Генетичні аспекти специфічного запалення.






    Головна сторінка





Дата конвертації25.09.2017
Розмір9.8 Kb.
ТипСтаття

Особливої згадки вимагають генетичні аспекти специфічного запалення, зокрема при туберкульозі, що має суто певну етіологію (М. tuberculosis) і характерні клініко-морфологічні особливості. Вище ми вже торкалися ролі спадкового нахилу при туберкульозі. Сьогодні ця роль не викликає сумніву і доведена класичними методами клінічної генетики.

Особливості розподілу антигенів HLA у хворих на туберкульоз досліджувалися неодноразово (Хоменко А.Г., 1990; Jiang J. et al., 1983 і ін.). При цьому описувалися достовірні асоціації схильності до туберкульозу з конкретним HLA-фенотипом, однак, як і слід було очікувати, в різних популяційних групах ці ассоаціі стосувалися різних антигенів. Цікаві повідомлення (Хоменко А.Г. та ін., 1987, 1990), що розглядають особливості HLA-антигенного спектра хворих на туберкульоз, які належать до трьох популяціям - російської (жителі Москви і Московської області), узбецької та туркменської.

У російській популяції високодостоверное асоціація була знайдена з антигеном Cw1 (р <0,001), а також антигенами В5 і В14. Примітно, що при розходженні по локусам А і В у відношенні локусів С і D (підвищення частоти виникнення антигенів Cwl і DR2) результати виявилися подібними в усіх трьох популяціях. Ці дані свідчать, що HLA-фенотип може характеризувати сприйнятливість до туберкульозу, хоча підкреслюється, що рівень сприйнятливості знаходиться під полігенним контролем (Хоменко А.Г. та ін., 1987).

Неодноразово робилися спроби виявити асоціації схильності до туберкульозу з антигенами ряду інших генетичних систем: ABO, Rh, MNSs, P, Нр і ін. Наприклад, є свідчення про прискорену Виявлення у хворих на туберкульоз фенотипів АВ (IV), Rh (-), а також антигену М (Мостовий Ю.М., 1983; Созикін В.Л. та ін., 1979; Campbell A., 1956). Разом з тим, при аналізі розподілу у хворих антигенів окремо взятої системи, асоціації часто виявлялися несильними і не узгоджуються з даними інших авторів.

З одного боку, це можна вважати результатом неоднорідності обстежуваних за етнічним складом і іншим характеристикам. Однак, з іншого боку, не можна не погодитися з думкою Авербаха М.М. і співавт. про те, що при пошуку генетичних маркерів схильності до мультифакторіальних захворювань, тобто таких, в патогенезі яких зацікавлені багато генів, а також фактори зовнішнього середовища, найбільш доцільний комплексний підхід, що припускає одночасне урахування фенотипів різних генетичних систем.

Проілюструвати сказане можна, наприклад, даними Ю.М. Мостового і співавт. (1984), які виявили, що вкрай рідко зустрічається у здорових осіб поєднання - Rh (-) P (-) Hpl-l - у хворих визначається на порядок (!) Частіше. Більш того, наявність такої комбінації сприяє, як виявилося, розвитку деструкції легеневої тканини, хронізації перебігу процесу.

генетика і специфічне запалення

Одним з найменш освітлених аспектів розглянутої проблеми залишаються порушення цитогенетичного гомеостазу при формуванні запалення. Зв'язок змін цитогенетичного апарату клітин із запаленням в даний час встановлена. Зокрема, в літературі описано підвищення рівня хромосомних перебудов при таких запальних захворюваннях бронхолегеневої системи, як Хронічекій бронхіт, бронхіальна астма, гостра пневмонія. Разом з тим, при-Чічін-наслідкові взаємини запального процесу і цитогенетичних альтерацій не до кінця зрозумілі.

Такого роду дослідження проводилися нами на кафедрі госпітальної терапії ім. акад. М.В. Черноруцкому СПб ДМУ ім. акад. І.П. Павлова у співдружності з Інститутом цитології РАН. Отримані результати виявили в клітинах хворих на бронхіальну астму достовірне в порівнянні зі здоровими підвищення частоти аберацій (ХА) і сестринських хроматидного обмінів (схо) (табл. 2), а також зміни ДНК-репаративної активності. Останні полягали в достовірному збільшенні інтенсивності спонтанного позапланового синтезу (ВС) ДНК і снженііі індексу стимуляції репарації (ІСР) ДНК. ІСР визначали по відношенню значень індукованого ВС ДНК до спонтанного ВС ДНК.

Важливо підкреслити виявлену нами залежність ступеня вираженості цитогенетичних змін від провідного клініко-патогенетичного варіанта захворювання. Значення показників, що характеризують ДНК-репаративную здатність клітин, розрізнялися у хворих атопічний і інфекційно-залежною бронхіальною астмою. Так, значення ІТТ ДНК склали відповідно 7,2 ± 0,58 і 5,6 ± 0,56 (р> 0,05), а ІСР ДНК - 2,7 ± 0,24 і 2,1 ± 0,13 ( р <0,05).

Крім того, в дослідженні, виконаному співробітниками кафедри госпітальної терапії СПбГМУ (А.К. Солієв, Е.Н. Барабанова, А.Е. Лінц, Б.М. Услонцев) спільно з Інститутом цитології РАН (Є.І. Гентер, В . М. Міхельсон) і Санкт-Петербурзьким науково-дослідним інститутом гематології та трансфузіології (Л. Бубнова) було встановлено зв'язок рівня ДНК-репаративної здатності клітин з HLA-фенотипом. Зокрема, виявлено, що в клітинах хворих на бронхіальну астму - володарів антигену HLA-A1 - значення ІСР ДНК достовірно вище, ніж у пацієнтів, в фенотипі яких даний антиген відсутній (2,5 ± 0,42 і 1,8 ± 0,14 відповідно, р> 0,05).

Серед чинників, здатних брати участь у формуванні цитогенетичних змін при запальної патології бронхів і легенів виділяють наступні: вплив інфекції, включаючи пряме цитогенетическое дію вірусів, а також непрямі ефекти бактеріальних і вірусних агентів; підвищений викид медіаторів запалення; ендокринні порушення, зокрема глюкокортикоїдна недостатність і дисбаланс статевих гормонів; кількісна і функціональна недостатність клітинної ланки імунітету; інтенсифікація перекисного окислення ліпідів і депресія антиоксидантного захисту. Перераховані і, можливо, деякі інші гомеостатичні порушення, пов'язані із запаленням, здатні прямо або побічно впливати на процеси репарації ДНК, порушення яких розглядається як один з інтегральних механізмів реалізації цитогенетичних пошкоджень (Міхельсон В.М., 1979; Умнова Н.В., 1986).

Активність системи репарації ДНК сама по собі відображає функціональний стан імуноцитів (Сильвестров В.П. та ін., 1985). Крім того, концепція імунного контролю за цитогенетичним гомеостазом розглядає цитогенетичні порушення у взаємозв'язку з функціонуванням імунної системи (розпізнавання змінених антигенних детермінант клітин з хромосомними порушеннями та їх елімінація). Іншими словами, при зниженні активності імунної системи закономірно наростає число клітин з хромосомними перебудовами, які, будучи функціонально неповноцінними, посилюють иммунодепрессию, і "порочне коло" замикається.

Звідси логічно зробити висновок, що зміни цитогенетичного гомеостазу є не тільки наслідком запального процесу, але можуть виступати і в якості учасників його формування, зокрема, за рахунок внеску в неспроможність функції імунокомпетентних клітин. Підтвердженням сказаного можуть служити отримані нами дані про пов'язаності клінічної ефективності іммунокоррігурющей терапії зі зменшенням рівня структурних мутацій хромосом в лімфоцитах у хворих на бронхіальну астму.

генетика і специфічне запалення

Цікаво відзначити, що підвищена частота спонтанних хромосомних ушкоджень виявлено також у хворих на системну склеродермію (Rittner G. et al., 1988). Примітно, що хромосомні зміни виявлялися не тільки у хворих, але і у здорових кровних родичів, і були пов'язані з певним HLA-гаплотипом.

Дане спостереження наведено в якості додаткового аргументу на користь можливості первинного патогенетичного значення цитогенетичних змін при запальної патології. У контексті проблеми, що розглядається такими аргументами (по крайней мере, непрямими) може служити встановлена ​​нами зв'язок рівня ДНК-репаративної здатності клітин з HLA-фенотипом і кількості клітин з хромосомними перебудовами - з основними клініко-патогенетичними варіантами бронхіальної астми. Для уточнення можливої ​​патогенетичної ролі цитогенетичних змін у ставленні запалення бронхів і легенів пошук доцільно продовжити в напрямку обстеження практично здорових кровних родичів хворих з даною патологією.

Підводячи підсумок всього викладеного вище, можна, як нам представляється, зробити висновок, зокрема, наступне.

У розвитку запалення бронхів і легенів - на різних етапах його формування - значна роль належить генетично зумовленим факторам.

Звертає на себе увагу виражена неоднорідність генетичних дефектів, що беруть участь в розвитку навіть окремо взятого варіанту запального процесу; це обґрунтовує необхідність диференційованого пошуку методів і засобів лікування.

Генетичні чинники здатні не тільки ініціювати або підтримувати окремі етапи формування запального процесу, але і визначати особливості його перебігу.

Наведені дані цілком укладаються в уявлення про біологічні дефектах як доклінічному етапі формування патологічного процесу, що, на нашу думку, може бути застосовано не тільки до запалення в бронхолегеневій системі, але, мабуть, і до патогенезу будь мультифакторіальної патології.

- Читати далі "Морфологія легень людини при запаленні."


Зміст теми "Бар'єри легких при запаленні.":
1. Генетичні чинники інфекційного запалення.
2. Причини і фактори дефіциту в системі імуноглобулінів.
3. Генетичні аспекти специфічного запалення.
4. Морфологія легень людини при запаленні.
5. Компоненти бар'єрів легких при хронічному бронхіті.
6. Механізм контролю складу слизу при хронічному бронхіті.
7. Перебудова бронхіального епітелію при хронічному бронхіті.
8. Зниження кількості реснитчатих клітин при хронічному бронхіті.
9. Зміни в паренхімі легень при хронічному бронхіті.
10. Компоненти бар'єрів легких при гострій пневмонії.

  • Особливості розподілу антигенів
  • Активність системи репарації ДНК
  • Підводячи