Фармакотерапія виразкової хвороби






    Головна сторінка





Дата конвертації06.12.2017
Розмір14.8 Kb.
Типреферат

Широкий спектр засобів рослинного, мінерального та ін. Походження традиційні препарати понад 1000 найменувань. Сучасні препарати перевірені відповідно до сучасних стандартів в умови подвійного сліпого плацебо контрольованого рандомізованого дослідження - ця група вужча, але вона має реальні можли-ності для отримання фармакологічного ефекту.

Оцінка препаратів проводиться згідно з міжнародними стандартами в лабораторних умовах, в умовах клініки і виробничої практики.

Визначення патофізіологічних механізмів чинників агресії і захисту

фактор агресії

кислотно-пептичної фактор (HCl)

геліобактер пілорі

Фактори захисту: слизисто-бікарбонантний бар'єр, фосфоліпідний сурфактант, ендогенні гісто просп простагландини, висока репаративної-регенеративна здатність слизової шлунка

Патогенетичні фактори виразкоутворення

1. Хронічне запалення провоковане Н.Р.

2. Кислотно пептичної фактор

2.1. Підвищення агресивних властивостей

Збільшення маси обкладочнихклітин і різке збільшення реак-тивності клітин на нервові і гуморальні подразники, зокрема пов'язані з інфекцією

Підвищення активності n. vagus (топічної та / або фазической)

Збільшення маси і / або підвищення чутливості гастрин про-дуцірующіх клітин зокрема пов'язаної з інфекцією

2.2. Зниження захисних властивостей

Недостатня продукція захисного слизу і бікарбонатів в шлунку, 12-палої кишки і підшлункової залози

Неспроможність антродуоденального кислотного гальма

Дісмоторіка шлунка і 12-палої кишки

Схема класифікації противиразковий препаратів

1. Засоби що попереджають і усувають кислотно-пептичну агресію

1.1. антисекреторні засоби

Антагоністи Н2-рецепторів

Інгібітори протонної помпи

антіхолінергіческіе кошти

Інші антисекреторні засоби

1.2. антацидні засоби

2. Кошти викликають деколонизацию (Eradicationis)

3. Засоби що збільшують захисні властивості слизової

Засоби стимулюючі власні захисні властивості слизової

Засоби що утворюють штучне протективного покриття на слі-зистой «плівкоутворювальні»

Антисекреторні препарати - сучасне уявлення

Загальна схема дії: Протонна помпа при своїй роботі виділяє іон водню в просвіт шлунка в обмін на іон калію. При активації секреції посилюється і кислотна і бикарбонатная секреція. Регуляція здійснюється нервовими, гуморальними та ін видами регуляції. Гастрін підсилює секрецію парієтальних клітин, і через n. vagus збільшує викид гістаміну.

Н2-гістамінові блокатори або блокатори протонної помпи вони ізбіратольно діють на секрецію HCl і не діють на інші види секреції. Н2-гістамінові рецептори і протонна помпа специфічні і розроблялися ліки взаємодіють тільки з цими субстратами.

25 років тому з'явилися перші Н2-гістамінові блокатори. Зараз 3 покоління:

1 покоління - цімітідін на базі імідозольного кільця

2 покоління - ранітидин на основі фуранів

3 покоління - фамітідін, нізатідін, фоксатідін похідні тіозола.

Відмінність поколінь препаратів по збільшенню активності, по збільшенню безпеки і селективності.

Вони гідрофільних, погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр і у них відсутнє центральне дію.

Н2-гістамінові блокатори

препарат разова доза добова доза
циметидин, диамет, тагосет, гістеділ 200 мг 800-1000 мг
ранітидин, Дентон 150 мг 300 мг
нізатідін 300 мг 300 мг
фамітідін 20-40 мг 150 мг
міфатідін

фармакокінетичні показники

біодоступність Екскрекія з сечею

тривалість

напіввиведення

терапевт.

концентрац

циметидин 84% 42% 2 години 500- 1000 мг
ранітидин 50% 2 години 100 мг
ФАМІТІДІН 50% 1,3 мг
нізатідіна 90% 60 мг

При нирковій недостатності може бути затримка препарату. Ніс-Мотря на короткий час періоду напіввиведення, завдяки токсичної безпеки препаратів можна дати велику дозу і таким чином значи-тельно збільшити час терапевтичної концентрації, у останніх поко-лений природно збільшений рівень безпеки. Циметидин зв'язується з Н2-гістаміновими рецепторами і пригнічує секрецію від впливів виходячи щих від гістаміну.

Це типові конкуренти рецепторів гістаміну та їх дію за принципом доза-ефект.

показник ефект
секреція Н2 пригнічує
вплив серотоніну пригнічує
вплив гістаміну пригнічує
вплив гастрину пригнічує
вплив холіноміметіки пригнічує менш
обсяг шлункової секреції знижується
продукцію пепсину знижується
кислотність шлункового вмісту знижується
внутенних гемопоетичних фактор зменшується але не небезпечно
секреція збільшується
секреція підшлункової залози не змінюється
евакуаційна функція не змінюється

Схема дозування Н2-гістамінових блокаторів

препарат добова доза
лікувальна підтримуюча
циметидин

1000 (200 Х 3) + 400 на ніч

800 (400Х2, 200Х4 або 800 на ніч)

200-400
ранітидин

300 (150Х2)

200 (40х3 + 80 на ніч)

150
нізатідін 300 (300 на ніч або 150Х2)

Застосування Н2-гістамінових блокаторів

Виразкова хвороба 12-палої кишки у фазі загострення і протирецидивне лікування, близько 10% хворих рефрактерний до блокаторів, противорецидивная терапія 1 раз на ніч зменшує рецидиви у 2 рази, противорецидивное тривале лікування в більшості випадків попереджає рецидиви і тільки в 10% виразки рецидивують.

Виразка шлунка принцип той же, але вони більш резистентні і відсоток рецидивів в 8 разів більше і відсоток загоєння нижче, ніж при виразці 12-палої кишки.

Хвороба Цолінгера-Елісона - застосовуються широко але ефект недос-таточно тут кращі блокатори протонної помпи.

Рефлюкс-езофагіт ефект не дуже хороший і більше жорсткі дозуюч-ровки.

Профілактика стресових виразок.

Кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту та ін.

Побічні ефекти:

1. При раптовій відміні після тривалого лікування може бути крово-протягом та рецидив виразки, так як збільшується кількість гістамінових рецепторів і потужна секреція.

2. Побічних ефектів не більше 2% - шкірний висип, безсоння, імпо-тенціі, депресія, взаємодія з цитохромами, у літніх можуть прони-кати через гематоенцефалічний бар'єр і викликати небажані ефекти.

Ліки взаємодіють з цитохромами 450:

бетаблокатори

ангіотензівние (ніфедипін)

седативні

протисудомні (діазепам)

антикоагулянти

антиастматичні

гипогликемические

анальгетики

Блокатори протонної помпи

Протонна помпа при своїй роботі виділяє іон водню в просвіт ж-лудка в обмін на іон калію.

Омепрозол - сам він не діє це пролекарство, він потрапляє в кисле середовище і утворюється сульфоновая кислота і потім амід сульфоновой кислоти і він утворює через SH групи ковалентні зв'язки з ензимами.

фармакокінетичні показники

біодоступність екскрекія з сечею зв. в печінці |період напіввиведення
ОМЕПРАЗОЛ
50% незначно 95% 0,7 години

Препарату вже немає а він продовжує діяти.

Він стабільний в нейтральному середовищі і руйнується в кислому.

необоротний інгібітор

доза залежне придушення секреції

продовжує діяти стільки скільки є ферменту тобто 4-5 днів поки знову не утвориться фермент

достатня доза 20 мг Х 7 днів

не призначати з антацидами і під час їжі - діє тільки в кислому середовищі

викликає гіпергастрінемію при вираженому придушенні кислотності шлункового вмісту

показник ефект
базальну секрецію пригнічує
вплив гістаміну пригнічує
вплив гастрину пригнічує
вплив холіноміметіки пригнічує
обсяг шлункової секреції не змінюється
інші ферменти пригнічує

показання

дуоденальна виразка омепрозол 20 мг 4 тижні еффектівность90%

виразка шлунка омепрозол 40 мг в день до 8 тижнів ефективність 90%

протирецидивне лікування омепрозол 20 мг 3 рази на тиждень еф-ність = Н2 гістамінових блокаторів

шлунково кишковий рефлюкс Побічні ефекти:

омепразол мало токсичний побічні ефекти на рівні плацебо - тош-нота, діарея, болі в животі, головний біль.

Ліки взаємодіє з цитохрому 450.

Пірензепін, ГАСТРОЗЕПІН

Їх місце дії мускаринові рецепптори, на нервові сплетення і це дію селективне на секреторну функцію, але селективність їх явно недостатня, базальну секрецію знижують на 50%, що стимулює ще менш.

антацидний засіб

У 80-х роках вони пережили ренесанс і були засобом монотерапії, але зараз захоплення спало, однак ці кошти використовують поряд з ан-тісекреторнимі.

вимоги:

Швидка взаємодія з HCl

Осереднення шлункового вмісту в заданому діапазоні РН 3-6

Достатня буферна потужність

Не мати побічних дій

Мати приємний або нейтральний смак

До складу входить бікарбонат натрію, Са, Mg, Al (окис магнію, гідроксид магнію і гідроксид алюмінію). Застосовуються не в окремо,

а комбінації - викалин, викаир, альмагель, фосфалюгель.

Оцінка ефективності

натрію гідрокарбонат

магній

кальцій

альмагель

фосфалюгель

Маалокс та інші препарати більш потужні їх нейтралізує спосіб-ність 20-30 міліеквівалент на одну дозу.

реакції нейтралізації

Al (OH) 3 + HCl --- AlCl1

CaCO3 + 2HCl --- CaCl2 Fl2 + Cl

NaHCO3 + HCL --- NaCl + H2O + CO2

Mg (OH) + 2HCl --- VgCl2 + H2O

Ефекти викликаються антацидами

нейтралізація HCl

Адсорбція пепсину і жовчних кислот

Обволікаючий ефект?

Збільшення синтезу простагландинів

Посилення секреції слизу

Період полуелімінаціі антацидів складає 20 хвилин і більше 30 хвилин вони не діють. Для ефективного використання призначати нато-щак і призначати з антисекреторними засобами і поєднувати з прийомом пі-щі і якщо призначати через годину після їжі то ефект подовжується на 2-3 години. 50 мекв / год (1200 мекв / сек)

Откоректірованная доза 144 мекв / год через 1 годину і через 3 години після їжі і ефект протягом 4 годин, рідше 280 мекв / год.

400 мг на добу по 100 мк через 2 години після їжі і на ніч, при монотерапії відзначається достовірний ефект. Побічні ефекти - порушен-ня моторики шлунково-кишкового тракту.

Засоби боротьби з Heliobacter pilori

властивості бактерії

морфологія - грам S-подібна бактерія

локалізація - тропність до епітелію антрального відділу шлунка

біохімічні особливості - продукує уреазу фермент порушує продукцію муцину і ушкоджує слизову

патологічна роль - викликає

епідеміологія

Ірадікація прискорює загоєння виразок, знижує частоту рецидивів до 85%.

Агресія геліобактера стимулює захисні властивості шлунка, простагландин Е2 є ендогенних захисним фактором і вивільняється вответ на агресію

... в великих дозах пригнічує утворення слизу, а в малих дозах стимулює слизеобразование і вироблення бікарбонатів

посилення секреції слизу

посилення секреції бікарбонату

посилення

поліпшення мікроциркуляції

Цитопротективний ефект як такої в результаті дії простагландинів не спостерігається, але тут потрібно говорити про гістопротектівном дії т. Е. Про захист цілісності тканини

Мезопростол (цітотен) аналог простагландину Е, володіє гістопро-тектівним дією, але революції ці препарати не зробили. Їх можна поєднувати при лікуванні нестероїдними протизапальними засобами для запобігання їх негативної дії на шлунок, тобто для профі-лактики язвеобразованія, при прийомі аспірину і т.д.

Картеноксолон (бігастрон, дуогастрон) 150-200 мг

збільшує активність

якісно змінює глікопротеідний склад

інші механізми дії

Плівкоутворювальні препарати - денол (вентрисол)

У кислому середовищі утворюють колоїдний розчин, який в кислому середовищі шлунка реагує з продуктами розпаду тканин в місці мучений-ня, утворюючи захисний шар нерозчинний під дією соляної кислоти і пепсину, а також їжі.

Адсорбують пепсин і жовчні кислоти.

Підвищують рівень простагландинів.

Діють на Helicobacter pylori бактерицидно.

Стимулюють слизеобразование.

Сукральфат полісахарид діє в кислому середовищі

Утворює захисну дуже щільну плівку.

Адсорбує пепсин і жовчні кислоти.

Збільшує кількість простагландинів в слизової.

Застосування 4 м по 1 г до їжі і на ніч він працює в кислому сере-де. Протирецидивне лікування 2 рази на день 1г вдень до їжі 1 г на ніч.

Потрійна комбінація з препаратом вісмуту

комбінація тривалість курсу еффектіность
вісмут + метранидазол + тетрациклін 1 тиждень 86-90%
вісмут + метранидазол + тетрациклін 2 тиждень 88-90%
вісмут + метранидазол + тетрациклін + омепразол 1 тиждень 94-98%
вісмут + метранидазол + амоксіціклін 1 тиждень 75-81%
вісмут + метранидазол + амоксіціклін 2 тижні 70%

  • Патогенетичні фактори виразкоутворення
  • 2.2. Зниження захисних властивостей
  • Схема класифікації противиразковий препаратів
  • Блокатори протонної помпи