Гіпертрофія міокарда при мутації метаболічних генів. Хвороба Fabry і Danon






    Головна сторінка





Дата конвертації25.07.2018
Розмір6.97 Kb.
ТипСтаття

Гіпертрофія міокарда може бути обумовлена мутаціями генів, що кодують так звані метаболічні білки. До встановлення чіткої генетичної причини захворювання пацієнтів з цією мутацією помилково відносили до хворих ГКМП. Найпершими проявами мутацій гена, КОЛІР саркомер-ний білок, є дезорганізація і кардіальний фіброз, однак при метаболічних КМП ці зміни повністю відсутні.

При гістологічному дослідженні матеріалу, отриманого від хворих метаболічними КМП, були виявлені міоцити, заповнені вакуолями, в яких містився глікоген (при мутаціях гена PRKAG2) або залишки лізосом (при мутаціях гена LAMP2). При наявності відмінностей у клінічному перебігу КМП метаболічного генезу, обумовлених спадковими мутаціями в гені LAMP, зчепленими з Х-хромосомою, точна діагностика цих захворювань обов'язкове. Генетична діагностика доступна в CLIA-сертифікованих лабораторіях.

Хвороба Fabry. Хвороба Fabry викликають мутації лізосомальної гідролази (альфа-галактозидази А), кодируемой геном GIA, локалізованим на Х-хромосомі. Незважаючи на прояви системних порушень, що включають нефропатію, нейроеенсорную глухоту, ураження шкіри і дисфункцію вегетативної нервової системи, хвороба Fabry вражає тільки серце.

До симптомів захворювання можна віднести стенокардію, зниження толерантності до фізичного навантаження і прискорене серцебиття. Концентричну гіпертрофію міокарда виявляють при прогресуючих порушеннях електрофізіологічне функції, Подовження (вкорочення) інтервалу PR може свідчити про тяжкість хвороби серця.

метаболічні гени

Міссенс-мутації і мутації в ділянці сплайсингу в гені GIA пов'язані СО зниженням активності ряду ферментів і підвищенням рівня серцевого глоботріаосілцераміда. Встановлення діагнозу передбачає ургентну фермент-замісну терапію із застосуванням рекомбінаптпой альфа-галактозидази. Така терапія супроводжується зниженням гіпертрофії міокарда і нормалізацією електрофізіологічне функції серця.

Хвороба Danon. Зчеплені з Х-хромосомою мутації лізосомалиюго мембранного білка (LAMP2) служать причиною хвороби Danon - мультисистемного захворювання з залученням нервової системи, скелетних м'язів, міокарда, печінки або з вираженою гіпертрофією шлуночків серця, по м'якими системними проявами. Клінічно мутації гена LAMP2 відрізняються від ГКМП переважної поширеністю серед чоловіків і проявом в ранньому, зазвичай в дитячому, віці. На ЕКГ виявляють помітно збільшену разностиютепціалов з шлуночкової антссістоліей (передчасним збудженням), а при ЕхоКГ-ознаки вираженої концентричної гіпертрофії. КМП, пов'язана з мутаціями гена IAMP2, асоціюється з частими шлуночковими аритміями, які не піддаються лікуванню.

Якщо дисфункція серця носить прогресуючий характер, може постати питання про пересадку серця за умови ретельної оцінки стану печінки. Аритмії і СН служачи '!' причинами зниження тривалості життя у більшості пацієнтів. Чоловіки-носії мутації часто помирають у другій декаді життя; виживаність серед жінок вище, але може знизитися за рахунок СН.

Мутації в гені LAMP2 пов'язані з наявністю функціонально неактивного алелі, в результаті цього в тканинах хворих чоловіків накопичуються аутофагірующіе вакуолі (аутофагосоми). У жінок-носіїв мутації рівень нормального гена LAMP2 дорівнює 50% рівня у здорових людей, тому системні прояви захворювання у цих жінок відсутні, але є повідомлення про деяке підвищення частоти випадків СН в зрілому віці.

Рідко у жінок-носіїв мутації гена LAMP2 розвивається важка гіпертрофія міокарда, обумовлена, ймовірно, невдалою активацією нормальної Х-хромосоми і розвитком недостатності гена LАМР2. Механізми, згідно з якими дефіцит лізосомальних білків викликає гіпертрофію і порушення елекгрофізіологіческой функції, до кінця не ясні, проте серйозні наслідки зазначених мутацій свідчать про істотну роль лізосом в серце.

- Читати далі "Кардіоміопатії через накопичення глікогену. Причини накопичення глікогену в міокарді"

Зміст теми "Генетичні ураження серця":
1. Мутація білків тонких філаментів. Мутації гена ТРМ1
2. Гіпертрофія міокарда при мутації метаболічних генів. Хвороба Fabry і Danon
3. Кардіоміопатії через накопичення глікогену. Причини накопичення глікогену в міокарді
4. Дилатация серця. Дилатаційна кардіоміопатія без порушень провідності
5. Генетичні основи ДКМП. Механізми розвитку ідіопатичний дилатаційноюкардіоміопатії
6. Порушення в провідній системі при дилатаційноюкардіоміопатії. ДКМП з внесердечних проявами
7. Мітохондріальний синдром при ДКМП. Аритмогенна дисплазія правого шлуночка
8. Генетичні причини вад серця. Вроджені захворювання серця
9. Дефекти міжпередсердної і міжшлуночкової перегородок. Генетичні причини дефектів перегородок серця
10. Причини порушення ритму при дефектах перегородок серця. Двухстулковий аортальний клапан
MedUniver.com - Все по медицині
Telegram: @medunivercom
E-mail: reklama@meduniver.com
Медунівер Розділи сайту медичне фото Книги з медицини медичне відео Форум лікарів Реклама на сайті

Будемо раді вашим питань і відгуками:


  • При гістологічному дослідженні
  • Хвороба Fabry.
  • Міссенс-мутації і мутації
  • Хвороба Danon.
  • Якщо дисфункція серця
  • Мутації в гені LAMP2