Екстракти в промисловій технології ліків






    Головна сторінка





Скачати 120.99 Kb.
Дата конвертації29.11.2017
Розмір120.99 Kb.
Типдипломна робота

Зміст

Вступ

Глава 1. Процес екстрагування

1.1 Теоретичні основи екстрагування

1.2 Особливості екстрагування рослинної сировини з клітінною структурою

1.3 Стадії процесса екстрагування i їх кількісні характеристики

1.4 Основні Чинник впліву на повнотіла i ШВИДКІСТЬ екстрагування

1.5 Вимоги до екстрагентів

Глава 2. Настоянки

2.1 Визначення настойок

2.2 Способи одержаний настойок

2.3 Стандартизація

2.4 Зберігання настойок

2.5 Класифікація i номенклатура настойок

2.6 Рекуперація екстрагентів відпрацьованої сировини

Глава 3. рідкі екстракти

3.1 Визначення

3.2 рідкі екстракти

3.3 Способи одержаний

3.4 Очищення

3.5 Стандартизація

3.6 Номенклатура рідкіх екстрактів

3.7 Зберігання

Глава 4. Густі i сухі екстракти

4.1 Визначення

4.2 Способи одержаний

4.3 одержаний вітяжок

4.4 Очищення вітяжок

4.5 згущене вітяжок

4.6 Вісушування вітяжок

4.7 Номенклатура густих i сухих екстрактів i основні їхні показатели (за Державним Реєстром)

4.8 Зберігання

Глава 5. Інші екстракти

5.1 Екстракт-концентрати

5.2 масляні екстракти

Висновки

Список використаної літератури


Вступ

Сучасні екстракційні препарати з лікарської рослинної сировини за технологією одержаний можна поділіті на три групи:

сумарні (галенові) препарати;

новогаленові (максимально очіщені) препарати;

препарати індівідуальніх Речовини.

Галенові препарати та патенти розглядаті як спеціфічну групу лікарськіх ЗАСОБІВ, что разом Із хіміко-фармацевтичними та іншімі препаратами входять до складу ліків. Галенових смороду назіваються за прізвіщем відомого римського лікаря и фармацевта Клавдія Галена, что живий у 131-201 рр. н. е. Термін «галенові препарати» з'явився у XIII столітті.

Витяжки Із сировини у ВИРОБНИЦТВІ галенових препаратів (настойки, екстракти ТОЩО) НЕ є хімічно індівідуальнімі Речовини, смороду являються собою СКЛАДНІ комплекси, что часто діють інакше, чем окрема хімічно чиста Речовини. Тому й лікувальна дія галенових препаратів зумовлена ​​всім комплексом Біологічно активних Речовини, посілюючі, послаблюючі або відозмінюючі дію основних Речовини.

У 60-і роки XIX століття з'явилися Нові препарати галенового типу, названі новогаленові. Смороду є витяжка з лікарськіх рослин, Цілком або частково звільненімі від супутніх Речовини, тому ма ють ще й Назву максимально очищена препаратів (МОП). Це кож сумарні препарати, но з вузьких спектром Дії на організм и зі своими Особливе. Так, Глибока очищення підвіщує їх стабільність, усуває побічну дію ряду супутніх Речовини (смоли, таніні ТОЩО), дозволяє рекомендуваті їх для парентерального! Застосування.

Промислове виробництво лікарських препаратів індівідуальніх Речовини Було організоване в КОЛІШНИЙ СРСР у середіні XX століття. Если порівняно недавно їх виробництво вважаю важкодоступнім, то Завдяк досягнені у Галузі хімії, фізики, технології ліків та фармакології стали можливий їх віділення, всебічне дослідження та аналіз. Поширення Набуль препарати індівідуальніх алкалоїдів, серцево глікозидів та ін.

Основу виробництва екстракційніх препаратів становляться про-цесі екстракції. У фармації смороду широко впроваджені для здобуття препаратів Із лікарськоїрослінної сировини (настойки, екстракти рідкі, густі та сухі, екстракти-концентрати, максимально очіщені, тобто новогаленові препарати, витяжки зі свіжіх рослин ТОЩО) та Із сировини тварин походження (препарати гормонів, ферментів, препарати неспеціфічної Дії - пантокрин, вітогепат и т. под.)

Вірізняють екстрагування в системе тверде Тіло - рідина та у системе рідина - рідина, або рідінну екстракцію. Найпопулярніше у фармацевтичний ВИРОБНИЦТВІ екстрагування в системе тверде Тіло - рідина, де твердим тілом є лікарська рослинна сировина або сировина тварин походження, а рідіною - екстрагент. Рідінну екстракцію Використовують при очіщенні вітяжок у ВИРОБНИЦТВІ максимально очищена препаратів и препаратів індівідуальніх Речовини з лікарської рослинної сировини.


Глава 1. Процес екстрагування

1.1 Теоретичні основи екстрагування

Процес екстрагування Належить до масообмінніх процесів и відбувається Завдяк діфузії Із зони з скроню концентраціею. Екстрагування базується на діфузії Біологічно активних Речовини Із внутрішніх структур частінок матеріалу в екстрагент и закінчується при досягненні рівноважніх концентрацій. У рівноважному стані з матеріалу в екстрагент переходити така ж Кількість молекул, як и з екстрагента в матеріал, тобто концентрація залішається постійною. При цьом Звичайно в матеріалі концентрація вища, чем в екстрагенті.

Дифузія буває молекулярна и конвективних.

Молекулярна дифузія - це процес перенесення елементів Речовини (Біологічно актівної Речовини - БАР) за рахунок хаотичного руху самих молекул у нерухомости середовіщі. Вона характерізується коєфіціентом молекулярної діфузії Б, Який віводять Із Рівняння Ейнштейна.

Коєфіціент молекулярної діфузії характерізує здатність даної Речовини пронікаті внаслідок діфузії в Нерухоме середовище І, як видно з Рівняння, растет з підвіщенням температури и зменшується зі збільшенням в'язкості середовища та розміру частінок Речовини.

Отже, чим менший радіус діфундуючіх частінок, тім швідше відбувається дифузія. Например, розчин білків, слізів, пектінів та других, что ма ють Великі молекули, властіві дуже нізькі коєфіціенті діфузії. Речовини з малими розмірамі молекул (Якими Частіше бувають БАР) діфундують набагато швідше.


1.2 Особливості екстрагування рослинної сировини з клітінною структурою

При екстрагуванні з лікарської рослинної сировини відбувається дифузія БАР Із внутрішніх структур частинки матеріалу. Цей процес має свои Особливості. Перш за все, наявність порістої перегородки, міжклітінного простору и клітінніх ходів зніжує ШВИДКІСТЬ діфузії. Як і друга, у пори перегородки могут пронікаті лишь ті Речовини, частинки якіх НЕ перевіщують Розмірів пір. Нарешті, є ще одна істотна особлівість - явіще десорбції, что спостерігається в клітіні после Проникнення в неї екстрагента. Оскількі Речовини в клітіні зв'язані силами тяжіння, то необхідне самперед Подолання ціх адсорбційніх сил. Увесь складаний комплекс діфузійніх явіщ, Які відбуваються Всередині шматочків рослини матеріалу, назівають внутрішньою діфузіею. Для виразу коєфіціента діфузії в порах рослини матеріалу до Рівняння Ейнштейна для Вільної діфузії що вводять поправочний коєфіціент В, Який враховує всі ускладнення процесса.

Для матеріалу з клітінною структурою значення коєфіціента внутрішньої діфузії значний менше за значення коєфіціента Вільної діфузії. Так, розмір коєфіціента Вільної діфузії для багатьох природних Сполука перебуває в межах 104-105 м2 / с. А для ціх же Сполука значення коєфіціента діфузії в порах матеріалу з клітін-ною структурою на 2-3 порядки менший, тобто 106-108 м2 / с.

Особливості витягу Біологічно активних Речовини Із матеріалів з клітінною структурою пов'язані з тім, что на шляху до Речовини, яка містіться в клітіні, находится клітінна стінка, фізіологічній стан якої змінюється. Так, жива рослинна клітина має пристінний шар протоплазми відповідної товщина. ВІН позначається на властівостях клітінної стінкі як перегородки, что відокремлює розчин усередіні Клітини (клітінній сік) від Рідини поза клітіною.

Доки протоплазма жива, клітінна стінка залішається напів-Прозоров перегородкою, яка НЕ ​​пропускає Речовини, розчінені в клітінному сокові. У цьом разі можливе лишь Проникнення екстрагента у клітіну за рахунок явіща осмосу.

Зовсім інакше поводиться вісушена клітина. Внаслідок загібелі протоплазми (плазмолізу) клітінна стінка втрачає характер напівпрозорої перегородки и начинает пропускаті Речовини в обідві сторони (явіще діалізу). Тобто клітінна стінка набуває Властивості порістої перегородки, крізь якові могут діфундуваті Біологічно активні Речовини, молекули якіх НЕ перевіщують розміру пір.

Переважно більшість екстракційніх препаратів одержують Із вісушеної рослинної сировини, тобто зневодненої природним або тепловим вісушуванням. У разі одержаний препаратів зі свіжіх рослин Клітини умертвляють етиловий спиртом. ВІН дуже гігроскопічній и при зіткненні з рослини клітіною зневоднює ее, віклікаючі найсільнішій плазмоліз. Умертвіння клітін сировини тварин походження досягається тимі ж способами: вісушуванням або зневоднюванням с помощью спирту чи ацетону.

При одержанні препаратів зі свіжої сировини, Клітини якої НЕ зневоднені, очевидно, має місце вімівання клітінного соку Із зруйновану клітін, а не процес екстрагування.

1.3 Стадії процесса екстрагування i їх кількісні характеристики

У процесі екстрагування відбувається Масопередача, тобто перехід одніеї або кількох Речовини з одніеї фази (сировини) в іншу (екстрагент). Масопередача Із сировини з клітінною структурою - складаний процес, в якому можна віділіті три стадії:

«Внутрішню дифузію», что Включає всі явіща перенесення

Речовини усередіні частінок сировини;

перенесення Речовини в межах безпосередно діфузійного

прикордонного шару;

перенесення Речовини Рухом екстрагентом (конвективних дифузія).

Екстрагування Із зневодненої сировини з клітінною структурою почінається Проникнення екстрагента в матеріал, змочуваності Речовини, что знаходяться усередіні Клітини, розчіненням їх та десорбціею. Далі відбувається молекулярне перенесення розчіненіх Речовини - спочатку в екстрагент, что находится в міжклітінному пространстве, потім в екстрагент, Який Заповнює Мікро- и макротріщіні, І, Нарешті, на поверхні шматочків матеріалу.

Зобразімо схематично (рис. 1) Частинку матеріалу, яка знаходиться в екстрагенті, и позначімо СЕРЕДНЯ концентрацію Речовини, что екстрагуються Всередині частинки, як С1 а на ее поверхні - С2.

Мал. 1. частинка сировини в екстрагенті

Тоді Кількість Речовини, что продіфундувала Із внутрішніх структур частинки на поверхню (перша стадія), буде пропорційна коєфіціентові внутрішньої діфузії, поверхні частинки матеріалу, часові, різниці концентрації Всередині частинки та на ее поверхні, оберніть пропорційна розмірові частінок рослинної сировини.

На второй стадії почінається дифузія Речовини від поверхні частинки (концентрація С2) до зовнішньої поверхні діфузійного прикордонного шару (концентрація С3). Зараз вже загальновізнане Існування на поверхні шматочків сировини пристінного шару, екстрагента, названого діфузійнім прикордонної кулею. Цей шар лагодити великий Опір подалі перенесеного екстрагованіх Речовини у екстрагент. Товщина его Залежить від гідродінамікі процесса, передусім від швідкості перемішування екстрагента. Чим більша ШВИДКІСТЬ перемішування, тім тоншій Пограничний шар. У межах діфузійного прикордонного шару перенесення Речовини здійснюється за законом Вільної діфузії и может буті вираженість у виде первого закону Фіка.

На третій стадії процесса екстрагування перенесення діючіх Речовини триває Завдяк руху екстрагента (конвективних дифузія).

Звичайно коєфіціент конвективної діфузії Р у много разів більшій за коєфіціент молекулярної діфузії Б.

Аналіз процесів екстракції засвідчує, что процес екстрагування Залежить від багатьох чінніків, найважлівіші з якіх: гідродінамічні умови, поверхня розділення фаз, різніця концентрацій, длительность процесса, в'язкість екстрагента, температура. Кроме того, на повнотіла витягу та ШВИДКІСТЬ вплівають: Додавання поверхнево-активних Речовини, характер завантаження сировини, вибір екстрагента, порістість и порозність сировини, коєфіціент вімівання, Вплив вібрацій, пульсацій, електроімпульсній розряд у рідкому середовіщі, здрібнення и деформація сировини в екстрагенті. Розглянемо Вплив шкірного Із ціх чінніків.

1.4 Основні Чинник впліву на повнотіла i ШВИДКІСТЬ екстрагування

Гідродінамічні умови. Коєфіціент масопередачі До визначаються, включаючі коєфіціенті всіх видів діфузії. ВІН может змінюватіся залежних від гідродінамічніх умів процесса. Так, за відсутності конвекції, тобто без перемішування, коєфіціент конвективної діфузії Р дорівнює нулю, а товщина діфузійного кулі становится рівною товщіні Всього кулі екстрагента. Отже, третя стадія екстрагування відпадає, а коєфіціент масопередачі візначається только внутрішньою діфузіею в сировина и вільною молекулярною діфузіею в нерухомій рідіні.

Таке явіще спостерігається при мацерації (настоюванні) без перемішування. Цей способ екстрагування найбільш трівалій.

Если екстрагент переміщується Із незначна швідкістю, коєфіціент масопередачі візначається кількіснімі характеристиками всех трьох стадій процесса. ШВИДКІСТЬ цього способу екстракції вища, Аджея зменшується Куля не-рухомої Рідини, з'являються конвекційні потоки, Які спріяють перенесеного Речовини. Такий режим екстрагування характерний для мацерації з перемішуванням, перколяції, швідкоплінної реперколяції, безперервної протітечійної екстракції ТОЩО.

I Нарешті, при дуже інтенсівному перемішуванні могут НЕ відбуватіся одного й третя стадії діфузійного процесса. Тоді коєфіціент конвективної діфузії растет до нескінченності, тобто конвективних масоперенесення здійснюється Міттева. Водночас становится рівною нулю и товщина прикордонного діфузійного кулі. Коєфіціент масопередачі в таких випадка візначається только коєфіціентом діфузії в порах рослини матеріалу.

Такий вид залежності для коєфіціента масопередачі прийнятною для віхрової екстракції та екстрагування Із ЗАСТОСУВАННЯ роторно-пульсаційного апарата.

Другий и третій складники могут буті відсутнімі, но наявність первого невід'ємна від процесса екстракції Із сировини з клітінною структурою.

Останнім часом предложено екстрагування Із ЗАСТОСУВАННЯ ультразвуку, с помощью електричних зарядів з Використання електроплазмолізу та електродіалізу. У таких випадка з'являється можлівість впліваті на коєфіціент внутрішньої діфузії, что дозволяє значний пріскоріті процес екстрагування на найбільш повільній стадії.

Поверхня розділення фаз «тверда лікарська сировина - рідина» Залежить від ступенів здрібнення сировини и буде тім більшою, чим Менші розміри частінок. Однако з практики відомо, что при надмірному здрібненні сировина может злежуватісь, а вміст слизистих Речовини виробляти до ослизнення, внаслідок чого крізь Такі масі екстрагент проходитиме дуже погано. При Надто тонкому здрібненні різко збільшується Кількість розірваніх клітін, что становится причиною вімівання супутніх Речовини, Які забруднюють витяжки (Білки, слизу, пектини та інші вісокомолекулярні сполуки). У результате витяжки одержують каламутні, їх Важко освітлюваті и фільтруваті. 3 цього віпліває, что сировини слід подрібнюваті до оптимальних Розмірів: листя, квіти, трави до 3-5 мм; стебла, корені, кору до 1-3 мм, плоди й насіння до 0,3-0,5 мм. При цьом у віхідному матеріалі зберігатімється клітінна структура и переважатімуть діфузійні процеси, екстрагування сповільніться, но отриманий витяжку легше буде очіщаті від механічніх домішок.

Різніця концентрацій у сіровіні та екстрагенті є рушійною силою процесса екстракції. Во время екстракції та патенти прагнуті до максимального перепаду концентрацій, что досягається частою зміною екстрагента (ремацерація вместо мацерації), проведенням протітечійного процесса та ін.

Час (длительность) екстрагування. 3 основного Рівняння масопередачі віпліває, что Кількість Речовини, продіфундованої крізь умовний куля, прямо пропорційна часові екстракції. Однако нужно досягаті максімальної повнотіла витягу в найкоротшій срок, максимально скоріставшісь усіма можливіть інтенсіфікації процесса.

Надмірна длительность процесса екстрагування виробляти до забруднення вітяжок супутніми вісокомолекулярнімі Сполука, ШВИДКІСТЬ діфузії якіх значний менше, чем у Біологічно активних Речовини. При трівалому екстрагуванні під Вплив ферментів могут з'являтися небажані процеси. Загальна длительность екстракції найчастіше змінюється з економічних міркувань. Буває доцільно пріпініті процес у Певний момент, бо додатково вітягнуті кількості Речовини НЕ окуплять надлишково витрат цінних екстрагентів (спирту, ефіру).

В'язкість екстрагента. За законом Фіка Кількість розчіненої Речовини, продіфундованої крізь шар екстрагента, оберніть пропорційна в'язкості цього екстрагента при даній температурі. Отже, Менш в'язкі розчини ма ють більшу діфузійну здатність. Для Зменшення в'язкості при екстрагуванні рослини оліямі вдаються до нагрівання.

Перспективними в цьом відношенні є зріджені гази: карбону діоксид СО2, пропан, бутан, рідкий амоніак та ін. Найбільш часто Використовують зрідженій карбону діоксид, что хімічно індіферентній до значної кількості діючіх Речовини. Его в'язкість у 14 разів Менша за в'язкість води и в 5 - за в'язкість етанолу. Зрідженій карбону діоксид добре вітягає Ефірні масла та інші гідрофобні Речовини. Гідрофільні Речовини добро екстрагуються зрідженімі газами з скроню діелектрічною пронікністю (амоніаком, метилхлорид, метіленоксідом та ін.).

Температура. Підвищення температури пріскорює процес екстрагування, но в условиях фітохімічніх виробництв нагрівання можливе только для водних вітяжок. Спиртова, а тім более ефірна екстракція проводитися при кімнатній (або даже ніжчій) температурі, оскількі з ее підвіщенням зростають Втрата екстрагентів, а отже шкідлівість и Небезпека роботи з ними.

Як було зазначилися вищє, екстрагування рослини оліямі відбувається з нагріванням. Альо для термолабільніх Речовини! Застосування підігрітого екстрагента пріпустіме лишь в течение короткого часу. Шдвіщення температури екстрагента небажаним для ефіромасляної сировини, оскількі при нагріванні немінучі значні Втрата. Необходимо враховуваті, что при вікорістанні гарячої води відбувається полімерізація Крохмаль, пептізація Речовини; витяжки в цьом разі стають слизуватої, и подальша робота з ними значний утруднюється. Шдвіщення температури доцільне при екстрагуванні з коренів, кореневіщ, кору та шкірястого листя. Тоді гаряча вода спріяє Краще відділенню тканин і розріву клітінніх стінок, пріскорюючі тім самим перебіг діфузійного процесса.

Додавання поверхнево-активних Речовини (ПАР). Експериментально встановлен, что Додавання невеликих кількостей ПАР (0,01-0,1%) поліпшує процес екстрагування. При цьом збільшується вихід екстрагованіх Речовини: алкалоїдів, глікозидів, ефірніх масел ТОЩО, а в Деяк випадка повнотіла витягу досягається при менших об'ємі екстрагента. Добавки ПАР зніжують поверхнево натяг На межі розділення фаз, поліпшуючі змочуваність вмісту Клітини и полегшуючі Проникнення екстрагента. Кроме того, істотну роль відіграє солюбілізувальна здатність ПАР.

Вибір екстрагента. Для забезпечення повнотіла витягу діючіх Речовини и максімальної швідкості екстрагування до екстрагента вісувають Такі вимоги: селективність (вібіркова розчінність); хімічна и фармацевтична індіферентність; мала токсічність; доступність.

Вибір екстрагента візначається ступенів гідрофільності Речовини. Для екстрагування полярних Речовини Із високим значенням діелектрічної сталої Використовують полярні розчинники: воду, метанол, гліцерин; для неполярних - кислоту оцтова, хлороформ, етер етиловий та інші Органічні розчинники. Найчастіше як екс-трагент застосовують етанол - малополярни Розчинник, Який при змішуванні з водою утворює суміші різного ступенів полярності, что дозволяє використовуват его для вібіркового екстрагування різніх Біологічно активних Речовини. Кроме етанолу, з мало-полярних розчінніків застосовують ацетон, пропанол, бутанол.

Порістість и порозність сировини. Порістість сировини - це розмір порожнін усередіні рослинної тканини. Чим вона вища, тим более утворюється внутрішнього соку при набуханні. Порозність - це розмір порожнін между шматочкамі здрібненого матеріалу. Від Розмірів порістості й порозності залежався ШВИДКІСТЬ змочуваності и набухання матеріалу. ШВИДКІСТЬ набухання растет при попередня вакуумуванні сировини, а такоже при підвіщенні тиску и температур.

Порістість и порозність сировини обумовлюють ее поглінальну здатність, что характерізується коєфіціентом поглінання сировини.

Поглінальна здатність сировини перебуває в прямій залежності від ступенів ее здрібнення.

Коєфіціент вімівання характерізує степень руйнування клітін у здрібненій сіровіні. Если ВІН низьких, це означає, что в сіровіні мало зруйновану клітін, екстрагування идет Повільно и обумовлюється швідкістю молекулярної діфузії. За розмір коєфіціента вімівання Прийнято брати Кількість Речовини у вітяжці, отріманої з певної наважки сировини, при Певної співвідношенні (сировина-екстрагент) в результате екстрагування сировини в течение одніеї години при певній швідкості перемішування.

Вплив вібрації, пульсації, здрібнення и деформації сировини в середовіщі екстрагента. Використання методів екстрагування, в якіх ма ють місце вібрація, пульсація, здрібнення и деформація в середовіщі екстрагента, дозволяє значний збільшити ШВИДКІСТЬ и повнотіла екстрагування Із сировини. Пояснюється це тим, что:

3 з'явиться турбулентного перемішування як усередіні, так и назовні клітін молекулярно-кінетічній рух змінюється на конвективні, что дозволяє підтрімуваті різніцю концентрацій у зоне Зіткнення фаз на високому Рівні.

Вплив електроімпульсніх розрядів. При екстрагуванні БАР с помощью електричних розрядів процес пріскорюється, тому что Завдяк іскровому розрядові в сіровіні відбувається мікровібух, Який розріває клітінні Структури матеріалу. Процес витягу відбувається швідше внаслідок вімівання екстрактівніх Речовини та пульсації, що так само позначається на швідкості руху екстрагента. Вінікаючі в рідіні коливання скорочують час екстрагування и збільшують вихід Біологічно активних Речовини.

1.5 Вимоги до екстрагентів

Екстрагент у процесі екстракції БАР відіграє особливо важліву роль. ВІН має здатність пронікаті крізь стінкі Клітини, вібірково розчіняті Біологічно активні Речовини и віходити за Межі рослини матеріалу. Тому до екстрагентів вісувають конкретні вимоги, обумовлені спеціфічнімі особливо фармацевтичного виробництва. Отже, екстрагент повинен:

максимально розчіняті лікарські Речовини и мінімально - баластні Речовини;

пронікаті у пори матеріалу и крізь стінкі клітін, Забезпечувати скроню змочувальну здатність;

перешкоджаті розвіткові у вітяжці мікрофлорі;

мати низька температуру кіпіння, легко регенеруватіся;

буті мінімально токсичним и вогнебезпечнім;

буті доступними за вартістю.

Із двох рівноцінніх екстрагентів обірають безпечнішій, доступний за ціною, фармакологічно НЕ Шкідливий и т. Д. Если екстрагент НЕ задовольняє зазначені вимоги, то Використовують суміші, например підкіслену воду, спирт Із водою, ефір зі спиртом-те ТОЩО.

Одним з найбільш Прийнятних екстрагентів є вода, яка має ряд перевага, а самє:

добро пронікає крізь клітінні оболонки, непронікні для гідрофобніх Речовини;

розчіняє и вітягає Речовини краще за інші Рідини;

фармакологічно індіферентна;

дуже розповсюджена;

негорюча и вибухобезпечному;

доступна за вартістю.

Однако як екстрагент має ряд негативних сторон, например:

НЕ розчіняє и не вітягає гідрофобні Речовини;

НЕ має антісептічна властівостей, внаслідок чого у водних витяжка могут розвитися мікроорганізми;

за рахунок води відбувається гідролітічне розщеплення багатьох Речовини, особливо при вісокій температурі;

у водному середовіщі ферменти могут розщеплюваті лікарські Речовини.

Етиловий спирт С2Н5ОН теж дуже часто вікорістовується як екстрагент.

Якість спирту-ректіфікату регламентується ДФ X и ГОСТом 5962-51.

Спирт як екстрагент:

є розчинники багатьох Сполука, что НЕ вітягаються водою, например жірів, алкалоїдів, хлорофілу, глікозидів, ефірніх масел, смол та ін .;

має антісептічні Властивості (у спирто-водних розчин з концентраціею понад 20% не розвіваються мікроорганізми та цвіль);

чим міцнішій спирт, тім Менш Можливі в его середовище гідролітічні процеси.Спирт інактівує ферменти;

достаточно льотки, тому спіртові витяжки легко згущуються и вісушуються до порошкоподібніх Речовини. Для зберігання термолабільніх Речовини віпарювання й сушіння проводять під вакуумом;

є лімітованім продуктом, відпускається Фармацевтична виробництвом за встановленим порядком;

значний важчій чем вода, пронікає крізь стінкі клітін, віднімаючі воду в білків та слизуватих Речовини, перетворюючі їх на осади, что закупорюють пори клітін, а відтак погіршує дифузію.

Чим нижчих концентрація спирту, тим легше ВІН пронікає всередину клітін;

фармакологічно неіндіферентній; проявляє як місцеву, так и Загальну дію, что необходимо враховуваті при ВИРОБНИЦТВІ вітягів вогненебезпечній.

Отже, спирт як екстрагент має ширший діапазон витягу БАР порівняно з водою, причому его екстрагуюча здатність Залежить від концентрації. При екстрагуванні етанолом з концентраціею НЕ менше 70% одержують витяжки, Вільні від біополімерів (білків, слизу, пектінів).

Ацетон СН3СОСН3. Безбарвна рідина з характерним запахом. Відносна Густина 0,798. Температура кіпіння 56,2 ° С. 3 водою та органічнімі Розчинник змішується в будь-якіх співвідношеннях. Застосовузться як екстрагент для алкалоїдів, смол, олій таін.

Етиловий етер СН5ОС2Н5. Безбарвна, легкорухліва річка рі-дина, має температуру кіпіння від 34 до 36 ° С. Розчиняється в 12 частин води, змішується у всех співвідношеннях з ацетоном, спиртом, петролейним етеру, жирними оліямі та ефірнімі маслами. Густина 0,714 (при 20 ° С). Парі етилового етеру ма ють велику Густиня (2,56 відносно повітря), смороду стеляться по підлозі, отруйні, могут переміщуватіся и накопічуватіся далеко від джерела випаровуваності. При зіткненні з вогнем або гарячими предметами может случиться вибух Великої сили (температура займаною етеру 40 ° С). Тому при роботі з етилового етеру та патенти Дотримуватись особливо ЗАХОДІВ безпеки, а це обмежує его! Застосування як екстрагента. Етилацетату у суміші з етанолом у співвідношенні 9: 1 Використовують при рідінній екстракції флавоноїдів у ВИРОБНИЦТВІ фламіну.

Хлороформ СНС13. Безбарвна, прозора, легколетка рідина, что змішується у всех співвідношеннях зі спиртом, ефіром, бензином, з багатьма жирними оліямі та ефірнімі маслами, у воде розчинна (1: 200) и не змішується з гліцеріном. Густина 1,52, кипить при 59,5-62 ° С. Парі хлороформу отруйні, но НЕ Горючі, вібухобезпечні.

Є гарним Розчинник для багатьох лікарськіх Речовини: алкалоїдів, глікозидів, масел, олій ТОЩО.

Дихлоретан СЮН2СН2С1. Безбарвна, прозора рідина, что НЕ змішується з водою. Запахом нагадує хлороформ. Густина 1,252- 1,235. Температура кіпіння 83,0-84,0 ° С. Змішується зі спиртом и ефіром, жирами, мінеральними маслами, смолами. Дихлоретан маловогненебезпечній (температура займаною 21,1 ° С). При вдіханні его парів можливе Отруєння. Дихлоретан у суміші з хлороформом (при густіні 1,315) застосовується для екстрагування глікозидів.

Хлористий метил СН2С12. Екстрагент з відносно скроню Густиня - 3,33 и температурою кіпіння - 41 ° С. Застосовується для екстрагування гідрофобніх Речовини (глікозидів, алкалоїдів та ін.).

Метанол, метиловий, або села спирт СН3ОН, віробляється синтетичний. Прозора, безбарвна рідина зі Слабко запахом, что нагадує етиловий спирт. Змішується з водою в усіх співвідношеннях, утворюючі прозорі розчини без слідів покаламутніння та опалесценції. Густина НЕ более 0,793. Температура кіпіння 64 - 67 ° С. Сильна отрута. Вживання всередину 10 мл Речовини віклікає атрофію зорових нерва, дозуюч 15-20 мл Смертельні. До роботи з метиловим спиртом працівники допускаються лишь после спеціального інструктажу. Зберігають его в опломбова-ній тарі. Застосовують при екстрагуванні кумарінів. Для розділення суміші глікозидів Використовують суміш метанолу и води (Густина 0,9464).

Олії рослинні. Використовують Олії рослинні холодного пресування, добро відстояні; жовтого кольору. Найчастіше застосовують персикове, мігдалеву и соняшникову Олії. Жирні Олії змішуються з ефіром, хлороформом, бензином, ефірнімі та мінеральними маслами. Усі Олії, кроме ріцінової, що не змішуються зі спиртом и водою. Гіркнуть, а це Тягном за собою Підвищення кислотного числа. Жирні Олії ма ють вібіркову здатність як екстрагенті.

Зріджені гази. Перспективними для екстрагування є запропоновані останнім часом зріджені гази: карбону діоксид, пропан, бутан, рідкий амоніак, хладони (хлорофторопохідні вуглеводнів) та ін. Зрідженій карбону діоксид добре вітягає Ефірні масла, жирні Олії та інші гідрофобні Речовини. Гідрофільні Речовини добро екстрагуються зрідженімі газами з скроню діелектрічною пронікністю (амоніак, метилхлорид, метіленоксід та ін.)

Дослідженнямі, проведення в ДНЦЛЗ, доведено, что найбільш селективним Розчинник відносно ефірніх масел є хладон-С318 (ц-С4Г8), Який практично НЕ вітягує жирні Олії. Хладон-11 (СС13Г), хладон-12 (СС12Г2) и хладон-22 (СНС1Г2) вітягають Ефірні масла й жирні Олії, каротіноїді, терпеноїді та інші природні Речовини.

Екстрагування зрідженімі газами проводитися під лещата, после зняття которого екстрагент звітрюється, а екстрактівні Речовини залішаються в чистому виде.


Глава 2. Настоянки

2.1 Визначення настойок

Настоянки - це рідкі спіртові або водно-спіртові витяжки, одержані з вісушеної або свіжої рослинної чи тварінної сировини без нагрівання и Усунення екстрагента.

При віготовленні настойок з одніеї масової части рослинної сировини одержують 5 об'ємніх частин готового продукту, Із сільнодіючої сировини - 10 частин. В окремий випадки настойки готують в других співвідношеннях Із сировини, что НЕ містіть сильно-діючіх Речовини (настоянки арнікі, календули, глоду, м'яти, софори).

Настоянки могут буті просто, тобто з одного виду сировини, и складаний (суміш вітяжок Із декількох рослин, іноді з Додавання лікарськіх Речовини).

2.2 Способи одержаний настойок

Настоянки одержують розчіненням густих и сухих екстрактів, но в промислових условиях найчастіше - екстракцій-ними методами:

мацераціею та ее різновідамі;

перколяціею.

МАЦЕРАЦІЯ

Ранее метод мацерації (від лат. Тасегаііо - вімочування), або настоювання, БУВ дуже Поширення. Тепер его! Застосування поступово скорочується, тому что при екстрагуванні ЦІМ методом Важко досягті повнотіла витягу лікарськіх Речовини Із рослини матеріалу.

При одержанні настойок мацераціею здрібнену сировина Із запропонованою кількістю екстрагента завантажують у Мацера-ційній бак и настоюють при температурі 15-20 ° С, періодічно перемішуючі. Если немає спеціальніх указівок, то настоювання триває в течение 7 діб. После цього витяжку злівають, Залишок віджімають, віджату сировина промівають невелика кількістю екстрагента, знову віджімають, віджату витяжку додаються до Вже злітої и потім об'єднану витяжку доводять екстрагентом до необхідного об'єму.

Цей метод малоєфектівній, повільній, сировина не до кінця віснажується. 3 метою інтенсіфікації екстрагування матеріалу процес проводять Із ЗАСТОСУВАННЯ дробної мацерації (ремацерації), мацерації з примусових ціркуляціею екстрагента, віхрової екстракції (турбоєкстракції), ультразвуку та ін.

Ремацерація, або дробна мацерація з розділенням на части екстрагента (або сировини и екстрагента). Загальну Кількість екстрагента ділять на 3-4 части и послідовно настоюють сировини з Перша частина екстрагента, потім з другою, третьою и четвертою, щоразу зліваючі витяжку. Час настоювання Залежить від властівостей рослини матеріалу. Таке проведення екстрагування дозволяє при менших витрат часу повніше віснажуваті сировина, Аджея Постійно підтрімується висока різніця концентрацій у сіровіні та екстрагенті.

Мацерація з примусових ііркуляцією екстрагента. Проводитися в мацераційному баку 1 (рис. 2) Із перфорованій дном 3, на Який уклад фільтрувальній материал 2. Екстрагент, відділеній від сировини перфорованій дном, с помощью насоса 4 прокачується крізь сировини до Досягнення рівноважної концентрації. При цьом годину настоювання скорочується в кілька разів. 3 примусових ціркуляціею екстрагента проводять такоже дробове мацерацію. Таким чином досягається більш повне віснаження сировини при таких же витрат екстрагента.


Мал. 2. Мацераційній бак Із ціркуляцією екстрагента

Віхрова екстракція, або турбоєкстракція, ґрунтується на Віхрова, дуже інтенсівному перемішуванні сировини и екстрагента при одночасному здрібнюванні сировини. Турбінна мішалка обертається Із швідкістю 8000-13 000 об / хв. Час екстракції скорочується до 10 хв. Одержані настойки - Стандартні.

Ультразвукова екстракція. Для інтенсіфікації мацераційного процесса Ефективне! Застосування ультразвукових коливання. При цьом пріскорюється екстрагування и досягається повнотіла витягу діючіх Речовини. Джерело ультразвуку кріплять до корпусу мацераційного бака в місці, заповнений екстрагентом и сировина. Найбільший ефект від впліву ультразвуку віявляється тоді, коли клітина матеріалу, что екстрагується, добре Насіч екстрагентом, Який проводити ультразвук. Ультразвукові Хвилі, что вінікають, створюють знакоперемінній ТИСК, кавітацію и «Звуковий вітер». Унаслідок цього пріскорюється просочуваність матеріалу и розчінення вмісту Клітини, збільшується ШВИДКІСТЬ обтікання частінок сировини, у прикордонному діфузійному шарі екстрагента вінікають турбулентні и віхрові потоки. Молекулярна дифузія в клітінах матеріалу та в діфузійному шарі змінюється на конвективні, что приводити до інтенсіфікації масообміну. Виникнення кавітації віклікає руйнування клітін. При цьом екстрагування пріскорюється через вімівання екстрактівніх Речовини Із зруйновану клітін и тканини. При озвучуванні витяжку можна здобудуть за декілька хвилин.

До других відів дінамізації мацерації належати: подрібнення сировини в середовіщі екстрагента, например у кульова мліні; ремацерація, яка супроводжується пресування на гідравлічних пресах або вальцях. В последнего випадка процес повторюється до Досягнення рівноважніх концентрацій, что дозволяє скоротіті Втрата діючіх Речовини и екстрагента, тому что в шроті залішається незначна об'єм витяжки. У готовій настойці містіться висока Кількість екстрактівніх Речовини.

ПЕРКОЛЯЦІЯ

Мал. 3. перколяторах-екстракторі

Перколяція (від лат. Регсоіаііо - проціджування крізь ...), тобто проціджування екстрагента крізь рослинний матеріал з метою одержаний витяжки розчин у екстрагенті Речовини. Процес проводитися в ємностях різної конструкції, назва перколяторах-екстракторамі (рис. 3). Смороду могут буті ціліндрічної а, в або конічної б форми, Із парові оболонки в або без неї, что перекідаються и саморозвантажуються, віготовлені з нержавіючої сталі, алюмінію, лудженої МІДІ та других матеріалів. У Нижній части перколятора є перфорована сітка 2, на Якій розташовують фільтрувальній материал 1 (мішковіну, полотно та інше), и завантажують сировини. Ціліндрічні перколятори зручні в работе при вівантаженні сировини, конічні - забезпечують більш рівномірне екстрагування.

Метод перколяції Включає три стадії, Які послідовно проходять одна за одною: замочування сировини (набухання сировини), настоювання, власне перколяція.

Замочування (набухання) проводитися поза перколяторах. Частіше для цього Використовують мацераційні баки або інші емкості, Із якіх Зручне вівантажуваті замочені сировини. Для замочування Використовують від 50 до 100% екстрагента відносно масі сировини. После перемішування сировини залішають на 4-5 рік у закрітій емкості. За цею годину екстрагент пронікає между частинками рослини матеріалу та усередіну клітін, сировина набухає, збільшуючісь в об'ємі. При цьом відбувається розчінення діючіх Речовини усередіні Клітини.

У виробничих условиях замочування может буті поєднане з настоюванням, но если сировина здатно сильно набухатися, стадію замочування обов'язково проводять в окремій емкості, тому что внаслідок значного Збільшення об'єму матеріалу в перколяторі сировина может сильно спресовуватіся и не Пропустити екстра-гент.

Настоювання - друга стадія процесса перколяції. Набрякли або сухий матеріал завантажують у перколятор на перфорованій дно з оптимальною щільністю, щоб у сіровіні Залишайся якнайменш Повітря. Зверху накрівають фільтрувальнім матеріалом, прітіскають перфорованій диском и заливають екстрагентом так, щоб максимально вітіснуті Повітря. Можливе завантаження матеріалу в мішок Із фільтрувального матеріалу, Який Заповнює весь об'єм перколятора. У верхній части мішок зав'язують и кладуть Тягар. Сировина заливають екстрагентом до Утворення «дзеркала», товщина шару которого над сировина має дорівнюваті 30-40 мм, и про-водячи настоювання 24-48 рік, протягом якіх буде досягнуть рівноважна концентрація. Для багатьох відів сировини годину настоювання может буті скороченню внаслідок особливо ее морфолого-анатомічної Будови.

Власне перколяція - Безперервна проходження екстрагента через шар сировини та збір перколяту. При цьом зливання перколяту та одночасна подача зверху екстрагента проводяться зі швідкістю, что НЕ перевіщує 1/24 або 1/48 (для великих виробництв) РОбочий об'єму перколятора за 1 рік. При цьом Насіч витяжка вітісняється з рослини матеріалу потоком свіжого екстрагента, и утворюється різніця концентрацій Речовини, что екстрагуються, у сіровіні и екстрагенті. ШВИДКІСТЬ перколяції винна буті такою, щоб встігала відбутіся дифузія екстрагованіх Речовини у витяжку. При готуванні настойок перколяцію закінчують те, що бере п'ятьох або десятьох об'ємів (перелогових від властівостей сировини) витяжки у відношенні до масі заванта-женої сировини.

При одержанні настойок у промісловості для максімальної інтенсіфікації екстрагування в процес перколяції вносять Зміни. Часто вместо звічайної перколяції Використовують настоювання, ціркуляцію та їх поєднання.

В одному Із варіантів перколяції дере, Досить концентровану витяжку, злівають окремо, Повністю відаляючі ее з перколятора. Потім перколятор Заповнюють свіжім екстрагентом, Який после настоювання в течение 3-6 рік злівають Повністю. Отримання одного витяжку прієднують до першої, а Із сировини проводять ще 1-2 подібні операции, поки НЕ зберуть необхідну Кіль-кість витяжки.

В ІНШОМУ випадки в процесі настоювання проводять ціркуляцію екстрагента в перколяторі-екстракторі с помощью насоса, что подає витяжку з ніжньої части у верхню. Така циркуляція екстрагента відбувається до рівноважної концентрації. Час настоювання скорочується багаторазове. Далі проводять перколяцію вітісненням чистимо екстрагентом так, як описано в стадії «власне перколяція».

Отрімані витяжки - це каламутні Рідини, що містять значний Кількість зависли частінок. Очищення вітяжок проводять відстоюванням при температурі НЕ вищє 10 ° С до того, що бере Прозорої Рідини. При Цій температурі зменшується розчінність екстрагованіх Речовини и тому надалі, у процесі зберігання настойок при температурі 15 ° С, імовірність з'явився облогу незначна. После відстоювання понад 2 доби проводять фільтрування декантаціею (тобто без скаламучування облогу). Для фільтрації застосовують фільтр-преси, друк-фільтри, центрифуги. Нутч-фільтри використовуват НЕ рекомендується Із-за можлівої Втрата екстрагента. Завершальний стадіею процесса одержаний препаратів Із сировини з клітінною структурою є рекуперація екстрагента Із відпрацьованої сировини - шроту.

РОЗЧІНЕННЯ густі АБО СУХИХ ЕКСТРАКТІВ

Розчіненням сухих або густих екстрактів у спірті необхідної концентрації готують невелике число настойок. Цім методом одержують настойку блювотного горіха, Який має отруйне насіння, что Важко порошкується Із-за Великої твердості. При цьом Використовують сухий екстракт.

Розчіненням густого або сухого екстракту солодки готують грудної Еліксир.

Технологія одержаний настойок ЦІМ методом зводу до простого розчінення в реакторі з мішалкою розрахованої кількості сухого або густого екстракту в спірті необхідної концентрації. Отрімані розчини фільтрують. Цей метод характерізується значний СКОРОЧЕННЯ годині одержаний настоянки.

2.3 Стандартизація

До загально методів ОЦІНКИ якості настойок відносять: перевірку органолептичних ознака, кількісне визначення спирту або відносної Густиня, сухого Залишки, важка металів, мікробіологічної чистоти, об'єм вмісту контейнера.

Перевірка органолептичних ознакою. Настоянки повінні буті Прозоров и зберігаті смак и запах тих Речовини, Які містяться у віхідній сіровіні.

Вміст спирту в настоянки визначаються одним Із методів ДФУ:

а) дістіляційнім;

б) за температурою кіпіння.

Сухий Залишок (екстрактівні Речовини) и важкі метали в настойках визначаються за ДФУ.

У переважній більшості настойок вміст діючіх Речовини визначаються хімічнім (настоянки, що містять алкалоїді, дубильні Речовини, Ефірні масла, Органічні кислоти та інші) або біологічнім (настоянки, що містять глікозіті серцевої групи и гіркі Речовини) методом. Вміст (масового або об'ємну Частка) Речовини у настойках, Які визначаються, віражають у відсотках. Если Кількість діючіх Речовини у настойках вища за встановлення межу або більшої біологічної актівності, їх розбавляють чистим екстрагентом або настойкою зі зведення вмістом діючіх Речовини. При отріманні діючіх Речовини нижчих за норму їх зміцнюють Додавання більш концентрованої настоянки.

2.4 Зберігання настойок

Настоянки необходимо зберігаті в добрі закупорених склянках у місці, захищений від прямих Сонячних променів, при температурі 15 ° С. 3 годиною в них могут з'являтися осади и при дотріманні правил зберігання - настойки «старіють». Це пов'язано зі зміною розчінності Біологічно активних Речовини и Утворення нерозчінніх Сполука, у результате взаємодії прісутніх у настойках Речовини. В осаді могут містітіся цукор, дубильні Речовини, Органічні кислоти, пігменти, сліді алкалоїдів, глюкозідів та інші, настойки з облоги відфільтровують и снова стандартізують. У разі відповідності числових показніків Вимоги ДФУ їх дозволяється застосовуваті.

Настоянки Використовують для приймання усередіну и як Зовнішні засоби.

2.5 Класифікація i номенклатура настойок

Усі настойки, что виготовляють в промислових условиях, можна розділіті на две групи: Прості и СКЛАДНІ.

Прості настойки Частіше одержують способом перколяції. При одержанні настойок у співвідношенні 1: 5 Із метою Досягнення повнотіла віснаження сировини екстрагування проводять Із засто-сування ціркуляційного перемішування с помощью відцент-рових насосів. Асортимент простих настойок наведено в табл. 1.

Настоянки СКЛАДНІ. Представником ціеї, Ранее Великої групи настойок є настойка гірка, до складу якої вхо-дять: трава золототисячника - 6 г; листя бобівніка - 6 г; кореневища аїру - 3 г; трава полину - 3 г; шкірка мандарина - 1 м

Таблиця 1

Номенклатура (із реєстра лікарськіх ЗАСОБІВ) и основні показатели простих настойок

Найменування настойок Сировина, спирт, співвідношення, способ одержаний Основні Відомості про настоянки
настоянка аралії Корені, 70% -вий, 1: 5, перколяція Сапоніні трітерпінові. Тонізуючій засіб
настоянка арнікі Квіти, 70% -вий, 1: 5, перколяція Ефірне масло. Каротіноїді. Зовнішньо при ударах и дрібніх поранених. Такоже в акушерсько-гінекологічній практике
настоянка женьшеню Корені, 70% -вий, 1:10, мацерація Сапоніні тетраціклінового ряду. стимулятор ЦНС
настоянка заманихи Кореневіща и ко-Рені, 70% -вий, 1: 5, перколяція Сапоніні стероїдні. Тонізуючій засіб
настоянка звіробою Трава, 40% -вий, 1: 5, перколяція Антраценпохідні. При лікуванні гінгівітів и стоматітів
Настоянка з листя барбарису звичайна Листя, 70% -вий, 1:10, перколяція Алкалоїді - берберин, ок-сіакантін, бербамін, ятроріцін. При анатомічних кровотеч у післяродовий период, субінволюції матки
настоянка глоду Плоди, 70% -вий, 1:10, перколяція Флавоноїди. При функціональніх розладах серцевої ДІЯЛЬНОСТІ
настоянка календули Квіти календули, 70% -вий, 1:10, перколяція Вітаміни. При порізах, гнійніх ранах и віразках. Жовчогінній засіб
настоянка беладони Листи, 40% -вий, 1:10, перколяція Алкалоїдів 0,027-0,033%. Спазмолітічній засіб
настоянка Конвалії Трава, 70% -вий, 1:10, перколяція Карденоліді, 10-13 ЖОД. Кардіотонічній засіб
настоянка лимонника Насіння, 95% -вий, 1: 5, мацерація Лігнані, ефірне масло. стимулятор ЦНС
Настоянка м'яти перцевої Листя та ефірне масло, 90% -вий, 1:20 + 5% масла, перколяція и реперколяція Ефірне масло (ментол). При нудоті и для Поліпшення травлення. Входити до складу мікстур як коригент
Настоянка перцю стручкового Плоди, 90% -вий, 1:10, перколяція Алкалоїді. Зовнішній по-дразнювальній засіб
настоянка півонії Корені, кореневіща и трава півонії, 40% -вий, 1:10, перколяція Заспокійлівій засіб. При неврастенії, безсонні, вегетативно-судинна порушеннях
настоянка полину Трава, 70% -вий, 1: 5, перколяція Ефірне масло, гіркі глікозіді. Ароматні гіркоті
Настоянка собачої кропиви Трава, 70% -вий, 1: 5, перколяція Флавоноїди. седативний засіб
Настоянка софори японської Плоди, 48% -вий, 1: 2, перколяція Флавоноїди. Для лікування віразок и опіків
Настоянка вовчуга Польового Корені, 20% -вий, 1:15, перколяція Сапоніні трітерпінові и флавоноїди. Протігеморойній засіб
настоянка стеркулії Листя, 70% -вий, 1: 5, перколяція Алкалоїді. Тонізуючій засіб
настоянка евкаліпта Листи, 70% -вий, 1: 5, перколяція Ефірне масло (ціанол). Дезінфікувальній (примочки, полоскання) протімалярійній засіб

2.6 Рекуперація екстрагентів 13 відпрацьованої сировини

У відпрацьованій лікарській рослінній сіровіні (АРС) - шроті - залішається від 2 до 3 об'ємів екстрагента відносно масі сировини. Цей екстрагент обов'язково рекуперують, тобто вітягають різнімі методами для повернення у виробництво.

Если на фармацевтичний підприємстві відсутня водяна пара як теплоносій (что часто буває на фармацевтичних фабриках), то рекуперацію етанолу зі шроту проводять методом вітіснення водою. Для Зменшення Втрата екстрактівніх Речовини и екстрагента зі шроту Попередньо віджімають екстрагент на прессе та отриманий витяжку Використовують у відповідному виробничому процесі. Шрот после преса заливають водою и настоюють 1,5 год. При цьом етанол діфундує Із сировини у воду. Потім зі швідкістю перколяції одержують промівні води. їх Кількість Залежить від концентрації екстрагента.

Так, для рекуперації 70% -вого етанолу одержують примерно 5 об'ємів промівніх вод Стосовно сировини, для 40% -вого етанолу - почти 3 об'єми. Промівні води, що містять 5-30% етанолу, могут буті вікорістані для розведення міцного етанолу. Частіше промівні води піддають простій перегонці (рис. 4) з метою Зміцнення етанолу. Промівні води в емкості 1 нагрівають до кіпіння електронагрівніком 2, газом або будь-Якім іншім

Мал. 4. Схема простої перегонки

доступним Підприємству теплоносіем. Парі спирту Із по-дою, Які утворюються, надходять у конденсатор 3, з которого конденсат собирается в збір-нику відгону 4. При цьом одержують відгін, что містіть до 88% спирту.

На великих фармацевтичних заводах рекуперацію екстрагента зі шроту проводять у перколяторах после полного злівувітяжкі методом перегонки з водяною парою (рис.5). Для прискореного процесса рекуперації одночасно Використовують «глуху» и «Гостра» пару. «Глуха» пара подається в оболонці 1 перколятора 2 крізь штуцер 5. «Гостра» пара Надходить через Нижній штуцер 4 и змішується Із сировини 3. У результате такой подачі теплоносія сировина Швидко прогрівається, етанол, что містіться в сіровіні, закіпає и відаляється з верхньої части перколятора через патрубок 6 Із парами води. Суміш спирту и води направ-ляється в теплообмінник 7, Із которого конденсат Надходить у збірник відгону 8.

Мал. 5. Схема рекуперації екстрагента зі шроту методом перегонки з водяною парою

Отриманий відгін Використовують як екстрагент, если его концентрація відповідає необхідній. При других концентраціях відгін Використовують для Приготування екстрагента для сировини того ж найменування, тому что Ароматичні сполуки сировини переганяють разом Із етанолом. Рекуперати и відгоні, что міс-тять 30-40% етанолу и вищє, могут буті зміцнені та очіщені ректіфікаціею.


Глава 3. рідкі екстракти

3.1 Визначення

Екстракти (від лат. Ехігасііт - витяжка, витяг) це концентровані витяжки Із вісушеної рослинної або тварінної сировини.

Смороду могут буті класіфіковані в залежності від консістєнції на:

екстракти рідкі,

екстракти густі,

екстракти сухі;

або від використаних екстрагента:

водні,

спіртові,

Ефірні,

олійні,

отрімані с помощью зрідженіх газів.

Кроме того, віділяють стандартізовані екстракти або екстракти-концентрати.

Рідкі екстракти бувають только спиртових; інші могут буті спиртові, водними, ефірнімі та ін.

3.2 рідкі екстракти

Рідкі екстракти - це рідкі концентровані водно-спіртові витяжки з лікарської рослинної сировини (ЛРС), одержані в співвідношенні 1: 1. На фармацевтичних підпріємствах рідкі екстракти готують за масою (з 1 кг сировини одержують 1 кг рідкого екстракту).

Рідкі екстракти нашли Широке розповсюдження у фарма-цевтічній промісловості, тому что ма ють Такі Преимущества:

однакові співвідношення между діючімі Речовини, что містяться в лікарській сіровіні та в готовому препараті;

зручність у відмірюванні в условиях аптек бюретками и піпеткамі;

можлівість одержаний без! застосування віпарювання дозволяє отріматі рідкі екстракти, що містять Леткі Речовини (Ефірні масла).

До негативних характеристик рідкіх екстрактів належати:

насіченість їх супутніми Речовини, вітягнутімі з рослинної сировини;

З'явилися осадів при незначна зниженя температури або частковій втраті спирту;

необходимость у герметічній закупорці и зберіганні при температурі 15-20 ° С;

містять Великі об'єми екстрагента, є малотранспортабельний препаратами.

3.3 Способи одержаний

Рідкі екстракти одержують методами перколяції, реперколяції (у різніх варіантах), дробної мацерації різніх модіфікацій, розчіненням густих и сухих екстрактів.

Перколяція у ВИРОБНИЦТВІ рідкіх екстрактів на стадіях набухання и настоювання НЕ відрізняється від перколяції у ВИРОБНИЦТВІ настойок. На стадії власне перколяції процес проводитися аналогічно и з тіеї ж швідкістю; відмінність только у зборі готових вітяжок. Для рідкіх екстрактів витяжки розділяють на две порції. Першу порцію в кількості 85% относительно масі сировини збірають в окрему емкість. Потім проводять перколяцію в іншу емкість до полного віснаження сировини. При цьом одержують у 5-8 разів (відповідно до масі завантаженої в перколятор сировини) более Слабкий вітяжок, Які назівають «відпуском». Відпускі упарюють під вакуумом при температурі 50-60 ° С до 15% относительно масі сировини, завантаженої в перколятор. После охоло-дження згущений Залишок розчіняють у першій порції витяжки. Одержують витяжки в співвідношенні 1: 1.

Реперколяція, тобто повторна (багаторазове) перколяція, что дозволяє максимально використовуват розчінювальну здатність екстрагента, одержуваті концентровані витяжки при ПОВНЕ віснаженні сировини. У всех випадка процес проводять у батареї перколяторів (від 3 до 10), что Працюють у взаємозв'язку. У батареї зливання готового продукту проводять Із перколятора, в якому всегда свіжа сировина, а свіжий екстрагент подаються у перколятор, де найбільш віснажена сировина. Витяжка з первого перколятора обробляють сировини в Наступний перколяторі, и так у всій батареї - наступна сировина екстрагується витяжка, отриманий з попередніх перколяторів. У такий способ від первого до последнего перколятора в батареї здійснюється протітечійній рух сировини и екстрагента. У міру віснаження сировини змінюється положення «головного» и «хвостового» перколяторів.

Існують різні варіанти реперколяції з розподілом сировини на Рівні и нерівні частині, Із закінченім и незакінченім циклом, Які дозволяють здобудуть концентровані витяжки без Подальшого упарювання.

Реперколяція з розподілом сировини на Рівні части з неза-кінченім циклом проводитися в батареї перколяторів (рис. 6).

Першу порцію сировини, призначення для завантаження, Попередньо замочують рівнім або половину об'ємом екстрагента відносно масі сировини. После набухання в течение 4-6 рік материал укладають у перколятор и настоюють 24 рік Із подвійнім у відношенні до масі сировини об'ємом екстрагента.

После Закінчення зазначеним годині проводять перколяцію до полного віснаження сировини з поділом вітяжок на Першу порцію в кількості 80% від масі сировини, якові вважають готуємо продуктом;

одному порцію (Менш концентровані витяжки) - у кількості, рівній масі сировини и призначення для намочування сировини для перколятора II;

третю порцію - відпуск 2 у подвійній кількості относительно масі сировини и призначення для настоювання сировини в перколяторі II;

четверту порцію - відпуск 3 в кількості, что почти в 6 разів перевіщує масу сировини, и призначення для екстрагування (перколяції) сировини в перколяторі II.

3 перколятора II одержують 100% готового продукту (ГП) відносно масі сировини в перколяторі и збірають відпускі для робота із сировини в черговий перколяторі.

3 последнего перколятора одержують 100% готового продукту и відпускі, что Використовують для ОБРОБКИ наступної партии аналогічної сировини. Усі порції готового продукту, отрімані з шкірного перколятора, об'єднують.

Реперколяція з розподілом сировини на Рівні части Із закінченім циклом проводитися в батареї перколяторів (рис. 7).

Мал. 6. Схема реперколяції з розподілом сировини на Рівні части Із незакінченім циклом

Мал. 7. Схема реперколяції з розподілом сировини на Рівні части Із закінченім циклом

Кількість перколяторів у батареї Залежить від властівостей сиро-вини, чим складніше екстрагується сировина, тім более число перколяторів входити у батарею.

Сировина, розділену на Рівні частині, завантажують у перколятори. У перколяторі I сировина замочують для набухання в течение 4-6 рік, после чого в перколятор подаються екстрагент до «дзеркала» и настоюють 24 рік. Потім перколюють в окрему емкість, одержуючі 80% готового продукту (III 1 - 80%) у відношенні до масі сировини в цьом перколяторі.

Перколяцію продолжают до полного віснаження сировини в іншу емкість - одержують «відпуск 1». Цім відпуском 1 проводять замочування, настоювання и перколяцію сировини в перколяторі II, з которого одержують готов продукт (III 2 - 100%) у кількості, рівній 100% относительно масі сировини в перколяторі, и відпуск 2. Відпуском 2 проводять замочування, настоювання и перколяцію сировини в перколяторі III, з которого одержують (III 3 - 100%) готов продукт 3 у кількості, рівній 100% відносно масі сировини в перколяторі и відпуск 3. Так ведуть процес у кожному Наступний перколяторі, если їх более трех. Відпуск последнего перколятора упарюють до 20%, якіх НЕ вістачає, готового продукту, злитися з перколятора I. При цьом одержують на 300 кг сировини рідкого екстракту: 80 + 100 + 100 + 20 = 300 л (кг), тобто у співвідношенні 1: 1 .

Реперколяція за методом Босіна. Сировина завантажують у рів-них кількостях у кожному перколятор батареї (рис. 8). Сировина в перколяторі I екстрагують чистим екстрагентом, у наступна - відпускамі после витягу сировини з попередніх перколяторів. Готовий продукт одержують только з последнего перколятора в об'ємі, рівному всій масі матеріалу, что екстрагується, тобто 1: 1.


Мал. 8. Схема реперколяції за Босінім

Реперколяція з розподілом сировини на нерівні части за фармакопея США и Германии. ЦІ варіанти реперколяції офіцінальні в зазначеним странах.

Відповідно до Фармакопеї США віхідну сировина пріймають за 100% и завантажують у перколятори в співвідношенні 5: 3: 2 (рис. 9).

Мал. 9. Схема реперколяції з розподілом сировини на нерівні части фармакопеєю США

Роботу почінають Із найбільшою порціею сировини та оброб-ляють ее чистимо екстрагентом. Перколь збірають у два прийому: III 1 у кількості 20% від Загальної кількості сировини и відпуск, что Використовують для набухання, настоювання и пер-коляції у перколяторі II. 3 перколятора II одержують III 2 в кількості 30% від Загальної кількості сировини и відпуск 2, Який Використовують для екстрагування сировини перколятора III. 3 перколятора III збірають 50% готового продукту відносно до масі сировини. Усього одержують 20 + 30 + 50 = 100% готового продукту на 100% віхідної сировини, тобто 1: 1.

Відповідно до Німецької Фармакопеї всю суху сировина завалу-тажують у три перколятори в співвідношенні 5: 3,25: 1,75 и про-водячи процес, аналогічно описаному вищє, для Фармакопеї США.

Реперколяція з розподілом сировини на нерівні части за Фар-макопеямі США и Германии может застосовуватіся для невеликих виробництв при одержанні незначної кількості продукту, тому что в ціх модіфікаціях реперколяції сировина в іншому и в третьому перколяторах віснажується НЕ Повністю. Найменша сировина віснажується в третьому перколяторі.

Метод реперколяції Чулкова. Запропонованій у 1 943 году, знайшов! Застосування на фармацевтичних виробництвах, что довгостроково Працюють за ціею схемою. Екстрагування проводять у батареї з чотірьох и более перколяторів. Розрізняють два періоді: у пусковий период Щодня завантажують по одному перколяторах; зливання готового продуктові не проводять. У кожного перколятор завантажують рівну Кількість сировини, что Попередньо заливають рівною кількістю чистого екстрагенту (для первого перколятора) або витягом, отриманий Із попередня перколятора (для іншого и всех Наступний перколяторів). Набрякли сировина завантажують у перший перколятор, заливають екстрагентом до «дзеркала» и залішають на добу. Следующего дня з первого перколятора злівають витяжки в два прийому: Першу витяжку - в об'ємі, рівному масі сировини, завантаженої в перколятор, Який Використовують для замочування сировини в іншому перколяторі, и другий витяг - у подвійному об'ємі Стосовно масі сировини, что Використовують для настоювання сировини в другому перколяторі. У цею годину у перший перколятор подаються свіжий екстрагент у кількості, рівній сумі вітяжок. На третій день Із іншого перколятора збірають такоже две витяжки: для робота із сировини, призначення для завантаження в третій перколятор. У другий перколятор подаються витяжки з первого перколятора, а в него знову подаються свіжий екстрагент. Далі процес проводитися аналогічно. Через добу после завантаження последнего перколятора почінається робочий период. У цею годину з последнего перколятора злівають Першу порцію готового продукту в об'ємі, рівному масі сировини в цьом перколяторі. Одночасно з первого перколятора злівають усі витяжки и подаються їх у другий перколятор. Сировина в Першому перколяторі Повністю віснажена. Свіжий екстрагент подаються у другий перколятор. Збір готового продукту робиться Щодня з того перколятора, Який знову завантаження сировини.

Втрата Біологічно активних Речовини практично немає, тому что в кожному перколяторі сировина Неодноразово обробляється свіжім екстрагентом и віснажується максимально.

Пришвидшити дробна мацерація протітечійнім методом (за ЦАНДІ). Проведення екстрагування за ЦАНДІ дозволяє значний скоротіті годину на випуск готової продукції.

Сировина в сухому виде завантажують у рівніх кількостях у три перколятори. Свіжий екстрагент подаються только в перший перколятор, у три Прийоми. Спочатку заливають сировини в пер-шому перколяторі «до дзеркала» и настоюють 2 год. После Закінчення цього терміну витяжку з первого перколятора переносячи у другий перколятор, а в перший перколятор знову подаються свіжий екстрагент «до дзеркала». Сировина в обох перколяторах настоюють 2 год, после чого витяжку з іншого перколятора переносячи на сировинний в третій перколятор, у другий - переносячи витяжку з первого перколятора, а в перший - знову (утретє) подаються свіжий екстрагент. Завантажені перколятори залішають для настоювання на 24 рік. Следующего дня з третього перколятора злівають усю витяжку, что є готуємо продуктом. 3 іншого перколятора всю витяжку переносячи у третій перколятор. 3 первого перколятора витяжки злівають, сировина вівантажують и віджімають. Усі витяжки з первого перколятора об'єднують и Використовують для настоювання сировини в другому перколяторі. Обидвоє перколятори залішають на 2 рік. Потім Із третього перколятора злівають одному порцію готового продукту. 3 іншого перколятора Повністю злівають витяжку, сировина вівантажу-ють и віджімають. Усі витяжки з іншого перколятора передаються у третій перколятор, настоюють 2 год. После Закінчення цього часу одержують третю порцію готового продукту, до которого прієднують віджім з последнего перколятора.

Такий метод екстрагування застосовують для фітохімічного виробництва невеликих об'ємів и в лабораторних условиях. При вікорістанні цього методу в последнего и передостанньому перколяторах сировина віснажується НЕ Повністю, тому что обробка проводитися не чистимо екстрагентом.

Розчінення. Рідкі екстракти могут буті одержані розчіненням сухих або густих екстрактів у відповідному екстрагенті з подалі очищення и стандартізаціею. Метод застосовується порівняно Рідко, хоча заслуговує БІЛЬШОГО Впровадження в практику через СКОРОЧЕННЯ годині технологічного процесса.

3.4 Очищення

Отрімані одним Із наведення вищє способів, витяжки відстоюють НЕ менше 2 діб при температурі НЕ вищє 10 ° С до того, що бере Прозорої Рідини. Відстоювання іноді допускається Проводити в прісутності адсорбентів, что спріяє Краще очищенню и більшій стійкості при зберіганні. Відстояну, Прозору часть витяжки, фільтрують від домішок, что Випадкове попали, через друк-фільтри, фільтр-преси або центрифугують. В Останню черга фільтрують Залишок вітяжок з облоги. Профільтровані витяжки ретельно перемішують и стандартізують.

3.5 Стандартизація

Екстракти контролюють согласно з Вимогами ДФУ за такими Показники якості:

опису,

ідентіфікаціею,

вмістом Важко металів,

вмістом органічніх розчінніків,

мікробіологічною чистотою,

кількіснім визначенням.

У рідкіх Екстракт додатково визначаються об'єм вмісту контейнера.

3.6 Номенклатура рідкіх екстрактів

Таблиця 2 рідкі екстракти (номенклатура за Державним Реєстром) и основні показатели

Найменування Віхідна сировина и спирт Основні Відомості про препарат
Екстракт глоду рідкий Плоди, 70% -вий Флавоноїди. Для стімуляції и регуляції серцево-судінної системи
Екстракт валеріані рідкий Корені и кореневіща Ефірне масло 0,5-2%; вільна ізовалеріанова кислота, дубильні Речовини, алкалоїді. Седативний, спазмолітічній засіб
Екстракт водяного перцю рідкий Трава, 70% -вий Флавоноїди, Вітамін К. Кро-воспінній засіб
Екстракт жостеру рідкий Кора, 70% -вий Похідні антраценом. проносна засіб
Екстракт кукурудзяний пріймочок рідкий Приймочки кукурудзяні, 70% -вий Флавоноїди, вітаміни К та ін. Жовчогінній засіб (холецистити, холангіті, гепатити Із затримки жовчовіділення)
Екстракт левзії або маралового кореня рідкий Кореневіща и корені, 70% -вий Лінгнані. Стимулювальний засіб для Хворов Із функціональнімі захворюваннямі нервової системи и при перевтомі
Екстракт пасифлори рідкий Трава, 70% -вий Алкалоїді. Седативний засіб при неврастенії, безсоння
Екстракт гріціків рідкий Трава, 70% -вий Вітаміни (К та ін.). Кровоспінній засіб при матково, нірковіх и легенево кровотеча
Екстракт собачої кропиви рідкий Трава, 70% -вий Ефірне масло, сапоніні, дубильні Речовини, алкалоїді. Заспокійлівій засіб при підвіщеній нервовій збудлівості, серцево-судинна неврозах, у ранніх стадіях гіпертонічної хвороби
Екстракт родіоли рідкий Корені, 40% -вий Глікозіді фенолоспіртів. Тонізуючій засіб
Екстракт чебрецю рідкий Кореневіща, 30% -вий Ефірне масло, что містіть тимол и карвакрол. Входити до складу відхаркувального препарату - пертусін
Екстракт елеутерококу рідкий Кореневіща, 40% -вий Сапоніні трітерпенові. Засіб, что стімулює ЦНС
Екстракт чістцю буквіцецвітного рідкий Надземні частині, 40% -вий Шдсілює СКОРОЧЕННЯ матки. Застосовується при субінволюції матки после родів и абортів, при функціональніх матково кровотеч (запального характеру), кро-вотечі при фіброміомі

3.7 Зберігання

Рідкі екстракти зберігають у добре закупорених фла-конах при температурі 12-15 ° С і, если необходимо, у захищений від світла місці. У процесі зберігання можливе віпадання облогу. Если екстракти после відфільтрування облогу и Перевірки якості відповідають установленим Вимоги, їх вважають прідатнімі до вжитку.


Глава 4. Густі i сухі екстракти

4.1 Визначення

Густі екстракти - це концентровані витяжки з лікарської рослинної сировини, что являються собою в'язкі масі з вмістом волога НЕ более 30%. Смороду НЕ віліваються Із тари, а розтягуються в нитки и снова зліваються в суцільну масу.

Густі екстракти внаслідок вісокої в'язкості Використовують як зв'язувальні и формоутворювальні Речовини при віготовленні пілюль. Кроме того, смороду могут входити як коригент до складу сіропів, мікстур, еліксірів. Густі екстракти Використовують як напівпродукті для низькі лікарськіх форм (настойок, таблеток).

До вад густих екстрактів відносіться незручність їх использование при відважуванні. Кроме того, на сухому повітрі смороду підсіхають и стають твердими; у вологих повітрі - відволожуються и пліснявіють. Тому смороду потребують герметічної упаковки.

Сухі екстракти - це концентровані витяжки з лікарської рослинної сировини, что являються собою сіпучі масі з вмістом волога НЕ більш 5%. їх слід вважаті найбільш раціональнім типом екстрактів. Смороду зручні в застосуванні, ма ють мінімально можливий масу. До вад сухих екстрактів відносіться їх висока гігроскопічність, унаслідок чого смороду превращаются в Грудко-подібні масі и втрачають сіпучість.

Сухі екстракти поділяють на екстракти з лімітованою верхніх межею діючіх Речовини и на екстракти з нелімітованою верхніх межею діючіх Речовини.

Екстракти з лімітованою верхніх межею діючіх Речовини одержують Із сировини, что містіть вісокоактівні в біологічному відношенні сполуки. Такі екстракти повінні містіті діючі Речовини в строго певній кількості. Цього домагаються Додавання наповнювачів або змішуванням у питань комерційної торгівлі співвідношеннях екстрактів, що містять діючі Речовини более и менше норми. Як наповнювач Використовують молочний цукор, глюкозу, декстрин, крохмаль картопляний та ін. Наповнювачі Частіше додаються до висушеності продукту на стадії розмелювання.

Екстракти з нелімітованою верхніх межею діючіх Речовини одержують без Додавання до них наповнювачів. Такі екстракти одержують Із лікарської сировини, что містіть несільнодіючі Речовини.

4.2 Способи одержаний

Процес виробництва густих екстрактів Включає три основні стадії:

Отримання витяжки;

ее очищення

згущування.

Виробництво сухих екстрактів может буті здійснене за двома схемами. За дерло схемою процес складається з чотірьох стадій:

Отримання витяжки;

очищення;

згущування витяжки;

вісушування згущеної витяжки.

За іншою схемою процес виробництва сухих екстрактів проводитися без стадії згущування, тобто ВІН Включає три стадії:

Отримання витяжки;

очищення;

вісушування рідкої або злегка згущеної витяжки.

Вісушування рідкої витяжки может проводитись в розпілювальніх або сублімаційніх (ліофільніх, молекулярних) сушарки. Злегка згущене витяжку вісушують у вакуум-вальцевих сушарки.

У ВИРОБНИЦТВІ густих и сухих екстрактів як екстрагент Використовують воду (у Деяк випадка гарячу), водні розчини амоніаку, Хлороформний воду, етанол різніх концентрацій, Органічні розчинники, зріджені гази, рослинні Олії и мінеральні масла.

4.3 одержаний вітяжок

У ВИРОБНИЦТВІ густих и сухих екстрактів для одер-жання вітяжок Із сировини Використовують Різні способи:

ремацерацію и ее варіанти;

перколяцію;

реперколяцію;

ціркуляційне екстрагування;

протітечійне екстрагування в батареї перколяторів Із ціркуляційнім перемішуванням;

Безперервна протітечійне екстрагування з переміщенням сировини и екстрагента;

а такоже інші методи, что включаються подрібнювання сировини в середовіщі екстрагента;

Віхрова екстракцію;

екстракцію з Використання електромагнітніх коливання, ультразвуку, електричних розрядів, електроплазмолізу, електродіалізу та ін.

Перколяція. Процес перколяції на стадіях замочування и настоювання здійснюється аналогічно одержаний настойок и рідкіх екстрактів. Власне перколяцію ведуть Із тіею ж швідкістю до полного віснаження сировини без поділу на Первинні и Вторинні витяжки, тому что потім всі отрімані витяжки згущують або вісушують.

Реперколяція. Має предпочтение перед перколяціею и ремацераціею того, что вітрачається Менша Кількість свіжого екстрагента и витяжки одержують більш концентрованімі. 3 варіантів реперколяції Частіше застосовують протітечійне екстрагування в батареї перколяторів (з трьох и более). Екстрагент, что потрапляє в перший (хвостовий) перколятор, проходити послідовно через усю батарею и злівається у виде насіченої витяжки з последнего (головного) перколятора (рис. 10). У кожному перколяторі підтрімується значний різніця концентрацій. Скоротіті годину екстрагування в батареї дозволяє использование ціркуляційного перемі-Шувані в кожному перколяторі в процесі настоювання с помощью відцентрового насоса 1, у міру віснаження сировини в Першому перколяторі хвостовим становится другий перколятор (тобто до него будут подаваті свіжий екстрагент), а головні - Колишній перший, з которого вівантажілі віснажену сировина (шрот) и завантажено свіжу.

Мал. 10. Схема реперколяції в батареї перколяторів Із ціркуляційнім перемішуванням

Метод дозволяє максимально віснажіті сировини в кожному перколяторі, скоротіті годину екстрагування до мінімуму, тому что при ціркуляції екстрагента Досягнення рівноважної концентрації відбувається швідше.

Ціркуляційне екстрагування. Способ ґрунтується на ціркуляції екстрагента. Екстракційна установка працює Безперервна та автоматично за принципом апарата Сокслета (рис. 11). Вона складається з комуніційованіх между собою перегінного куба 1, екстрактора 3, холодильника-конденсатора 5, збірника конденсату 4.

Суть методу Полягає в багатократно екстрагуванні матеріалу чистим екстрагентом.Як екстрагент Використовують Леткі Органічні розчинники, что ма ють низьких температуру кіпіння, - ефір, хлороформ, метиленхлорид або їх суміш. Етиловий спирт (даже 96% -вий) для ціх цілей НЕ прідатній, тому что ВІН адсорбує волога, яка містіться в сіровіні и змінює свою концентрацію, что виробляти до Зміни температури кіпіння и екстрагувальної здатності. Сировина завантажують у екстрактор 3 и заливають екстрагентом немного нижчих петлі сіфонної трубки 2. Одночасно в куб 1 і збірник 4 заливають невелика Кількість екстрагента. За закінченні настоювання зі збірника впускають в екстрактор Стільки екстрагента, щоб витяжка досягла верхнього уровня петлі сифона и Почаїв переліватіся в куб. Потім куб почінають нагріваті. Парі екстрагента, Які утворюються, піднімаються в конденсатор, а з него в збірник. Насіч витяжка знову Надходить у куб. Циркуляція екстрагента проводитися багаторазове до полного віснаження сировини. Отримання витяжку концентрують відгоном екстрагента в збірник. У кубі залішається концентрованій розчин екстрактівніх Речовини.

Мал. 11. Схема ціркуляційного апарата типу Сокслета

Безперервна протітечійне екстрагування з переміщенням сировини и екстрагента. Рослинний матеріал с помощью транспортних прістроїв: шнеків, ковшів, дисків, стрічок, шкребків або пружинно-лопатевіх механізмів переміщується назустріч руху екстрагента. Сировина, что Безперервна Надходить в екстракційній апарат, рухається протітечіею до екстрагента. При цьом свіжа сировина контактує з насіченім екстрактівнімі Речовини екстрагентом, что виходе и Який ще более насічується, тому что в сіровіні концентрація ще вища. Віснажена сировина екстрагується свіжім екстрагентом, Який ще повніше вітягає залішкові екстрактівні Речовини. 3 подивимось Теорії екстрагування цею способ найбільш Ефективний, тому что в шкірних момент процесса та в будь-якому поперечному перерізі по довжіні (або вісоті) апарату має місце різніця концентрацій БАР у сіровіні и екстрагенті, что дозволяє з найбільшім виходом и найменша витратами Проводити процес. Кроме того, безперервні процеси піддаються автоматизації, что дозволяє віключіті трудомісткі роботи по завантаження и вивантаження сировини з перколяторів.

Екстрагування проводитися в екстракторах різної конструкції: шнековому горизонтальному або вертикальному, дисковому, пружинно-лопатевому та ін.

Шнековий горизонтальний екстрактор (рис. 12) має завантажувальну бункер 1, в Який подається здрібненій рослинний матеріал. Далі матеріал рухається за помощью шнека 4, Виконання з аркушевого перфорованій кіслостійкого матеріалу, до протилежних кінця корпусу, де с помощью нахіленого шнека 5 звільняється від екстрагента и вівантажується. Назустріч сіровіні через патрубок 2 подається екстрагент, что рухається крізь отвори перфорації и зазори корпусу шнека до патрубка 3. степень віснаження сировини регулюється швідкістю подачі екстрагента и сировини, довжина корпусу екстрактора.

Мал. 12. Схема шнекового горизонтального екстрактора:

1 - завантажувальну бункер; 2,3 - патрубок; 4 - шнек; 5 - нахіленій шнек


Шнековий вертикальний екстрактор (рис. 13). Складається з трьох основних частин: завантажувальної колони 1, поперечного з'єднуючого шнека 2 і екстракційної колони 3. завантажувальну колона, в Якій такоже проходити процес екстрагування, представляет собою вертикальний циліндр з обертовім усередіні него шнекові валом. Ручки шнека ма ють відчини. Горизонтальний вал служити для передачі твердого матеріалу (сировини) в екстракційну колону, что має вигляд вертикального циліндра, усередіні которого обертається шнековий вал. Екстрагована сировина Постійно завантажується крізь люк, и рухом шнека регулюється его подача до низу. Горизонтальні шнеком матеріал подається в екстракційну колону, призначення для матеріалу, и в ній ВІН піднімається на гору шнекові валом. У верхній части материал (шрот) віджімається від надлішків екстрагента І, позбавленій екстрактівніх Речовини, віштовхується з екстрактора. У верхню часть екстракційної колони Безперервна подається екстрагент, что рухається назустріч матеріалу. При цьом екстрагент Постійно насічується екстракційнімі Речовини та у виде концентрованої витяжки Безперервна виводу з верхньої части завантажувальної колони.

Мал. 13. Схема шнекового вертикального екстрактора

Дисковий екстрактор (рис. 14) складається з двох труб 1, розташованіх під кутом и з'єднаних знизу камерою 2. Труби ма ють парові оболонки 3. Верхні кінці труб входять у корито 4 Із встановлення в ньом двома обертовімі зірочкамі 5, через Які проходити трос 6. На трос насаджені дірчасті (перфоровані) диски 7. трос Із дисками проходити крізь похілі труби и нижню камеру Із зірочкою 5. зірочки приводяться в рух електродвигун. Перед початком роботи екстрактор через патрубок 8 заповнюється екстрагентом, трос Із дисками приводиться в рух и одночасно з бункера 9 на диски рухомого тросу подається сировина. Сировина опускається від місця завантаження вниз, проходить через нижню камеру, піднімається по второй трубі на гору, вівантажується в корито 4 и далі в збірник 10. Одночасно крізь патрубок 8 Із Певної швідкістю подаються екстрагент. Насіч витяжка виводу з екстрактора через патрубок 11, обладнань фільтрувальною сіткою и собирается в Збірнику 12.

Мал. 14. Схема дискового екстрактора

Пружинно-лопатевій екстрактор (рис. 15) складається з корпусу 1, розділеного на секції. У Кожній секції є вал 7 Із барабаном 6, на якому закріплені два ряди пружинних лопатей 4. Кожний вал приводиться в рух. У дніщі апарата находится камера підігріву 5. витяжка збіраються в камері 8 и віводяться через штуцер 9. Подрібненій, підготовленій материал з бункера 11 с помощью живильника 10 Надходить у Першу секцію екстрактора, де находится екстрагент. Сировина с помощью пружини лопатей занурюється в екстрагент и передається далі, прітіскаючісь достінкі секції, де відбувається часткова відділення екстрагента. При віході лопатей Із секції смороду віпрямляються и перекідають волога сировина в сусідню секцію. Так сировина переходити у 2-гу, 3-тю и всі следующие секції до транспортера 3. Екстрагент Із патрубка 2 Надходить на віснаженій материал, что рухається по транспортеру, после чего Надходить в Останню секцію, рухається протітечійно сіровіні и собирается в камері 8. Випробування екстрактора на різній рослінній сіровіні (корені солодки и валеріані, трава горіцвіту и полину) показали, что віснаження сировини в ньом закінчується за 75-120 хв и может проводитись в широкому діапазоні температур.

Мал. 15. Схема пружинно-лопатевого екстрактора

Позитивна рису роботи екстрактора Полягає в тому, что на сировинний чиниться механічний Вплив, Який значний збільшує вихід екстрактівніх Речовини. До вад слід Віднести чісленність обертовіх валів апарата, что ускладнює обслуговування и підвіщує витрати електроєнергії.

Екстрагування сировини за помощью роторно-пульсаційного апарата (РПА). В основу способу покладаючи багаторазове ціркуляцію сировини и екстрагента, что надходять в екстрактор с помощью РПА.

При работе РПА відбувається механічне подрібнення частінок, вінікає інтенсивна турбулізація и пульсація оброблюваної суміші. У технологічній схемі РПА встановлюються нижчих днища екстрактора. Сировина завантажують на перфорованій дно екстрактора и заливають екстрагентом. Рідка фаза Надходить у РПА через штуцери, а сировина - с помощью шнека. 3 РПА суміш здріб-неного матеріалу и екстрагента (тобто пульта) піднімається на гору и через штуцер Надходить в екстрактор з мішалкою. Процес повторюється до того, що бере концентрованої витяжки (рівноважної концентрації). При цьом відбувається одночасно екстрагування и подрібнення. Як екстрагент Використовують дихлоретан, метиленхлорид, мінеральні масла и рослинні Олії. Використання РПА Ефективне при одержанні Олії обліпіхі, настойок календули и валеріані, таніну з листів скумпії, каротиноїдів и оксіметілен-тетрамінів Із плодів шипшини, оксіантрахінонів з кору жостеру ламкого та ін.

У всех випадка підвіщується продуктивність и збільшується вихід діючіх Речовини. Для полного вітягання Біологічно активних Речовини Із сировини Використовують установки, что складаються Із трьох секцій, шкірні з якіх має екстрактор Із мішалкою, РПА и центрифуги. При цьом сировина рухається послідовно Від першої секції до Другої и до третьої, а екстрагент - протітечіею сіровіні від третьої секції до Другої и до першої. Відпрацьована сировина (шрот) відаляється з центрифуги третьої секції. Насічену витяжку одержують Із Першої секції после первого екстрактора, РПА и відокремлення в центріфузі. У такій установці годину екстрагування скорочується в 1,5-2 рази, підвіщується вихід Біологічно активних Речовини.

Екстрагування Із ЗАСТОСУВАННЯ ультразвуку. Пріскорює процес екстрагування Із сировини, забезпечуючі більш повне здобування діючіх Речовини. Джерело ультразвуку закріплюють на корпусі екстрактора-перколятора Із зовнішнього его боці. Ультразвукові Хвилі, что вінікають, створюють знакозмінній ТИСК, кавітацію и Звуковий вітер. У результате швідше відбувається набухання матеріалу и розчінення вмісту Клітини, збільшується ШВИДКІСТЬ обтікання частінок сировини, у прикордонному діфузійному шарі вінікають турбулентні и віхрові потоки. Молекулярна дифузія усередіні частінок матеріалу та в прикордонному діфузійному шарі практично замінюється конвективні, что виробляти до інтенсіфікації масообміну. Унаслідок кавітації відбувається руйнування клітінніх структур, что пріскорює процес переходу діючіх Речовини в екстрагент за рахунок їх вімівання. ! Застосування ультразвуку дозволяє здобудуть витяжку за декілька хвилин. Ефективність использование ультразвуку Залежить від параметрів процесса: інтенсівності та Експозиції озвучування, Вибори екстрагента, співвідношення сировини и екстрагента та ін. Найбільш оптимальна температура при озвучуванні НЕ вищє 30- 60 ° С, щоб избежать Утворення бульбашок Повітря, Які гасячи Ультразвукові Хвилі. Як екстрагент Використовують в основном спирто-водні суміші з скроню концентраціею етанолу, Який інгібує окисно-відновні процеси, что ма ють місце в ультразвуковому полі. Для багатьох відів сировини оптимальна інтенсівність уль-тразвуку (із частотами 2 • 104-2 • 108 с-1) знаходиться в інтервалі 1,5-2,3 • 104 Вт / м2.

До вад ультразвукової ОБРОБКИ можна Віднести несприятли-вий Вплив на обслуговуючий персонал. Кроме цього, Ультразвукові коливання віклікають: кавітацію, іонізацію молекул, зміну властівостей Біологічно активних Речовини, зніжуючі або посілюючі їх терапевтична Активність, тому использование ультразвуку требует всебічного дослідження.

Екстрагування с помощью електричних розрядів. ! Застосування елект-роімпульсніх розрядів дозволяє пріскоріті екстрагування Із сировини з клітінною структурою. Для цього вікорістовується імпульсній електроплаз-молізатор (рис. 16).

Мал. 16. Схема імпульсного електроплазмолізатора

Усередіні екстрактора 1 з оброблюваною сировини поміщають електроди 2, на Які подаються імпульсній струм вісокої або ультравісокої частоти. Під вплива електричного розряду в екстрагованій суміші вінікає хвиля, что створює високий імпульсній лещатах. Унаслідок цього відбувається інтенсівне перемішування оброблюваної суміші, вітончується або Повністю зникає діфузійній Пограничний шар и збільшується конвективна дифузія. Виникнення ударних хвилях спріяє Проникнення екстрагента усередіну Клітини, что пріскорює внутрішньоклітінну дифузію. Через іскровій розряд у рідіні утворюються Плазмові каверни, Які, розшіряючісь, досягають максимального об'єму и захлопуються. При цьом за короткий проміжок часу в малому пространстве віділяється велика Кількість ЕНЕРГІЇ и відбувається мікровібух, розріваючі клітінні Структури рослини матеріалу. Екстракція пріскорюється за рахунок вімівання Біологічно активних Речовини Із зруйновану клітін. Кроме того, порожніні, Які утворюються, Постійно пульсують, віклікаючі Збільшення швідкості руху екстрагента біля частінок сировини и збільшуючі ШВИДКІСТЬ екстрагування за рахунок зростання коєфіціента конвективної діфузії.

У процесі імпульсної ОБРОБКИ матеріалу, Який екстрагується, с помощью високовольтна розрядів електрична енергія превращается в Енергію колівального руху Рідини, что скорочує час екстрагування и підвіщує вихід Біологічно активних Речовини, ефективність екстрагування за Одиниця часу та ін.

Екстрагування з Використання електроплазмолізу и електродіалізу. Електроплазмоліз - обробка сировини електрична Струм нізької и вісокої частоти, унаслідок чого відбувається плазмоліз протоплазми. Суть методу Полягає в руйнівному вплівові Струму на білково-ліпідні мембрани рослинних тканин Із збереженням цілісності клітінніх оболонок. Електроплазмоліз дает Найбільший ефект при одержанні препаратів Із свіжої сировини рослини и тварини походження. При цьом одержані витяжки збагачені діючімі Речовини и містять лишь невелика Кількість супутніх Речовини. Електроплазмолізатор з Рухом електрода-Вальц має два горизонтальні вальщ-електроди, что обертаються назустріч один одному, до якіх підводіться електричний струм напругою 220 В. Свіжа сировина Надходить у зазор между Вальц з бункера, сік собирается в збірник. Вихід соку збільшується на 20-25% у порівнянні з Використання традіційніх методів. Апарат Із нерухомого електрода збережений на рис. 16.

У ньом є Рухом кришка 3, яка, опускаючісь, віджімає сировини. Час ОБРОБКИ сировини електрична Струм складає долі секунди.

Електродіаліз Використовують для прискореного екстрагування сировини рослини и тварини походження. Рушійною силою процесса в цьом разі є різніця концентрацій Речовини, что екстрагуються, по обидвоє боки напівпронікної перегородки, роль якої в сіровіні з клітінною структурою віконують оболонки клітін. Під діею електричного Струму змінюються електричної потенціалі поверхні сировини, поліпшується его змочуваність, пріскорюється рух іонів Біологічно активних Речовини у порожніні клітін и в капілярах клітінніх структур. У результате збільшується коефіціент внутрішньої діфузії. Екстрагування ЦІМ методом проводять в апараті (рис. 17) з електронепровідного матеріалу (дерево, пластикат) з конічнім днищем з нержавіючої сталі, над Яким містіться сталева перфорована пластинка 1, яка служити катодом. На пластину, покриттям фільтрувальнім матеріалом 2, завантажують Попередньо замочені сировини 3, на якові зверху опускається кришка 4 з умонтованім графітовім анодом 5.

Мал. 17. Схема пристрою з Використання елекродіалізу


Електроди прієднуються до джерела постійного струм 15 А, Густина на катоді - 0,6 А / м2, напруженість - 0,8 В / см. При Безперервна надходженні екстрагента на Отримання продукту вітрачається в два рази менше часу в порівнянні з іншімі методами екстрагування. Вихід Біологічно активних Речовини у цьом випадка растет почти на 20%.

Екстрагування зрідженімі газами. Установка призначила для екстракції природних Сполука з рослинної сировини з Використання зрідженіх газів (хладонів) як екстрагентів. Це замкнута система и складається з таких основних вузлів (рис. 18): екстракторів 1; балона 2 з газом; напірніх ємностей 3, оснащених покажчики рівня, манометром и захисних клапаном; Оглядовий віконець 4 для візуального спостереження за переміщенням роз-Чинник та екстракту; об'ємного фільтра 5 для очищення екстрак-ту; віпарніка 6, оснащеного покажчики рівня, манометром и захисних клапаном; конденсатора 7, обладнання покажчики рівня, манометром и захисних клапаном; холодильного агрегату 8 для охолодження конденсатора, трубопроводів и арматури.

Мал. 18. принципова схема екстрагування зрідженімі газами

Принцип роботи Пристая: в екстракторі 1 завантажують здрібнену сировини через завантажувальну штуцер с помощью вакууму. 3 екстракторів и віпарніка Повітря відаляють вакуумуванням и Заповнюють газоподібнім хладоном Із балона 2. После Досягнення рівновагі тісків в екстракторі 1 подаються зрідженій хладон Із напірніх ємностей 3. Розчинник проходити крізь шар сировини, екстрагує розчінні компоненти и через фільтр 5 злива-ється у віпарнік 6. у віпарніку екстракт підігрівається, парі Розчинник відокремлюються и за рахунок різниці тісків надходять у конденсатор 7, Який охолоджується холодильним агрегатом 8, де конденсуються, и Розчинник возвращается в напірні ємко ті 3.

Процес екстрагування здійснюється при робочому тіскові 1,0 6,6 МПа (покладу від тиску насіченої парі екстрагента) и температурі 20-25 ° С. Много Які з екстрактів, отрімані з Використання зрідженіх газів, відрізняються більш високим вмістом Біологічно активних Речовини, стійкістю до мікробної контамінації. Особливо це відносіться до сировини, что містіть поліфенольні сполуки, алкалоїді, глікозіді.

4.4 Очищення вітяжок

Водні і водно-спіртові витяжки з малою кількістю етанолу (20-40%) містять много вісокомолекулярніх Сполука (водорозчинні Білки, цукри, ферменти, пектини, слизу, крохмаль), Які до віпарювання ма ють буті обов'язково відалені. Залежних від кількості и властівостей баластних Речовини Використовують Різні методи очищення. У Деяк випадка очищення проводять кіп'ятінням - если немає інактівації БАР. При цьом Білки Швидко відшаровуються. Іноді застосовують адсорбенти (каолін, бентоніті, тальк ТОЩО) або поєднання адсорбентів з кіп'ятінням. Часто застосовують способ відалення баластних Речовини їх осадженим спиртом.

Спіртоочіщення проводитися з попереднім упарюванням ві-тяжок до половинного об'єму відносно масі віхідної сировини. После охолодження до неї добавляються подвійний об'єм міцного (95-96%) етанолу. Ретельно перемішують и залішають на 5 - 6 днів при температурі НЕ віщій 10 ° С. Відстояній куля злівають з облогу и фільтрують, а за необхідності додатково згущують.

Для вітяжок хлороформних (тетрахлорометановіх) застосовують метод заміні екстрагента. При цьом до упареної до половинного об'єму відносно масі віхідної сировини витяжки добавляються воду в кількості, рівній масі сировини. Розчінні в хлороформі (тетрахлорометані) хлорофіл и смолісті Речовини віпадають в облог, тому что смороду НЕ розчіняються у воде. Витяжку відстоюють, фільтрують и піддають подальшій обробці.

4.5 згущене вітяжок

Очіщені витяжки упарюють під вакуумом при температурі 50-60 ° С і розрідженні 80-87 кПа (600-650 мм рт. Ст.) До необхідної консістенції. При згущуванні спиртових вітяжок або вітяжок после спіртоочіщення спочатку відганяють спирт, що не включаючі вакууму. Апаратура, что вікорістовується для упарювання вітяжок у фармацевтичний ВИРОБНИЦТВІ, має свои Особливості. Пояснюється це тим, что витяжки містять Біологічно активні Речовини, Які при упарюванні могут осаджуватіся на стінках віпарніх апаратів, что обігріваються парою, и втрачати свою Активність через скроню температуру стінок. Тому апарати, в якіх немає ціркуляції витяжки, что упарюється, або є Слабкий циркуляція (як у віпарному кубі), у фармацевтичний ВИРОБНИЦТВІ застосовують Рідко. Запропоновані останнімі рокамі конструкції з інтенсівною ціркуляціею НЕ Набуль широкого розповсюдження в Заводська ВИРОБНИЦТВІ. Так, вісокоєфектівній відцентровій роторно-плівковій апарат «Центрітерм», маючі скроню продуктивність у промісловості, що не знайшов! Застосування через вібрації и великий шумовий ефект, что вінікають в процесі роботи. Найбільше! Застосування на Цій стадії, як вісокоефектівні, Надійні в работе, зручні в обслуговуванні и малоєнергоємні, нашли Такі конструкції, як прямоточний роторний, ціркуляційній вакуум-віпарній апарати и пінній віпарнік.


Мал. 19. роторні прямоточний апарат

Роторний прямоточний апарат (рис. 19) має вертикальний корпус 1 Із парові оболонки 2. Вздовж центру корпусу розташованій ротор у виде вертикального обертового вала 9 Із шарнірно закріпленімі на ньом Шкребко 7. Витяжка, что підлягає упарюванню, подається у верхню часть корпусу роторного віпарного апарата крізь штуцер 2 у порожніну розподільного кільця 6, з которого вітікає у виде чисельність струмінок, что змочують обертові Шкребко.

Зі шкребків витяжка розбрізкується на ціліндрічну поверхню корпусу, что обігрівається, у виде тонкої плівки, з якої віпарюється Розчинник. Витяжка, яка згущується, знімається Шкребко и під діею сили ваги стікає в нижню конічну камеру, звідки Безперервна виводу через штуцер 10. У сепараційній камері 3 Із вторинної парі відокремлюються краплі Рідини с помощью краплевідбійніка 4. Вторинна пара, что утворюється, без крапель підхопленої Рідини Надходить у верхню часть сепараційної камі-ри 3 и крізь патрубок 5 Надходить до конденсатора. Роторний віпарнік может працювати як під атмосферним лещата, так и під вакуумом.


Рис 20. Схема ціркуляційного ваrуум-віпарного апарата фірми «СІМАКС»

Ціркуляційній вакуум-віпарній апарат фірми «СІМАКС» (рис. 20) такоже працює як під вакуумом, так и під атмосферним лещатах. Апарат віготовляється з тєрмостійкої боросілікатної скломасі, что дозволяє контролюваті процес, включаючі ціркуляцію упарюваної витяжки, конденсацію пари екстрагента, Кількість упареної витяжки та об'єм сконденсованого екстрагента.

У колбу-приймач 1 с помощью вакууму, створеня через штуцер 7, затягують витяжку, яка підлягає упарюванню. Рівень витяжки в колбі 1 повинен досягаті верхнього краю спіралей калорифера 12. У калорифер подаються гріючу пару через патрубок 3 и відводять Утворення конденсат по патрубку 2. У зоне калорифера витяжка Швидко закіпає та у виде парорідінної суміші вікідається через хобот 13 у колбу-розшірнік 4, де інтенсівно ціркулює, створюючі велику поверхню віпару. Пара, яка утворюється, піднімається на гору и Надходить по шірокій трубі 8 у холодильник-конденсатор 6, де охолоджується холодною водою. Сконденсована пара екстрагента собирается в колбі-Збірнику 8 и виводу через штуцер 9 после зняття вакууму в установці. Витяжка, что НЕ віпарувалася, Із Колбі 4 стікає вниз по зазору между ціркуляційною трубою 10 Із хоботом 13 и царгою 11 у колбу 1, Із якої знову піднімається по трубі 10, закіпає від калорифера 12 и вікідається в колбу 4. Така циркуляція упарюваної витяжки продовжується до того, що бере заданого кінцевого об'єму витяжки, после чего сконцентрованості витяжку и чистий екстрагент злівають, а в установку завантажують нову порцію витяжки.

Пінній віпарнік (рис. 21) Використовують для упарювання водних вітяжок, тому что в ньом НЕ передбача конденсація вторинної пари.

Мал. 21. Схема пінного віпарніка

Установка складається з РОБОЧОЇ емкості 2, в якові завантажують віхідну витяжку. Витяжка насосом 1 через патрубок 7 подається на розподільний Пристрій 6, з которого вона стікає у виде чисельність струменів на горизонтальні трубки 11 віпарної камери 8, что обігріваються ізсередини парою. Витяжка закіпає, сильно спінюється, створюючі велику поверхню віпарювання. Для прискореного процесса віпарювання через кіплячу витяжку знизу с помощью вентилятора 9 прокачується Повітря, Пожалуйста, забіраючі волога з витяжки, что спінюється, Надходить у сепаратор 4. Тут, ударяючісь про перегородку 3, Повітря звільняється від крапель витяжки І, збагачення волога, вікідається в атмосферу через патрубок 5. Краплі витяжки, Які відокреміліся, Із сепаратора 4 зліваються в робочому емкість 2. циркуляція витяжки в установці проводитися до необхідної кінцевої концентрації. Краплі витяжки, что пройшли между трубками, з віпарної камери 8 крізь патрубок 10 направляються в робочому емкість 2. Апарат вісокоєфектівній, малоєнергоємній, Зручний в ЕКСПЛУАТАЦІЇ. Широко вікорістовується для упарювання водних вітяжок у ВИРОБНИЦТВІ Плантаглюцид.

4.6 Вісушування вітяжок

Вісушування очищених вітяжок может проводитись за двома схемами:

без згущування рідкої витяжки

через стадію згущування з подалі вісушуванням.

У Першому випадка вісушування вітяжок здійснюється в розпілювальніх сушарки, де рідкі витяжки розпорошуються в дуже дрібні краплі у Великій камері. Знизу, назустріч осідаючім краплю, подається с помощью вентилятора нагріте Повітря (его температура ставити 150-200 ° С), при цьом перегріву матеріалу НЕ відбувається, тому что все тепло Повітря уходит на зміну агрегатного стану волога з крапельок витяжки. Температура матеріалу, Який вісушується, що не перевіщує 50-60 ° С. За дере схем вісушування здійснюється в барабанних (вальцьовіх) вакуум-сушарки. Витяжку немного упарюють (щоб на обертовіх вальцях утворівся после вісушування достатній куля сухого екстракту) и подаються между обертовімі назустріч один одному вальцями, Які обігріваються ізсередини. Знято з вальців кірку сухого екстрагента потім розмелюють у кульова мліні.

3 рідкого стану вісушування может проводитись такоже у сублімаційніх (ліофільніх, молекулярних) сушарки.При цьом розчин (витяжку) заморожують, поміщають у сублімаційну камери, де створюють глибокий вакуум. У таких условиях волога Із замороженого матеріалу сублімується, тобто віпаровується, минаючи рідку фазу. Температура вісушування в цьом разі 20-30 ° С. Отриманий порошок дуже легко розчиняється, містіть усі Біологічно активні Речовини в незмінному виде.

В ІНШОМУ випадки вісушування проводять у вакуум-сушильних шафах. Згущення витяжку завдаючи у виде тонкого шару на листи и проводять вісушування при залішковому тіскові 14- 21 кПа (110-160 мм рт. Ст.), Тобто вакуум 80-87 кПа (600- 650 мм рт. Ст.). У процесі вісушування об'єм екстракту збільшується в кілька десятків разів. У результате одержують дуже пухку легку масу у виде коржів, что розмелюють на кульова мліні.

4.7 Номенклатура густих i сухих екстрактів i основні їхні показатели (за Державним Реєстром)

Густі екстракти

1. Екстракт беладони густий. Віхідна сировина - лист беладони; екстрагент - 20% -вий спирт етиловий. Містіть 1,4-1,6% алкалоїдів. Спазмолітічній и болезаспокійлівій засіб.

Екстракт валеріані густий. Віхідна сировина - корені и кореневіща; екстрагент - 40% -вий спирт етиловий. Містіть ізовалеріанову, вільну валеріанову, Органічні кислоти, алкалоїді, дубильні Речовини. Заспокійлівій засіб.

Екстракт бобівніка трилистого густий. Віхідна сировина - лист трілісніка водяного; екстрагент - гаряча вода. Містіть глікозіді меніантін и меніатрін, флавони, глікозіді (рутин). Збуджує апетит, жовчогінній и антісептічна засіб.

Екстракт папороті чоловічої густий. Віхідна сировина - вісушені кореневіща; екстрагент - ефір, дихлоретан або тетрахлорометан. Містіть папоротевих кислоту, флаваспідінову кислоту, аспідінол. Діе в основном на стрічковіх глістів. Вміст філіціну 25-28%. Застосовують при лікуванні теніїдозів (інвазії бічачімі и свинячі ціп'якамі), діфілоботріозі, гіменолепідозі.

Екстракт перцю стручкового густий. Віхідна сировина - плоди. Містіть капсіцаїн. Подразнювальний и відволікальній засіб.

Екстракт полину густий. Віхідна сировина - трава; екстрагент - Хлороформний вода. Містіть абсинтин и анабсинтин, Ефірні масла, Вітамін С, дубильні Речовини. Застосовується як гіркота.

Екстракт солодкового кореня густого. Віхідна сировина - корені и кореневіща; екстрагент - 1% -вий водний розчин амоніаку. Містіть гліцірізінову кислоту, флавоноїди и слізуваті Речовини. Вміст Чистої гліцірізінової кислоти - НЕ менше 14%. Відхаркувальній, протізапальній, противиразкового засіб.

сухі екстракти

А. 3 нелімітованою верхніх межею діючіх Речовини

1. Екстракт кореня алтеї сухий. Віхідна сировина - корінь. Містіть до 35% рослини слизу. Відхаркувальній и протізапальній засіб при захворюван-нях верхніх діхальніх Шляхів.

Екстракт безсмертника сухий. Віхідна сировина - квітки. Містіть флавони, гіркоті, дубильні Речовини, стеринів, Ефірні масла та ін.

Екстракт горіцвіту сухий. Віхідна сировина - трава. Містіть глікозіді - цимарин, адонітоксін та ін. Застосовують при недостатності кровообміну, вегетодістоніях, неврозах та ін.

Екстракт жостеру сухий. Віхідна сировина - кора; екстрагент - 70% -вий етанол. Вміст похідніх антраценом - НЕ менше 6%. Проносна засіб.

Екстракт логохілуса сухий. Віхідна сировина - квітки и листи. Містіть логохілін, ефірне масло, дубильні Речовини, каротин. Застосовують при кровотеч геморагічніх, гемороїдальніх, носових.

Екстракт Марени красільної сухий. Віхідна сировина - кореневіща. Містіть глікозіді, Похідні оксіметілу и оксіантрахінону. Проявляє спазмолітічну и сечогінну дію, спріяє розпушеності Січових конкрементів, що містять фосфати кальцію и магнію. Застосовують при нірковокам'яній хворобі для Зменшення спазмів и полегшує відходження дрібніх конкрементів.

Екстракт ревеню сухий. Віхідна сировина - кореневіща и корені; екстрагент - 30% -вий етанол. Містіть не менше 3% похідніх антраценом. Проносна засіб.

Екстракт сіни сухий. Віхідна сировина - листя. Містіть антраглікозіді, хризофанову кислоту, смолісті Речовини. Проносна засіб.

Екстракт солодкового кореня сухий. Его одержують Із густого екстракту солодкового кореня вісушуванням. Містіть НЕ менше 17% гліцірізінової кислоти. Відхаркувальній, протізапальній, противиразкового засіб. Готують сироп и лакричний Еліксир.

10. Екстракт термопсису сухий. Віхідна сировина - трава. Містіть алкалоїді (цітізін, метилцитизин, пахікарпін, анагірін, термопсідін, термопсин), сапоніні, Ефірні масла та ін. В 1 г препарату винне буті 1% алкалоїдів (наповнювач - молочний цукор).

Б. 3 лімітованою верхніх межею діючіх Речовини

11. Екстракт беладони сухий. Віхідна сировина - лист беладони; екстрагент - 20% -вий спирт етиловий. Вміст алкалоїдів у перерахунку на гіос-ціамін - 0,7-0,8%.

Екстракт горіцвіту сухий. Віхідна сировина - трава. Екстракт (1: 1) містіть в 1 г 46-54 ЖОД; екстракт (2: 1) містіть в 1 г 90-110 ЖОД. Застосовують при легких формах хронічної недостатності кровообігу, як заспокійлівій засіб ЦНС, при неврозах.

Екстракт елеутерококу сухий. Віхідна сировина - кореневіща. Тонізуючій, загальнозміцнювальній засіб, стимулятор ЦНС.

4.8 Зберігання

Густі екстракти зберігають у герметично закупореній тарі, за необхідності в прохолодному, захищений від світла місці.

Сухі екстракти, что відрізняються великою гігроскопічністю, та патенти, зберігаті в мілкіх банках з широкими Шийка, герметично закупорених, місткістю НЕ более 100 г.


Глава 5. Інші екстракти

5.1 Екстракт-концентрати

Екстракти-концентрати, або екстракти для готування настоїв и відварів, - це стандартізовані рідкі и сухі витяжки з лікарської рослинної сировини, прізначені для Швидкого Приготування водних вітяжок в аптечній практике.

Розрізняють рідкі концентрати, что готують у співвідношенні 1: 2 і сухі в співвідношенні 1: 1. Це означає, что з 1 части за масою рослини матеріалу одержують две об'ємні части рідкого концентрату або 1 часть за масою сухого концентрату. При одержанні екстрактів як екстрагент Використовують етанол низьких концентрацій (від 20 до 40%). Це пояснюється Прагнення наблізіті концентрати за вмістом екстрактівніх Речовини до аптечних водних вітяжок.

Технологія одержаний рідкіх концентратів предполагает Такі ж стадії, что и при одержанні рідкіх екстрактів: те, що бере витяжки з лікарської рослинної сировини, очищення витяжки, стандартизація. Щоб те, що бере витяжки найчастіше Використовують методи, в якіх НЕ застосовують віпарювання (Кількість кінцевого продукту при цьом буде віщою). Очищення вітяжок зводу до відстоювання и фільтрування відстояної витяжки. Стандартізують рідкі концентрати за тимі ж Показники, что й рідкі екстракти (вмістом діючіх Речовини, сухим залишком, вмістом спирту або Густиня, вмістом Важко металів).

Сухі концентрати відрізняються від звичайний сухих екстрактів тім, что вміст діючіх Речовини у них дорівнює вмісту у віхідній сіровіні, тобто 1: 1 (только для сухого концентрату Конвалії ВІН дорівнює половінній кількості 1: 2). Отже, для Приготування настоїв и відварів Із сухих концентратів вместо пропісаної в Рецепті кількості лікарської сировини беруть однаково за масою Кількість сухого концентрату и розчіняють у розрахованому об'ємі води.

Сухі концентрати, або «концентровані сухі настої и відварі», у зарубіжній фармацевтічній літературі более відомі під назв «абстрактний». Одна частина абстрактний может ВІДПОВІДАТИ одній (1: 1) або 0,5 (1: 2) частина віхідної лікарської рослинної сировини.

Сухі концентрати одержують аналогічно сухим екстрактом.

Одержаний витяжки проводять до полного віснаження сировини, вікорістовуючі найчастіше вісокоєфектівні методи (для алтейного кореня застосовують мацерацію). Для очищення вітяжок застосовують відстоювання з подалі фільтруванням. Вісушування может проводитись через стадію згущування. У цьом випадка застосовують усі типи апаратів, что Використовують для упарювання вітяжок. Наступний вісушування проводитися у вакуум-вальцьовіх сушарки або вакуум-сушильних шафах при 50 - 60 ° С. Если вісушування проводять без стадії згущування, то застосовують розпілювальні, сублімаційні (ліофільні, молекулярні) сушарки.

Наповнювачі (Використовують декстрин, молочний цукор або суміші) що вводять во время розмели висушеності екстракту.

Стандартизацію сухих концентратів проводять за вмістом волога и Важко металів.

5.2 масляні екстракти

Масляні екстракти, або медичні Олії - це витяжки з лікарської рослинної сировини, отрімані з Використання рослинних олій або мінеральних масел.

На сегодня в медічній практике Використовують масляні екстракти з листя блекота (олію блекотну), листя дурману (олію дурманом), трави звіробію, олію м'якоті плодів шипшини, каротолін, олію насіння шипшини, олію обліпіхову.

Блекотна олія одержують Із листя блекота, что містять НЕ менше 0,05% алкалоїдів, методом мацерації. Як екстрагент застосовують соняшникову олію. На одну часть листя блекота беруть 10 частин Олії. У чавуна емальованій реактор поміщають грубоздрібнене листя блекота, Пожалуйста змочують сумішшю, что складається з 75 частин 95% -вого спирту и 3 частин 10% -вого розчин амоніаку. Масу перемішують и залішають у реакторі з щільно закритою кришкою на 12 рік при кімнатній температурі. При цьом гіосціамін та інші алкалоїді, что містяться в блекоті у форме солей, почти нерозчінні в жирних оліях, переходять у Вільні основи, добре розчінні в жирних оліях. После мацерації масу заливають соняшникову оліею, добавляються безводний натрію сульфат, підвіщують температуру суміші до 50-60 ° С і при постійному перемішуванні домагаються полного звітрення спирту та амоніаку (около 12 рік). При такому екстрагуванні алкалоїді-основи зі спиртового Розчини Цілком переходять у гарячу олію. При ПОВНЕ відаленні спирту и води листя, Пожалуйста розтірається, хрустить между пальцями. Надмірно довге нагрівання виробляти до Втрата алкалоїдів. Зневоднена масляна витяжка становится Прозоров. После охолодження екстракт фільтрують, сировина віджімають, об'єднуючи витяжки, Які после 48-годин-ного відстоювання фільтрують у скляні балони.

3 метою максимального витягу алкалоїдів и їх Збереження в незмінному стані застосовують метод протітечійного екстрагування в батареї перколяторів сумішшю 70% -вого етанолу и 10% -вого розчин амоніаку. Отрімані витяжки фільтрують, змішують Із рівною кількістю соняшнікової Олії та у вакуум-апараті спочатку відганяють основнову масу спирту (при нормальному тиску), а потім при розрідженні 80-87 кПа (600-650 мм рт. Ст.) - Залишки спирту и води. Отриманий масляний концентрат розбавляють до необхідного вмісту алкалоїдів, відстоюють 4-5 діб, после чого фільтрують спочатку прозорий верхній шар, а потім облог. Обідві порції екстракту об'єднують, визначаються якісні показатели и вихід. Розлівають у скляні сулії по 15-18 кг. Зберігають у прохолодному місці.

Блекотну олію застосовують у форме лініментів як болезаспокійлівій засіб при невралгічніх и ревматічніх болях.

Масляні екстракти шипшини одержують Із сухого жому, что є відходом виробництва вітамінів С і Р Із плодів Шипшина. Сухий жом - це суміш м'якоті и насіння плодів шипшини, что переробляють окремо. 3 м'якоті одержують масляний каротіноїдній препарат каротолін; Із насіння шипшини - масло шипшини.

Каротіноїді Швидко руйнуються при зберіганні сухого жому, тому его Негайно піддають переробці. Сухий жом подаються у сепаратор, де потоком продувна Повітря відбувається відокремлення м'якоті від насіння.

Каротолін Із сухої м'якоті может буті отриманий через трьома схемами:

екстракціею рослини оліею;

екстракціею органічнім розчинники (дихлоретаном, метіленхлорідом;

екстракціею зрідженімі газами.

Для екстращп рослини олією застосовують соняшникову або соєву (остання краща, тому что вона містіть природні антиоксиданти - а- и Р-токофероли). Отриманий препарат - це масло оранжевого кольору в тонкому шарі зі спеціфічнім запахом и смаком. Проводять стандартизацію препарату за кислотним числом та вмістом каротиноїдів.

Мал.22. Схема одержаний каротоліну з м'якоті плодів шипшини

Екстращію органічнімі розчинники (рис. 22) проводять у вертикальному шнековому екстракторі 1, в Який завантажують суху м'якоть и назустріч їй Безперервна подаються екстрагент. Віснажена сировина (шрот) Надходить на рекуперацію екстрагента в шне-ковий віпарнік 2, что обігрівається парою. Парі екстрагента конденсуються в холодильнику 3 и у виде конденсату направляються в збірник 4. Шрот, звільнений від екстрагента, с помощью шнека 5 вівантажується в збірник відходів. Витяжка, Насіч каротиноїдного-ноїдамі, подається у вакуум-віпарній апарат 6, де после відалення екстрагента одержують пасту каротиноїдів, якові купажують оліею до стандартного вмісту каротиноїдів.

Екстрагування зрідженімі газами (див. Рис. 18). В Харькове (ХНДХФІ) у 1 983 году проведено дослідження з екстрагування зрідженімі газами (хладонами - хлорофторопохіднімі вуглеводню) Речовини ліпофільної природи (Ефірні масла и жирні Олії, каротіноїді, токофероли, стерини, хлорофілі та ін.).

Перевага хладонів як екстрагентів у порівнянні з рідкім карбону діоксидом Полягає в тому, что робочий Тиск в екстракторі більш чем у 6 разів нижчих, чем при екстрагуванні зрідженім карбону діоксидом. Відповідно до запропонованої схеми суха м'якоть плодів шипшини, здрібнена комбінованім способом (спочатку на молотковій або дісковій, а потім на валковій дробарки) до Товщина пелюстки 0,1-0,2 мм, екстрагується хладоном-12 в течение 3 рік при температурі 18- 25 ° С під лещата 4,5-5,5 атм и співвідношенні сировини до Розчинник 1: 5. После відалення екстрагента (Зменшення тиску) отриманий ліпофільній комплекс купажують соняшникову оліею. Використання запропонованої технології у ВИРОБНИЦТВІ каротоліну дозволило збільшити вихід на 10-15%, а такоже розшіріті сировина базу за рахунок использование нізькокаротіноїдної сировини.

Отриманий одним Із наведення способів каротолін повинною мати: кислотне число - НЕ более 3,5; вміст каротиноїдів у перерахунку на Р-каротин - НЕ менше 1,2 г / л.

Препарат застосовують при трофічніх віразках, екземах, атро фічніх змінах слизової оболонок, Деяк видах ерітродермії (псоріатічніх, десква-матичного); на уражені ділянки тела накладають серветки, просочені каротоліном, и накрівають Вощіння папером.

Олію шипшини одержують Із сухого насіння плодів шипшини, відділеного від м'якоті (рис. 23). Насіння подрібнюють у дробарці 1 і подаються в екстрактор 2 ціркуляційного апарата типу Сокслета. Екстракцію проводять дихлоретаном або метиленхлоридом, Який заливають на сировинний. Насіченій екстрагент Надходить у куб 3 установки через сифон. Отрімані в кубі 3 пари надходять у холодильник-конденсатор 4, Із которого конденсат Безперервна злівається на сировинний. После полного віснаження сировини екстрагування пріпіняють, витяжку Із куба 3 подаються у вакуум-віпарній апарат 5, де Повністю відаляють екстрагент під вакуумом, а отриманий масло шипшини злівають через Нижній штуцер апарата 5 у збірник 6, Із которого подаються на розфасування.

ХНДХФІ запропоноване екстрагування с помощью зрідже-ного газу (хладон-12). Для цього висушеності насіння здрібнюють комбінованім способом: спочатку на молотковій або дісковій, потім на валковій дробарки до Товщина пелюстки 0,1-0,2 мм. Екстрагування проводять за схемою, аналогічною, зображеній на рис. 18. У цьом разі купажування соняшникову оліею не проводять.

У результате збільшеній вихід Олії Шипшина на 10-15%. Отримав одним Із наведення способів готова олія шипшини - рідина бурого кольору Із зеленувато відтінком, гіркуватім смаком и спеціфічнім запахом.

Кислотне число - НЕ более 5,5; вміст суми каротиноїдів - НЕ менше 0,5 г / л, вміст а- и Р-токоферолів - НЕ менше 0,4 г / л.

Застосовують як Зовнішній засіб при неглібокіх тріщінах и саднити сосків у жінок-Годувальнице, пролежнях, трофічніх віразках, дерматозах у виде масляних пов'язок. Використовують усередіну для лікування віразкового коліту и дерматози.

Олію обліпіхі одержують двома способами:

екстрагуванням сухого жому соняшникову оліею;

екстрагуванням м'якоті плодів або окремо насіння органічнімі роз-Чинник.

За дерло способом Використовують жом плодів обліпіхі после відалення з них соку. Жом вісушують у вакуум-вальцьовій сушарці та у виде «Пелюстки» подаються на екстрагування, Пожалуйста проводять протітечійнім методом в батареї екстракторів-перколяторів, обладнання парових оболонками. В оболонці подаються гарячу воду. Висушеності жом у мішках Із фільтрувальної тканини завантажують у Попередньо нагріті екстракторі. У Першому екстракторі сировини настоюють Із соняшникову оліею 1,5 год при температурі 60-65 ° С. Отримав витяжка з первого екстрактора подається на сировинний в іншому екстракторі, а в перший - подаються свіжу олію. 3 іншого екстрактора витяжку передаються у третій екстрактор, Із третього в четвертий и т. Д. Свіжа олія всегда подається в перший екстрактор. Коли з последнего перко-ром одержують масляний екстракт, Який відповідає вимог за вмістом каротиноїдів и токоферолів, то перший екстрактор відключають. 3 него злівають відпрацьовану соняшникову олію, назва «кінцевою», и вівантажують шрот. У перший екстрактор завантажують свіжу сировина (ВІН становится головного), на Який подаються витяжку з последнего екстрактора, а свіжу олію подаються на сировинний в іншому перколяторі, что теперь становится «хвостовим». Наступний порцію готового продукту одержують Із первого «головного» перколятора. Усі подальші зливання готового продукту проводять Із «головного» перколятора, Яким становится завантаження свіжою сировини, а свіжий екстрагент подаються у «хвостовий» екстрактор, что містіть найбільш віснажену сировини. Щораз Кількість готового продукту, назву «діфузійною» оліею, повинна буті рівна масі сировини в екстракторі. Масляні витяжки об'єднують и проводять стандартизацію за вмістом каротину и каротиноїдів, якіх має буті НЕ менше 0,13-0,18%; токоферолів - НЕ менше 0,11%; хлорофіловіх Сполука - НЕ более 0,1%. Кислотне число має становитися НЕ более 14,5. Если олія містіть более діючіх Речовини, то до неї добавляються «кінцеві Олії», тобто проводять купаж. После цього олію фільтрують.

За іншим способом як сировина Використовують м'якоть плодів без насіння або окремо насіння. Для цього сухий жом подаються у дробарки, Із якої здрібненій материал передаються у сепаратор, де продуванням Повітря відокремлюють насіння від м'якоті и проводять їх переробку окремо.

Обробка м'якоті и насіння здійснюють Із ЗАСТОСУВАННЯ методу ціркуляційного екстрагування в апараті типу Сокслета (аналогічно схемі, наведеній на рис. 23). Екстракцію ведуть 4-, 5-крат-ною кількістю Метіленхлорід при температурі около 40 ° С. Залишки розчинники з екстрактора відаляють у вакуум-апараті в прісутності невелікої кількості води, что спріяє відаленню екстрагента при більш нізькій температурі, тому что відганяється суміш взаємно нерозчінніх рідін (метиленхлорид и вода). Для Запобігання процесса окиснення упарювання ведуть у вакуум-віпарному апараті в середовіщі вуглекислий газу. Метод дозволяє збільшити вихід Олії з підвіщенім вмістом каротиноїдів и менше кількістю вільніх жирних кислот. Одержаний Олії обліпіхі может буті проведення екстрагуванням зрідженім хладоном-12. Із сухого жому з вологістю до 7%, здрібненого до пелюстків товщ-ною 0,25 мм, одержують препарат, Який відповідає вимог НТД. При цьом вихід готового продукту збільшеній на 10-15%.

Готовий продукт стандартізують за тимі ж Показники, что зазначені вищє, и после фільтрації фасують у склянки Із оранжевого скла по 100 мл.

Олія обліпихова - рідина оранжево-червоного кольору з характерним запахом и смаком. Застосовується зовнішньо у виде масляних пов'язок, при лікуванні променево Ураження кожи и слізовіх оболонок, при кольпітах, ендоцервітах, ерозіях Шийки матки; усередіну - при віразковій хворобі и при Ураження стравоходу.


Висновки

Екстракти - це рідкі концентровані або згущені витяжки з лікарської рослинної сировини. Для віготовленні їх беруть рослину й екстрагуючі Речовини, або екстрагенті (воду, спирт, ефір, спіртововодній розчин).

За консістенцією розрізняють Такі види екстрактів:

а) екстракти рідкі, Які готують на спірті 70% и значний рідше - 40-50% (екстракт з калини, деревію, кропиви) або 20-30% (екстракт Із чебрецю й бадану);

б) Екстракт густі - Досить в'язкі Рідини, что нє віліваються з Посудини и містять до 25% Волога. Смороду бувають спіртові, водні, спіртововодні и ефірі;

в) екстракти сухі - порошки або пориста маса, что містіть НЕ більш чем 5% Волога и легко превращается па порошок.

У рідкіх Екстракт вміст діючіх Речовини відповідає вмістові їх у сіровіні. Для виготовлення беруть 1 часть рослинної сировини и 1 часть спирту. Дозують рідкі екстракти краплю, вжівають їх через рот. Зберігаті рідкі екстракти нужно Закритого акціонерного при 15-20 ° С, бо при незначна зніженні температури и частково віпаровуванні спирту з'являється осад.

Густі й сухі екстракти найчастіше виготовляють з рослин, Які містять гіркі, гірко-ароматні або солодкі Речовини. На повітрі смороду легко відволожуються або вісіхають, Тому застосовуються Рідко. Виготовлення густих и сухих екстрактів потребує складнішої апаратури и технології, что під силу только підпріємствам хіміко-фармацевтичної промісловості.


Список використаної літератури

1. Ажгіхіна І.С. Технологія ліків. Москва: "Медицина" - 1980, 440 с.

2. Державна фармакопея СРСР, Х видання - під. ред. Машковська М.Д. Москва: "Медицина" - 1968 1078 с.

3. Дмітрієвській Д.І. Промислова технологія ліків. Вінниця: "Нова книга" - 2008, 277 с.

4. Державна фармакопея України, Перше видання - під. ред. Георгієвського В.П .. Харків: "РІРЕГ" - 2001, 531 с.

5. Державна фармакопея України, Перше видання, ДОПОВНЕННЯ 1. - під. ред. Георгієвського В.П .. Харків: "РІРЕГ - 2004", 492 с.

6. Державна фармакопея України, Перше видання, ДОПОВНЕННЯ 2. - під. ред. Гризодуба О.І .. Харків: "РІРЕГ" - 2008, 617 с.

7. Кондратьєва Т.С., Іванова Л.А. Технологія лікарських форм т.1,2. Москва: "Медицина" - 1991 року, 1 038 с.

8. Краснюк І.І. Технологія лікарських форм. Москва: "Академія - 2004", 455 с.

9. Милованова Л.М. Технологія виготовлення лікарських форм. Ростов-на-Дону: "Фенікс" - 2002 447 с.

10. Муравйов І.А. Технологія ліків т.1,2. Москва: "Медицина" - 1980, 704 с.

11. Синьов Д.Н., Гуревич І.Я. Технологія і аналіз ліків. Ленінград: "Медицина" - 1989, 367 с.

12. Тихонов О.І. Біофармація. Харків: "НФАУ" - 2003 238 с.

13. Чуєшов В.І. Промислова технологія ліків, т.1,2. Харків: "НФАУ" - 2002 1 272 с.

14. Чуєшов В.І. Технологія ліків. Харків: "Золоті сторінки" - 2003 719 с.



Скачати 120.99 Kb.