гідреа






    Головна сторінка





Скачати 18.43 Kb.
Дата конвертації19.05.2017
Розмір18.43 Kb.
ТипСтаття

капсули гідреа Гідреа - протипухлинний препарат.

Форма випуску та склад

Препарат випускають у формі капсул: желатинових твердих, непрозорих, розмір №0, з написом чорного кольору «BMS 303», корпус - матовий, блідо-рожевого кольору, кришечка - матова, зеленого кольору; вміст капсули - біла щільна маса або порошок (по 100 шт. в темних скляних флаконах, по 1 флакону в картонній пачці; по 10 шт. в блістерах, по 2 блістери в картонній пачці).

До складу 1 капсули входить:

  • Діюча речовина: гідроксикарбамід - 500 мг;
  • Допоміжні компоненти: моногідрат лактози - 42,2 мг, лимонна кислота - 12,8 мг, стеарат магнію - 9 мг, гідрофосфат натрію - 36 мг.

Склад оболонки капсули: діоксид титану - 2,016 мг, желатин - 93,743 мг, барвник оксид заліза жовтий - 0,110 мг, барвник оксид заліза червоний - 0,115 мг, барвник індигокармін FD & C синій 2 - 0,017 мг.

Склад чорнила: оксид заліза чорний, шелак, пропіленгліколь, N-бутиловий спирт, ізопропіловий спирт, промисловий метильований спирт, очищена вода.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Гідроксикарбамід - діюча речовина гідреа - відноситься до фазоспеціфічним цитостатичних препаратів (за деякими даними, є антиметаболітом алкилірующего дії), пік активності яких припадає на фазу S клітинного циклу. Дане з'єднання гальмує ріст клітин в інтерфазі G1-S, що має значення для проведеної одночасно променевої терапії завдяки виникненню синергічної чутливості пухлинних клітин в фазі G1 до опромінення.

Гідроксикарбамід підсилює дію інгібітору РНК-редуктази - рібонуклеозіддіфосфатредуктази, обумовлюючи пригнічення синтезу ДНК. Препарат не впливає на синтез білків і РНК.

Фармакокінетика

Після перорального прийому гідроксикарбамід порівняно швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальний рівень речовини в плазмі крові досягається протягом 2 годин після прийому. Відомості про зв'язок всмоктуваності гідреа з прийомами їжі відсутні. Гідроксикарбамід швидко розподіляється по всіх тканинах організму і легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У спинномозковій рідині активний компонент гідреа визначається в кількості 10-20%, а в асцитичної рідини - в кількості 15-50% від загальної концентрації в плазмі крові.

Гідроксикарбамід кумулируется в еритроцитах і лейкоцитах. Період його напіввиведення становить 3-4 години. З'єднання частково метаболізується в печінці, причому близько 80% гідроксікарбаміда виводиться з сечею протягом 12 годин (приблизно 50% - у незміненому вигляді, незначна кількість - у вигляді сечовини). Також діюча речовина гідреа виводиться через дихальні шляхи у вигляді діоксиду вуглецю. Через 24 години після прийому гідроксикарбамід не визначається в плазмі крові.

У пацієнтів з розладами нирок необхідно зменшити дозу гідреа, оскільки велика частина гідроксікарбаміда виводиться через нирки.

Показання до застосування

  • Злоякісні пухлини голови і шиї, крім раку губи (одночасно з проведенням променевої терапії);
  • Справжня поліцитемія (еритремія);
  • Хронічний мієлолейкоз;
  • остеомієлофіброз;
  • Есенціальна тромбоцитемія;
  • Рак шийки матки (одночасно з проведенням променевої терапії);
  • Меланома.

Протипоказання

абсолютні:

  • Тромбоцитопенія нижче 100 000 / мкл, лейкопенія нижче 2500 / мкл;
  • Вагітність і період лактації;
  • Дитячий вік (ефективність і безпека застосування гідреа для цієї вікової групи хворих не встановлені);
  • Гіперчутливість до компонентів препарату.

Відносні (засіб призначають з обережністю при наявності таких захворювань / станів):

  • Глюкозо-галактозна мальабсорбция, непереносимість лактози, дефіцит лактази;
  • Важка анемія (необхідно компенсувати до початку терапії);
  • Ниркова і / або печінкова недостатність;
  • Стан після перенесеної хіміо- або радіотерапії (через імовірність загострення променевої еритеми, розвитку мієлосупресії).

Інструкція по застосуванню гідреа: спосіб і дозування

Капсули приймають всередину. При наявності труднощів ковтання можна розкрити капсулу, висипати вміст в стакан з водою і негайно випити. При цьому деякі з водонерозчинних допоміжних компонентів можуть залишатися на поверхні розчину.

Режим дозування лікар визначає індивідуально, грунтуючись на даних спеціальної літератури.

Під час терапії необхідно приймати рідину в досить великій кількості.

Залежно від показань, препарат зазвичай призначають у такий спосіб:

  • Резистентний хронічний мієлолейкоз: 1 раз в день по 20-30 мг / кг щодня (безперервна терапія). Оцінку ефективності гідреа слід проводити через 1,5 місяці лікування. При наявності прийнятного клінічної відповіді, терапію можна проводити необмежено довгий час. Лікування припиняють, якщо число лейкоцитів становить менше 2500 / мм 3 або вміст тромбоцитів - менше 100 000 / мм 3. Через 3 дні аналіз крові проводять повторно. Терапію можна відновити після збільшення числа еритроцитів і лейкоцитів до прийнятного. Відновлення, як правило, відбувається досить швидко, в іншому випадку при одночасному застосуванні гідреа з променевою терапією, останню також можуть призупинити. Анемія, навіть важка, до переривання курсу лікування зазвичай не призводить за умови проведення адекватної терапії (трансфузія еритроцитарної маси);
  • Справжня поліцитемія: застосування гідреа починають з 15-20 мг / кг в день. Доза встановлюється індивідуально, при цьому бажано підтримувати число тромбоцитів - нижче 400 000 / мкл, гематокрит - на рівні нижче 45%. У більшості випадків це вдається при постійному застосуванні гідроксікарбаміда в добовій дозі 500-1000 мг;
  • Есенціальна тромбоцитемія: гідреа призначають в початковій дозі 15 мг / кг в день. Потім дозу підбирають так, щоб підтримувати число тромбоцитів на рівні нижче 600 000 / мкл, не наводячи при цьому до зниження числа лейкоцитів нижче 4000 / мкл. При солідних пухлинах і меланоми проводять переривчасту (1 раз в день по 80 мг / кг кожні три дні; 6-7 доз) або безперервну (щодня протягом 3 тижнів по 20-30 мг / кг 1 раз в день) терапію;
  • Карцинома шийки матки, карцинома голови і шиї: 1 раз в день по 80 мг / кг, кожні три дні в комбінації з проведенням променевої терапії. Гідреа призначають не менше ніж за 7 днів до початку курсу променевої терапії і не переривають прийом препарату під час всього курсу. При відсутності у хворого важких або незвичайних токсичних реакцій після закінчення променевої терапії застосування препарату слід продовжити протягом необмеженого часу під суворим лікарським контролем.

У хворих з функціональними порушеннями печінки необхідно проводити ретельний моніторинг показників крові. Даних про необхідність зміни доз у цієї групи пацієнтів немає.

При призначенні гідреа хворим з функціональними порушеннями нирок необхідно проводити корекцію дози. При кліренсі креатиніну до 60 мл в хвилину препарат, як правило, призначається в дозі 15 мг / кг. Хворим з термінальною стадією ниркової недостатності гідреа слід застосовувати в такій же дозі двічі, з перервою в 7 днів: перший раз - після закінчення чотиригодинного сеансу гемодіалізу, другий - перед проведенням сеансу гемодіалізу.

Літнім пацієнтам препарат рекомендується призначати в дозах, що не перевищують 60 мг / кг в день.

Побічна дія

  • Нервова система: з невідомої частотою - сонливість, запаморочення, дезорієнтація, головний біль, судоми, галюцинації, периферична нейропатія (у ВІЛ-інфікованих хворих, які одночасно отримують антиретровірусну терапію, наприклад, ставудін і діданозин), підвищена стомлюваність;
  • Моделі людини анатомічні: з невідомої частотою - інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, збільшення вмісту сечової кислоти в сироватці крові, вмісту азоту сечовини і креатиніну в плазмі крові; рідко - дизурія;
  • Респіраторна система: з невідомої частотою - дифузна інфільтрація легенів, фіброз легенів, задишка;
  • Шкіра та шкірні придатки: з невідомої частотою - шкірний васкуліт, макульозно-папульозні висипання, виразки на шкірі, периферична еритема і еритема особи, дерматоміозітоподобние зміни і ексфоліація шкіри, еритема, гіперпігментація, лущення, папули фіолетового кольору, атрофія нігтів і шкіри, шкірні токсичні васкуліти (включаючи гангрену і васкулітно виразки); рідко - рак шкіри, алопеція;
  • Органи травлення: з невідомої частотою - гепатотоксичність, панкреатит (у деяких випадках з летальним результатом) (у ВІЛ-інфікованих хворих, які одночасно отримують антиретровірусну терапію, наприклад, ставудін і діданозин), диспепсія, стоматит, діарея, анорексія, блювота, нудота, запор , мукозит, виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, подразнення слизової оболонки шлунка, підвищення концентрації білірубіну в плазмі і активності печінкових ферментів;
  • Органи кровотворення: з невідомої частотою - пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія);
  • Інфекції: з невідомої частотою - гангрена;
  • Інші: з невідомої частотою - астенія, шкірні алергічні реакції, озноб, загальне нездужання, лихоманка, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ); рідко - задишка, дифузна інфільтрація легенів.

Випадки розвитку гепатотоксичності і панкреатиту (з можливим летальним результатом), а також важкої периферичноїнейропатії відзначалися у хворих на ВІЛ, які брали гідреа одночасно з антиретровірусними лікарськими засобами, зокрема, діданозин спільно зі ставудіном або без нього.

Найбільш приватні порушення, які спостерігаються при спільному застосуванні гідреа і променевої терапії, такі ж, як і при проведенні монотерапії - пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія) і подразнення слизової оболонки шлунка. Крім того, прийом гідроксікарбаміда може призводити до посилення деяких побічних ефектів, які зазвичай спостерігаються при променевої терапії (мукозит, дискомфорт в шлунку).

Передозування

При прийомі препарату в дозах, в кілька разів перевищували терапевтичні, у пацієнтів спостерігалися симптоми гострої дерматологічної токсичності: стоматит, хворобливість, інтенсивна генералізована гіперпігментація шкірних покривів, набряклість з подальшим лущенням стоп ніг і долонь рук, фіолетова еритема.

Специфічний антидот на даний момент невідомий. При передозуванні призначають симптоматичне лікування.

особливі вказівки

Гідреа можна застосовувати тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної терапії.

Перед початком кожного курсу і періодично під час терапії потрібно контролювати функції кісткового мозку, печінки і нирок. Визначення лейкоцитів, тромбоцитів і гемоглобіну має проводитися не рідше 1 разу на 7 днів протягом усього періоду лікування. Терапію призначають тільки у випадках, якщо вміст лейкоцитів вище 2500 / мкл, а тромбоцитів - 100 000 / мкл. При зниженні їх рівня терапію переривають до їх нормалізації.

До початку лікування анемію у важкій формі слід компенсувати.

Під час застосування гідреа може розвинутися мієлосупресія, найчастіше - лейкопенія. Анемія і тромбоцитопенія розвиваються рідше, і в поодиноких випадках - без попередньої лейкопенії. Найбільш вірогідний розвиток мієлосупресії у пацієнтів після нещодавно проведеної хіміотерапії іншими препаратами або променевої терапії.

Після проведеної в недавньому часі променевої або хіміотерапії гідреа слід застосовувати з обережністю, що пов'язано з ймовірністю загострення пострадіаційної еритеми і посилення вираженості побічних дій (ульцерація шлунково-кишкового тракту, диспепсія, аплазія кісткового мозку).При розвитку тяжких порушень з боку органів травлення, таких як блювота, нудота, анорексія, терапію, як правило, припиняють.

При болях і дискомфорті при виникненні мукозиту в області опромінення зазвичай призначаються місцеві анестетики і анальгетики для перорального прийому. У важких випадках лікування тимчасово припиняють, при дуже тяжкому перебігу тимчасово скасовують супутню променеву терапію.

Гідреа може уповільнювати кліренс заліза плазми і знижувати швидкість утилізації заліза еритроцитами, але це не впливає на час життя еритроцитів.

На ранніх стадіях застосування гідреа часто спостерігається помірний мегалобластичний еритропоез. Морфологічні зміни зазвичай нагадують пернициозную анемію, але вони не пов'язані з дефіцитом фолієвої кислоти або вітаміну В12. Через те, що макроцитоз може маскувати нестача фолієвої кислоти, необхідно розглянути питання про її профілактичному призначенні хворому.

На тлі мієлопроліферативних захворювань під час застосування гідреа спостерігалися шкірні токсичні васкуліти, включаючи гангрену і Васкулітно виразки. Найчастіше повідомлялося про токсичні васкулитах у хворих, які отримували в минулому або отримують в даний час інтерферон. Прийом препарату при прогресуванні Васкулітно виразок потрібно припинити.

При тривалому застосуванні гідреа у хворих з мієлопроліферативними хворобами, таких як тромбоцитемія і справжня поліцитемія, були відзначені випадки вторинних лейкозів. Причина розвитку вторинного лейкозу (прийом гідроксікарбаміда або основне захворювання) невідома. Також тривала терапія може привести до розвитку раку шкіри, тому під час терапії рекомендується захищати шкіру від сонячного світла і систематично проводити самоконтроль її стану. При планових відвідини лікаря необхідно контролювати стан шкірних покривів хворого для виявлення можливих злоякісних змін.

Оскільки гідреа володіє цитотоксическим ефектом, при розтині капсул потрібно дотримуватися обережності, а також слід уникати вдихання препарату або потрапляння порошку на слизові оболонки і шкіру.

Згідно з інструкцією, гідреа може привести до розвитку запаморочення і інших небажаних явищ з боку нервової системи, що потрібно враховувати при керуванні автотранспортом.

Застосування при вагітності та лактації

Вагітність є протипоказанням до призначення гідреа. Якщо необхідно пройти курс лікування препаратом в період лактації, годування груддю припиняють.

Жінки репродуктивного віку, які приймають гідроксикарбамід, повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Експериментальні дослідження підтвердили ембріотоксичну і тератогенну дію гідроксікарбаміда.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні деяких лікарських засобів можуть виникати такі ефекти:

  • Інші мієлосупресивними препарати або променева терапія: збільшення ступеня пригнічення функції кісткового мозку або ризику розвитку інших побічних ефектів;
  • Цитарабін: збільшення його цитотоксичного ефекту;
  • Урикозурические кошти: збільшення ризику розвитку нефропатії.

Якщо при проведенні комбінованого лікування виникає важка диспепсія, нудота, анорексія або блювота, зазвичай їх можна купірувати перериванням прийому гідреа.

Мукозит (дискомфорт і хворобливість слизових оболонок в місці опромінення) можна полегшити місцевими анестетиками і анальгезирующими препаратами (всередину). При важкому Мукоза застосування гідреа тимчасово переривають; в дуже важких випадках - припиняють променеву терапію.

Препарат здатний збільшувати вміст сечової кислоти в сироватці крові, що може зажадати коригування дози лікарських засобів, що збільшують виведення з організму сечової кислоти.

В результаті взаємодії гідроксікарбаміда і ферментів (уриказа, уреази, лактатдегідрогенази) під час застосування гідреа були відзначені випадки появи хибнопозитивних результатів аналізів при визначенні сечової кислоти, сечовини і молочної кислоти.

аналоги

Аналогами гідреа є: Гідроксикарбамід Медак, Гідроксикарбамід-Ленс, Біосупрессін, Гідроксіуреа, Гідроксіуреа-Апо.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 15-25 ° C.

Термін придатності - 5 років.

Умови та термін зберігання

Відпускається за рецептом.

Відгуки про гідреа

Лікарський засіб тимчасово призначають як недорогий препарат першої лінії хіміотерапії пацієнтам, що страждають від хронічного мієлолейкозу, на період діагностики і підбору правильної тактики лікування. Відгуки про гідреа переважно сприятливі, що доводить його ефективність. Прийом препарату дозволяє домогтися гематологічної ремісії у 20-40% хворих, оскільки призводить до швидкого, але короткочасного зменшення кількості лейкоцитів. З цієї причини в якості підтримуючої терапії препарат призначають в дозі 500 або 1000 мг на добу.

При лікуванні гідреа домогтися цитогенетичної ремісії (зникнення Ph-хромосоми) неможливо. Він уповільнює розвиток захворювання і дає можливість протягом деякого періоду часу нормалізувати вміст лейкоцитів.

Відмова від лікування може спровокувати погіршення стану пацієнта. У більшості випадків препарат добре переноситься, а побічні ефекти спостерігаються вкрай рідко. Протипоказанням до прийому лікарського засобу може стати виразкова хвороба на стадії загострення. Однак слід пам'ятати, що повне одужання при хронічному мієлолейкозі можливо лише після алогенної трансплантації кісткового мозку протягом першого року захворювання.

Гідреа вважається хорошим вибором і «золотим стандартом» лікування істинної поліцитемії. Хороші результати дає цитостатична терапія, що дозволяє домогтися стійкої ремісії. Для цього препарат приймають за наступною схемою: початкова добова доза становить 30 мг / кг, розділених на 2 прийоми, потім дозу в 2 рази зменшують і переходять до підтримуючої дозі 500-1000 мг на добу. При первинному мієлофіброзі цитостатична терапія дозволяє зменшити розміри селезінки і купірувати тромбоцитоз.

Якщо судити з відгуків, гідреа найчастіше призначався в добовій дозі 1000-3000 мг, після чого проводилася підтримуюча терапія. При есенціальній тромбоцітеміі прийом препарату спрямований на зниження рівня тромбоцитів, але не завжди це виявилась ефективною. Хворі відзначають, що найбільш частим побічним ефектом прийому препарату є випадання волосся.

Ціна на гідреа в аптеках

Ціна на гідреа 500 мг в більшості аптек становить 240-270 рублів (в упаковці знаходиться 20 капсул).


  • Фармакологічні властивості
  • Показання до застосування
  • Інструкція по застосуванню гідреа: спосіб і дозування
  • Застосування при вагітності та лактації
  • Умови та термін зберігання
  • Ціна на гідреа в аптеках

  • Скачати 18.43 Kb.