дофамін






    Головна сторінка





Дата конвертації10.12.2017
Розмір12.1 Kb.
Типдоповідь

і дофаминергические препарати

Дофамін - біогенний амін, що утворюється з L-тирозину. Він є попередником норадреналіну. Як нейромедіатор він грає важливу роль в діяльності центральної і периферичної нервової системи. З впливом на дофамінергічні процеси мозку пов'язаний механізм дії ряду нейротропних, в тому числі психотропних, препаратів (типу Засоби для лікування паркінсонізму, Психотропні препарати, Апоморфін).

Ідентифіковано різні підтипи дофамінових рецепторів: Д ь Д 2 (можливо, і інші - до Д 5-рецепторів) 1.

Через Д1 - рецептори опосередковано стимулюючу дію дофаміну на активність аденілатциклази і на освіту циклічного АМФ; Д2-рецептори з цим ефектами не пов'язані. Деякі фармакологічні речовини є в тій чи іншій мірі селективними агоністами різних Д-рецепторів.

Дофамін є в більшій мірі агоністом ДГ-рецепторів (у великих концентраціях він є також агоністом Д1-рецепторів). Останнім часом отримані селективні агоністи Д 2-рецепторів в ряду похідних алкалоїдів ріжків.

Антагоністами Д2 ~ рецепторів є ряд нейролептиків, а також метоклопрамід і домперидон.

Запропоновано також для застосування в медичній практиці деякі інші препарати, що впливають на дофамінергічні процеси.

1. дофаміну (Dophaminum, Dofaminum)

2 - (3,4 - Діоксіфеніл) - етиламін, або оксітірамін:


СИНОНІМИ: Допамін, Допмін, Aprical, Cardiosteril, Dopamex, Dopamine, Dophan, Dopmin, Dynatra, Hydroxy-tyramin, Intropin, Revivan.

Для застосування в якості лікарського засобу дофамін отримують синтетичним шляхом.

За хімічною структурою дофамін є катехоламином і має ряд фармакологічних властивостей, характерних для адренергічних речовин. Він надає специфічний вплив на дофамінові рецептори, для яких є ендогенним лігандом, однак у великих дозах він стимулює також α- і β-адренорецептори. Вплив на адренорецептори пов'язано зі здатністю дофаміну вивільняти норадреналін із гранулярних (пресинаптичних) депо, тобто надавати непряме адреноміметичну дію.

Під впливом дофаміну відбувається збільшення опору периферичних судин (менш сильне, ніж під впливом норадреналіну) і підвищення систолічного артеріального тиску (результат стимуляції α-адренорецепторів); посилюються серцеві скорочення (результат стимуляції β-блокатори), збільшується серцевий викид. Частота серцевих скорочень змінюється відносно мало. Потреба міокарда в кисні підвищується, проте в результаті збільшення коронарного кровотоку забезпечується підвищена доставка кисню.

Внаслідок специфічного зв'язування з дофаміновими рецепторами нирок дофамін зменшує опір ниркових судин, збільшує в них кровотік і ниркову фільтрацію. Поряд з цим підвищується натрійурез; відбувається також розширення мезентеріальних судин. Цією дією на ниркові і мезентеріальні судини дофамін відрізняється від інших катехоламінів (норадреналіну, адреналіну і ін.). Однак у великих дозах (при введенні людям в дозах, що перевищують 15 мкг / кг в хвилину) дофамін може викликати звуження ниркових судин.

Дофамін інгібує також синтез альдостерону.

Фармакологічні ефекти дофаміну виявляються при його внутрішньовенному введенні; при введенні в шлунок він погано всмоктується. У зв'язку з тим, що він швидко розкладається, основним способом його застосування є повільна краплинна інфузія.

Через гематоенцефалічний бар'єр дофамін не проникає і при введенні в вену не впливає на центральну нервову систему (див. Засоби для лікування паркінсонізму).

Показаннями до застосування дофаміну є шокові стани різної етіології: кардіогенний, травматичний, ендотоксичний, післяопераційний, гіповолемічний шок і ін. В зв'язку з меншим впливом на периферичний судинний опір, збільшенням ниркового кровотоку і кровотоку в інших внутрішніх органах, меншим хронотропною ефектом і іншими особливостями дофамін вважають в цих випадках більш показаним, ніж норадреналін і інші катехоламіни. Застосовують також дофамін для поліпшення гемодинаміки при гострій серцевій і судинній недостатності, що розвивається при різних патологічних станах.

Вводять дофамін внутрішньовенно крапельно; 25 або 200 мг (0,5% або 4% розчин) препарату розводять відповідно в 125 або 400 мл 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду 4 (вміст дофаміну в 1 мл складає відповідно 200 або 500 мкг).

Початкова швидкість введення становить 1-5 мкг / кг в хвилину (2-10 крапель 0,05% розчину). При необхідності швидкість введення збільшують до 10-25 мкг / кг в хвилину (в середньому 18 мкг / кг в хвилину). Інфузію проводять безперервно протягом від 2-3 год до 1-4 днів. Добова доза досягає 400-800 мг.

Дія препарату настає швидко і припиняється через 5-10 хв після закінчення введення.

Оптимальну дозу необхідно в кожному окремому випадку підбирати під постійним контролем гемодинаміки і ЕКГ. Необхідно враховувати, що перевищення оптимальних доз дофаміну може привести до значного зростання роботи серця, що може посилити локальну і загальну ішемію і негативно позначитися на функціональному стані ішемізованого міокарда. Великі дози дофаміну можуть викликати тахікардію і аритмії, ниркову вазоконстрикцію. Зменшення діурезу без гіпотензії вказує на необхідність зниження дози. При розвитку аритмій доцільне застосування антиаритмічних засобів (чи-докаіна і ін.).

При гиповолемическом шоці слід поєднувати застосування дофаміну з введенням плазми або плазмозамени-щающую препаратів (або крові).

Фізико-хімічні властивості: 0,5% або 4% розчин в ампулах по 5 мл (25 або 200 мг).

ЗБЕРІГАННЯ: СПИСОК Б.

2. ІБОПАМІН (Ibopamine)

4 - [2 - (метиламін) етил] - 0-фенілендіізобутірат:

СИНОНІМИ: Ескандін, Escandin. За структурою і фармакологічними властивостями близький до дофаміну. Ефективний при прийомі всередину.

Застосовується як кардіотонічну засіб при хронічній серцевій недостатності.

Приймають (за 1 год до їди) в дозі 0,05-0,2 г 2-3 рази на день.

Можливі побічні явища: нудота, диспепсія, тахікардія, гіперглікемія (при великих дозах).

Протипоказання: шлуночкові аритмії, феохромоцитома, вагітність, годування груддю. Не рекомендується одночасне застосування з аміодароном (кордароном).

Фізико-хімічні властивості: таблетки по 0,05 і 0,1 г.

Примітка. Препарат відносно новий (увійшов в медичну практику в 1980-х роках), потребує подальшого накопичення досвіду застосування. Немає достатнього досвіду застосування у дітей.

3. БРОМОКРИПТИН (Bromocriptine) *.

2-Бром-а-ергокріптін:

Випускається у вигляді мезилату (метансульфоната).

СИНОНІМИ: Абергін, Бромкриптин, Бромергон, Лактодел, Парлодел, Серокріптін, Abergin, Bromergon, Bromocriptinummesilat, Lactodel, Parlodel, Pravidel, Sero-criptine.

Бромокриптин - напівсинтетичне похідне алкалоїду ріжків - ергокріптіна.

Є специфічним агоністом дофамінових рецепторів (головним чином типу Д 2).

Препарат активно впливає на кругообіг дофаміну і норадреналіну в ЦНС, зменшує виділення серотоніну.

У зв'язку зі стимулюючою дією на дофамінові рецептори гіпоталамуса бромокриптин надає характерне гальмівний вплив на секрецію гормонів передньої долі гіпофіза, особливо пролак-твань і соматотропіну. Ендогенний дофамін є фізіологічним інгібітором секреції цих гормонів.

Синтезу пролактину бромокриптин не порушує. Гальмівний вплив на секрецію гормону знімається блокаторами дофамінових рецепторів (наприклад, аміназином).

Бромокриптин (як і апоморфін, що є стимулятором ДГ-рецепторів) надає блювотний дію, знижує температуру тіла, зменшує акінезія, викликану резерпіном, Тетрабеназин, фенотіазинових-ми нейролептиками. Препарат має гіпотензивну дію, пов'язане з впливом на ЦНС, симпатичні нервові закінчення і гладку мускулатуру судин. Знижує вміст в крові катехоламінів.

На відміну від ергометрину, метілергометріна і інших аналогічних препаратів ріжків (див.) Він не робить «маточного» (оксітоціческого) дії. Навпаки, він пригнічує скорочення матки, викликані метілергометріна.

Препарат всмоктується швидко. Пік концентрації в плазмі крові спостерігається через 2-3 години після прийому всередину. Виділяється в основному з калом, в невеликих кількостях з сечею.

Бромокриптин знайшов застосування в акушерській та гінекологічній практиці. В акушерстві препарат застосовують для пригнічення післяпологової лактації, коли вона протипоказана (важкі захворювання матері, передчасне розродження, загибель новонародженого та ін.). Застосування препарату попереджає лактацію, набухання молочних залоз і розвиток лактаційного маститу, відновлює функцію яєчників.

Призначають препарат всередину (під час їжі) по 0,0025 мг (1 таблетка) 2 рази на день протягом 10-17 днів. При необхідності лікування може бути продовжено. Передчасна відміна препарату може призвести до відновлення лактації.

Поряд з припиненням лактації, бромокриптин викликає відновлення менструального циклу і сприяє настанню вагітності у жінок з гіперпролактінових аменореей.

У гінекологічній практікехфі синдромі галактореї - аменореї, розвиненому після пологів, при порушенні функції яєчників і безплідності, зумовлених гіперпролактинемією, і при інших захворюваннях призначають по 0,00125 г. (1/2 таблетки) 2-3 рази на день, при необхідності по 0 , 0025 г. (1 таблетка) 2-4 рази на день. Курс лікування 3-6 міс.

Бромокриптин застосовують також при галактореї, індукованої прийомом нейролептиків (див.) Та інших лікарських засобів (протизаплідних пероральних препаратів і ін.).

Використовують також препарат при лікуванні акромегалії і хвороби Іценко-Кушинга.

При хворобі Іценко-Кушинга приймають у перші дні по 0,0075 г. (3 таблетки) в день, потім дозу

зменшують до 0,005-0,0025 (2-1 таблетка) на день. Через 2-3 тижнів призначають підтримуючу терапію - по 0,0025 г. (1 таблетка) 1 раз в день. Курс лікування 6 8 міс.

При акромегалії призначають по 0,005-0,01 г. (5 - 10 мг) в день. При необхідності збільшують добову дозу до 0,04-0,06 г.

У зв'язку з агоністичним дією на Д2-рецептори бромокриптин запропонований також для застосування при паркінсонізмі (див. Засоби для лікування паркінсонізму). Ефект виражений, однак, в помірному ступені і спостерігається при застосуванні відносно великих доз (0,03-0,04 м і більше на добу).

При застосуванні бромокриптину в правильно підібраних дозах він зазвичай добре переноситься.

Можливі побічні реакції: нудота, іноді блювота, запори, зниження артеріального тиску (ортостатичнагіпотензія), побіління пальців рук і ніг при охолодженні. На початку лікування можливі головний біль, набухання слизових оболонок.

Препарат протипоказаний при гіпотензії, після недавно перенесеного інфаркту міокарда, при виражених порушеннях ритму серця, при спастичних станах периферичних судин, захворюваннях шлунково-кишкового тракту, психічних захворюваннях.

Препарат виявляє седативний ефект.Його не повинні приймати під час роботи особи, професія яких вимагає швидкої фізичної і психічної реакції (оператори, водії тощо.).

Не слід призначати бромокриптин в перші 3 міс вагітності.

Жінки, що приймають препарат, повинні перебувати під наглядом гінеколога. При лікуванні бромокриптином (парлоделом) не допускається застосування оральних контрацептивів.

Під час лікування бромокриптином не можна приймати алкогольні напої, інгібітори МАО (див. Антидепресанти - інгібітори МАО) і препарати, що пригнічують функції ЦНС.

Форми випуску: таблетки по 0,0025 г. (2,5 мг); капсули по 0,005 або 0,01 г. (5 або 10 мг).

ЗБЕРІГАННЯ: СПИСОК Б.


  • 1. дофаміну (Dophaminum, Dofaminum)
  • Dopamine
  • ЗБЕРІГАННЯ: СПИСОК Б.
  • 3. БРОМОКРИПТИН (Bromocriptine) *.