Алергени. Т-хелпери типу 2 (Th2) при алергічних реакціях






    Головна сторінка





Дата конвертації11.10.2017
Розмір5.56 Kb.
ТипСтаття

За останні 30 років значно збільшилася частота таких алергічних захворювань, як бронхіальна астма, харчова алергія, дифузний нейродерміт та алергічний риніт. Термін «алергія» вперше був запропонований фон Пірке в 1906 р для позначення «порушеною реактивності на звичайні антигени навколишнього середовища». З кінця 1960-х років, коли з'ясувалося, що більшість страждають алергією осіб реагують на антигени продукцією антитіл класу IgE, термін «алергія» використовується як синонім захворювань, опосередкованих IgE.

Це, безумовно, дуже спрощене розуміння механізму розвитку алергічних захворювань, так як у певного числа хворих на бронхіальну астму, дифузним нейродермітом і алергічний риніт хвороба не пов'язана з IgE, хоча і супроводжується еозинофілією та активацією стовбурових клітин. Крім того, в патогенезі яких алергічних захворювань (наприклад, контактного дерматиту) основну роль грають Т-лімфоцити, а реакція IgE взагалі відсутня. До захворювань, опосередкованим IgE, часто застосовують термін атопия (від грец. Atopos - без місця).

У таких хворих є спадкова схильність до алергічних захворювань, що виявляється підвищеною реактивністю ряду органів і тканин (наприклад, легенів, шкіри, слизової оболонки порожнини носа). Важливо підкреслити, що в механізмі цієї підвищеної реактивності беруть участь як пов'язані з IgE, так і незалежні від нього компоненти запалення, які знижують поріг відповіді органів-мішеней на дію алергену.

Алергенами називають антигени, що викликають продукцію IgE-антитіл у генетично схильних осіб. Більшість алергенів є білки з молекулярною масою 10-70 кДа. Білки з меншою молекулярною масою зв'язуються з молекулами IgE на поверхні тучних клітин або базофілів, а білки з більшою молекулярною масою, як правило, не проникають через слизові оболонки, чи не поглинаються АПК і тому не стимулюють імунну систему. Алергени нерідко мають активність протеолітичних ферментів і, можливо, збільшуючи проникність слизових оболонок, призводять до сенсибілізації організму.

Багато алергени, в тому числі Der p 1 і Der p 2 з кліщів домашнього пилу (Dermatophagoides pteronyssinus), Fel d 1 з вовни кішок, а також алергени пилку дерев, трав і водоростей (включаючи Bet v 1 берези, Phl p 1 і ри р 5 тимофеевки і Amb a 1, 2, 3 і 5 гігантської амброзії), виділені, їх гени клоновані.

т хелпери при алергічних реакціях

Т-хелпери типу 2 (Th2) при алергічних реакціях

Дії потенційних алергенів піддаються всі люди. У осіб, що не мають спадкової схильності до алергічних захворювань, у відповідь на вплив алергенів відбувається проліферація Т-хелперів типу 1 (Тh1), які секретують цитокіни (включаючи ІФН-у), які стимулюють продукцію специфічних для кожного алергену IgG-антитіл. ТИ, як правило, беруть участь у знищенні внутрішньоклітинних мікроорганізмів, таких як мікобактерії, оскільки виділяються цими клітинами цитокіни активують фагоцити і сприяють утворенню опсонізірующих і комплементфіксірующіх антитіл.

Генетично схильні особи реагують на алергени швидкої проліферацією Th2, які секретують цитокіни, що прискорюють синтез IgE-антитіл і беруть участь в захисті організму від позаклітинних збудників, наприклад паразитів.

При атопічних реакціях утворюються аллергенспеціфіческіх IgE-антитіла. Їх присутність виявляють шляхом аналізу сироватки або по виникненню алергічної реакції негайного типу на внутрішньошкірне введення екстракту алергену. Ключову роль в перемиканні синтезу класів імуноглобулінів на синтез IgE грають продуковані Тh2-клітинами цитокіни - ІЛ-4 і ІЛ-13. ІЛ-5 і ІЛ-9 ще більше підсилюють синтез IgE і стимулюють диференціювання і проліферацію еозинофілів.

ІЛ-3, ІЛ-4 та ІЛ-9 спільно активують утворення стовбурових клітин. Таким чином, цитокинам Тh2-клітинами належить найважливіша роль в патогенезі бронхіальної астми та інших алергічних захворювань. Дійсно, тканини, гостро реагують на алергени, виявляються інфільтрованими Тh2-клітинами. Цікаво, що при хронічних алергічних реакціях зазвичай знаходять інфільтрацію тканин і Тh1-, і Тh2-клітинами. Це важливо відзначити, оскільки цитокіни Тh1-клітин (такі, як ІФН-у) підсилюють функцію ефекторних клітин алергічного запалення (еозинофілів) і тим самим в якійсь мірі визначають тяжкість захворювання.

Т-лімфоцити плода належать в основному до Тh2-типу, і це знижує реактивність материнської імунної системи по відношенню до аллоантігенов плода. У нормі у дитини після народження переважають Тh1-клітини, які і опосередковують реакції на алергени навколишнього середовища. У дітей же з спадковою схильністю до атоническим реакцій продовжує наростати кількість Тh2-клітин, які під час вагітності могли зустрічатися з материнськими алергенами внаслідок їх проходження через плаценту. Основним стимулом для реакцій, опосередковуваних Тh1-клітинами, є мікроби. Макрофаги або дендритні клітини (ДК) під впливом мікробних продуктів, таких як ендотоксин, секретують ІЛ-12 - найважливіший активатор Thl-клітин.

Оскільки Thl-клітини гальмують розвиток Тh2-клітин, фактори, що стимулюють диференціювання Th1-клітин, послаблюють алергічні реакції. До таких факторів належать високоафінні взаємодії Т-лімфоцитів з АПК, великі кількості антигену, цитокіни Thl-клітин (ІЛ-12 і ІЛ-18) і мікробна ДНК, що містить цітідінфосфат-гуанозінових повтори. Навпаки, цитокіни Тh2-клітин (ІЛ-4), простагландин Е2, оксид азоту, нізкоаффінние взаємодії Т-лімфоцитів з АПК і невеликі кількості антигену сприяють формуванню Тh2-фенотипу.


  • ІЛ-3, ІЛ-4 та ІЛ-9
  • Оскільки Thl-клітини