Алергічна реакція уповільненого типу






    Головна сторінка





Дата конвертації09.11.2018
Розмір9.48 Kb.
Типреферат

Імунітет-це спосіб захисту організму від живих тіл і речовин з ознаками чужорідність. Алергія відноситься до патологічних імунних реакцій. Аллос означає «інший», ергон - «дія». Алергія - неадекватна, найчастіше патологічно підвищена реакція організму, що супроводжується пошкодженням власних тканин і клінічною маніфестацією патологічного процесу. Вивчає алергію самостійна наука алергологія. Антигени, що викликають алергію, названі алергенами.

Вперше поняття алергія було введено в практику французьким вченим К. Пірке (1906), який алергію розумів як змінену чутливість організму до чужорідного речовини при повторному контакті з цією речовиною. При цьому до алергії він відносив як підвищену, так і знижену чутливість до антигену. В даний час до алергії відносять підвищену чутливість, точніше кажучи, якісно змінену реакцію організму на чужорідну речовину.

Причини алергічних реакцій:

1.Генетіческі потужна імунна реакція на будь - якої антиген у індивіда, обумовлена ​​HLA-Ir-генним контролем імунної відповіді або носійство, наприклад, HLA-DQ1-антигену, предрасполагающего до реалізації важких форм алергії (спадкові форми).

2.Гіперпродукція імуноглобуліну класу Е, частіше спадково обумовлена, що характерно для алергії 1 типу (атопические реакції).

3. Підвищення проникності бар'єрних тканин вродженою чи набутою природи, що підвищує антигенну навантаження на організм людини з впровадженням антигену в алергенної формі.

4.Дісбаланс в імунній системі: а) для реакції гіперергіі негайного типу характерно превалювання гуморального ланки імунітету за рахунок активації Т-хелперів-2 на шкоду Т-хелперів-1. При цьому зростають рівні цитокінів ІЛ-4,5,6 і кількість IgEв сироватці крові на тлі еозинофілії; б) для реакції гіперергіі уповільненої типу характерно превалювання клітинної ланки імунітету за рахунок активації Т-хелперів -1 на шкоду Т-хелперів-2 з підвищенням рівня цитокінів ІЛ-2, гамма-інтерферону, ІЛ-12,15 і ін.

5.Сродство гаптена до тканин людини (спадкова схильність). Потрапивши в організм, гаптен з'єднується з білком, кліткою, до яких він цітотропен (ключ-замок), перетворюючи їх в антиген.

6.Необичний пут надходження антигену в організм людини: еволюційно нестандартний шлях (парентеральні ін'єкції ліків, вакцин, препаратів крові).

7.Накопленіе імунних комплексів, наприклад, при масивному надходженні антигену в організм або порушення видалення імунного комплексу при дефектах реакцій фагоцитозу.

8.Нарушеніе зупинки імунної відповіді на алерген, наприклад, за рахунок дефекту супрессорного компонента. Це обумовлює ефект тривалої сенсибілізації до алергену, тобто підвищеної чутливості до нього організму людини.

Гіперергія уповільненої дії вперше була описана Р. Кохом (1890). Ця форма прояву не пов'язана з антитілами, опосередкована клітинними механізмами за участю Т-лімфоцитів. Цей тип гіперчутливості виникає при багатьох інфекційних хворобах, наприклад при туберкульозі, бруцельозі, дизентерії, токсоплазмозі, деяких гельмінтозах, мікозах, і т.д., і виявляється за допомогою відповідних шкірних реакцій, які служать специфічними діагностичними пробами. Стан гіперчутливості можуть індукувати різні лікарські препарати, барвники, антисептики і інші алергени. До алергенів органічної і неорганічної природи, які мають низьку молекулярну масу, але володіє здатністю з'єднаються з білками шкіри і слизових оболонок, нерідко виникає так звана контактна алергія. Сенсибілізація формується в результаті тривалого контакту з такими речовинами і проявляється в місцевих змінах на шкірі та слизових оболонках.

Цей, IV, тип гіперчутливості є єдиним її типом, безпосередньою основою проявів якого служать клітинні, а не гуморальніфактори алергії. Її прототипом є реакція Манту - відповідь сенсибилизированного організму на внутрішньошкірне введення туберкуліну. Ця реакція розвивається повільніше, ніж негайні реакції типу кропив'янка, і досягає піка через 24-48 годин. Її проявом служить гиперемированная папула зі слабким набряком, але вираженим ущільненням. У центрі папули може розвинутися некроз. Морфологічною основою реакції є вогнище запалення з помірними судинними явищами і наявністю лимфоцитарно - макрофагальної інфільтрації (лише тимчасово в осередку присутні нейтрофіли).

Уповільнена алергія виникає при сенсибілізації малими дозами білкових антигенів з ад'ювантом, а також коньюгата білків з гаптенами. У цих випадках алергічна реакція виникає не раніше ніж через 5 днів і триває 2-3 тижні. Мабуть тут грають роль уповільнене дію кон'югованих білків на лімфоїдну тканину і сенсибілізація Т-лімфоцитів. алергічний реакція уповільнений

Контактна алергія виникає, якщо антигенами є низькомолекулярні органічні та неорганічні речовини, які в організмі з'єднуються з білками, утворюючи кон'югати. Кон'юговані з'єднання, виконуючи роль гаптенов, викликають сенсибілізацію. Контактна алергія може виникати при тривалому контакті з хімічними речовинами, в тому числі фармацевтичними препаратами, фарбами, косметичними препаратами (губна помада, фарба для вій). Виявляється контактна алергія у вигляді можливих дерматитів, тобто поразок поверхневих шарів шкіри.

Реакція ГЗТ лежить в основі однієї з двох головних форм Т- клітинної імунної відповіді. Обов'язковою умовою розвитку реакції є попередня сенсибілізація. З місця введення алергену в лімфатичний вузол, регіонарний по відношенню до цього місця, мігрують білі отросчатие епідермоцітов (клітини Лангерганса) або дендритні клітини слизових оболонок, які транспортують пептидний фрагмент антигену в складі мембранних молекул МНС II класу. На цей антигенний пептид реагують CD4 + -Т-лімфоцити, які поліферіруют і диференціюються в Тh1- клітини.

При повторному введенні антигену в відповідну ділянку надходять сенсибілізовані Тh1-клітинами і активують спочатку резидентні, а затії мігруючі сюди макрофаги, що проявляється у розвитку запалення, в якому клітиннаінфільтрація переважає над судинними змінами. Виняткову роль в патогенезі цієї реакції грають гуморальні продукти ефекторних клітин. Але ними не є гістамін, ейкозаноїди або вазоактивні пептиди, а цитокіни. Всю феноменологію реакції можна відтворити за допомогою трьох груп цитокінів: лимфокинов, що продукуються Тh1-клітинами (в першу чергу інтерферону γ, крім того, ФНОά і β, ІЛ-2, ГМ-КСФ), правоспалітельних цитокінів, що виділяються макрофагами (ІЛ-1, ФНОά, ІЛ-6) і хемокінів, що виділяються названими клітинами іСтромальні елементами. Серед останніх β-хемокіни, є хемототоксінамі для макрофагів і лімфоцитів, ά-хемокіни, які залучають у вогнище ураження нейтрофіли, а так же фактор, що інгібує міграцію макрофагів, - хемокін, відповідальний за затримку мігруючих клітин.

Варіантом реакції ГЗТ, які мають пряме відношення до патології є контактна гіперчутливість. Її основою служить зв'язування гаптенов (наприклад, ліків), які наносяться на шкіру, з дендритними клітинами (клітинами Лангерганса) і подальша ланцюг подій. Таким чином, в даному випадку низкомолекулярное хімічна речовина виконує роль антигенного пептиду. Поки в «канонічних» імунних процесах немає місця для презентації непептидним речовин. У той же час відомо, що можлива, наприклад, презентація ліпідів в складі молекули CD1. Мабуть, щось подібне відбувається і в даному випадку, тим більше, що CD1 експресується дендритними клітинами. Кінцевим результатом включається при цьому реакції є формування запальних змін шкіри-дерматиту. Реакція проявляється максимально через 15-20 годин. Її основою служить мононуклеарная інфільтрація з набряком епідермісу і утворенням в епідермальних клітинах мікропухирців. При хронічному впливі даного чинника розвивається дерматит типу екземи. Контактний дерматит можуть викликати такі речовини, як дінітрохлорбенззол (його аплікації використовують для тестування реактивності Т-клітин invivo), динитрофенол, п-фенілендіамін, неоміцин, і навіть метали (наприклад, нікель).

Будучи проявом імунного захисту при деяких інфекційних захворюваннях (лепрі, туберкульозі), ГЗТ легко набувають рис ушкоджує реакції. При згаданих захворюваннях це відбувається, наприклад, при формуванні гранулематозного варіанти даної реакції: при неможливості руйнування і видалення збудників навколо клітин, в яких вони містяться, формується клітинний вал з макрофагів і Т-лімфоцитів сі освітою гранульоми. Усередині гранульоми клітини гинуть, відбувається казеозний розпад тканини. В результаті захисна реакція (ізоляція мікроорганізму) переходить в ушкоджує. Гранулематозна реакція служить основою патології при захворюваннях, що викликаються мікобактеріями, а також при саркоїдозі.

До різновидів ГЗТ іноді відносять реакцію Джонса- Мотта, яку також називають реакцією шкірної базофильной гіперчутливості. Вона розвивається у відповідь на введення дуже малих доз білкових речовин в сенсибілізований організм і може передувати формуванню антителозависимой реакції. Динаміка її така ж, як у звичайній шкірної реакції ГЗТ. Як і при ГЗТ, основна патогенетична роль в її розвитку належить Т-клітинам. Головна відмінність реакції Джонса-Мотта від інших шкірних реакцій гіперчутливості полягає в переважанні базофілів в інфільтратах, що пов'язують з виробленням Т-клітинами фактора, який залучає в осередок реакції базофіли. Значення базофильной гіперчутливості для патології людини не встановлено.

Деякі автори зараховують до гіперчутливості IVтіпа цитотоксические реакції типу трансплантаційної. Однак їх навряд чи можна кваліфікувати як гіперчутливість: це звичайні форми імунної відповіді.