Генетика хронічногомієлолейкозу. Механізми розвитку лейкозу






    Головна сторінка





Дата конвертації11.10.2018
Розмір1.92 Kb.
ТипСтаття

Активізація онкогена не завжди результат мутації ДНК. У деяких випадках протоонкоген активізується хромосомної мутацією, зазвичай транслокацией. Описано понад 40 онкогенних хромосомних транслокацій, спочатку при спорадичних лейкемиях і лімфоми, а також при декількох рідкісних сполучнотканинних саркомах.

У деяких випадках точкові розриви при транслокаціях знаходяться в межах інтронів двох генів, тим самим поєднуючи ці два гена в один аномальний, що кодує химерний білок з новими онкогенними властивостями. Найвідоміший приклад - транслокація між хромосомами 9 і 22, що спостерігається при хронічному мієлоїдному лейкозі (ХМЛ).

В інших випадках транслокация активізує онкоген, переносячи його нижче сильного конститутивного промотора, що належить іншому гену. Два відомих прикладу - транслокація між хромосомами 8 і 14 при лімфомі Беркітта, і транслокація, що включає хромосому 18 при В-клітинної лімфоми.

хронічний мієлолейкоз
Генетика хронічногомієлолейкозу

Генетика хронічногомієлолейкозу

Виявлена при хронічному мієлолейкозі цитогенетична аномалія, так звана філадельфійська хромосома (Ph1), - результат транслокації між хромосомами 9 і 22. Транслокация переносить протоонкоген ABL, тирозинкіназ, з його нормального положення в хромосомі 9q в ген BCR (від англ. Breakpoint cluster region) з невідомими функціями в хромосомі 22q.

Сусіднє розміщення послідовності BCR і ABL призводить до синтезу химерного білка, довшого, ніж нормальний білок Abl, з підвищеною тірозінкіназной активністю. Посилення тірозінкіназной активності нового білка, кодованого химерним геном, - причина хронічного лейкозу.

Для терапії хронічного мієлолейкозу розроблено нове, дуже ефективні ліки - іматиніб, засноване на придушенні активності тирозинкінази.