Гіпертрофія міокарда. Мутація саркомерів при гіпертрофічній кардіоміопатії (ГКМП)






    Головна сторінка





Дата конвертації25.07.2018
Розмір6.84 Kb.
ТипСтаття

За наявними оцінками, незрозуміла гіпертрофія шлуночком зустрічається у 1 з 500 чол .; зазвичай її діагностують за допомогою аналізу зображень, отриманих неінвазивним шляхом. Візуалізація за допомогою ехокардіографії гіпертрофії міокарда при відсутності гіпертензії або ураження клапанів серця може свідчити і користь діагнозу ГКМП.

Однак молекулярпо-генетичний аналіз причин гіпертрофії міокарда вказує на те, що поставлене на основі клінічних даних діагноз відображає мутації генів, що кодують білкові компоненти саркомера, і генів, що кодують білки, повлеченние в метаболізм кардіоміоцитів. Клінічна картина, ГИСТОПАТОЛОГИЯ і механізми розвитку захворювань, обумовлених різними генними мутаціями, що викликають гіпертрофію, свідчать про доцільність молекулярно-генетичної класифікації.

Причина ГКМП, успадковане як аутосомно-домінантна ознака, криється в мутаціях генів, що кодують білкові компоненти серцевих саркомерів. Описано> 300 мутацій, які часто унікальні в окремих сім'ях, вражених ГКМП. Більшість мутацій зачіпають гени, які кодують важку бета-ланцюг серцевого міозину (mнс; MYH7), протеїн С, що зв'язує серцевий міозин (MYBPC3), серцевий тропонін I (TNNI3), серцевий тропонін Т (TNNT2).

Рідше мутації, що викликають ГКМП, зачіпають альфа-тропомиозин (TPMI), актин (ЛСТС), регулятормую легкий ланцюг міозину (MYL2), есенційну легкий ланцюг міозину (MYL3) і тітін (TTN). Мутації, пов'язані з ГКМП, зазвичай є міссенс-мутаціями, що приводять до заміни одного амінокислотного залишку на інший. Мутації гена MYBPC можуть бути представлені також невеликими поділами або вставками, зачіпати стоп-кодони або ділянки сплайсингу.

гіпетрофіческая кардіоміопатія

Характерні для ГКМП мутантні білки вбудовуються в філаменти серцевого м'яза і порушують їх біофізичні властивості, індукуючи гипертрофическое ремоделирование. Ефект цих мутацій на функціонування саркомера відбивається частково в їх вплив на клінічну гетерогенність захворювання, на вік, в якому з'являються ознаки гіпертрофії, на характер перебігу хвороби, наступ раптової смерті і, і рідкісних випадках, на морфологію гіпертрофованого міокарда.

Родичі першої лінії пацієнтів з ГКМП мають значний ризик (50%) успадкування мутації і самого захворювання. Оскільки мутації, пов'язані з ГКМП, викликають латентний або повільно розвивається захворювання, необхідно, починаючи з дитячого або підліткового віку, систематичне спостереження за пацієнтами групи ризику з клінічною оцінкою їх стану.

Пояснення молекулярної причини захворювань і розробка методів молекулярно-генетичної діагностики ГКМП, сертифікованих відповідно до CLIА (Clinical laboratory Improvement Amendments, або поправка до Закону про поліпшення якості роботи лабораторної служби, США), дозволяють ефективно і правильно оцінювати наявність і характер мутацій у осіб будь-якого віку.

Діагностика захворювання на основі молекулярної генетики зазвичай дозволяє виявити одиничну мутацію у пацієнтів з ГКМП, хоча іноді у хворих з вираженою клінічною картиною хвороби виявляють дві мутації в одному і тому ж або в різних генах, що кодують білки саркомера. Генетична діагностика захворювання серед членів ураженої родини передбачає клінічне спостереження тільки за носіями мутації і знімає необхідність дослідження серцево-судинної системи у індивідуумів без мутацій.

У молодих носіїв мутації, які не мають гіпертрофії шлуночків, за допомогою допплерівського дослідження міокарда можна виявити порушення діастолічної функції; ці дані свідчать про те, що зміни діастолічної функції є первинним і раннім проявом дисфункції саркомерів, а не вторинним наслідком ГКМП.

- Читати далі "Мутація білків товстих філаментів міокарда. Альфа-ізоформа МНС передсердь і шлуночків серця"

Зміст теми "Спадкові порушення ритму і поразки міокарда":
1. Генетика синдрому подовженого інтервалу QT. Лікування синдрому подовженого інтервалу QT
2. Фенотип синдрому подовженого інтервалу QT. Ризик розвитку синдрому подовженого інтервалу QT
3. Синдром Brugada. Генетичні основи синдрому Бругада
4. Прогноз синдрому Бругада. Катехоламінергіческіх поліморфна шлуночкова тахікардія (KПЖТ)
5. Аутосомно-домінантна форма катехоламінергіческіх поліморфної шлуночкової тахікардії. Аутосомно-рецесивна KПЖТ
6. Синдром короткого інтервалу QT. Клініка синдрому короткого інтервалу QT
7. Генетичні хвороби міокарда. Спадкові причини кардіоміопатій
8. Гіпертрофія міокарда. Мутація саркомерів при гіпертрофічній кардіоміопатії (ГКМП)
9. Мутація білків товстих філаментів міокарда. Альфа-ізоформа МНС передсердь і шлуночків серця
10. Схильність до аритмій при ГКМП. Тітін при гіпертрофічній кардіоміопатії
MedUniver.com - Все по медицині
Telegram: @medunivercom
E-mail: reklama@meduniver.com
Медунівер Розділи сайту медичне фото Книги з медицини медичне відео Форум лікарів Реклама на сайті

Будемо раді вашим питань і відгуками:


  • У молодих носіїв мутації