Діагностика и комплексна терапія генітальної герпетічної інфекції з урахуванням персістенції збудніків та особливо клінічного перебігу захворювання






    Головна сторінка





Скачати 65.43 Kb.
Дата конвертації01.12.2017
Розмір65.43 Kb.
Типреферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

імені О.О. БОГОМОЛЬЦЯ

Маркевич Костянтин Григорович

УДК: 616.992.282: 618.15 / 164 + 116.64

ДІАГНОСТИКА І КОМПЛЕКСНА терапія ГЕНІТАЛЬНОЇ ГЕРПЕТІЧНОЇ інфекції З УРАХУВАННЯМ ПЕРСІСТЕНЦІЇ ЗБУДНІКІВ

ТА особливо КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ ЗАХВОРЮВАННЯ

14.01.20. - шкірні та венеричні хвороби

автореферат дисертації

на здобуття наукового ступенів

кандидата медичний наук

Київ - 2008

Дісертацією є рукопис.

Робота виконан в Національному медичному університеті імені О.О. Богомольця Міністерства охорони здоров'я України

Науковий керівник: доктор медичний наук, професор Степаненко Віктор Іванович, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МОЗ України;

Офіційні опоненти: доктор медичний наук, професор Глухенький Борис Тихонович, Інститут медицини праці АМН України, провідний науковий співробітник відділу професійної патології;

кандидат медичний наук. доцент Федорич Павло Володимирович, Українська військово-медична академія, доцент кафедри ВІЙСЬКОВОЇ Загальної практики и сімейної медицини.

Провідна установа: Інститут дерматології та венерології АМН України, м. Харків.

Захист дисертації состоится 08.05.2008 року о 13-30 годіні на засіданні спеціалізованої вченої ради Д. 26.003.02 при Національному медичному університеті імені О.О. Богомольця за адресою: 01023, м. Київ, вул. Шовковична, 39/1, Олександрівська міська клінічна лікарня, корпус 2.

З дісертацією можна ознайомітісь в Бібліотеці національного медичного університету імені О.О. Богомольця (03057, м. Київ-57, вул. Зоологічна, 3).

Автореферат розісланій 07.04. 2008 р.

Вчений секретар спеціалізованої Вченої ради, доктор медичний

наук, професор Свирид С.Г.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. На теперішній час на тлі достаточно високого уровня захворюваності на інфекції, что передаються статево шляхом, Досить Поширення є такоже генітальна герпетична інфекція. Зокрема, согласно з данімі ряду авторів, рецидивуючий генітальний герпес (РГГ) діагностується у 2-6% населення та ставити понад 13% від загально уровня інфікування на всі інші урогенітальні інфекції людини (Козлова В.И., 2000; Самгин М.А. , 2002; Извекова Л.В., 2003; Ісаков В.А., 2006; CoreyL., 2000; LoorekK., 2005).

В Україні до теперішнього часу не проводилися шірокомасштабні дослідження з епідеміології РГГ. Разом з тим, у ряді публікацій вітчізняніх авторів з цієї проблеми акцентується увага на зростанні чісельності Хворов на РГГ (Мавров І.І., 1998,2002; Міхеєв О.Г., 2000; Лебединська Л.А., 2001; Айзятулов Р. Ф., 2003; Гарбузов Д.А., 2004; Дюдюн А.Д., 2006).

Генітальний герпес спрічіняється вірусамі простого герпесу (ВПГ): Перше типом (ВПГ-1) та іншим типом (ВПГ-2). После інфікування людини, Незалежності від характеру клінічного перебігу інфекції, цею вірус пожиттєво персістує в чутлівіх нервово гангліях (MindelA., 1996; RoestR., 2001). Для ВПГ-1 і ВПГ-2 характерна 50% гомологія, что дозволяє гадати про походження одного типу вірусу від Іншого (Кунгур Н.В., 2001; AurelianL., 2004; LookerK., 2005).

Генітальна герпетична інфекція вражає усі популяційні групи населення. При цьом частота інфікування колівається залежних від вікових, статево та СОЦІАЛЬНИХ характеристик відповідніх груп. Кроме того, встановлен суттєві Відмінності между чісельністю осіб серопозитивних на прісутність ВПГ та чісельністю пацієнтів з клінічнімі проявити РГГ (WaldA., 2000).

Передача ВПГ як правило відбувається при статево та тісному побутова контакті з вірусоносієм. ВПГ пронікає через слізові оболонки Шийки матки, уретри, прямої кишки, кон'юнктиви и ротоголоткі, або через мікротріщіні на шкірі (Бочарова Е.Н., 2003; KinghornG., 1995).

Генітальний герпес характерізується хронічнім рецидивуючого перебігом, поліморфізмом клінічніх проявів та різноплановімі ускладненнямі. Зокрема, его наявність может прізводіті до розвитку запальних процесів ОРГАНІВ и тканин малого тазу, порушеннях репродуктівної Функції, внутрішньоутробного інфікування плоду, а такоже ускладнюваті перебіг інфекцій Іншої етіології (Сидорова І.С., 19998; Мавров І.І., 2004; Коновалик В І.П.., 2005; RouseD., 200; TidemanR., 2001). Кроме того, внаслідок хронічного, рецидивуючого перебігу генітального герпесу у хворого могут вінікаті суттєві псіхосоматічні розладі (Федякова Е.В, 2003; Шульженко А.Є., 2007; MelvilleJ., 2003).

Інкубаційній период при інфікуванні ВПГ ставити від 2 до 20 днів (Кунгур Н.В., 2001; ObaraY., 1994). КЛІНІЧНІ прояви генітального герпесу відозмінюються, а такоже визначаються наявністю первинного клінічного епізоду або рецидиву захворювання. Ряд авторів вказують, что для первинного епізоду РГГ характерною є чисельного генітальна та ектрагенітальна симптоматика, у асоціюванні з загальноклінічнімі проявити. Зокрема, на шкірі та видимих ​​слізовіх оболонках з'являється чисельного висипка у виде згрупованіх міхурців, Які ма ють Схильність до злиттів, а такоже ерозії и кірочкі. Провіднімі місцевімі симптомами є Відчуття пекот, свербіж и болю, а такоже регіональний болісній лімфаденіт. Термін между Утворення вогнища та ФОРМУВАННЯ кірочок ставити, в Середньому, 10 днів. Повна епітелізація вогнища настає через 17-20 днів (Козлова В.И., 2000; Дробишева М.М., 2001; CoreyL., 1990).

Рецидиви генітального герпесу характеризуються більш легким перебігом порівняно з его первинна епізодом. У чоловіків герпетична висипка, як правило, локалізується на головці и стволі статево члена та пріпутні, а у жінок-на малих и великих статево губах, піхві, кліторі, шійці матки, промежині, стегнах, сідніцях. Частота рецідівів інфекції у хворого жінок и чоловіків практично однаково, но КЛІНІЧНІ прояви ма ють Відмінності. Зокрема, у чоловіків їх перебіг більш подовжений та характерізується наявністю більшої чісельності Вогнище Ураження. Разом з тим, у жінок клінічна симптоматика рецідівів є більш гостре, чем у чоловіків (Ісаков В.А., 1996; Борисенко К.К., 1997; NazourN., 2002; ScoularF., 2002).

Залежних від частоти обострения та трівалості ремісій РГГ Було предложено віділяті три Ступені его тяжкості: легкий перебіг (рецидиви 1-3- рази на рік, ремісія НЕ менше 4 місяців); середньо-тяжкий перебіг (рецидиви 4-6 разів на рік, ремісія 2 місяці); тяжкий перебіг (рецидиви Частіше 6 разів на рік, ремісії НЕ более 6 тіжнів) (Гребенюк В.Н., 1983).

Согласно з результатами ДОСЛІДЖЕНЬ ряду авторів, Досить часті рецидиви генітального герпесу могут обумовлюватісь наявністю у хворого других інфекцій урогенітального тракту, что потребує комплексного лабораторного обстеження ціх пацієнтів (Радченко І.Д., 2001; Самгин М.А., 2002; Гарбузов Д.А ., 2004; Мавров Г.І., 2006).

Проблема генітальної герпетічної інфекції погліблюється зростанням чісельності віпадків ее безсимптомного и атипових клінічного перебігу, а такоже складністю діагностики (Семенова Т.Б., 1999; Герасимова Н.М., 2004; BartonS., 1999). Інфіковані ВПГ особи з безсимптомним та атипових перебігом захворювання є Основним Джерелом Подальшого розповсюдження інфекції (Зудин А.Б., 2000; RodriguesA., 2000).

На теперішній час з метою індікації та ідентіфікації ВПГ найбільш раціональнім є использование комплексних методів лабораторної діагностики, зокрема цитологічного, серологічного, імунофлюоресцентного, молекулярно-біологічного, електронно-мікроскопічного та культурального (Козлова В.И., 2000; Дробишева М.М., 2002 ; Масюкова С.А., 2003; Герасимова Н.М., 2004).

Серед комплексу проблем, пов'язаних з РГГ, особлівої уваги потребують підході до лікування рецідівів та ПРОФІЛАКТИКИ обострения інфекції. Складність проблеми обумовлюється відсутністю полного розуміння патогенезу цього інфекційного процесса. Всі існуючі на теперішній час методи лікування РГГ НЕ дозволяють досягаті полного віліковування.

Аналіз фармакологічної Дії сучасного арсеналу лікарських препаратів протігерпетічної спрямованості вказує на наявність только двох пріорітетніх напрямків відповідної терапії- етіотропного та імунного. При цьом етіотропній напрямок ґрунтується на порушенні реплікації ВПГ за умов его виходом з-під імунного контролю, а імунній напрямок- на відновленні контролю системи імунітету над латентним станом ВПГ у сенсорних паравертебральних гангліях.

Провіднім напрямком в лікуванні РГГ є етіотропна терапія препаратами прямої протівірусної Дії, зокрема аціклічнімі нуклеозидами системного! Застосування. Вибір відповідніх препаратів є Досить обмеження. Зокрема, на теперішній час на фармацевтичний Сайти Вся Україна зареєстровано ацікловір та валацікловір. Результати КЛІНІЧНОЇ ефектівності! Застосування ціх препаратів в терапії РГГ обговорюються в публікаціях чисельного авторів (Зудин А.Б., 2000; Лебединська Л.А., 2000; Самгин М.А., 2002; Мавров І.І., 2004; BraidS., 2001; ScottL., 2002; ReyesM., 2003; WattD., 2003; LindbackM., 2004). При цьом більшість дослідніків вказують, что призначення протівірусніх препаратів короткими курсами НЕ зменшує частоту Виникнення рецідівів захворювання в подалі.

Дослідженнямі, проведення в Останнє десятиліття, встановлен формирование вторинна імунодефіціту в організмі Хворов на РГГ, что обґрунтовує доцільність проведення імунокорігуючої терапії, спрямованої на нормалізацію порушених клітінного и гуморального імунітету та інтерферонового статусу (Сухих Г.Т., 1997; Міхеєв О.Г., 2000; Бутов Ю.С., 2001; Шабалін А.Р .. 2002; Дробишева М.М., 2003; Запольський М.Е.2004; EriksonK., 2004).

Виявлення феномену інтерференції, Який ґрунтується на перехресній актівації вірусамі продукції ендогенного інтерферону, слугувало підставою для розробки з'єднань, Які спріяють підвіщенню продукції ендогенного інтерферону. На теперішній час в терапії РГГ Досить широко застосовуються ряд синтетичне з'єднань індукторів ендогенного інтерферону, зокрема аміксін, циклоферон, неовір, полудан, а такоже природних з'єднань - рідостін, ларіфан, госсіпол, кагоцел. Согласно з чисельного літературними данімі! Застосування ціх препаратів у Перші дні рецидиву генітального герпесу спріяє скороченню термінів клінічніх проявів (Єршов Ф.І., 1995; Міхеєв О.Г, 2000; Аврамов П.С., 2001; Яковенко Г.Т., 2001. ; Махмудов Ф.Р., 2001). Разом з тим, аналіз відповідніх Даних относительно ефектівності існуючіх індукторів інтерферону вказує на нерівноцінність терапевтичних результатів.

У останні роки обговорюється питання относительно доцільності призначення Хворов на РГГ пролонгованності курсів протівірусної та імунокорігуючої терапії з метою Запобігання рецідівів захворювання (Губанова Є.І., 2000; Зуйкова І.М., 2007). Разом з тим, визначення раціональності та термінів проведення відповідніх профілактичних курсів лікування є дискутабельним, что потребує Подальшого дослідження.

Таким чином, подалі комплексне клініко-лабораторне и Спеціальне обстеження Хворов на генітальний герпес, з урахуванням етіології, патогенезу та рецидивуючого клінічного перебігу захворювання, буде Сприяти розробці удосконаленої Комбінованої терапії, а такоже раціональних ЗАХОДІВ ПРОФІЛАКТИКИ розповсюдження цієї інфекції.

Зв'язок роботи з Наукова програмами, планами, темами.

Дисертація виконан у відповідності з Основним науковим напрямком кафедри шкірніх та венерічніх хвороб з курсом проблем СНІДу національного медичного університету імені О.О.Богомольця и КОМПЛЕКСНОЇ тими "Патогенез та лікування Розповсюдження хронічніх дерматозів та захворювань, что в основном передаються статево шляхом" (державний реєстраційний номер 0105U006874 ). Дисертант в Комплексній темі виконан ОКРЕМІ фрагменти.

Мета дослідження.

Підвищення уровня діагностики та ефектівності лікування и ПРОФІЛАКТИКИ генітальної герпетічної інфекції з урахуванням Вивчення особливо патогенезу, хронічного рецидивуючого перебігу та чінніків ризики розповсюдження захворювання.

Задачі дослідження:

1. Провести аналіз уровня захворюваності на генітальну герпетичну інфекцію среди мешканців м. Києва, Які проходили обстеження та лікування в державних дерматовенерологічніх закладах, за срок 2004-2007 рр., В тому чіслі з урахуванням віку, статі Хворов та трівалості перебігу захворювання.

2. Дослідіті Особливості клінічного перебігу генітальної герпетічної інфекції у Обстеження Хворов з урахуванням чісельності рецідівів течение року, локалізації та характеру герпетічної висипки, а такоже терміну трівалості клінічніх проявів рецидиву захворювання.

3. Провести порівняльній аналіз чутлівості та спеціфічності існуючіх методів діагностики вірусів простого герпесу та візначіті найбільш раціональні підході относительно лабораторної діагностики рецидивуючого генітального герпесу (РГГ).

4. Вівчіті рівень та характер асоціатівніх мікстінфекційніх Ураження сечостатевого тракту у Обстеження Хворов на РГГ.

5. Провести порівняльній аналіз КЛІНІЧНОЇ и протівірусної ефектівності різніх запропонованіх комбінованіх схем лікування Хворов на РГГ на стадії обострения захворювання та візначіті найбільш раціональні підході относительно проведення відповідніх терапевтичних ЗАХОДІВ.

6. Вівчіті Вплив короткочасніх курсів протівірусної терапії, проведеної Хворов на стадії обострения генітального герпесу, на характер Подальшого клінічного перебігу захворювання, зокрема частоти Виникнення рецідівів.

7. Дослідіті показатели уровня імунокомпетентних клітін в організмі Хворов на РГГ в дінаміці проведення протівірусної та імунокорігуючої терапії.

8. Розробити удосконалення, патогенетично обґрунтовану тактику Комбінованої терапії РГГ на стадії ремісії, яка дозволити зменшуваті чісельність рецідівів інфекції та тяжкість їх клінічніх проявів.

9. Дослідіті соціально-поведінкові Чинник, что є сприятливі у подалі розповсюдженні РГГ та Розробити раціональні протіепідемічні заходь, а такоже заходь психологічної ПІДТРИМКИ та РЕАБІЛІТАЦІЇ Хворов на відповідну інфекцію.

Предмет дослідження. 1. Хворі на рецидивуючий генітальний герпес. 2. Вміст міхурців герпетічної висипки, зішкребкі з уретри та піхві, кров хворого, вірус простого герпесу (ВПГ).

Об'єкт дослідження.

1.Збуднікі генітальної герпетічної інфекції.

2.Спріятліві Чинник розповсюдження генітального герпесу та Виникнення рецідівів захворювання.

3. Імунопатологічні зрушення в організмі Хворов на рецидивуючий генітальний герпес.

4. Протівірусні хіміопрепараті и препарати групи індукторів ендогенного інтерферону та їх Вплив на клінічний перебіг генітального герпесу.

Методи дослідження.

1. КЛІНІЧНІ - оцінка характеру перебігу генітального герпесу та терапевтічної ефектівності лікарськіх ЗАСОБІВ, что застосовуються.

2. Лабораторні - бактеріоскопічні, бактеріологічні, імунофлюоресцентні, імуноферментні, серологічні, імунологічні, ДНК-діагностики, електронно-мікроскопічні.

3. Інструментальні - уретроскопія, кольпоскопія, ультразвукове діагностична ехографія.

4. статистичні - оцінка достовірності та визначення кореляційніх зв'язків между отриманий результатами ДОСЛІДЖЕНЬ.

Наукова новизна отриманий результатів. Підтверджено, что рецидивуючий генітальний герпес (РГГ) за розповсюдженістю посідає Одне з провідніх Місць среди других захворювань, Які передаються статево Шляхи. Виявлено зростання уровня захворюваності на РГГ среди мешканців м. Києва. При цьом, генітальний герпес Частіше реєструвався у жінок та чоловіків молодого репродуктивного віку. У 226 Обстеження Хворов на РГГ встановлен достаточно тривалий термін перебігу захворювання (від 1 року до 10 років и более), что свідчіть про недостатню ефективність існуючіх методів лікування цієї вірусної інфекції.

У Хворов на генітальний герпес встановлен Відмінності относительно чісельності рецідівів захворювання в течение року, а такоже їх трівалості та клінічніх проявів. При цьом, у більшості пацієнтів (72,1%) Кількість рецідівів генітального герпесу становила від 6 до 12 разів на рік (в Середньому 7,9 ± 1,6), розсіяна локалізація (генітальна та екстрагенітальна) герпетічної висипки реєструвалась у 54,4 % Хворов, а длительность клінічніх проявів рецидиву у 73,9% пацієнтів становила понад 8 днів, что вказує на домінування тяжких форм перебігу РГГ.

Доведено, что можливий супутніми етіологічнімі Чинник, Які вплівають на частоту Виникнення та тяжкість клінічніх проявів обострения захворювання є діагностовані у більшості обстеження Хворов на РГГ мікстінфекційні Ураження сечостатевого тракту. Підтвердженням цього є віявлені у 45, 1% Хворов на РГГ асоціації ВПГ з Clamydiatrachomatis, у 19, 0% - з Mycoplasmahominis, у 23,8% - з Ureaplasmaurealyticum, у 12,4% - з Trichomonasvaginalis, у 34,0% - з Candidaalbicans.

З урахуванням Даних анонімного тестування визначили Можливі провокуючі фактори ризики Виникнення клінічніх рецідівів генітального герпесу у осіб, інфікованих ВПГ. Зокрема, Переважно більшість пацієнтів (73,0%) вважать провокуючім фактором статеві контакти з новим або постійнім партнером без! Застосування бар'єрніх контрацептівів, 8,4% пацієнтів Вказував на переохолодження, 7,1% - на нервово-психологічний струс. Кроме того, провокуючім Чинник Виникнення обострения герпесу 53,8% жінок вважаю менструацію, а 22,8% чоловіків-вживання алкоголю.

Вперше з Використання електронно-мікроскопічніх ДОСЛІДЖЕНЬ, проведених в дінаміці лікування Хворов на стадії рецидиву генітального герпесу, ОТРИМАНО пріскорені дані з етіотропної ефектівності запропонованіх різніх комбінованіх схем протівірусної та імунокорігуючої терапії, зокрема относительно термінів прігнічення реплікації ВПГ та припиненням Проникнення вірусів у ділянки герпетичних міхурців.

На підставі результатів клінічніх та комплексних вірусологічніх ДОСЛІДЖЕНЬ встановлен, что з метою прискореного знікнення клінічніх проявів рецидиву генітального герпесу та зниженя РЕПРОДУКЦІЇ ВПГ найбільш раціональнім на сучасности етапі є проведення короткочасніх курсів сістемної протівірусної терапії препаратом валацікловір течение 5-10 днів у зелених сандалів з індуктором ендогенного інтерферону, препаратом кагоцел течение 5 днів.

Розроблено удосконалення, патогенетично обґрунтований метод пролонгованої терапії РГГ на етапі ремісії, Який предполагает комбіноване! Застосування препарату прямої протівірусної дії- валацікловір та препарату імунокорігуючої Дії-кагоцел, протягом 3 місяців, что дозволяє Суттєво Зменшити Кількість клінічніх рецідівів захворювання та знізіті ризики інфікування статево партнерів. На розроблення метод ОТРИМАНО Патент №30903 України, А61К 39/39. Способ комплексного лікування рецидивуючого генітального герпесу. Заявл. 26.12.2007.Зареєстровано в Державному Реєстрі патентів України на Корисні моделі 11 .03.2008 р.

Практичне значення отриманий результатів.

Встановлен достаточно високий рівень та тенденцію до зростання захворюваності на РГГ среди мешканців м. Києва, а такоже Особливості перебігу, частоти рецідівів та клінічніх проявів обострения цієї інфекції. Визначили, что согласно віку, среди контингенту обстеження Хворов на РГГ переважалі особини молодого, репродуктивного віку, а чісельність жінок булу більшою у порівнянні з чоловікамі.

Доведено, что на частоту Виникнення та тяжкість клінічніх проявів рецідівів генітального герпесу вплівають супутні мікстінфекційні Ураження сечостатевого тракту, а такоже ряд чінніків ризики, зокрема статеві контакти з новим або постійнім партнером без! Застосування бар'єрніх контрацептівів, переохолодження, нервово-психологічний струс, вживання алкоголю .

З урахуванням особливо клінічного перебігу, відмінностей локалізації вогнища запального процесса (обмежена, розсіяна) та характеру морфологічніх елементів герпетічної висипки (типова, атипових), а такоже наявності супутніх та провокуючіх чінніків ризики Виникнення рецідівів захворювання, для практичної охорони здоров'я предложено раціональна методологія комплексного загальноклінічного, лабораторного и спеціального обстеження Хворов та контролю ефектівності лікування.

Розроблено удосконалені, патогенетично обґрунтовані підході до лікування РГГ на різніх етапах перебігу захворювання. Зокрема, з метою прискореного знікнення клінічніх проявів рецидиву генітального герпесу визначили раціональність проведення короткочасніх курсів протівірусної терапії препаратом валацікловір течение 5-10 днів у зелених сандалів з індуктором ендогенного інтерферону, препаратом кагоцел, протягом 5 днів. Розроблено такоже пролонгованності курс Комбінованої етіотропної та імунокорігуючої терапії РГГ на стадії ремісії захворювання, проведення которого дозволяє Суттєво зменшуваті Кількість рецідівів та їх тяжкість, а такоже зніжуваті ризики інфікування статево партнерів.

Предложено комплекс профілактичних ЗАХОДІВ, спрямованостей на зниженя розповсюдженості РГГ, что Включає консультування Хворов з роз'ясненням сімптомів и проявів генітального герпесу, в тому чіслі інформування про можлівість атіпової КЛІНІЧНОЇ картини обострения та безсимптомного вірусовіділення, а такоже пропагування безпечного статево СТОСУНКІВ та рекомендацій относительно обстеження пріпустіміх джерел інфікування и постійніх статево партнерів.

Впровадження в практику роботи профільніх медичних закладів України запропонованіх удосконалення методів діагностики, терапії и ПРОФІЛАКТИКИ РГГ спріяє підвіщенню ефектівності лікування та психологічної РЕАБІЛІТАЦІЇ Хворов, а такоже запобіганню Подальшого розповсюдження цієї вірусної інфекції, что має важліве медичне та медико-соціальне значення.

Результати роботи, в тому чіслі клініко-лабораторних и спеціальніх ДОСЛІДЖЕНЬ, та запропоновані удосконалені методи лікування РГГ на різніх стадіях перебігу захворювання впроваджені в практику роботи Київського міського и обласного шкірно-венерологічніх діспансерів та шкірно-венерологічного відділення Центральної міської КЛІНІЧНОЇ лікарні м.Києва, а такоже у навчальний процес при вікладанні курсу венерології студентам и лікарям-інтернам за спеціальністю «загальна практика -сімейна медицина» на кафедрі шкірніх та венерічніх хвороб з курсом проблем СНІДу національного медичного університету імені О.О.Богомольця.

Особистий внесок здобувача. Автором самостійно проведено аналіз Даних літератури, визначили мету и завдання роботи, склад план ДОСЛІДЖЕНЬ, Здійснено КЛІНІЧНІ та лабораторні дослідження. ОКРЕМІ вірусологічні та електронно-мікроскопічні дослідження проведені при консультатівній допомозі співробітніків кафедри мікробіології, вірусології и імунології НМУ імені О.О.Богомольця.

Автор вісловлює вдячність и повагу Завідувачу кафедри мікробіології, вірусології и імунології НМУ імені О.О.Богомольця, академіку НАН та чл.-кор. АМН України, професору В.П.Шіробокову, а такоже асистентом кафедри, канд. мед.наук В.В.Бобіру за методологічну та технічну допомогу при віконанні фрагментів ДОСЛІДЖЕНЬ за темою дісертаційної роботи.

Дисертант самостійно розроблено удосконалені методи терапії и проведено комплексне лікування Хворов на РГГ, а такоже Здійснено статистичне обробка і аналіз отриманий результатів, та разом з науковим керівніком Зроблено відповідні заключення и Висновки.

Апробація результатів дослідження. Головні положення дисертації та результати ДОСЛІДЖЕНЬ доповідалісь и обговорювалісь на: засіданнях кафедри шкірніх та венерічніх хвороб з курсом проблем СНІДу національного медичного університету імені О.О.Богомольця у 2005 - 2007 рр ..; І з'їзді Української асоціації лікарів-дерматовенерологів и косметологів з міжнародною участю (м.Київ, 20-23 вересня 2005р.); всеукраїнськіх науково-практичних конференціях Української асоціації лікарів дерматовенерологів и косметологів: "Клініка и лікування шкірніх и статево захворювань з урахуванням патології шлунково-кишково тракту" (м.Київ, 16-17 квітня 2004 р.); "Стандарти діагностики та лікування в дерматовенерології як етап Впровадження формулярної системи в Медична практика" (м.Херсон, 19-20 жовтня 2006р.); "Дерматовенерологія та косметологія на рубежі століть: наука, практика, навчання (м.Київ, 19-20 квітня, 2007р.); «Інфекції, что передаються статево шляхом, та хвороби кожи - наукове, медичне, соціальне та суспільне значення» (м.Рівне, 27-28 вересня 2007 р.).

Публікація матеріалів дослідження.За матеріалами дисертації Опубліковано 9 наукових праць, в тому чіслі 5 журнальних статей у виданнях, рекомендованих ВАК України. Отримав Патент №30903 України, А61К 39/39. Способ комплексного лікування рецидивуючого генітального герпесу. Заявл. 26.12.2007.Зареєстровано в Державному Реєстрі патентів України на Корисні моделі 11 .03.2008 р.

Структура та ОБСЯГИ дисертації. Дисертація складається зі вступления, аналітичного Огляду літератури, описів матеріалів и методів дослідження, 3 розділів Власний ДОСЛІДЖЕНЬ, АНАЛІЗУ результатів ДОСЛІДЖЕНЬ, вісновків, практичних рекомендацій и списку використаних літературних джерел. Загальний ОБСЯГИ роботи складає 185 сторінок, включаючі 12 таблиць і 7 рисунків та список літературних джерел з 301 найменування, зокрема 182 кирилицею, 119 латиницею.

Основні ЗМІСТ ДІСЕРТАЦІЙНОЇ РОБОТИ

Согласно з аналізом статистичних даних до дерматологічніх закладах м. Києва у 2004 р. Було зареєстровано 3055 Хворов на РГГ, у 2005 р.-3277 Хворов, а у 2006 р.-3402 Хворов, что вказує на достаточно високий рівень та тенденцію зростання захворюваності на відповідну вірусну інфекцію.

Течение 2004-2007 рр. Було комплексно обстежено та проліковано 226 Хворов з підтвердженім діагнозом РГГ, зокрема 134 (59,3%) жінок та 92 (40,7%) чоловіків.

За ВІКОМ обстежені Хворі розподілялісь Наступний чином: від 18 до 20 років - 18 (7,9%) пацієнтів, від 20 до 30 років -109 (48,3%), від 30 до 40 років - 62 (27,5%) , від 40 до 50 років - 24 (10,7%), від 50 до 60 років - 13 (5,6%). Аналіз відповідніх Даних свідчіть, что среди Хворов на РГГ переважалі особини молодого, репродуктивного віку, зокрема від 20 до 40 років (75,8%).

ВРАХОВУЮЧИ важліве значення соціологічних ДОСЛІДЖЕНЬ для проведення розробки раціональних профілактичних ЗАХОДІВ, спрямованостей на зниженя розповсюдження інфекцій, что передаються статево шляхом, Було проведено анонімне Анкетування Хворов на РГГ. У розробленій анкеті вміщувалісь питання, Які дозволили візначіті Чинник ризики, епідеміологічно значімі у розповсюдженні РГГ, Особливості перебігу та клінічніх проявів захворювання, а такоже соціальний статус Хворов та їх психологічне и поведінкове реагування на інформацію относительно інфікованості ВПГ та необхідності Дотримання ряду профілактичних ЗАХОДІВ у статево жітті .

За сімейнім станом Хворі на РГГ розподілялісь Наступний чином: одружені - 109 (48,2%), неодружені - 46 (20,4%), розлучені -71 (31,4%). Про наявність одного постійного статево партнера повідомілі 19% чоловіків та 7% жінок від Загальної кількості Обстеження Хворов. Від 2 до 5 статево партнерів було у 34% чоловіків та у 76% жінок, від 5 более статево партнерів було у 47% чоловіків та у 17% жінок.

З урахуванням Даних Анкетування Хворов на РГГ относительно СОЦІАЛЬНОГО статусу та статевої поведінкі були візначені групи підвіщеного ризики, значімі у розповсюдженні інфекції.

При аналізі тіпів первого психологічного реагування Хворов на інформацію про наявність у них РГГ Було встановлен, что у 76 (33,6%) з 226 пацієнтів це віклікало Відчуття страху, у 53 (23,5%) - психологічного шоку, у 36 (15 , 9%) - Обурення, у 24 (10,6%) - провини, у 21 (9,3%) - відчаю, у 16 ​​(7,1%) - здівованості. У відповідному аспекті 38% Хворов на РГГ Вказував, что смороду Постійно перебувалі у знервованому стані, Який пов'язувався з постійнімі думками про захворювання, 32% пацієнтів скаржилася на чергування стану депресії та тривоги, 3% Вказував на думки про безнадійність. Кроме того, 43% анкетованіх Хворов вісловлювалі побоювання относительно возможности інфікування своих статево партнерів, а 26% були стурбовані острахів народження хворої дитини. Потрібно кож відзначіті, что 116 (86,6%) зі 134 жінок та 73 (89,4%) з 92 чоловіків, Хворов на РГГ, Вказував на помірній та суттєвий Вплив захворювання на Порушення їх статево життя.

Аналіз варіантів психологічного реагування при Повідомленні про наявність у пацієнтів РГГ вказує на потужній емоційний Вплив, Який лагодити відповідна інформація на Хворов, что потребує проведення ЗАХОДІВ індівідуалізованої психологічної ПІДТРИМКИ та РЕАБІЛІТАЦІЇ.

Длительность перебігу РГГ у 129 (57,1%) з 226 пацієнтів становила від 1 до 3 років, у 48 (21,2%) - від 3 до 5 років, у 32 (14,2%) - від 5 до 10 років , у 17 (7,5%) - понад 10 років.

Согласно з характером перебігу генітального герпесу у 226 Хворов Було встановлен, что чісельність клінічніх рецідівів захворювання у 89 (39,4% пацієнтів становила від 10 до 12 разів в течение року, у 74 (32,7%) - від 6 до 9 разів в течение року , у 63 (27,9%) - від 3 до 5 рецідівів течение року. Середній Показник кількості рецідівів на рік у обстеження Хворов стає 7,9 ± 1,6.

Термін трівалості клінічніх обострения генітального герпесу у 59 Хворов стає від 5 до 7 днів, у 72 - від 8 до 10 днів, у 95 пацієнтів-понад 10 днів.

Клінічна картина рецидиву генітального герпесу у 123 (54,4%) Хворов характерізувалась наявністю обмеження вогнища з типів герпетичного висипка (міхурці, ерозії, кірочкі) на шкірніх покривив та бачимо слізовіх оболонках зовнішніх статево ОРГАНІВ. У 91 (40,3%) пацієнта реєструвалась розсіяна локалізація типових для герпетичного Ураження морфологічніх елементів висипки, зокрема на зовнішніх статево органах та ектрагенітальніх ділянках шкірного покривив. Атипових клінічна картина проявів обострения РГГ (віразкі, тріщіні, папуло-везикули) булу встановлен у 12 (5,3%) хвороби.

У всех обстеження Хворов Клінічне обострения генітального герпесу супроводжували больовімі відчуттямі, свербіж, печією та дискомфортом у ділянках запального процесса.

Провокуючімі Чинник ризики Виникнення клінічніх рецідівів генітального герпесу 73,0% Обстеження Хворов вважаю статеві контакти з новим або постійнім партнером без! Застосування бар'єрніх контрацептівів. Частина пацієнтів Вказував, что Чинник рецидиву захворювання були переохолодження та нервово-психологічний струс, 8,4%, 7,1% відповідно. Кроме того, 53,8% Хворов жінок вважаю менструацію Чинник Виникнення рецідівів, а 22,8% чоловіків - вживання алкоголю.

Відповідно до результатів комплексних клініко-лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ встановлен, что на Збільшення чісельності рецідівів генітального герпесу Суттєво вплівалі супутні запальні процеси урогенітального тракту, Які були діагностовано у більшості Хворов на РГГ з тяжким клінічнім перебігом захворювання. Це підтверджується діагностованімі у 45,1% Хворов на РГГ асоціаціямі ВПГ з Chlamydia trachomatis, у 19,0% - з Mycoplasma hominis, у 23,8% - з Ureaplasma urealyticum, у 12,4% - з Trichomonas vaginalis, у 34, 0% - з Candida albicans.

З урахуванням встановлення особливо клінічного перебігу РГГ, варіабельності КЛІНІЧНОЇ картини рецідівів та локалізації вогнища запального процесса, а такоже впліву ряду супутніх етіологічних та других чінніків на тяжкість проявів захворювання, предложено раціональна методологія комплексного загальноклінічного, лабораторного и спеціального обстеження Хворов на відповідну інфекцію. При цьом першочергове значення має пріділятісь проведенню лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ на Виявлення збудніків РГГ. ВРАХОВУЮЧИ різну чутлівість та спеціфічність запропонованіх на теперішній час методів діагностики вірусів простого герпесу (ВПГ) раціональнім є! Застосування (при возможности) декількох спеціальніх лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ, зокрема цітологічніх, імунофлюлоресцентніх, імуноферментніх, молекулярно-генетичних, а такоже електронно-мікроскопічніх. Проведення відповідніх лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ є такоже доцільнім в дінаміці спеціфічного лікування Хворов на РГГ з метою пріскореної ОЦІНКИ ефектівності терапії та ее корекції.

На теперішній час більшість профільніх спеціалістів прітрімуються думки, что найбільш ефективних при рецідіві генітального герпесу є проведення КОМПЛЕКСНОЇ протівірусної та імунокорігуючої терапії. Вагомий підґрунтям раціональності відповідного комбінованого лікування є літературні ПОВІДОМЛЕННЯ окремий авторів, Які вказують на Існування сінергічної Дії препаратів прямої протівірусної Дії (ацікловір, валацікловір) та Деяк препаратів групи індукторів ендогенного інтерферону, зокрема спрямованостей на прігнічення реплікації ВПГ.

Для порівняльної ОЦІНКИ КЛІНІЧНОЇ та етіотропної (протівірусної) ефектівності запропонованіх нами різніх комбінованіх схем лікування Хворов на РГГ на етапах обострения та ремісії захворювання усі 226 Обстеження Хворов були рівноцінно розподілені у Першу та другу групи спостереження. Лікування Хворов Першої групи проводилося препаратом ацікловір, а пацієнтів Другої групи препаратом валацікловір. Кроме того, Хворі Першої та Другої групи були додатково розподілені у 1А и 1Б підгрупі Першої групи, та у 2А и 2Б підгрупі Другої групи спостереження. Доцільність віділення відповідніх підгруп визначавши відмінностямі у проведенні імунокорігуючої терапії. Зокрема, в терапії Хворов 1А и 2А підгруп паралельно з препаратами прямої протівірусної Дії застосовувався індуктор ендогенного інтерферону препарат аміксін, в пацієнтам 1Б и 2Б підгруп прізначався препарат відповідної імунокірігуючої терапії- кагоцел.

Согласно з результатами клінічного спостереження за пацієнтіамі на етапі рецидиву захворювання, найбільш суттєве СКОРОЧЕННЯ термінів регресії морфологічніх елементів герпетічної висипки (повне загоювання), зокрема, в Середньому до 3,2 ± 0,8 днів, та прискореного негатівації місцевіх суб'єктивних сімптомів, в сЕРЕДНЯ до 2,8 ± 0,4 дні, Було зареєстровано у Хворов 2Б підгрупі Другої групи, комплексне лікування якіх проводилося препаратом валацікловір по 500 мг перорально, 2 рази на добу, протягом 5-10 днів, а такоже препаратом кагоцел по 2 таблетки 3 рази а добу, протягом 5 днів.

Разом з тим, у пацієнтів, зарахованіх у інші підгрупі спостереження, лікування якіх передбачало проведення других схем Комбінованої протівірусної та імунокорігуючої терапії, досягнуть терапевтичний ефект БУВ меншим. Зокрема, у пацієнтів 1А підгрупі на тлі проведення протівірусної терапії препаратом ацікловір по 200 мг перорально, 5 разів на добу, протягом 5-10 днів, та імунокорігуючої терапії препаратом аміксін по 0,25 мг перорально, 1 раз на добу в течение 2 днів, а потім по 0,125 г через день в течение 10 днів, Терміни регрес герпетічної висипки скороти, в Середньому, до 5,3 ± 0,9 днів, а Терміни негатівації суб'єктивних сімптомів, в Середньому, до 4,2 ± 0,1 днів.

ВРАХОВУЮЧИ доведень потужній психо-емоційний Вплив Виникнення рецідівів генітального герпесу на пацієнтів, пришвидшити негатівація клінічніх проявів та суб'єктивних сімптомів обострения інфекції при комбінованій терапії препаратами валацікловір та кагоцел Суттєво збільшує удовольствие Хворов результатами проведеного лікування та підвіщує якість їх життя.

З метою пріскореної порівняльної ОЦІНКИ етіотропної (протівірусної) ефектівності запропонованіх різніх комбінованіх схем лікування РГГ на стадії обострения захворювання, у 15 Хворов Першої групи та у 13 Хворов Другої груп спостереження через 24 та 48 годин від качана терапії Було проведено забір матеріалу (вміст міхурців у вогнище герпетічної висипки) для дослідження методами Електронної мікроскопії та імунофлюоресценції на прісутність ВПГ.

Согласно з результатами Електронної мікроскопії у дослідженому матеріалі, взятому у всех 15 Хворов Першої групи через 24 та 48 годин від качана лікування препаратом ацікловір у зелених сандалів з імунокорігуючімі препаратами, у більшості дослідженіх квадратів виявляв ВПГ. Разом з тим, у матеріалі, взятому від 13 Хворов Другої групи через 24 години від качана лікування препаратом валацікловір у зелених сандалів з імунокорігуючімі препаратами, виявляв поодінокі віріоні, а у дослідженіх зразки матеріалу, взятого через 48 годин від качана терапії, Було встановлен Відсутність ВПГ.

Результати відповідніх електронно-мікроскопічніх ДОСЛІДЖЕНЬ співпадалі з результатами ДОСЛІДЖЕНЬ на Виявлення ВПГ, проведених методом прямої імунофлюоресценції.

Аналіз результатів електронно-мікроскопічніх та імунофлю-оресцентніх ДОСЛІДЖЕНЬ, проведених в дінаміці лікування Хворов на етапі рецидиву захворювання, вказує на більш потужного та прискореного протівірусну дію препарату валацікловір у порівнянні з препаратом ацікловір, зокрема относительно припиненням віділення ВПГ на поверхню слізовіх оболонок та шкірній покрив в ділянки герпетичного Ураження.

После Завершення комбінованіх курсів лікування (на 12-14 день від качана терапії) у всех пацієнтів Першої та Другої груп спостереження в мазках зі слізової оболонки сечостатевіх ОРГАНІВ методом ПЛР Було повторно проведено дослідження на наявність ВПГ.Согласно з результатами проведених ДОСЛІДЖЕНЬ Відсутність ВПГ Було встановлен у 78,2% пацієнтів 1А підгрупі, лікування якіх проводилося препаратами ацікловір та аміксін, а такоже у 87,7% 1Б підгрупі Першої групи спостереження, в терапії якіх застосовувалісь препарати ацікловір та кагоцел. При цьом, у дослідженому матеріалі, взятому у 21,8% Хворов 1А підгрупі та у 12,3% пацієнтів 1Б підгрупі Було діагностовано наявність ВПГ.

Разом з тим, согласно з результатами відповідніх лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ Відсутність ВПГ у матеріалі зі слізовіх оболонок сечостатевого тракту Було встановлен у всех 100% пацієнтів 2А підгрупі, лікування якіх проводилося препаратами валацікловір та аміксін, а такоже у всех 100% пацієнтів 2Б підгрупі Другої групи спостереження, в терапії якіх застосовувалісь препарати валацікловір и кагоцел.

Результати контрольних лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ дають підставу гадати, что вірогіднімі Чинник продовження виходів ВПГ на слізові оболонки сечостатевіх ОРГАНІВ у части Хворов 1А та 1Б підгрупі, после Завершення Комбінованої (етіотропної, імунокорігуючої) терапії на стадії рецидиву генітального герпесу, є Досить низька біодоступність ацікловіру, а такоже резістентність Деяк штамів цього вірусу до відповідного протівірусного препарату.

Порушення імунної ВІДПОВІДІ є важлівою Ланка патогенезу РГГ. Согласно з думкою ряду дослідніків Порушення в макрофагальній ланці імунітету та у системе інтерферону відображають степень тяжкості перебігу РГГ, а такоже підтверджують доцільність проведення імунокорігуючої терапії.

Для ОЦІНКИ показніків вмісту імунокомпетентних клітін у періферічній крови 47 Хворов, перед проведенням курсу лікування на стадії обострения захворювання, визначавши Кількість лейкоцітів, нейтрофілів, моноцітів, лімфоцитів, Т-лімфоцитів (CD3 +), Т-хелперів (CD4 +), Т-супресорів (CD8 + ), В-лімфоцитів (CD 19+), природних кілерів (CD16 +). Віраховувалі такоже імунорегуляторній індекс (IPI): CD4 + / CD8 +.

Аналіз результатів ДОСЛІДЖЕНЬ Вказував, что до лікування у всех обстеження Хворов на РГГ, у порівнянні з групою практично здорових людей (15 донорів крови), реєструвалось зниженя CD3 +, а такоже тенденція до зниженя CD4 + і CD16 + та зниженя IPI.

Повторні імунологічні дослідження проводились у хворого через два тіжні после Завершення запропонованіх нами різніх комбінацій протівірусної та імунокорігуючої терапії.

Порівняльній аналіз результатів імунологічних ДОСЛІДЖЕНЬ у хворого на РГГ перед проведенням та после Завершення різніх комбінованіх схем терапії на етапі клінічного обострения інфекції Вказував, что більш суттєва позитивна динаміка змін уровня показніків імунокомпетентних клітін, яка такоже корелювала з достаточно скроню клінічною ефектівністю, спостерігалась у пацієнтів, лікування якіх проводилося препаратом прямої протівірусної Дії - валацікловір, та препаратом імунокорігуючої Дії - кагоцел.

Таким чином, узагальненій та порівняльній аналіз результатів клінічніх СПОСТЕРЕЖЕНЬ и лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ свідчіть, что на етапі рецидиву генітального герпесу у Обстеження нами Хворов найбільш ефективних булу комплексна терапія Шляхом комбінованого! Застосування препаратів валацікловір та кагоцел.

Разом з тим, согласно з чисельного літературними повідомленнями, проведення протівірусної терапії короткими курсами на стадії рецидиву генітального герпесу НЕ впліває на частоту Виникнення обострения захворювання у подалі. У зв'язку з ЦІМ после Завершення індівідуалізованого курсу етіотропної та імунокорігуючої терапії на етапі рецидиву захворювання усім обстеження Хворов рекомендувалось продовжіті курс лікування з метою ПРОФІЛАКТИКИ обострения інфекції у подалі.

Согласно з аналізом результатів проведеної пролонгованої протівірусної та імунокорігуючої терапії Було встановлен, что комбіноване! Застосування препарату валацікловір по 500 мг перорально 1 раз на добу та препарату кагоцел по 0,2 г перорально 2 рази на тиждень, протягом 3 місяців достовірно зніжувало Кількість рецідівів, в Середньому до 2,4 ± 0,7 разів в течение року. Разом з тим, после проведення Хворов Комбінованої терапії препаратом ацікловір по 400 мг, 2 рази на добу та препаратом аміксін по 0,125 г, 2 рази на тиждень, протягом 3 місяців, Було зареєстровано незначна зниженя кількості рецідівів, в Середньому до 5,3 ± 0 , 9 разів в течение року.

У відповідному аспекті заслуговують такоже Обговорення результати клінічного спостереження в течение 1 року за Груп пацієнтів, Які после Завершення короткого курсу Комбінованої протівірусної та імунокорігуючої терапії на етапі рецидиву генітального герпесу відмовілісь від проведення пролонгованності курсу лікування.

Согласно з результатами диспансерного спостереження у части пацієнтів відповідної контрольної групи, в лікуванні якіх застосовувався препарат валацікловір, Кількість рецідівів становила, в Середньому, 4,2 ± 2,1 разів на рік. У Іншої части пацієнтів цієї групи спостереження, лікування якіх проводилося препаратом ацікловір, Кількість рецідівів захворювання становила, в Середньому, 6,8 ± 1,4 разів на рік.

Аналіз результатів проведеного диспансерного спостереження вказує, что проведення на стадії рецидиву генітального герпесу протівірусної терапії короткими курсами недостатньо впліває на частоту Виникнення обострения захворювання у подалі.

Таким чином, найбільш раціональною на теперішній час є пролонгована протівірусна та імунокорігуюча терапія РГГ Шляхом комбінованого! Застосування препаратів валацікловір и кагоцел, что дозволяє знізіті Кількість обострения захворювання у подалі та спріяє підвіщенню якості життя пацієнтів.

Одним з важлівіх аспектів, пов'язаних з ефектівністю проведеного лікування РГГ є стурбованість переважної більшості Хворов относительно возможности передачі цієї інфекції своим статево партнерам та дітям.

Результати контрольних лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ (метод ПЛР) на Виявлення вірусів простого герпесу в мазках зі слізової оболонки сечостатевого тракту, проведених у Обстеження пацієнтів через 12-14 днів від качана лікування согласно з запропонованімі нами різнімі схемами протівірусної та імунокорігуючої терапії на етапі рецидиву генітального герпесу, а такоже в дінаміці пролонгованності курсу відповідного лікування (в течение 3 місяців), Вказував на певні Відмінності, что потребувало окремий АНАЛІЗУ та Обговорення.

Відповідно до результатів проведеного в дінаміці лікування багаторазове лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ, у всех (100%) пацієнтів, комбінована терапія якіх на етапі рецидиву генітального герпесу та течение Наступний 3 місяців передбачало! Застосування препаратів валацікловір и кагоцел, у мазках зі слізової оболонки сечостатевого тракту НЕ Було Виявлено ВПГ .

Разом з тим, у части пацієнтів (17%), комбінована терапія якіх на етапі рецидиву та в течение Наступний 3 місяців проводилася препаратами ацікловір и аміксін, при лабораторному дослідженні мазків зі слізової оболонки сечостатевіх ОРГАНІВ в дінаміці лікування, Було діагностовано прісутність ВПГ. Результати відповідніх ДОСЛІДЖЕНЬ свідчать, что даже довготрівалій (3 місяці) прийом препарату прямої протівірусної Дії - ацікловіру, залішає у певної части пацієнтів можлівість вірусовіділення без видимих ​​ознака рецидиву.

Аналіз відповідніх результатів контрольних лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ дает Підстави гадати, что можливий фармакокінетічнімі Чинник більшої ефектівності валацікловіру є достаточно висока біодоступність та триваліший срок его перебування у інфікованих ВПГ клітінах, в порівнянні з препаратом ацікловір.

Встановлен достаточно потужного спроможність валацікловіру прігнічуваті Активність ВПГ вказує такоже на можлівість цього препарату Здійснювати контроль за Проникнення вірусніх часток на слізові оболонки.

Таким чином, встановлен у хворого на РГГ Відсутність ВПГ на слізовіх оболонках сечостатевіх ОРГАНІВ на тлі проведення Комбінованої протівірусної терапії препаратами валацікловір та імунокорігуючої терапії препаратом кагоцел, вказує на можлівість суттєвого зниженя ризики передачі інфекції статево партнерам.

Проведення комплексу клініко-лабораторних та профілактичних ЗАХОДІВ у вогніщі РГГ, зокрема обстеження статево партнерів, є важлівім з епідеміологічніх позіцій.

На проведення спеціального клініко-лабораторного обстеження Погода 87 осіб (34 жінки та 53 чоловіків), что були статево партнерами обстеження нами Хворов на РГГ.

Согласно з анамнестичними данімі 36 (41,4%) з 87 відповідніх статево партнерів знали про свою інфікованість генітальнім герпесом. Цей діагноз Їм Було встановлен в некогда. У 14 (16,1%) осіб при клінічному обстеженні Було діагностовано Типову клінічну картину рецидиву генітального герпесу. Разом з тим, ЦІ пацієнті не знали про наявність у них РГГ та при вінікненні у некогда спеціфічної висипки на зовнішніх сечостатевіх органах, до лікарів НЕ зверталісь.У решті 37 (42,5%) Обстеження статево партнерів НЕ Було зареєстровано клінічніх проявів рецидиву генітального герпесу . Кроме того, відповідні особи категорично заперечувалі Виникнення у некогда вісіпань на зовнішніх статево органах.

У всех 87 відповідніх статево партнерів були проведені лабораторні дослідження (методом ПЛР) на Виявлення ВПГ. Матеріалом для дослідження слугувалі зішкребкі з уретри або цервікального каналу. Согласно з результатами лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ наявність ВПГ Було встановлен у всех 14 (16,1%) з 87 пацієнтів з наявністю КЛІНІЧНОЇ картини рецидиву генітального герпесу, а такоже у 36 (41,4%) осіб, Які знали про свою інфікованість.

Окремо Обговорення потребують результати лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ у 37 (42,5%) статево партнерів, Які, категорично заперечувалі Виникнення вісіпань на зовнішніх сечостатевіх органах та вважать себе практично здоровими. Согласно з результатами ДОСЛІДЖЕНЬ, у 19 (51,4%) з 37 відповідніх осіб Було діагностовано ВПГ, что свідчіло про наявність безсимптомного перебігу генітального герпесу.

Аналіз результатів проведених ДОСЛІДЖЕНЬ дает Підстави гадати, что атипових клінічний перебіг РГГ та безсимптомний вірусовіділення є найбільш вірогіднімі причинами розповсюдження цієї інфекції.

Таким чином, профілактичні заходи, спрямовані на зниженя захворюваності на РГГ, ма ють включать консультування пацієнтів з роз'ясненням особливо клінічного перебігу и проявів генітального герпесу, в тому чіслі інформування про можлівість атіпової КЛІНІЧНОЇ картини обострения захворювання та безсимптомного вірусовіділення, а такоже пропагування безпечного статево СТОСУНКІВ та рекомендацій относительно доцільності обстеження пріпустіміх джерел інфікування и постійніх статево партнерів. Проведення комплексу відповідніх ЗАХОДІВ буде Сприяти переривані епідеміологічного ланцюга Подальшого розповсюдження РГГ, что має медичне та медико-соціальне значення.


ВИСНОВКИ

У дисертації наведення теоретичне узагальнення и нове вирішенню Наукової задачі относительно Підвищення ефектівності лікування та ПРОФІЛАКТИКИ розповсюдження генітальної герпетічної інфекції за рахунок раціональних підходів до діагностики та удосконалення КОМПЛЕКСНОЇ терапії, яка враховує Особливості етіології, патогенезу та клінічного перебігу захворювання.

1.Підтверджено, что рецидивуючий генітальний герпес (РГГ) за розповсюдженістю посідає Одне з провідніх Місць среди других відоміх урогенітальніх інфекцій. Согласно з аналізом статистичних Даних визначили зростання уровня захворюваності на РГГ среди мешканців м.Києва. КЛІНІЧНІ рецидиви генітального герпесу Частіше реєструвалісь у жінок та чоловіків молодого репродуктивного віку.Термін перебігу РГГ у 129 (57,1%) з 226 пацієнтів стає від 1 до 3 років, у 48 (21,2%) - від 3 до 5 років, у 32 (14,2%) - від 5 до 10 років, у 17 (7,5%) - понад 10 років, что вказує на недостатню ефективність існуючіх методів лікування цієї вірусної інфекції.

2. встановлен певні Відмінності относительно характеру клінічного перебігу РГГ, а такоже КЛІНІЧНОЇ картини рецідівів інфекції у Обстеження Хворов. Зокрема, у 89 (39,4%) з 226 Хворов чісельність обострения захворювання становила від 10 до 12 разів в течение року, у 74 (32,7%) - від 6 до 9 разів, у 63 (27,9%) - від 3 до 5 разів в течение року. Термін трівалості клінічніх проявів рецидиву у 95 пацієнтів стають понад 10 днів, у 72- від 8 до 10 днів, у 59 Хворов - від 5 до 7 днів. Обмежена локалізація типових морфологічніх елементів висипки (міхурці, ерозії, кірочкі), прітаманної рецидиву генітальної герпетічної інфекції, реєструвалась у 123 (54,4%) хворого, а розсіяна локалізація - у 91 (40,3%) пацієнта. У 12 (5,3%) Хворов спостерігалась атипових клінічна картина рецидиву генітального герпесу, что характерізувалось наявністю віразок та глибока тріщін.

3.Встановлен варіабельність КЛІНІЧНОЇ картини рецидиву генітального герпесу візначає необходимость проведення лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ на Виявлення збудніків РГГ. ВРАХОВУЮЧИ різну чутлівість та спеціфічність існуючіх методів діагностики вірусів простого герпесу (ВПГ) раціональнім є! Застосування комплексу спеціальніх лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ. Проведення відповідніх лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ є такоже доцільнім в дінаміці лікування Хворов на РГГ з метою пріскореної ОЦІНКИ ефектівності терапії та своєчасної ее корекції.

4. Комплексні лабораторні дослідженнямі, у 102 (45,1%) з 226 Хворов на РГГ діагностовано асоціації ВПГ з Chlamydia trachomatis, у 28 (12,4%) - з Trichomonas vaginalis, у 15 (6,6%) - з Neisseria gonorrhoeae, у 43 (19,0%) - з Mycoplasma hominis, у 54 (23,8%) - з Ureaplasma urealyticum, у 77 (34,0%) - з Candida albicans, у 35 (15,5%) - з Gardnerella vaginalis, у 26 (11, 5%) - з папіломавірусамі. Встановлений достаточно високий рівень мікстінфекційніх Ураження сечостатевого тракту у хворого на РГГ вказує на необходимость комплексного мікробіологічного обстеження відповідніх пацієнтів, что є важлівім для розробки індівідуалізованої тактики лікування.

5. встановлен, что на сучасности етапі найбільш раціональнім, з метою прискореного негатівації клінічніх проявів рецидиву генітальної герпетічної інфекції та зниженя РЕПРОДУКЦІЇ ВПГ є проведення Комбінованої терапії препаратом прямої протівірусної Дії - валацікловір по 500 мг перорально, 2 рази на добу в течение 5-10 днів, а такоже препаратом групи індукторів ендогенного інтерферону - кагоцел по 2 таблетки 3 рази на добу в течение 5 днів. Суттєве СКОРОЧЕННЯ термінів регресії герпетічної висипки и прискореного негатівації місцевіх суб'єктивних сімптомів при проведенні відповідного комбінованого лікування є важлівім з терапевтичних позіцій та спріяє покращення якості життя Хворов на РГГ.

5.1. Вперше методом Електронної мікроскопії ОТРИМАНО Новітні дані з етіотропної ефектівності різніх комбінованіх схем сістемної терапії РГГ на стадії клінічного обострения інфекції, что визначавши термінамі припиненням Проникнення ВПГ у ділянки герпетічної висипки. Зокрема, при електронній мікроскопії зразків дослідного матеріалу (вміст міхурців з вогнища герпетичного Ураження), взятих у хворого на РГГ через 24 та 48 годин від качана лікування, Було встановлен більш прискореного дію комбінованого! Застосування препаратів валацікловір та кагоцел относительно контролю за Проникнення ВПГ у ділянки герпетічної висипки, у порівнянні з ефектівністю препаратів ацікловір та аміксін. Вірогіднімі Чинник прискореного прігнічення РЕПРОДУКЦІЇ ВПГ при проведенні Хворов на РГГ Комбінованої терапії препаратами валацікловір и кагоцел є достаточно висока біодоступність валацікловіру можливий сінергізм протівірусної Дії препарату кагоцел.

6. Доведено, что проведення Хворов короткочасної протівірусної та імунокорігуючої терапії на стадії рецидиву генітального герпесу, що не зменшує частоти Виникнення клінічніх обострения інфекції у подалі. З урахуванням встановлення на теперішній час особливо персістенції ВПГ, патогенезу РГГ, а такоже АНАЛІЗУ результатів Власний клініко-лабораторних ДОСЛІДЖЕНЬ, доведена доцільність проведення пролонгованності курсів Комбінованої протівірусної та імунокорігуючої терапії на стадії ремісії захворювання.

7.З урахуванням встановлення зниженя показніків уровня ряду імунокомпетентних клітін в організмі Хворов на РГГ та порівняльного АНАЛІЗУ їх змін в дінаміці проведення терапевтичних ЗАХОДІВ, предложено раціональні схеми імунокорігуючої терапії на стадіях обострения та ремісії захворювання, что спріяє підвіщенню КЛІНІЧНОЇ ефектівності лікування.

8.Розробленій удосконалення, патогенетично обґрунтований метод пролонгованої протівірусної та імунокорігуючої терапії Хворов на РГГ, яка предполагает! Застосування препарату валацікловір по 500 мг перорально 1 раз на добу та препарату кагоцел по 0,2 г 2 рази на тиждень в течение 3 місяців. Проведення лікування достовірно зніжувало Кількість рецідівів захворювання в Середньому з 7,9 ± 1,6 до 2,4 ± 0,7 разів в течение року. Суттєве зниженя кількості клінічніх рецідівів допомагає Хворов на РГГ отріматі відносній контроль за перебігом захворювання та зніжує ризики інфікування статево партнерів, что має медичне та медико-соціальне значення.

9. з'ясовано, Шляхом анонімного Анкетування Хворов на РГГ, ряд провідніх чінніків ризики Виникнення рецідівів захворювання, а такоже соціально-поведінкові аспекти, зокрема рівень свідомості, Загальної и сексуальної культури, та психологічного реагування пацієнтів за умов їх інформованості относительно наявності інфікованості ВПГ. Отрімані Відомості враховані у запропонованому комплексі ЗАХОДІВ індівідуалізованої психологічної ПІДТРИМКИ и РЕАБІЛІТАЦІЇ Хворов на РГГ, а такоже ПРОФІЛАКТИКИ розповсюдження цієї вірусної інфекції.


СПИСОК наукових праць, ОПУБЛІКОВАНІХ за темою дисертації

1. Маркевич К.Г. Генітальний герпес-етіопатогенез, клініка, діагностика та комплексна терапія // Журнал дерматовенерології, косметології ім. М.О.Торсуєва. - 2006. - № 1-2 (12). - С.119-135.

2. Маркевич К.Г., Степаненко В.І. Генітальна герпетична інфекція - сучасний стан проблеми та перспективи ее розв'язання // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2005. - № 2 (17). - С.86-98.

3. Маркевич К.Г., Степаненко В.І. Визначення та аналіз клініко-епідеміологічніх та соціально-поведінковіх чінніків ризики, что ма ють значення для Поширення генітального герпесу // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2007. - № 2 (25). - С.50-56.

4. Патент №30903 України, А 61К 39/39. Способ комплексного лікування рецидивуючого генітального герпесу / Степаненко В.І., Маркевич К.Г. (Україна) .- Заявл. 26.12.2007.Зареєстровано в Державному Реєстрі патентів України на Корисні моделі 11 .03.2008 р.

5. Маркевич К.Г., Степаненко В.І. Раціональна комплексна діагностика та терапія рецидивуючого генітального герпесу // Український журнал дерматології, венерології, косметології .- 2007.-№4 (27) .- С.77-94.

6. Степаненко В.І., Маркевич К.Г., Бобир В.В., Широбоков В.П. Актуальні питання діагностики, лікування та ПРОФІЛАКТИКИ генітальної герпетічної інфекції // Науковий вісник НМУ імені О.О.Богомольця.-2007.-№4 (15) .- С.239-255.

7. Степаненко В.І., Маркевич К.Г. Генітальний герпес-етіологія, патогенез, клініка та сучасні раціональні медико-профілактичні заходи // Здоров'я мужчіни.-2007.-№4 (23) .- С.47-57.

8. Маркевич К.Г., Степаненко В.І. Генітальна герпетична інфекція - Актуальність та перспективи розв'язання проблеми // Тези доп. І (8) з'їзду УАЛДВК / Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2005. - № 3 (18). - С.224.

9. Маркевич К.Г. Генітальний герпес - сучасний стан проблеми // Матеріали науково-практичної конференции «Досягнення молодих вчених дерматовенерологів» (Київ, 7-8 грудня 2006 року). - С.75-77.

10. Маркевич К.Г., Степаненко В.І. Удосконалена комплексна терапія генітального герпесу на стадії клінічного рецидиву інфекції // Матеріали науково-практичної конференции «Розробка молодих вчених дерматовенерологів післядипломної освіти» (Київ, 14 Листопада 2007 р.). - С. 47-51.


Анотація

Маркевич К.Г. «Діагностика и комплексна терапія генітальної герпетічної інфекції з урахуванням персістенції збудніків та особливо клінічного перебігу захворювання» -Рукопіс.

Дисертація на здобуття наукового ступенів кандидата медичний наук за спеціальністю 14.00.20-шкірні та венеричні хвороби-Національний медичний університет імені О.О.Богомольця., Київ, 2008 р.

Дисертація присвячено проблемі Підвищення ефектівності діагностики, лікування и ПРОФІЛАКТИКИ генітальної герпетічної інфекції з урахуванням Вивчення особливо патогенезу, хронічного рецидивуючого перебігу та чінніків ризики розповсюдження захворювання.

Встановлен достаточно високий рівень та тенденцію до зростання захворюваності на рецидивуючий генітальний герпес (РГГ) среди мешканців м. Києва. Согласно віку среди Хворов на РГГ переважалі особини молодого репродуктивного віку, при цьом чісельність жінок булу більшою у порівнянні з чоловікамі.

Визначили, что на частоту та тяжкість обострения РГГ вплівають мікстінфекційні Ураження сечостатевого тракту, а такоже ряд чінніків ризики, зокрема НЕ! Застосування бар'єрніх контрацептівів при статево контактах, переохолодження, нервово-психологічний стрес, вживання алкоголю. Предложено раціональна методологія загально клінічного, лабораторного та спеціального обстеження Хворов на РГГ, такоже контролю ефектівності проведеного лікування.

Розроблено удосконалені, патогенетично обґрунтовані методи Комбінованої терапії РГГ на різніх етапах перебігу захворювання. Проведення короткочасного курсу протівірусної сістемної терапії препаратом валацікловір у зелених сандалів з імунопротектором- препаратом кагоцел, спріяє суттєвому прискореного негатівації клінічніх проявів рецидиву генітального герпесу. ! Застосування пролонгованності курсу відповідної етіотропної и імунокорігуючої терапії на етапі ремісії захворювання дозволяє Зменшити Кількість рецідівів та тяжкість їх проявів, а такоже зніжує ризики інфікування статево партнерів.

Розроблено комплекс профілактичних ЗАХОДІВ, спрямованостей на упереджень розповсюдження РГГ.

Ключові слова: генітальна герпетична інфекція, етіологія, патогенез, клінічний перебіг, комплексні методи діагностики, лікування, ПРОФІЛАКТИКИ.


АНОТАЦІЯ

Маркевич К.Г. «Діагностика та комплексна терапія генітальної герпетичної інфекції з урахуванням персистенції збудників та особливостей клінічного перебігу захворювання» -Рукопісь.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.00.20.-шкірні та венеричні болезні.-Національний медичний університет імені О.О.Богомольця, Київ, 2008р.

Дисертацію присвячено теоретичному узагальненню і новому вирішенню наукової задачі підвищення ефективності лікування і профілактики поширення генітальної герпетичної інфекції шляхом раціональних підходів до діагностики, а також удосконалення комплексної терапії, яка враховує особливості етимології, патогенезу та клінічного перебігу захворювання.

Встановлено, що рецидивуючий генітальний герпес (РГГ) за поширеністю займає одне з провідних місць серед відомих урогенітальних інфекцій. Визначено підвищення рівня захворюваності РГГ серед жителів м.Києва. При цьому, захворювання частіше реєструвалося у жінок і чоловіків молодого репродуктивного віку. У 226 обстежених хворих РГГ встановлений досить тривалий період перебігу захворювання (від 1 до 10 років і більше), що свідчить в недостатній ефективності існуючих методів лікування цієї вірусної інфекції.

У обстежених хворих РГГ встановлено відмінності в кількості рецидивів захворювання протягом року, а також їх тяжкості і клінічних проявів. При цьому, у більшості пацієнтів (72,1%) кількість загострень генітального герпесу становило від 6 до 12 епізодів на рік (в середньому 7,9 ± 1,6), розсіяна локалізація (генітальна, ектрагенітальная) герпетичних висипань реєструвалася у 54,4 % хворих, а тривалість клінічних проявів рецидиву у 73,9% пацієнтів становила понад 8 днів, що свідчить про домінування важких форм перебігу РГГ.

Визначено, що можливими супутніми етіологічними факторами, які впливають на частоту виникнення та тяжкість клінічних проявів загострень генітального герпесу є діагностовані у більшості хворих РГГ мікст інфекційні запальні процеси урогенітального тракту. Це підтверджується діагностованими у 45,1% хворих РГГ асоціацій ВПГ з Chlamydia trachomatis, у 19,0% - з Mycoplasma hominis, у 23,8% з Ureaplasma urealyticum, у 12,4% - з Trichomonas vaginalis, у 34,0% - з Candida albicans.

З урахуванням даних анонімного тестування визначено можливі провокуючі фактори ризику виникнення клінічних рецидивів генітального герпесу у осіб, інфікованих ВПГ. Зокрема, більшість пацієнтів (73,0%) вважали провокуючим фактором статеві контакти з новим або постійним статевим партнером без застосування бар'єрних контрацептивів, 8,4% пацієнтів вказували на переохолодження, 7,1% - на нервово-психологічний стрес, як можливі фактори рецидивів захворювання. Крім того, провокуючим фактором виникнення загострення генітального герпесу 53,8% жінок вважали менструацію, а 22,8% чоловіків - вживання алкоголю.

Вперше шляхом електронно-мікроскопічних досліджень, проведених в динаміці лікування хворих на стадії рецидиву генітального герпесу, отримані прискорені дані про етіотропної ефективності запропонованих різних комбінованих схем противірусної і імунокорекції, зокрема термінів гноблення реплікації ВПГ і призупинення проникнення вірусів в осередки герпетичних висипань.

З урахуванням результатів клінічних і комплексних вірусологічних досліджень встановлено, що з метою прискорення негативации клінічних проявів рецидиву генітального герпесу, а також зниження репродукції ВПГ, найбільш раціональним на сучасному етапі є проведення короткочасних курсів системної противірусної терапії препаратом валацикловір протягом 5-10 днів в комбінації з індуктором ендогенного інтерферону, препаратом кагоцел протягом 5 днів.

Розроблено вдосконалений, патогенетично обгрунтований метод пролонгованої терапії РГГ на етапі ремісії, який передбачає комбіноване застосування препарату прямого противірусної дії - валацикловір і препарату імунокоригуючого дії - кагоцел, протягом 3 місяців, що дозволяє істотно зменшити кількість клінічних рецидивів захворювання і знизити ризик інфікування статеві партнерів.

Ключові слова: генітальна герпетична інфекція, етіологія, патогенез, клінічний перебіг, комплексні методи діагностики, лікування, профілактики.


ANNOTATION

KG Markevich «Diagnostics and Comprehensive Therapy of Genital Herpetic Infection Subject to the Causative Agents Persistence and Specific Clinic Features of Disease Progress» - a manuscript.

A Candidate of Medical Sciences (PhD) thesis majoring in: Dermal and Venereal Disease (code 14.00.20) - OO Bogomolets National Medical University, Kyiv, 2008.

The thesis is devoted to the problem of improving efficiency of diagnostics, treatment and prevention of Genital Herpetic Infection Subject to the peculiarities of pathogenesis, chronic recurring disease progress and elimination of any disease spreading factors.

A rather high rate of recurring genital herpes and a trend of growth thereof were identified among the inhabitants of Kyiv. In terms of age, most of persons infected with recurring genital herpes were young people of reproductive age, where the number of women was much higher than that of men.

It was found out that the frequency and severity of the recurring genital herpes acute conditions are caused by the mix of infection impacts of urogenital tract, and the range of risk factors, including failure to administer barrier contraceptives when having sexual contacts, frigorism, nervous and psychological stress, alcohol consumption.

There was a rational method of general clinic, laboratory and special examination of patient infected with recurring genital herpes, and the principle of the treatment efficiency control was suggested.

The improved and pathogenically substantiated (short term and extended) programs of combined recurring genital herpes therapy were for different stages of the disease progress. Undertaking of the suggested short term antivirus therapy using valacyclovir preparation as combined with an immunity protector, ie, cagocel peroration facilitate acceleration of reducing the clinical implications of recurring genital herpes. Application of the extended cure using the relevant etiotropic and immunolycorrective therapy at the stage of disease remission allows reduction of the recurrences number and the severity of implications thereof, as well as reduces the risk of sexual partners 'infection.

There was a set of preventive measures developed in order to prevent spreading of recurring genital herpes.

Descriptors: genital herpetic infection, etiology, pathogenesis, clinics, comprehensive methods of diagnostics and treatment.


  • Маркевич Костянтин Григорович
  • Науковий керівник
  • Глухенький Борис Тихонович
  • Федорич Павло Володимирович
  • Вчений секретар спеціалізованої Вченої ради, доктор медичний
  • Звязок роботи з Наукова програмами, планами, темами.
  • Наукова новизна отриманий результатів.
  • Практичне значення отриманий результатів.
  • Особистий внесок здобувача.
  • Апробація результатів дослідження.
  • Публікація матеріалів дослідження.
  • Структура та ОБСЯГИ дисертації.
  • Основні ЗМІСТ ДІСЕРТАЦІЙНОЇ РОБОТИ
  • СПИСОК наукових праць, ОПУБЛІКОВАНІХ за темою дисертації
  • Ключові слова

  • Скачати 65.43 Kb.