Допоміжні речовини у виробництві лікарських засобів






    Головна сторінка





Скачати 60.16 Kb.
Дата конвертації04.09.2017
Розмір60.16 Kb.
Типкурсова робота

Державна бюджетна освітня установа вищої професійної освіти «Рязанський державний медичний університет імені академіка І.П. Павлова »Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації

Кафедра фармацевтичної технології.

Курсова робота

по фармацевтичної технології лікарських препаратів промислового виробництва

По темі: «Допоміжні речовини у виробництві лікарських засобів»

Студентки 5 курсу

3 групи

Зиновьевой Наталія Дмитрівни

Рязань, 2016

Зміст

  • Вступ
  • Глава 1. Літературний огляд
  • 1.1 Допоміжні речовини у фармацевтичній технології, їх визначення і вимоги до них
  • 1.2 Біофармацевтичні аспекти вибору допоміжних речовин при створенні лікарських засобів
  • 1.3 Вплив допоміжних речовин на ефективність і якість лікарських препаратів
  • 1.4 Класифікація допоміжних речовин, їх асортимент і характеристика
  • 1.4.1 Природні допоміжні речовини, синтетичні і напівсинтетичні допоміжні речовини
  • 1.4.2 Формотворні допоміжні речовини
  • 1.4.3 Стабілізатори
  • 1.4.4 Солюбілізірующіе речовини
  • 1.4.5 пролонгує речовини
  • 1.4.6 Коригуючі речовини
  • 1.4.7 Активатори всмоктування
  • 1.5 Проблема стандартизації якості допоміжних речовин
  • 1.6 Роль допоміжних речовин в створенні нових перспективних лікарських форм
  • Глава 2. Експериментальна частина
  • 2.1 Номенклатура лікарських форм, що виготовляються на підприємстві - базі практики з використанням допоміжних речовин
  • 2.2 Групи допоміжних речовин, що використовуються на підприємстві
  • 2.3 Приклади лікарських форм, в яких використовуються різні допоміжні речовини
  • висновок
  • Список літератури

Вступ

Жоден фармацевтичний фактор не робить такого значного і складного впливу на дію препарату, як допоміжні речовини.

У добіофармацевтіческій період ліків введення допоміжних речовин розглядалося тільки як введення індиферентних наповнювачів і формоутворювачем, без яких неможливо обійтися при отриманні відповідних лікарських форм.

Зазвичай вибір допоміжних речовин диктувався чисто технологічними, а нерідко і просто економічними міркуваннями. Для їх застосування потрібно було довести, що вони фармакологічно індиферентні, повідомляють лікарській формі відповідні технологічні властивості і дешеві.


Сучасна наукова фармація відмовилася від колишнього розуміння допоміжних речовин як тільки індиферентних формоутворювачем. Вони самі мають певні фізико-хімічними властивостями, які в залежності від природи лікарської речовини, умови отримання і зберігання лікарської форми, здатність вступати в більш-менш складні взаємодії як з біологічно діючими речовинами, так і з факторами зовнішнього середовища (наприклад, межтканевой рідиною, вмістом шлунково-кишкового тракту і т.д.) Строго кажучи, будь-які допоміжні речовини не є індиферентними і в переважній більшості випадків їх застосування так чи інакше впливає на си тему лікарська речовина - макроорганізм. [14]

Біофармація вимагає при використанні будь-яких допоміжних речовин враховувати не тільки і не стільки можливий вплив їх на фізико-хімічні властивості лікарських форм, скільки вплив на фармакокінетику, а через неї на терапевтичну ефективність лікарських речовин. Кожен випадок застосування допоміжних речовин вимагає спеціального дослідження, так як вони повинні забезпечувати достатню стабільність препарату, максимальну біологічну доступність і властивий йому спектр фармакологічної дії.

Необгрунтоване застосування допоміжних речовин може привести до зниження, спотворенню чи повною втратою лікувальної дії лікарського препарату. Це відбувається головним способом, внаслідок взаємодії лікарських речовин при виготовленні препаратів в самій лікарській формі або частіше після її призначення хворому. [20]

Мета роботи вивчити значення допоміжних речовин у виробництві лікарських препаратів на сучасному етапі.

Завдання роботи:

1) Дати визначення терміну «допоміжні речовини», вивчити вимоги до допоміжних речовин;

2) Розглянути біофармацевтичні аспекти вибору допоміжних речовин при створенні лікарських засобів;

3) Вивчити особливості впливу допоміжних речовин на ефективність і якість лікарських засобів;

4) Розглянути класифікацію допоміжних речовин;

5) На прикладі конкретного фармацевтичного підприємства вивчити місце допоміжних речовин у виробництві лікарських засобів.


Глава 1. Літературний огляд

1.1 Допоміжний е речовини у фармацевтичній технології, їх визначення і вимоги до них

У літературі найбільш часто можна зустріти наступне визначення:

Допоміжні речовини - це додаткові речовини, необхідні для приготування лікарського препарату. [15]

Допоміжні речовини повинні бути дозволені до медичного застосування відповідної нормативної документації. Створення ефективних лікарських препаратів вимагає застосування великої кількості допоміжних речовин. До недавнього часу до допоміжних речовин пред'являли вимоги фармакологічної і хімічної індиферентності. Однак з'ясувалося, що ці речовини можуть в значній мірі впливати на фармакологічну активність лікарських речовин: підсилювати дію лікарських засобів або знижувати їх атівность, змінювати характер дії під впливом різних причин, а саме комплексоутворення, молекулярних реакцій і ін.

Допоміжні речовини впливають на резорбцію (вивільнення) лікарських речовин з лікарських форм, підсилюючи її, або сповільнюючи, тобто при використанні допоміжних речовин можна регулювати фармакодинаміку лікарських речовин (сукупність ефектів, що викликаються лікарською речовиною) і їх фармакокінетику (зміна ось часу концентрації лікарських речовин в органах і тканинах). Правильним підбором допоміжних речовин можна локалізувати дію лікарських засобів, прискорити або сповільнити всмоктування лікарських речовин з лікарських форм, впливати на фармакокінетику. [19]

Допоміжні речовини впливають не тільки на терапевтичну активність лікарської речовини, а й на фізико-хімічні характеристики лікарських форм у процесі їх виготовлення і зберігання. Додавання різних стабілізуючих речовин забезпечує високу ефективність лікарських препаратів протягом тривалого часу, що має не тільки велике медичне, але й економічне значення, так як дозволяє збільшити термін придатності лікарських препаратів.

Допоміжні речовини є обов'язковими інгредієнтами майже всіх лікарських препаратів і при використанні вступають в контакт з органами і тканинами організму, тому до них пред'являються певні вимоги:

1. забезпечення прояви належного фармакологічної дії лікарського засобу з урахуванням його фармакокінетики. Допоміжні речовини не повинні впливати і змінювати біологічну доступність лікарського засобу;

2. використовувані кількості повинні бути біологічно нешкідливі і біосумісні з тканинами організму, а також не чинити алергізуючої і токсичної дій;

3. допоміжні речовини повинні надавати лікарській формі необхідні властивості: структурно-механічні, фізико-хімічні і, отже, забезпечувати біодоступність;

4. допоміжні речовини не повинні робити негативного впливу на смак, запах, колір і ін .;

5. відсутність хімічного або фізико-хімічної взаємодії з лікарськими речовинами, пакувальними й укупорочні засобами, а також матеріалом технологічного устаткування в процесі приготування лікарських препаратів і при їх зберіганні. Наслідком різних взаємодій може бути зниження ефективності, а в окремих випадках навіть прояв токсичних властивостей лікарського препарату;

6. відповідність залежно від ступеня мікробіологічної чистоти виготовленого препарату (як кінцевого продукту) вимогам гранично допустимої мікробної контамінації; можливість піддаватися стерилізації, оскільки допоміжні речовини іноді є основним джерелом мікробного забруднення лікарських препаратів. [4]

1.2 Біофармацевтичні аспекти вибору допоміжних речовин при створенні лікарських засобів

Саме біофармація розширила і сформувала правильне розуміння місця і ролі допоміжних речовин. До початку 60-х років допоміжні речовини розглядалися тільки як індиферентні наповнювачі, формообразователі і інші технологічні агенти. Допоміжні речовини забезпечували відповідну форму і об'єм ліків, зручність його прийому, виготовлення і транспортування. Їх вибір диктувався чисто технологічними, нерідко економічними міркуваннями. Разом з тим відомо, що абсолютно індиферентних для людського організму допоміжних речовин не існує!

Допоміжні речовини можуть посилити або послабити дію лікарських речовин, змінити характер дії під впливом різних причин: комплексоутворення, молекулярних реакцій і т. Д. Здатність лікарської форми до вивільнення лікарських речовин залежить від їх властивостей і кількості. [24, C.7]

Наприклад, при призначенні амфетаміну у вигляді таблеток, драже, гранул, суспензій, що включають в якості допоміжної речовини карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), препарат практично не всмоктується і не забезпечує відповідний фармакологічний ефект. Багатьом лікарських речовин, зокрема фенобарбіталу, поліетиленгліколь-4000 (ВЕО-4000) в якості допоміжної речовини забезпечує лише вельми слабку здатність до розчинення і всмоктуванню. Слід підкреслити, що застосування будь-якого допоміжного речовини - це індивідуальний випадок, і він вимагає проведення спеціальних досліджень з виявлення впливу не тільки і не стільки на технологічні характеристики препарату, скільки на процеси всмоктування і виведення (елімінації) лікарських речовин. Допоміжна речовина має забезпечити оптимальне дію лікарської речовини. [5]

Вивчення можливого впливу допоміжних речовин на фармакокінетику, стабільність при зберіганні і прийомі до настання моменту дії лікарської субстанції, - це не єдиний внесок біофармації до прийнятого сьогодні в науковому світі погляд на допоміжні інгредієнти при створенні нових лікарських препаратів. Вивчення біофармацевтичної значення допоміжних речовин лікарських форм послужило поштовхом розвитку гігантської світової індустрії фармацевтичних інгредієнтів з конкретними біофармацевтичних завданнями: дезінтегрантов, супердезінтегрантов, для локалізації вивільнення в потрібному відділі шлунково-кишкового тракту, для пролонгації, створення депо на місяць, рік! .. [9]

Слід відзначити не тільки багату номенклатуру, а й те, що виробники випускають один вид допоміжної речовини лінійками, в яких марки відрізняються розмірами частинок, насипною щільністю, сипучістю, що дозволяє вибирати продукт, який би однорідність змішування, а, отже - дозування.

Приділяється увага морфології частинок і їх розмірами, кожен продукт супроводжується електронними фотографіями, і це допоможе досліднику, технологу, виробнику, це - практичний показник вхідного контролю, який не регламентується фармакопеї, але регламентується професійною діяльністю. Сьогодні вже складена класифікація частинок, що зв'язує форму і рельєф їх поверхні з технологічними характеристиками. На російських фармацевтичних заводах зібрані цілі бібліотеки фактичних даних, які потребують узагальненні. [10, C.48] Так що вивчення ролі допоміжних речовин - це одне з найбільш плідних напрямків біофармацевтичних досліджень як самостійного напрямку, так і в комплексі при створенні нового лікарського препарату.

1.3 Вплив допоміжних речовин на ефективність і якість лікарських препаратів

Як вже було сказано вище, загальновизнано значний вплив допоміжних речовин на лікарську форму. Реалізується воно в різних аспектах, найбільш важливими серед яких є терапевтична ефективність і якість готових лікарських препаратів (рис.1). [6, Глава 5.1]

Рис.1. Вплив допоміжних речовин на ефективність і якість лікарських препаратів

Допоміжні речовини дозволяють регулювати константи фармакокінетики (зміна концентрації речовини в часі) і фармакодинаміки (сукупність ефектів, що викликаються ліками), підвищуючи ефективність лікарської терапії.

Наприклад, мазі, що містять антибіотики і виготовлені на вазеліні, в силу поганої резорбції малоефективні. В даному випадку необхідна основа, що включає 6 частин вазеліну і 4 частини ланоліну, яку і використовують в даний час для виготовлення багатьох мазей з антибіотиками. Пігулки з солями алкалоїдів, наприклад з атропіну сульфатом, неефективні, якщо в якості допоміжних речовин використовувати порошки з лікарської рослинної сировини з-за міцною адсорбції алкалоїдів рослинною клітковиною.

Правильним підбором допоміжних речовин можна локалізувати дію лікарських засобів. Наприклад, для дії мазі на епідерміс шкіри використовують вазелін, так як він не має здатності проникати в більш глибокі шари шкіри. Навпаки, для таких лікарських речовин, як гормони, калію йодид, які повинні надавати загальну дію на організм, необхідно проникнення їх через шкіру, підшкірну жирову клітковину в кров'яне русло. З цією метою в якості мазевої основи використовують відповідні речовини, найчастіше їх комбінації, які підвищують проникність клітинних мембран.

Допоміжні речовини можуть прискорювати або сповільнювати всмоктування лікарських речовин з лікарських форм, впливати на фармакокінетику. Наприклад, диметилсульфоксид (ДМСО), для якого створено очні краплі, прискорює проникнення антибіотиків в тканини ока. Використання ж метилцелюлози (МЦ) дозволяє утримувати лікарські речовини в тканинах тривалий час, що забезпечує пролонговану дію, яке необхідно при багатьох хронічних захворюваннях. Наприклад, в офтальмології при глаукомі використовують очні краплі пілокарпіну гідрохлориду, приготовлені тільки на воді. З метою підтримки лікувальної концентрації застосовують ті ж очні краплі, але з додаванням пролонгують компонентів: МЦ, полівінол і ін. [22, C.24-25]

Допоміжні речовини впливають не тільки на терапевтичну ефективність лікарської речовини, а й на фізико-хімічні характеристики лікарських форм у процесі їх виготовлення і зберігання. Додавання різних стабілізуючих речовин забезпечує високу ефективність лікарських препаратів протягом тривалого часу, що має не тільки велике медичне, але й економічне значення, так як дозволяє збільшити термін придатності лікарських препаратів. Наприклад, введення до складу таблеток нітрогліцерину до 1% полівінілпіролідону значно знижує пористість таблетки і, як наслідок, здатність нітрогліцерину випаровуватися. В результаті термін зберігання таблеток у відкритій упаковці підвищується з 2 тижнів до декількох місяців. Використання в складі очних крапель консервантів (парабенів) збільшує гарантію збереження стерильності до 10 діб в умовах часто відкривається упаковки. [6, Глава 5.1]


1.4 Класифікація допоміжних речовин, їх асортимент і характеристика

біофармацевтичний допоміжний лікарський з табілізатор

1.4.1 Природні допоміжні речовини, синтетичні і напівсинтетичні допоміжні речовини


Номенклатура допоміжних речовин, що використовуються в технології лікарських форм, досить численна, тому з метою систематизації і полегшення їх подальшого вивчення і правильного підбору доцільна їх класифікація.

За природою допоміжної речовини можна розділити на природні; синтетичні і напівсинтетичні речовини. [18, C.255]

1) Природні допоміжні речовини. Природні в свою чергу діляться на органічні сполуки і неорганічні сполуки. Допоміжні речовини природного походження отримують шляхом переробки сировини, сировини мікробного походження і мінералів. Рослинні біополімери використовують в якості емульгаторів, стабілізаторів при виробництві лікарських форм. До природних речовин відносяться: крохмаль, кислота альгінова і її солі; агароид, пектин, аубазидана, колаген, желатин, желатозу. З неорганічних речовин найчастіше використовуються: бентоніт, аеросил, тальк.

2) Синтетичні і напівсинтетичні допоміжні речовини. Синтетичні і напівсинтетичні речовини знаходять широке застосування в технології лікарських форм. До синтетичних і напівсинтетичних речовин відносяться: ефіри целюлози, метилцелюлоза розчинна, карбоксиметилцелюлоза, оксипропілметилцелюлоза, ацетилцелюлози, полівінол, полівінілпіролідон, поліакриламід, поліетиленоксиди, Спен (ефіри сорбітану з вищими жирними кислотами), твіни (моноефіри поліоксиетілірованноє сорбітану (Спен) і вищих жирних кислот) , жиросахара, силікони.

За хімічною структурою допоміжні речовини є високомолекулярними сполуками.

Широке застосування високомолекулярних сполук в технології лікарських форм засноване на їх поверхнево-активних властивостях. Залежно від хімічної структури розрізняють катіонні, аніонні, неіоногенні поверхнево-активні речовини.

До катіонних ПАР відносяться моночетвертічние амонієві сполуки (етонія хлорид ня хлорид). Вони володіють значними бактерицидними властивостями.

До аніонних ПАР відносяться медичні мила.

Однак найбільше застосування останнім часом знаходять неіоногенні ПАР (НПАВ), перш за все як сполуки, які мають найменшої токсичністю і не роблять дратівної дії на слизові оболонки очей і тканини. Цю групу складають оксіетільние похідні ряду органічних сполук, моноефіри сахарози, гліцериди високомолекулярних жирних кислот, ефіри жирних кислот і багатоатомних спиртів і їх оксіетільние похідні та ін. Найпоширенішим НПАВ є твін-80. [2]

Допоміжні речовини в залежності від впливу на фізико-хімічні характеристики та фармакокінетику лікарських форм можна розділити на наступні групи:

· формотворчих

· стабілізуючі

· пролонгують

· солюбілізірующіе

· Коригуючі [15]

Особливості допоміжних речовин деяких з цих груп будуть розглянуті нижче.

1.4.2 Формотворні допоміжні речовини


Формотворчих речовини - ця група речовин використовується в якості дисперсійних середовищ (вода або неводні середовища - етанол, гліцерин) в технології рідких лікарських форм, наповнювачів для твердих лікарських форм, основ для мазей і супозиторіїв. [4] Формотворні речовини дають можливість виготовити лікарські форми, виходячи з агрегатного стану, створювати необхідну масу або обсяг, надавати певну геометричну форму і забезпечувати інші фізичні вимоги, що пред'являються до лікарських форм. Вибір речовин, які використовуються для конкретної лікарської форми обумовлений в першу чергу фізико-хімічними особливостями речовин, що входять до складу препарату, а також власне лікарської формою, яку необхідно виготовити.

Так, наприклад, серед дисперсійних середовищ для приготування рідких ЛФ найбільш часто використовується вода (очищена або для ін'єкцій) в якості наведених розчинників - етанол, гліцерин, олії жирні, вазелінове масло, поліетиленоксид, пропіленгліколь, етилолеат, силіконові рідини (есілони), бензил - бензоат та ін. Для виготовлення твердих ЛФ в якості допоміжних речовин (нерідко їх називають наповнювачами) використовують цукор молочний або білий, крохмаль, тальк, порошки лікарських рослин і їх екстракти (сухі) і багато інших компонентом нти в залежності від виду ЛФ. У технології мазей в якості основ найбільш часто застосовують в'язкопластичні речовини (вазелін, жири, силіконові основи та ін.); гідрофільні (поліетіленоксідной, крохмале-гліцеринові, розчини МЦ і її похідних). Для виготовлення супозиторіїв використовують речовини і їх поєднання як нерозчинні в воді (масло какао, бутірол, масла гідрогенізовані), так і розчинні (желатин, поліетиленоксиди і ін.).

1.4.3 Стабілізатори


Стабільність є важливим показником якості лікарських препаратів, оскільки забезпечує збереження їх терапевтичного або профілактичного властивостей, в більшості випадків протягом декількох років в процесі розподілу та зберігання. Згадаймо до того ж, що стабільність не перевіряється на серійної продукції в рамках вихідного, споживчого або державного контролю якості і тому повинна бути об'єктом особливої уваги на етапах розробки і реєстрації препаратів. [16]

Терміном «стабільність» зазвичай позначають стійкість даного ліки. [23] Критерієм стабільності служить зміна якості лікарського речовини. Зниження кількісного вмісту фармакологічно активної речовини в ліках підтверджує його нестабільність. Як правило, зменшення кількості речовини на 10% не повинно відбуватися протягом 3-4 років в готових лікарських формах і протягом 3-х місяців в ліках готуються в умовах аптеки.

Між стабільністю лікарської речовини і його фармакологічної активності також існує певна залежність. Розкладання лікарської речовини можна встановити за зовнішнім виглядом. Однак при цьому утворення продуктів розкладання не завжди супроводжується помітним зниженням фармакологічної активності. Це пояснюється тим, що зовнішні зміни можуть бути викликані розкладанням незначної кількості лікарської речовини з утворенням нетоксичних або індиферентних продуктів розкладання.

Нормативно - технічна документація допускає певну кількість таких домішок в лікарських речовинах. Іноді зовнішній вигляд лікарського засобу змін не зазнає, а при хімічному дослідженні виявляються домішки продуктів розкладання, що відрізняються токсичністю або інший спрямованістю фармакологічної дії. Контроль наявності таких домішок суворо регламентований НТД.

Підвищити стабільність лікарських препаратів можна різними шляхами. Одним з найбільш широко поширених в даний час - застосування стабілізаторів.


Стабілізаторами (стабілізуючими речовинами) називають речовини, що сприяють збереженню фізико-хімічних, мікробіологічних властивостей, активності ліки, передбачених вимогами відповідної НД на протязі певного терміну їх зберігання. [18, C.277]

Виділяють три типи стабілізуючих допоміжних речовин (рис.2). [18, C.278]

Рис.2. Класифікація стабілізаторів

В даний час найбільш часто для стабілізації лікарських засобів використовують антиоксиданти, комплексообразователи і інші допоміжні речовини.

Антиоксиданти, будучи сильними відновниками, мають більш високою реакційною активністю по відношенню до кисню, ніж багато лікарських речовин. Точніше кажучи, значення окисно-відновних потенціалів у антиоксидантів вище, ніж у більшості лікарських речовин. Окислюючись самі, антиоксиданти захищають діючі речовини від окислення. Як приклади антиоксидантів використовують натрію гідросульфіт, аскорбінову кислоту, тіомочевину і ін.

Відновлювальні властивості багатьох антиоксидантів обумовлені присутністю або освітою сульфит-іонів. Механізм захисної дії сульфітів зводиться до розкладання гідропероксідних сполук, що утворюються в процесі окислення органічних ЛВ. Дія сульфітів при стабілізації пов'язано з їх здатністю окислюватися значно швидше, ніж стабилизируемого лікарська речовина. При цьому з лікарської форми (мова йде в першу чергу про водних розчинів) видаляється кисень. Пряма реакція між сульфит-іоном і киснем протікає з низькою швидкістю, так як молекули знаходяться в різних Мультиплетність станах. Чисті розчини сульфіту натрію, що не окислюється киснем, але присутність незначних кількостей іонів міді (10 -3 ммоль / л) значно прискорює реакцію. Аналогічне вплив надає навіть невелика домішка інших іонів металів. [5]

Для видалення домішок іонів металів використовують різні хімічні речовини, наприклад комплексообразователи, які пов'язують домішки іонів металів, які каталізують окислювально-відновні реакції.

Як комплексообразователей найбільш часто застосовують похідні етилендіамінтетраоцтової кислоти, дігідроксіетілгліцін, інозітфосфорних, лимонну і винну кислоти. З їх допомогою стабілізують розчини похідних кислоти саліцилової, фенотіазину, кислоти ізонікотинової, адреналіну, глюкози, деяких антибіотиків, вітамінів, рентгеноконтрастних і інших ЛВ. [5]

Підбір необхідного стабілізатора здійснюють емпірично, оскільки механізм процесів, що відбуваються під дією стабілізаторів, не завжди досліджений. При цьому враховують, що процеси розкладання ЛВ залежать як від їх хімічної структури, так і від впливу різних зовнішніх факторів. Стабілізаторами можуть бути неорганічні речовини: кальцію хлорид, монокалійфосфат (калію фосфат однозаміщений); органічні речовини: ацетат натрію, етанол, гліцерин, полівініловий спирт, етиленгліколь, лактоза, глюкоза, сечовина, тіосечовина, метіонін, цистеїн, лимонна кислота, аскорбінова кислота. Досить ефективними стабілізаторами є органічні сполуки, в т.ч. лікарські речовини гетероциклической структури: полівінілпіролідон, ізоніазид, нікотинова кислота, ізонікотиновоїкислоти, кофеїн, аденозинтрифосфорная кислота. [18, C.280]

1.4.4 Солюбілізірующіе речовини

Солюбілізірующіе речовини (солюбілізатори) - застосовують з метою збільшення розчинності важкорозчинних або практично нерозчинних лікарських речовин. Це ПАР, наприклад твін-80, жовчні кислоти.

Солюбілізація - процес мимовільного переходу нерозчинного у воді речовини в розведений розчин ПАР з утворенням термодинамічно стійкої системи.

Солюбілізатори використовуються для виготовлення лікарських форм (частіше розчинів) для зовнішнього, внутрішнього і ін'єкційного введення. Застосування солюбілізатор дозволяє готувати лікарські форми з новими практично нерозчинними високоефективними лікарськими речовинами. Позитивним моментом при використанні розчинів солюбілізірованних речовин, з точки зору ефективності лікування, є швидка і повна резорбція лікарської речовини. Це може привести і до зниження дозування речовин. [12]

1.4.5 пролонгує речовини


Пролонгатор називаються допоміжні речовини, які зберігають в організмі протягом тривалого (заданого) часу терапевтично активну концентрацію діючої речовини, в тому числі надходження його з заданою швидкістю. [18, C.275]

Пролонгування дії ліків становить значний інтерес для фармакотерапії і замісної терапії, де необхідне забезпечення тривалої і постійної концентрації препарату в біологічних рідинах організму. Створення пролонгованих ліків має не тільки медичне, але й економічне значення, так як дозволяє збільшити їх стабільність в процесі зберігання і застосування. До пролонгує речовин, крім загальних вимог, що пред'являються до допоміжних речовин, слід ще віднести

1. підтримка оптимального рівня діючих речовин в організмі;

2. зменшення швидкості вивільнення їх з лікарської форми;

3. Повноваження депонування в органах і тканинах;

4. інактивації їх ферментами;

5. зменшення швидкості виведення з організму.

В даний час при розробці ліків пролонгованої дії застосовуються хімічні, фізіологічні та технологічні методи.

Пролонгування ліків хімічними методами засноване на збільшенні молекули лікарської речовини шляхом зв'язування його з іонообмінними смолами або освіти важкорозчинних комплексів. При цьому лікарські речовини основного характеру приєднуються до катіоніту з сульфогруппами або до карбоксильних груп. Речовини кислого характеру (наприклад, похідні барбітурової кислоти) з метою пролонгування приєднують до аніонітах.

Іноді лікарські речовини, що містять аміногрупи, пов'язують з таніном. Амінотаніновий комплекс утворюється в результаті реакції спиртового розчину діючої речовини з надлишком таніну. Комплекс не розчиняється, але в присутності електролітів або при зниженні рН здатний поступово вивільняти лікарську речовину. Однак слід зазначити, що пролонгація лікарських речовин хімічними методами не завжди можлива.

Фізіологічні методи пролонгування полягають у впливі різних факторів (найчастіше таких речовин, як етамід, лонгацід і ін.) На організм з метою затримки виведення лікарської речовини. Цей метод часто небезпечний для хворого, в зв'язку з чим мало використовується.

Уповільнення всмоктуваності лікарських речовин може бути досягнуто за рахунок введення судинозвужувальних речовин (наприклад, прокаїну з адреналіном), фенольних четвертинних амонієвих підстав або органічних фосфатів, що затримують виділення холінестерази, завдяки чому сповільнюється гідроліз ацетилхоліну. Порушення ж рівноваги ацетилхолін - холін зменшує утворення ацетильних груп, в результаті чого сповільнюється метаболізм, заснований на реакціях ацетилювання.

На практиці частіше застосовують технологічні методи пролонгування ліків: підвищення в'язкості дисперсної середовища, іммобілізація лікарських речовин на різні носії, суспендування розчинних лікарських речовин, створення нових з'єднань лікарських і допоміжних речовин за рахунок утворення ковалентних або іонних зв'язків, укладання діючих речовин в плівкові оболонки (мікрокапсули) , створення очних або стоматологічних лікарських плівок. Так, при розробці ін'єкційних ліків пролонгує ефекту можна досягти отриманням солей різної розчинності або ж зміною в'язкості розчину: чим в'язкість більше, тим повільніше відбувається процес всмоктування. На цьому принципі грунтується використання в ін'єкційних ліках рослинних масел, етилолеат. Однак збільшення в'язкості розчинника може бути досягнуто і за рахунок використання водних розчинів з додаванням до них метил целюлози, натрій-карбоксиметилцелюлози, полівінілпіролідону, желатину, декстрану та ін.

Пролонгує ефект можна отримати і в результаті використання в якості дисперсійного середовища неводних розчинників (пропиленгликоля, полиетиленоксиду). Широке поширення у фармацевтичній практиці отримали гелі та гідролого високомолекулярних сполук. Вони застосовуються в якості пролонгаторів в м'яких лікарських формах (мазі, лінімент, пластирах, капсулах і ін.), А також можуть служити компонентами (резервуарами) макромолекулярних терапевтичних систем як матричного, так і мембранного типу, в яких регулюють швидкість виділення діючих речовин. [18, C.276]

1.4.6 Коригуючі речовини

Цю групу допоміжних речовин застосовують для виправлення смаку, кольору і запаху в різних ліках, особливо застосовуваних в дитячій практиці. В останнє десятиліття відзначається помітна тенденція до розширення асортименту коригуючих речовин.

Всі коригуючі речовини можна розділити на дві групи:

1) речовини, що виправляють смак і запах і


2) речовини, що виправляють колір. [1, C.34]

До першої групи входять цукор буряковий, фруктово-ягідні сиропи, сироп цукровий, мед, цукор молочний, цукор, глюкоза, сахарин, дульцин, гліціррізіновая кислота і її солі та інші «солодкі» речовини. Сюди ж відносять складні ефіри ( «фруктові») - ананасовий, яблучний, грушевий і т.д., різні ефірні масла - рожеве, помаранчеве, бергамотовое і т.д., а також прянощі - продукти гвоздики, імбиру, ванілін і т. д. і речовини, що знижують смакові відчуття.

В останні роки у вирішенні проблеми «смаку» ліків зарубіжні фахівці особливе місце відводять так званим интенсификатором смаку, що є в хімічному відношенні природними метаболітами обміну речовин. Зокрема, одним з дуже перспективних коригуючих речовин подібного типу є 5-нуклеотиди, виробництво яких ще в минулому столітті перевищувало щорічно кілька сотень тонн.


До другої групи коригуючих речовин належать різні забарвлені сиропи (малиновий, вишневий і т.д.), природні барвники (каротин, Крутін, шафран і т. Д.). Значно рідше в цій групі використовують синтетичні барвники. Застосування коригуючих речовин вимагає проведення ретельних попередніх досліджень в зв'язку з можливим впливом цих допоміжних речовин на стабільність діючих інгредієнтів, їх всмоктування і фармакологічну активність. [1, C.35]

Найбільш широко в якості коригенти застосовують сироп цукровий (Sirupus simplex, ГФ Х, стаття № 615), сироп вишневий (Sirupus Cerasi), сироп малиновий (Sirupus Rubi idaei), сироп мандариновий (Sirupus Citri unshiu) і буряковий цукор (сахарозу).

1.4.7 Активатори всмоктування

Однією з сучасних груп допоміжних речовин в даний час є група регуляторів вивільнення і всмоктування або як її частіше називають в літературі активаторів всмоктування. Відомо, що всмоктування багатьох лікарських речовин, в тому числі і не розчинних інгредієнтів, значно прискорюється при наявності в складі препарату таких речовин як димексида, етанолу та його розчинів, диметилсульфоксиду, бензілнікотінат і ін.

Механізм дії речовин даної групи різний. Так, наприклад, димексид здатний до пенетрації через клітинні мембрани, «транспортує» через неушкоджену шкіру антисептики, стероїди, цитостатики, сульфаніламіди, саліцилати та ін. Дія преднізолоновой і тріамцінолоновой мазей при додаванні до них 20% -ного розчину димексиду посилюється настільки, що дозволяє знизити вміст стероїдів в 10 разів без втрати ефективності. [17, C.23]

1.5 Проблема стандартизації якості допоміжних речовин


Основна характеристика лікарського препарату, що визначає його застосування в медичній практиці, складається з трьох складових: безпека, ефективність і якість. Роль допоміжних речовин в забезпеченні цих властивостей препаратів в даний час велика, оскільки їх застосування дозволяє істотно розширити асортимент лікарських засобів з різною заданим ступенем біодоступності.

Довгий час допоміжні речовини вважалися безпечними.Однак з'явилися в останні роки в науковій пресі публікації змусили переглянути їх роль в забезпеченні безпеки та ефективності лікарського засобу.

В даний час в світі при виробництві лікарських препаратів використовується більше 500 найменувань допоміжних речовин і ще більше їх сумішей. Велика частина з них включена в національні та міжнаціональні фармакопеї (Eur.Ph., Br.Ph., USP, JP) або національні довідники (Physician's Desk Reference, Vidal, Rote Liste, Fiedler Encyclopedia of Excipients, Japanese Pharmaceutical Excipients, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Inactive Ingredients Guide's of the FDA і інші). Розроблено і діють національні і міжнаціональні керівництва з регулювання виробництва, дистрибуції та якості допоміжних речовин на фармацевтичних ринках зарубіжних країн.

До Реєстру лікарських засобів Російської Федерації включено тільки 63 найменування допоміжних речовини, при цьому частина з них давно не застосовується при виробництві лікарських препаратів. У Росії відсутня національна номенклатура допоміжних речовин, не завжди визначені вимоги до їх якості та контролю, не розроблений порядок їх регулювання та обігу на фармацевтичному ринку.


Міжнародні фармацевтичні організації (ICH, IPEC, FDA) запропонували віднести допоміжні речовини поряд з фармацевтичними субстанціями до особливої ​​градації речовин «для фармацевтичного застосування» і контроль їх якості здійснювати за відповідними фармакопейним статей. В даний час між провідними Фармакопеями здійснюється гармонізація вимог до якості допоміжних речовин. [21, C.7]

У Росії до цих пір велика частина допоміжних речовин контролюється по ГОСТ і ТУ, в яких, як правило, відсутня вказівка ​​про можливість застосування даної речовини у фармацевтичній практиці. Останнім часом у виробництві вітчизняних лікарських препаратів часто використовуються допоміжні речовини, що не мають вітчизняних стандартів якості. Крім того, відсутні методологічні принципи їх стандартизації.

У 2005 р Федеральною службою з нагляду в сфері охорони здоров'я і соціального розвитку видано роз'яснення "Про контроль якості допоміжних речовин" (від 13.07.2005 р N 01И-343/05), в якому вперше зазначено, що "вимоги до якості допоміжних речовин , використовуваних у виробництві лікарських засобів, не повинні бути нижче фармакопейних ". Це положення відповідає міжнародній практиці, згідно з якою сьогодні в процесі глобалізації фармації і гармонізації вимог в різних її областях розробляється градація якості речовини "для фармацевтичного застосування". Тому подальше підведення вимог до якості допоміжних речовин під технічні стандарти (ТУ) не тільки суперечить міжнародній практиці, а й зробило фармакопейної якість допоміжних речовин в даному документі порожнім декларуванням, що не підкріпленим механізмом реалізації, тому що мети, вимоги і побудова зазначених і фармакопейних стандартів якості істотно різняться.

Слід звернути особливу увагу на проблему регулювання використання допоміжних речовин при виготовленні лікарських препаратів в умовах ринкової економіки. Якщо регулювання застосування фармацевтичних субстанцій, які пройшли процедуру реєстрації на території Російської Федерації, здійснюється шляхом ведення їх реєстру, то, згідно з роз'ясненням "Про контроль якості допоміжних речовин", допоміжні речовини не підлягають державній реєстрації. У цій ситуації одним із способів регулювання ринку допоміжних речовин, які використовуються для виготовлення лікарських препаратів на території Росії і ввозяться на її територію, є утвердження національної номенклатури допоміжних речовин. Перелік допоміжних речовин, прикладений до вищезгаданого роз'яснення, не може розглядатися в якості національної номенклатури, тому що в ньому відсутня понад 150 найменувань допоміжних речовин, найбільш широко використовуваних вітчизняними виробниками лікарських препаратів. [3]

Згідно з листом Росздравнадзора (№ 01И-61/07 від 29.01.2007) відомості в реєстраційному досьє про використовувані допоміжних речовинах обмежуються поданням сертифікатів аналізу. В даний час фармацевтична галузь здійснює перехід на формат CTD? досьє передбачає включення докладних відомостей і даних про використовувані інгредієнти: обгрунтування специфікації, опис методів аналізу, дані з валідації аналітичних методик, підтвердження безпеки використовуваних допоміжних речовин тваринного походження і т.д. [13, C.4] Передбачається, що нова система не тільки посилить вимоги до якості допоміжних речовин, але і сприятиме впорядкуванню існуючих нормативних актів. Однак, на жаль вирішити всі існуючі проблеми в області оцінки якості допоміжних речовин не вдасться. Для цього необхідно створення на державному рівні якісно нової системи стандартизації, характерною саме для ринкової системи розвитку економіки країни і гармонізованої з міжнародними стандартами. [7]

1.6 Роль допоміжних речовин в створенні нових перспективних лікарських форм




Недолік вітчизняних активних фармакологічних субстанцій і допоміжних речовин значно знижує рівень і можливості розробок інноваційних складів і технологій російських лікарських форм. На сьогоднішній день одним з пріоритетних напрямків розвитку Росії є розвиток фармацевтичної промисловості, про що свідчить твердження стратегічної програми «Фарма 2020» наказом Мінпромторгу Росії від 23.10.2009 р № 965.

Основна мета стратегії - підвищення внутрішньої і зовнішньої конкурентоспроможності вітчизняних лікарських засобів. У зв'язку з цим розробки, спрямовані на створення нових ефективних лікарських препаратів і технологій є першорядними, важливими і актуальними.

Створення ефективних лікарських засобів, що поєднують в собі всі необхідні вимоги, в тому числі і пролонгує ефект, є процесом тривалим і поліфункціональним. Перспективними, з точки зору терапевтичної дії представляються лікарські форми комбінованого складу, в яких найважливішу роль відіграють саме комбінації допоміжних речовин.

Застосування раціональних комбінацій допоміжних речовин дозволить:

- подовжити час контакту лікарського засобу з органами і тканинами організму, що дасть можливість припустити і подовження фармакологічної дії діючої речовини;

- створити більш безпечні та ефективні лікарські форми;


- розробити раціональні і економічно вигідні технологічні схеми виробництва лікарських препаратів. [11]

У зв'язку з цим розробка перспективних складів і технологій лікарських форм повинна бути спрямована на пошук нових технологічних рішень з метою підвищення ефективності відомих комбінацій допоміжних речовин. Одним з рішень цієї проблеми є застосування сучасних технологічних методик обробки відомих допоміжних субстанцій, а також розробка принципово нових складів і комбінацій.


Глава 2. Експериментальна частина

2.1 Номенклатура лікарських форм, що виготовляються на підприємстві - базі практики з використанням допоміжних речовин




Базою практики була ЗАТ "Фармацевтична виробнича компанія ФармВІЛАР", організована на базі Всеросійського науково-дослідного інституту лікарських і ароматичних рослин (ВІЛАР). У 2007 році компанія ЗАТ "ФПК ФармВІЛАР" відкривала власне виробництво в м Малоярославець.

Компанія займається розробкою, організацією випуску та просуванням на фармацевтичних ринках Росії та країн СНД лікарських препаратів. В даний час одними з найбільш відомих розробок компанії є 5 препаратів. Це препарати Тетралгін, ПростаНорм, Фіто Ново-Сивий, Ангіонорм, Експортал.

Одним із сучасних напрямків діяльності компанії ЗАТ "ФПК ФармВІЛАР" є поставка імпортних лікарських субстанцій та допоміжних речовин на фармацевтичні підприємства Росії і країн СНД (крохмаль, лактоза, аеросил, тальк, магнію і кальцію стеарати, стеаринова кислота і ін. Субстанції). З моменту створення компанія активно просувала на фармацевтичний ринок Росії фармацевтичні види крохмалів компанії AVEBE (Нідерланди) - нативний крохмаль Solany Amylum, супердезінтегратори Прімогель, Прімелоза і ін., Фармацевтичний молочний цукор виробництва компанії Borculo Domo Ingredients (Нідерланди) - лактоза 80, 100, 200 М, безводна і ін.

В даний час ЗАТ "ФПК ФармВІЛАР" зареєструвало фармацевтичну субстанцію - кальцію глюконату (для приготування ін'єкційних лікарських форм і лікарських форм для прийому всередину) і кальцію лактату ( "Пюрокал") виробництва компанії Purac bv (Нідерланди).

В ході проходження практики була вивчена номенклатура лікарських препаратів, що випускаються «ФармВІЛАР» з використанням допоміжних речовин. До таких препаратів (і БАДів) відносяться:

- Ангіонорм;

- Експортал;

- Тетралгін;

- Фіто Ново-Сивий;

- Простонорм;

- Ідеальна фігура;

- Островідкі;

- Вітамін Е.

Розглянемо докладніше основні групи допоміжних речовин, що використовуються на підприємстві.

2.2 Групи допоміжних речовин, що використовуються на підприємстві



Продукція, на підприємстві препарати з точки зору лікарських форм можна розділити на дві групи: тверді (у вигляді таблеток для прийому всередину) і рідкі (у вигляді екстрактів лікарських рослин також для прийому всередину).


Основним (а часто і єдиним) допоміжним речовиною, що використовується у виробництві рідких препаратів в ЗАТ «ФармВІЛАР» є спирт етиловий. З точки зору класифікації дана речовина відноситься до формотворчим, а також виконує роль консерванта.

Так як більшість лікарських препаратів на підприємстві випускаються у вигляді таблетованих лікарських форм, основні групи допоміжних речовин складають саме речовини для виробництва твердих ЛФ. Основні групи та приклади використовуваних допоміжних речовин представлені в таблиці 1. Для зручності речовини розподілені по групах з урахуванням особливостей виробництва саме таблетованих лікарських форм.

Таблиця 1. Допоміжні речовини, що використовуються у виробництві твердих лікарських форм, в ЗАТ "ФПК ФармВІЛАР"

Групи

речовини

Кількість,% (від загальної маси)

Наповнювачі (розріджувачі)

Крохмаль, глюкоза, сахароза, лактоза (молочний цукор) желатин і ін.

Не нормується

зв'язують

Вода очищена, спирт етиловий, крохмальний клейстер, цукровий сироп, желатин і ін.

Не нормується Рекомендується 1-5%

Розпушуючі:

Поліпшують змочуваність і водопроникність

Крохмаль картопляний, цукор, глюкоза, і ін.

Не нормується Твін-80 не більше 1%

антифрикційні:

ковзаючі

Крохмаль, тальк, аеросил та ін.

Тальк не більше 3%, аеросилу не більше 10%, стеаринової кислоти, кальцію і магнію стеарату не більше 1%

змащувальні

Стеаринова кислота, кальцію і магнію стеарат і ін.

Протівопріліпающіе

Крохмаль, тальк, стеаринова кислота, кальцію і магнію стеарат і ін.

коригенти:

смаку

Цукор, глюкоза, сахароза

Не нормується

кольори

барвники

Кислотний червоний 2С, тропеолін 00

- »-

пігменти

титану діоксид

- »-

пластифікатори

Вазелинове масло

Твін-80 не більше 1%

Пролонгатори і речовини для створення гидрофобного шару

Віск бджолиний, олія соняшникова

Не нормується

розчинники

Вода очищена, спирт етиловий, ацетон, хлороформ, аміак та ін.

Не нормується

2.3 Приклади лікарських форм, в яких використовуються різні допоміжні речовини

Наведемо приклади лікарських форм, в яких використовуються допоміжні речовини різних груп.


Простанорм.

Препарат рослинного походження для лікування хронічного простатиту.

Препарат має виражену простатотропное дію за рахунок протизапального, анальгезирующего, бактериостатического (стафілококи, ентерококи) ефекту. Простанорм покращує мікроциркуляцію тканин передміхурової залози, показники еякуляту (в т.ч. рухливість сперматозоїдів) при патозооспермии і секрету передміхурової залози на грунті хронічного простатиту; нормалізує сечовипускання.

Препарат випускається в двох лікарських формах: рідкий екстракт для прийому всередину і таблетки для прийому всередину. До складу рідкого екстракту входить:

суміш рослинної сировини - трави звіробою, трави золотушника канадського, кореня солодки, кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової; вміст етилового спирту не менше 37%.

В даному випадку спирт етиловий є не тільки екстрагентів, а й виконує роль консерванта.


Склад таблетованій форми більш складний:

Пігулки покриті оболонкою

1 табл.


ПростаНорм екстракт сухий

(Містить суміш рослинної сировини - трави звіробою, трави золотушника канадського, кореня солодки, кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової)

0,2 г

ядро: цукор молочний; крохмаль картопляний; цукор; желатин; кальцій стеариновокислий або кислота стеаринова; тальк медичний

оболонка: ПВП низькомолекулярний медичний; цукор; аеросил; тальк медичний; титану діоксид; магнію карбонат основний; олія соняшникова; віск бджолиний; тропеолін О; барвник кислотний червоний 2С


Як видно зі складу, в даній лікарській формі представлені практично всі групи допоміжних речовин, що використовуються у виробництві таблеток: наповнювачі (цукор молочний, крохмаль, цукор), що зв'язують і розпушують речовини (крохмаль, желатин), барвники (тропеолін О, барвник кислотний червоний 2С ), антифрикційні (кальцію стеарат, кислота стеаринова, аеросил), пролонгатори і речовини для створення гидрофобного шару (віск бджолиний, олія соняшникова).

Схожий склад допоміжних речовин має і ще один оригінальний препарат компанії «ФармВІЛАР» - АнгіоНорм.


АнгіоНорм.

Ангіонорм має виражену антиагрегационной активністю, ангіопротекторні і протизапальними властивостями, надає венотонізуючу і поліпшує мікроциркуляцію дію, активізує диуретическую функцію нирок. Препарат впливає на загальний стан організму (підвищує фізичну працездатність, проявляє стрес-протективногороль активність і помірний протибольовий ефект).

склад:

Пігулки покриті оболонкою

1 табл.

активна речовина:

екстракту сухого, одержуваного з суміші лікарської рослинної сировини - глоду плоди (Crataegi), солодки корені (Glycyrrhiza glabra L.), каштана кінського звичайного насіння (Aesculus hippocastanum L.), шипшини плоди (Rozae) (ФСП42 - 0553599504)

0,1 г

допоміжні речовини:

ядро: цукор молочний (лактоза); крохмаль картопляний; МКЦ; кислотастеаринова

оболонка: цукор (сахароза); магнію карбонату основного; аеросил; титану діоксид; ПВП низькомолекулярний медичний (повідон); тальк; віск бджолиний; масло вазелінове; тропеолін 0


Як і в разі ПростоНорма в даній лікарській формі використовуються допоміжні речовини з таких груп як: наповнювачі (лактоза, сахароза), що зв'язують і розпушують речовини (крохмаль картопляний), барвники (тропеолін О, титану діоксид), антифрикційні (кислотастеаринова, аеросил), пролонгатори і речовини для створення гидрофобного шару (віск бджолиний), пластифікатори (масло вазелінове)

При виробництві лікарського препарату Тетралгін використовують значно меншу кількість допоміжних речовин.


Тетралгін.

Комбінований препарат, чинить аналгетичну та жарознижувальну дію, стабілізує тонус судин і діяльність центральної нервової системи. Метамізол - нестероїдний протизапальний препарат, має знеболюючу, спазмолітичну дію на гладку мускулатуру сечовивідних і жовчних шляхів. Кофеїн надає тонізуючу дію (зменшує сонливість і відчуття втоми, підвищує розумову і фізичну працездатність, збільшує частоту серцевих скорочень, підвищує артеріальний тиск при гіпотонії). Кодеїн має знеболюючу дію і покращує переносимість болю; фенобарбітал - седативну і спазмолітичну дію.


склад:

Діючі речовини: метамізол натрію 300 мг, кофеїн 50 мг, кодеїн 8 мг, фенобарбітал 10 мг.

Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, магнію стеарат.


У даній лікарській формі використовуються лише два допоміжних речовини. Крохмаль картопляний використовується в якості наповнювача лікарської форми, магнію стеарат виконує роль антифрикційного речовини.

Невелика кількість допоміжних речовин використовується і у виробництві препарату Фіто Ново-Сивий.


Фіто Ново - Сивий.

Має седативну і анксіолітичну властивістю, сприяє поліпшенню мозкового кровообігу; надає активуючий вплив на детоксицирующую систему печінки (як на цитохром Р450, так і на глутатіонтрасферазу), підвищує стійкість організму до фізичних навантажень.

склад:

Екстракт рідкий для прийому всередину

1000 мол

активні компоненти:

трава ехінацеї пурпурової

62,5 г

трава меліси лікарської

125 г

плоди шипшини

125 г

плоди глоду

62,5 г

трава пустирника

125 г

допоміжні речовини: спирт етиловий 40% - достатня кількість для отримання 1000 мол препарату


Як і в разі рідкого екстракту ПростаНорм спирт етиловий в даній лікарській формі виконує роль екстрагента і консервант.

Відзначимо, що так як ЗАТ «ФармВІЛАР» вже не один рік є постачальником допоміжних речовин на російські підприємства і має численні прямі контракти з закордонними виробниками фармацевтичних субстанцій, незалежно від групи все допоміжні речовини відрізняються високою якістю. В т.ч. і завдяки цьому аспекту компанії вдається багато років випускати тільки високоефективні і безпечні лікарські препарати.


висновок


За даними літератури, жоден фармацевтичний фактор не робить такого впливу на біологічну активність препаратів, як допоміжні речовини. Допоміжні речовини - величезна група сполук природного та синтетичного походження, що застосовуються при приготуванні лікарських препаратів в різних лікарських формах з відповідними фізико-хімічними та лікувальними властивостями. У фармації допоміжні речовини використовують в якості формоутворювачем, наповнювачів, розчинників, солюбілізатор, емульгаторів, стабілізаторів, розпушувачів, консервантів.

Біофармація вперше в 60-і роки ХХ століття дала наукове обгрунтування застосування допоміжних речовин, показала повну неспроможність емпіричного ставлення до них.

З розвитком біофармації поняття «індиферентності» допоміжних речовин втратило своє значення. При створенні нових і вдосконаленні існуючих лікарських препаратів необхідно враховувати вплив допоміжних речовин.


Абсолютно індиферентних речовин немає. Допоміжні речовини можуть підвищувати або знижувати фармакологічна дія, підсилювати або усувати побічні ефекти, впливати на мікробіологічну чистоту, стабільність і біодоступність лікарських препаратів. Деякі з особливостей впливу розглянуті в даній роботі.

У другій частині роботи на прикладі конкретного підприємства (ЗАТ «ФармВІЛАР») проаналізовано сучасний асортимент допоміжних речовин, а також їх призначення при виготовленні різних лікарських форм.

Таким чином, різноманітність властивостей допоміжних речовин і широкий асортимент зобов'язують учених відмовлятися від спроб перетворення допоміжної речовини в універсальний, застосовуваний з будь-яким лікарською речовиною.

Список літератури


1. Ажгіхіна І.С. Технологія ліків. 2-е изд. М .: Медицина, 1980.

2. Алеева Г.Н., Журавльова М.В., Хафізьянова Р.Х. Роль допоміжних речовин в забезпеченні фармацевтичних і терапевтичних властивостей лікарських препаратів (огляд). «Хіміко-фармацевтичний журнал», 2009, Том 43, №4.

3. Арзамасцев А.П., Титова А.В. Особливості системи стандартизації субстанцій в умовах ринкової економіки. «Ремедіум», 2009, №6.

4. Допоміжні речовини. Матеріали інформаційного сайту http://capsulator.narod.ru

5. Допоміжні речовини. Матеріали інформаційного сайту http://www.lisyz.ru

6. Гаврилов А.С. Фармацевтична технологія. Виготовлення лікарських препаратів: підручник. М .: ГЕОТАР-Медіа, 2010 року.

7. Гай А. Якість на етапі розробки для допоміжних речовин. «Фармацевтична галузь», 2012 №3 (32). С.60-64.

8. Глазкова Т.Ю., Максимкин Е.А. Пріоритетний вибір лікарського засобу при хронічних захворюваннях вен: думка провізора в допомогу клініцисту. «Довідник поліклінічного лікаря», 2010, №2.

9. Дьоміна Н.Б. Біофармація - шлях до створення інноваційних лікарських засобів. «Розробка і реєстрація лікарських засобів», 2013, №1 (2).

10. Ешманова С.В. Забезпечення якості вітчизняних лікарських засобів (оптимізація технології та вдосконалення стандартизації таблетованих лікарських форм). Автореф. дис. на соіск. уч.ст. д.ф.н. М., 2007..

11. Жилякова Е.Т., Попов М.М., Халикова М.А., Новікова М.Ю., Прідачіна Д.В. Допоміжні речовини: перспективи використання. «Вісник БелГУ», 2011, №12.

12. Захаренко А.В. Допоміжні речовини. Стаття опублікована на сайті http://pharmic.ru/

13. Ковальова Е.Л. Удосконалення методологічних підходів до забезпечення якості та стандартизації фармацевтичних субстанцій та препаратів в лікарській формі «Таблетки». Автореф.дісс.на соіск.уч.ст. д.ф.н. М., 2010 року.

14. Лаврентьєв Д. Допоміжні речовини у фармацевтичній практиці. «Фармацевтична галузь», 2010, №4.

15. Макаров А. Допоміжні речовини. Стаття опублікована на сайті http://pharmic.ru

16. мєшковських А.П. Випробування стабільності і встановлення термінів придатності лікарських препаратів. «Аптека», 2002 №15.

17. М'які лікарські форми: навчально-методичний посібник. Воронеж: Ворга, 2011, с.23.

18. Перцев І.М., Запуцев І.А., Шевченко Л.Д., Тихонов О.І. Фармацевтичні та медико-біологічні аспекти ліків. Том 1. Під редакцією Перцева І.М, Зупанця І.А. Х .: УкрФА, 2005.

19. Соколов О.В. Дослідження біоеквівалентності. «Клінічна фармація», 2012 №1.

20. Технологія виробництва лікарських препаратів. Матеріали Національного фармацевтичного Університету http://ztl.pp.ua

21. Титова А.В. Допоміжні речовини, що використовуються у виробництві лікарських препаратів. Стандартизація та методи контролю. Автореф.дісс.на соіск.уч.ст.д.ф.н. М., 2006.

22. Фармацевтична технологія: навчальний посібник. Під ред. В.І.Погорелова. Ростов н / Дону: Феникс, 2002.

23. Федоренко П. Стабільність лікарських засобів. «Московські аптеки», 2008, №10.

24. Хоружая Т.Г., Чучалин В.С. Біофармація - науковий напрямок в розробці та вдосконаленні лікарських препаратів: Навчальний посібник. Томськ: Лабораторія оперативної поліграфії СібГМУ, 2006.


  • Павлова »Міністерства охорони здоровя Російської Федерації
  • Глава 1. Літературний огляд 1.1 Допоміжний е речовини у фармацевтичній технології, їх визначення і вимоги до них
  • Класифікація допоміжних речовин, їх асортимент і характеристика біофармацевтичний
  • 1.4.1 Природні допоміжні речовини, синтетичні і напівсинтетичні допоміжні речовини
  • 1.4.2 Формотворні допоміжні речовини
  • 1.4.5 пролонгує речовини
  • 1.4.6 Коригуючі речовини
  • В останнє десятиліття відзначається помітна тенденція до розширення асортименту коригуючих речовин.
  • Однією з сучасних груп допоміжних речовин в даний час є група регуляторів вивільнення і всмоктування або як її частіше називають в літературі активаторів всмоктування.
  • 1.6 Роль допоміжних речовин в створенні нових перспективних лікарських форм
  • Глава 2.
  • 2.2 Групи допоміжних речовин, що використовуються на підприємстві
  • Список літератури

  • Скачати 60.16 Kb.