дії кардіопротекторів






    Головна сторінка





Скачати 16.02 Kb.
Дата конвертації14.12.2017
Розмір16.02 Kb.
Типреферат

ГОУ ВПО ТЮМЕНСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ Росздрава

Кафедра фармакології

реферат

на тему:

кардіопротектори

Виконала: студентка 347 гр.

Єленіна А.С.

Тюмень, 2008 р


Зміст

Вступ

1. Механізм дії рибоксина

2. Милдронат - аналог карнітину

3. Триметазидин і його дію на міокард

висновок

Список літератури


Вступ

Серцево-судинні захворювання є однією з основних неінфекційних причин смертності населення. В останні роки профілактичні та лікувальні заходи привели до зниження смертності від ІХС переважно серед осіб молодого віку. Однак на підставі даних епідеміологічних досліджень зроблено висновок про те, що поширеність стенокардії у групах похилого віку буде збільшуватися. У зв'язку з цим, пошук нових шляхів лікування захворювань серцево-судинної системи, особливо у літніх, залишаються актуальною проблемою клінічної кардіології та фармакології.

Слово «протекція» в перекладі з латинської в буквальному сенсі означає прикриття або в переносному - підтримку, запобігання, заступництво, захист.

У поняття кардіопротекція включаються всі механізми і способи запобігання серця за рахунок запобігання або зменшення ступеня міокардіального пошкодження. Втручання, спрямовані на кардіопротекція, можуть бути поділені на гострі і хронічні. В обох випадках розвивається цілий ряд фізіологічних адаптивних або компенсаторних механізмів і в обох випадках можливе проведення хірургічної або фармакологічної корекції виниклих порушень.

Одним з найбільш частих видів ураження міокарда є його ішемія, яка розвивається в результаті виникнення невідповідності між потребою міокарда в кисні і його доставкою з кров'ю по коронарних артеріях. При цьому відбуваються зменшення енергозабезпечення клітин, порушення скорочувальної здатності і загибель міокарда. Відомо, що при гостро розвивався тромбозі і різкому зниженні надходження кисню до кардіоміоцитів протективний ефект досягається за рахунок відновлення коронарного кровотоку за допомогою хірургічної або фармакологічної корекції. Крім того, фармакологічна корекція гострих і, особливо, хронічних ішемічних станів, йде за трьома основними напрямками:

1. Збільшення коронарного кровотоку (нітрати, антагоністи кальцію)

2. Зменшення роботи серця (зменшення ЧСС, зниження після- та переднавантаження) з використанням бета-блокаторів, антагоністів кальцію, нітратів.

3. Поліпшення метаболізму міокарда.

Останній напрям терапії слід вважати не менш важливим, ніж перші два шляхи лікування ішемії. Обумовлено це тим, що гостра ішемія міокарда часто призводить до настільки значних змін, що навіть відновлення кровотоку і доставки кисню в багатьох випадках не дозволяє зберегти функціональну активність серця. У той же час хронічні або повторювані епізоди ішемії можуть призводити до адаптації міокарда до подальших ішемічним пошкоджень, що проявляється гальмуванням метаболізму і розвитком «глибокого сну» міокарда, яка є хронічною, але оборотною, ішемічної дисфункцією лівого шлуночка. При ішемії відбувається зниження доставки екзогенних субстратів і кисню, знижується швидкість утилізації глюкози, швидкість поглинання вільних жирних кислот, у міру пригноблення мітохондріального окислення. В умовах недостатнього надходження кисню окислення жирних кислот протікає неповністю, накопичуються ацил-СоА і среднецепочечние жирні кислоти. Крім того, в результаті ліполізу фосфоліпідів сарколеми і інших мембран накопичуються токсичні продукти, які посилюють пошкодження мембран і посилюють тяжкість ішемії. Лікарські препарати, які здатні перервати каскад несприятливих реакцій, викликаних ішемією, або зменшити їх прояви, надають захисну дію і мають безсумнівні перспективи в клінічній практиці. Одним з таких препаратів є Рибоксин.


1. Механізм дії рибоксина

Незважаючи на широке використання рибоксина при лікуванні ішемічної хвороби серця, до сих пір немає загальноприйнятих уявлень про механізм дії цього препарату. Рибоксин є похідним пурину. Розглядається як попередника аденозинтрифосфорної кислоти. За типом дії відноситься до анаболічним речовин. У дослідах, проведених в 1989 році кафедри фармакології Запорізького медичного інституту на щурах, у яких досвідченим шляхом був викликаний інфаркт міокарда, наводиться спроба розкриття механізм дії рибоксина. Характер зміни вуглеводно-енергетичного обміну після одноразового введення рибоксину свідчив про активацію анаеробного гліколізу, що проявлялося збільшенням концентрації лактату. Безкиснева продукція енергії здійснювалася переважно з використанням глюкози, що, ймовірно, і було причиною зниження її змісту в серцевому м'язі. Вплив рибоксина на обмін білків і вільних амінокислот проявлялося в зниженні вмісту сечовини в сироватці крові. Рибоксин, застосований в гострому періоді експериментального інфаркту міокарда, надавав виражене кардиопротективное дію, що виявлялося більш низькою активністю лактатдегідрогенази і меншою виразністю ознак ішемії на ЕКГ. При цьому в серцевому м'язі відзначався захисний ефект щодо виснаження вуглеводних резервів (глікогену) і гноблення продукції лактату, що, мабуть, пов'язано з придушенням гліколізу. Звертає на себе увагу той факт, що Рибоксин зберігав в умовах ішемізованого міокарда властивість стимулювати біосинтез нуклеотидів і білка. Таким чином, проведене дослідження підтверджує факт того, що ефекти рибоксина реалізуються шляхом його впливу на енергетичний баланс і синтез нуклеотидів. Крім того, встановлено, що стимулюючий гліколіз дію рибоксину супроводжується дефіцитом глюкози. Дуже важливою характеристикою препарату є здатність стимулювати біосинтез білка на пілорібосомах кардіоміоцитів. Мабуть, провідним механізмом кардіопротектівном дії рибоксина є активація адаптивної реакції - цілеспрямованого синтезу білків-ферментів, що забезпечують біоенергетику кардіоміоцитів в умовах гіпоксії. Зниження рибоксином ферментеміі, вираженості електокардіографіческіх і патобіохімічних проявів ішемії міокарда визначає доцільність застосування препарату в гострому періоді інфаркту міокарда. Одним з найбільш вірогідних шляхів «метаболічного потенцирования» кардіопротектівном дії рибоксина є поєднане застосування його з препаратами глюкози (глюкозо-інсулін-калієва суміш) і аспарагінової кислоти (панангином, аспаркамом). Таким чином, рибоксин підвищує активність анаеробних гликолитических процесів з гіперпродукцією лактату і формуванням дефіциту глюкози в серцевому м'язі, прискорює біосинтез білків в міокарді в нормі і при ішемії, викликає виражений кардіопротектівним ефект при експериментальному інфаркті міокарда. В даний час Рибоксин застосовують у комплексній терапії ІХС, при кардіоміопатії, порушення ритму серця, пов'язаних з використанням серцевих глікозидів, а також при захворюваннях печінки (цироз, гепатити). Зазвичай препарат добре переноситься. Однак можлива поява свербежу, гіперемії шкіри; в рідкісних випадках відзначається підвищення концентрації сечової кислоти в крові і загострення подагри.

2. Милдронат - аналог карнітину

В останні роки встановлено, що в разі ішемії (недостатнього надходження кисню) в клітинах накопичується активна форма неокислених жирних кислот - ацилкарнітину, який небезпечний для організму, так як руйнує оболонки клітин і блокує доставку АТФ до органел клітини. В результаті цього клітини гинуть, навіть якщо запасів АТФ досить для їх функціонування протягом деякого часу. Щоб запобігти загибелі клітин, необхідно або поліпшити їх кровопостачання (що не завжди можливо в умовах недостатності кровообігу), або обмежити синтез карнітину. МІЛДРОНАТ - структурний аналог попередника карнітину, який можна зупинити частково блокує фермент, який відповідає за синтез карнітину і активацію жирних кислот. МІЛДРОНАТ запобігає накопиченню токсичних продуктів обміну речовин, активує альтернативний механізм енергопостачання (гліколіз), забезпечує доставку утворюється АТФ до органел клітини і адаптує обмін речовин до функціонування клітини в умовах ішемії. В результаті експериментальних досліджень доведено, що застосування мілдронату сприяє зниженню вмісту карнітину і ацилкарнітину, що володіють ушкоджувальним впливом на мембрану, в 5 разів. При цьому окислення вільних жирних кислот в міокарді зменшується вдвічі. У митохондрию надходить менше вільних жирних кислот, вони накопичуються в сироватці крові. При цьому вміст вільних жирних кислот в цитоплазмі миокардиоцитов не підвищується. Це дуже важливо для збереження життєдіяльності клітини. Препарат має виражену кардіопротекторну (що захищає тканини серця) дією. У разі гострого ішемічного пошкодження міокарда (серцевого м'яза) милдронат уповільнює утворення некротичної зони (омертвіння тканини), вкорочує реабілітаційний період (період відновлення порушених функцій організму). При серцевої недостатності поліпшує скорочувальну здатність міокарда, збільшує толерантність (переносимість) до фізичного навантаження. При нестабільної стенокардії препарат знижує ймовірність розвитку у хворих інфаркту міокарда, а при стабільній стенокардії II і III функціональних класів підвищує фізичну працездатність хворих і знижує частоту нападів стенокардії. Крім того, препарат має антиаритмическими властивостями. Згідно з інструкцією фірми-виробника і даними літератури, показаннями для застосування препарату є: стабільна і нестабільна стенокардія, ІМ, хронічна серцева недостатність і дистрофія міокарда. Препарат застосовується також при гострих і хронічних порушеннях мозкового кровообігу (ХНМК). За даними досліджень, проведених в 1991 р на кафедрі нервових хвороб Київського національного медичного університету ім. А.А. Богомольця професором С.М. Виничук, застосування мілдронату при ХНМК патогенетично обгрунтовано, так як препарат має антиоксидантну, протиішемічну та кардіотонічну дію. Крім того, МІЛДРОНАТ призначають для підвищення фізичної працездатності в разі психоемоційної перевантаження, в тому числі у спортсменів в відновлювальний період. Тепер поговоримо про предукталом або триметазидин.

3. Триметазидин і його дію на міокард

У 1961 р французька фірма «Серв'є» запатентувала триметазидин як перший в світі антиоксидант з клінічно значущою ефективністю. Випускається в таблетках, що містять 20 мг активної речовини. При проведенні фармакокінетичних досліджень було встановлено, що препарат при прийомі всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в крові досягається в середньому через 2 ч. Препарат має великий уявний об'єм розподілу і незначно зв'язується з білками плазми (21%), що свідчить про значне захопленні його тканинами. Основний шлях елімінації - нирки, мало піддається метаболізму, час полуелімінаціі становить 4-5 годин. Прийом їжі не впливає на його всмоктування. При проведенні фармакологічних досліджень отримані важливі дані про механізм захисної дії триметазидину. В експериментах з мітохондріями, виділеними з міокардіальних клітин щурів, було показано, що триметазидин гальмує окислення пальмітілкарнітіна. У дослідах на собаках, у яких моделювали синдром ішемії шляхом перев'язки лівої коронарної артерії, при використанні позитронної емісійної томографії триметазидин різко (в 2-3 рази) збільшував метаболічну використання глюкози. Таким чином, отримані докази, що протиішемічне дію триметазидину на клітини пов'язано з придушенням окислення жирних кислот і, зокрема, з придушенням окислення пальмітікарнітіна. В експериментах було показано вплив триметазидину щодо утворення вільних радикалів в умовах ішемії. Лікування триметазидин (5 мг / кг) протягом 21 дня достовірно знижує утворення вільно-радикальних форм кисню і перекисне окислення ліпідів, виміряний за освітою малонового діальдегіду, зберігає подих і продукцію АТФ в мітохондріях щурів, які отримували токсичну речовину. Антиоксидантну активність триметазидину продемонстрували також при експериментальній гострій постишемической ниркової недостатності у щурів. Відзначено зниження продукції малонового діальдегіду і дієнових кон'югатів у тварин, які отримували триметазидин, збільшення співвідношення відновного до окисленого глютатіону, зменшення дефіциту глютатіону. Однак триметазидин не впливав на активність клітинних ферментів, відповідальних за видалення вільних радикалів, таких, як супероксиддисмутаза або каталаза. Таким чином, триметазидин має антиоксидантну дію, мабуть, за рахунок зниження окислювальної активності клітин при ішемії, знижуючи утворення вільних радикалів, а не виступає в якості «пастки» для них. Було також показано, що триметазидин знижує вихід К + із клітин міокарда, що свідчить про його кардіопротектівном захисній дії.Застосування триметазидину в дозі 40-60 мг протягом 8 днів зменшувало витік калію з еритроцитів у присутності джерела вільних радикалів, внаслідок зменшення перекисного окислення ліпідів мембрани. У дослідах на тваринах чітко продемонстровано прямий протиішемічний ефект препарату. Безсумнівний інтерес представляють дані, отримані в роботах, присвячених ефективності лікування триметазидин хворих з ранньої постінфарктної стенокардією. Незважаючи на всю складність оцінки ефекту того чи іншого виду лікування при гострих станах, в даному дослідженні показана здатність триметазидину покращувати перебіг захворювання. Так, вдалося знизити частоту нападів стенокардії в середньому з 7,7 до 1,8 на добу, вживання таблеток нітрогліцерину з 12,4 до 1,8. Толерантність до навантаження зросла майже вдвічі. Причому чітко виражений ефект був відзначений вже до кінця першого тижня лікування. Важливо, що препарат здатний надавати позитивний ефект щодо ішемії, провоцируемой фізичним навантаженням. Здатність контролювати швидкість окислення жирних кислот в ишемизированном міокарді має і милдронат, і триметазидин. Доведено, що обидва препарати добре комбінуються з різними антиангінальними засобами, при цьому доза останніх може бути зменшена. Метаболічна цитопротективного терапія стабільної стенокардії як милдронат, так і триметазидин зменшує частоту ангінозних нападів, підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижує добове споживання нітрогліцерину. Обидва препарати малотоксичні і не викликають суттєвих побічних ефектів. Однак внаслідок блокуючого впливу триметазидину на окислення всіх жирних кислот, його слід застосовувати в менших дозах, частіше і довше (3 табл. По 20 мг / сут, мінімум протягом 6 міс), ніж милдронат, терапевтичний ефект якого через більшу допустимої дози (2-4 капсули по 250 мг / добу) проявляється швидше, і курс лікування зазвичай не перевищує 6 тижнів. Завдяки своїм фізіологічному, що регулює і тренувальних дій на організм милдронат також дозволений для застосування здоровими людьми і спортсменами з метою підвищення фізичної і розумової працездатності.


висновок

Отже, на підставі даних відомостей можна зробити висновок, що міокардіальні цітопротектори (кардіопротектори) дозволяють, з одного боку, оптимізувати енергообмін міокарда в умовах вираженої ішемії, що підвищує його життєздатність. З іншого боку, більшість кардіопротекторів має антиоксидантні властивості, що робить їх незамінними в боротьбі з наслідками окисного процесу. Провівши порівняльний аналіз вартості препаратів кардіопротектівном дії, я отримала наступні результати: середня вартість рибоксина становить 19, 50 руб., Милдроната - 293,90 руб., І триметазидину - 542,30 руб. На підставі цих даний можна зробити висновок, що частота застосування того чи іншого карліопротектора обумовлена ​​не тільки його фармакологічної активності та значимістю, а й економічною доступністю.


Список літератури

1. Виничук С.М. Ефективність лікування Мілдронат хворих на ішемічний інсульт // Лікарська справа. 1991. № 7.

2. Журнал «Клінічна геронтологія» №1 - під ред. П.А. Воробйова - 1998 г. - Москва: «Ньюдиамед».

3. Журнал «Фармакологія і токсикологія» №6 - гл. ред. Д.А. Харкевич - 1989 г. - Москва: «Медицина».

4. Журнал «Хіміко-фармацевтичний журнал» №5 - під ред. Р.Г. Глушкова - 1995 г. - Москва: «Медицина».


  • 1. Механізм дії рибоксина
  • 2. Милдронат - аналог карнітину
  • 3. Триметазидин і його дію на міокард
  • Список літератури

  • Скачати 16.02 Kb.