Генна терапія раку - можливості






    Головна сторінка





Дата конвертації14.05.2017
Розмір3.15 Kb.
ТипСтаття

Одне із завдань генної терапії при раку полягає в придушенні активності онкогена або відновленні функції гена-супресора. Дефектний ген може бути замінений нормальним, такий процес позначається як гомологічних рекомбінація; однак при сучасному стані науки ефективність цієї методики є недостатньою для клінічного застосування.

За допомогою доступних векторів можна ввести будь-якої ген не прицiльним, а випадковим чином в діляться клітини, однак дефектні гени при цьому не видаляються. Пухлинний ген-супресор ТР53 представляє привабливу мішень для генної терапії, т. К. Його дефекти зустрічаються в більшості злоякісних пухлин людини.

Миші, у яких методами генної інженерії вимкнена функція гена ТР53, виглядають нормальними при народженні, однак до 6 міс. всі вмирають від пухлин. Введення гена ТР53 дикого (вихідного) типу в дефектні клітини invitro запобігає злоякісну трансформацію, навіть у випадках множинних генетичних аномалій. Вплив білка ТР53 в фармакологічних дозах на злоякісні клітини залишається загадкою, т. К. Клінічні дослідження у людей обмежені.

Вплив на ефекти онкогена можливо одним ілідвумя способами. По-перше, можна спробувати видалити / вивести продукт онкогена або заблокувати його функцію. По-друге, можна використовувати екзогенні або синтезуються в клітці антисмислового олігонуклеотиди для припинення транскрипції онкогена (порушення синтезу мРНК).

Типи мутацій при раку

Антисмислового олігонуклеотиди можуть вводитися системно. In vitro показано, що екзогенні антисмислового олігонуклеотиди здатні пригнічувати ріст пухлинних клітин. Ефективність цих олігонуклеотидів продовжують вивчати в декількох дослідженнях, присвячених методам генної терапії лейкозів.

Основні досягнення генної терапії обмежені дослідженнями на модельних системах in vitro, в яких використовують пухлинні клітини з добре вивченими генетичними дефектами. Деякий успіх досягнутий при системному введенні антисмислових олігонуклеотидів в доклінічних дослідженнях терапії солідних новоутворень. Наступний метод пов'язаний з введенням в пухлинні клітини гена цитокіну, що підвищує їх імуногенність.

Цитокіни мають стимулюючий вплив на Т-лімфоцити, викликаючи їх активацію, а підвищення вмісту в області імунізації цитокінів за рахунок їх ін'єкції полегшує розвиток імунної відповіді. Передбачається, що більш висока і, можливо, більш ефективна концентрація цитокінів може бути створена не за рахунок ін'єкції, а за рахунок їх місцевої продукції.

Отже, можуть бути створені генетично модифіковані пухлинні клітини, які синтезують необхідні молекули, і на основі цього можливо виробництво протипухлинної вакцини. Проводяться клінічні дослідження із застосуванням цієї технології у хворих з плоскоклітинний рак, нейробластомою, гліобластомою, раком товстої кишки, дрібноклітинний рак легені, РЯ. Отримано клітини, що продукують різні цитокіни, в т. Ч. Інтерлейкіни-2, -4, -5 і -6, а також макрофагальний колонієстимулюючий фактор, фактор некрозу пухлини і молекули міжклітинної взаємодії.