовчака, міастенії або дифузного токсичного зобу, задіяні Т-лімфоцити супресори. При цих захворюваннях спостерігається зниження функції цієї групи лімфоцитів, які в нормі гальмують розвиток імунної відповіді і запобігають агресію власних тканин організму. При склеродермії спостерігається підвищення функції Т-лімфоцитів помічників (Т-хелпери), що в свою чергу призводить до розвитку надлишкового імунної відповіді на власні антигени організму. Не виключено, що в патогенезі деяких аутоімунних захворювань задіяні обидва ці механізму, так само як і інші типи порушень функції імунної системи.

еволюція

Більшість аутоімунних захворювань є хронічними. У їхньому розвитку є періоди загострень і ремісій. Як правило, хронічні аутоімунні захворювання призводять до серйозних порушень функції внутрішніх органів та інвалідизації хворого. Аутоімунні реакції, що супроводжують різні захворювання або прийом медикаментів, навпаки, короткочасні і зникають разом з захворюванням, що викликає їх розвиток.

лікування

· Імуносупресори

o Азатіопрін

o Инфликсимаб

o Преднізолон

o Тімодепрессін

o Циклофосфамід

· Біологічно активні агенти (Вважається найбільш перспективним)

o Блокатори ФНП-α (Инфликсимаб, Адалімумаб, Етанерцепт)

o Блокатори CD40-рецепторів: Ритуксимаб (Мабтера)

· Імуномодулятори

o Альфетін

o Кордицепс

o Ехінацея пурпурна (Однак, тут: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3204.htm написано, що наявність аутоімунних захворювань є протипоказанням для прийому Ехінацеї пурпурової)

· Імунологічна толерантність - здатність імунної системи специфічно не реагувати на конкретний антиген. Наприклад, при вагітності розвивається толерантність імунної системи матері по відношенню до ембріону і плаценті.

· Порушення імунної толерантності до власних антигенів призводить до розвитку аутоімунних захворювань

Хвороба Брутона - (син. - агаммаглобулинемия, X-зчеплена інфантильна, вроджена агаммаглобулинемия) - варіант імунодефіциту. Вперше в 1952 році американський педіатр Брутон описав 8-річного хлопчика, який страждав різними інфекційними захворюваннями, який з 4-річного віку 14 раз хворів пневмонією, переніс отити, синусити, сепсис, менінгіт. При дослідженні в сироватці крові не виявили антитіл.

Мутантний білок - Тирозинкіназа Брутона. Мутантний ген ВТК картирован на Xq21.3- 22.2.

спадкування

Х-зчеплений рецесивний тип спадкування, виявляється тільки у хлопчиків, що володіють набором статевих хромосом ХУ. Дівчата не хворіють, тому що навіть якщо вони гетерозиготності, то рецесивний ген однієї X-хромосоми компенсується нормальним геном гомологічною X-хромосоми.

Клінічні прояви

Вік початку хвороби-дитинство або 1-й рік життя, найчастіше захворювання маніфестує після 3-4 місяців життя. Хворі страждають рецидивними інфекціями, що викликаються пневмококами, стафілококами та іншими піогенними бактеріями. Вакцинація проти поліомієліту може ускладнюватися поліомієлітом. Вірус гепатиту В викликає прогресуючий часто фатальний вірусний гепатит. Інфекція ротавирусом або лямбліями веде до хронічної діареї та синдрому мальабсорбції. Первинно уражаються легені, додаткові пазухи носа. У клінічній картині відзначається лихоманка, синдром мальабсорбції, кон'юнктивіти, ураження центральної нервової системи (енцефаліти), аутоімунні захворювання, злоякісні новоутворення. Можливі системні ревматичні прояви за типом дифузних хвороб сполучної тканини. Суглобовий синдром характеризується епізодичній мігруючої поліартралгіей або артритом великих суглобів. Навіть при тривалому перебігу артрит не приводить до рентгенологічних змін уражених суглобів. Мають місце шкірні пораженія- екзема, дерматоміозит.

Лабораторна діагностика

При лабораторному дослідженні крові виявляється відсутність фракції гаммаглобулинов в протеінограмма. Ig A і Ig M знижений в 100 разів, а рівень Ig G - в 10 разів. В-лімфоцити - знижені. Плазмоцити в кістковому мозку знижені аж до повної відсутності. У периферичної крові відзначаються лейкопенія або лейкоцитоз.

Тимус не змінений, однак будова лімфатичних вузлів (в біоптаті звуження кортикального шару, первинні фолікули в ньому рідкісні і малорозвинені) і селезінки порушено. Рентгенологічно виявляється гіпоплазія або відсутність лімфоїдної тканини (лімфовузли), гіпоплазія або відсутність фарингеальной лімфоїдної тканини (мигдалини, аденоїди).

лікування

Лікування- замісна терапія γ-глобуліном, плазмою. Дозу підбирають так, щоб рівень імуноглобулінів в сироватці крові склав 3 г / л (перша доза - 1,4 мл / кг, потім 0,7 мл / кг кожні 4 тижні). Гамма-глобулін необхідно вводити протягом усього життя. У періоди загострення застосовують антибіотики, частіше напівсинтетичні пеніциліни і цефалоспорини в звичайних дозуваннях.

Імунохімія вивчає хімічні основи імунітету. Основні проблеми - вивчення будови і властивостей імунних білків - антитіл, природних і синтетичних антигенів, а також виявлення закономірностей взаємодії між цими головними компонентами імунологічних реакцій у різних організмів.

Методами імунохімії користуються також в прикладних цілях, зокрема при виділенні і очищенні активних почав вакцин і сироваток.

Імунодефіцитні стани підрозділяються на первинні (вроджені) і вторинні. Серед вторинних імунодефіцитних станів виділені три форми:

· Придбана - найбільш яскравим прикладом є синдром набутого імунодефіциту - СНІД.

· Индуцированная - виникає в результаті конкретних причин, що викликали її появу: рентгенівське випромінювання, травми і хірургічні втручання, застосування кортикостероїдів, цитостатична терапія, а також порушення імунітету, що розвиваються вдруге по відношенню до основного захворювання (діабет, захворювання печінки, нирок, злоякісні новообразующимися-вання ).

· Спонтанна форма - характеризується відсутністю явної причини, що викликала порушення імунної реактивності.

Питання про вибір конкретного иммуномодулирующего лікарського засобу і необхідності його включення в комплекс терапії, яка призначається з приводу основного захворювання, має вирішуватися лікарем-імунологом з урахуванням клінічних проявів імунної недостатності та виявлених дефектів в параметрах імунного статусу.

Імунодефіцитні стани (ІДС) - це група захворювань, основою яких є иммунопатология. Иммунопатологические стану проявляють себе основними клінічними синдромами:

- інфекційний синдром;

- Іммунопроліфератівний / онкологічний;

- алергічний;

- аутоімунний.

Інфекційний синдром - збірне поняття, включає в себе інфекційно-запальні захворювання різної етіології (бактеріальної, вірусної, грибкової, мікоплазменної, паразитарної та ін.) І різноманітною локалізації, що відрізняються рядом особливостей:

- рецидивирование гострих інфекцій;

- затяжний, млявий характер захворювань;

- виражена схильність до генералізації інфекційного процесу;

- високий ризик хронізації захворювань, з частими наступними загостреннями і неухильно прогресуючим характером перебігу патологічного процесу;

- раннє, швидке приєднання умовно-патогенної мікрофлори;

- провідна роль мікст-інфекції у формуванні запального процесу;

- незвичайні збудники;

- атипові форми захворювань;

- важкий перебіг захворювань;

- опортуністичні інфекції;

- резистентність до стандартної терапії (поєднання антибактеріальних засобів, потреба у внутрішньовенному введенні антибіотиків, їх тривале застосування і часта зміна, відсутність етіологічного одужання після повторних курсів лікування, розширення лікарських призначень з використанням препаратів імунотропної дії і т.д.).

Алергічний синдром - це імунопатологічні стан як патогенетична основа клінічних появ алергічних захворювань. Порушення імунітету у вигляді змін процесів диференціювання імунорегуляторних Т-лімфоцитів, гіперпродукції IgE, зниження вироблення IgA визначають імунний профіль пацієнтів з атопією швидше за все обумовлені генетичними факторами. Клінічними проявами алергічного синдрому є алергічні захворювання.

Лімфопроліферативний / онкологічний синдром - це імунопатологічні стан, що характеризується зниженням протипухлинної резистентності організму і розвитком онкологічного захворювання.

Аутоімунний синдром - імунопатологічні стан, пов'язаний з порушенням механізмів аутотолерантності до антигенів власного організму. Клінічно проявляє себе на аутоімунні захворювання або аутоімунним компонентом протягом запального процесу.

ІДС можуть проявляти себе як ізольованими синдромами, так і їх комбінаціями.

Виділяють дві великі групи імунодефіцитів - первинні (вроджені) і вторинні (придбані). Первинні ІДС - це вроджені порушення імунної системи, що характеризуються ранньої клінічної реалізацією іммунопатологіі. Більшість первинних ІДС є успадкованими станами. Переважний тип успадкування аутосомно-рецесивний, при цьому багато класичні форми первинних ІДС успадковуються сцепленно з Х-хромосомою, тому в структурі первинних ІДС до 80% складають хлопчики. Клінічна маніфестація первинних ІДС починається з розширення антигенного навантаження в ранньому дитячому віці. При цьому клінічна картина первинного імунодефіциту визначається рівнем поразки імунної системи, тобто конкретним синдромом і складовими факторами: умовами життя, станом місцевого імунітету, спадковістю, супутніми патологічними станами з боку інших органів і систем, адаптивними можливостями організму, ранньою діагностикою імунодефіцитного стану і лікувальними заходами.

У класифікації первинних ІДС використовується поняття синдром. При назві синдрому за основу приймається конкретний лабораторний показник - визначається дефект, наприклад, гіпер-IgM синдром; яскравий клінічний ознака, наприклад: атаксіятелеангіектазія; етіологічний фактор, наприклад: синдром золотистого стафілокока; прізвища авторів, вперше описали даний синдром або прізвище хворого, на прикладі якого вперше описувався синдром, наприклад: синдром Віскотта-Олдріча, синдром Джоба.

Класифікація первинних ІДС (Стефані Д.В., Вельтищев Ю.Є., 1996р.)

I. Недостатність гуморального ланки імунітету (системи В-лімфоцитів).

1. Агаммаглобулінемія, хвороба Брутона.

2. дісгаммаглобулінемія:

а) загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія;

б) селективний дефіцит IgA;

в) дефіцит імуноглобулінів IgG та IgA зі збільшенням синтезу IgM - гіпер IgM cиндром;

г) дефіцит підкласів IgG (відсутність IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 зі збільшенням рівня IgM або без нього);

II. Недостатність клітинних імунних реакцій (системи Т-лімфоцитів).

1. Лімфоцитарна дисгенезия (синдром Незелофа, французький тип ІДС).

2. Гіпоплазія вилочкової залози і паращитовидних залоз (синдром Ді Джорджа).

III. Комбіновані ІДС (важка комбінована імунологічна недостатність - ТКИН).

1. Ретикулярна дисгенезії.

2. Спадковий алімфоцітоз, лімфоцітофтіз (Швейцарський тип ІДС).

3. Синдром "голих" лімфоцитів.

4. ІДС з Тімом.

5. Синдром Віскотта-Олдріча.

IV. Порушення в системі інтерлейкінів і кооперації клітин в імунній відповіді.

V. ІДС при спадкових аномаліях обміну.

1. Недостатність аденозиндеамінази.

2. Недостатність пуріннуклеотідфосфорілази.

VI. Недостатність системи комплементу.

VII. Недостатність фагоцитозу.

1. Порушення хемотаксису, міграції та дегрануляції:

а) синдром Чедіака-Хигаси;

б) гіпер IgE-синдром;

2. Порушення процесів травлення (киллинга) мікробів:

а) септичний гранулематоз;

б) липохромного гистиоцитоз;

в) ферментопатії нейтрофілів: дефіцит мієлопероксидази, НАДН-оксидази, глютатіонпероксидази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

3. Дефекти опсонізації і поглинання:

а) дефекти опсонізації;

б) дефіцит тафтсин;

в) відсутність мембранних глікопротеїнів LAF-1, Gp150,95, Mac-1 і ін.

Патологія місцевого імунітету

Малі (мінорні) або компенсовані аномалії імунної системи. Транзиторні (минущі) форми ІДС.

Синдром при первинних ІДС відрізняється від класичного поняття синдрому, як певного симптомокомплексу. Ми не завжди можемо заздалегідь припустити, як клінічно буде проявляти себе конкретний синдром. Так, наприклад, селективний дефіцит IgA клінічно може протікати в формі інфекційного синдрому (локалізація - шкіра і слизові) алергічного або навіть аутоімунного. У той же час, за адекватної компенсації цього дефекту за рахунок інших факторів місцевого імунітету селективний дефіцит IgA може клінічно себе не проявляти. Тому, при виявленні первинного ІДС ми не можемо заздалегідь будувати прогноз для здоров'я і життя пацієнта. Рання діагностика первинних ІДС дає можливість прогнозувати зниження резистентності до певного спектру мікроорганізмів і за допомогою профілактичних і лікувальних заходів запобігати формуванню хронічних вогнищ інфекції, важких генералізованих процесів, частої захворюваності гострими інфекціями і т.д.

За даними ВООЗ існує більше 70 первинних ІДС. У Росії діагноз первинного імунодефіциту підтверджений тільки у декількох сотень людей, тобто правильний діагноз в нашій країні ставиться тільки у 1-2 із1000 хворих.

Первинні імунодефіцитні стани - 10 насторожують ознак.

1. Часті захворювання отитом (не менше 6-8 разів протягом одного року).

2. Кілька підтверджених серйозних синуситів (не менше 4-6 разів протягом одного року).

3. Більше двох підтверджених пневмоній.

4. Повторні глибокі абсцеси шкіри або внутрішніх органів.

5. Потреба в тривалій терапії антибіотиками для купірування інфекції (до 2-х місяців або довше).

6. Потреба у внутрішньовенних антибіотиках для купірування інфекції.

7. Не менше двох глибоких інфекцій таких як менінгіт, остеомієліт, целюліт, сепсис.

8. Відставання немовляти в зрості і вазі.

9. Персистирующая молочниця або грибкове ураження шкіри у віці старше 1 року.

10. Наявність у родичів первинних імунодефіцитів, ранніх смертей від важких інфекцій або одного з перерахованих вище симптомів.

Якщо у дитини відзначається більш одного з перерахованих ознак, то ймовірність імунодефіциту висока.

Для первинних ІДС найбільш характерним є інфекційний синдром. При цьому найбільш типовою локалізацією патологічних вогнищ є бронхо-легенева система, ЛОР-органів, шлунково-кишкового тракту, шкіра, що пов'язано з підвищеною антигенної навантаженням на них. Крім того, можливе поєднання інфекційного синдрому з алергічним, аутоімунним; інфекційного синдрому з лімфопроліферативним / онкологічним. Так, наприклад, возрастоспеціфіческій рівень смертності від пухлин в групах первинних імунодефіцитів перевищує в 10-200 разів очікуваний показник для загальної популяції. Найбільша кількість пухлин спостерігається у пацієнтів з атаксіейтелеангіектазіей і синдромом Віскотта-Олдріча. Причому типи пухлин у пацієнтів з первинними ІДС відрізняються від пухлин, які спостерігаються в популяції. Це, як правило, лімфоретікулярной злоякісні пухлини. Деякі з них мають достовірні ознаки клональной проліферації, деякі асоціюються з інфекцією вірусом Епштейн-Барр. При важкій комбінованої імунної недостатності (ТКИН) реєструється 50-кратне збільшення частоти злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту і збільшення приблизно в 300 разів частоти лімфом у жінок. В даний час описано значне число аутоімунних захворювань, асоційованих з імунодефіцитами. Серед них пернициозная анемія, аутоімунна гемолітична анемія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, системний червоний вовчак, тиреоїдит, синдром Шегрена, хронічний активний гепатит, міастенія гравіс.

При деяких первинних імунодефіцитах є множинні органні ураження в періоді раннього ембріогенезу. У зв'язку з цим супутніми станами при первинних ІДС можуть бути полігландулярна ендокринопатії, пороки розвитку серця і великих судин, неврологічні розлади, дефекти розвитку кісток лицьового черепа, ферментопатії.

Прогноз при первинному імунодефіциті визначається сукупністю даних, причому, одним з найбільш важливих моментів є рання діагностика. Діагноз первинного ІДС можна поставити тільки при спеціальному обстеженні, з використанням імунологічних, генетичних і молекулярних методів аналізу. Для цього необхідні консультації та обстеження у клінічного імунолога.

Вторинні імунодефіцитні стани (ВИД) - це придбані порушення в імунній системі, які формуються під впливом на організм несприятливих, іммуносупрессірующіх факторів.

Єдиної загальноприйнятої класифікації ВИД на сьогодні не існує. Є класифікації, в основу яких покладено етіологічний фактор [2], тривалість за часом, наприклад, транзиторні - тривалість до 6 місяців і системні - тривалість більше 6 місяців (Маркова Т.П., Хаитов Р.М.). За зведеними літературними даними ми наводимо одну з робочих класифікацій.

Класифікація вторинних імунодефіцитів

I. Комбіновані ВИД.

1. Загальний лімфоцітопеніческій синдром.

2. Синдром поликлональной активації лімфоцитів.

3. Загальний варіабельний імунодефіцит.

4. Синдром гіперплазії лімфоїдної тканини (лимфоаденопатии, тимико-лімфатичний синдром, тонзилогенний синдром).

5. Посттонзілектоміческій синдром.

II. Т-клітинні ВИД.

1. Т-лімфоцітопеніческій синдром.

2. Синдром Т-клітинного імунорегуляторного дисбалансу.

3. Дефіцити интерлейкинов, лимфокинов і їх рецепторів.

III. По-клітинні ВИД.

1. Загальний варіабельний В-клітинний імунодефіцит.

2. Пангіпогаммаглобулінемія.

IV. Дефіцити мононуклеарно-фагоцитарної системи.

1. гранулоцитопенія.

2. Дефіцити рецепторів і адгезінов нейтрофілів.

3. Дефіцити фагоцитозу.

V. Дефіцити молекул взаємодії лейкоцитів.

VI. Дефіцити системи комплементу.

1. Синдром гіпокомплементемії.

2. Дефіцити окремих факторів.

VII. Дефіцити нормальних кілерів.

VIII. Дефіцити неспецифічних факторів імунітету.

IX. Метаболічні ВИД.

Розглянемо етіологічні фактори придбаних імунодефіцитів:

- інфекції (ВІЛ, вірус Епштейн-Барр, ЦМВ, протозойні і глистні інвазії і ін.);

- акцидентальная інволюція тимуса у дітей;

- тимомегалия у дітей;

- хірургічна атимия;

- вікова недостатність тимуса;

- тривалий стресовий вплив;

- тривала неадекватна фізичне навантаження на організм;

- різка зміна умов життя (дісадаптаціонний синдром);

- оперативне втручання, травми;

- патологічні стани, пов'язані з втратою білка (опікова хвороба, ексудативні ентеропатія та ін.);

- патологія обміну речовин (цукровий діабет, гіпербілірубінемія, дефіцит мікроелементів і.т.д.);

- ендокринопатії (порушення міжсистемних зв'язків гормональної-нервової-імунної);

- онкопатологія (онкологічні процеси супроводжуються різким пригніченням імунної системи);

- проживання в екологічно несприятливих умовах;

- робота в умовах профвредностей;

- порушення харчування;

- фізичні фактори впливу: СВЧ-опромінення, іонізуюча радіація, надмірна інсоляція тощо.;

- імуносупресивної терапії (променева терапія, хіміопрепарати, клюкокортікостероіди, НСПВ, деякі антибіотики і ін.).

Крім того, зміни в імунної системі спостерігаються в дитячому віці і пов'язані з особливостями формування, становлення імунної системи. Фізіологічна иммуносупрессия визначається у жінок під час вагітності. Періоди гормональної перебудови організму можуть супроводжуватися змінами в імунному статусі. Зниження імунологічної реактивності спостерігається в старості.

Виділяють такі особливості ВИД:

- ВИД виникають при дії на імунокомпетентні організм практично будь-якого несприятливого зовнішнього чинника як інфекційної, так і неінфекційної природи;

- ВИД в більшості випадків мають зворотний розвиток, якщо дія пускового фактора припиняється (виняток СНІД, променева хвороба);

- ВИД є динамічними процесами, що характеризується послідовною зміною різних форм імунологічної недостатності;

- ВИД служить вхідними воротами для патогенних і УП організмів. З ВИД асоціюється розвиток багатьох вторинних інфекцій;

- ВИД виявляється при основних формах патології людини (ендокринні захворювання, аутоімунні хвороби, онкологічні процеси, аллергопатология, оперативні втручання і т.д)

- ВИД у великому відсотку випадків виявляється у населення, що проживає або працює в екологічно несприятливих умовах.

Вторинні імунодефіцити можуть сформуватися в будь-якому віці. Клінічно найчастіше виявляють себе інфекційним синдромом або поєднанням інфекційного і алергічного. При наявності генетичної схильності можуть проявляти себе ізольовано алергічних, онкологічних синдромами. На відміну від первинних вторинні імунодефіцити в більшості своїй оборотні стану і "вдячні" в плані лікування. При вторинних ІДС широко застосовується иммуностимулирующая, імуномодулююча терапія. При первинних ІДС проводиться в основному замісна терапія.

Імунотерапію можна призначати в гострий період у іммунокомпрометірованних осіб для запобігання генералізації інфекції, формування хронічних вогнищ інфекції, профілактики приєднання вторинної інфекції і т.д. При уповільнених, затяжних процесах иммунокоррекция проводиться для повного дозволу патологічного процесу і виходу в одужання.

У міжрецидивний "світлий" проміжок імунотерапія призначається для корекції порушень в імунному статусі. Схеми імунотерапії припускають індивідуальний підбір препаратів відповідно до порушеннями в імунологічному профілі, особливостями клінічних проявів, факторів, вираженості імунодефіциту (кількісні, функціональні порушення), участі компенсаторних механізмів, стану неспецифічної резистентності організму, супутньої патології, віку, індивідуальної чутливості до препарату, що передують курсів лікування.

Як динамічний процес імунодефіцит у відсутності своєчасної та адекватної імунокорекції посилюватиметься виснаженням компенсаторних механізмів, прогресуванням порушень імунологічного профілю. Клінічно це буде виражатися негативною динамікою, тобто розширенням спектра збудників інфекційно-запальних захворювань, формуванням нових вогнищ інфекції, залученням до патологічного процесу інших органів і систем, виникненням "порочного" кола з появою алергії, псевдоаллергии, аутоімунного компонента і т.д.

Пацієнти з встановленим діагнозом первинного імунодефіциту повинні перебувати на диспансерному спостереженні в спеціалізованій установі, яке дозволяє своєчасно проводити необхідну замісну терапію.


  • Клінічна картина ІДС
  • Лікування первинних ІДС
  • Лікування вторинних ІДС
  • Клінічні прояви
  • Лабораторна діагностика

  • Скачати 38.35 Kb.