Аутосомно-домінантна форма катехоламінергіческіх поліморфної шлуночкової тахікардії. Аутосомно-рецесивна KПЖТ






    Головна сторінка





Дата конвертації25.07.2018
Розмір7.18 Kb.
ТипСтаття

Картування генів призвело Priori SG. і співавт. до першої ідентифікації мутації серцевого ріанодінового рецептора (RyR2) при аутосомно-домінантною КПЖТ.
RyR2 - великий чотиривимірний білок, що охоплює мембрану саркоплазматичного ретикулума. Білок грає головну роль до регулювання внутрішньоклітинного потоку кальцію і скорочення / збудження. Він локалізується в безпосередній близькості з L-типом Са2 + -каналів в Т-трубочках і вивільняє іони Са2 + у відповідь на вхід Са2 + через канали L-типу в другій фазі потенціалу дії (ПД).

Ідентифікація мутацій RyR2 у пацієнтів з КПЖТ є першою демонстрацією участі внутрішньоклітинних іонних каналів в спадкових аритміях і підкреслює основну роль внутрішньоклітинного Са2 + в аритмогенезу. В літературі повідомляється про більш ніж 60 мутаціях RyR2 при КПЖТ. Деякі експериментальні дослідження показали, що дефектні канали RyR2 призводять до нестримної витоку Са2 + з саркоплазматичного ретикулума в цитозоль, яка погіршується при адренергічної активації.

Нещодавно була створена трансгенна модель миші з КПЖТ з мутацією R4496C в гені RYR2. У мишей виникала двунаправленная ЗТ у відповідь на адреналін і кофеїн, і їх ізольовані кардіоміоцити відповідали на бета-адренергічсскую стимуляцію, приводу до затримки після деполяризації і критичної активності, що дозволило припустити можливий подібний аритмогенного механізм у пацієнтів з КПЖТ.

аутосомно-рецесивна кпжт

Аутосомно-рецесивна катехоламінергіческіх поліморфної шлуночкової тахікардії (КПЖТ)

У 2001 р Lahat H. і співавт. визначили, що аутосомно-рецесивна форма КПЖТ пов'язана з хромосомою 1р23-21. Згодом вони ідентифікували CASQ2 як ген цього варіанту КПЖТ. CASQ2 кодує серцеву ізоформу калсеквестріна. Він є головним Са2 + -зв'язуючим білком, розташованим в кінцевий цистерні саркоплазматичного ретикулуму, де фізично і функціонально пов'язаний з каналом RyR2. Потім були виявлені додаткові мутації CASQ2 у пацієнтів різних етнічних груп.

Молекулярний скринінг цього гена показаний при зіставленні аутосомпо-рецесивного успадкування з клінічними даними. Мутації (ASQ2 руйнують зберігання Са2 + в саркоплазматическом ретикулуме і змінюють функції через зменшення, приводячи до дестабілізації взаємодії CASQ2 і RyR2 на рівні макромолекулярної комплексу, сформованого ріанодінового рецептором, калсекветріном, кальцієвими каналами L-типу Са2 * та іншими регулюючими білками.

Мутації RyR2 знайдені у 60% пацієнтів з КПЖТ, тоді як мутації CASQ2 рідкісні (1-2%). Таким чином, хвороба є генетично гетерогенною, а нестача сучасних знань обмежує застосування ген-специфічних терапевтичних стратегій і схем стратифікації ризику. Проте високий відсоток успішно генотіпірованних пацієнтів робить доцільним генетичний скринінг як метол предсімптоматіческого діагнозу і первинної профілактики.

Деякі автори вважають, що у пацієнтів без генетичних дефектів RyR2 початок хвороби відстрочено в порівнянні з носіями мутації RyR2 і що ЧСС спокою у хворих з КПЖТ нижче норми, особливо серед носіїв мутації RyR2. Припускають, що носії мутації CASQ2 мають помірне подовження інтервалу QT і тенденцію до розвитку поліморфної форми ЗТ замість двобічної ЗТ.

Бета-АБ - препарати вибору у всіх пацієнтів з клінічним діагнозом КПЖТ. Оскільки іноді ВС може бути першим проявом хвороби, бета-АБ показані безсимптомним носіям мутації RyR2 навіть при відсутності зареєстрованих шлуночкових аритмій. Порівняння по ефективності різних бета-АБ відсутня, але опубліковані дані по надололу (1-3 мг / кг / добу), пропранололу (2-4 мг / кг / добу) або метопрололу (1-3 мг / кг / добу).

KПЖТ характеризується відтвореними ознаками виникнення аритмії при дозованої ФН, які дозволяють титрувати дозу бета-АБ і контролювати ефективність лікування. Хоча бета-АБ ефективні, у деяких пацієнтів виникає стійка ШТ, яка може спостерігатися під час проби з ФН або при моніторування ЕКГ, незважаючи на високі дозування бета-АВ. У цих випадках показана установка ІКА.

- Читати далі "Синдром короткого інтервалу QT. Клініка синдрому короткого інтервалу QT"

Зміст теми "Спадкові порушення ритму і поразки міокарда":
1. Генетика синдрому подовженого інтервалу QT. Лікування синдрому подовженого інтервалу QT
2. Фенотип синдрому подовженого інтервалу QT. Ризик розвитку синдрому подовженого інтервалу QT
3. Синдром Brugada. Генетичні основи синдрому Бругада
4. Прогноз синдрому Бругада. Катехоламінергіческіх поліморфна шлуночкова тахікардія (KПЖТ)
5. Аутосомно-домінантна форма катехоламінергіческіх поліморфної шлуночкової тахікардії. Аутосомно-рецесивна KПЖТ
6. Синдром короткого інтервалу QT. Клініка синдрому короткого інтервалу QT
7. Генетичні хвороби міокарда. Спадкові причини кардіоміопатій
8. Гіпертрофія міокарда. Мутація саркомерів при гіпертрофічній кардіоміопатії (ГКМП)
9. Мутація білків товстих філаментів міокарда. Альфа-ізоформа МНС передсердь і шлуночків серця
10. Схильність до аритмій при ГКМП. Тітін при гіпертрофічній кардіоміопатії
MedUniver.com - Все по медицині
Telegram: @medunivercom
E-mail: reklama@meduniver.com
Медунівер Розділи сайту медичне фото Книги з медицини медичне відео Форум лікарів Реклама на сайті

Будемо раді вашим питань і відгуками:


  • Аутосомно-рецесивна катехоламінергіческіх поліморфної шлуночкової тахікардії (КПЖТ)
  • Будемо раді вашим питань і відгуками