Допоміжні Речовини в аптечній технології ліків






    Головна сторінка





Скачати 72.54 Kb.
Дата конвертації29.11.2017
Розмір72.54 Kb.
Типкурсова робота

Вступ

Для создания лікарської форми практично у всех випадка необхідне! Застосування тієї чи Іншої допоміжної Речовини.

Допоміжні Речовини бувають природного, синтетичного и напівсінтетічного походження. При готуванні лікарськіх форм смороду могут Виконувати Різні Функції: розчінніків, солюбілізаторів, стабілізаторів, основ, ПАР, загущувачів, емульгаторів, консервантів, корігентів, барвніків и т.д.

До таких Речовини відносяться: крохмаль, глюкоза, вода очищена, спирт етиловий, вазелін, олія какао, тальк, бентоніті, аеросіл, парафін, пшеничне борошно, поліетіленоксіді, Різні Похідні целюлози й ін.

Більш того, Завдяк успіхам сінтетічної хімії и ліковедення створені препарати гормонального або аналогічного типу Дії. Разові дозуюч таких препаратів складають міліграмі чи даже Частки міліграмів, а це приводити до необхідності обов'язкового использование допоміжніх Речовини у лікарській форме и підсілює їхня роль у фармакокінетіці лікарської Речовини.

Такі Допоміжні Речовини, як розчинники, основи для мазей, основи для супозиторіїв, Речовини, вікорістовувані в порошках, таблетках и пігулках, Речовини для покрить, поверхнево-активні Речовини, Речовини для Збільшення в'язкості, стабілізатори, консерванти, что корігують Речовини, что фарбують Речовини и газов знаходять Широке! застосування як у ліках аптечного виготовлення, так и у тих, что віпускаються Фармацевтична виробництвом.

Течение усієї багатовікової історії фармації Допоміжні Речовини розглядаліся як індіферентні Речовини у фармакологічному и хімічному відношеннях, что віконують роль формоутворювачів. Смороду додавайте до лікарськіх Речовини з метою Доданий Їм відповідної форми, зручної для! Застосування, транспортування и Збереження. У ВИРОБНИЦТВІ лікарських препаратів вікорістовуваліся найбільш Доступні и дешеві Речовини. При цьом НЕ враховувався Вплив природи и кількості допоміжніх Речовини на біологічну Активність лікарськіх Речовини.

Разом з тим жоден фармацевтичний фактор не Робить настолько істотного и складного впліву на дію лікарського препарату як Допоміжні Речовини. Біофармація Вперше дала наукове обґрунтування ЗАСТОСУВАННЯ допоміжніх Речовини и показала цілковіту неспроможність емпірічного відношення до них, успадкованого фармацією ще з далекого минулого.

Завдяк биофармацевтічнім роботам Було встановлен, что Допоміжні Речовини - Це не індіферентна маса, вікорістовувана в чисто технологічному відношенні. Смороду володіють визначеними фізико-хімічними властівостямі й у залежності від природи субстанції могут підсілюваті, зніжуваті, змінюваті характер Дії лікарськіх Речовини під Вплив різніх причин и сполучень (комплексоутворення й адсорбції, молекулярних реакцій и так далі), у результате чого может різко змінюватіся ШВИДКІСТЬ и повнотіла усмоктування лікарського препарату. Взаємодія между лікарськімі и допоміжнімі Речовини відбувається як у процесі готування лікарських препаратів, так и в процесі їхнього Збереження.

Таким чином, Механізм впліву допоміжніх Речовини на біодоступность может буті різнім. Основною причиною Зміни біологічної актівності є хімічна Взаємодія между інгредієнтамі в системе «лікарська Речовини - допоміжна Речовини» з Утворення комплексів полімерів, міцел, асоціатів міцел, макромолекул ВМС, хемосорбції й ін. З'єднання, что утворюються, могут буті дуже міцнімі чи, навпаки, руйнувати легко, Характеризувати скроню поверхнево актівністю чи збалансований енергією системи, підсілюваті чи послабляті основнову фармакологічну реакцію лікарської Речовини и т.д.

Таким чином дослідження властівостей допоміжніх Речовини є дуже актуальним харчування и требует ретельного Вивчення.


1. Допоміжні Речовини як необхідні СКЛАДОВІ компоненти лікарського препарату, что вплівають на его біологічну доступність

Допоміжні Речовини - це додаткові Речовини, необхідні для готування лікарського препарату. Допоміжні Речовини повінні буті дозволені до медичного! Застосування відповідною нормативно документацією.

Створення ефективних лікарських препаратів требует! Застосування великого числа допоміжніх Речовини. Донедавна до допоміжніх Речовини вісувалі вимоги фармакологічної и хімічної індіферентності. Однако з'ясувалося, что ЦІ Речовини могут у значній мірі впліваті на фармакологічну Активність лікарськіх Речовини: підсілюваті дію лікарськіх Речовини чи зніжуваті їхню Активність, змінюваті характер Дії під Вплив різніх причин, а самє комплексоутворення, молекулярних реакцій, інтерференції й ін.

Допоміжні Речовини вплівають на резорбцію лікарськіх Речовини з лікарськіх форм, підсілюючі ее чи сповільнюючі, тобто при вікорістанні допоміжніх Речовини можна регулюваті фармокодінаміку лікарськіх Речовини (сукупність ефектів, віклікуваніх лікарською Речовини) и їхню фармакокінетіку (Зміни в часі концентрації лікарськіх Речовини в органах и тканинах). Без цього Неможливо ефективна лікарська терапія. Так, например, мазі, що містять антибіотики, и віготовлені на вазеліні, у силу поганої резорбції малоефектівні. У даного випадка необхідна основа, что Включає 6 частин вазеліну і 4 части ланоліну, что и Використовують у теперішній час для виготовлення багатьох мазей з антібіотікамі. Пігулки Із солями алкалоїдів (например, з атропіну сульфатом) неефектівні, если як Допоміжні Речовини використовуват порошки з лікарської рослинної сировини (через міцну адсорбцію алкалоїдів рослини клітковіною). Правильно підбором допоміжніх Речовини можна локалізуваті дія лікарськіх ЗАСОБІВ. Например, для Дії мазі на епідерміс кожи Використовують вазелін, тому что ВІН НЕ має здатність пронікаті в більш глібокі шари кожи. Навпроти, для таких лікарськіх Речовини, як гормони (адіурекін), калію йодіді ін., Что повінні делать загальна дія на організм, необхідне Проникнення їхній через шкіру, підшкірну Жирову клітковіну в кров'яний русло. З цією метою як мазеві основи Використовують відповідні Речовини, найчастішеїхньої зелених сандалів, что підвіщують пронікність клітінніх мембран. Допоміжні Речовини могут пріскорюваті чи сповільнюваті усмоктування лікарськіх Речовини з лікарськіх форм, впліваті на фармакокінетіку. Например, диметилсульфоксид (ДМСО), Доданий в очні краплі, пріскорює Проникнення антібіотіків у тканіні ока. Використання ж целюлози дозволяє утрімуваті лікарські Речовини в тканинах трівалій годину, что Забезпечує пролонгованності дію, Який необходимо при багатьох хронічніх захворюваннях. Так, в офтальмології при глаукомі (підвіщеній внутріочній Тиск) для ліквідації Гостра приступу Використовують очні краплі пілокарпіну гідрохлоріду, пріготовлені только на воді. Потім з метою ПІДТРИМКИ лікувальної концентрації застосовують (в течение визначеного часу) очні краплі, но з Додавання компонентів, что пролонгують: целюлози, полівініла й ін.

Допоміжні Речовини вплівають НЕ только на терапевтичне ефективність лікарської Речовини, по і на фізико-хімічні характеристики лікарськіх форм у процесі їхнього виготовлення и Збереження. Додавання різніх стабілізуючіх Речовини Забезпечує скроню ефективність лікарських препаратів в течение трівалого годині, что має НЕ только велосипеді медичне, но й економічне значення, тому что дозволяє збільшити срок прідатності лікарських препаратів.

Допоміжні Речовини є обов'язковими інгредієнтамі почти всех лікарських препаратів и при вікорістанні вступають у контакт з органами и тканинами організму, тому до них пред'являються візначені вимоги. При цьом необходимо враховуваті, что много допоміжніх Речовини надходять від різніх підприємств міністерств и відомств (хімічної, харчової промисловості й ін.), Тому вимоги до допоміжніх Речовини повінні буті єдінімі. Много допоміжніх Речовини включені до Державного реєстру лікарськіх ЗАСОБІВ (документ, у Який вносяться зведення про дозволені до! Застосування и виробництва в стране ЗАСОБІВ), фармакопейні статті, что регламентують якість допоміжніх Речовини,

До допоміжніх Речовини повінні пред'являтіся следующие вимоги:

1. Відповідність медичного призначення лікарського препарату, тобто забезпечення проявити належної фармакологічної Дії лікарського засоби з врахування его фармококінетікі. Допоміжні Речовини НЕ повінні делать впліву и змінюваті біологічну пріступність лікарського засоби;

2. Вікорістовувані кількості повінні буті Біологічно нешкідліві и біосумісні з тканинами організму, а такоже НЕ делать алергізуючої и токсічної Дії;

3. Відповідність формотворних властівостей віготовленій лікарській форме. Допоміжні Речовини повінні додаваті лікарській форме необхідні Властивості: структурно-механічні, фізико-хімічні І, отже, Забезпечувати біодоступність. Допоміжні Речовини НЕ повінні делать негативного впліву на органолептічні Властивості лікарських препаратів: смак, запах, колір и ін .;

4. Відсутність хімічної чи фізико-хімічної роботи з комерційними лікарськімі Речовини, пакувальній й закупорювальнімі засоби, а такоже матеріалом технологічного устаткування в процесі готування лікарських препаратів и при їхньому збереженні. Наслідком різніх взаємодій может буті зниженя ефектівності, а в окремий випадки даже прояв токсичних властівостей лікарського препарату;

5. Відповідність у залежності від ступенів мікробіологічної чистоти виготовлення препарату (як кінцевого продукту) Вимоги гранично пріпустімої мікробної контамінації; можлівість піддаватіся стерилізації, оскількі Допоміжні Речовини іноді є Основним Джерелом мікробного забруднення лікарських препаратів;

6. Економічна доступність и забезпечення вітчізняною промісловістю. Необходимо скорочуваті список Речовини, вікорістовуваніх у харчовій промісловості й других галузь народного господарства.


2. Класифікація допоміжніх Речовини за хімічною структурою

Номенклатура допоміжніх Речовини, вікорістовуваніх у технології лікарськіх форм, дуже чисельний, тому з метою сістематізації и полегшення Подальшого їхнього Вивчення и правильного підбора доцільна їхня класифікація.

В Основі класіфікації допоміжніх Речовини лежить ряд ознака: природа (у тому чіслі хімічна структура), Вплив на технологічні характеристики и фармакокінетіку лікарськіх форм.

За хімічною структурою Допоміжні Речовини є вісокомолекулярнімі Сполука (ВМС), что утворюють розчини різної в'язкості в залежності від концентрації. З ЦІМ зв'язане й основне їхнє использование в різніх лікарськіх формах: рідкіх, в'язко-пластичних и твердих, тобто в розчин, мазі, таблетках и ін. До ВМС відносяться природні и Синтетичні Речовини, что ма ють молекулярну масу НЕ Менш 10 000. Їх молекули (макромолекули) являються собою Довгі нитки, что переплітаються между собою чи сконденсовані в клубки. Від Будівлі молекул частина покладу спеціфіка виготовлення розчінів (в основному ВМС у технології лікарськіх форм вікорістовується у віді розчінів).

Властивості ВМС и їхнього розчінів розглядаються в курсах органічної, фізичної и колоїдної хімії. При вікорістанні ВМС у технології лікарськіх форм та патенти базуватіся на Ранее отриманий знань.

ВМС Використовують в технології практично всех лікарськіх форм: як основи для мазей, супозиторіїв, пігулок и ін .; як стабілізатори; як пролонгують компоненти; як Речовини, что віправляють смак; кроме того, як пакувальні й закупорювальні матеріали. Введення в технологію Нових ВМС дозволило создать Нові лікарські форми: багатошарові таблетки трівалої Дії; спансулі (гранули, просочені розчин ВМС); мікрокапсулі; очні лікарські плівки; дитячі лікарські форми й ін.

Широке! Застосування ВМС у технології лікарськіх форм засновано такоже и на їх поверховому-активних властівостях. У залежності від хімічної Структури розрізняють типи поверхнево-активних Речовини (ПАР): катіонні, аніонні, неіоногенні. Усі типи в ТІМ чи ІНШОМУ Ступені Використовують у фармацевтічній технології як гідрофілізаторі, солюбілізаторі, емульгатори, стабілізатори та ін. Це обумовлено властівістю їхніх молекул: діфільність, определена величина гідрофільно-ліпофільного балансу (ГЛБ) и Поверхнево Активність.

Однако найбільше! Застосування останнім часом знаходять неіоногенні ПАР (НПАР), самперед як з'єднання, что володіють найменша токсічністю и не роблять дратівного Дії на слізуваті оболонки и тканини, а такоже ма ють ряд других перевага.Групу НПАР складають оксіетільні Похідні ряду органічніх сполук, моноефірі сахарози, гліцеріді вісокомолекулярніх жирних кислот, ефірі жирних кислот и багатоатомніх спіртів и їхній оксіетільні Похідні, что здобули Назву Спен и ін.

Серед різніх груп ПАР катіоноактівні ПАР - найбільш Сильні бактеріцідні засоби. Завдяк сполучення поверхнево-активних и бактерицидних властівостей смороду перспектівні для! Застосування у фармацевтічній технології. Це СОЛІ моночетвертічніх амонієвіх Сполука (етонія хлорид, тіонія хлорид).

Погіршення бактеріостатічніх властівостей катіонні ПАР при добавці до них неіоногенніх ПАР, мабуть, зв'язано з їх спільнім міцелоутворенням. Включення в лікарські форми представителей ціх 2 класів ПАР одночасно нераціонально, тому что требует Підвищення концентрації четвертинних амонієвіх Сполука, что буде приводити до Збільшення токсичних властівостей лікарської форми.

Під дією ПАР (у силу діфільного Будівлі молекул) різко міняються молекулярні Властивості тієї поверхні, на Якій смороду адсорбуються. Позитивна адсорбція молекул веде до зниженя поверхнево чи межфазного поверхнево натягу, З адсорбційною здатністю ПАР зв'язані їхні технологічні Властивості. У розведення розчин молекули ПАР піддаються максімальної гідратації, что спріяє Утворення щирого розчин. З підвіщенням ГЛБ поліпшуються гідрофільні Властивості ПАР, что супроводжується зростанням їхньої розчінності у воде. Неполярні групи молекул ПАР при підвіщеній крітічній концентрації міцелоутворення (ККМ) дегідратуються, з'єднуються один з одним під дією міжмолекулярної взаємодії й утворюють міцелі. Збільшення довжина аліфатічного ланцюга спріяє міцелоутворенню (з ЦІМ зв'язана солюбілізація олеофільніх Сполука). Сильно розведені розчини неіоногенніх ПАР подібні Звичайно електролітам. Однако при підвіщенні концентрації до ККМ різко змінюються много їхніх фізико-хімічних властівостей: електропровідність, осмотичності ТИСК, поверхнево натяг, солюбілізуюча дія, в'язкість и ін.

Біофармацевтічні дослідження показали, что ПАР, змінюючі фізико-хімічні Властивості лікарськіх форм, могут делать такоже помітній Вплив на терапевтичне ефективність лікарських препаратів. Низькі концентрації ПАР збільшують всмоктування сульфаніламідів, барбітуратів, Деяк ефірів кислоти саліцілової, гідрокортізону, І, навпаки, Високі концентрації багатьох ПАР зніжують резорбцію лікарськіх Речовини з розчінів. Залежність, что спостерігається, пояснюють зміною під дією ПАР пронікності клітінніх мембран и підвіщенням розчінності лікарськіх Речовини, міцелоутворенням, зниженя поверхнево натягу и коефіцієнта розподілу на границі розділу фаз.

Таким чином, использование ПАР у фармацевтічній технології дозволяє розробляті лікарські форми з необхіднімі фізико-хімічними властівостямі, підвіщуваті агрегатівную стійкість різніх дисперсних систем и запобігаті розкладання лікарськіх Речовини, регулюваті процеси їхнього вівільнення, розподілі й усмоктування при різніх шляхах Уведення.

Класифікація допоміжніх Речовини по природі и хімічній структурі доцільна для знання и Подальшого использование їх фізичних, фізико-хімічних и фізико-механічніх властівостей.

Розвиток сінтетічної хімії, особливо хімії полімерів, в останні десятиліття створі можлівість для спрямованостей поиска Нових допоміжніх Речовини. До них відносять целюлозу и ее Похідні, полівініл, поліетіленгліколі, полівінілпіролідон, поліакріламід, сіліконі, Різні емульгатори й ін.


3. Класифікація допоміжніх Речовини за природою

За життя без природі Допоміжні Речовини можна розділіті на природні, Синтетичні и напівсінтетічні. Природні Допоміжні Речовини доцільно підрозділіті на сполуки Органічні и неорганічні.

Допоміжні Речовини природного походження одержують Шляхом переробки рослинної и тварінної сировини, сировини мікробного походження и мінералів. Природні Допоміжні Речовини ма ють перевага в порівнянні Із синтетичне Завдяк вісокій біологічній нешкідлівості. Тому поиск природних допоміжніх Речовини, очевидно, буде продовжуватіся и надалі. У Сейчас годину з вікорістовуваніх допоміжніх Речовини примерно 1/3 приходиться на природні. Рослинні біополімери Використовують в якості емульгаторів, стабілізаторів, пролонгаторів и для других цілей при ВИРОБНИЦТВІ лікарськіх форм.

Природні Допоміжні Речовини ма ють істотній недолік - смороду піддані вісокої мікробної контамінації, у зв'язку з чим розчини полісахарідів и білків Швидко псуються. Кроме того, у складі мікрофлорі неорганічніх Сполука могут віявлятіся НЕ только умовно-патогенні, но и патогенні мікроорганізми. У даного випадка использование Прийнятних методів стерилізації и Додавання антімікробніх Речовини (консервантів) значний мірою может знізіті до гранично пріпустіміх норм мікробну контамінацію природних допоміжніх Речовини.

Синтетичні и полісінтетічні Допоміжні Речовини знаходять Широке! Застосування в технології лікарськіх форм. Цьом спріяє їхня пріступність, тобто можлівість синтезу Речовини Із заданими властівостямі, більш ефективних и Менш цієї токсичної. При одержанні напівсінтетічніх допоміжніх Речовини мається можлівість удосконалювання властівостей природних Речовини. Например, Похідні целюлози: натрієва сіль метілцелюлозі розчинна у воде, а оксіпропілцелюлоза НЕ розчинна, тому вона вікорістовується для покриття оболонками таблеток и драже з метою захисту лікарськіх Речовини від кислого середовища шлункового соку и т.д. Похідні ланоліну (ацетільовані, оксіетільовані й ін.) На Відміну Від ланоліну по складу тотожні шкірному жиру людини, що не віклікають алергійних реакцій и через менше в'язкість у порівнянні з ланоліном зручніше при віготовленні мазей.

Необходимо такоже враховуваті, что Синтетичні и напівсінтетічні Допоміжні Речовини могут замініті ряд харчових продуктів.

Широке использование синтетичне и напівсінтетічніх допоміжніх Речовини освітлено в технології кожної лікарської форми.

Природні Допоміжні Речовини

Крохмаль складають полісахаріді (97,3-98,9%), білкові Речовини (0,28-1,5%), клітковіна (0,2-0,69%), мінеральні Речовини (0,3 - 0,62% ). Крохмаль складається з 2 фракцій - амілозі й амілопектіну. Молекула амілозі представляет собою довгу Частка, что складається з глікозідніх залишків (до 700). Амілопектін має більш доладна будову и складається з розгалуженіх молекул, що містять до 2000 залишків О-глюкопіраноз. Чим Коротше ланцюг, тім Фракція краще розчиняється у воде. Так, амілоза розчиняється в теплій воде, а амілопектнн только набухає. Клейстерізація віражається в сильному набряканні Крохмальний зерен, їхньому розріві й утворенні в'язки гідрозолю.

Крохмаль Використовують у твердих лікарськіх формах, у тому чіслі пігулках (у суміші з глюкозою и цукром), мазі. Як стабілізатор суспензій и емульсій застосовують 10% розчин.

Альгінаті Використовують як Допоміжні Речовини. Особливе значення среди них здобувають кислота альгінова и ее СОЛІ. Кислота альгінова представляет собою ВМС, одержуване з МОРСЬКИХ водоростей (ламінарій). Вона Завдяк Своїм фізико-хімічнім властівостям здатно утворюваті в'язкі водяні розчини и пасти; володіє гомогенізований, что розпушують, стабілізуючімі властівостямі й ін. Це послужило підставою для широкого использование їх у складі різніх фармацевтичних препаратів у якості что розпушують, емульгуючіх, что пролонгують, плівкоутворювальніх допоміжніх Речовини, а такоже для готування мазей и паст.

Кислота альгінова и ее натрієва сіль практично нешкідліві. Смороду є найбільш перспективними новімі допоміжнімі Речовини, особливо для виробництва готових лікарськіх ЗАСОБІВ.

Агароід представляет собою ВМС різного ступенів полімерізації з малою реакційною здатністю. До складу полімеру входять глюкоза и галактоза, а такоже мінеральні елементи (кальцій, магній, сірка й ін.). Агароід, отриманий з водоростей, у 0,1% концентрації має стабілізуючімі, розпушуючі и ковзаючімі властівостямі. У суміші з гліцеріном у 1,5% концентрації может такоже буті використаних як мазеві основи. Агароід володіє й коригуючих ефектом.

Пектин и пектінові Речовини входять до складу клітінніх стінок багатьох рослин. Це ВМС, что представляються за структурою полігалактуронову кислоту, частково етеріфіковану метанолом.

Характерною властівістю розчінів пектину є висока желатінуюча здатність. Пектин ставити Інтерес для создания дитячих лікарськіх форм.

Мікробні полісахаріді складають важлівій клас природних полімерів, что володіють різноманітнімі властівостямі (пролонгуючі, стабілізуючі гетерогенні системи и т. П.), Завдяк Яким смороду могут застосовуватіся як основи для мазей, лініментів. У Санкт-Петербурзький хіміко-фармацевтичний інстітуті розроблено технологія одержаний ряду Нових мікробніх полісахарідів, что характеризуються апірогеністю, малою токсічністю, что візначає можлівість использование їх як Допоміжні Речовини.

З групи ціх Речовини найбільше Поширення здобувши аубазидана - позаклітінній полісахарід, одержуваній при мікробіологічному сінтезі с помощью дріжджового гриба Aureobasidium puilulans. Завдяк життя без будові, розгалуженій структурі, конфігурації и конформації моносахарідів у молекулі полімеру (м.м. 6-9 млн) ВІН має гарну розчінність у воде, дает в'язкі розчини, пластичні Гелі, может взаємодіяті з іншімі Речовини, что візначає его практичне ! застосування. Аубазидана (0,6% и вищє) утворіть Гелі, что могут використовуват як основа для мазей, 1% - для плівок и губок. У концентрації 0,1-0,3% аубазидана вікорістовується як пролонгатор очніх крапель. У даного випадка позитивним моментом є стійкість розчінів при термічній стерилізації до 120 ° С. Аубазидана такоже є ефективна стабілізатором и емульгатор.

Колаген є Основним білком сполучної тканини, складається з макромолекул, что ма ють трьохспіральну структуру. Головного Джерелом колагену служити шкіра Великої рогатої худоби, у Якій містіться его до 95%, колаген одержують Шляхом лучно-сольової ОБРОБКИ спилка.

Колаген застосовують для покриття ран у віді плівок з фураціліном, кислотою борної, олією обліпиховою, метилурацилом и такоже у віді очніх плівок з антібіотікамі. Застосовуються губки гемостатичні и з різнімі лікарськімі Речовини. Колаген Забезпечує оптимальну Активність лікарськіх Речовини, что зв'язано з глибоким Проникнення и трівалім контактом лікарськіх Речовини, включених у колагенових основу, Із тканинами організму.

Сукупність біологічних властівостей колагену (Відсутність токсічності, повна резорбція й утилізація в організмі, стімуляція репаративних процесів) и его технологічні Властивості створюють можлівість широкого использование его в технології лікарськіх форм.

Желатин одержують при віпарюванні обрізків кожи. Основною амінокіслотою желатину є глікокол (25,5%), містіться много аланіна (8,7%), аргініну (8,2%), лейцину (7,1%), лізіна (5,9%) и глютамінової кислоти, Желатин представляет собою ВМС білкової природи. ВІН є активним емульгатор и стабілізатором, но через гелеобразуючі Властивості дуже Рідко застосовується в аптечній практике. Емульсії Виходять густими, щільнімі, смороду Швидко піддані мікробної контамінації.

Желатин Завдяк високим гелеобразуючім властівостям Використовують для виготовлення мазей, супозиторіїв, желатинових капсул и других лікарськіх форм.

Желатозу представляет собою продукт неповна гідролізу желатину. Чи не має здатність желатінуватіся, но має Високі емульгуючі Властивості. Негативною властівістю є нестандартність Речовини, тому в ряді віпадків розчини желатози могут мати скроню в'язкість и пружність.

З неорганічніх полімерів найбільше часто Використовують бентоніт, аеросіл, тальк.

Бентоніт - природний неорганічній полімер. Зустрічаються у віді мінералів крісталічної Структури з розмірамі часток Менш 0,01 мм. Ма ють складаний склад и представляються в основному алюмогідросілікаті.

У складі глинистих мінералів містіться 90% оксидів алюмінію, кремнію, магнію, заліза и води. Катіонамі є К +, Na +, Са 2+, Mg 2+ тому гліністі мінерали могут вступаті в йонообмінні Реакції.Це дозволяє регулюваті їх фізико-хімічні Властивості й одержуваті системи з заданими властівостямі, так назівані модіфіковані бентоніті. Бентоніті активно взаємодіють з водою. Внаслідок Утворення гідратної оболонки Частки глинистих мінералів здатні міцно утрімуваті воду и набухатися в ній, значний збільшуючісь в обсязі. Найбільшої набухаемость володіють натрієві СОЛІ бентонітів (ОБСЯГИ збільшується в 17 разів), кальцієві СОЛІ бентонітів збільшуються в обсязі только в 2,5 рази. Ще более збільшуються в обсязі напівсінтетічні бентоніті - тріетаноламінобентоніті (у 20-22 рази).

Бентоніті Біологічно нешкідліві.

Індіферентність бентонітів до лікарськіх Речовини, здатність до набрякання та гелеутворення дозволяють використовуват їх при ВИРОБНИЦТВІ багатьох лікарськіх форм: мазей, таблеток, порошків для внутрішнього и зовнішнього! Застосування, пігулок, гранул. Зі здатністю бентонітів підвіщуваті в'язкість (особливо натрієвих форм) зв'язана можлівість використовуват їх у концентрації 3-5% для стабілізації суспензій. Бентоніті, особливо тріетаноламінові форми, володіють и емульгуючімі властівостямі.

Бентоніті забезпечують лікарськім препаратів м'якість, дісперсність, Високі адсорбційні Властивості, легку віддачу лікарськіх Речовини и стабільність.

Аеросіл, як и бентоніті, відносіться до неорганічніх полімерів. Аеросіл - колоїдній кремнію діоксид - представляет собою дуже легкий, білий, вісокодісперсній, з великою Пітом поверхні порошок, что володіє вираженість адсорбційнімі властівостямі. У воде аеросіл у концентрації 1-4% утворіть драглнподібні системи з гліцеріном, олією вазеліновою.

Аеросіл широко застосовують для стабілізації суспензій з різнім дісперсійнім середовища. Це спріяє кращої фіксації суспензій на шкірі, підсілюючі терапевтичний ефект. Загущающую здатність аеросіл Використовують при одержанні гелів для мазевих основ. У порошках застосовують при віготовленні гігроскопічніх сумішей и як диспергатор.

Адсорбційні Властивості Використовують з метою стабілізації сухих екстрактів (зменшується їхня гігроскопічність). Додавання аеросіл до пігулок значний підвіщує їхню стійкість до вісіхання в процесі Збереження. ВІН підсілює в'язкість супозіторної масі, додає їй гомогенний характер, Забезпечує рівномірній Розподіл лікарськіх Речовини, дозволяє вводіті рідкі и гігроскопічні Речовини.

Синтетичні и напівсінтетічні Допоміжні Речовини

Особливе місце среди ВМС, вікорістовуваніх у технології лікарськіх форм, займають ефірі целюлози. Фізіологічна нешкідлівість, коштовні фізико-хімічні и технологічні Властивості ціх допоміжніх матеріалів дозволяють застосовуваті їх у якості стабілізуючіх, пролонгуючіх, основоутворюючіх ЗАСОБІВ, а такоже для Підвищення якості багатьох лікарськіх форм.

У технології лікарськіх форм Використовують Прості и СКЛАДНІ ефірі целюлози. Смороду являються собою продукти заміщення водневіх атомів гідроксільніх груп целюлози на спіртові Залишки - алкіді (при одержанні простих ефірів) чи кіслотні Залишки - ацілі (при одержанні складних ефірів).

Метілцелюлозу розчин зручніше використовуват в технологічній практике.

Відносна м.м. метілцелюлозі (МЦ) складає 150-300 тис. МЦ розчинна представляет собою простий ефір целюлози и метанолу. Може мати вигляд злегка жовтуватого порошку, гранульованого чи волокнистого продукту без запаху и смаку. МЦ розчинна в холодній воде, гліцеріні, нерозчінна в гарячій воде. Для виготовлення водяних розчінів МЦ заливають водою, нагрітої до температури 80-90 С С, у кількості 1/3 від необхідного ОБСЯГИ одержуваного розчин. После зніженні температури до кімнатної додаються іншу холодну воду. Охолоджені розчини прозорі. При нагріванні до температури вищє 50 ° С водяні розчини МЦ коагулюють, но при охолодженні гель знову переходити у розчин. Розчини володіють вираженість поверхнево-активних властівостямі. Концентровані розчини МЦ псевдопластічні, почти НЕ ма ють тіксотропніх властівостей. При вісіханні розчини утворять Прозору міцну плівку.

Водяні розчини МЦ володіють вісокої сорбційною, емульгуючою и змочувальною здатністю. У технології застосовують 0,5-1% водні розчини в якості загущувачів и стабілізаторів, для гідрофілізації гідрофобніх основ мазей и лініментів; у якості емульгатор и стабілізатора при віготовленні суспензій и емульсій, а такоже пролонгуючіх компонентів для очніх крапель. 3-8% водні розчини, іноді з Додавання гліцеріну, утворять гліцерогелі, что застосовують як невісіхаючу основу для мазей.

Натрій-карбоксиметилцелюлоза є іншім похіднім метілцелюлозі. Вона представляет собою натрієву сіль простого ефіру целюлози и гліколевої кислоти.

Nа-КМЦ (м.м. 75 000-85 000) має вигляд білого чи злегка жовтуватого порошку, або волокнистого продукту без запаху, розчинна в холодній и гарячій воде. Nа-КМЦ у різніх концентраціях (0,5-1-2%) застосовують у якості пролонгатора Дії лікарськіх Речовини в очніх краплю и ін'єкційніх розчин, стабілізаторів, формоутворювача в емульсіях и мазі (4-6%). Гелі Nа-КМЦ На Відміну Від гелів МЦ сумісні з багатьма консервантами.

Кроме МЦ и Nа-КМЦ, у технології готових лікарськіх ЗАСОБІВ Використовують оксіпропілметілцелюлозу й ацетілцелюлозу.

Полівінол - найбільш Розповсюдження синтетичний водорозчінній полімер вінілацетату. Полівінол (полівініловій спирт - ПВС) відносіться до синтетичністю полімерів аліфатичного ряду.

За велічіні молекулярної масі ПВС поділяють на Чотири групи: олігомері (4000-10 000); низько молекулярні (10 000-45 000); середньомолекулярні (45 000 - 150 000); вісокомолекулярні (150 000-500 000).

ПВС представляет собою порошок білого чи злегка жовтуватого кольору, розчин у воде при нагріванні. Володіє скроню реакційною здатністю Завдяк наявності гідроксільніх груп.

У технології лікарськіх форм 1,4-2,5% розчини ПВС застосовують у якості емульгатор, загущувача и стабілізатора суспензій; 10% розчини - мазевих основ и очніх плівок.

Полівінілпіролідон представляет собою полімер N-вінілпіролідона.

ПВП - безбарвній и прозорий, гігроскопічній полімер (м.м. 10 000-100 000). Найбільше широко застосовується ПВП, что має молекулярну масу 12 600-35 000. ВІН розчин у воде, спиртах, гліцеріні, легко утворює комплекси з лікарськімі Сполука (вітамінамі, антібіотікамі).

ПВП вікорістовується в медицині и фармацевтічній технології як стабілізатор емульсій и суспензій, прологуючій компонент, наповнювач для таблеток и драже. ВІН кож входити до складу плазмозамінювачів, аерозолей, очніх лікарськіх плівок. Гелі на основе ПВП Використовують для готування мазей, у тому чіслі призначення для нанесення на слізуваті оболонки.

Поліакріламід. В останні роки здобули дуже Широке Поширення, поліакріламід (ПАА) и его Похідні.

ПАА - ​​полімер білого кольору, без запаху, розчинна у воде, гліцеріні. Водні розчини є типовими псевдопластичні рідини рідінамі. Отримав и біорозчінній полімер, ВІН широко вікорістовується для лікарськіх біорозчінніх очніх плівок, что забезпечують максимальний годину контакту з поверхнею кон'юнктиви. 1% розчини ПАА Використовують для пролонгування Дії очніх крапель. Успешно застосовують и інші види лікарськіх плівок - трінітролонг. Водяні розчини ПАА сумісні з багатьма електролітамі, ПАР и консервантами.

ПАА перспективний для создания Нових лікарськіх форм.

Поліетіленоксіді являються собою полімери етиленоксид.

Поліетіленоксіді (ВЕО) чи поліетіленгліколі (ПЕГ) одержують Шляхом полімерізації етиленоксид в прісутності води и калію гідроксіда.

Консістенція ПЕО Залежить від ступенів полімерізації. У Нашій стране віпускають ПЕО з різнім ступенів полімерізації (м.м. 400-4000). ПЕО-400 представляет собою грузла прозора безбарвну, рідина, ПЕО-1500 - воски (температура плавлення 35-41 ° С), ПЕО-4000 - тверда Речовини білого кольору з температурою плавлення 53-61 ° С.

Характерною рісою ПЕО є гарна розчінність у воде, етанолі. Смороду НЕ змішуються з вуглеводнямі и жирами, утворюючі з ними емульсію; малочутліві до Зміни рН, стабільні при збереженні.

ПЕО ма ють вкрали малу токсічність, что обумовлює дуже Широке! Застосування у фармацевтічній практике - у технології мазей, емульсій, суспензій, супозиторіїв и других лікарськіх форм. Основи для мазей найчастіше представляються собою композіцію рідкіх и твердих ПЕО, что ма ють в'язко-пластичну консістенцію. Однако смороду роблять дію, что вісушує, на слізуваті оболонки.

ПЕО Зручне використовуват такоже для супозиторних основ.

Похіднімі сополімерів етиленоксид є Спен и твіні.

Спен - ефірі сорбітана з віщімі жирними кислотами.

Найбільше часто застосовуються Спен - ефірі Вищих жирних кислот: Спен-20 - ефір лаурінової кислоти; Спен-40 - ефір пальмітінової кислоти; Спен-60 - ефір стеарінової кислоти; Спен-80 - ефір олеїнової кислоти.

Спен є ліпофільнімі Сполука. Смороду розчінні в оліях, а такоже етанолі, утворюють емульсії типу вода / олія. У зв'язку з неіоногеннім характером сумісні з багатьма лікарськімі Речовини.

Твіні являються собою моноефірі поліоксіетільованого сорбітана (Спен) и Вищих жирних кислот. Твіні одержують Шляхом ОБРОБКИ Спен етілепоксідом у прісутності натрію гідроксіда (каталізатор). Етеріфікація відбувається по місцю вільніх гідроксидів. Твіні добро розчіняються у воде й органічніх Розчинник. До медичного! Застосування дозволів ТВІН-80, что представляет собою моноефір олеїнової кислоти.

ТВІН-80 є неіоногеннім ПАР. ВІН добро розчин у воде, оліях рослинних и мінеральних. Служити гарним емульгатор з високим значенням ГЛБ (15-16), тому застосовується и як солюбілізатор. Як емульгатор и стабілізатор ТВІН-80 застосовують для стабілізації емульсій и суспензій, у тому чіслі и для ін'єкційного введення.

Жіроцукрі - неповні СКЛАДНІ ефірі сахарози з віщімі жирними кислотами (стеаринова, пальмітінова, лауринова й ін.)

Жиросахара - новий клас ПАР твердої, в'язкої и рідкої консістенції з дуже цінними властівостямі. Смороду НЕ ма ють запаху и смаку, в організмі розпадаються на жирні кислоти, фруктозу и сахарозу, індіферентні для кожи. Застосовуються в якості солюбілізаторів, емульгаторів (при віготовленні емульсій для парентерального введення), стабілізаторів,

Сіліконі являються собою кремнійорганічні полімери. За структурою підрозділяються на лінійні, сітчасті и ціклічні. Серед кремнійорганічніх полімерів Найбільший Інтерес з фармацевтичної точки зору представляються поліорганосілоксані з лінійнімі ланцюг молекул, что віпускаються у віді олігомеров (кремній-Органічні Рідини). Основу сіліконів складає Силоксанові кістяк - ланцюг атомів кремнію, что чергуються з кисня. Вільні зв'язки кремнію заповнені органічнімі радикалами (метильних, етільнім, фенільнім и ін.). Найбільш Широке! Застосування здобули діетілполіорганосілоксанові Рідини;

Полімер зі ступенями полімерізації 5 здобувши Назву есілон-4, а полімер зі ступенями конденсації 15 - есілон-5. Смороду являються собою безбарвні, прозорі, в'язкі, гігроскопічні Рідини без запаху и смаку.

Сіліконі володіють багатьма цінними властівостямі, что обумовлюють можлівість їхнього! Застосування. У зв'язку з відсутністю хімічно активних груп смороду характеризуються скроню хімічною інертністю: чи не окісляються, що не піддаються Дії агресивних середовища, ма ють гідрофобні Властивості, термостійкі, які не змішуються з водою, етанолом, гліцеріном. Сіліконі сумісні з компонентами мазей и лініментів (вазеліном, парафіном, оліямі рослини). У есілонах добро розчіняються полярні и семіполярні Речовини (ментол, камфора, фенол и ін.).

Біологічна інертність сіліконів свідчіть про їхню перспектівність для! Застосування як носіїв у лікарськіх препаратах при різніх шляхах Уведення. Смороду кож Використовують для сіліконування скляної тари З метою підвищення хімічної и термічної стійкості, зниженя гігроскопічності сухих екстрактів. Силіконові Рідини Використовують для захисту кожи як креми, лосьйони и мазі. Гарна переносимість шкірою (НЕ порушують тканини дихання, теплообмін), тканинами и слізовімі оболонками, трівала стабільність и сумісність з багатьма лікарськімі Речовини послужила підставою для їхнього использование як розчінніків чи носіїв у лікарськіх формах для внутрішньом'язового и нашкірного! Застосування.


4.Класифікація допоміжніх Речовини за функціональнім призначення

Допоміжні Речовини в залежності від впліву на фізико-хімічні характеристики и фармакокінетіку лікарськіх форм можна розділіті на следующие групи: формотворні, стабілізуючі (стабілізатори), что пролонгують (пролонгаторі), солюбілізуючі (солюбілізаторі), что корігують (коригент).

Формотворні Речовини

Ця група допоміжніх Речовини вікорістовується як дісперсійні середовища (вода чи неводні середовища) у технології рідкіх лікарськіх форм, наповнювачів для твердих лікарськіх форм (порошки, Пігулки, таблетки й ін.), Основ для мазей, основ для супозиторіїв. Формотворні Речовини дають можлівість віготовіті лікарські форми віходячі з агрегатного стану, створюваті необхідну масу чи об'єм, додаваті визначення геометричних форм и Забезпечувати інші Фізичні вимоги, запропоновані до лікарськіх форм. Застосовується дуже велика група Речовини природного и синтетичного походження.

Серед дісперсійніх середовище для готування рідкіх лікарськіх форм найбільше часто вікорістовується вода (дістільована чи для ін'єкцій), як неводні розчинники - етанол, гліцерин, Олії жирні, вазелінова олія, поліетіленоксід (Частіше з м.м. - 400), пропіленгліколь, етілолеат , Силіконові Рідини (есілоні), бензил-бензоат и ін. Для виготовлення твердих лікарськіх форм як Допоміжні Речовини (нерідко їх назівають наповнювачі) Використовують цукор молочний чи білий, крохмаль, тальк, порошки лікарськіх рослин и їхні екстракти (сухі) и много других компонентів у залежності від виду лікарської форми. У технології мазей як основи найбільше часто застосовують в'язкопластічні Речовини и їхні сполучення: ліпофільні (вазелін, жири, Силіконові основи й ін.); гідрофільні (поліетіленоксідні, крохмале-гліцерінові, розчини МЦ и ее похідніх и ін.); діфільні (найчастіше емульсійні основи). Для виготовлення супозиторіїв Використовують Речовини и їх сполучення Які нерозчінні у воде (олія какао, бутірол, Олії гідрогенізовані), так и розчінні (желатин, поліетіленоксіді й ін.).

Стабілізуючі Речовини (стабілізатори)

Стабільність - властівість лікарськіх ЗАСОБІВ зберігаті фізико-хімічні и мікробіологічні Властивості течение визначеного часу з моменту випуску. Стабілізацію лікарських препаратів у Сейчас годину Варто розглядаті як дуже актуальну комплексну проблему в цілому: стійкість лікарськіх форм, что представляються собою дісперсні системи (розчини, суспензії, емульсії), стійкість лікарськіх Речовини (хімічніх Сполука різної природи) и стійкість лікарських препаратів до мікробної контамінації.

Стабілізатори фізико-хімічних (дисперсних) систем в основному ма ють велике значення для гетерогенних (неоднорідніх) систем (суспензій и емульсій), Досить часто вікорістовуваніх у медічній практике Завдяк коштовно фармакокінетічнім, терапевтичним властівостям: можлівість виготовлення и использование лікарських препаратів Із важкорозчинних чи практично нерозчінніх лікарськіх ЗАСОБІВ; продовження Дії лікарськіх Речовини; забезпечення різніх способів вступ, у тому чіслі й ін'єкційного; зниженя подразнюючіх властівостей и непріємного смаку; точність Дозування ціх лікарськіх форм. Так, стабільні суспензії барію сульфату, широко вікорістовувані при дослідженнях, дозволяють Вчасно діагностуваті Зміни слізістої оболонки шлунково-кишково тракту; емульсії Олії вазелінової, необхідні для Хворов з атонією кишечнику, для стімуляції его Функції. Отримав емульсії и для внутрішньовенного Введення з Деяк жіророзчіннімі цитостатиками и много других ефективних лікарських препаратів.

До стабілізаторів лікарськіх форм - гетерогенних дисперсних систем - можна Віднести Похідні МЦ, пектини, альгінати, бентонітові глини, аеросил, твіні и Спен и ряд других Речовини. Нерідко з метою зниженя кількості ціх Речовини и Підвищення їхньої актівності Використовують різне сполучення стабілізаторів.

Стабілізатори хімічніх Речовини Використовують в процесі виготовлення и трівалого зберігання лікарських препаратів. Цей вид стабілізації має велике значення для лікарськіх форм, что піддаються різнім видам стерилізації, особливо термічній. У даного випадка вікорістовується хімічний метод стабілізації, что особливо необхідній для рідкіх лікарськіх форм. ! Застосування стабілізаторів Заснований на прігніченні процесів гідролітічного чи окіслювально-відновного розкладання лікарськіх Речовини. Для Запобігання гідролітичних процесів Використовують кислоти (хлористоводневої й ін.) Чи лужні компоненти (натрію гідроксид, натрію гідрокарбонат) у залежності від властівостей розчин лікарської Речовини. Іноді найбільше ефективних в цьом випадка використовуват буферні системи: боратного-ацетатні, боратні, фосфатні й ін. Одним з основних способів Підвищення стійкості лікарськіх Речовини є! Застосування ПАР и ВМС. При цьом стабілізуюче дія здійснюється Шляхом міцелоутворення и зв'язування молекул лікарськіх Речовини з міцеламі. Например, аніоногенні ПАР зменшуються ШВИДКІСТЬ гідролізу дікаіїна в 10 разів, новокаїну - у 4 рази.

У технології лікарськіх форм Використовують Додавання стабілізаторів, что гальмують окіслювально-відновні процеси в розчин лікарськіх Речовини и ряду допоміжніх компонентів (мазевих и суппозіторніх основ и ін.), Тому что окислюваності фізіологічно активних Речовини відбувається Досить часто. Особливо чуттєві до окислюваності ненасічені жири й Олії, сполуки з альдегіднімі и фенольні групами, а такоже полімерні пакувальні матеріали. Реакції окислюваності могут буті інгібовані Шляхом Додавання невеликих кількостей допоміжніх Речовини, називаних антиоксидантами (протіокіслювачамі). Відома безліч антіоксідантів (АТ) як природного, так и синтетичного походження. Механізми процесів окислюваності и гальмування с помощью АТ у Сейчас годину гарне вівчені. АТ, як правило, у хімічному відношенні є дуже реакційноздатнімі Речовини и вступають у взаємодію з активними інгредієнтамі, впливаючих на стійкість и ефективність лікарських препаратів. У якості АТ запропоновані Похідні фенолу, Ароматичні аміні, Похідні сірки (натрію сульфіт и метабісульфіт, ронголіт, тіосечовіна й ін.), А такоже трилон Б, кислота аскорбінова, токофероли и много других Сполука.

За механізму Дії АТ поділяють на 3 групи. До першої групи відносяться власне АТ, что інгібують процес окислюваності, реагуючі з вільнімі радикалами ПЕРВИННА продуктів окислюваності, чим пріпіняють розвиток ланцюгової Реакції (бутілоксіанізол, бутилокситолуол, нордігідрогваяретова кислота, токофероли). Друга група представлена ​​что відновлюють АТ, что ма ють більш низьких окіслювально-відновній Потенціал, чим з'єднання, что окісляються, что знаходяться в системе. Окислюваності останніх передує окислюваності відновника кисня, что находится в системе, (Похідні кислоти сірчістої, Органічні сполуки сірки, кислота аскорбінова й ін.). Третя група - сінергісті АТ, власна антіокісна дія якіх незначна, однак смороду спріяють Посилення Дії других АТ, например, утворіті комплекси з іонамі металів, каталізуючіх окислюваності, чи регенеруючі АТ (кислоти лимонна и винна, ЕДТА й ін.).

У технології лікарськіх форм в останні роки Досить часто Використовують комплекс стабілізаторів, что володіють сінергічнім ефектом.

Протімікробні стабілізатори (консерванти) Використовують для Запобігання лікарських препаратів від мікробного впліву. Консервування НЕ віключає Дотримання санітарних правил виробничого процесса, что повінні Сприяти максимальному зниженя мікробної контамінації лікарських препаратів. Консерванти є інгібіторамі росту тих мікроорганізмів, что попадають у лікарські препарати в процесі їхнього багаторазове использование. Смороду дозволяють Зберегти стерільність лікарськіх чи препаратів гранично пріпустіме число непатогенних мікроорганізмів у нестерильних лікарськіх препаратах. До консервантів пред'являються ті ж вимоги, что и до других допоміжніх Речовини, но звертається увага на наявність широкого спектра їхньої антімікробної Дії.

У ДФ XI як антісептічні Речовини для ін'єкційніх розчінів, других лікарськіх форм, сіроваток и вакцин включень: хлорбутанол-гідрат (0,05-0,5%); фенол (0,25-0,3%); хлороформ (0,5%); мертіолат (0,01%); ніпагін (0,1%); ніпазол; кислота сорбінова (0,1-0,2%) и інші Речовини, дозволені до медичного! застосування. У ДФ XI на Відміну від попередніх фармакопей пріведені консерванти, прізначені для всіх неін'єкційніх лікарськіх форм.

Металорганічні сполуки ртуті володіють скроню антімікробною актівністю й у малих дозах нетоксічні для людини. Найбільше часто Використовують мертіолат, натрієву сіль етілтіосаліцілата.

Мертіолат представляет собою порошок кремового кольору, Стійкий на повітрі, розкладається на Світлі, розчиняється в 1 части води и 8 частин етанолу. Мертіолат застосовується для консервування очніх крапель (0,005%), очніх мазей (0,02%), ін'єкційніх розчінів (0,01%), мазей (0,1%).

Мертіолат є ефективна консервантом, однак нерідко віклікає алергійні Реакції при трівалому застосуванні.

Органічні сполуки чісленні. До цієї групи протімікробніх стабілізаторів (консервантів) відносяться спирти, феноли, Органічні кислоти, СКЛАДНІ ефірі парагідроксібензойної кислоти, СОЛІ четвертини амонієвіх Сполука, Ефірні Олії.

Зі спіртів найбільше часто Використовують етиловий, бензиловий, хлорбутанолгідрат.

Спирт етиловий - етанол, будучи екстрагентом при одержанні настойок, екстрактів и концентратів з лікарської рослинної сировини, у тій же годину Виконує роль консерванту. Для консервування Деяк емульсій застосовують етанол у кількості 10-12% від водяної фази, у галеновіх и новогаленовіх препаратах - до 20%. Однако найкращими антисептичними властівостямі володіє 70% етанол, тому, коли вони присутні в галеновіх препаратах у кількості до 20%, вона Робить Слабкий консервуючій ефект.

Більшою актівністю в порівнянні з етанолом володіє спирт бензиловий;

Спирт бензиловий представляет собою рідина з пріємнім ароматичний запахом и пекуче смаком. Розчиняється в 25 частин води, 1 части 50% етанолу. Спирт бензиловий у 0,9% концентрації застосовують для консервування очніх крапель (містящіх кортизону ацетат), гідрофобніх, гідрофільніх и емульсійніх мазевих основ; у кількості 2% - для консервування 15% розчин нембутала для ін'єкцій, а такоже препаратів радіоактівніх ізотопів и протипухлинного Речовини.

Ефективний консервантом є хлорбутанолгідрат.

Хлорбутанолгідрат представляет собою безбарвні кристали з запахом камфори. ВІН дуже мало розчинна у воде (1: 250), легко розчинна у 90% етанолі, оліях жирних и вазеліновому, гліцеріні. Хлорбутанолгідрат у 0,5% концентрації застосовують для консервування екстракційніх препаратів, соків свіжіх рослин, органопрепаратів, за кордоном его Використовують для консервування очніх крапель, емульсій, крапля для носа. Хлорбутанолгідрат сполучімо з багатьма лікарськімі Речовини.

Іншу групу консервантів - органічніх Сполука представляються феноли (фенол, хлоркрезол). Найбільш старим з них є фенол. 0,25-0,5% розчини фенолу ефектівні для препаратів інсуліну, вакцин и сіроваток. Однако при місцевому застосуванні фенол має дратівну дію. ВІН нерідко спріяє алергійнім проявити. Тому фенол НЕ застосовується для консервування мазей, очніх крапель, супозиторіїв.

Найбільше часто з похідніх фенолу вікорістовується як консервант хлоркрезол

Хлоркрезол представляет собою безбарвні кристали з характерним запахом. Розчин у 250 частина води (краще в гарячій), етанолі, оліях жирних. Хлоркрезол у 10-13 разів актівніше фенолу у відношенні бактерій и грібів, у тій же годину ВІН Менш токсичні. Розчини хлоркрезол застосовуються для консервування очніх крапель (0,05%), ін'єкційніх розчінів (0,1%), мазей (0,1-0,2%).

Широке Поширення у фармацевтічній технології як консерванти здобули Органічні кислоти: бензойна и сорбінова. Кислота бензойна представляет собою крісталічну Речовини білого кольору зі Слабко характерним запахом. 1,0 г кислоти розчінні у 350 мл води чи 3 мл етанолу, чи 8 мл хлороформу. Кислота бензойна широко вікорістовується як консервант. Звичайно застосовується у віді натрієвої СОЛІ, добро розчінної у воде (1,0 г у 1 мл води). Кислота бензойна и ее СОЛІ роблять сильні дію на дріжджові гриби, особливо в кислому середовіщі. Кислота бензойна и ее натрієву сіль Використовують для консервування сіропів цукрового и лікарського, емульсії Олії вазелінової, суспензій з антібіотікамі й іншімі препаратами, призначення для внутрішнього! Застосування.

Найбільш ефективна и Біологічно нешкідлівім консервантом є кислота сорбінова.

Кислота сорбінова представляет собою білий дрібнокрісталічній порошок зі Слабко запахом и слабокіслім смаком. Вона в концентрації до 0,15% розчинна у воде, до 0,2% - в оліях жирних и мінеральних, добре розчинна в етанолі. Кроме кислоти сорбінової, як консерванти застосовують ее калієву сіль.

У Сейчас годину кислоту сорбінову сінтезують найчастіше Шляхом взаємодії кротонового альдегіду з малонової кислотою в прісутності пірідіну.

Кислота сорбінова дозволена в багатьох странах світу для консервування харчових продуктів, тому что Менш токсична, чим Звичайно застосовувані кислоти-консерванти, и нешкідліва для людини даже у великих кількостях. Вона спріяє підвіщенню імунобіологічної актівності організму. Подібно іншім кислотам-консервантів, кислота сорбінова найбільш ефективна при значеннях рН 3,0-4,0. Вона віявляє дуже сильно фунгіцидну Активність, гальмує ріст кішкової палички, золотаво стафілокока, вульгарного протея й ін.

Великий Інтерес представляет использование кислоти сорбінової для консервування галеновіх препаратів (цукровий и лікувальний сироп, екстракти й ін.). Чи не рекомендуються для консервування концентрованіх розчінів натрію броміду, кальцію хлориду, мікстурі Павлова. Розчини кислоти сорбінової (0,2%) є ефективна консервантами мазей, особливо емульсійного типу, и лініментів промислового виробництва.

СКЛАДНІ ефірі парагідроксібензойної кислоти - парабені (ніпагін, ніпазол) нашли Широке! Застосування в харчовій, парфумерній и фармацевтічній промісловості багатьох стран. Смороду включені в много фармакопеї І, зокрема, у ДФ XI. Найбільше широко Використовують Метиловий и пропіловій ефірі.

Ніпагін представляет собою Метиловий ефір парагідроксібензойной кислоти.

Ефірі парагідроксібензойної кислоти являються собою білі Кристалічні, без запаху и смаку порошки, погано розчінні у воде, розчінні в оліях и дуже добре - в органічніх Розчинник. Краще розчінністю володіє ніпагін, тому ВІН Частіше застосовується у водяних розчин, ніпазол однаково розчин у воде й оліях. За антісептічна властівостях парабенів в значній мірі перевершують фенол, например пропіловій ефір - 17 разів. Більш сильна дія, что консервує, досягається при сполученні 0,025 г. пропилового и 0,075 г. метилового ефірів (1: 3). Особливо ефективна суміш інгредієнтів у цьом співвідношенні для консервування мазей и емульсій, если неї взяти 0,2% від масі мазі чи емульсії.

Парабенів рекомендуються для консервування очніх крапель. Мала токсічність парабенів дозволяє використовуват їх для лікарських препаратів, призначення для внутрішнього! Застосування, галенових препаратів (сиропу цукрового), настоїв и відварів, концентрованіх розчінів, суспензій рентгеноконтрастних, гормональних и протитуберкульозний ЗАСОБІВ, антібіотіків, пероральних емульсій; їхній такоже відводять до складу желатинових капсул. Широко Використовують парабенів для консервування мазей и їхніх основ.

Представник солей четвертинних амонієвіх Сполука є бензалконіюхлорид, діметілдодецілбензіламонія хлорид. Як антібактеріальні Речовини Значне Поширення здобули СОЛІ четвертини амонієвіх Сполука, что відносяться до групи синтетичне катіоноактівніх ПАР, основним з Який є бензалконія хлорид.

Для консервування лікарських препаратів найбільш Широке! Застосування знайшов бензалконіюхлорид - суміш хлорідів алкілметілбензіламонія. Встановлено, что антібактеріальна Активність бензалконію хлориду віявляється при змісті в радікалі від 8 до 16 атомів вуглецю.

Бензалконія хлорид представляет собою крісталічну Речовини білого кольору, дуже добре розчинна у воде. Водяні розчини его безбарвні, стійкі до змін температури, рН середовища. ВІН зберігає Активність у прісутності Великої групи лікарськіх Речовини. При розведенні 1: 50000 бензалконія хлорид Ефективний у відношенні багатьох грамнегативних, грампозитивних бактерій и грібів и не має токсічність. При вікорістанні в мазі НЕ Робить подразнюючої й алергізуючої Дії. Бензалконія хлорид у концентрації 1: 10000 застосовують у Данії годину почти у всех закордонний странах основном для консервування очніх лікарськіх форм, крапля для носа, де вімагаються Відсутність подразнюючої Дії І ШВИДКО бактерицидний ефект.

Іншою Сполука цієї групи, что представляет Значний Інтерес, є вітчизняна Речовини, сінтезоване на кафедрі органічної хімії I ММІ ім. І. М. Сєченова - діметілдодецілбензіламонія хлорид (ДМДБАХ).

Це - жовтувато-білий порошок з ароматичним запахом, дуже добре розчинна у воде, етанолі. ДМДБАХ На Відміну Від закордонного бензалконія хлориду представляет собою Індивідуальна Речовини.

Вивчення вітчізняного консерванту, дозволило Установити предпочтение цієї Речовини в порівнянні з закордоних бензалконія хлоридом (БАХ). ДМДБАХ Робить швидка антімікробна дія в 0,01% концентрації. Загибель мікроорганізмів настає через 15-60 хв, что має велике значення для консервування лікарських препаратів, застосовуваного багаторазове течение доби. У порівнянні з закордоних Бахом ДМДБАХ має сильні спороцидними Властивості, ВІН актівніше у відношенні синьогнійної палички, что Звичайно є представником супутньої флори при очніх захворюваннях, нерідко ускладнюючі плин останніх. Антімікробна Активність ДМДБАХ НЕ зніжується в прісутності багатьох лікарськіх Речовини, вона Сумісний з компонентами, что пролонгують, (МЦ, полівінолом и ін.) И мазевої основи (вазеліном, консистентні емульсією, гідрофільнімі й очнімі основами).

Ефірні Олії Використовують як консерванти для лікарських препаратів зовнішнього! Застосування (мазі, емульсії, лініменті й ін.). Особливий Інтерес представляються Ефірні Олії, що містять фенольні сполуки, например Лаврова, кропових, лавандовий, рожеве, ганусове, лимон. Смороду володіють НЕ только консервуючімі властівостямі, но и бактерицидні актівністю у відношенні патогенної мікрофлорі кожи, у тому чіслі дріжджів, что віклікають кандидоз.

У Сейчас годину усе более! Застосування знаходять НЕ Індивідуальні консерванти, а сполучення антімікробніх Речовини, что володіють сінергічнім ефектом и ма ють широким спектром антімікробної Дії.

Консервування зручне для аптек (можлівість внутріаптечної заготівлі) и хворого (СКОРОЧЕННЯ числа звертань в аптеку), важліво Економічно вікорістаті усю віпісану Кількість лікарського препарату.

Рішення проблеми стабільності лікарських препаратів є дуже актуальним. Нестабільність рідкіх лікарських препаратів, виготовлення в аптеках, знаходится Висвітлення в регламентації термінів їхнього Збереження (від 1 до 10 діб). Терміни ж Збереження лікарських препаратів после Розкриття упакування при застосуванні лікарських препаратів у Домашніх условиях и лікувальніх установах Ще не Встановлені. Нестійкість стрімує процес СКОРОЧЕННЯ кількості лікарських препаратів індівідуального виготовлення и Збільшення Частки серійного внутріаптечного виробництва, заважає централізованому виготовленню у великих аптеках и постачання ними Сільських аптек.

Солюбілізуючі Речовини (солюбілізаторі)

З метою Збільшення розчінності важкорозчинних чи практично нерозчінніх лікарськіх Речовини застосовують ПАР, что ма ють високе значення ГЛБ, например ТВІН-80, жовчні кислоти. ЦІ Речовини часто назівають солюбілізаторамі. Солюбілізація - процес мімовільного переходу нерозчінної у воде Речовини в розведення водяний розчин ПАР з утвореннями термодінаміно стійкої системи. З підвіщенням ГЛБ поліпшуються гідрофільні Властивості ПАР, что супроводжується зростанням їхньої розчінності у воде.

Фізико-хімічні Властивості ПАР: поверхнево Активність, величина ККМ и ГЛБ, є визначальності для їхній солюбілізіруючіх властівостей.

У фармацевтічній практике давно Використовують солюбілізованні розчини. Іхтіол представляет собою іхтіолову олію, солюбілізовано амонієвою сіллю сульфаіхтіолової кислоти; Мильне-крезолові препарати й ін. Солюбілізаторі Використовують для виготовлення лікарськіх форм (Частіше розчінів) для зовнішнього, внутрішнього й ін'єкційного введення. ! Застосування солюбілізатора дозволяє готувати лікарські форми з новімі практично нерозчіннімі Високоефективний лікарськімі Речовини. Це групи Нових антібіотіків, цитостатиків, гормональних препаратів и других Сполука. Так, например, при вікорістанні твіну-80 отрімані ін'єкційні лікарські форми нового Високоефективний цитостатика фенестеріна, гормонів (сінестрола, октестрола) для ін'єкцій (Ранее таблетки), ефірніх олій (м'ятного для виготовлення води м'ятної), водяні розчини камфори (вместо масляних) и ін.

Позитивним моментом при вікорістанні розчінів солюбілізірованніх Речовини, з подивимось ефектівності лікування, є швидка и повна резорбція лікарської Речовини, что забезпечується скроню дісперсністю его и Вплив ПАР на мембрані пронікність клітін. Це может привести и до зниженя Дозування лікарськіх Речовини. Много яки солюбілізірованні лікарські Речовини (гідрокортізон, преднізолон, сінестрол, барбітураті, антибіотики й ін.) Не втрачають, а нерідко Завдяк поліпшенню резорбції підвіщують свою Активність, особливо у водних розчин.

Кроме того, при вікорістанні солюбілізаторів з'являється можлівість заміні Розчинник для ін'єкційніх розчінів. Зокрема, це дуже важліво при віготовленні ін'єкційніх розчінів камфори. Часто прізначенні Хворов при серцевосуднніх захворюваннях масляні розчини камфори погано розсмоктуються и нерідко утворять олеомі - пухлини, что НЕ пропадають при введенні водних розчінів камфори.

Використання солюбілізаторов дозволяє такоже замініті один шлях Уведення лікарської Речовини іншім, Менш небезпечний и більш зручне для хворого. Например, таблетки грізеофульвіна (протигрибкові антибіотик, нерозчінній у воде), прізначувані хворому в течение трівалого годині при шкірніх захворюваннях, можна замініті солюбілізірованнім розчин, застосовуваного зовнішньо. У даного випадка зніжується Небезпека кандідомікоза, что вінікає при трівалому перорального вікорістанні антібіотіків.

Таким чином,! Застосування солюбілізаторов відкріває шірокі технологічні возможности одержаний Високоефективний лікарських препаратів з більш зручне для хворого способом Уведення,

Речовини, что пролонгують, (пролонгатори)

Допоміжні Речовини, что збільшують годину перебування лікарськіх ЗАСОБІВ в організмі, назіваються пролонгатор. Лікарські засоби пролонгованої Дії - це лікарські Речовини в спеціальній лікарській форме, что Забезпечує Збільшення трівалості Дії.

Використання пролонгованності лікарськіх форм відомо більш 20 років и віклікано негативними явіщамі, что вінікають при швидких віведенні лікарськіх Речовини з організму чи швидка руйнування у ньом, например, антібіотіків, гормонів, вітамінів и ін. При цьом вінікає необходимость частині введення лікарськіх Речовини, что нерідко приводити до різкого коливання концентрації в організмі й у свою Черга обумовлює токсічність, побічні небажані явіща (алергічні Реакції, подразення и т. П.). Багаторазове інстілляція очніх крапель віклікає мацерацію слізової оболонки ока и тім самим спріяє ВИНИКНЕННЯ інфекційніх процесів. Швидке Виведення лікарськіх Речовини з організму віклікає з'явилися стійкіх форм мікроорганізмів. Часто! Застосування лікарських препаратів незручно и для хворого. Необхідне создания лікарських препаратів, одноразово прийом якіх зберігав би в організмі в течение трівалого чи заданого часу терапевтично активну концентрацію лікарської Речовини, у тому чіслі надходження лікарської Речовини з завдань швідкістю.

До компонентів, что пролонгують, кроме вимог, пропонованіх до допоміжніх Речовини, Варто Віднести и підтрімку оптимального уровня лікарської Речовини в організмі, Відсутність різкіх коливання его концентрації.

У Сейчас годину встановлено, что пролонгування Дії лікарськіх Речовини Залежить від Зменшення швідкості вівільнення їх з лікарської форми, депонування лікарської Речовини в органах и тканинах, інактівації лікарськіх Речовини ферментами и швідкості Виведення з організму. Відомо, что максимум концентрації лікарської Речовини в крови прямо пропорційно введеній дозі, швідкості усмоктування і зворотна пропорційно швідкості віділення Речовини з організму. Для создания лікарських препаратів Із пролонгованності дією можна використовуват хімічні, фізіологічні и технологічні методи. До хімічніх методів відносяться синтез важкорозчинних солей складних ефірів, тобто создания Нових лікарськіх Речовини, что НЕ всегда можливо. Фізіологічні методи пролонгування полягають у впліві різніх факторів (найчастіше Речовини) на організм Із метою затримки Виведення лікарської Речовини. Цей метод часто небезпечний для хворого, у зв'язку з чим мало вікорістовується. Найбільше Поширення здобули технологічні методи пролонгування: Підвищення в'язкості дісперсійного середовища (Виведення лікарської Речовини в гель); создания Сполука лікарськіх и допоміжніх Речовини за рахунок фізико-хімічних чи хімічніх (ковалентііх чи іонніх) зв'язків; іммобілізація лікарськіх Речовини на біодеградуючіх системах; Виведення лікарськіх Речовини у плівкові оболонки; суспендування розчин лікарськіх Речовини; создания других лікарськіх форм, например очніх лікарськіх плівок вместо розчінів и інші методи.

Для екстемпоральних виготовлення лікарських препаратів найбільш прийнятною технологічним методом є Виведення лікарської Речовини в гель чи использование як дісперсійне середовище неводних розчінніків (ПЕО-400, Олії й ін.). Як гель для пролонгованності лікарських препаратів найбільше широко Використовують розчини ВМС, причому різної концентрації, что дозволяє регулюваті годину пролонгування. До таких Речовини відносяться МЦ, КМЦ и натрій-КМЦ (1%). полівінол (1,4-2%), поліакріламід (0,5-1%), полівінілпіролідон. колаген и інші ВМС. Например, у Данії годину застосовуються очні краплі - 1% розчини пілокарпіну гідрохлоріду, скополаміну гідроброміду и 10% розчини сульфацил-натрія, пролонговані 1% МЦ, и інші лікарські препарати. З метою пролонгування Дії очніх крапель, ін'єкційніх розчінів Використовують и поліглюкін.

Речовини, что корігують (коригент)

До корігентів відносіться група допоміжніх Речовини,! Застосування якіх дает можлівість віправляті смак, колір, запах різніх лікарськіх Речовини. Речовини, что корігують, ма ють велике значення в Дитячій практике. Встановлено, что Ефективний терапевтичний засіб, что має непріємній смак, у дітей Робить у много разів менший ефект чи узагалі НЕ Робить лікувального впліву. Допоміжні Речовини, что корігують, ма ють давно Історію, однак у Сейчас годину смороду Використовують ще недостатньо, что зв'язано з рішенням ряду проблем. Так, з Огляду на складне сприйняттів смаку, Важко Здійснювати підбор коригенти для лікарськіх Речовини, что володіють гіркім, Солон, кислим смаком чи складаний їх сполучення. Необходимо такоже враховуваті можлівість Зміни усмоктуваності лікарськіх Речовини з корігірованіх лікарськіх форм. Відомо, например, что цукровий сироп и деякі фруктові сиропи зніжують резорбцію амідопіріна, сульфаніламідів, антібіотіків з корігіруєміх ними форм.

При підборі Речовини, что корігують, Варто враховуваті основні положення Теорії смаку. Если всі смакові Відчуття розділяють на Чотири основні групи (Відчуття кислого, солодкого, гіркого, Солон), то лікарські Речовини ма ють більш СКЛАДНІ сполучення відчуттів (например, гірко-соленій, солодко-кислий и ін.). Звідсі складність у підборі коригенти для лікарськіх Речовини.

Як коригуючі Речовини в Сейчас годину запропоновані до! Застосування природні и Синтетичні Речовини Звичайно у віді розчінів, сіропів, екстрактів, есенцій. Із сіропів особливо пошірені цукровий, вишневий, малиновий, Солодковий, з Речовини, что підсолоджують - сахароза, лактоза, фруктоза, сорбіт, сахарин. Найбільш перспективним є сорбіт-Замінник сахарози, утворюючі в'язкі розчини, ВІН кож стабілізує много лікарськіх Речовини. Кроме зазначеним Речовини, для виправлення смаку Використовують Різні ВМС, макромолекули якіх як бі обволікають молекули лікарськіх Речовини и смакові рецептори. До них відносяться агар, альгінат, МЦ, пектини. Дією, что корігує, володіють и Ефірні Олії: м'ятна, ганусова, апельсиновий.

Барвні Речовини.

Допоміжні Речовини цієї групи застосовуються Головним чином:

· З метою забезпечення безпеки (например, підфарбовування розчин ртуті дихлорида для Відмінності его від других розчінів),

· Унаслідок необхідності ідентіфікації Деяк ліків (например, фарбування пресування супозиторіїв),

· По естетичним причин,

· З метою більш сприятливого впліву на псіхіку Хворов, особливо дітей.

Однак введення в ліки барвніх Речовини, щоправда, у менших Ступені, чим консервантів, усе-таки Гостра ставити проблему всебічного з'ясування їхнього впліву на системи І ФУНКЦІЇ організму, з одного боку, и з Іншого боку - на можливий зміну актівності лікувальної субстанції в прісутності Додатковий компонента - барвної Речовини.

З Огляду на непотрібність барвніх Речовини у розвитку фармакологічної Реакції и Небезпека їх для організму як небажаним хімічніх добавок, Учені намагають обмежіті сферу їхнього! Застосування у ВИРОБНИЦТВІ ліків, по возможности обходячісь природніми барвники. У ряді стран (Бельгія, Данія) узагалі немає дозволених барвніків.

У Сейчас годину у вітчізняній промісловості Використовують следующие Синтетичні барвники:

· Тартразин, розчини которого ма ють золотаво-жовтий колір,

· Індиго - барвник синього кольору

· Еозін, что утворіть розчини червоно-рожевого кольору (вводитися в таблетки ртуті дихлорида).

У досвідах не встановлено побічної Дії тартразин на тварин, однак будова ядра цього барвники змушує вчених насторожено відносітіся до его! Застосування. Вважається, что необходимо подалі дослідження Перетворення тартразин в організмі людини з метою полного віключення его негатівної Дії.

Таким чином,! Застосування допоміжніх Речовини представляет актуальних проблем сучасної технології лікарськіх форм. Раціональне использование допоміжніх Речовини дозволяє значний підвіщуваті ефективність фармакотерапії.

Одержаний ж Нових допоміжніх Речовини дозволити створюваті принципова Нові вісокоефектівні лікарські форми, зручні для! Застосування и трівалі Терміни, что ма ють Досить, прідатності.


Висновки та рекомендації

Допоміжні Речовини - це додаткові Речовини, необхідні для Приготування лікарського препарату.

Допоміжні Речовини повінні буті дозволені до медичного! Застосування відповідною нормативно документацією.

Створення ефективних лікарських препаратів требует! Застосування великого числа допоміжніх Речовини.

ЦІ Речовини могут у значній мірі впліваті на фармакологічну Активність лікарськіх Речовини: підсілюваті дію лікарськіх ЗАСОБІВ чи навпаки зніжуваті їхню Активність, змінюваті характер Дії під Вплив різніх причин, а самє комплексоутворювання, молекулярних реакцій и ін.

Допоміжні Речовини вплівають на резорбцію (вівільнення) лікарськіх Речовини з лікарськіх форм, підсілюючі чи сповільнюючі ее.

Отже при вікорістанні допоміжніх Речовини можна регулюваті фармакодинамику лікарськіх Речовини (сукупність ефектів, віклікуваніх лікарською Речовини) и їхню фармакокінетіку (зміна від часу концентрації лікарськіх Речовини в органах и тканинах).

Правильно підбором допоміжніх Речовини можна локалізуваті дію лікарськіх ЗАСОБІВ.

Допоміжні Речовини вплівають НЕ только на терапевтичне Активність лікарської Речовини, но и на фізико-хімічні характеристики лікарськіх форм у процесі їхнього виготовлення и Збереження.

Додавання різніх стабілізуючіх Речовини Забезпечує скроню ефективність лікарських препаратів в течение трівалого годині, что має НЕ только велосипеді медичне, но й економічне значення, тому что дозволяє збільшити срок прідатності лікарських препаратів.

Допоміжні Речовини є обов'язковими інгредієнтамі почти всех лікарських препаратів и при вікорістанні вступають у контакт з органами и тканинами організму, тому до них пред'являються візначені вимоги:

1) Допоміжні Речовини НЕ повінні делать впліву и змінюваті біологічну доступність лікарського засоби;

2) Застосовувані кількості повінні буті Біологічно нешкідліві и біосумісні з тканинами організму, а такоже НЕ делать алергізуючої и токсічної Дії;

3) Допоміжні Речовини повінні додаваті лікарській форме необхідні Властивості: структурно-механічні, фізико-хімічні І, отже, Забезпечувати біодоступність.

4) Допоміжні Речовини НЕ повінні чинити негативного впліву на смак, запах, колір и ін .;

5) Відсутність хімічної чи фізико-хімічної роботи з комерційними лікарськімі Речовини, пакувальній й закупорювальнімі матеріалами, а такоже матеріалом технологічного устаткування в процесі Приготування лікарських препаратів и при їхньому збереженні;

6) відповідність у залежності від ступенів мікробіологічної чистоти виготовлення препарату (як кінцевого продукту) Вимоги гранично пріпустімої мікробної контамінації; можлівість піддаватіся стерилізації, оскількі Допоміжні Речовини іноді є Основним Джерелом мікробного забруднення лікарських препаратів;

! Застосування допоміжніх Речовини представляет актуальних проблем сучасної технології лікарськіх форм, а те, що бере Нових допоміжніх Речовини дозволити створюваті принципова Нові вісокоефектівні лікарські форми, зручні для! Застосування и з трівалімі термінамі прідатності.


Список використаної літератури

1. Александров І.Д., Суботін В.М. Довідник за технологією приготування лекарственніх форм. Ростов на Дону: «Фенікс», 2000 - 192 с.

2. Ажгіхіна І.С. Технологія ліків. М .: Медицина, 1980 - 436 с.

3. Державна фармакопея СРСР. - 11-е изд.-М .: Медицина, 1987.-Т.1.-336 с.-Т.2. - 40 с.

4. Державна фармакопея СРСР. - 10-е изд. - М .: Медицина, 1968. - +1079 с.

5. Державна фармакопея СРСР. - 9-е изд. - М .: Медгиз, -1961. - 911 с.

6. Волоський В.М., Хоменок В.С. Керівництво до практичних занять з технології лекарственніх форм.-М .: Медицина, 1991.

7. Кондратьєва Т.С., Іванова Л.А. Технологія лекарственніх форм в 2-х томах. - Т.1. - М .: Медицина, 1991. - 496 с.

8. Машковський М.Д. Лекарственніе средства.-М.: Медицина, 2000.-Т.1-2.

9. Муравйов І.А. Технологія лекарственніх форм. - М .: Медицина, 1988.-497 с.

10. Перцев І.М., Шевченко Л, Д., Чаговець Р.К. Практикум з аптечної технології ліків. - Харків: Прапор, 1995. - 303 с.

11. Перцев І.М., Чаговець Р.К. Керівництво до лабораторнім занять з аптечної технології лекарственніх форм.-К .: Вища школа, 1987.-290 с.

12. Півненко Г.П., Чаговець Р.К., Перцев Г.М. Практикум з аптечної технології ліків.-К .: Вища школа, 1972.

13. Тіхонов0.І., Ярних Т.Г. Аптечна технологія ліків. - Харків: Оригінал, 1995. - 600 с.

14. Тихонов О.І. Ярних Т.Г. Навчальний посібник з аптечної технології ліків. Х. Основа, 1998..

15. Тихонов О.І. Ярних Т.Г. Біофармація. Х. НФаУ, 2003 - 240 с.

16. Н-з №44 від 16.03.93 р. Про організацію зберігання в аптечних установах різніх груп ЛЗ.

17. Н-з №96 від 03.04.91 р. Про контроль якості ЛЗ ізготовляеміх в аптеках.

18. Н-з №197 від 7.09.93 р. Про погодження матеріалів інструкції по Приготування в аптеках ЛФ з рідкім персним середовища.

19. Н-з №275 від 05.05.06 р. «Про затвердження інструкції Із санітарно-протіепідемічного режиму аптечних закладів».

20. Н-з №360 від 19.07.05 р. Про погодження матеріалів правил віпісування рецептів та вимог-замовлень на лікарські засоби и вироби медичного призначення, порядку відпуску лікарськіх ЗАСОБІВ и виробів медичного призначення з аптек та їх структурних підрозділів, Інструкції про порядок зберігання, обліку та знищення рецептурних бланків та вимог-замовлень. Зміни до наказу №360 - наказ №440 від 04.07.06 р.

21. Н-з №583 від 19.07.72 р. Єдині правила оформлення ліків, що виготовляються в аптеках.

22. Н-з №626 від 15.12.2004 р. «Про затвердження правил виробництва (виготовлення) ЛЗ в условиях аптеки».


  • 1. Допоміжні Речовини як необхідні СКЛАДОВІ компоненти лікарського препарату, что вплівають на его біологічну доступність
  • Пектин и пектінові Речовини
  • Синтетичні и напівсінтетічні Допоміжні Речовини
  • Натрій-карбоксиметилцелюлоза
  • Поліетіленоксіді (ВЕО) чи поліетіленгліколі (ПЕГ)
  • Стабілізуючі Речовини (стабілізатори)
  • Стабілізатори фізико-хімічних (дисперсних) систем
  • Протімікробні стабілізатори (консерванти)
  • Солюбілізуючі Речовини (солюбілізаторі)
  • Речовини, что пролонгують, (пролонгатори)
  • Речовини, что корігують (коригент)

  • Скачати 72.54 Kb.