Генетичні аспекти метаболічного синдрому






    Головна сторінка





Дата конвертації02.12.2017
Розмір5.46 Kb.
Типстаття

Останнім часом з'явилися численні наукові роботи, присвячені генетичним аномалій при яких порушується обмін ліпідів і глюкози, які беруть участь в патогенезі ожиріння, ІНЦД (Інсулінонезалежний цукровий діабет), ІХС (ішемічна хвороба серця) і АГ (Артеріальна гіпертензія). Вважають, що генетичні порушення або сприяють ІС (інсулінорезистентність), або знижують можливість компенсації різних порушень, що викликають ІР.

Інсулінорезистентність - це стан порушеного біологічної відповіді тканин на вплив інсуліну. При ІР знижується біологічний відповідь на фізіологічну концентрацію інсуліну. При поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу і порушенням толерантності до глюкози, з дисліпідемією гіперурикемією і гіпертонією, тобто основними компонентами МС, частота виявлення становить 95%, це свідчить про те, сто дійсним провідним механізмом розвитку МС є ІР.

Генетичні чинники розвитку можуть полягати в конституційних особливостях складу м'язових волокон, розподілі жиру, активності і чутливості до інсуліну основних ферментів вуглеводного і жирового обмінів.

За даними Е.Е.Гогіна (1997р.), Основним патогенетичним механізмом метаболічної гіпертензії виявився генетичний дефект, пов'язаний з дефіцитом у цих осіб генів, відповідальних за формування інсулінових рецепторів на клітинних мембранах. Клітини здатні витягти менше глюкози при її нормальному вмісті в крові, в зв'язку, з чим виникає компенсаторна гіперглікемія. З віком у цих осіб виникає потреба в підвищеної продукції інсуліну, що веде до порушення в ліпідному обміні.

Спадковий характер ІР і ІНЦД підтверджений спостереженнями за монозиготними близнюками, у яких спряженість з цього захворювання досягає 90%.

Встановлено, що ген, відповідальний за синтез інсулінових рецепторів розташований на короткому плечі 19-ої хромосоми.

Відомо, що В3-адренорецептор активує гормончувствітельной липазу, яка призводить до гідролізу тригліцеридів із звільненням жирних кислот. У 1998 році в роботі E.Garcia-Rubiі співавт. був ідентифікований поліморфізм структури В3-адренорецептора (заміна триптофану аргинином в 64 кодоне) і встановлює зв'язок цієї мутації з розвитком ІР. Вітчизняний дослідник А.В.Жуков і ін. (1999) підтверджують, що мутація Trp64Arg в гені В3-адренорецептора може відігравати певну роль у формуванні порушення чутливості рецепторів периферичних тканин до інсуліну.

Дослідники AEPontiroliі співавт. (1996) вважають, що ІР може бути обумовлена ​​зміною структури транспортного білка GLUTI. За даними TSTsao і співавт. (1997), ІР може бути також обумовлена ​​зменшенням концентрації GLUT 4 в жировій тканині при нормальному його утриманні в скелетних м'язах.

Проведені дослідження C.Yokoyama і співавт. (1993) встановили зв'язок між кількістю адипоцитів і ліпідним обміном при виділенні гена ADD1 / SREBP1, який одночасно впливає на перетворення фібробластів в адипоцити, і на синтез жирних кислот і холестерину.

Виявлено поліморфізм гена глюкокортикоидного рецептора, який в зв'язку зі збільшенням секреції кортизолу, А також поліморфізм в дофамінових рецепторах гена, які можуть бути пов'язані з активністю СНС при МС. Зворотній зв'язок між гіпоталамо-надниркової системи виявляється неефективною у зв'язку з поліморфізмом в 5-му локусі глюкокортикоидного рецептора. Це порушення супроводжується абдомінальним порушенням і ІР, а також спостерігається у 14% чоловічого населення Швеції.

Генетично може закріплюватися і резерв компенсації патологічного дії ІР, наприклад в разі ІНЦД це функціональна можливість панкреатичних b-клітин, при АГ компенсаторну роль можуть грати системи синтезу передсердного Naдіуретіческого пептиду та інших депресорних факторів, при ІХС - особливості будови судин міокарда.

Таким чином, МС - це багатогранний синдром, який у кожного суб'єкта в залежності від індивідуальної генетичної схильності і весняного впливу (зниження фізичної активності, переїдання) може проявитися різними захворюваннями. При наявності ІР послідовність подій можна припустити такий спосіб:

Щоб компенсувати існуючий дефект біологічної дії інсуліну, В-клітини підшлункової залози повинні збільшити секрецію інсуліну - розвивається компенсаторна гіперінсулінемія (ГІ). З одного боку, це слід розглядати як адаптаційний прес, в результаті якого ГІ запобігає розвитку порушення толерантності до глюкози і цукрового діабету 2-го типу, з іншого боку, характер цієї адаптації контролюється спадковим фактором.

У здорових осіб ГІ може не мати значення, в той час як у генетично схильних може проявитися клінічно. Так у осіб, які є носіями гена обмежує здатність В-клітин підшлункової залози збільшувати секрецію інсуліну (ген діабету), збільшення ІР веде до ІНЦД. При володінні сверхекспрессівним геном, керуючим натрій-водневим клітинним насосом при ГІ, може розвинутися внутрішньоклітинний накопичення Na + і Ca +, збільшення чутливості клітин дії ангіотензину і норадреналіну, а в підсумку - артеріальна гіпертензія. Проведені дослідження показали, що якщо переважають первинні спадкові зміни, ГІ може впливати на відповідний ген і викликати генотип, який характеризується підвищенням рівня ЛПНЩ і зниженням ЛПВЩ.

Таким чином, можна зробити висновок, що, мабуть, у осіб з спадково порушеними можливостями компенсації метаболізму маніфестація захворювань, пов'язаних з МС, може спостерігатися навіть при слабо вираженою ІР в меншому віці і при масі тіла близькою до норми. З резервом тих чи інших мутацій, може бути пов'язаний і спектр захворювань, що ведуть до МС.