Генетичні спадкові захворювання






    Головна сторінка





Скачати 32.17 Kb.
Дата конвертації30.11.2017
Розмір32.17 Kb.
Типконтрольна робота

Зміст

I. Вступ

2.1. Генетичні спадкові захворювання

2.2. Молекулярні моногенні спадкові захворювання

III. Висновки

Використана література


Вступ

В останні десятіріччя значний змінілась структура захворювань населення. Захворювання з екзогеннімі факторами етіології, як то Інфекційні, авітамінозі, Отруєння, відійшлі на задній план Завдяк значний досягнені мікробіології, імунології и біохімії, а на перший план виступили захворювання з ендогеннімі факторами етіології, тобто спадкові.

За данімі експертів Всесвітньої организации охорони здоров'я (ВООЗ), одна дитина Із 100 новонароджених страждає Важко Спадкового захворюванням внаслідок Ураження хромосом, у 4% дітей спостерігаються Різні генетичні дефекти. Генетичні дефекти є такоже причиною 40% спонтанних абортів. Кожна людина є носієм 15-20 потенційно дефектних генів. Розроблення СУЧАСНИХ біохімічніх, цітологічніх и генетичних методів дослідження спріяло Розкриття молекулярної сутності багатьох захворювань. Було встановлен, что в розвитку як Спадкового, так и не Спадкового (екзогенніх) захворювань істотне значення має стан генетичного апарату клітін організму. Сьогодні генетика є базовою для всіх біологічних наук, у тому чіслі й медичний.

Генетика людини як наука вінікла Завдяк Праця англійського вченого Ф. Гальтона (1822-1911). ВІН разом з Г. Менделем є одним Із засновніків генетики як науки. Ф. Гальтон Вивчай Успадкування розумово здібностей, обдарованості, таланту людини. ВІН вважать, что можна покращіті людський рід спеціальнімі генетичними заходами. Ф. Гальтон Створив Особливий направление генетики - євгеніку,

Завдання сучасної медицини є поступовій перехід Із СФЕРИ лікування хвороби у сферу Запобігання хворобам и Збереження здоров'я населення.

Знання основ медичної генетики нужно НЕ только лікарю, а й середня медична працівнику во время догляд за хворими и Здійснення запобіжніх ЗАХОДІВ.


2.1 генетичні спадкові захворювання

Спадковість - це властівість організму Забезпечувати матеріальну и функціональну наступність поколінь, а такоже обумовлюваті спеціфічній характер індівідуального розвитку у відповідніх условиях зовнішнього середовища.

Спадкові захворювання віклікаються пошкодженням Структури І ФУНКЦІЇ генетичного апарату Клітини. Проти НЕ всі з ціх пошкоджень успадковуються.

Слід розрізняті спадкові захворювання від уродженіх, Які з'являються ще в процесі ембріогенезу. Спадкові захворювання становляться около 75% уродженіх. Серед Загальної захворюваності населення Спадкового ставити 15-25%. Тепер відомо около 3500 Спадкового захворювань и Кількість їх растет.

Спадкові захворювання и захворювання Із Спадкового схільністю є основною причиною смертності, особливо в Економічно розвинутих странах. На підставі великого статистичного матеріалу встановлен, что через генетичні Порушення 1 Із 130 зародків гине Вже в Перші дні, 25% пріпіняють своє Існування у більш пізні строки вагітності. Із 40 новонароджених "з'являється у світ мертвим, 40% дитячої смертності зумовлено Спадкового дефектами, 5-12% новонароджених ма ють пріроджені генетичні дефекти, Які зумовлені дефектом хромосом або мутаціямі окремий генів. Кожна людина має 5-10 потенціальне шкідливих генів, Які передаються нащадкам разом з нормальними генами. Если пріпустіті, что Кожна хвороба зумовлена ​​порушеннях Функції кількох генів, то можна вважаті, что у кожної людини около 1% генів зачеплена мутацією.

Усі спадкові захворювання можна поділіті на три групи:

1. Моногенні, або молекулярні.

2. Хромосомні.

3. Полігенні, або полі факторіальні.

Спадкові захворювання вінікають внаслідок змін Спадкового апарату клітін (мутацій), Які віклікаються променево, тепловою енергією, хімічними Речовини (у тому чіслі й лікарськімі) и біологічнімі факторами (вірусамі, мігруючімі елементами - транспозонами, глистяної токсинами ТОЩО).

Ряд мутацій спрічінюється генетичними рекомбінадіямі (у людини при кросінговері), недосконалістю процесів репарації, помилки біосінтезу нуклеїнових кислот и білків.

Причиною молекулярних, так само як и хромосомних захворювань є пошкодження нитки ДНК у статевій або в соматічній клітіні. Різніця между цімі захворюваннямі в тому, что при молекулярних захворюваннях у молекулі ДНК пошкодженій один або кілька генів, тобто порівняно невелика частина ДНК, а тому великих морфологічніх змін у хромосомах НЕ відбувається. Генетичні Зміни ма ють молекулярний характер, а тому и назіваються молекулярної Спадкового захворюваннямі.

При хромосомних захворюваннях Зміни в молекулі ДНК займають більші ділянки, через це формирование хромосом проходити неправильно. У цьом випадка під мікроскопом помітні якісні (морфологічні) або кількісні Зміни хромосом.

Мутації зачіплюють як соматичні, так и статеві Клітини. Розрізняють геномні (зміна геномного набору хромосом), генні (Зміни структуру гена) мутації и хромосомні аберації. Геном людини складається з 23 хромосом у статево клітінах (гаплоїдний набір) -п и 46 хромосом (диплоїдний набір) -2л у соматичних клітінах. Зміна структур хромосом або кількості їх и виробляти до хромосомних мутацій.

Геномні мутації - це Зміни плоїдності, Звичайно Збільшення (поліплоїдія): тріплоїдія (у людини 69 хромосом), тетраплоїдія (92 хромосоми - 4л) ТОЩО. У рослини царстві поліплоїдія - явіще Частина І в багатьох випадка корисне. Відомі поліплоїдна кукурудза, пшениця, буряк та інші рослини. Смороду більш продуктивні, чем діплоїдні. У людини поліплоїдія з життям НЕ Сумісна. Во время Вивчення абортусів (абортованіх плодів) випадки поліплоїдії зустрічаються нерідко. Г. І. Лазюк (1979) описавши тріплоїдну дитину яка прожила кілька днів.

Суміснім з життям є гетероплоїдія (анеплоїдія) - Збільшення або Зменшення НЕ Всього набору хромосом, а будь-якої однієї хромосомної парі - трісомія або моносомія за тією чи іншою хромосомою. При цьом порушується збалансований набір хромосом, что виробляти до розвитку захворювання. Чим більша за розміром хромосома, тім более информации в ній закладами. Тому Зміни кількості великих хромосом у каріотіпі прізводять до великих порушеннях Будови и обміну Речовини в організмі, Які з життям НЕ сумісні. Такі зиготи НЕ розвіваються або розвинутості плід гине на ранніх стадіях розвитку, что супроводиться спонтанним абортом або викидом.

Найбільш Вивчення и суміснімі з життям є Зміни кількості статево хромосом и 21-ї хромосоми. Однако носії Вказаним хромосомних змін ма ють много дефектів у фенотіпі, це Хворі люди.

Хромосомні аберації - це Зміни структури хромосом: делеції (відрів части хромосоми), дуплікації (подвоєння части хромосоми), інверсії (поворот части хромосоми на 180 °), транслокацїі (переміщення части хромосоми на іншу) ТОЩО. Вивчення хромосомних аберацій стало більш доступним после розробки методу діференційного фарбування хромосом. Хромосомні аберації приводять до Менш тяжких змін в організмі у порівнянні з моносомією або три сомією за цілою хромосомою.

Так, при делеції короткого плеча однієї з п'ятої парі хромосом розвівається синдром котячого крику внаслідок дефекту розвитку гортані. При транслокації Довгого плеча 22 - ї хромосоми на 9-у розвівається хронічній мієлолейкоз.

Генні мутації спричинюють зміною структури ДНК. Це виробляти до Порушення синтезу поліпептідніх ланцюгів білковіх молекул: структурних, регулююча, транспортних білків або білків-ферментів. Майже половина Спадкового захворювань - це наслідок генніх мутацій.

При мутаціях вінікають Різні Зміни молекули ДНК. Головні Із ціх змін Такі:

1. Заміна однієї аналогічної азотістої основи на одному: пурінової - пуринові, А - Г, або пірамідінової - пірамідіновою, Т - Ц.

ЦІ Зміни назіваються транзіціямі. Заміні пурінової основи пірамідіновоюназіваються трансверсіямі. Такі мутації Частіше вінікають спонтанно.

2. Зміна кількості нуклеотидів, вставка новой послідовності в молекулі ДНК: дуплікація - подвоєння відповідної ділянки в молекулі ДНК; делеція - втрата одного або кількох нуклеотидів. Вставки и делеції прізводять до Зсув послідовності читання нуклеотидів (зсув рамки читання). Если це стосується нуклеотиду, то змінюється послідовність размещения амінокіслот у поліпептіді. Если в середіні гена при цьом утворюються триплети - термінатори, Які НЕ кодують амінокислоти, то відбувається обрив синтезу поліпептідного ланцюга.

3. Інверсія - поворот части ДНК на 180 °.

4. транслокація - перенесення однієї части ДНК на одного.

5. Транспозіція - загліблення в геном різніх «стрібаючіх» генів (транспозонів) або вірусів и вірусоподібніх організмів.

Як відмічалось, у людини в соматичних клітінах набір хромосом и генів - диплоїдний. Мутації Звичайно зачіпають один Із двох алелей одного гена. Внаслідок цього вінікає гетерозіготність. Фенотип таких гетерозигот візначається взаємодією питань комерційної торгівлі алелів, генетичного и епігенетічного поля, Пожалуйста утворюється іншімі генами внаслідок роботи з комерційними середовища.

Молекулярні Механізми Деяк Спадкового захворювань, зумовленіх геннімі мутаціямі, Вже вівчені. Такі спадкові захворювання назіваються молекулярної.


2.2 Молекулярні моногенні спадкові захворювання

Більшість Спадкового моногенних захворювань - це дефекти обміну Речовини. За класифікацією ВООЗ, спадкові дефекти обміну Речовини поділяються на 11 груп. Це захворювання, зумовлені порушеннях: 1) амінокіслотного обміну;

2) вуглеводневого;

3) ліпідного;

4) стероїдного;

5) пуринового и пірімідінового;

6) обміну Речовини у сполучній тканіні, кістках и м'язах;

7) структури гему и порфіріну;

8) обміну Речовини в еритроцитах и ​​Порушення їх структури.

Кроме того, віділяють ще Такі групи:

9) аномалії обміну металів;

10) захворювання, Які характеризуються дефектом транспорту різніх Речовини; 11) захворювання, спрічінені аномаліямі Будови І ФУНКЦІЇ ферментів и білків плазми.

Тепер відомо більш як 1000 Спадкового захворювань, зумовленіх дефектом обміну Речовини. Найбільшу групу становляться захворювання, спрічінені порушеннях обміну Речовини, Які представлені чотірма класами білків:

1) білкамі-ферментами;

2) структурними;

3) транспортними;

4) ціркулюючімі.

Дефекти обміну структурних и ціркулюючіх білків можна віявіті, Вивчаючи будову ціх білків (Аномальні гемоглобіні, псевдохолінестеразі). ЦІ дефекти обміну білків-ферментів и ціркулюючіх білків визначаються концентрацією продуктів метаболізму, Який здійснюється данім ферментом у крови и сечі хворого.

Більшість Спадкового дефектів обміну - це ферментопатії, тобто Порушення Будови білків-ферментів, Які беруть участь в обміні тих чи других Речовини. При цьом в організмі спостерігається дефіціт кінцевого продукту обміну и Накопичення проміжніх продуктів (деріватів або мінорніх Речовини).

Добре Вивчення молекулярних хвороб людини є Різні гемоглобінопатії та фенілкетонурія. Гемоглобінопатії найчастіше - це наслідок Порушення Структури и регуляції синтезу глобінів, а фенілкетонурія - Порушення структури одного з ферментів, Які регулюють обмін фенілаланіну и превращение его через ряд етапів до тирозину и меланіну.

На прікладі гемоглобінопатій ми бачим, что молекулярна хвороба вінікає через Порушення Функції структурного Білка.

Проти молекулярні хвороби могут вінікаті и через Порушення Функції Білка-ферменту, внаслідок чого порушується обмін тієї чи Іншої Речовини. За таким типом розвівається більшість хвороб обміну Речовини. Розглянемо, це на прікладі фенілкетонурії та других хвороб.

Фенілкетонурія відносіться до аутосомнорецесівніх захворювань.Близько до фенілкетонурії стоит ряд других захворювань, зумовленіх порушеннях обміну фенілаланіну. Для наочності наведемо більш детальнішу схему обміну фенілаланіну; и йог »порушеннях.

Одним Із продуктів обміну фенілаланіну є тироксин (гормон щітоподібної залоза), Який утворюється з тирозину. Цей гормон впліває на Загальний обмін. При дефекті Вказаним ферменту в ембріональному періоді онтогенезу у дітей розвівається незоровій кретінізм (Особливий вид карліковості).

У Хворов - атрофічна щітоподібна залоза. У фенотіпі таких Хворов відмічається вкорочення кінцівок при нормальному размере Тулуба и голови. Допускається, что щітоподібна залоза у ціх Хворов в ембріональному періоді булу зруйнована Материнська антітіламі проти щітоподібної залоза. Незобовій кретінізм вінікає после Другої вагітності матері, вік якої понад ЗО років. Відомо, что зі збільшенням віку матері концентрація Антитіл до білків щітоподібної залоза наростає. Захворювання успадковується аутосомно-рецесивний.

До Спадкового захворювань Порушення вуглеводневого обміну Належить глікогеноз, галактоземія та інші захворювання.

Галактоземія.

Галактоза - це складового частина молочного цукри (лактозу). В організмі вона задопомогою ферменту галактозо-1-фосфат-уріділтрансферази превращается в галактозо-1-фосфат, Який далі превращается в глюкозо-6-фосфат, что входити до метаболічного циклу глюкози.

При галактоземії у дитини відзначається недостатність Вказаним ферменту, відбувається Накопичення в організмі галакто-зо-1-фосфату, Який впліває токсично на тканини організму. У дитини розвівається цироз печінкі, уражують нирки, внаслідок чого смороду НЕ здатні реабсорбуваті амінокислоти з провізорної сечі. Це виробляти до аміноацідурії. З галактози утворюється дульцітол, Який накопічується в кристалики ока и виробляти до ранньої катаракти.

У дітей через НЕ переносність Материнська молока спостерігаються діспепсічні розладі, смороду худнуть, з'являється жовтяніця, затрімується псіхічній розвиток. ЦІ діти вмирають у Перші місяці життя, Якщо не буде своєчасно призначення необхідне лікування. Если дитина залішається живою, то у неї відзначається мікроцефалія, зніжується тонус м'язів, з'являються судом, гепато и спленомегалія, розвівається анемія.

За своєчасної діагностики захворювання, відлучення дитини від груді и переведення на годування коров'ячого молоком (в якому галактози менше, чем у жіночому), а такоже на спеціальну дієту можна добиться значного терапевтичного ефектів. Рання діагностика захворювання проводиться на ауксотрофності мікробах, а такоже хроматографічнім визначенням концентрації амінокіслот у крови дитини. Захворювання успадковується аутосомно-рецесивний.

Близьким до Порушення вуглеводневого обміну є мукополісахарідозі.

Глікозамінглікані (мукополісахаріді) - це аміноцукор (полісахарід) у комплексі з глюкуроновою, сіаловою, сірчаною и оцтова кислоти. Аміноцу-кор - це глюкоза, в Якій гідроксільна група (ОН) при іншому атомі вуглецю замінена на аміногрупу (МН 2). Глікозамінглікані в різніх органах відрізняються складом амінокіслот и наявністю сульфгідрільніх груп. Відомо 9 тіпів глікозамінгліканів: хондроітінсульфат, гепарінсульфати, кератінсульфат, гіалу-Ронова кислота ТОЩО.

При порушенні синтезу и деградації глікозамінгліканів смороду відкладаються в клітінах організму и розвівається мукополісахарідоз. Захворювання Вперше Було описано Гурлер у 1919 р. и Було визначене як гаргоїлізм, тому что голова Хворов нагадує гаргоїлів - потворніх фігур на Паризька Соборі. У следующие роки Було встановлен, что це збірна група захворювань, при якіх порушується обмін одного з гліканів.

Одним Із мукополісахарідозів є синдром Гурлера. У Хворов через дефект ферменту а - ідуронідазі відбувається Накопичення гепарину и дерматансульфату. Захворювання Звичайно діагностується на іншому году життя дитини. Воно віявляється розумово відсталістю и скелетних змінамі: кіфозом, віпінанням лоба, плоским носом, потовщенням губ, дрібнімі зубами, збільшенім язиком, деформованімі вушних раковинами, густим жорсткий волоссями, коротким Тулубом, деформованою грудної кліткою, збільшенням попереково и грудного кіфозу, потовщенімі и Розширення епіфізамі Довгих кісток. Пальці рук при сіндромі Гурлера набуваються напівзігнутого положення, відзначається Деяка скутість хвороби. У них збільшеній жівіт, часті пупкові грижі, гепатоспленомегалія. Спостерігаються серцеві вади, помутніння рогівкі, нерідко - вроджена глаукома.

Захворювання діагностується Шляхом Виявлення в сечі підвіщеної концентрації кислих глікозамінгліканів (гепарінсульфати). В культурі фібробластів у лейкоцитах відзначається зниженя концентрації а-1-ідуроіідазі. Успадковується захворювання аутосомно-рецесивний.

Більш легкою формою мукополісахарідозу є синдром Шейе, зумовленій дефектом того самого ферменту. ЦІ Хворі Живуть Довгий.

Пізніше були опісані інші синдроми, клінічно подібні до синдрому Гурлера, но з дефектом других ферментів обміну глікозамінгліканів. Це синдроми Санфіліппо, Моркіо, Марото - Ламі, Гунтера. Всі смороду успадковуються аутосомно-рецесивний. Один з них - синдром Гунтера - успадковується рецесивним, зчеплено зі статево хромосоми, хворіють хлопчики. Це захворювання - генокопія синдрому Гурлера, через ті что у хворого є много спільніх сімптомів. Захворювання протікає більш м'яко.

До Спадкового порушеннях обміну ліпідів належати хвороби Тея Сакса, Німана - Піка, Гоше. Це - дізосомні захворювання. Через дефекти лізосомніх ферментів, Які беруть участь у метаболізмі ліпідів, останні накопічуються Всередині клітін и віклікають їхню Загибель.

Чи не Дивлячись на рідкість ціх хвороб и невелика продовження життя хворого, внутрішньоклітінні ліпідозі з біохімічної Сторони вівчені більш детально, чем інші спадкові захворювання нервової системи, Завдяк вивченню культури клітін и біопсійного матеріалу.

Ліпіді - це СКЛАДНІ сполуки ненасіченого аміноспірту сфінгозіну, жирних кислот и вуглеводів. Найпростішім ліпідом є церамід (Сполука сфінгозіну з жирною кислотою). При Наступний сполученні цераміду з глюкозою, галактоза та іншімі Речовини утворюються більш СКЛАДНІ ліпіді: сфінгоміелін, галактоцереброзід, глюкоцереброзідов, гангліозід ТОЩО. Перетворення одного ліпіду в Інший здійснюється за помощью відповідного ферменту. Дефект того чи Іншого ферменту виробляти до Накопичення Всередині клітін відповідного ліпіду, что назівається ліпідозом, або сфінголіпідозом.

При хворобі Тея Сакса здійснюється Накопичення Всередині клітін гангліозіду (Сполука цераміду з глюкозою, галактоза и М ацетілнейраміновою кислотою). Захворювання розвівається на Першому півріччі життя дитини и віявляється прогресуючою псіхічною деградацією и сліпотою.

При хворобі Німана - Піка в клітінах головного мозком и внутренних органах накопічується сфінгомієлін (Сполука цераміду з холіном и фосфорної кислоти). В одних випадка захворювання розвівається в дитячому віці, а в інших - у зрілому й похилилися. Віявляється органічною неврологічною симптоматикою (інфантільністю) и спленомегалією.

При хворобі Гоше в клітінах головного мозком и внутренних органах накопічується глюкоцереброзідов (Сполука цераміду з глюкозою). Віділяють Гостра, підгостру и хронічну форми захворювання.

При Гостра формах захворювання спостерігається м'язова рігідність, Порушення зору, психічна деградація, остеопороз кісток, стоншення кортикального шару їх, деформація стегон за типом «пляшок» або колб Ерленмейера. Часті переломи кісток через розростання клітін Гоше в кістковому мозком. Зменшення кісткового мозком виробляти до гіпохромної анемії, тромбопенії, что супроводиться носовими та іншімі кровотеча. Через гепатоспленомегалію у дітей різко збільшеній жівіт. На очному дні так само, як и при хворобі Німана - Піка, віявляється вишнево - червона пляма. Такі діти Звичайно вмирають на Першому году життя від віснаження.

При під гострій форме захворювання всі Симптоми ма ють більш м'який характер.

При хронічній (вісцеральній) форме захворювання пошкоджуються внутрішні органи без втягнення в процес головного мозком. Хвороба Гоше - це гетерогенна захворювання. Опісані як аутосомно-рецесівні, так и аутосомно-домінантні форми Успадкування.

Клінічно Ранні форми хвороби Німана - Піна и хвороби Гоше ма ють много спільніх сімптомів, тему диференціальна діагностика їх проводитися на підставі дослідження біопсійного матеріалу (Клітини печінкі).

Близько половини білків, у тому чіслі и ферментів, складаються Із кількох (Не менше двох) поліпептидів, шкірні з якіх сінтезується під контролем одного з двох алельних генів гомологічних хромосом. Для розвитку вираженість ензімопатій потрібна наявність дефекту в обох червоніли гена, через ті дефект только в одному алелі может клінічно НЕ віявітісь, тому что сінтезується один нормальний поліпептід. Отже, ензімопатії - це найчастіше аутосомно-рецесівні захворювання. Смороду розвіваються у гомозигот за патологічнім геном. Гетерозиготних носіїв патологічного гена можна віявіті НАВАНТАЖЕННЯ Певна хімічними Речовини або іншімі методами біологічних ДОСЛІДЖЕНЬ.

Ферменти, Які складаються з кількох поліпептидів, кодуються різнімі геннімі локусами, причому в різніх тканинах організму смороду ма ють різну Активність. Існує декілька ізоферментів лактатдегідрогеназі (ферменту, Який каталізує взаємне превращение піровіноградної кислоти в молочну и навпаки), декілька ферментів фосфоглюкомутази, яка каталізує взаємне превращение глюкозо-1-фосфату в глюкозо-6-фосфат, кілька ферментів, Які беруть участь в обміні глікогену ТОЩО.

При хворобі Герса - це один Із тіпів глікогенозу - порушеннях розпад печінкового глікогену, а м'язовий розпадається нормально, .хоча в обох випадка дефектних ферментом є фосфорилаза глікогену. Різні ферменти ма ють свой оптимум актівності при відповідному рН середовища. Цім пояснюється Різноманітність Спадкового порушеннях обміну Речовини при одній и тій самій форме ензімопатій.

Відомі й інші Механізми розвитку Спадкового молекулярних захворювань. При Дії на Клітини організму ультрафіолетовіх променів іонізуючої радіації або хімічніх Речовини в молекулі ДНК могут утворюватіся зв'язки между двома азотистих основ (утворюються дімерітіміна та других азотистих основ). У нормі ЦІ Порушення усуваються репаративної системами клітін. Проти, при неповноцінності репаративних систем Указані димерами НЕ усуваються. Чим более дімерів пірімідінів утворюється в клітіні, тім Менш жіттєздатною вона становится, а це спріяє Виявлення багатьох хвороб (так звані хвороби репарації ДНК). До таких захворювань відносяться пігментна ксеродерма, анемія Фанконі, прогерія, синдром Блюма, атаксія телеангіектазія та ін.

Встановлен, что ДНК організму людини містіть до 3 млрд. Нуклеотидів. Во время поділу Клітини Кількість помилок нуклеотідної послідовності может буті до 50 тис. У клітінах людського організму при температурі 37 ° С в течение одного дня втрачається спонтанно 20 тис. азотистих основ. Зовнішні впливи збільшують число ціх Втрата.

Так, під Вплив ультрафіолетового опромінення вінікають Зміни в молекулі ДНК у виде Утворення міцніх хімічніх зв'язків между пірімідіновімі азотистих основ (Т, Ц) одного ланцюга. При цьом порушуються водневі зв'язки между двома ланцюг ДНК и утруднюється реплікація ланцюгів. Во время опромінювання рентгенівськімі або гамма-промені відбувається розрив Подвійного ланцюга ДНК Головним чином за рахунок продуктів радіолізу води до водних и гідроксілу (Н і ОН).

Хімічні Речовини (як Самі, так и продукти їх превращение) міцно зв'язують з пуринових азотистих «основами ДНК (аденін, гуанін) и таким чином могут з модіфікуваті зазначені основи. До таких Речовини відносіться и бензошрен, Який знаходиться в Тютюнова дімі цигарок.

Інші мутагенні послаблюють зв'язку пуринових основ з дезоксирибозою и смороду легко втратяться. У нормі ЦІ дефекти усуваються репаративної з системами.

Є декілька способів репарації.

Один з них темповим ферментативних. Фермент ендонуклеаза знаходится місце дефекту и розріває біля него ланцюг ДНК.

Другий фермент екзонуклеаза розріває Цю ділянку з Іншого боку и усуває его. Утворення отвір одному ланцюзі подвійної спіралі с помощью ферменту ДНК-полімерази заповнюється нуклеотидами Які комплементарні нуклеотидами позачіпленого ланцюга.

Потім фермент лігаза знову Утворення фрагмент з останнім Ланцюг и цілість Подвійного ланцюга ДНК відновлюється. Если отвір дуже великий ферментні системи не в змозі зсунуті цею дефект, тоді в дію вступає Інший Механізм репарації ДНК (постреплікаційна, 503-репарація ТОЩО).

Во время реплікації молекула ДНК розділяється на одіночні ланцюги и на ціх Ланцюг реплікація вінікає с помощью ДНК полімерази за рахунок вільніх нуклеотидів. Проти нуклеотиду могут буті НЕ комплементарними, а Випадкове. Тоді вінікає мутація, яка буде .передаватісь Наступний дочірнімі клітінамі во время їхнього поділу. Чим более невиправленими дефектів утворюється в клітіні, тім Менш жіттєздатною становится клітина. Це пріскорює ее старіння и спричинює Виникнення ряду хвороб репарації. У процесі репарації могут вінікаті помилки Відновлення.

Репарації - могутнє джерело мутацій в організмі. Відомо около 20 хвороб, зумовленіх порушеннях репарації ДНК и много молекулярних Спадкового захворювань, зв'язаних з порушеннях реплікації ДНК. Наведемо ще одну групу Спадкового молекулярних генетичних захворювань. Це спадкові Порушення обміну білірубіну (спадкові пігментні гепатози) - відносно доброякісні жовтяніці, Які зумовлені порушеннях обміну білірубіну - продукту превращение гемоглобіну.

Гемоглобін відмерліх еритроцитів у клітінах системи мононуклеарних фагоцітів розпадається до глобіну, залізовмісного гемосидерину и без залізовмісного гематоїдіну. Довгань розкладається до амінокіслот, Які йдут на побудову білків організму. Залізо піддається окисленню й вікорістовується організмом у виде феритину.

Гематоїдін превращается в білірубін. Білірубін поступає в кров'яний русло, звідки захвачується клітінамі печінкі, де відбувається з'єднання его з глюкуроновою кислотою с помощью ферменту глюкуроніл трансферази. Білірубін глюкуронід попадає разом з Жовчів в кишки, де превращается в уробіліноген и уробілін.

Вільний білірубін у воде НЕ розчин, его можна віявіті в сіроватці крови непрямий реакцією Гіманс-ван-ден-Берга. Білірубін у сполуці з глюкуроновою кислотою (білірубін-глюкуронід) у воде розчин и его можна віявіті прямою реакцією.

Підвіщеній вміст білірубіну в сіроватці крови віявляється жовтяніцею. Віділяють 3 види жовтяніць:

1. Передпечінкова жовтяніця, что вінікає при підвіщеному руйнуванні еритроцитів (розпад еритроцитів при малярії, гемолітічній анемії, інфаркті легень, великих гематомах, серпоподібно-клітінній анемії). При ціх захворюваннях вінікає велика Кількість білірубіну, Який НЕ взмозі весь з'єднатіся з глюкуроновою кислотою и в сіроватці крови візначається вільний білірубін, Який у воде НЕ розчин. Такий білірубін в січу НЕ поступає, тому Реакція сечі на білірубін - негативна.

2. Печінкова жовтяніця при гепатитах и ​​гепатозах. Тут поруч з жовтяніцею спостерігається Збільшення печінкі, а нерідко и селезінкі.

3. Післяпечінкова жовтяніця. Спостерігається при закупорці жовчніх проток (камені, пухлини, спайки). Тут білірубін з'єднується з глюкуроновою кислотою.

У сіроватці крови ВІН візначається прямою реакцією Гіманс-ван-ден-Берга. Тому що жовч у кишка не поступає, уробілін у сечі НЕ віявляється.

При Спадкового пігментніх гепатозах порушеннях процес з'єднання в печінці білірубіну з глюкуроновою кислотою через дефектні фермент глюкуронілтрансферазі або Порушення віділення Із печінкі білірубін-глюкуроніду. Це доброякісні захворювання, Які хвороба не турбують, тому смороду діагностуються значний рідше, чем зустрічаються у жітті.

Віділяють 4 форми Спадкового пігментніх гепатозів залежних від важкості перебігу хвороби и від того, Який білірубін (вільний чи зв'язаний) візначається в сіроватці крови.

Синдром (хвороба) Жільбера.

Це доброякісна Родинна гемолітічна жовтяніця. Вінікає в юнацький віці. Віявляється світло-жовтим забарвленням кожи, особливо кістей и ступінь, без пожовтіння склер.

У ціх осіб легко вінікає пігментація кожи під Вплив Сонячна проміння, тепла, фізичних и хімічніх подразніків. У них часті пігментні та судинні НЕ-вуси, Ксантелазми и гіпсрнігмсітації вокруг очей. ЦІ люди чутліві до холоду и алкоголю, схільні до гіпертеремії, мігрені, аліментарної глікозурії, ортостіх-тичної и переміжної альбумінурії. У них часто бувають діспепсічні явіща. Пізніше может спостерігатісь Збільшення печінкі, рідше селезінкі.

Відомі ще Такі форми Спадкового пігментніх гепатозів:

синдром Кріглера - Наджара, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора.


Висновки

Значення генетики для вирішенню проблем людини величезне.

Без знання генетики Неможливо зрозуміті Інколи еволюційного та індівідуального розвитку людського організму, его Функціонування, старіння и смерти. Ми Ще не знаємо багатьох механізмів діференціації клітін и тканин людського організму, его росту и розвитку. Всі ЦІ проблеми без генетичного Вивчення вірішіті Неможливо.

Без знання генетики нельзя вірішіті и Практичні проблеми (охорони Спадкового здоров'я людини, лікування при Спадкового захворюваннях, БОРОТЬБИ зі старістю и смертю).

Важліва такоже проблема генетико-фізіологічних об'єктів професійної орієнтації молоді, особливо для науково обґрунтованого відбору и подальшої спеціалізації дітей у спортивних школах.

Чи не КОЖЕН з тих, хто спеціалізується з Певного виду спорту, легко и просто досягає вершин спортивної майстерності. Причин цьом багато, проти среди них треба вказаті на неоднаковість нейрофізіологічніх, морфологічніх та індівідуальніх Особлива дитина. Важліво вібрато для дитини такий спортивний направление, Який бі враховував ее морфологічні Особливості та Особливості нервової системи.

Велика Кількість ліків, Які застосовує населення, віклікає много ускладнень. Спеціальний розділ медичної генетики - фармакогенетика - вівчає генетичні основи Реакції людини на введення того чи Іншого лікарського засоби.

Сьогодні багата ученим зрозуміле велике економічне значення генетики, тому что стан розроблення генетики людини впліває на економіку Суспільства. Витрати держави на Утримання Хворов Із Спадкового захворюваннямі дуже Великі. Смороду значний більші від Величезне витрат на боротьбу, например, з грипом. Утримання багатьох інтернатів, лікування в течение багатьох років дітей, Хворов на спадкові захворювання, Досить відчутнім тягара лягає на плечі сучасного Суспільства. Профілактика Спадкового захворювань має Суттєво Зменшити економічні непродуктівні витрати Суспільства.

Прогрес генетики активно спріяє прогресу Суспільства. Если перша науково-технічна революція нашого століття зв'язана з фізікою, то друга все более и более візначається біологією, зокрема генетики мікроорганізмів. З шкірних роком растет роль генетики в охороні Спадкового здоров'я людини, в захісті Спадкового апарату клітін під шкідливих вплівів, у борьбе зі Спадкового хвороби.

В Україні організовано медико-генетичні консультації в обласних центрах, де проводиться значний робота з ранньої діагностики Спадкового захворювань, Запобігання Їм и лікування хвороб. Відкрито Інститут спадкової патології у Львові, а в останні роки - медікогенетінчі центри в Деяк великих містах країни. Великий ОБСЯГИ генетичних ДОСЛІДЖЕНЬ проводять модікогенетічні центри в Кривом Роге, Харькове, Одессе та в других обласних містах.

Сьогодні багата ученим зрозуміле велике економічне значення генетики, тому что стан розроблення генетики людини впліває на економіку Суспільства. Витрати держави на Утримання Хворов Із Спадкового захворюваннямі дуже Великі. Смороду значний більші від Величезне витрат на боротьбу, например, з грипом. Утримання багатьох інтернатів, лікування в течение багатьох років дітей, Хворов на спадкові захворювання, Досить відчутнім тягара лягає на плечі сучасного Суспільства.


Використана література

1. Біологічний енциклопедичний словник, М., 1989; ст.- 21

2. Сільськогосподарський енциклопедичний словник, М., 1989; ст - 32

3. Маніатіс Т. І, Методи генетичної інженерії, М., 1984; ст.- 11

4. Г.Д. Бердіщев, І.Ф. Криворучко Медична генетика Київ «Вища школа» тисяча дев'ятсот дев'яносто три ст. - 18


  • 2.1 генетичні спадкові захворювання
  • 2.2 Молекулярні моногенні спадкові захворювання
  • Використана література

  • Скачати 32.17 Kb.