Хронічний експеримент в токсикології. Висновок про токсичність хімічних речовин






    Головна сторінка





Дата конвертації16.05.2017
Розмір5.28 Kb.
ТипСтаття

Проведення хронічного експериментального дослідження з метою обгрунтування гігієнічного нормативу має ряд особливостей, обумовлених технічними та економічними причинами. Пов'язано це насамперед з вимушено малим числом випробовуваних доз (концентрацій), що дозволяє оцінювати отримані результати тільки шляхом прямого порівняння середніх величин показників стану піддослідних тварин з паралельним контролем і практичної неможливості побудови залежності доза - ефект. Другим обмежуючим обставиною є те, що більшість використовуваних в токсикологічному експерименті показників є градіровать і ступінь їх відхилення від паралельного контролю не відображає залежності змін показника від величин досліджуваних кількостей. У зв'язку з цим при плануванні хронічного експерименту вирішальне значення набуває оптимальний вибір випробовуваних кількостей речовини, їх близькість до прогнозованої величиною порога хронічної дії, а також вибір діапазону розриву між ними.

Найбільш надійний спосіб вибору випробовуваних кількостей речовини для хронічного експерименту грунтується на аналізі параметрів гострої токсичності, порога однократного дії (Limac) і коефіцієнта кумуляції (Kcum). Так, в інгаляційному експерименті піддослідні концентрації завжди не повинні бути вище Limac і розрив між ними, як правило, не повинен перевищувати десятикратного зменшення кожної наступної концентрації по відношенню до попередньої. Для речовин, що володіють кумулятивними властивостями, рекомендується проводити випробування не менше ніж 3 концентрацій. В цьому випадку розрив між піддослідними концентраціями може бути зменшений.

При внутрішньошлунковому введенні речовини слід керуватися тими ж принципами за умови, що випробовувані дози (концентрації) речовини повинні бути нижче максимально стерпних, тобто максимальних кількостей речовини, які викликають загибель тварин. Оптимальним результатом хронічного токсикологічного досвіду є встановлення порогової (Limch) і недіючої концентрацій, що при малому числі випробовуваних доз (концентрацій) не завжди вдається. У цих випадках слід грунтуватися на відомостях про властивості аналогів випробуваного речовини і всієї іншої наявної інформації, що дозволяє логічно обґрунтувати шукані величини.

експеримент в токсикології

Для оцінки порогового дії речовини І.В.Саноцкім і І.П.Улановой (1975) запропоновані наступні кількісні параметри стану піддослідних тварин:

- зміни достовірно (р> 0,05) відрізняються від контролю і виходять за межі (> 2 ст) фізіологічних коливань показника для даного виду тварин в даний час року;
- при відсутності достовірних (р> 0,05) відмінностей від контролю спостерігаються приховані порушення рівноваги із зовнішнім середовищем (звуження можливості адаптації), виявляються, зокрема, за допомогою функціональних і екстремальних навантажень (реакції виходять за межі ± 2 ст відповідної норми);
- зміни достовірно (р> 0,05) відрізняються від контролю, хоча і знаходяться в статистичних межах фізіологічної норми, проте стійко зберігаються (в експерименті на тварин).

Крім прямого порівняння середніх величин показників піддослідних і контрольної груп, аналіз результатів хронічного експерименту можна проводити шляхом перекладу градіровать показників в альтернативні. Досягається це побудовою залежності доза - ефект на основі врахування числа особин, що прореагували на вплив речовини в кожній з досліджуваних доз (концентрацій). Визначення порогових величин в цьому випадку можливе або шляхом екстраполяції отриманої залежності на рівень аналогічних спонтанних ефектів в паралельному контролі, або шляхом встановлення заданих імовірнісних меж ризику. Певний досвід в цьому відношенні накопичений при обґрунтуванні ГДК канцерогенних речовин.

Хоч би якими були кількісні критерії реакції організму на дію токсиканту, вирішення питання про реальну небезпеку речовини не може бути прийнято без проведення патогенетичної оцінки характеру і ступеня його токсичної дії з позицій критерію шкідливості. Якщо при дії великих доз (концентрацій) речовин токсичний ефект проявляється загибеллю тварин або наявністю виражених морфологічних проявів ураження, то при дій малих кількостей токсикантів, особливо протягом тривалого часу, оцінка ступеня впливу становить серйозну методичну проблему.

- Читати далі "Критерії рівнів шкідливості хімічних речовин. Коефіцієнт запасу токсичності"


Зміст теми "Токсичність. Регламентування токсичності":
1. Експериментальні моделі в токсикології. Оцінка умов впливу токсинів
2. токсікометріі. Встановлення основних параметрів токсичності
3. Кумулятивний показник токсичності. Розрахунок кумулятивности токсинів
4. Критерій шкідливості. Патогенез впливу токсинів на організм
5. Звикання організму до токсинів. пороги токсичності
6. Пороги шкідливого впливу. Критерії порогів токсичності
7. Екстраполяція експериментальних даних токсичності з тварин на людину
8. Гігієна і токсикологія. Гігієнічний регламентування хімічних речовин
9. Хронічний експеримент в токсикології. Висновок про токсичність хімічних речовин
10. Критерії рівнів шкідливості хімічних речовин. Коефіцієнт запасу токсичності