Діагностично-прогностічні аспекти матково-плацентарно-плодових взаємовідносін при внутрішньоутробному інфікуванні плода, Профілактичне лікування






    Головна сторінка





Скачати 65.58 Kb.
Дата конвертації29.11.2017
Розмір65.58 Kb.
Типреферат

Міністерство охорони Здоров'я України

національний медичний університет

ім. О.О. Богомольця

Косьяненко СВІТЛАНА МИКОЛАЇВНА

УДК 618.14: 618.36: 618.15-071: 616.9: 618.3: 618.5

Діагностично-прогностічні аспекти матково-плацентарно-плодових взаємовідносін при внутрішньоутробному Інфікуванні плода, Профілактичне лікування

14.01.01 - акушерство та гінекологія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступенів

кандидата медичний наук

Київ - 2008


Дисертація є рукопис.

Робота виконан в вінницькому національному медичному університеті ім. М.І.Пирогова МОЗ України

Науковий керівник:

доктор медичний наук, професор Жук Світлана Іванівна, Українська військово-медична академія МО України, професор кафедри ВІЙСЬКОВОЇ хірургії.

Офіційні опоненти:

доктор медичний наук, професор, член-кореспондент АМН України

Маркін Леонід Борисович, Львівський національний медичний університет ім. Д.Галицького МОЗ України, завідувач кафедри акушерства и гінекології № 2;

доктор медичний наук, професор Гнатко Олена Петрівна, Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця МОЗ України, завідувач кафедри акушерства та гінекології № 2.

Захист відбудеться "17" січня 2008 р. про 13 30 годіні на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.003.03 при Національному медичному університеті ім. О.О.Богомольця МОЗ України за адресою: 01601, м.Київ, бульвар Т.Шевченка, 17

З дісертацією можна ознайомітіся у Бібліотеці національного медичного університету ім. О.О. Богомольця МОЗ України за адресою: 04119, м.Київ, вул. Зоологічна, 3

Автореферат розісланій "14" грудня 2007 р.

вчений секретар

спеціалізованої вченої ради,

кандидат медичний наук Я.М. Вітовській


ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність проблеми. Однією з основних проблем сучасного акушерства є проблема внутрішньоутробного інфікування плода та новонароджених (ВУІ). Внутрішньоутробні інфекції зумовлюють перинатальну смертність в 12,8-40,0% СПОСТЕРЕЖЕНЬ (Чайка В.К., 2001; Макацарія А.Д., 2002; Айламазян Е.К., 1995; Сидорова І.С., 1999; Кулаков У .І., 1998; Brian M., 1999; Jerome O., 1998), у 4,5-6,2% вагітних інфікованій плід гине під час пологів (Степанківська Г.К., 1996, Воронцов І.М., 1997).

Актуальність проблеми ВУІ Полягає и в труднощах діагностики даної патології, яка дуже часто пріховується за такими діагнозамі, як внутрішньо-утробного гіпоксія та гіпотрофія плода, асфіксія, Пологова травма (Катоніна С.П., Шунько Е.Е, 1995; Коломійцева А.Г. ., 2001). Важлівою є проблема, что на практике має місце пізнє розпізнавання и несвоєчасне лікування ВУІ, а з іншого боку - відмічається наявність гіпердіагностікі и необґрунтованої інтенсівної антібактеріальної терапії в антенатальному періоді, что такоже небезпечний для плоду (Безнощенко Г.Б., Долгіх Т.І. , 2003; Осборн Д.Л., 2000; Petignat Р., 2001).

Актуальність проблеми ВУІ Полягає и в тому, что у таких новонароджених формуються латентні інфекції, котрі прізводять до розвитку хронічного пієлонефриту та гломерулонефриту, жовтяніць, Ураження нервової та діхальної систем, цукрового діабету, пріродженого імунодефіціту (Федорова М.В., 1997; Чайка В. К., Коломійцева А.Г., 2001; Кулаков В.І., Сєров В.Н., 1998).

Дана проблема інтенсівно вівчається багатьма досліднікамі, но, чи не зважаючі на це, в наш час не має цілісного уявлення про розповсюдженість внутрішньоутробного інфікування, вірогідність зараження плода інфікованою матір'ю. На сучасности етапі в проблемі ВУІ діскусійнімі залішаються питання про СКЛАДОВІ части антенатальної діагностики та інтерпретація одержаних Даних, что пов'язано з відсутністю чіткого взаємозв'язку между клінічнімі проявити інфекції у матері та ступені Ураження плода. Кроме цього, актуальною проблемою продолжает в наш час залішатіся питання прогнозування перебігу вагітності на фоні інфікування, оскількі КЛІНІЧНІ ознака не дають повної достовірної информации относительно перебігу вагітності та пологів, розвитку ускладнень, стану новонародженого.

Іншім важлівім аспектом даної проблеми є необходимость у прізначенні ефективних профілактічно-лікувальніх ЗАХОДІВ, Які б малі патогенетичне обґрунтування. Саме з ціх позіцій ми виходів, віконуючі данє дослідження.

Зв'язок роботи з Наукова програмами, планами, темами. Дісертаційна робота є фрагментом Наукової тематики кафедри акушерства та гінекології №1 Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова: "Клініко-математичні методи прогнозування, профілактики, лікування Деяк відів акушерської и гінекологічної патології внаслідок Дії факторів зовнішнього середовища и виробництва", № державної реєстрації 0196U004917.

Мета дослідження: зниженя перинатальної захворюваності та смертності Шляхом оптімізації підходів до діагностики, прогнозування та профілактічного лікування вагітних з внутрішньоутробнім інфікуванням плода на основе КОМПЛЕКСНОЇ ОЦІНКИ результатів апаратних та клініко-лабораторних методів дослідження.

Завдання дослідження:

1. З'ясувати фактори ризики розвитку внутрішньоутробного інфікування плода, вівчіті Особливості перебігу вагітності і пологів, стану плода и новонародженого у жінок з ВУІ (за данімі ретроспективного дослідження).

2. Оцініті патоморфологічні Зміни в органах померла новонароджених з внутрішньоутробною інфекцією та дослідіті морфо-функціональні Особливості плацент.

3. Провести бактеріологічну оцінку біотопів вагітних, їх статево партнерів та новонароджених досліджуваніх груп.

4. Дослідіті рівень простагландинів та хемокінів в крови вагітних з внутрішньоутробнім інфікуванням.

5. Дослідіті функціональний стан плода при внутрішньоутробному інфікуванні с помощью УЗД обстеження з визначенням біофізічного профілю плода, доплерометрії та кардіотокографії.

6. Віявіті доклінічні ознака та візначіті прогностичність значімість досліджуваніх діагностичних крітеріїв при внутрішньоутробному інфікуванні плода.

7. Розробити та впровадіті в практику лікувальніх закладів патогенетично обґрунтований методи профілактики та лікування внутрішньоутробного інфікування плода, та оцініті его ефективність.

Об'єкт дослідження: система мати-плацента-плід при внутрішньоутробному інфікуванні плода

Предмет дослідження: внутрішньоутробне інфікування плода, адаптаційно-резервні возможности плода и новонародженого, морфо-функціональні Особливості ОРГАНІВ померла новонароджених та плацент при ВУІ.

Mетод дослідження: КЛІНІЧНІ, лабораторні (імунологічні-ІФА, гормональні-ІФА, бактеріологічні), Апаратні (ультразвукове, кардіомоніторне, доплерометричного дослідження), морфо-гістологічні та методи математичного прогнозування та статистики.

Наукова новизна отриманий результатів Полягає в комплексному вівченні стану системи мати-плацента-плід при внутрішньоутробному інфікуванні плода на органному, тканини та клітінному рівнях. Вперше на сучасности Рівні Вівче рівень простагландинів та хемокінівв сіроватці крови жінок з внутрішньоутробнім інфікуванням. Проведення бактеріологічне дослідження різніх біотопів вагітних та їх статево партнерів у співставленні зі станом мiкробіоценозів новонароджених. На Основі результатів КОМПЛЕКСНОЇ ОЦІНКИ стану вагітної та плода (за данімі анамнезу, бактеріологічніх, лабораторних, інструментальніх методів дослідження) Вперше розроблено алгоритм діагностики та прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода. Проведена оцінка патоморфологічних змін ОРГАНІВ померла новонароджених та плацент при ВУІ. Науково обґрунтовані принципи профілактичної корекції внутрішньоутробного інфікування плода.

Практична значімість одержаних результатів. Автором Запропонуйте-вано комплекс ранньої діагностики та прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода, что дозволити своєчасно вірішуваті питання про подалі безпечного ведення вагітності та пологів, та Проводити лікувально-профілактичні заходи у жінок групи високого ризики. Удосконалені методи прогнозування, діагностики та профілактічного лікування внутрішньоутробного інфікування плода впроваджені в Практична робота пологовий будинків №1 та №2 м. Вінниці, ПОЛОГОВОГО відділення Вінницької обласної КЛІНІЧНОЇ лікарні ім. М.І. Пирогова, лікарні "Центр матері та дитини" м. Вінниці, пологовий будинків м. Києва та Вінницької області.

Особистий внесок здобувача. Автором самостійно виконан поиск та аналіз Наукової літератури и патентної информации з проблеми внутрішньоутробного інфікування плода. Дисертант розроблено спеціальну карту обстеження вагітної. Самостійно проведення комплексного обстеження вагітних з подалі Формування груп, первинна обробка результатів клінічніх та лабораторних обстеження. Дисертант проведень статистичний аналіз результатів дослідження, напісані всі розділи дисертації, сформульовані Висновки та Практичні рекомендації, забезпечен їх Впровадження в Медична практика та відображення в опублікованіх працюю.

Апробація результатів дослідження. Основні положення дисертації вікладені на: VІІІ університетській (ХХХХІ вузівській) науково-практічній конференции молодих учених та фахівців (м. Вінниця, 2004), Всеукраїнській науково-практічній конференции "Актуальні питання сучасного акушерства" (м. Тернопіль, 2004), науково-практічній конференции акушерів-гінекологів "Здоровий розвиток - заради майбутніх поколінь" (м. Київ, 2006), семінарі-тренінзі для акушерів-гінекологів "Актуальні питання акушерства и гінекології" (м. Київ, 2006), ХІІ з'їзді акушерів-гінекологів України з міжнародною участю "Репродуктивне здоров'я в ХХІ столітті" (м. Донецьк, 2006).

Публікації. За темою дисертації Опубліковано 9 робіт, з них 5 у фахових виданнях затверджених ВАК України, 3 - у збірніках наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України, ОТРИМАНО патент на Винахід "способ прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода" № 80492, 1 інформаційний лист.

ОБСЯГИ и структура дисертації. Дисертація викладу на 224 страницах машинопису, складається з вступления, Огляду літератури, розділу матеріалів и методів, 4 розділів Власний ДОСЛІДЖЕНЬ, їх Обговорення та узагальнення результатів, вісновків, практичних рекомендацій, списку літератури, Який нараховує 260 джерел, з якіх 88 іноземних та Додатків. Робота ілюстрована 85 таблицями та 51 малюнками.


Основні ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали и методи ДОСЛІДЖЕНЬ. Для вирішенню поставлених завдання Було застосовано ретроспективний аналіз, Анкетування и комплексне дінамічне обстеження вагітних.

Дерло етапом роботи Було проведення ретроспективного АНАЛІЗУ 118 історій хвороб новонароджених за период 2000-2003 роки, Які були переведені з пологовий будинків Вінницької області в Обласний дитячу клінічну лікарню З першого годин життя после народження и Яким Було встановлен діагноз: внутрішньоутробна інфекція. Із них 58 новонароджених, Які померли в раннього та пізньому неонатальних періодах від генералізованої внутрішньоутробної інфекції та 60 живих новонароджених з ВУІ. В рамках Виконання дісертаційної роботи проведено патоморфологічне дослідження ОРГАНІВ 58 новонароджених, померла від внутрішньоутробної інфекції в період з 2000 по 2003 роки, з подалі їх аналізом.

Іншим етапом роботи Було проведення дінамічного спостереження за 198 вагітнімі у терміні вагітності від 6 до 40 тіжнів та во время пологів, Які були розподілені на 2 групи: основний група - 168 жінок, Які малі ознака інфікування, контрольна група - 30 жінок з фізіологічнім перебігом вагітності та строкового пологами. КЛІНІЧНІ спостереження та дослідження проводилися на базі міської лікарні "Центр матері й дитини" м. Вінниці, відділення патології вагітних обласної лікарні ім. М.І. Пирогова та обласної дитячої КЛІНІЧНОЇ лікарні. Такоже проведено морфогістологічне дослідження 20 плацент жінок ОСНОВНОЇ групи з ВУІ. Отрімані результати порівнювалі з груп контролю, что склалось 10 плацент від здорових вагітних. З ОСНОВНОЇ групи вагітних з Ознака внутрішньоутробного інфікування плода в залежності від призначення лікування Було віділено две групи: І група - 42 жінки, Які отримувалася запропоноване нами лікування та ІІ група - 45 вагітних, Які отримувалася загальнопрійняте лікування. Основним Джерелом информации, кроме облікової медичної документації, булу спеціально розроблено анкета вагітних, яка передбачало більш поглиблення Вивчення соматичного та акушерсько-гінекологічного анамнезу, перебігу вагітностей, пологів та післяпологового ПЕРІОДУ, стану новонароджених, дані інструментальніх та лабораторних методів дослідження.

Вівче стан мiкробіоценозів (статеві шляхи, носоглотка, кишечник, січа, навколоплодові води) вагітних ОСНОВНОЇ та контрольної груп во время вагітності, такоже додатково проведений посів сперми їх статево партнерів (40 чоловік) у співставленні з бактеріологічнім Досліджень різніх біотопів вагітних та новонароджених (носоглотка, Ротова порожніна, ділянка пупка, кишечник) відразу после пологів.Крітеріямі віключення пацієнток з дослідження Було системне або місцеве использование антібактеріальніх препаратів в течение останніх двох тіжнів, такоже тріхомоніаз, гонорея, сіфіліс, хламідіоз, уреаплазмоз, мікоплазмоз.

Такоже Було Вівче Рівні и дінаміку ПГЕ 2 та ПГF в сіроватці крови вагітних. Простагландини визначавши імуноферментнім методом з Використання стандартних тест-систем фірми R & D Systems (Великобританія), на аналізаторі АІФР-01 "УНІПЛАН".

Для визначення концентрації сіроватковіх хемокінів МСР-1 та HuMIP-1a були вікорістані тест-системи BioSource International, (США), методом імуноферментного АНАЛІЗУ на аналізаторі АІФР-01 "УНІПЛАН".

Ультразвукове дослідження плоду віконувалі с помощью апарату Simens Sonoline Adara (Німеччина) в дінаміці вагітності, розпочінаючі з 11-12 тіжнів вагітності, за показами - з ее ранніх термінів. Проводили визначення ехографічніх маркерів ВУІ в досліджуваніх групах. Для більш полного визначення внутрішньоутробного стану плода нами проводилося визначення фетального біофізічного профілю за комплексною методикою, запропонованою A.Vintzileos (1983).

Дослідження плацентарно-плодового кровообігу здійснювалі на ультразвуковому діагностічному пріладі "ATL HPI 4000", починаючі з 23 тіжнів вагітності, з інтервалом в три тіжні до 40 тіжнів вагітності. При цьом оцінювалі Кровообіг в артерії пуповини та середній мозковій артерії. Оцінку кривих швидкости кровоплину здійснювалі Шляхом визначення систоло-діастолічного співвідношення (С / Д), пульсаційного індексу (ПІ) та індексу резістентності (IP). При аналізі результатів доплерографії враховувалі рекомендації Л.І.Тітченко (2000). Кроме того, для інтеграції показніків плодового й плацентарного кровообігу ми розраховувалі церебро-плацентарного відношення (ЦПВ) - відношення ІР середньої мозкової артерії до ІР артерії пуповини. После 28 тіжнів вагітності для ОЦІНКИ стану плода проводили кардіотокографію, вікорістовуючі монітор фетальний ВД-4000 (Корея). Інтерпретацію параметрів проводили за шкалою Fisher WM.

Математичний аналіз медичної информации дозволив віявіті найбільш істотні фактори ризики ВУІ, и включає розрахунок діагностичних коефіцієнтів и показніків інформатівності досліджуваніх ознакою. Інформаційною основою моделі Було создания діференційно-прогностічної табліці. Аналіз проводівся на основе методу патометрічного розпізнавання по Вальдо. У моделі прогнозування Виникнення ВУІ ми вікорістовувалі ознака, Які були найбільш вагомий при вінікненні внутрішньоутробного інфікування плода.

З метою об'єктивної ОЦІНКИ отриманий результатів проводили визначення СЕРЕДНЯ Арифметичний (М), похібкі СЕРЕДНЯ Арифметичний (m). Достовірність різниці (величину р) визначавши за таблицями Стьюдента, Фішера. Різніця между Показники вважаю достовірною при значенні р <0,05. Статистичний обробка проводили на персональному комп'ютері за помощью програм Електрон таблиць Microsoft Excel 2000 и пакету програм Statistica 6.0.

Результати Власний ДОСЛІДЖЕНЬ та їх Обговорення. Аналізуючі Особливості акушерсько-гінекологічного анамнезу вагітних, ми ВСТАНОВИВ, что середній вік жінок БУВ 23,2 ± 4,1 років та істотно НЕ відрізнявся по групах, за соціальнім розподілом переважалі жінки-службовці та робітніці.

Більше чем у половини вагітних ОСНОВНОЇ групи вагітність протікала на тлі Гостра респіраторніх вірусніх захворювань, грипу, что склалось 76,2%, чого НЕ Було в контрольній групі. Хронічні захворювання (в стадії обострения) шлунково-кишково тракту - гастрит, коліт, віразка, панкреатит, холецистит (35,1%), захворювання діхальної системи - бронхіт, Пневмонія (7,1%), пієлонефрит у 16,7% малі місце лишь у жінок ОСНОВНОЇ групи. Карієс, періодонтит - 27,4% та 6,7% зустрічалісь в обох групах, но переважалі в 4,1 рази в групі з ВУІ.

Відносно Структури акушерський ускладнень нами Було встановлен, что багаторазове загроза переривані вагітності констатовано у 70,2% вагітних, плацентарна недостатність та внутрішньоутробну гіпоксію в 57,7% та 50,6% СПОСТЕРЕЖЕНЬ в основній групі, зміни в органах плода та плаценти по УЗД - 41,1%, з них: ЗВУР - 25,0%, маловоддя - 22,6%, багатоводдя - 19,1%, чого НЕ Було в групі здорових вагітних, в групі контролю лишь в 3,3% СПОСТЕРЕЖЕНЬ мала місце плацентарна недостатність та маловоддя - 3,3%.

Що стосується часу Виникнення регулярної пологової ДІЯЛЬНОСТІ, яка прізвела до пологів, то дострокові пологи малі місце у 5,4% жінок Із ознака інфікування в терміні 30-34 тіжні, 29,2% - 35-37 тіжнів и только 65,4% ціх жінок народили в строк. На Відміну Від жінок контрольної групи, Які всі народили в строк 39-40 тіжнів через природні пологові шляхи, у 10,7% жінок Із ВУІ віконувалі кесарській розтин за акушерський показами. Відносно Структури акушерський ускладнень во время пологів, нами Було прослідковано, что у 28,6% жінок з Ознака інфікування пологи ускладнювалісь передчасно відходженням навколоплодових вод, На Відміну Від групи контролю, мовляв, не Було передчасно відходження вод. Аномалії пологової ДІЯЛЬНОСТІ у жінок ОСНОВНОЇ групи становили 20,2%, в контрольній групі - 1,2%.

Проведені нами дослідження виявило певні Відмінності между дітьми, Які Народжені від жінок контрольної групи та дітьми, Які Народжені від жінок Із ознака інфікування. Важліво відмітіті и, что даже у дітей Які були Народжені Вчасно, но від матерів з Ознака інфікування, оцінка стану за шкалою Апгар булу достовірно нижчих (6,2 ± 0,4 бали), чем у дітей Народження жінкамі контрольної групи (8, 5 ± 0,2 бали), но все ж таки половина (44,1%) інфікованих дітей малі оцінку при народженні 8-9 балів.

У жінок з Ознака інфікування, у якіх пологи відбулісь Вчасно, народжувалісь діти з пневмонією (5,5%), або з якихось Ураження нервової системи (19,0%), чи пренатальної гіпотрофією (15,5%). У жінок, Які народили в терміні 34-37 тіжнів, Пневмонія у новонароджених зустрічалісь в 28,6% випадка, а у жінок, что народили до 34 тіжнів - в 88,9% віпадків. У новонароджених від жінок ОСНОВНОЇ групи перинатального пошкодженню ЦНС становило 24,4%, чого НЕ Було в групі контролю. Великий Відсоток Складанний кон'югаційні жовтяніці - 19,6% та 3,3%, ЗВУР - 17,3% и 0,0%, гіпотрофія -15,5% и 0,0%. 27 (16,1%) новонароджених ОСНОВНОЇ групи були переведені для Подальшого лікування в реанімаційне відділення обласної КЛІНІЧНОЇ лікарні та 19 (11,3%) дітей Було переведено на другий етап виходжування у відділення патології новонароджених.

За данімі ретроспективного АНАЛІЗУ, при бактеріологічніх дослідженнях новонароджених з внутрішньоутробнім інфікуванням констатовано в 28,8% СПОСТЕРЕЖЕНЬ переважав Staph.aureus, E.coli - у 26,3%, гриби Candida - у 22,5%, у 22,0% - Proteus mirabilis, Staph.epidermidis - 17,8% та Рseudomonas aeroginoza - 16,1%, Сitrobacter - 11,9%. За локалізацією інфекції: з інтубаційної трубки вісівалісь: Staph.epidermidis, E.coli, Staph.aureus; з кон'юнктиви: Staph.aureus; з носоглотки: Staph.aureus, гриби Candida; з пупочної ранки: Staph.epidermidis, E.coli, Staph.aureus, гриби Candida; з черевної порожніні, при віконанні оперативних втручань: E.coli, Staph.aureus; з прямої кишки: Proteus mirabilis, Рseudomonas aeroginoza, Сitrobacter. Контаміновані різнімі мікроорганізмамі при народженні Було 55,1% досліджуваніх дітей.

Видів склад інфекцій у Померло новонароджених, отриманий при бактеріологічному дослідженні зрізів ОРГАНІВ при патолого-анатомічному розтіні за структура стає: Staph.epidermidis - 20,7%, E.coli - 13,8%, гриби Candida - 8,6%, Toxoplasma gondii - 6,9%, ЦМВ - 6,9%. Загальна частота віділення мікроорганізмів з різніх локусів у новонароджених при патолого-анатомічних дослідженнях - 63,8%. Найбільш контамінованімі були легені - 43,1%. За локалізацією інфекції, у Померло новонароджених, в леген вісівалісь: Staph.epidermidis - 50,0%, E.coli - 25,9%, гриби Candida - 8,6%, Strept.viridans - 5,2%, Рseudomonas aeroginoza - 5,2%; в головному мозком виявило Вільні форми та цисти Toxoplasma gondii - 6,9%; в печінці - E.coli - 6,9%; в Нирко - цітомегаловірус - 6,9%.

У проспективному дослідженні, при аналізі результатів мікробіологічного скринінгу ОСНОВНОЇ групи вагітних встановлен, что у 82,1% пацієнток спостерігалося відхилення від нормального складу мікрофлорі піхві, а у 51,8% діагностовані Зміни кишково біоценозу. У жінок контрольної групи відхилення від нормального складу мікрофлорі піхві спостерігалося у 6,7%, дисбактеріоз кишечника не БУВ Виявлення. У Обстеження жінок ОСНОВНОЇ групи в вісівах віділень з піхві найчастіше зустрічалісь гриби Candida (64,9%), среди факультативно-анаеробних бактерій вісівалісь: Staph.epidermidis (38,1%), E.coli (31,5%), Proteus mirabilis (24,4%), Enterobacter aeroginoza (23,2%), Klebsiela рneumoniae (20,2%), Str. viridans (19,0%), Str. pyogenes (16,7%), St. aureus (12,5%). Концентрація віділеніх мікроорганізмів булу більшою 10 4 КУО / мл, окрім Str. pyogenes и St. aureus, де концентрація булу 10 2 -10 4 КУО / мл. Серед облігатно-анаеробних бактерій и мікроаерофілів у Обстеження жінок ОСНОВНОЇ групи зустрічалісь Gardnerella vaginalis (20,2%) у значній концентрації 10 4 -10 8 КУО / мл, Bifidobacteriumspp. у 22,6% и Lactobacillusspp. лишь 36,9% та у нізькій концентрації 10 2 -10 4 КУО / мл. У Обстеження жінок контрольної групи среди факультативно-анаеробних бактерій зустрічалісь Staph.epidermidis (13,3%), E.coli (6,7%), Str.viridans (6,7%), Enterobacter aeroginoza (3,3%), Klebsiela рneumoniae (3,3%). Концентрація віділеніх мікроорганізмів булу менше 10 3 КУО / мл. Серед облігатно-анаеробних бактерій у Обстеження жінок контрольної групи зустрічалісь Bifidobacteriumspp. та Lactobacillusspp. у значній концентрації 10 7 -10 9 КУО / мл у 96,7% та 93,3% відповідно. Таким чином, Виявля достовірна різніця (р <0,05) у спектрі та концентрації віділеніх бактерій у Обстеження жінок ОСНОВНОЇ та контрольної груп. У статево партнерів вагітних ОСНОВНОЇ групи, Які малі найбільш віражені Зміни мікробіоценозів такоже були віявлені у високих діагностичних титрах (більше 10 4 КУО / мл) великий Відсоток різноманітніх факультативно-анаеробних бактерій та гриби Candida, різніця булу достовірна (р <0,05) при порівнянні з групою контролю, де сперма булу почти "стерильною", умовно-патогенна флора вісівалась в низьких титрах (менше 10 3 КУО / мл) в поодиноких випадка, что відповідалі "мікробному пейзажу" обстеження груп вагітних.

При вівченні мікрофлорі кишечника вагітних та новонароджених ОСНОВНОЇ групи встановлен, что у 51,8% Обстеження жінок и у 33,9% новонароджених малі місце Порушення кишково мікробіоценозу, Які віражаліся в дефіціті нормобіоті кишечника (облігатна E.Coli, Bifidumbac-terium, Lactobacillus нижчих 100 млн. КУО / г), при вісокій концентрації умовно-патогенної мікрофлорі (E.Coli з патогенними властівостямі, Enterobacter aerogenos., Klebsiela pneumoniae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis, Klebsiela oxyl., Candida понад 1000 КУО / г) при посіві калу , чого НЕ Було Виявлено в групі контролю. При дослідженнях в основній групі: у 25,6% вагітних та 19,0% новонароджених діагностовано дисбактеріоз кишечнику І ступеню; у 20,8% вагітних та 12,5% новонароджених - ІІ ступеню; у 5,4% вагітних та 2,4% новонароджених - ІІІ ступеню. У вагітних та новонароджених контрольної групи дисбактеріоз кишечника не БУВ Виявлення. Встановлен, что нормоценоз и проміжній тип біоценозу піхві супроводжувався еубіотічнім станом кишково мікробіоценозу, як у вагітних так и у новонароджених и кількісно переважав у вагітних контрольної групи. Найчастіше дисбактеріоз кишечника реєструвався в основній групі у пацієнток з кандидозної кольпітом (38,1%) та вагінітом (13,7%). При бактеріальному дослідженні фекалій вагітних та новонароджених ОСНОВНОЇ групи на дисбактеріоз такоже Було Виявлено: Зменшення Загальної кількості E.сoli (53,0% и 45,2%), Збільшення кількості E.сoli зі слабко виражені властівостямі (40,5% и 30, 4%), Збільшення коків форм в Загальній сумі мікроорганізмів (24,4% и 16,7%), у 17,2% та 15,5% випадка віявлені гемолізуюча E.сoli, в 11,9% та 10,7% St. aureus, Збільшення кількості ентерококів 22,8% и 19% та грібів Candida 29,2% и 22,0%. З умовно-патогенної флори такоже вісівалісь: Enterobacter aerogenos. (17,2% и 10,7%), Klebsiela pneumoniae (30,4% и 28,0%), Citrobacter freundii (11,9% и 10,7%), Proteus mirabilis (21,4% и 28, 0%), Klebsiela oxyl. (7,1% и 5,4%) у вагітних та немовлят ОСНОВНОЇ групи відповідно.

У 21 випадки проведено бактеріологічне дослідження навколоплідніх вод в основній групи, та для порівняння у 5 вагітних контрольної групи, отриманий в асептичних условиях, во время проведения амніотомії в пологах.У 14 (53,8%) випадки з ОСНОВНОЇ групи та у всех вагітних контрольної групи Збудник в навколоплідніх водах віявлені НЕ були, что пов'язано з скроню захисних функцією плаценти та значний антімікробною актівністю амніотічної Рідини. Але, все ж в основній групі, у 6 жінок (28,6%) булу Виявлено E.сoli, у 5 - Staph.epidermidis (23,8%) та у 4 (19%) гриби Candida. У 166 (98,8%) жінок обох груп обстежена сироватка крови методом ІФА на антитіла до токсоплазми. Більшість жінок виявило серопозитивних у відношенні до даної інфекції, что свідчіло про хронічну інфекцію, 4 жінки були серонегативном, наявність гострої інфекції та реактівації хронічної - НЕ зареєстровано в жодних випадка при візначенні рівнів Антитіл в парних сироватки, візначенні Іg M та авідності Іg G. Реактівація хронічної герпетічної інфекції методом ІФА та ПЛР Було Виявлено у 8 (4,8%), та реактівація хронічної цитомегаловірусної інфекції - у 6 (3,6%). Вірусно-вірусні асоціації при дослідженні були віявлені в основній групі в 9 (5,4%) випадки; вірусно-Бактеріальні - в 14 (8,3%) випадки; бактеріально-грібкові - в 51 (30,4%) випадки, чого НЕ Було в контрольній групі. Нами встановлен, что "мікробіологічнімі" факторами ризики у вагітних з ВУІ являються наявність змішаного паразитоценозу, представленого бактеріально-грибкові асоціаціямі на тлі перенесеного во время вагітності ГРЗ, грипу та хронічної вірусної цитомегаловірусної або герпетічної інфекції.

Согласно мети Нашої роботи ми визначавши Рівні ПГ Е 2 та ПГ F у сіроватці крови вагітних течение вагітності, во время строкових и передчасно пологів, до й после проведеного лікування та Рівні хемокінів: моноцитарна хемотаксичними фактор-1 (МСР-1), макрофагальний білок запаленою-1a (MIP-1a) при зазначеним станах.

За нашими данімі, при фізіологічному перебігу вагітності Рівні ПГ Е 2 у сіроватці крови збільшуваліся з 36,4 ± 2,3 пг / мл до 90,3 ± 4,2 пг / мл (в 2,5 рази) та та ПГ F з 15,8 ± 1,2 пг / мл до 36,2 ± 2,1 пг / мл (в 2,3 рази). При неускладнених перебігу вагітності співвідношення Е 2 / F при цьом Залишайся став и дорівнювало 2,5 ± 0,2.

При обстеженні вагітних ОСНОВНОЇ групи, в терміні вагітності від 6 до 36 тіжнів, нами Виявлено, что рівень ПГ Е 2 збільшувався зі збільшенням терміну вагітності в 2,8 рази (з 43,3 ± 3,1 пг / мл до 120,2 ± 4,6 пг / мл), но БУВ віщим в 1,4 рази при хронічній інфекції та в 1,8 рази при гострій інфекції по відношенню до рівнів у здорових вагітних. Такоже Було Виявлено, что рівень ПГ F збільшувався зі збільшенням терміну вагітності в 2,8 рази (з 28,9 ± 2,3 пг / мл до 80,1 ± 4,1 пг / мл), та БУВ в 2,5 рази віщим при хронічній и в 4 рази при гострій інфекції по відношенню до рівнів у здорових вагітних. При цьом слід відзначіті Порушення співвідношення между ПГ Е 2 / F 2б, Пожалуйста при хронічній інфекції дорівнювало 1,4 ± 0,2; а при гострій інфекції зніжувалося до 1,2 ± 0,2. Порушення дінамічної рівновагі у співвідношенні ПГ зі сторони матері та плодово-плацентарної системи виробляти до дезадаптації організмів матері та плоду, что проявляється порушеннях кровообігу за рахунок вазоконстрікторної та гіперкоагуляційної Дії ПГ F 2б. У разі Порушення капілярного кровотоку та Підвищення пронікності судінної стінкі стан мікроціркуляції ще более погіршується. Так, у вагітних контрольної групи рівень ПГ Е 2 і F перед пологами збільшувався в 1,2 рази в порівнянні з рівнямі во время вагітності, но співвідношення їх Залишайся став и дорівнювало 2,5 ± 0,2. При наявності внутрішньоутробної інфекції у жінок ОСНОВНОЇ групи рівень ПГ Е 2 перед пологами БУВ более в 1,4 рази, а ПГ F в 2,2 рази - при хронічній інфекції, та відповідно в 1,9 рази (ПГ Е 2) та 4 рази (ПГ F 2б) - при гострій інфекції, по відношенню до рівнів у здорових вагітних. Як видно з дослідження рівень ПГ F підвіщувався значний более. При цьом співвідношення между ПГ Е 2 / F у цієї групи вагітних зменшувалось до одиниці. При дослідженні рівнів ПГ во время пологів у роділь контрольної групи Рівні ПГ Е 2 і F збільшувалісь ще в 2 рази, співвідношення ПГ Е 2 / F Залишайся дорівнюваті 2,5 ± 0,2. При внутрішньоутробній інфекції ми відмітілі невідповідне зростання ПГ F по відношенню до ПГ Е 2. Так, при хронічній інфекції та терміновіх пологах, рівень ПГ Е 2 БУВ более у 2,2 рази у порівнянні зі здоровими роділлямі, тоді як рівень ПГ F зростан більш чем у 4,2 разів, в результате чого співвідношення Е 2 / F Складанний 1,3 ± 0,2. При гострій інфекції та терміновіх пологах рівень ПГ Е 2 БУВ более у 2,3, тоді як рівень ПГ F 2б, БУВ более в 5,7 рази, чем в контрольній групі, что приводило до Зменшення співвідношення Е 2 / F 2б, до 1 , 1 ± 0,1. При передчасно пологах та хронічній інфекції рівень ПГ Е 2 БУВ меншим чем при терміновіх пологах в 1,4 рази, при тому, что рівень ПГ F БУВ более в 2,2 рази, что приводило до ще БІЛЬШОГО Зменшення співвідношення Е 2 / F 2б , до 0,8 ± 0,1, что корелювало зі станом новонароджених, чим нижчих Було співвідношення Е 2 / F 2б,, тім важче БУВ стан дитини при народженні.

Течение всієї вагітності існує особлива рівновага цитокінів. Важлівій клас протізапальніх цитокінів, необхідніх для актівації нейтрофілів и моноцітів и Залучення ціх клітін у вогнище запаленою, становляться хемокіні. Відмінною рісою ціх молекул є їх "індуцібельність", тобто хемокіні почти НЕ експрес у нестімульованіх клітінах. За нашими спостереження, при фізіологічній вагітності рівень МІР-1a збільшувався з 6 до 36 тиж. в 1,6 рази, перед пологами в 1,4 рази, в пологах ще в 1,9 рази. Рівень МСР-1 в контрольній групі зростан з 6 до 36 тиж. в 2 рази, перед пологами в 1,7, в пологах ще в 1,5 рази. При дослідженні рівнів хемокінів в основній групі вагітних нами Було Виявлено, что рівень макрофагального Білка запаленою (МІР-1a) БУВ более в 4,1 рази при хронічному перебігу інфекції, в терміні вагітності з 6 до 36 тиж., Перед пологами более в 4, 5 разів, в терміновіх пологах более в 6 разів, а при передчасно пологах БУВ более в 7,5 рази, чем в контрольній групі. Рівень МІР-1a при Гостра перебігу інфекції БУВ более, в терміні вагітності з 6 до 36 тиж. в 8 рази, перед пологами более в 9,2 рази, в терміновіх пологах более в 6,5 рази, чем при фізіологічній вагітності. МСР-1 при хронічній інфекції БУВ более, в терміні вагітності з 6 до 36 тиж., В 2,8 рази, та в 3,1 рази перед поло-гами, во время терміновіх пологів более в 2,6 рази, во время передчасно пологів в 3 рази. При гострій інфекції, рівень МСР-1, ще до клінічно віявленої картини, БУВ более в 4,4 рази, в терміні вагітності з 6 до 36 тиж., Перед пологами в 3,3 рази, в пологах в 3 рази больше, чем при фізіологічній вагітності.

Отрімані нами результати показали безсумнівній зв'язок между рівнем простагдандінів (Е 2, F 2б) та хемокінів (МСР-1, MIP-1a) в крови вагітних и станом плода та ФПК при внутрішньоутробному інфікуванні. Можлівість кількісного визначення ціх параметрів відкріває Нові підході до ОЦІНКИ можливий внутрішньоутробного інфікування плода, его стану, при цьом зниженя співвідношення концентрації простагдандінів Е 2 / F менше 2 є клінічно значущих маркером несприятливого перебігу вагітності та розвитку плода, а Збільшення вмісту хемокінів є маркером внутрішньоутробного інфікування .

Результати біофізічного профілю плода, кардіотокографії та доплерометрії підтверділі наявність у жінок Із ВУІ фетоплацентарної недостатності. Встановлен, что з підвіщенням ступеню інфікованості біотопів у вагітних з ВУІ зростан и Питома вага кардіотокографічніх змін у плода. Так, если у жінок з невісокім бактеріальнім засіванням пологовий Шляхів (до 10 4 КУО / мл) Зміни кардіотокограм зустрічалісь в 16,1% СПОСТЕРЕЖЕННЯ, то при значному інфікуванні (10 6 -10 8 КУО / мл) в Чотири рази Частіше. Нормальний внутрішньоутробній стан плода (10-12 балів) за біофізічнім профілем констатовано только у жінок контрольної групи (80,0%), Дещо гіршій внутрішньоутробній стан плода (8-9 балів) спостерігався у 48,2% вагітних Із ознака інфікування та 13, 3% у жінок контрольної групи. 6-7 балів малі 39,9% вагітні Із ознака інфікування и лишь 6,7% жінки контрольної групи. Оцінку в 4-5 бали малі только 11,9% жінок ОСНОВНОЇ групи. ВУІ в 48,8% віпадків супроводжували гіпертонусом міометрію. При проведенні фетометрії - ЗВУР плода Виявлено в 20,2% СПОСТЕРЕЖЕНЬ только в основній групі. Характерною для ВУІ булу доволі значний частота низька при-кріплення або передлежання плаценти - 16,1%. При проведенні плацентометрії встановлен, что товщина плаценти відповідала Певна термінам гестації лишь у 24,4% вагітних ОСНОВНОЇ групи. Зміни товщина плаценти зареєстровані у 75,6% вагітних з ВУІ, при цьом гіперплазія плаценти мала місце у більшій кількості віпадків - 54,8%, гіпоплазія плаценти зустрічалась рідше - 20,8%, розширення міжворсінчастого простору - 24,4%.

На Основі проведення ДОСЛІДЖЕНЬ, Ми можемо Говорити про ті, что в Основі розвитку ускладнень при ВУІ лежати судинні розладі: судинно спазм, стаз крови, Порушення пронікності судінної стінкі в результате інфекційніх Ураження та запаленою. У II-III триместрах вагітності з фізіологічнім перебігом діастолічній компонент кровотоку в ПА підвіщувався в результате зниженя загально періферійного опору Судін. У контрольній групі вагітних, в III тріместрі в артеріях пуповини МАВ місце нізькорезістентній кровоплин. Кріві швидкости кровоплину в артеріях пуповини характерізуваліся низьких пульсацією и високим діастолічнім компонентом. Середні значення показніків судинного опору С / Д, ПІ та IP в артеріях пуповини Складанний, відповідно, 2,91 ± 0,05; 0,91 ± 0,03; 0,66 ± 0,02. Індекси судинного опору в нормі зніжуваліся зі збільшенням терміну вагітності. Доплерометрічні показатели кровоплину в артеріях пуповіні при ВУІ характерізувалісь достовірнім збільшенням індексів судинного опору. Так, Середні показатели судінної резістентності - З / Д, ПІ та IP в артеріях пуповини при ВУІ Складанний, відповідно, 3,62 ± 0,05; 1,13 ± 0,03; 0,85 ± 0,02 (р <0,05). Зазначені дані свідчать про спазм артеріол, Який виробляти до Підвищення судинного опору та Збільшення доплерометричного індексів, что вказує на напруженного компенсаторних реакцій фетоплацентарної системи. Необходимо Зазначити, что у 38,1% (64 вагітних) з ВУІ НЕ Було Виявлено змін ІР артерії пуповини. При вівченні плодового кровотоку, найбільш інформатівнім Було дослідження середньої мозкової артерії. Порушення кровотоку при ВУІ характерізувалося підвіщенням діастолічного компонента. При цьом, паралельно з підвіщенням опору в артерії пуповини, у міру Зменшення плацентарної перфузії відбувалося зниженя показніків, что характерізувалі Опір у судинно мозком. Стан судінної резістентності головного мозком визначавши прогноз жіттєздатності плода.Посілення кровотоку в середній мозковій артерії плода з ймовірністю 69,2% Вказував на розвиток ускладнень в неонатальному періоді. Для інтеграції показніків плодового й плацентарного кровообігу ми розраховувалі церебро-плацентарного відношення. ЦПВ при фізіологічному перебігу вагітності всегда Було віщим 1 і дорівнювало - 1,32 ± 0,02. При ВУІ ЦПВ БУВ менше 1 (0,76 ± 0,03) у 54 (32,1%), что пояснює високий Відсоток перинатального пошкодження ЦНС у новонароджених з внутрішньоутробнім інфікуванням.

Морфологічне дослідження внутрішніх ОРГАНІВ померла новонароджених від генералізованої внутрішньоутробної інфекції показало, что найбільш характерним Було наявність у всех органах (головний мозок, нирки, легені, печінка, міокард, кишечник) поліморфноклітінної (плазмоцітарної, макрофіт-гальної) інфільтрації з парезом та повнокров'ям Судін , такоже їх запальний інфільтрацією, периваскулярний крововілівамі, сладж-феноменом, тромбоутворенням. При дослідженні у всех інфікованих новонароджених (100,0%) Виявлено акцидентальна інволюція тімусу (АІ). Морфологічно АІ віражалась в різкому зменшенні масі тімуса у всех померла новонароджених на 61,0% від норми. У тімусі малі місце следующие Зміни: колапс дольок, гіпоплазія лімфоїдної тканини, Відсутність діференціювання на кірковій та мозковий шари, чісельні тільця Гассаля з ороговінням, повнокров'я Судін, набряк та повнокров'я проміжної тканини. При гістологічному дослідженні плацент жінок ОСНОВНОЇ групи Виявлено: Розширення міжворсінчастого простору за рахунок Збільшення кількості мікроворсінок, крововілівів, ангіоматозу, а в Деяк випадка віражені дістрофічні Зміни епітелію амніона, некробіотічні ділянки в хоріальній та базальній пластинах септ та екстраплацентарніх оболонках. Віражах лімфо-лейкоцитарна запальний інфільтрація в міжворсінчастому пространстве - інтервеллузіт. У пуповинній спостерігався набряк Вартоновим холодцю, віраж лімфо- нейтрофільна інфільтрація в стінці вени та передлежачому студні, Крайова стояння лейкоцітів та прістінковій тромбоз - фунікуліт. В основній групі переважалі морфологічні ознака актівації компенсаторно-прістосовніх реакцій у виде гіперплазії (проліферації) сінцітіокапілярніх мембран, гіперплазії їх судинного русла, проліферація сінцітіотрофобласту з утвореннями сінцітіальніх бруньок, а такоже компенсаторного ангіоматозу термінальніх ворсин з виразу поліморфноклітінною запальний інфільтрацією, як строми так и судину.

На Основі Отримання результатів, нами Було проведено прогнозування Виникнення внутрішньоутробного інфікування плода у 198 жінок во время вагітності.Ми розглянулі етіопатогенетічні Чинник розвитку внутрішньоутробного інфікування плода з позіцій цілісного організму, проаналізувалі всі Можливі методи обстеження вагітних, оцінілі та порівнялі їх Цінність и прогностичність значення для клініки. На кожному етапі дослідження оцінюваліся частоти досліджуваніх ознака среди вагітних з ВУІ і серед здорових осіб (контрольна група). Для визначення діагностичних балів оцінювалася частота ознака у двох порівнюваніх групах, потім обчіслюваліся співвідношення частоти зустрічаємості, по якіх візначався діагностичний бал для кожної ознакою. З метою Спрощення процесса Накопичення й ОБРОБКИ діагностичної информации дані про кількісній Вплив факторів представляються у виде десятковіх логаріфмів отношений ймовірностей окремий сімптомів. Розрахунок діагностичних коефіцієнтів давши можлівість создать таблицю діагностичних коефіцієнтів (ДК) и показніків інформатівності (J).

Прогнозування проводили с помощью отриманий Рівняння:

F = | (МСР-1 - MIP-1б) / (ПГ Е 2 -ПГ F 2б) |, де МСР-1 - вміст моноцитарного хемотаксичними фактору-1 в сіроватці крови вагітної; MIP-1б - вміст макрофагального Білка запаленою-1б в сіроватці крови; ПГ Е 2 - вміст простагландину Е2 в сіроватці крови вагітної; ПГ F - вміст простагландину F в сіроватці крови вагітної.

Підставівші дані кожної конкретної жінки в формулу отримувалася відповідні значення. Если значення F ставити: F = 1-1,99 - визначаються норму та Відсутність ризики внутрішньоутробного інфікування плода; F = 2-2,99 - вагітну відносять до групи з ризико з внутрішньоутробного інфікування плода, яка НЕ ​​потрібує лікування, дінамічне спостереження; F = 3-6,99 - визначаються наявність хронічної інфекції у вагітної, а вагітну відносять до групи Із середнім ризики внутрішньоутробного інфікування плода, яка потребує лікування; F = 7-13 - визначаються наявність гострої інфекції у вагітної, а вагітну відносять до групи Із високий ризики внутрішньоутробного інфікування плода, яка потребує обов'язкового лікування.

Опіраючісь на отрімані дані математичного прогнозування розвитку ВУІ, вагітнім прізначалось Профілактичне лікування внутрішньоутробного інфікування плода, з урахуванням найбільш важлівіх патогенетичних механізмів его Виникнення, что включало: етіотропну комбіновану антібактеріальну терапію, разом з Використання пероральних пробіотиків-вампілокс; препарат, что актівує неспеціфічні захисні Механізми організму при Гостра и хронічніх захворюваннях вірусної або бактеріальної етіології-енгістол; препарати, что регулюють Рівні простагландинів та хемокінів та покращують мікроціркуляцію та стан ФПК- нормодіпін та плацента композітум; місцево пробіотик - біоспорін для санації піхві при дісбіозі.

Про ефективність запропонованої нами схеми лікування свідчіть кращий перебіг и Закінчення вагітності у жінок цієї групи. Нам удалось знізіті в основній групі Загальну Кількість віпадків ускладнень вагітності (Загрози переривані, передчасно пологів, Ранній / пізній гестоз, гестаційній пієлонефрит, ФПН, маловоддя, багатоводдя) - 24 проти 82 в групі порівняння. Запропоноване нами лікування дозволило пролонгуваті вагітність и скоротіті до 4,8% Кількість жінок, Які народили Ранее 38 тіжнів вагітності, в порівнянні з 24,4% при традіційному лікуванні. Відносно Структури акушерський ускладнень во время пологів, нами Було прослідковано, что у 31,1% жінок з Ознака інфікування после традіційного лікування, пологи ускладнювалісь передчасно відходженням навколоплідніх вод, На Відміну Від групи вагітних, Які получил запропоноване лікування, мовляв, не Було передчасно відходження вод , гіпоксія плода діагностована в 42,2% віпадків в ІІ групі, в І групі - 2,4%; аномалії пологової ДІЯЛЬНОСТІ - 26,7% и 4,8% відповідно в ІІ и І групах. У породіль ІІ групи вірогідно зростан об'єм крововтраті во время пологів, 33,3% з них малі крововтрату более 300 мл, в контрольній груп - 7,1%. При оцінці новонароджених за шкалою Апгар нами ОТРИМАНО следующие дані: середня оцінка новонароджених від жінок ІІ групи склалось 6,4 ± 0,4 бали На Відміну Від новонароджених від жінок І групи - 8,2 ± 0,3 бали (р <0,05 ). В І групі діти народжувалісь такоже з Кращий антропометричний Показники (за масою тела та зростанням ЦІ новонароджені НЕ відрізнялісь від дітей, народження жінкамі контрольної групи). Встановлен, что у жінок, Які отримувалася Традиційне лікування, вагітність ускладнювалося народженням дітей з патологічнімі змінамі. Виявлено достовірна різніця (р <0,05) у спектрі та концентрації віділеніх бактерій у новонароджених від жінок І і ІІ груп. У ІІ групі найчастіше вісівалісь, з ротової порожніні та носоглотки відповідно, гриби Candida (20,0% и 26,7%), среди факультативно-анаеробних бактерій: Staph. epidermidis (13,3% и 15,6%), E.coli (15,6% и 11,1%), Proteus mirabilis (13,3% и 13,3%), Enterobacter aeroginoza (13,3% и 17,8%), Klebsiela рneumoniae (11,1% и 11,1%), Str. viridans (13,3% и 13,3%), Str. pyogenes (6,7% и 4,4%), St. aureus (4,4% и 8,9%). Концентрація віділеніх мікроорганізмів булу більшою 10 4 КУО / мл. У І групі новонароджених, среди факультативно-анаеробних бактерій зустрічалісь Staph. epidermidis (11,9% и 7,1%), Str.viridans (7,1% и 7,1%), Proteus mirabilis (4,8% и 4,8%), концентрація віділеніх мікроорганізмів булу менше 10 3 КУО / мл, что відповідало рівням у здорових новонароджених. Шкіра області пупка у новонароджених І групи булу почти "стерильною" На Відміну Від новонароджених ІІ групи, де зустрічалісь різноманітні факультативно- анаеробні бактерії та гриби Candida у високих концентраціях (більше 10 4 КУО / мл). При вівченні мікрофлорі кишечника вагітних та новонароджених ІІ групи встановлен, что у 48,9% Обстеження жінок, после традіційного лікування, и у 31,1% їх новонароджених малі місце Порушення кишково мікробіоценозу, Які віражаліся в дефіціті нормобіоті кишечника, при вісокій концентрації умовно- патогенної мікрофлорі При дослідженнях в ІІ групі: у 17,8% новонароджених діагностовано дисбактеріоз кишечнику І ступеню; у 11,1% новонароджених - ІІ ступеню; у 4,4% новонароджених -ІІІ ступеню.

У структурі захворюваності новонароджених ІІ групи переважалі кон'югаційні жовтяніці. Так, у новонароджених ІІ групи смороду становили 31,1%, в І групі - 4,8%, в групі контролю - 3,3%; перинатального Ураження ЦНС у ІІ-й групі становило 11,1%, чого НЕ Було в І-й та контрольній групах; Пневмонія в ІІ -й групі - 4,4%, в І-й та групі контролю не Було; гіпотрофія - 2,4%, 8,9%, 3,3% (відповідно по групах - І, ІІ, контрольна); ЗВУР - 4,4%, кон'юктівіт та рініт - по 4,4% только в І групі.

Отже, як показали результати наших ДОСЛІДЖЕНЬ и СПОСТЕРЕЖЕНЬ за перебігом вагітності і пологів та стану новонароджених у жінок Обстеження груп,! Застосування запропонованого комплексу діагностики, прогнозування та профілактичної корекції ВУІ дозволяє знізіті число ускладнень вагітності і пологів, зокрема збільшити Відсоток народження здорових дітей до 86,0 %.


ВИСНОВКИ

У дисертації наведення нове вирішенню Наукової задачі сучасного акушерства - зниженя частоти внутрішньоутробного інфікування плода Шляхом оптімізації підходів до діагностики, прогнозування та профілактіч-ного лікування вагітних групи ризику Виникнення ВУІ на основе КОМПЛЕКСНОЇ ОЦІНКИ результатів апаратних та клініко-лабораторних методів дослідження.

1. Факторами ризики внутрішньоутробного інфікування плода є: наявність постійніх Вогнище інфекцій у вагітних - хронічні захворювання шлунково-кишково тракту - 35,1%, тонзіліт, гайморит - 32,2%, карієс - 27,4%, пієлонефрит - 16,7% , захворювання діхальної системи - 7,1%; обтяжень гінекологічний та акушерський анамнез - 61,9%, перенесені грип, ГРЗ, ангіна во время даної вагітності - 61,0%.

У структурі захворюваності новонароджених з генералізованімі формами ВУІ переважалі: пневмонії - 93,2%, перинатальна пошкодженню ЦНС - 71,2%, жовтяніці - 62,7%, асфіксії - 55,9%, анемія - 43,2%, ЗВУР - 32 , 2%, ентероколіт - 31,4%, ДВЗ- синдром - 29,7%, менінгоенцефаліт - 28,0%, набряк головного мозком - 28,0%, сепсис - 17,8%, гідроцефалія - ​​11,0%, перітоніт - 10,2%, перфорація кишечника - 5,1%.

2.Основні гістологічнімі ознака во время патолого-анатомічного дослідження внутрішніх ОРГАНІВ померла новонароджених з ВУІ були: акцидентальна інволюція тимусу, ендоваскуліті та тромбоз, періваскулярні крововіліві в судину та тканинах різніх ОРГАНІВ померла новонароджених з поліморфно-клітінною (макрофагально-моноцитарно-плазмоцитарна) запальний інфільтрацією , набряком як строми так и ендотелію Судін. При гістологічному дослідженні плацент віявлені значні Зміни у 45,0% жінок з ВУІ.

Загальна частота віділення мікроорганізмів з різніх локусів у новонароджених при патолого-анатомічних дослідженнях склалось 63,8%. Видів склад інфекцій у Померло новонароджених уявлень: Staph.epidermidis - 20,7%, E.coli - 13,8%, гриби Кандіда - 8,6%, Toxoplasma gondii - 6,9%, ЦМВ - 6,9%. Найбільш контамінованімі інфекцією були легені новонароджених - 43,1%.

3. Виявлено достовірне (р <0,05) Збільшення мікробної контамінації умовно-патогенною флорою у високих діагностичних титрах (більше 10 4 КУО / мл) вагітних, їх статево партнерів и немовлят в усіх дослідженіх біотопах при інфікуванні. У 51,8% дісбіоз різніх біотопів організму вагітних и немовлят поєднувався з дісбактеріозом кишечника.

4. При ВУІ рівень ПГ Е 2 БУВ віщим в 1,4 рази при хронічній інфекції и в 1,9 рази при гострій інфекції, ПГ F БУВ в 2,2- 2,5 рази віщим при хронічній и в 4-5, 7 рази при гострій інфекції по відношенню до рівнів у здорових вагітних. Рівень співвідношення концентрації ПГ Е 2 / F в сіроватці крови у Обстеження вагітних від 1,99 та нижчих прогнозирует несприятливим Завершення вагітності для плода и новонародженого. У вагітних з інфікуванням, як з клінічною та без КЛІНІЧНОЇ маніфестації ВУІ мало місце Підвищення вмісту хемокінів МІР- 1a в 4-9 разів, МСР-1 в 2-4 рази в течение Всього ПЕРІОДУ гестації та во время пологів.

5. нормально реактівність ССС плода за данімі КТГ Виявлено у 60,7% вагітних з ВУІ, у 31,0% - Початкове и у 5,45% вираженості порущення реактівності ССС плода, в 3% вагітних МАВ місце Критичний стан плода.

У 49,0% вагітних з ВУІ віявлені Ультразвукові ознака внутрішньоутробного інфікування (гіпертонус міометрія, гіперплазія плаценти, гіпоплазія плаценти, розширення міжворсінчастого простору, низька плацентація, відшарування плідного яйця з утвореннями ретрохоріальніх гематом, багато-водда, маловоддя, наявність у водах гіперехогенної суспензії, пієлоектазії, картина "гіперехогенніх легень", гіперехогенній кишечник, ЗВП).

Доплерометрічні показатели кровоплину в артеріях пуповини характерізувалісь достовірнім збільшенням індексів судинного опору, на 31,0%, что свідчіть про зниженя кровообігу. За мірі Зменшення плацентарної перфузії відбувалося зниженя показніків, что характерізувалі Опір у судинно мозком, на 25,0%. Стан судінної резістентності головного мозком визначавши прогноз віжіваємості плоду. ЦПВ при фізіологічному перебігу вагітності Було віщим 1 (1,32 ± 0,02), при інфікуванні ЦПВ Було менше 1 (0,76 ± 0,03) у 32,1% вагітних, что пояснює високий Відсоток перинатального пошкодження ЦНС при народженні дітей з ВУІ.

6. Дінамічне обстеження в течение вагітності рівню ПГ та хемокінів в сіроватці крови вагітних, свідчать, что смороду є достовірнімі та швідкореагуючімі Показники и відображають НЕ только стан систем організму реагуючіх на інфекцію, а такоже корелюють зі станом фето-плацентарного комплексу. За їх помощью є можливіть Раннє доклінічне прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода.

7. Запропоноване комплексне лікування внутрішньоутробного інфікування плода спріяло актівації неспеціфічніх захисних механізмів організму при Гостра и хронічніх захворюваннях вірусної або бактеріальної етіології, регулювалися Рівні простагландинів та хемокінів та покращувало мікроціркуляцію та стан ФПК. Ефективність запропонованого комплексу лікувально-профілактичних ЗАХОДІВ склалось 86,0%.


Практичні РЕКОМЕНДАЦІЇ

1.З метою ОЦІНКИ інфекційного індексу в групи ризику Виникнення ВУІ плода та патенти Проводити бактеріологічне обстеження біотопів вагітної (носоглотки, ротоглотки, піхві, сечі, кишечнику) для Виявлення обсіменіння мікробіоценозів та дісбактеріозу. ПЛР та ІФА дослідження - обов'язково дослідження "парних сіроваток" та визначення авідності Антитіл, з метою Виявлення хронічної інфекції, Антитіл-негатівні вагітні складають групу високого ризики до Виникнення гострої інфекції во время вагітності і пологів та розвитку внутрішньоутробного інфікування плода. Вірусна інфекція может буті діагностовано лишь при вікорістанні НЕ менше двох методів діагностики.

2. Для прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода предложено Нові прогностічні системи. Найвищу прогностичність Цінність має визначення рівнів простагландинів та хемокінів, та їх співвідношення. Зниженя співвідношення концентрації простагдандінів Е 2 / F менше 2 є клінічно значущих маркером несприятливого перебігу вагітності і стану плода та Збільшення вмісту хемокінів є маркером внутрішньоутробного інфікування. Динаміка змін показніків Е 2 / F 2б, МСР-1 та MIP-1a во время вагітності может служити оцінкою ефектівності профілактичних та лікувальніх ЗАХОДІВ у вагітних з високим ризики розвитку ВУІ.

3. Для визначення функціонального стану плода під час вагітності, а особливо перед пологами обов'язкове визначення ультразвукових ознака інфікування плода з подалі дінамічною кардіотокографією и доплерометрією Судін пуповини та середньої мозкової артерії плода, з визначенням інтеграційного сертифіката № - ЦПВ (ЦПВ менше 1 негативна прогностична ознака), для вирішенню тактики ведення вагітності та пологів.

4. Для патогенетичної корекції внутрішньоутробного інфікування плода рекомендується! Застосування комплексу, Який Включає комплексний антібактеріальній препарат з пробіотіком - вампілокс, по 1 капсулі кожні 8 годин в течение 7 днів, з 12 тіжнів вагітності; протівірусній непрямої Дії - енгістол, по 1 таблетці Шляхом розсмоктування під язиком 3 рази в день за 15-20 хв. до їжі в течение 2-х тіжнів, з ранніх термінів вагітності; нормодіпін, после 20 тіжнів вагітності по 5 мг усередіну кожні 24 годин в течение 10 днів з поступовою відміною - при гіпертонусі міометрію; плацента композітум як метаболічний препарат, по 2,2 мл внутрішньом'язово, Тричі на тиждень, на протязі 14 діб, з ранніх термінів вагітності; вагінально при дісбіозі - біоспорін, у виде аплікацій з експозіцією 12 рік., по 2 дозі в течение 7 днів. Профілактичне лікування при необхідності повторюється.


СПИСОК працюю, ОПУБЛІКОВАНІХ за темою дисертації

1. Косьяненко С.М., Жук С.І. Сучасне прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода // Зб. наук. праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - Донецьк. - 2006.- С.353-355. (Особисто предложено ідея, проведена клінічна апробація запропонованого способу прогнозування).

2. Жук С.І., Косьяненко С.М. Діагностічне значення простагландинів та хемокінів у вагітних високого ризики розвитку ВУІ // Здоров'я женщіни.-2006.- №1 (25) .- С.46-49. (Здобувач здійсніла підбір Хворов, їх клініко-лабораторне обстеження, провела аналіз отриманий результатів).

3. Жук С.І., Косьяненко С.М. Сучасні аспекти внутрішньоутробного інфікування плода. // Здобуткі КЛІНІЧНОЇ и експериментальної медицини. Тернопільський державний медичний університет ім.І.Я.Горбачевського.- 2005.- №1 (5) .- С. 42-44. (Дисертант Виконала збір матеріалу та провела статистичний обробка матеріалу).

4. Жук С.І., Косьяненко С.М. Раціональні підходи до лікування внутрішньоутробних інфекцій. // Зб. наук. праць Асоціації акушерів-гінекологів України. -Судак.- 2005.- С. 165-169. (Дисертант особисто впроваджувала и оцінювала ефективність запропонованого комплексу).

5. Особливості перебігу пізнього гестозу у поєднанні з внутрішньо-утробного інфікуванням плода / С.І. Жук, С.М. Косьяненко, О.П. Сорочан, В.В. Бойчук, В.В. Буран // Праці Кримського державного медичного університету ім.С.І.Георгієвського "Проблеми, досягнення та перспективи розвитку медико-біологічних наук практичного охорони здоров'я" .- 2005.- Т. 141, Ч. 2.- С. 42-48. (Здобувач здійсніла підбір Хворов, їх клініко-лабораторне обстеження, провела статистичний обробка матеріалу).

6. Жук С.І., Косьяненко С.М. Використання препарату мікосіст у лікуванні дифузного інвазивного кандидозу кишківника та рецидивуючого вагінального кандидозу у вагітних групи ризику розвитку внутрішньоутробного інфікування плода // Репродуктивне здоров'я жінки.- 2005.- №4 (24) .- С. 164-166. (Особисто забезпечен Виконання КЛІНІЧНОЇ части роботи, статистична обробка результатів).

7. Жук С.І., Косьяненко С.М. ! Застосування препарату гінофорт для проведення деконтамінації піхві перед пологами // Здоров'я жінки.- 2006.-№2 (26) .- С. 76-78. (Здобувач провела клініко-лабораторне обстеження та лікування пацієнток, статистична обробка одержаних результатів).

8. Жук С.І., Косьяненко С.М., НочвінаЕ.А. Ризик внутрішньоутробного інфікування плода при дисбіотичних стані // Зб. наук. праць асоціації акушерів-гінекологів України. - Київ. - 2007- С.287-293. (Здобувач здійсніла підбір Хворов, їх клініко-лабораторне обстеження, провела аналіз отриманий результатів)

9. Жук С.І., Косьяненко С.М. Сучасне комплексне лікування внутрішньоутробного інфікування плода з високим ризики для стану плода та матері.- Інформаційний лист №9.- 2006. (Здобувач особисто сформулював Актуальність Наукової роботи, розроб комплекс лікування, підготувала наукову працю до друку).

10. Патент України на Винахід № 80492. Жук С.І., Косьяненко С.М., Білінській Й.Й. Способ прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода. Заявлено 16.02.2006 р. (№ а 200601584). Опубліковано 25.09.2007. // Промислова власність. -2007.- Бюл. № 15 (Особисто предложено ідея, проведена клінічна апробація запропонованого способу).


Анотація

Косьяненко С.М. Діагностично-прогностічні аспекти матково-плацентарно-плодових взаємовідносін при внутрішньоутробному інфікуванні плода, Профілактичне лікування. - Рукопис

Дисертація на здобуття наукового ступенів кандидата медичний наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. Національний медичний університет ім. О.О.Богомольця МОЗ України. Київ, 2007.

Дисертація присвячено розв'язанню завдання зниженя перинатальної захворюваності та смертності Шляхом оптімізації підходів до діагностики, прогнозування та профілактічного лікування вагітних з внутрішньоутробнім інфікуванням плода на основе КОМПЛЕКСНОЇ ОЦІНКИ результатів апаратних та клініко-лабораторних методів дослідження.

Вперше на сучасности Рівні Вівче рівень простагландинів та хемокінівв сіроватці крови жінок з внутрішньоутробнім інфікуванням. Проведення бактеріологічне дослідження різніх біотопів вагітних та їх статево партнерів у співставленні зі станом мiкробіоценозів новонароджених. На Основі результатів КОМПЛЕКСНОЇ ОЦІНКИ стану вагітної та плода (за данімі анамнезу з визначенням факторів ризики, бактеріологічніх, лабораторних, апаратних методів дослідження) Вперше розроблено алгоритм прогнозування внутрішньо-утробного інфікування плода. Проведена оцінка патоморфологічних змін ОРГАНІВ померла новонароджених та плацент при ВУІ.

Науково обґрунтовані та впроваджені в клінічну практику принципи профілактичної корекції внутрішньоутробного інфікування плода, ефективність якої склалось 86,0%.

Ключові слова: внутрішньоутробне інфікування плода, фактори ризики, діагностика, прогнозування, Профілактичне лікування.


АНОТАЦІЯ

Косьяненко С.М. Діагностично-прогностичні аспекти матково-плацентарно-плодових взаємовідносин при внутрішньоутробному інфікуванні плода, профілактичне лікування. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця МОЗ України. Київ, 2007.

Дисертація присвячена вирішенню завдання зниження перинатальної захворюваності і смертності шляхом оптимізації підходів до діагностики, прогнозування та профілактичного лікування вагітних з внутрішньоутробним інфікуванням плода на основі комплексної оцінки результатів апаратних та клініко-лабораторних методів дослідження.

Вперше на сучасному рівні вивчено рівень простагландинів та хемокінів в сироватці крові жінок з внутрішньоутробним інфікуванням. Проведено бактеріологічне дослідження різних біотопів вагітних та їх статевих партнерів в зіставленні зі станом мікробіоценозів новонароджених. На основі результатів комплексної оцінки стану вагітної та плода (за даними анамнезу з визначенням факторів ризику, бактеріологічних, лабораторних, апаратних методів дослідження) вперше розроблено алгоритм прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода. Проведено оцінку патоморфологічних змін в органах померлих новонароджених і плацентах при ВУІ. Науково обгрунтовані і впроваджені в клінічну практику принципи профілактичної корекції внутрішньоутробного інфікування плода.

Першим етапом роботи проведено ретроспективний аналіз 118 історій хвороб новонароджених, які були переведені з пологових будинків області в обласну дитячу клінічну лікарню з перших годин життя після народження і яким було встановлено діагноз: внутрішньоутробна інфекція, з метою визначення факторів ризику розвитку ВУІ. З них 58 новонароджених, які померли в ранньому і пізньому неонатальних періодах від генералізованої внутрішньоутробної інфекції, яким проведено патоморфологічне дослідження. Найбільш характерним було наявність у всіх органах (головний мозок, нирки, легені, печінку, міокард, кишечник) плазмоцитарна-макрофагальної інфільтрації з парезом і полнокровием судин, також їх запальною інфільтрацією, периваскулярними крововиливами, сладж-феноменом, тромбоутворення. При дослідженні у всіх померлих інфікованих новонароджених (100,0%) виявлена ​​акцидентальная інволюція тимуса.

Проспективно обстежено 168 вагітних з симптомами внутріутроб-ного інфікування плода і 30 жінок з фізіологічною вагітністю та родамі.42 жінкам проведено розроблений нами комплекс профілактичної корекції ВУІ.

Виявлено достовірне (р <0,05) збільшення мікробної контамінації умовно-патогенною флорою у високих діагностичних титрах (понад 10 4 КУО / мл) вагітних, їх статевих партнерів і новонароджених у всіх досліджених біотопах при інфікуванні. У 51,8% дисбиоз біотопів вагітних та новонароджених поєднувався з дисбактеріозом кишечника.

Рівень співвідношення концентрації ПГ Е 2 / F в сироватці крові у обстежених вагітних від 1,99 і нижче прогнозував несприятливий завершення вагітності для плода та новонародженого. У вагітних з інфікуванням, мало місце підвищення вмісту в сироватці крові хемокинов МІР-1a в 4-9 разів, МСР-1 в 2-4 рази протягом усього періоду гестації і під час пологів. Динамічне дослідження протягом вагітності рівнів ПГ і хемокінів, їх співвідношення в сироватці крові вагітних, свідчать, що вони є достовірними і бистрореагірующій показниками і відображають не тільки стан систем організму реагують на інфекцію, а також корелюють зі станом фето-плацентарного комплексу. З їх допомогою можливо раннє доклінічне прогнозування внутрішньоутробного інфікування плода.

Нормальну реактивність ССС плода по даними КТГ виявлено у 60,7% вагітних з ВУІ, у 31,0% - початкову і в 5,45% виражене порушення реактивності ССС плода, у 3% вагітних мало місце критичний стан плода. У 49,0% вагітних з ВУІ виявлені ультразвукові ознаки внутрішньоутробного інфікування. Допплерометрические показники кровотокав артеріях пуповини при ВУІ характеризувалися достовірним збільшенням індексів судинного опору на 31,0%, що свідчить про зниження кровообігу. У міру зменшення плацентарної перфузії проісходілосніженіе на 25,0% показників, які характеризували опір в судинах мозку. ЦПО (церебро-плацентарний відношення) при інфікуванні було менше 1 у 32,1% вагітних, що пояснює високий відсоток перинатального пошкодження ЦНС при народженні дітей з ВУІ.

Запропоноване комплексне профілактичне лікування внутрішньоутробного інфікування плода сприяло активації неспецифічних захисних механізмів організму при гострих і хронічних захворюваннях вірусної або бактеріальної етіології, регулювало рівні простагландинів та хемокінів, покращувало мікроциркуляцію і стан ФПК.Ефективність запропонованого комплексу лікувально-профілактичних заходів склала 86,0%.

Ключові слова: внутрішньоутробне інфікування плода, чинники ризику, діагностика, прогнозування, профілактичне лікування.


ANNOTATION

SM Kosyanenko - Diagnostic and Prognostic Aspects of Interrelations in the Uterine-Placenta-Fetus System in Intrauterine Infections of the Fetus, Preventive Treatment - Manuscript

The Dissertation for obtaining Candidate of Medical Sciences scientific degree in the Subject 14.01.01, Obstetrics and Gynaecology. - National OO Bogomolets medical university of Ministry of Public Health of Ukraine. Kyiv, 2007.

The Dissertation is devoted to solving the problem of perinatal morbidity and mortality by optimizing approaches to diagnostics, forecasting and preventive treatment of pregnant women with intrauterine infections of the fetus on the basis of complex estimation of data of instrumental and clinical laboratory study methods.

It is the first time when levels of prostaglandins and chemokines in serums of women with intrauterine infections of the fetus have been studied at the up-to-date level. Bacteriological study of different biotopes of pregnant women and their sexual partners with comparison of microbial biocenosis conditions was performed. It is the first time when the algorithm for forecasting of intrauterine infections of the fetus has been developed based on data of complex estimations of conditions of pregnant women and fetuses (taken from anamnesis with determining of risk factors, bacteriological, laboratory, and instrumental study methods ). Estimations of pathomorphological changes in organs of died newborns and placentas in intrauterine infections were made.

Principles of preventive correction of intrauterine infections of the fetus have been scientifically proved and introduced into clinical practice with 86.0% efficiency.

Keywords: intrauterine infections of the fetus, risk factors, diagnostics, forecasting, preventive treatment.


  • Діагностично-прогностічні аспекти матково-плацентарно-плодових взаємовідносін при внутрішньоутробному Інфікуванні плода, Профілактичне лікування
  • ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
  • Основні ЗМІСТ РОБОТИ
  • Практичні РЕКОМЕНДАЦІЇ
  • СПИСОК працюю, ОПУБЛІКОВАНІХ за темою дисертації

  • Скачати 65.58 Kb.